PL100901B1 - Sposob wytwarzania nowych oksazolidynonow - Google Patents

Sposob wytwarzania nowych oksazolidynonow Download PDF

Info

Publication number
PL100901B1
PL100901B1 PL1976192074A PL19207476A PL100901B1 PL 100901 B1 PL100901 B1 PL 100901B1 PL 1976192074 A PL1976192074 A PL 1976192074A PL 19207476 A PL19207476 A PL 19207476A PL 100901 B1 PL100901 B1 PL 100901B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
carbon atoms
ether
radical
methanol
formula
Prior art date
Application number
PL1976192074A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of PL100901B1 publication Critical patent/PL100901B1/pl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18Oxygen atoms
    • C07D263/20Oxygen atoms attached in position 2
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20Hypnotics; Sedatives
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/08Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D263/16Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/18Oxygen atoms
    • C07D263/20Oxygen atoms attached in position 2
    • C07D263/24Oxygen atoms attached in position 2 with hydrocarbon radicals, substituted by oxygen atoms, attached to other ring carbon atoms
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych oksazolidynonów o ogólnym wzorze 1, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, Ri oznacza atom.wodoru, prosty lub rozgaleziony, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy q 1—4 atomach wegla albo rodnik benzylowy, R2 oznacza prosty lub roz¬ galeziony, nasycony lub nienasycony rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla, niepodstawiony albo jed¬ no- lub dwupodstawiony chlorowcem, nizszym rod¬ nikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, nizsza gru¬ pa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluorometyIowa rodnik fenylowy, albo niepod¬ stawiony lub jedno- albo dwupodstawiony chlo¬ rowcem, nizszym rodnikiem alkilowym o l;—4 ato¬ mach wegla, nizsza grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluorometylowa rod¬ nik benzylowy, R3 oznacza prosty lub rozgaleziony, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, niepodstawiony lub jedno- albo dwupodstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem al¬ kilowym o 1—4 atomach wegla, nizsza grupa alko¬ ksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójflu¬ orometylowa rodnik fenylowy, albo niepodstawiony lub jedno- albo dwupodstawiony chlorowcem, niz¬ szym: rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, nizsza grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluorometylowa rodnik benzylowy, R4 oznacza atom wodoru, prosty lub rozgaleziony, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla albo rodnik fenylowy, R5 oznacza atom wodoru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach we^ gla albo rodnik fenylowy, a R6 oznacza atom wodo¬ ru, rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla albo rod¬ nik fenylowy, albo R5 i R6 razem tworza grupe aL- kilenowa o 4^6 atomach wegla w lancuchu. Korzystne sa zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, Ri oznacza atom wodo¬ ru, nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, rodnik allilowy lub benzylowy, R2 oznacza