PL100841B1 - Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu - Google Patents
Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu Download PDFInfo
- Publication number
- PL100841B1 PL100841B1 PL17585974A PL17585974A PL100841B1 PL 100841 B1 PL100841 B1 PL 100841B1 PL 17585974 A PL17585974 A PL 17585974A PL 17585974 A PL17585974 A PL 17585974A PL 100841 B1 PL100841 B1 PL 100841B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- group
- formula
- chlorophenyl
- benzisoxazole
- solution
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 1,2-benzoxazole Chemical class C1=CC=C2C=NOC2=C1 KTZQTRPPVKQPFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 35
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 35
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000008316 benzisoxazoles Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 42
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 36
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 33
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 25
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 24
- -1 atom hydrogen Chemical class 0.000 description 22
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 19
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 14
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 13
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 12
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 12
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 12
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 12
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 12
- 238000004452 microanalysis Methods 0.000 description 11
- WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine hydrochloride Chemical compound Cl.ON WTDHULULXKLSOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 9
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 7
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 5
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 5
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 5
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000000183 1,3-benzoxazoles Chemical class 0.000 description 4
- HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N 3-Ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=CC(O)=C1 HMNKTRSOROOSPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- RFOOIXAAMPCURS-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(4-ethyl-2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RFOOIXAAMPCURS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGYWDBGYIICZEO-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-5-methyl-1,2-benzoxazole Chemical compound C12=CC(C)=CC=C2ON=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 VGYWDBGYIICZEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 3
- QIDFGZKCMQQUFR-UHFFFAOYSA-N 5-(bromomethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NOC2=CC=C(CBr)C=C12 QIDFGZKCMQQUFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTAQNUUHINNFBO-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(2-hydroxy-3-methylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1O RTAQNUUHINNFBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMLUJUUALYEAIU-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(5-ethyl-2-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound CCC1=CC=C(O)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 XMLUJUUALYEAIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUIMUQJSMVMYFR-UHFFFAOYSA-N (4-ethyl-2-hydroxyphenyl)-(4-fluorophenyl)methanone Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(F)C=C1 UUIMUQJSMVMYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOQRRDPERMTVIA-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(4-chlorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]-4-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=C(O)C(C(=NO)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 IOQRRDPERMTVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUUCUOAPXGNWAM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-5-ethyl-1,2-benzoxazole Chemical compound C12=CC(CC)=CC=C2ON=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 CUUCUOAPXGNWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UEASMNTWNVUUMS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-6-ethyl-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC2=CC(CC)=CC=C2C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 UEASMNTWNVUUMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HXDOZKJGKXYMEW-UHFFFAOYSA-N 4-ethylphenol Chemical compound CCC1=CC=C(O)C=C1 HXDOZKJGKXYMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNAPCXODYKNWKT-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-[C-(4-fluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]phenol Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C(=NO)C1=CC=C(F)C=C1 RNAPCXODYKNWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HVQIWHWNPSDJMB-UHFFFAOYSA-N 6-(1-bromoethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC2=CC(C(Br)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 HVQIWHWNPSDJMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGBNWYUREXAVQI-UHFFFAOYSA-N 6-ethyl-3-(4-fluorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC2=CC(CC)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 VGBNWYUREXAVQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 2
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 2
