PL101273B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny Download PDFInfo
- Publication number
- PL101273B1 PL101273B1 PL18275375A PL18275375A PL101273B1 PL 101273 B1 PL101273 B1 PL 101273B1 PL 18275375 A PL18275375 A PL 18275375A PL 18275375 A PL18275375 A PL 18275375A PL 101273 B1 PL101273 B1 PL 101273B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- compound
- nitropyridine
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 14
- -1 alkyl radical Chemical group 0.000 claims description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-nitropyridine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1Cl UUOLETYDNTVQDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 claims description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000003927 aminopyridines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- GUODQFHMIYUCLH-UHFFFAOYSA-N pyrido[3,2-e][1,2,4]triazine Chemical compound N1=NC=NC2=CC=CN=C21 GUODQFHMIYUCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 2
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- HJKGBRPNSJADMB-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpyridine Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CN=C1 HJKGBRPNSJADMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Substances NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PANJMBIFGCKWBY-UHFFFAOYSA-N iron tricyanide Chemical compound N#C[Fe](C#N)C#N PANJMBIFGCKWBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- NWELCUKYUCBVKK-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=N1 NWELCUKYUCBVKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- YRJWTEUMWDBQEU-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-nitro-2H-pyridine Chemical compound ClN1CC(=CC=C1)[N+](=O)[O-] YRJWTEUMWDBQEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 2,4-dinitro-1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C2=C1 FFRBMBIXVSCUFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYFMAZCXFOXTEE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-nitrophenyl)acetohydrazide Chemical compound NNC(=O)CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 VYFMAZCXFOXTEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSXYESVZDBAKKT-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1O XSXYESVZDBAKKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOQQXAUFLDKFTA-UHFFFAOYSA-N 2-pyrido[3,2-e][1,2,4]triazin-3-ylphenol Chemical compound OC1=C(C=CC=C1)C=1N=NC2=C(N=1)C=CC=N2 GOQQXAUFLDKFTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLILRKBRWXALIE-UHFFFAOYSA-N 3-nitropyridine Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1 QLILRKBRWXALIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DCKLMCVFGBDBBU-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NN=C(N=CC=C2)C2=N1 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NN=C(N=CC=C2)C2=N1 DCKLMCVFGBDBBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N chloroethane Chemical compound CCCl HRYZWHHZPQKTII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003750 ethyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania
nowych pochodnych pLrydo(3,2-e)-as-triazyny o wzo¬
rze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 5—20
atomach wegla; rodnik fenylowy niepodstawiony
lub podstawiony atomem chlorowca, grupa wodo¬
rotlenowa, grupa aminowa lub jedina lub wieksza
liczba grup alkoksylowych lub rodnik fenyloalki-
lowy majacy w lancuchu alkilowym nie wiecej niz
4 atomy wegla, a kazdy z symboli Rt i R2 oznacza
atom wodoru lub lacznie dalsze wiazanie chemicz¬
ne, ewentualnie w postaci dopuszczalnych w far¬
macji soli tych zwiazków. Zwiazki o wzorze 1
wykazuja czynnosc przeciwdrobnoustrojowa i prze¬
ciwzapalna.
Wiadomo z literatury, ze 3-alkilo i karboalkoksy-
pirydo(3,2-e)-as-triazyny mozna otrzymywac w drc)-
dze cyklizacji pochodnych aminopirydyny otrzy¬
mywanych w wyniku redukcji pochodnych acylo-
hydrazynopirydyny, które z kolei otrzymuje sde
przez acylowanie 2-hydrazyino-3-nitroplrydyn bez¬
wodnikami kwasów karboksylowych (J. Hetero-
cycl. Chem. 8,4)1,1971 d opis patentowy Stanów
Zjedn. Ameryki nr 3 549 631). Zwiazki te nawet
w duzym stezeniu nie dzialaja jednak na bakterie
odporne na antybiotyki.