nizszy rodnik alkilowy o 1^-4 atomaph wegla, rodnik allilo¬ wy, niepodstawiony lub monopodstawiony chlorem rodnik fenylowy, R3 oznacza nizszy rodnik alkilo¬ wy o 1—4 atomach wegla, rodnik allilowy, niepod¬ stawiony lub monopodstawiony chlorem rodnik fe¬ nylowy, R4 oznacza atom wodoru, R5 oznacza atom wodoru, nizszy rodnik alkilowy o 1—4 atomach weg¬ la albo rodnik fenylowy, R6 oznacza atom wodoru albo rodnik fenylowy. Szczególnie korzystne wlasciwosci maja zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, Ri oznacza atom wodoru lub rodnik metylowy, R2 oznacza rodnik metylowy, fenylowy, p-chloro-feny- lowy lub allilowy, R3 oznacza rodnik metylowy lub allilowy, R4 oznacza atom wodoru, R5 oznacza atom wodoru, rodnik metylowy lub fenylowy, a R6 ozna¬ cza atom wodoru albo rodnik fenylowy. Sa one w zwiazku z tym szczególnie korzystne. Wedlug wynalazku nowe zwiazki o • wzorze 1 o- trzymuje sie w ten sposób, ze zwiazek o ogólnym wzorze 2, w którym Y oznacza nizsza grupe alko- 100 901100 901 3 4 ksylowa o prostym lancuchu zawierajaca do 2 ato¬ mów wegla, atom wodoru, prosty lub rozgaleziony, nasycony lub nienasycony rodnik alkilowy o 1—4 atomach wegla, niepodstawiony albo jedno- lub dwupodstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, nizsza grupa al¬ koksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trój- flurometylowa rodnik fenylowy, albo niepodstawio¬ ny lub jedno- albo dwupodstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach weg¬ la, nizsza grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluorometylowa rodnik benzylowy, a Rlf R4, R5 i R6 maja znaczenie wyzej podane, pod¬ daje sie w warunkach reakcji Grignarda reakcji ze zwiazkiem metaloorganicznym o ogólnym wzorze 3, w którym R7 oznacza prosty lub rozgaleziony, na¬ sycony lub nienasycony rodnik alkilowy o 1—4 ato¬ mach wegla, niepodstawiony lub jedno- albo dwu¬ podstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem alki¬ lowym o 1—4 atomach wegla, nizsza grupa alkoksy¬ lowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluoro¬ metylowa rodnik fenylowy albo niepodstawiony lub jedno- albo dwupodstawiony chlorowcem, nizszym rodnikiem alkilowym o 1—4 atomach wegla, niz¬ sza grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla i/lub grupa trójfluorometylowa rodnik benzylowy, a Hal oznacza atom chlorowca. Zwiazki o wzorze ogólnym 2 sa po wiekszej czesci znane z literatury [np. G.F. Hennion i F.X. 0'Shea J. Org. Chem. 23, (1958) 662—664; M.E. Dyen i D. Swern Chem. Rev. 67, (1967) 197—246]. Oksazolidynony o ogólnym wzorze 1 wykazuja wartosciowe wlasciwosci farmakodynamiczne. Po¬ siadaja wybitne wlasciwosci przeciwkonwulsyjne, rozluzniajace miesnie oraz uspokajajaco-usypiaja- ce, w zwiazku z czym nadaja sie do leczenia ludzi, na przyklad chorych na epilepsje. Nowe zwiazki przy podawaniu doustnym i sród- otrzewnowym wykazuja u zwierzat doswiadczalnych, takich jak myszy-albinosy (szczep NMRI, hodowca Invanovas, Kissleg) i szczury -albinosy (szczep Sprague Dawley, hodowca Invanovas, Kissleg) przy 40 stosowaniu odpowiednich dawek pewne dzialanie ochronne przed tonicznym skurczem prostowników w tescie maksymalnego elektrowstrzasu (MES), a takze pewne dzialanie ochronne przed konwulsjami