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- SOZBYAGVDSUEON-UHFFFAOYSA-N (3-ethyl-2-hydroxyphenyl)-phenylmethanone Chemical compound CCC1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1O SOZBYAGVDSUEON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHSZXOZMBKLBNS-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(2-ethyl-4-hydroxyphenyl)methanone Chemical compound CCC1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RHSZXOZMBKLBNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GANGXBRARYTWTE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)-(2-hydroxy-5-methylphenyl)methanone Chemical compound CC1=CC=C(O)C(C(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 GANGXBRARYTWTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- 125000006083 1-bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- BKENTPGKPXZZFY-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(4-chlorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]-5-ethylphenol Chemical compound OC1=CC(CC)=CC=C1C(=NO)C1=CC=C(Cl)C=C1 BKENTPGKPXZZFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTIMDJDUJXRIJA-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(4-chlorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]-5-methylphenol Chemical compound OC1=CC(C)=CC=C1C(=NO)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZTIMDJDUJXRIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVOUCWUFAZJUSR-UHFFFAOYSA-N 2-[C-(4-chlorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]-6-methylphenol Chemical compound CC1=CC=CC(C(=NO)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1O DVOUCWUFAZJUSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUPLFFZMDOCJBI-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-(N-hydroxy-C-phenylcarbonimidoyl)phenol Chemical compound CCC1=CC=CC(C(=NO)C=2C=CC=CC=2)=C1O TUPLFFZMDOCJBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3,3-dimethyl-7-nitro-4h-isoquinolin-1-one Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C=C2C(=O)N(O)C(C)(C)CC2=C1 NEAQRZUHTPSBBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAVJPCWLHJDBR-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-methylbenzoyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1O QCAVJPCWLHJDBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSVLPHITMUUDRM-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-7-methyl-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC=2C(C)=CC=CC=2C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 DSVLPHITMUUDRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QUGYEULAGBNPOD-UHFFFAOYSA-N 5-(1-bromoethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound C12=CC(C(Br)C)=CC=C2ON=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 QUGYEULAGBNPOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKHVMFAHHJXRGP-UHFFFAOYSA-N 6-(1-bromoethyl)-3-(4-fluorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC2=CC(C(Br)C)=CC=C2C=1C1=CC=C(F)C=C1 XKHVMFAHHJXRGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDHAIZSUQNWTDZ-UHFFFAOYSA-N 7-(bromomethyl)-3-(4-chlorophenyl)-1,2-benzoxazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=NOC2=C(CBr)C=CC=C12 MDHAIZSUQNWTDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBMSTMZLCSJBAB-UHFFFAOYSA-N 7-ethyl-3-phenyl-1,2-benzoxazole Chemical compound N=1OC=2C(CC)=CC=CC=2C=1C1=CC=CC=C1 XBMSTMZLCSJBAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 238000006237 Beckmann rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- HLEFYGBAAZALKV-UHFFFAOYSA-N CC1=CC2=C(NC=C2C=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl Chemical compound CC1=CC2=C(NC=C2C=C1)C3=CC=C(C=C3)Cl HLEFYGBAAZALKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 101100379081 Emericella variicolor andC gene Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000357437 Mola Species 0.000 description 1
- 229920012485 Plasticized Polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001417495 Serranidae Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] Chemical compound [C+4].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-] HJPOKQICBCJGHE-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- KPCSSFZTIHRASS-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2-ethyl-6-(N-hydroxy-C-phenylcarbonimidoyl)phenol Chemical compound C(C)(=O)O.OC1=C(C(C2=CC=CC=C2)=NO)C=CC=C1CC KPCSSFZTIHRASS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 150000008366 benzophenones Chemical class 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000010866 blackwater Substances 0.000 description 1
- 125000005998 bromoethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005997 bromomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- GKQSMOUSEVEPEX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;phthalic acid Chemical compound CCOC(C)=O.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O GKQSMOUSEVEPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N o-toluic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)=O ZWLPBLYKEWSWPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 229960002895 phenylbutazone Drugs 0.000 description 1
- VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N phenylbutazonum Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 VYMDGNCVAMGZFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 229920002379 silicone rubber Polymers 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 229920011532 unplasticized polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu wykazujacych
farmakologiczna aktywnosc i/lub stosowanych jako zwiazki posrednie do otrzymywania takich aktywnych
zwiazków. .
Nowe pochodne 1,2-benzoizoksazolu okresla wzór ogólny 1, w którym Ri oznacza jeden lub wiecej pod¬
stawników zajmujacych jedna lub wiecej dostepnych pozycji w pierscieniu benzenowym, takich jak atom
wodoru, atom chlorowca, korzystnie chloru lub bromu, grupa alkilowa o 1—4 atomach wegla, korzystnie grupa
metylowa, grupa alkoksylowa o 1—4 atomach wegla, korzystnie metoksylowa, grupa nitrowa lub trójfluoromety-
lowa, a R2 oznacza podstawnik w pozycji 5-, 6-, lub 7- w ugrupowaniu 1,2-benzoizoksazolu taki jak grupa
karboksyalkilowa o 1—4 atomach wegla w podstawniku alkilowym korzystnie karboksymetyIowa,grupa cyjano-
alkilowa o 1—4 atomach wegla w grupie alkilowej, korzystnie karboksymetylowa, grupa o wzorze
-CH(R3)COOH, CH2 COOR3 i -CH(R3)COOR3, w których R3 oznacza grupe alkilowa o 1 -4 atomach wegla.
Okreslenie „grupa alkilowa o 1 —4 atomach wegla" i „grupa alkoksylowa o 1 -A atomach wegla" oznaczaja
grupe alkilowa lub alkoksylowa o prostym lub rozgalezionym lancuchu zawierajacym 1 -4 atomy wegla, taka
jak grupa metylowa, etylowa, n-propylowa, izo-propylowa,n-butylowa, Iljzed.-butylowa lub Illrzed.-butylowa.
Okreslenie „grupa karboksymetylowa" oznacza grupe o wzorze -CH2CO2H.
Korzystnymi zwiazkami o wzorze 1 sa takie, w których R2 oznacza grupe karboksymetylowa lub grupe
o wzorze -CH(R3)COOH. W tej grupie zwiazków korzystne sa zwiazki, w których R1 oznacza atom chlorowca,
zwlaszcza atom chlorowca w pozycji para.