Wedlug wynalazku, nowe zwiazki o wzorze 1
otrzymuje sie dzialajac na 2-chloro-3-nitropirydyne
acylohydrazyna o wzorze 2, w którym R ma wyzej
podane znaczenie lub dzialajac na 2-hydrazyno-3-
-nitropirydyne pochodna kwasu karboksylowego
o wzorze 2a, w którym R ma wyzej podane zna¬
czenie, a X oznacza atom chlorowca lub grupe
alkoksylowa o 1—3 atomach wegla. Otrzymany
w ten sposób zwiazek o wzorze 3, w którym R ma
wyzej podane znaczenie poddaje sie katalitycznej
redukcji, a otrzymany zwiazek o wzorze 4, w któ¬
rym R ma wyzej podane znaczenie cyklizacji.
W ten sposób uzyskuje sie pochodne 1,2-dwuwo-
doro(3,2-e)-as-triazyny, które, jezeli to jest poza¬
dane, utlenia sie w obecnosci czynnika utleniaja¬
cego do podstawionych w polozeniu 3 pirydo(3,2-e)-
-as-triazyin i/lub przeprowadza w sól dopuszczal¬
nego w farmacji kwasu.
Zwiazki wyjsciowe, 2-chloro-3-nitropirydyne
i odpowiednie acylohydrazyny mozna otrzymywac
sposobem opisanym w J. Chem. Soc. 1954, 4520
i w podreczniku „The Chemistry of Amides" au¬
tor Jacob Zabicky, rozdzial 10, str. 515 (Interscience
Publ., 1970).
W pierwszym etapie sposobu wedlug wynalazku
otrzymuje sie pochodna 3-nitropirydyny, dizialajac
na 2-ohloro-3-nitropirydyne nadmiarem hydrazydu
kwasu karboksylowego lub iloscia ekwimolarna
w obecnosci trójetyloaminy, w dwumetyloforma-
midzie lub Illrz. butanolu. Reakcja zachodzi jed¬
nokierunkowo, a produkt uzyskuje sie z wysoka
wydajnoscia. Korzystny jest równiez sposób alter¬
natywny, w którym 2-hydrazyno-3-nitrapLrydyne
acyluje sie halogenkiem kwasu karboksylowego.101 273
3
Tym sposobem, równiez z wysoka wydajnoscia,
otrzymuje sie gl6wnie 3-arylo i 3-aralkilohydra-
zynonitropirydyny. Taki przebieg reakcji jest nie¬
spodziewany, przynajmniej w pewnym stopniu,
poniewaz z literatury znana jest reakcja 2-hydra-
zyno-3-initropirydyny zachodzaca w innym kierun¬
ku (J. Heterocycl. Chem., 7, 101©, 1970).
W nastepnym etapie zwiazek nitrowy katali¬
tycznie uwodornia sie do odpowiedniej pochodnej
3-aminowej, która z kolei w kwasnym srodowisku,
jak uwodniony lub bezwodny etanol lub nawet
dioksan zawierajacy HC1 lub dzialajac kwasem
polifosforowym lub estrem tego kwasu przepro¬
wadza sie w majaca postac krysztalów barwy
zóltej 3-alkilo-, arylo- lub aralkilo-l,2-dwuwodóro-
-(3,2-e)-as-triazyne. Zwiazki o wzorze 1, w którym
Ri i R2 oznaczaja atomy wodoru, stabilizowane
przez przeprowadzenie w sól dopuszczalnego
w farmacji kwasu, moga byc uzyte jako czynne
skladniki preparatów farmaceutycznych lub utle¬
nione w temperaturze 0—100°C, korzystnie w wo¬
dzie lub mieszaninie wody i organicznego polar¬
nego rozpuszczalnika do odpowiednich czerwono
zabarwionych aromatycznych pirydo(3,2-e)-as-tria-
zyn.
Skrócona synteza, szczególnie korzystna w przy¬
padku zwiazków 3-arylo, polega na utlenieniu
produktu cyklizacji 3-amino-4-acylohydirazynopiry-
dyny bez wyodrebniania go z mieszaniny reak¬
cyjnej.
Zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalaz¬
ku wykazuja wysoka aktywnosc przeciwzapalna
w dawkach równych 1/10 LD50, przewyzszajaca
wykazywana przez pochodne „niskoalkilowe" omó¬
wione w cytowanym opisie patentowym Stanów
Zjedn. Ameryki. Ponadto, nowe zwiazki wytwarza¬
ne sposobem wedlug wynalazku wykazuja wysoka
aktywnosc przeciwbakteryjna i do pewnego stop¬
nia przeciwgrzybowa. Ich bardzo korzystne wlasci¬
wosci przeciwbakteryjne przejawiaja sie glównie
w hamowaniu, nawet przy bardzo niskim stezeniu
(0,1 y/ial) rozmnazania bakterii odpornych na dzia¬
lanie antybiotyków lub hydrazydu kwasu izoni¬
kotynowego. Pochodne „niskoalkilowe", omówione
w cytowanym opisie patentowym Stanów Zjedn.
Ameryki, nie sa w tym przypadku skuteczne. Tok¬
sycznosc zwiazków otrzymywanych sposobem we¬
dlug wynalazku wynosi 800—3000 mg/kg przy po¬
dawaniu doustnym myszom. /
Przyklad I. Chlorowodorek 3-{3',4',5'-trójme¬
toksyfenylo)-l,2-dwuwodoropirydo(3,2-e)-as-tria-
zyny
3,6 g (0,012 mola) 3-amino-2-(3',4',5'-trójimetoksy-
benzohydirazyno)pirydyny rozpuszcza sie w mie¬
szaninie 40 ml etanolu i 40 ml kwasu solnego
w bezwodnym etanolu. Powstaje roztwór barwy
pomaranczowoczerwonej, z którego zaczyna wy¬
padac osad. Zawiesine gotuje sie w jCiagu 10 minut,
oziebia i przesacza, otrzymujac 3,S g (wydajnosc
75%) produktu w postaci krysztalów barwy po¬
maranczowoczerwonej o temperaturze topnienia
225—228°C z rozkladam (z etanolu).
Przyklad II. Dwuchlorowodorek 3-(4'-hydiro-
ksyfenylo)-l,2-dwuwodoropirydo(3,2-e)-as-triazyny
IB
Postepujac w sposób podobny do opisanego
w przykladzie I, otrzymuje sie wychodzac z 3-ami-
no-2-{4'-hydroksybenzohydrazyno)pirydyny zwiazek
tytulowy w postaci krysztalów barwy zóltej o tem-
peraturze topnienia 281°C. (z mieszaniny metanol-
-eter). Wydajnosc 67%.
Przyklad III. 3-(4'-hydroksyfenylo)-l,2-dwu-
wodoropiirydo-(3,2-e)-asHtriazyna
Produkt uwalnia sie z dwuchlorowodorku dzia¬
lajac nasyconym roztworem kwasnego weglanu
sodu. Otrzymuje sie krysztaly barwy zieloinawo-
zóltej o temperaturze topnienia 330-331°C (z dio¬
ksanu).
Przyklad IV. Dwuchlorowodorek 3-benzylo-
-l,2-dwuwodoropirydo(3,2-e)-as-triazyny
W wyniku cyklizacji 3-amiino-2-fenacetylohyd)ra-
zynopirydyny w sposób opisany w przykladzie I
otrzymuje sie produkt tytulowy z wydajnoscia
85%, w postaci krystalicznych plytek barwy zóltej
o temperaturze topnienia 155°C (z mieszaniny me-
tanoil-eter).