klonicznymi, wywolywanymi przez podskórne wstrzykiwanie 70 mg/kg pentetrazolu (test minimal¬ nego wstrzasu pentetrazylowego=Min PS). Toksycz¬ nosc nowych zwiazków jest bardzo niska. Przy od¬ powiednim podstawieniu zwiazku o ogólnym wzo¬ rze 1, zwlaszcza zwiazki o numerach kodowych 24, 41 i 67, przewyzszaja w wyzej opisanych testach klasyczne srodki przeciw epilepsji, takie jak Trimet- hadion i dwupropylooctan. Nowe zwiazki wyrózniaja sie tez swym dzialaniem w porównaniu z dzialaniem klasycznym srodków przeciw epilepsji typu hydantoiny, takich jak dwu- fenylohydantoina, gdyz hamuja one jednoznacznie skurcze kloniczne, podczas gdy hydantoiny nie wy¬ wieraja na nie wplywu. Oprócz dzialania przeciw konwulsjom nowe zwiaz¬ ki wykazuja dzialanie rozluzniajace miesnie, co wy¬ raza sie w porazeniach i kladzeniu sie na boku u zwierzat doswiadczalnych. Ponadto wzmagaja one dzialanie narkotyków, na przyklad przedluzaja us¬ pienie po dozylnym podaniu 70 mg/kg sodowego zwiazku heksobarbitalu. Przy odpowiednim podsta¬ wieniu zwiazku o ogólnym wzorze 1, zwlaszcza zwiazki o numerach kodowych 25, 30, 41 i 51, wyka¬ zuja wyraznie silniejsze dzialanie przedluzajace stan uspienia oraz dzialanie rozluzniajace miesnie, niz znane srodki usypiajace i uspakajajace, takie jak Chlorzoxazon i Meprobamat. W nastepujacej tablicy 1 przedstawione jest dzia¬ lanie niektórych zwiazków otrzymywanych sposo¬ bem wedlug wynalazku w doswiadczeniach na zwie¬ rzetach w porównaniu z dzialaniem znanych srod¬ ków przeciw epilepsji i srodków uspakajajacych, przy czym w tablicy la podana jest budowa bada¬ nych zwiazków w odniesieniu do wzoru 1, a w ta¬ blicy Ib podane sa wyniki badan przeprowadzonych dla tych zwiazków w porównaniu ze znanymi srod¬ kami. Tablica la Nr kodowy 1 zwiazku 1 21 24 26 27 28 32 36 41 45 46 47 61 52 X 2 OH OH OH OH OH OH OH ¦ OH OH OH OH OH OH OH OH OH Ri __ 3 —.H —.H —CH3 —CH2CH=CH2 —H —H —H —H —H —H —H —H —11 --li —CH3 —K R« 4 —CH2CH=CH2 —CH3 —CH3 —CH3 ^C,H5 it—C3H7 —CH2CH=CH2 n—CsH,— —C6H4—m—Cl ^C2H5 —OH2Cx.H,^=CoH2 -c^ —CH3 -C,H5 ^C2Hs n—C3H7 R3 —CH2CH=CH2 —CH3 —CH3 —CH3 —C2H5 n—C,H7 —CH2CH=CH2 n—CsHt— -C6H* -CA —'Citic. —C6H5 —C6H4—p—Cl —C6H4—p-Cl -C6H5 -C6H5 R4 6 —H —H —H —H —H —H ^H —H —H —H —H —.H ¦ —H —H • —H —H R5 7 —C!H3 —'CeHs -C6H5 —C6H5 —C6H5 -C6H5 -C6H5 —H —H —H —H —CH3 —H —H —H —H R6 8 -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H -H ~H -H -H -H -HI-O 901 Tablica lb Nr kodowy zwiazku Dzialanie przeciwkonwulsyjne MES EDI0 * Min Ps EDB. *) Przedluzenie narkozy 8) ED200 Prazenie ED,0 4) Toksycznosc LD„5 LD5o mg/kg doustnie (mysz) 1 21 24 26 27 28 32 36 41 45 146 47 51 12 Phenobarbital-Na Trimethadion Dwupropylooctan Dwufenylohy- dantoina 1 Meprobamat Chlorzoxazon 2 150 59 (165 ,145 75 147 120 200 115 200 200 ,165 175 300 170 11 450 185 115 110 3 * 130 640 * 430 * * • 430 * 85 30J 200 * * * ,175 240 450 brak dzialania 150 540 4 90 650 115 130 165 65 210* 90 50 300 450 110 70 110 155 660 355 50 150 * 1000 aooo 464 ** 1000 ** 225 ,1000 ** 800 1000 ** ** 1000 650 ** 150 ** ,1000 brak dzialania porazajacego 800 350 6 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 1000 800 liooo 320 1000 1000 360 1000 650 Objasnienia do tablicy lb: 1) dzialanie przeciw