Korzystnym zwiazkiem jest kwas a-metylo/3-p-chlorofenylo-l,2-benzoizoksazolilo-7/octowy.
Sposób wedlug wynalazku polega na tym, ze w warunkach zasadowych poddaje sie cyklizacji zwiazek
o ogólnym wzorze 4, w którym Q oznacza grupe hydroksylowa lub grupe aminowa, X ma znaczenie podane dla
R1, R4 oznacza grupe hydroksylowa lub atom chlorowca a Y oznacza grupe alkilowa o 1 -A atomach wegla, po
czym grupe oznaczona symbolem Y przeksztalca sie w grupe oznaczona symbolem R2 znanymi sposobami.
Zwiazek, w którym Y oznacza grupe alkilowa o 1 -4 atomach wegla mozna na przyklad chlorowcowac za2 100 841
pomoca znanych srodków takich jak chlor, chlorek sulfurylu, brom lub N-bromosukcynimid, korzystnie
w obecnosci odpowiedniego rozpuszczalnika takiego jak czterochlorek wegla, a nastepnie podstawic atom chlo¬
rowca grupa cyjanowa. Hydroliza nitrylu prowadzi do otrzymania kwasu karboksylowego, który w razie potrzeby
mozna estryfikowac. Ewentualnie atom chlorowca mozna zastapic grupa kwasu karboksylowego za pomoca
zwiazku metaloorganicznego, takiego jak odczynnik Grignarda. Sposób ten jest opisany w podstawowych publi¬
kach, na przyklad dla reakcji Grignarda na stronie 1172 w Indeksie Mereka, wydanie VIII z 1968 roku. Kwasy
lub estry o wzorze 1 mozna alkilowac przy atomie wegla w pozycji a za pomoca halogenków alkilowych, takich
jak jodek metylu lub etylu. Estry o wzorze 1 mozna równiez przeksztalcic w pochodne kwasu hydroksamowego,
na drodze reakcji z hydroksyloamina.
Kwas o wzorze 1 mozna przeprowadzic w sól dzialajac odpowiednia zasada taka jak amonowa, alkiloamo-
niowa, aryloalkiloamoniowa, glinem, wodorotlenkami metali alkalicznych lub ziem alkalicznych. Sole o wzorze 1
mozna latwo przeksztalcic w wolne kwasy dzialajac takimi kwasami jak chlorowodorowy czy siarkowy. Sole,
korzystnie sodowe sa farmaceutycznie aktywne. Kwas o wzorze 1 lub jego sól mozna przeksztalcic w ester
dzialajac odpowiednim alkoholem, halogenkiem odpowiedniego estru lub soletakiego halogenku,jesli ugrupowa¬
nie estrowe zawiera zasadowy atom azotu. Ester o wzorze 1 mozna hydrolizowac do odpowiadajacego mu kwasu
o wzorze 1 dzialajac odpowiednimi srodkami hydrolitycznymi jak nieorganiczne zasady lub kwasy. W reakcji
z amoniakiem lub odpowiednimi pierwszo- czy drugorzedowymi aminami, kwas o wzorze 1 lub jego ester mozna
przeksztalcic w amid.
Jak wspomniano, korzystnymi zwiazkami sa kwasy o wzorze 1, w których R2 oznacza grupe karboksyme-
tylowa lub grupe o wzorze -CH(R3 )COOH.
Sposobem wedlug wynalazku nowe pochodne 1,2-benzoizoksazolu wytwarza sie na drodze cyklizacji
zwiazku o wzorze 2, w którym R4 oznacza grupe hydroksylowa lub atom chlorowca, korzystnie atom chloru, lub
atom bromu, a zwlaszcza bromu, X ma znaczenie podane dla R1, a Y oznacza grupe alkilowa o 1 —4 atomach
wegla, a nastepnie grupe oznaczona symbolem Y przeksztalca sie w grupe oznaczona symbolem R2.
W reakcji cyklizacji mozna stosowac chemiczny odpowiednik oksymu taki jak hydrazon. Dogodnym
prekursorem oksymu o wzorze 2 lub hydrazor u jest odpowiednia pochodna benzofenonu, która mozna zsyntety-
zowac ogólnie znanymi metodami. Benzofenon mozna poddac reakcji z hydroksyloamina, w wyniku której
otrzymuje sie oksym, lub reakcji z odpowiednia hydrazyna otrzymujac hydrazon. Reakcje ta ilustruje schemat 1,
przy czym Q we wzorach na schemacie oznacza grupe hydroksylowa lub aminowa. Szczególne znaczenie posiada¬
ja te pólprodukty o wzorze 4, w którym R4 oznafcza grupe hydroksylowa, poniewaz mozna je zarówno prze¬
ksztalcic w benzoizoksazole o wzorze 1 Jak tez przez dobranie odpowiednich warunków reakcji, w benzoksazole
opisane w belgijskim opisie patentowym nr 799790 lub w zgloszeniu patentowym Stanów Zjednoczonych
Ameryki nr 356251. Jesli bardziej pozadane jest uzyskanie benzoksazoli, niz benzoizoksazoli, to warunki prze¬
prowadzenia odpowiedniej-reakcji mozna latwo znalezc w 6 rozdziale „Zwiazków heterocyklicznych" tom 5
wydanych przez Elderfielda i opublikowanych w 1957 r. przez Johna Wleya.