Przyklad V. 3-fenylopirydo(3,2-e)-as-triazyna
4,5 g (0,02 mola 3)-amino-2-benzohydrazynopiry-
dyny gotuje sie w ciagu 10 minut z 15 ml chloro-
mrówkowego estru kwasu polifosforowego, a na¬
stepnie pod zmniejszonym cisnieniem odparowuje
mieszanine. Oleista pozostalosc miesza sie z 10 g
lodu i alkalizuje. Powstaly olej barwy czerwonej
ekstrahuje sie chloroformem, po czym odparowuje
rozpuszczalnik, otrzymujac 1,8 g (44%) krystalicz¬
nych plytek barwy brazowej o temperaturze top¬
nienia 224°C (z izopropanolu).
Przyklad VI. 3-(3',4',5'-trójrcietoksyfenylo)pi-
rydo(3,2-e)-as-triazyna
Roztwór 3,3 g (0,01 mola) chlorowodorku 3-
-(3',4',5'-tróijmetOiksyfenylo)-l,2-dwuwodoropirydo-
(3,2-e)-as^triazyny w 100 ml goracej wody alkali¬
zuje sie do wartosci pH 10 za pomoca weglanu
potasu. Do otrzymanej zawiesiny barwy jasnozóltej
dodaje sie 30 ml 30% roztworu zelazicyjanku po¬
tasu i calosc miesza w ciagu pól godziny w tem¬
peraturze 50°C. Krysztaly, które przyjmuja barwe
ciemnozólta odsacza sie i przekrystalizowuje z izo-
45 propanolu. Wydajnosc 2,2 g (75%), temperatura
topnienia 208—209°C.
Przyklad VII. 3-(2'-hydiroksyfenylo)piirydo-
(3,2-e)-as-triazyna
50 12,2 g (0,05 mola) 3-amino-2-salicylohydrazyno-
pirydyny gotuje sie w ciagu godziny w 250 ml
chloromrówkowego estru kwasu polifosforowegp,
a nastepnie jednorodny roztwór barwy czerwonej
odparowuje do sucha pod zmniejszonym cisnie-
55 niem. Pozostalosc miesza sie z lodem i woda,
zobojetnia kwasnym weglanem sodu i zadaje 15 ml
36% roztworu zelazicyjaraku potasu. Mieszanine
utrzymuje sie w ciagu pól godziny w temperaturze
45—50°C, a nastepnie przesacza otrzymujac 6 g
60 (53%) krysztalów barwy brazowawoczerwonej
o temperaturze topnienia 246°C (z butanolu).
Przyklad VIII. 3-(4,-hydroksyfenylo>pirydo-
(3,2-e)-a3-triazyna
Postepujac w sposób opisany w przykladzie VI,
65 otrzymuje sie produkt tytulowy, wychodzac z dwu-
40101 273
6
chlorowodorku 3-<4'-hydroksyfenylo)-1,2-dwuwodo-
ropirydo (3,2-e)-as-triazyny. Wydajnosc 74%, tem¬
peratura topnienia 303°C (z metylocellosolve).
Przyklad IX. 3-benzylopirydo(3,2-e)-as-tria-
zyna
Utleniajac dwuchlorowodorek 3jbenzylo-l,2-dwu-
wodoropiirydo(3,2-e)-as-triazyiny w sposób opisany
w przykladzie VI, otrzymuje sie zwiazek tytulowy
z wydajnoscia 95%. Temperatura topnienia 125°C
(z 60% etanolu).
Przyklad X. Trójchlorowodorek 3-(4'-amino-
fenylo)-l,2-dwuwodoropiirydo(3,2-e)-as-triazyny
4,5 g (1,85 milimola) 3-amilno-2-(4/-aminO(benzo-
hydrazyno)pirydyny rozpuszcza sie w 40 ml bez¬
wodnego etanolu w 50°C. Roztwór utrzymuje sie
w tej temperaturze w ciagu dalszych 10 minut,
co powoduje zmiane barwy wytraconego osadu
z bialej na rdzawobrazowa. Mieszanine pozostawia,
sie w sipoczynkii w ciagu nocy, a nastepnie prze¬
sacza, otrzymujac 3,6 g (57%) produktu. Krysta¬
lizacja z mieszaniny metanolu z eterem daje 2,9 g
(46%) krystalicznej substancji barwy czerwomawo-
brazowej o temperaturze topnienia 275—277°C
(z rozkladem).