maksymalnemu elektrowstrza¬ sowi u myszy po uplywie 60 minut po doust¬ nym podaniu (dane dotyczace dzialania draz¬ niacego: elektrody uszne, 19 mA, 4,64m/sek) ED50=ochrona przed tonicznym skurczom pro¬ stowników u 50% zwierzat 2) dzialanie przeciw klonicznym skurczom pente- trazolowym u myszy 70 mg/kg pentetrazolu podskórnie, po uplywie 60 minut po doustnym podaniu substancji. ED^ochrona przed klonicznymi skurczami u 50% zwierzat, 3) sodowy zwiazek heksobarbitalu, iniekcja dozyl¬ na 70 mg/kg, po uplywie 60 minut po doust¬ nym podaniu substancji ED20o=przedluzenie trwania narkozy do 200% 4) utrata odruchu blednikowego i odruchu utrzy¬ mywania sie wzglednie kladzenie sie na boku u 50% zyierzat (ED50) ) toksycznosc ostra po 7-dniowej obserwacji, naj¬ wyzsza badana dawka=1000 mg/kg * az do dawki 464 mg/kg brak dzialania ** az do dawki 1000 mg/kg brak dzialania Nowe zwiazki mozna przeprowadzac w prepara¬ ty farmaceutyczne o dzialaniu przeciwkonwulsyj- nym, a takze o dzialaniu uspakajajacym, usypia¬ jacym i odprezajacym, przy czym preparaty te moga zawierac jeden lub kilka oksazolidynonów o ogólnym wzorze 1 jako substancje czynna. Preparaty farmaceutyczne mozna otrzymywac w 40 45 50 60 65 znany sposób odpowiednio do zadanej postaci do podawania. Zawieraja one na ogól przynajmniej jeden zwiazek czynny, otrzymywany sposobem we¬ dlug wynalazku, w mieszaninie z odpowiednimi do ukladowego stosowania, nie toksycznymi, obojet¬ nymi, zwykle w takich preparatach stosowanymi, stalymi lub cieklymi nosnikami i/lub podstawa¬ mi leku. Preparaty do podawania pozajelitowego, na przy¬ klad do leczenia zaklócen snu albo skurczów, moz¬ na sporzadzac w znany sposób, wprowadzajac czynna ilosc zwiazku o wzorze 1 do zwyklego obo¬ jetnego nosnika w postaci zawiesiny lub rozpusz¬ czalnika wraz z innymi dodatkami, takimi jak dyspergujace srodki, zwilzajace, bufory i pozostale skladniki. Preparaty do podawania pozajelitowego lub do¬ ustnego zawieraja na ogól 1—90% wagowych, ko¬ rzystnie 3—40% wagowych substancji czynnej w1 polaczeniu z obojetnym nosnikiem. Do leczenia ludzi doroslych lub mlodziezy, naj przyklad chorych na epilepsje typu Petit Mai, sto¬ suje sie dzienna dawke zwiazku o wzorze 1 na cgól okolo 0,1—10 mg/kg. Takie same dawki zwiaz¬ ków o wzorze 1 nadaja sie do leczenia zaklócen; snu i notorycznych stanów niepokoju. Podane nizej przyklady blizej objasniaja spo¬ sób wedlug wynalazku. Przyklad I. 4-[l-(l-n-butylo-l-hydroksy)-n- -pentylo]-5-fenylooksazolidynon-2 11,06 g (0,05 mola) 4-karbometoksy-5-fenylo-oksa-7 100 901 8 chlorku amonu i kilkakrotnie ekstrahuje eterem. Polaczone fazy organiczne suszy sie nad siarczanem sodu i zateza. Jasnozólty olej roztwarza sie w mieszaninie izopropanolu i eteru izopropylowego i odsysa utworzone krysztaly. Otrzymuje sie 2,5 g (35,3% wydajnosci teoretycznej) produktu w tem¬ peraturze topnienia 216—218°C. Przyklad IV. 4-[a-(hydroksy-cykloheksylo)- -benzylo]-oksazolidynon-2 Do roztworu Grignarda, wytworzonego z 12,8 ml (0,127 mola) bromocykloheksanu i 2,98 g) 0,128 gra- morównowaznika) magnezu w 150 ml absolutnego czterowodorofuranu, wkrapla sie, chlodzac lodem, ,0 g (0,0262 mola) 4-benzoilo-oksazolidynonu-2 w 100 ml absolutnego czterowodorofuranu. Roztwór ten