W celu otrzymania benzoksazoli, nalezy przeprowadzic przegrupowanie Beckmanna w srodowisku kwas¬
nym, stosujac ha przyklad kwas polilósforowy, natomiast w przypadku wytwarzania benzoizoksazoli, proces
nalezy prowadzic w srodowisku alkalicznym stosujac na przyklad Na2 C03 w trójglinie.
W przypadku, gdy R4 oznacza grupe hydroksylowa, cyklizacje, jesli jest to konieczne, mozna przeprowa¬
dzic przez ogrzewanie uprzednio acylowanego odpowiedniego stereoizomeru oksymu, jakkolwiek mozliwe jest
równiez bezposrednie zamkniecie pierscienia oksymu.
Atom wodoru z grupy hydroksylowej oznaczonej symbolem R4 mozna zastapic atomem metalu z grupy
IA, takim jak sód, atomem metalu grupy HA lub jonem anionowym.
W przypadku, gdy cyklizacji do benzoizoksazolu poddaje sie zwiazek o wzorze 4, w którym R4 oznacza
grupe hydroksylowa, konfiguracja pólproduktu o wzorze 4 powinna byc taka, aby grupa oznaczona symbolem Q
znajdowala sie w polozeniu anty w stosunku do grupy hydroksylowej fenolu. Jesli R4 oznacza atom chlorowca,
to grupa Q powinna byc w polozeniu syn.
W przypadku wytwarzania benzoksazoli ze zwiazku o wzorze 5, grupa Q powinna znajdowac sie w poloze¬
niu anty w stosunku do grupy hydroksylowej.
Jezeli R4 oznacza atom chlorowca, to przez ogrzewanie z alkaliami takimijak wodorotlenek potasu, otrzy¬
muje sie benzoizoksazole o wzorze 6.
Nowe zwiazki wytwarzane sposobem wedlug wynalazku, w których R2 oznacza grupe karboksylowa albo
zestryfikowana grupe karboksylowa wykazuja aktywnosc przeciwzapalna, a w pewnych przypadkach takze inne
wlasciwosci farmakologiczne. Farmakologiczna aktywnosc wykazano w testach na zwierzetach po zastosowaniu100 841 3
dawki okolo 0,1-500 mg/kg. Dla ludzi podawana dawka wynosi 0,1-25 mg/kg, ale lekarz opiekujacy sie pacjen¬
tem moze przepisac dawke wieksza. Farmakologicznie aktywny zwiazek o wzorze 1, moze byc podawany
dojelitowo lub pozajelitowo.
W postaci srodka farmaceutycznego, zawierajacego skladnik aktywny polaczony z przynajmniej jednym
farmakologicznie dopuszczalnym nosnikiem. Taki srodek zazwyczaj zawiera skladnik aktywny zmieszany z nos¬
nikiem, rozcienczony nosnikiem, zamkniety lub otoczony przez nosnik w forme kapsulek, pigulek, oplatków
lub innych pojemników. Nosnik moze byc cialem stalym, pólstalym lub cieklym i sluzyc jako spoiwo, rozczyn-
nik, pokrycie lub srodowisko dla skladnika aktywnego. Przykladami stosowanych nosników sa laktoza, dekstro-
za, sacharoza, sorbit, mannit, skrobia, guma arabska, fosforan wapnia, ciekla parafina, maslo kakaowe, olej
kakaowy, algina, guma tragakantowa, zelatyna, metyloceluloza, jednolaurynian polioksyetylenowego sabitanu,
hydroksybenzoesan metylowy lub propylowy, octan ftalanoetylocelulozy, octan acetylocelulozy o niskiej
lepkosci, parafina, wosk ziemny i roslinny, kauczuki silikonowe takie jak ciekly kauczuk polidwumetylo-siloksa-
nowy, plastyfikowany lub nieplastyfikowany polichlorek winylu, plastyfikowany politereftalan etylenowy,
modyfikowany kolagen, usieciowany hydrofilowy zel polieteru, usieciowany polialkohol winylowy lub usieciowa-
ny, czesciowo zhydrolizowany polioctan winylowy.