Przyklad XI. 3-(p-chlorofenylo)pirydo(3,2-e)-
-as-triazyna
2,1 g (7,2 milimola) 3-nitro-2-(p-chlorobenzoiro)-
hydrazynoipirydyny gotuje sie w ciagu 20 minut
pod chlodnica zwrotna z roztworem 4,1 g chlorku
cynawego w 18 ml stezonego kwasu solnego. Po
rozpuszczeniu' zawiesiny wypadaja krysztaly bar¬
wy pomaranczowoczerwonej. Zawiesine oziebia sie
i przesacza, a osad przemywa 30 ml dioksanu, po
czym rozpuszcza w 15 ml dwuimetyloformaimidu
i zadaje 20 ml stezonego roztworu wodorotlenku
amonu, co powoduje zmiane barwy roztworu na
zielona. Po rozcienczeniu 15 ml wody i zadaniu
zawiesiny 10 ml 36% roztworu zelazicyjanku po¬
tasu, w ciagu pól godziny, w temperaturze 35—
40°C, powstaje objetosciowa krystaliczna masa.
Produkt ekstrahuje sie 80 ml chloroformu, usu¬
wa rozpuszczalnik przemywajac dwiema porcjami
po 100 ml wody, suszy i odparowuje, otrzymujac
0,95 g (54%) krystalicznych igiel barwy zóltej
o temperaturze topnienia 211—212°C (z butanolu).
Przyklad XII. 3-amino-2-fenyloacetylohydra-
zynoipirydyna
2,72 g (0,01 mola) 3-niitro-2-fenyloacetylohydrazyno-
pirydyny uwodornia sie w 150 ml metanolu
w obecnosci 0,6 g palladu na weglu kostnym.
Teoretyczna ilosc wodoru ulega pochlonieciu w
ciagu 20 minut. Po odsaczeniu katalizatora, odpa¬
rowaniu roztworu do sucha i zadaniu pozostalosci
izopropamolem otrzymuje sie 2,1 g (87%) krysta¬
licznych igiel barwy bialej o temperaturze top¬
nienia 113°C. Produkt przekrystalizowany z dwu-
chloroetanu topi sie w temperaturze 118°C.
Przyklad XIII. 3-amino-2-(4'-hydroksyben-
zohydrazyno)pirydyna
4,6 g (0,0168 mola) 3-nitro-2-(4'-hydrok:sybenzo-
hydrazyno)ipirydyny zakwasza sie 10 ml lodowa¬
tego kwasu octowego i uwodornia w 250 ml mie¬
szaniny 1:1 dioksanu z etanolem, w obecnosci 0,8 g
palladu na weglu kostnym, do pochloniecia teo-
retycznej" ilosci wodoru. Po odsaczeniu kataliza¬
tora roztwór odparowuje sie do sucha, pod zmniej¬
szonym cisnieniem, w temperaturze ponizej 40°C,,
a pozostalosc przekrystalizowuje z etanolu, otrzy-
mujac 3,1 g (78%) krystalicznej substancji bialej,
o temperaturze topnienia 186°C.
Przyklad XIV. 3-amino-2-(2'-hydroksybenzo-
hydirazynolpirydyna
Roztwór 4,88 g (0,0178 mola) 3-nrtro-2-salicylo-
ilohydrazynopirydyny w 400 ml mieszaniny 2:1
etanolu z dioksanem uwodornia sie w obecnosci
0,8 g palladu na weglu. W krótkim czasie zostaje
pochlonieta teoretyczna ilosc wodoru. Po odsacze¬
niu katalizatora pod zmniejszonym cisnieniem od-
>parowuje sie roztwór do sucha, a pozostalosc prze¬
krystalizowuje z izopropanolu, otrzymujac 3,95 g
(89%) krysztalów barwy zóltawobialej o tempera¬
turze toipnienia 196qC.