miesza sie jeszcze w ciagu 2 godzin w tempe¬ raturze 60°C, po czym hydrolizuje okolo 500 ml nasyconego roztworu chlorku amonu i kilkakrotnie ekstrahuje chloroformem. Fazy organiczne laczy sie, suszy nad siarczanem sodu i zateza w wyparce ro¬ tacyjnej. Olej roztwarza sie w eterze i odsysa utworzone krysztaly. Otrzymuje sie 2,5 g (35°/o wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 190—192°C. Przyklad V. 4-[l-hydroksy-l-fenylo)-propy- lol-5-metylo-oksazolidynon-2 Do roztworu Grignarda, wytworzonego z 7,30 g (0,3 gramorównowaznika) magnezu i 35,96 g (0,33 so mola) bromku etylu w 120 ml absolutnego eteru, wkrapla sie, chlodzac lodem, w atmosferze azotu ,26 g (0,05 mola) 4-benzoilo-5-metylo-oksazolidy- nonu-2 w 250 ml absolutnego czterowodorofuranu, przy czym temperatura wewnetrzna wzrasta do 2— —12°C. Nastepnie roztwór reakcyjny ogrzewa sie jeszcze wciagu 1 godziny do wrzenia pod chlodnica zwrotna, hydrolizuje za pomoca nasyconego roztworu chlorku amonu i kilkakrotnie ekstrahuje eterem. Fazy organiczne laczy sie, suszy i zateza. Otrzy¬ muje sie 12,85 g stalej pozostalosci, która przekry- stalizowuje sie z 60 ml metanolu. Otrzymuje sie 8,3 g (70% wydajnosci teoretycznej) produktu o temperaturze topnienia 192—194°C. W analogiczny sposób mozna otrzymac zebrane w tablicy 2 zwiazki o wzorze 1, w którym X oznacza grupe hydroksylowa, a pozostale podstaw¬ niki maja znaczenie podane w tablicy 2. Tablica 2 [Nr kodo¬ wy zwia¬ zku 1 6 7, 8 9 Ri 2 H H H H R* 3 QH5— m—Cl—C6H4— o—CH30—C6H4— m—CH3O—C5H4— R* R4 4 ' 6 C6H5 m—Cl—CgH4— 0—CH3O—C6H4 m—CH3O—C5H4 H H H H R5 6 H H H H R6 7 H H H H Temperatura topnienia °C 8 205—207 (metanol/eter) 173—174 (metanol) 172—173 (benzen) 134—135 (benzen) zolidynonu-2 w 100 ml absolutnego czterowodorofu¬ ranu wkrapla sie powoli do roztworu Grignarda, wytworzonego z 20,5 ml (0,2 mola) bromku n-bu- tylu w 50 ml absolutnego eteru i 4,86 g (0,2 gra¬ morównowaznika) Mg w 20 ml absolutnego eteru, przy czym temperatura reakcji nie powinna prze¬ kroczyc +16°C. Po uplywie godziny dodawania roztworu czterowodorofuranowego roztwór reakcyj¬ ny miesza sie jeszcze w ciagu 1,5 godziny w tem¬ peraturze 30°C, po czym hydrolizuje sie za pomoca nasyconego roztworu chlorku amonu i kilkakrot¬ nie ekstrahuje eterem. Fazy organiczne laczy sie i suszy nad siarczanem sodu. Rozpuszczalnik od- destylowuje sie, otrzymujac krystaliczna pozosta¬ losc. Otrzymuje sie 7,1 g (40% wydajnosci teore¬ tycznej) produktu o temperaturze topnienia 130— —132°C. ' Przyklad II. 3-N-metylo-4-[l-(l-hydroksy-l- -metylo)-etylo]-5,5-dwufenylo-oksazolidynon-2 Do roztworu Grignarda, wytworzonego z 2,9 g (0,12 gramorównowaznika) magnezu i 17 g (0,12 mola) jodku metylu w 100 ml absolutnego eteru, wkrapla sie powoli w atmosferze azotu 7,82 g (0,024 mola) 3-N-metylo-4-karboetoksy-5,5-dwufe- nylo-oksazolidynonu-2 w 200 ml absolutnego czte¬ rowodorofuranu. Temperatura reakcji wynosi 25— —30°C. Nastepnie roztwór reakcyjny ogrzewa sie jeszcze w ciagu 2 godzin do wrzenia pod chlodnica zwrotna, po czym poddaje hydrolizie za pomoca nasyconego roztworu chlorku amonu. Wydzielony produkt odsysa sie. Otrzymuje sie 7,64 g surowego produktu o temperaturze topnienia 195—210°C. Substancje te przekirystalizowuje sie