Korzystne jest sporzadzenie srodka, w jednostkowych dawkach zawierajacych 1—1000 mg (najkorzystniej
—500 mg) skladnika aktywnego. Przykladami odpowiednich postaci dawekjednostkowych sa tabletki, twarde
lub miekkie zelatynowe kapsulki, mikrokapsulki i czopki jak równiez drazetki zawierajace skladniki aktywne
w elastycznym, nieporowatym materiale polimeru, przez który skladnik ten moze przedostawac sie wolno na
drodze dyfuzji. Okreslenia „dawka jednostkowa" uzywa sie w znaczeniu fizycznie okreslonej jednostki, zawiera¬
jacej skladnik aktywny zazwyczaj z domieszkami i/lub zamkniety przez farmaceutyczny nosnik, przy czym ilosc
skladnika aktywnego winna byc taka, aby pojedyncze terapeutyczne podanie wymagalo jedynie jednej lub kilku
takich dawek.
Dodatkami do skladnika aktywnego w wzorze 1, moze byc jeden lub wiecej farmakologicznie aktywnych
rozczynników, na przyklad kwas acetylosalicylowy i jego sole, kofeina, fosforan kodeiny, fenylobutazon, parace-
tamol, dokstropropoksyfen i indometazyna.
Srodek mozna przystosowac do konkretnego sposobu podawania. Do podawania doustnego stosuje sie
tabletki, pigulki, kapsulki, roztwory lub zawiesiny, przy podawaniu pozajelitowym stosuje sie sterylne iniekcyj-
ne roztwory lub zawiesiny, przy podawaniu doodbytniczym stosuje sie czopki, a przy podawaniu miejscowym-ze-
wnetrznym stosuje sie kremy, plyny lub masci. Kazdy z wymienionych preparatów mozna sporzadzic znanym
sposobem w formie dzialajacej z opóznieniem lub bez opóznienia.
Przyklady I—XII dotycza wytwarzania zwiazków wyjsciowych, przyklady XIII—XXXI dotycza wytwarza¬
nia zwiazków posrednich a przyklady XXXII—XLII dotycza wytwarzania zwiazków o wzorze 1. Nie podaje sie
przykladów tworzenia kwasów na drodze reakcji Grignarda. Opisane chlorowcoalkilowe pochodne pólproduk¬
tów mozna przeprowadzic ta droga w odpowiednie kwasy.
Przyklad I. 4'-chloro-5-etylo-2-hydroksybenzofenon.
Do mieszanego roztworu 4-etylofenolu (122,1 g) i chlorku 4-chloro-benzoilu (140 ml) w suchym 1,1,
2,2 - czterochlorooctanie (800 ml) dodaje sie porcjami przez okolo 30 minut 267 g chlorku glinu. Mieszanine
ogrzewa sie mieszajac w temperaturze 105°C przez 22 godziny, a nastepnie po ochlodzeniu mieszaniny lodem
(600 g) powoli dodaje sie stezony kwas solny. Przebiega energiczna reakcja na skutek czego traci sie pewna czesc
materialu. Pozostaly material oddziela sie i frakcje wodna dwukrotnie ekstrahuje sie chloroformem (200 ml),
a nastepnie polaczone fazy organiczne odparowuje sie do momentu otrzymania ciemnego oleju, który destyluje
sie pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac dwie glówne frakcje: B (17,4g) 150-160°C (0,3mmHg) iC
(110,8 g) 160—168°C (0,3 mm Hg. Obie frakcje pozostaja ciekle po ochlodzeniu.
Mikroanaliza: dla wzoru Ci 5 H! 3C102
obliczono: 69,1% C, 5,0% H, 13,6% Cl,
znaleziono: 69,0% Cr 5,0% H, 13,9% Cl.
Przyklad II. Oksym 4'-chloro-5-etylo-2-hydroksybenzofenonu.
Mieszanine zawierajaca 65,2 g 4'-chloro-5-etylo-2-hydroksybenzofenonu i 170 g wodorotlenku potasu
w 700 ml wody oraz 150 ml etanolu poddaje sie reakcji, chlodzac z chlorowodorkiem hydroksyloaminy, a otrzy¬
mana mieszanine miesza sie przez 18 godzin w temperaturze otoczenia. W tym czasie nastepuje rozpuszczenie.
Roztwór zakwasza sie 5n kwasem solnym, a nastepnie ekstrahuje eterem (3 X 200 ml). Polaczone ekstrakty
eterowe przemywa sie 10% wodnym roztworem weglanu sodu (2 X 200 ml) i odparowuje do suchej pozostalosci
otrzymujac przejrzystobiala substancje. Te substancje rekrystalizuje sie z 40% benzenu w eterze naftowym
60-80 otrzymujac krysztaly o barwie bialej (29,9 g), druga krystalizacja (14,5 g). Temperatura topnienia 117°C.4 100 841
Mikroanaliza dla wzoru: Ci 5 Ht 4C1N02
obliczono: 65,3%C, 5,1% H, 5,1%N, 12,9%C1,
znaleziono: 65,3% C, 4,9% H, 5,1% N, 12,9% Cl.