Przyklad XV. 3^amino-2-benzohydrazynopi-
rydyna /
7,72 g (0,03 mola) 3-nitro-2-benzohydrazynopiry-
dyny wstrzasa sie w atmosferze wodoru w mie¬
szaninie 350 ml etanolu i 100 ml lodowatego kwasu
octowego w obecnosci 1 g palladu na weglu, do
pochloniecia teoretycznej ilosci wodoru. Produkt
wyjsciowy ulega rozpuszczeniu. Po odsaczeniu ka¬
talizatora roztwór odparowuje sie pod zmniejszo¬
nym cisnieniem do sucha, w temperaturze ponizej
°C. Po przekrystalizowaniu pozostalosci z izo-
propanolu otrzymuje sie 2,4 g (7,1%) krystalicznego
produktu barwy bialej o temperaturze topnienia
186°C.
Przyklad XVI. 3-aimino-2-(3',4',5'-trójineto-
ksybenzohydrazyno)pirydyna
W sposób analogiczny do opisanego w przykla¬
dzie XV otrzymuje sie zwiazek tytulowy w postaci
krystalicznego produktu barwy bialej, o tempera¬
turze topnienia 199°C (z izopropanolu). Wydajnosc
74%.
Przyklad XVII. 11,1 g (0,07 mola) 2-chloro-
-3-nitropirydyny i 19,0 g (0,14 mola) hydrazydu
kwasu benzoesowego w 80 ml dwumetyloformami-
du utrzymuje sie w ciagu 7 godzin w temperaturze
45 70°C, a nastepnie wylewa do 150 ml wody z lodem.
Po przekrystaliizowaniu wytraconego surowego pro¬
duktu z 70% etanolu otrzymuje sie 11,3 g (63,5%)
krysztalów barwy zóltej o temperaturze topnienia
143°C.
50 Przyklad XVIII. 3-nitro-2-(3',4',5'-trójmeto-
ks ybenzohydrazyno)pirydyna
Produkt otrzymany w sposób opisany w przy¬
kladzie XVII przez podzialanie 2-chloro-3-nitropi-
rydyna na hydrazyd kwasu 3,4,5-trójmetoksyben-
55 zoesowego ma postac igiel barwy zlotozóltej.
Wydajnosc 57,5%, temperatura topnienia 164GC
(z etanolu).
Przyklad XIX. 3-nitro-2-(2'-hydroksybenzo-
hydrazyno)pirydyna
60 W sposób opisany w przykladzie XVII, wycho¬
dzac z hydrazydu kwasu salicylowego i 2^chl!oro-3-
nitropirydyny otrzymuje sie produkt tytulowy w
postaci igiel barwy czerwonej. Wydajnosc 56%,
temperatura topnienia 216°C (z uwodnionego kwa-
65 su octowego).
401012
7
Przyklad XX. 3-nitro-2-(4'-hydroksybenzohy-
drazyno)pirydyna
W sposób analogiczny do opisanego w przykla¬
dzie XVII, otrzymuje sie zwiazek tytulowy w po¬
staci igiel banwy zóltej, o temperaturze topnienia 5
2,16^ (z butanolu). Wydajnosc 78%.
Przyklad XXI. 3-nitro-2-fenyloacetylohydra-
zynopirydyna
Postepujac w sposób opisany w przykladzie
XVII, otrzymuje sie zwiazek tytulowy w postaci
krystalicznych plytek barwy zóltej, o temperatu¬
rze topnienia 122—123°C (z mieszaniny benzenu
z cykloheksanem). Wydajnosc 55%.