dwukrotnie z etanolu, otrzymujac 2,5 g (33,5% wydajnosci teo¬ retycznej) produktu o temperaturze topnienia 215— —217°C. Przyklad III. 4-[a-(hydroksy-p-tolilo)-ben- zylo]-oksazolidynon-2 Do roztworu Grignarda, wytworzonego z 9 ml (75,8 moli) p-chlorotoluenu i 1,84 g (0,076 g gra¬ morównowaznika) magnezu w 150 ml absolutnego czterowodorofuranu wkrapla sie powoli w tempe¬ raturze 10—15° 5,0 g (26,2 mmoli) 4-benzoxilo- -oksazolidynonu-2 w 100 ml absolutnego cztero¬ wodorofuranu. Nastepnie mieszanine reakcyjna miesza sie jeszcze w ciagu 1 godziny w tempera¬ turze pokojowej, hydrolizuje za pomoca lodu i100 901 ciag dalszy tablicy 2 1 1 11 12 13 14 16 17 18 19 ; 1 21 22 23 24 28 27 28 29 3Q 31 32 33 2 I H tt H H H ,¦ H H H H - H H H H H H —CH, —CH2—CH= =CH2 H H H H H H —CH,— —CH, 3 p—CH30—C6H4— 0—CH3—C6H4 m^CF3—C6H4— m—F—C6H4— —CH2—C6Hs wzór 8 —CH2—CH= CH2 C6H5— m—Cl—r-CgH4— —CH2—CgHs wzór 8 —CH2—CH=CH2 —C2H5 —n—C4H9 CH3 —CH3 —CH3 —C2H5 n—CgH,— -C8H5 —CH2—CH=CH2 —C2H5 n—C3H7 —CH3 4 [ p—CHsO—C6H4 0—CH3—CgH4— m—CF3—C6H4— m—F—C6H4— —CH2—C6H5 wzór 8 CJH2—OH == C_^H2 C6H5 m—Cl—C6H4— —CH2—CgHs wzór 8 —CH2—CH=CH2 —C2H5 —n—C4H9 —CH3 —CH3 —CH3 —C2H5 n—C,H^ —C6H5 —CH2—CH=CH2 —C2H5 n—CaH,— —CH3 H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H 6 | H H H H H ' H H H H H H H H "H H H H H H H H H H H 7 1 H H H H H H H —CH, —CH, —CH, —CH, —CH8 —CH, —CH, —CH, -CH, —CH, —CH. —CH, —CH, —CH, H H —CH, 8 118—120 (benzen) 208—210 (metanol/eter) 178—180 (eter/izopropanol) 184—186 (eter) 173—174 (metanol/eter izopropylowy) 163—165 (metanol) 96—97 (metanol/eter izopropylowy) 215—217 (metanol) 220—221 (eter izopropylo¬ wy) 93—94 (eter izopropylo¬ wy) 100—101 (eter izopropylo¬ wy) 90—91 (eter izopropylo¬ wy) 69—70 (eter izopropylo¬ wy) 118—119 (eter izopropylo¬ wy) 203—204 (metanol/eter) 100—101 (ester n-butylo- wy kwasu octo¬ wego) 92—93 (ester n-butylo- wy kwasu octo¬ wego) 160—161 (metanol) 136—138 (eter) 238—239 (metanol) 115—117 (izopropanol) 106—107 (metanol/eter izopropylowy) 120—121 (eter) 90—91 (octan etylu)100 901 11 12 ciag dalszy tablicy 2 1 1 341 37 38 | 39 40 1 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 L_i_i 2 'H, H H H H H H H H H H H H H H H H —CH, H H t 3 —CH3 —CH2—CH=CH2 m—Cl—C6H4— p—Cl—C,H4 m—CF3—C6H4— 0—Cl—C6H4— m—F—CgH4— —C2H5 —CH2—C5H5 —CH2—C5H5 0—CH3O—C6H4— —CH2—CH=CH2 —CH3 -CjHs —CH, -C2H5 -CjHs -CjH, n-CjHr- —CH3 4 —CH3 —CH2—CH=CH2 —CgH5 —C6H5 -C6H5 -C6H5 —C6H5 —C6H5 wzór 4 -QH5 —C6H5 —CgH5 —C6H4—p—Cl —C6H4—p—Cl —C6H5 wzór 6 wzór 7 ~C6H5 -C,H5 n—C4H, 1 H H H H H H H H H H 1 H H H H H H H H H H 6 1 —C.E. —CH, H H H H H H H H H H 1 H H H H H H H —C.H, 7 —CH, —CH, H H H H H H H H H H H H H H H H H H 8 239—240 (etanol) 138—139 (eter) 155—157 (eter) 116—118 (eter izopropylo- wy/izopropanol) 151—153 (heksan/eter) 195—197 (benzen) 189—191 (benzen) 192—195 (eter/heksan) 168—171 (eter) 199—203 (eter) 174—176 (eter) 112—113 (metanol) 115—118 (eter) l 176—179 (metanol/eter) 198—200 (metanol) 184—186 (metanol/eter) 108—110 (metanol) 172—173 (metanol/eter izopropylowy) 172—173 (metanol/eter izopropylowy 160—161 (benzen/eter izopropylowy) 6- I" r u c—c—c I I —Y i wzór 2 R7-Mg-Hal wzór 3 -©-ot Wzór 4 CH, Wzór 6 OCH, Wzór 7 -CHr©-CL Wzór 8 PL PL PL PL PL PL

Claims (1)

1.