Stereoizomer jak w przykladzie I.
Przyklad III. 4'-chloro-4-etylo-2-hydroksybenzofenon.
Przeprowadza sie reakcje 3-etylofenolu (122g) z chlorkiem 4-chlorobenzoilu (140 ml) podobnie jak
w przykladzie I, otrzymujac przez destylacje dwie glówne frakcje: A (141,8 g) 155-160°C (0,09 mm Hg, i B
(15,3 g) 150-170°C/0,09 mm Hg. Obie frakcje zawieraja okolo 80% tytulowego zwiazku oraz 20% izomeru
4'-chloro-2-etylo-4-hydroksybenzofenonu. Mieszanine te stosuje sie w przykladzie IV.
Przyklad IV. Oksym 4'-chloro-4-etylo-2-hydroksybenzofenonu.
4'-chloro-4-etylo-2-hydroksybenzofenon (130,4 g) poddaje sie dzialaniu chlorowodorku hydroksyloaminy
(140 g), podobnie jak w przykladzie II, otrzymujac zwiazek tytulowy w postaci jednego izomeru (81,2 g) o tem¬
peraturze topnienia 159-161°C.
Mikroanaliza dla wzoru: Ci 5 Hx 4C1N02
obliczono: 65,3% C, 5,1% H, 5,1% N, 12,9% Cl,
znaleziono: 65,6% C, 5,1% H, 5,4% N, 12,8% Cl.
Stereoizomer jak w przykladzie I.
Przyklad V. 4-etylo-4'-fluoro-2-hydroksybenzofenon.
3-etylofenol (24,4 g) poddaje sie reakcji z chlorkiem 4-fluorobenzoilu, sposobem z przykladu I, otrzymujac
trzy glówne frakcje: B (11,4g) 126-129°C (0,07 mm Hg, C (7,9 g) 129-132°C (0,06 mm Hg oraz D/5,9 g)
132-150°C) 0,06 mm Hg, które lacznie zawieraja 80% pozadanego izomeru. Frakcje B oddziela sie metoda
preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej i otrzymujac zwiazek tytulowy (2,6g) o temperaturze topnie¬
nia 44-48°C.
Przyklad VI. Oksym 4-etylo-4'-fluoro-2-hydroksybenzofenonu.
4-etylo-4'-fluoro-2-hydroksybenzofenon (21,0g) (80%) poddaje sie dzialaniu chlorowodorku hydroksylo¬
aminy (24,0 g), podobnie jak w przykladzie II otrzymujac po rekrystalizacji z benzenu zwiazek tytulowy
w postaci bialych krysztalów (10,7 g) o temperaturze topnienia 130—132°C.
Mikroanaliza dla wzoru: Ci 5 Hi 4FN02 ^
obliczono: 69,5% C, 5,4% H, 5,4% N, 7,3% F,
znaleziono: 69,2% C, 5,5% H, 5,2% N, 7,2% F.
Przyklad VII. 2-hydroksy-3-metylo-4'-chlorobenzofenon.
Miesza sie chlorobenzen (78,79 g, 71,6 ml, 0,7 mola) z A1C13 (14 g 0,105 mola) i poddaje dzialaniu roz¬
tworu chlorku kwasu 2-hydroksy-3-metylobenzoesowego (12,0 g, 0,0? mola) w chlorobenzenie (20 ml). Mieszani¬
ne przez cala noc miesza sie i ogrzewa w 100°C. Nastepnie mieszanine te chlodzi sie i dodaje do 10 ml stezone¬
go HC1 z lodem, ekstrahuje eterem i eterowy ekstrakt przemywa nasyconym roztworem kwasnego weglanu sodu,
suszy, a przesacz destyluje otrzymujac (po usunieciu eteru) jako glówna frakcje 2-hydroksy-3-metylo4'-chloro-
benzofenon o temperaturze wrzenia 148-152°C (0,5 mm Hg) w ilosci 8,18 g, który zestala sie w postaci mikro-
plytek o temperaturze topnienia 55-58°C.
Dlawzoru:Ci4H,iC102
obliczono: 68,16% C, 4,49% H, 14,37% Cl,
znaleziono: 68,23% C, 4,71% H, 14,61% Cl.
Przyklad VIII. Oksym 2-hydroksy-3-metylo-4'-chlorobenzofenonu.
Roztwór ketonu otrzymanego w przykladzie VII (7,5 g, 0,03 mola) w etanolu (18 ml) dodaje sie ciagle
mieszajac do 85% roztworu wodorotlenku potasu (20,74 g, 0,3 mola) w 85 ml wody w temperaturze 10°C.