Przyklad XXIII.: 3-nitro-2^p-ahlorobenzohy- 15
dro)pirydyna
14,4 g (9,1 centimola) 2^chlono-3^nitropirydyny
d 31,5 g (18,3 'Centimola) hydrazydu kwasu p-chlo-
robenzbesowego w 150 ml bezwodnego dwumetylo-
formamidu utrzymuje sie w ciagu 12 godzin w 2Q
temperaturze 90PC. Otirzymany w reakcji roztwór
barwy ciemnobrazowej wylewa sie do 800 ml wo¬
dy, wytracony surowy produkt odsacza, starannie
przemywa woda, odsysa i przekrystalizowuje
z 600 ml izopropanolu, otrzymujac ,14,1 g (51%) 2g
krysztalów barwy zóltej o temperaturze topnienia
176—177°C.
Claims (6)
1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych pi- rydo(3,2-e)-as-.tniazyny o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 5—20 atomach wegla, rodnik fenylowy miepodstawiony lub podstawiony atomem chlorowca, grupa wodorotlenowa, grupa 35 aminowa lub jedna lub wieksza liczba grup alko- ksylowych lub rodnik fenyloalkilowy majacy w lancuchu alkilowym nie wiecej niz 4 atomy wegla, a kazdy' z symboli R± i R2 oznacza atom wodoru lub lacznie dalsze wiazanie chemiczne, 40 ewentualnie w postaci dopuszczalnych w farmacji soli tych zwiazków, znamienny tym, ze na 2-chlo- ro-3-nitropirydyne dziala sie acylohydrazyna o wzo¬ rze 2, w którym R ma wyzej podane znaczenie otrzymany w ten sposób zwiazek o wzorze 3, « w którym R ma wyzej podane znaczenie, poddaje sie katalitycznej redukcji, otrzymany zwiazek o wzorze 4, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie poddaje sie cyklizacji, a nastepnie ewen¬ tualnie otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym 50 8 Ri i Rg oznaczaja atomy wodoru utlenia sie czyn¬ nikiem utleniajacym w temperaturze 0—100°C ko¬ rzystnie w wodzie lub mieszaninie wody i orga¬ nicznego polarnego rozpuszczalnika i/iub przepro- . x wadza w sól dopuszczalnego w farmacji kwasu.
2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze reakcje 2^chloro-3-nitropirydyny z acylohydrazyna o wzorze 2 prowadzi sie w obecnosci czynnika wiazacego kwas, korzystnie trójetyloaminy;
3. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze cyklizacje pochodnej aiminopirydyny o wzorze 4 prowadzi sie w obecnosci kwasu polifosforowego lub estru tego kwasu.
4. Sposób wytwarzania nowych pochodnych ,pi- rydo(3,2-e)-as-triazyny o wzorze 1, w którym R oznacza rodnik alkilowy o 5—20 atomach wegla, rodnik fenylowy niepodstawiony lub podstawiony' atomem chlorowca, grupa wodorotlenowa,, grupa aminowa lub jedna lub wieksza liczba grup alko- . - ksylowych lub rodnik fenyloalkilowy imajacy. w, lancuchu alkilowym nie wiecej niz 4 atomy wegla, a kazdy z symboli Ri i R2 oznacza atom wodoru lub lacznie dalsze wiazanie chemiczne, ewentualnie w postaci dopuszczalnych w farmacji soli tych zwiazków, znamienny tym, ze na 2-hy- drazyno-3-niitropirydyne dziala sie pochodna kwa¬ sil karboksylowego o wzorze 2a, w którym R ma wyzej podane znaczenie, a X oznacza atoim chlo¬ rowca lub grupe alkoksylowa o 1—3 atoniach wegla, otrzymany w ten sposób zwiazek o wzorze 3, w którym R ma wyzej podane znaczenie, pod¬ daje sie katalitycznej redukcji, otrzymany zwiazek o wzorze 4, w którym R ma wyzej podane zna¬ czenie poddaje* sie cyklizacji a nastepnie ewen¬ tualnie otrzymany zwiazek o wzorze 1, w którym R! i R2 oznaczaja atomy wodoru utlenia sie czyn¬ nikiem utleniajacym w temperaturze 0—100°C, ko-, rzystnde w wodzie lub mieszaninie wody i .orga¬ nicznego polarnego rozpuszczalnika i/lub przepro¬ wadza w sól dopuszczalnego w farmacji kwasu.
5. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny iym, ze reakcje 2-hydrazyno-3-nitropirydyny z pochodna kwasu karboksylowego o wzorze 2a prowadzi sie w obecnosci czynnika wiazacego kwas, korzystnie trójetyloaminy.
6. Sposób wedlug zastrz. 4, znamienny tym, ze cyklizacje pochodnej aminopirydyny o wzorze 4 prowadzi sie w obecnosci kwasu polifosforowego lub estru tego kwasu.101 273 I 1 *2 Wzur 1 R-CO-NH-NH2 R-C0-X Wzór 2 Wzdr 2q a: NO2 N" ""NH-NH-CO-R Wzur 3 .NH2 >T ^NH-NH—CO-R a* Wz*r 4
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18275375A PL101273B1 (pl) | 1975-08-15 | 1975-08-15 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL18275375A PL101273B1 (pl) | 1975-08-15 | 1975-08-15 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL101273B1 true PL101273B1 (pl) | 1978-12-30 |
Family
ID=19973280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL18275375A PL101273B1 (pl) | 1975-08-15 | 1975-08-15 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL101273B1 (pl) |
-
1975
- 1975-08-15 PL PL18275375A patent/PL101273B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| USRE30633E (en) | 3-Lower alkylcarbamylsulfonamido-4-phenylaminopyridines, n-oxides, derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing same | |
| US5679678A (en) | Thienithiazine derivatives | |
| SU1614759A3 (ru) | Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей | |
| NO156385B (no) | Anordning for laasing av dreibare maskinelementer. | |
| FI63573C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av oxibensotiazin-dioxiders kaboxamider | |
| US4252807A (en) | Fused pyrimidine derivatives and antiatherosclerotic methods of treatment with them | |
| PL126032B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5-phenyl-2-hydroxytetrahydrofuran | |
| FI78084B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt verksamma bensopyranderivat. | |
| PL101273B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych pirydo(3,2-e)-as-triazyny | |
| HONMA et al. | Studies on antiallergic agents. I. Phenyl-substituted heterocycles with a 5-tetrazolyl or N-(5-tetrazolyl) carbamoyl group | |
| Deprets et al. | Synthesis of 5‐Methylbenzo [b] thieno [2, 3‐c] isoquinolines and5‐Methylbenzo [b] seleno [2, 3‐c] isoquinolines | |
| Kreighbaum et al. | 3 (2H)-Isoquinolones. 1. 3-oxygenated analogs of papaverine as peripheral vasodilators | |
| US4076710A (en) | Benzo[g]pyrido[2,1-b]-quinazolinones | |
| US4124585A (en) | Rifamycin compounds | |
| Elgemeie et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis: A novel synthetic route to furyl-and thienyl-substituted pyridine derivatives | |
| US4136186A (en) | Thieno[3,2-c]pyridine derivatives | |
| Schmidt et al. | Conjugated, cross-conjugated, and pseudo-cross-conjugated derivatives of a pyridinium alkaloid from Punica granatum | |
| CA1232604A (en) | Substituted carboxy-thiazolo¬3,2-a|pyrimidine derivatives and process for their preparation | |
| SU793398A3 (ru) | Способ получени производных тиазолина | |
| US4172943A (en) | (8-Substituted-10-hydroxy-5,5-dimethyl-1,2,3,4-tetrahydro-5H-(1)benzopyrano(4,3-C)pyridin-2-yl)acetyl ureas and derivatives | |
| US3956343A (en) | Novel 5-vinyl-3-isoxazolyl substituted pyridines | |
| US4302463A (en) | 1-Azaxanthone-3-carboxylic acids and their production | |
| US4565872A (en) | Process for 8-cyano-6,7-dihydro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acids and intermediates thereof | |
| DE2746750C2 (pl) | ||
| PL82393B1 (pl) |