PL1976192074A 1975-08-29 1976-08-28 Sposob wytwarzania nowych oksazolidynonow PL100901B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2538424A DE2538424C2 (de) 1975-08-29 1975-08-29 4-substituierte 5-Phenyl-oxazolidon-(2)- Verbindungen und ein diese enthaltendes pharmazeutisches Präparat

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL100901B1 true PL100901B1 (pl) 1978-11-30

Family

ID=5955093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL1976192074A PL100901B1 (pl) 1975-08-29 1976-08-28 Sposob wytwarzania nowych oksazolidynonow

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4139538A (pl)
JP (1) JPS5253857A (pl)
AT (1) AT347453B (pl)
AU (1) AU506441B2 (pl)
BE (1) BE845581A (pl)
CA (1) CA1072567A (pl)
CH (1) CH623043A5 (pl)
DE (1) DE2538424C2 (pl)
DK (1) DK387876A (pl)
FI (1) FI62074C (pl)
FR (1) FR2321884A1 (pl)
GB (1) GB1555658A (pl)
HU (1) HU174488B (pl)
IE (1) IE43396B1 (pl)
IL (1) IL50091A (pl)
IN (1) IN144061B (pl)
LU (1) LU75659A1 (pl)
NL (1) NL7609559A (pl)
NO (1) NO143316C (pl)
PL (1) PL100901B1 (pl)
SE (1) SE424991B (pl)
ZA (1) ZA764279B (pl)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4179442A (en) * 1975-08-29 1979-12-18 York Hartleben 4-(Alpha-hydroxy-isopropyl)-5-phenyl-oxazolidin-2-one
LU80081A1 (fr) * 1977-08-26 1979-05-15 Delalande Sa Nouvelles hydroxymethyl-5 oxazolidinones-2,leur procede de preparation et leur application therapeutique
ATE350T1 (de) * 1978-08-15 1981-11-15 Smithkline Corporation Verfahren zur herstellung aromatischer 2-hydroxy-3-isopropyl- oder 2-hydroxy-3-tert-butylaminopropyl-aether.
US5105009A (en) * 1983-06-02 1992-04-14 Zambon S.P.A. Intermediates for the preparation of 1-(phenyl)-1-hydroxy-2-amino-3-fluoropropane derivatives
US5623087A (en) * 1995-03-10 1997-04-22 Ndsu-Research Foundation Method for preparation of optically active diarylalanines
GB9826700D0 (en) 1998-12-05 1999-01-27 Univ Durham Process for preparing chiral compounds
US20020019539A1 (en) 2000-03-31 2002-02-14 Bailey Anne E. Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors
WO2001074792A2 (en) * 2000-03-31 2001-10-11 Abbott Laboratories Process for the preparation of matrix metalloproteinase inhibitors
FR2832613B1 (fr) * 2001-11-27 2004-02-13 Seb Sa Panier de cuisson d'aliments pour autocuiseur, autocuiseur destne a recevoir un panier de cuisson et procede de fabrication d'un panier de cuisson d'aliments par emboutissage
WO2008032191A2 (en) 2006-09-13 2008-03-20 Astrazeneca Ab Spiro-oxazolidinone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators
MA38135B1 (fr) * 2012-10-29 2018-11-30 Hoffmann La Roche Dérivés d'oxazolidinone 3,4-disubstituée et leur utilisation comme inhibiteurs des canaux potassiques activés par le calcium

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1302662B (pl) * 1971-02-04
US2399118A (en) * 1942-02-13 1946-04-23 Mallinckrodt Chemical Works 2-oxazolidone compounds and method for preparing the same
DE1157627B (de) * 1957-08-28 1963-11-21 Robins Co Inc A H Verfahren zur Herstellung von 5-(o-Alkoxyphenoxymethyl)-oxazolidonen-(2)
DE1130131B (de) * 1957-11-08 1962-05-24 Eugen Bellmann G M B H Maschf Bundkippzange
GB938424A (en) 1958-12-09 1963-10-02 American Cyanamid Co Improvements in or relating to substituted oxazolidin-2-ones
US3133932A (en) * 1959-05-25 1964-05-19 Deere & Co Production of 2-oxazolidinones
DE1198368B (de) * 1959-08-06 1965-08-12 Robins Co Inc A H Verfahren zur Herstellung von 5-(2, 6-Dimethoxyphenoxymethyl)-oxazolidon-(2)
DE1803180U (de) * 1959-11-05 1959-12-31 Wickmann Werke Ag Freiluft-isolator.