Otrzymany koloidalny roztwór poddaje sie dzialaniu stalego chlorowodorku hydroksyloaminy (8,54 g, 0,12
mola) i miesza przez cala noc. Nastepnie roztwór zakwasza sie 5n HC1 i otrzymuje osad, który saczy sie, przemy
wa woda i przez 45 minut miesza z 5% roztworem Na2C03 (30,5 ml) w celu usuniecia niepozadanych stereoizo-
merów oksymu, saczy, przemywa 5% roztworem Na2C03 (100 ml), a nastepnie woda do usuniecia alkalii.
Wysuszone cialo stale ma temperature topnienia 175-177°C. Po rekrystalizacji z mieszaniny 54% benzenu
w lekkiej benzynie (temperatura wrzenia 60-80°C) otrzymuje sie 5,45 g oksymu o temperaturze topnienia
178°C.
Dla wzoru Ci 4 Hi 2C1N02
3bliczono: 64,25% C, 4,6% H, 13,55% Cl, 5,35% N,
znaleziono: 64,25% C, 4,79% H, 13,41% Cl, 5,3% N.100 841 1
P r z y k la d IX* Octan oksymu 2-hydroksy-3-metylo-4,-chlorobenzQfenonu.
Bezwodnik octowy (12 ml) ogrzewa sie do 60°C i dodaje 5,25 g (0,02 rnola) oksymu ptrzymanego
w przykladzie VIII. Mieszanine przy ciaglym mieszaniu ogrzewa sie do 8Q°C w celu rozpuszczania oksymu,
a nastepnie roztwór chlodzi na lazni z lodem. Przesacza sie wytracony osad, przemywa lekka benzyna (tempera¬
tura wrzenia 40-60°C) i otrzymuje 4,8 g octanu o temperaturze topnienia 154-156°C.
Dla wzoru d 6Hi 4N03^
obliczono: 63,26% C, 4,64% H, 11,67% Cl, 4,6% N
znaleziono: 63,18%C, 4,86%H, 11,5%Cl, 4,77%N.
Przyklad X. 2-hydroksy-3-etylobenzofenon.
Zwiazek ten (44,67 g) otrzymuje sie z benzenu (172 g, 2,2 mola) i chlorku kwasu 2-hydroksy-3-etylobenzo-
esowego (63,15 g, 0,34 mola) stosujac takie same warunki jak w przykladzie VII. Temperatura wrzenia tego
zwiazku wynosi 123-126°C (0,14 mm Hg,n^2 1,6081, *>max /film/ 1630cm_1.
Przyklad XI. Oksym 2-hydroksy-3-etylobenzofenonu.
Keton z przykladu X (45,34 g, 0,2 mola) poddaje sie reakcji z chlorowodorkiem hydroksyloaminy (56 g,
0,8 mola) w takich samych warunkach jak w przykladzie VIII. Otrzymuje sie 43,82 g oksymu o temperaturze
topnienia 146-148°C *>max(Nujol) 3340,1630,1608,1600 cm-1.
Przyklad XII. Octan oksymu 2-hydroksy-3-etylobenzofenonu.
Z 39,76 g (0,185 mola) oksymu z przykladu XI, w takich samych warunkach jak w przykladzie IX a na¬
stepnie przez odparowanie bezwodnika octowego i przemycie produktu lekka benzyna (temperatura wrzenia
40-60°) uzyskuje sie 40,45 g octanu o temperaturze topnienia 63-65°C, ^max (Nujol) 1770 cm4 .
Przyklad XIII. 5-metylo-3/4-chlcrofenylo/-l,2-benzoizoksazol.
2-hydroksy-5-metylo-4'-chlorobenzofenon (13,5 g, 0,055 mola) miesza sie z roztworem wodorotlenku
potasu (44 g) w 150 ml wody, a nastepnie dodaje, chlodzac lodem, chlorowodorek hydroksyloaminy (17,4 g,
0,25 mola). Pt> calonocnym mieszaniu w temperaturze pokojowej, dodaje sie 100 ml wody i mieszanine zakwa¬
sza 5n kwasem solnym, otrzymujac 14,7g osadu barwy kremowej, który po odsaczaniu przemywa sie i suszy
(14,7 g). Rekrystalizacja produktu z benzenu c^aje 7 g oksymu, o temperaturze topnienia 163°C. Otrzymuje sie
stereoizomer, w którym grupa OH oksymu i grupa p-chlorofenylowa sa polozone wzgledem siebie w pozycji syn.,
jest to odpowiedni izomer do dalszej przeróbki.
Otrzymany oksym (5 g, 0,019 mola) ogrzewa si-e w lazni parowej z bezwodnikiem octowym (10 ml) do
rozpuszczenia, a nastepnie jeszcze 5 minut dluzej. Roztwór odparowuje sie pod zmniejszonym cisnieniem do
momentu otrzymania klarownego oleju krystalicznego po ochlodzeniu w postaci ciala stalego barwy bialej.