FR1274416A (fr) * 1959-12-09 1961-10-27 American Cyanamid Co Procédé de préparation de nouvelles aryloxyméthyl-2-oxazolidinones
US3450674A (en) * 1963-10-04 1969-06-17 Dow Chemical Co Poly-n-heterocyclics and method
GB1102011A (en) * 1964-05-21 1968-02-07 Richardson Merrell Spa Phenol esters of amino acids
NL129025C (pl) * 1965-04-29
US3538064A (en) * 1965-06-04 1970-11-03 Commercial Solvents Corp Acrylic acid esters of hydroxymethyl oxazolidones
GB1224995A (en) * 1968-09-20 1971-03-10 Delalande Sa New 5-propargyloxymethyl-2-substituted oxazolidinones and their process of preparation
GB1222708A (en) * 1968-10-22 1971-02-17 Delalande Sa Novel 5-(n-substituted aminomethyl)-2-oxazolidinones and their process of preparation
ZA71932B (en) * 1970-02-27 1971-10-27 Ici Ltd Organic compounds
BE763964A (fr) * 1970-03-24 1971-09-08 Delalande Sa Nouveaux derives de l'aminocarbonyl-3 oxazolidinone-2, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2179582B1 (pl) * 1972-04-13 1975-10-10 Synthelabo

Also Published As

Publication number Publication date
IL50091A (en) 1981-01-30
BE845581A (fr) 1976-12-16
CA1072567A (en) 1980-02-26
DE2538424C2 (de) 1983-01-05
JPS564554B2 (pl) 1981-01-30
NL7609559A (nl) 1977-03-02
AU506441B2 (en) 1980-01-03
ATA619876A (de) 1978-05-15
HU174488B (hu) 1980-01-28
IE43396L (en) 1977-02-28
FR2321884B1 (pl) 1979-03-23
SE7609426L (sv) 1977-03-01
US4139538A (en) 1979-02-13
GB1555658A (en) 1979-11-14
DK387876A (da) 1977-03-01
NO143316C (no) 1981-01-14
SE424991B (sv) 1982-08-23
FR2321884A1 (fr) 1977-03-25
ZA764279B (en) 1977-07-27
IE43396B1 (en) 1981-02-11
FI62074C (fi) 1982-11-10
FI62074B (fi) 1982-07-30
DE2538424A1 (de) 1977-03-03
CH623043A5 (pl) 1981-05-15
NO143316B (no) 1980-10-06
AU1614576A (en) 1978-01-26
LU75659A1 (pl) 1977-03-31
NO762928L (pl) 1977-03-01
AT347453B (de) 1978-12-27
FI762400A7 (pl) 1977-03-01
IN144061B (pl) 1978-03-18
JPS5253857A (en) 1977-04-30
IL50091A0 (en) 1976-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Godefroi et al. DL-1-(1-arylalkyl) imidazole-5-carboxylate esters. A novel type of hypnotic agents
US4840951A (en) Novel naphthalene derivative
US4410519A (en) Tetraline derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
CA1317955C (en) 3-¬4(1-substituted-4-piperazinyl)butyl|-4- thiazolidinones a process for their preparation and their use as medicaments
PL110654B1 (en) Method of producing new ethers of hydroxy-benzodiheterocyclic compounds
PL100901B1 (pl) Sposob wytwarzania nowych oksazolidynonow
CA1300619C (en) 1-(4-hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzoyl)homopiperazine, various derivatives thereof, processes for the preparation of these compounds, medicaments containing them, and their use
USRE32154E (en) Production of 2-(o-alkylthiophenyl)-1,3-diazocycloalkene hydrohalides
US4283541A (en) Pyridylacyl-hydroxamates
US3927023A (en) Imidazolyl benzofurans
US5120736A (en) 4-methyl-5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazole derivatives their method of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
CA1115716A (en) Arylimidazoles and processes for their manufacture
US3590041A (en) Novel halo-substituted cinnamic acid heterocyclic amides
US4424229A (en) Fluorine containing 2,4,5-triphenylimidazoles
US4086361A (en) Aminoethyl oximes having anti-depressive activity
US4179442A (en) 4-(Alpha-hydroxy-isopropyl)-5-phenyl-oxazolidin-2-one
US4376788A (en) Basic ethers of 4-hydroxy-benzophenones acting as beta-blocking agents
CH653028A5 (de) Benzthiophenallylamin-verbindungen und verfahren zu ihrer herstellung.
HU182705B (en) Process for producing substituted triaryl-tiazole-derivatives
US4200760A (en) Imidazolylalkylthioalkylamino-ethylene derivatives
US4122263A (en) Production of 2-(o-alkylthiophenyl)-1,3-diazocycloalkene hydrohalides
CA1128051A (en) Amino derivatives of 3-alkyl-5-(2-hydroxystyryl)- isoxazoles
US4602018A (en) Condensed as-triazine derivatives
DE3336846A1 (de) Neue 2-mercaptothiazolderivate, verfahren zu deren herstellung sowie die verwendung von 2-mercaptothiazolderivaten in arzneimitteln
FI58632C (fi) Foerfarande foer framstaellning av anilider med antitussiv verkan