Nastepnie ogrzewa sie w atmosferze azotu do temperatury 290—300°C przez 5 minut i oddestylowuje kwas
octowy. Produkt destyluje sie pod zmniejszonym cisnieniem otrzymujac 2,4 g 5-metylo-3/4-chlorofenylo/-l,2-
benzoizoksazolu o temperaturze wrzenia 154-158°C (0,2mmHg). Po oczyszczeniu metoda chromatografii
cienkowarstwowej uzyskuje sie cialo stale barwy kremowej o temperaturze topnienia 95°C. Zwiazek ten mozna
równiez otrzymac przez utrzymywanie w stanie wrzenia oksymu 2-bromo-5-metylo-4,-chlorobenzofenonu
z alkoholowym roztworem wodorotlenku potasu.
Przyklad XIV. 5-bromometylo-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol.
Do zimnego roztworu 5-metylo-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolu (35 g) w 250 ml czterochlorku
wegla dodaje sie 26 g N-bromosukcynimidu. Nastepnie dodaje sie 500 mg nadtlenku benzoilu i mieszanine
ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez 3 godziny, naswietlajac promieniami ultrafioletowymi. Odsacza sie
osad, a przesacz odparowuje uzyskujac 5-bromomety)o-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol o temperaturze
topnienia 142°C.
Przyklad XV. [3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5] acetonitryl.
Mieszanine 45 g 5-bromometylo-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolu i7,4g cyjanku sodu w 800 ml
suchego dwumetyloformamidu ogrzewa sie na lazni parowej przez 3 godziny. Nastepnie mieszanine saczy sie,
a przesacz odparowuje do suchej pozostalosci otrzymujac [3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-5] acetonit¬
ryl o temperaturze topnienia 118°C.
Przyklad XVI. 5-bromometylo-3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazol.
3-/4-chlorofenylo/-5-metylo-2,2-benzoizoksazol (12 g) oraz N-bromosukcynimid (9,6 g) miesza sie w czte¬
rochlorku wegla (200 ml) i ogrzewa pod chlodnica zwrotna naswietlajac promieniami ultrafioletowymi, (lampa
cisnieniowa Honovia 125 wat, emitujaca przy 254, 265, 297, 313, 366 mp.). Po ochlodzeniu, mieszanine saczy
sie, a przesacz odparowuje do sucha. Otrzymana substancje rekrystalizuje sie z 33% toluenu w eterze naftowym
(150 ml) uzyskujac 10 g tytulowego zwiazku w postaci bialych krysztalów. Temperatura topnienia wynosi
142°C.6 100 841
Mikroanaliza dla wzoru C14H2 BrC1NO
obliczono: 52,1% C, 2,8% H, 4,3% N, 11,0% Cl 24,8% Br,
znaleziono: 51,9% C, 3,0% H, 4,6% N, 10,7% Cl 24,7% Br.
Przyklad XVII. [ 3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]acetonitryl.
-bromometylo-374-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol (6,5 g), cyjanek sodu (1,1 g) i suchy jodek sodu
(1,1 g) miesza sie razem w temperaturze otoczenia przez 20 godzin w suchym dwumetyloformamidzie (50 ml).
Mieszanine przemywa sie woda (500 ml), miesza sie przez godzine, odsacza osad o barwie brazowej, przemywa
go i suszy (5,1 g). Nastepnie osad ten poddaje sie powtórnej krystalizacji z weglem drzewnym w 50% toluenie
z eterem naftowym 60-80 (100 ml), otrzymujac 3,4 g tytulowego zwiazku w postaci osadu barwy kremowej.
Temperaturatopnienia wynosi 118°C.
Mikroanaliza dla wzoru: Ci 5 H9C1N2O
obliczono: 67,0% C, 3,4% H, 10,4% N, 13,2% Cl,
znaleziono: 67,2% C, 3,6% H, 10,2% N, 13,5% Cl.
Przyklad XVIII. 3-/4-chlorofenylo/-5-etylo-l,2-benzoizoksazol.
Oksym 4'-chloro-5-etylo-2-hydroksybenzofenonu rozpuszcza sie w goracym bezwodniku octowym (45 ml)
i niezwlocznie chlodzi. Wykrystalizowuje wówczas jednooctan oksymu, który saczy sie i suszy otrzymujac
produkt w ilosci 19,7 g, o temperaturze topnienia 105°C. Jednooctan oksymu (19,0 g) i weglan sodu (13,3 g)
ogrzewa sie w trójglimie (eter dwumetylowy glikolu trójetylenowego) w temperaturze wrzenia pod chlodnica
zwrotna, przez 30 minut. Po ochlodzeniu mieszanine dodaje sie do 1 litra wody, a nastepnie ekstrahuje eterem
(3 x 250 ml). Polaczone ekstrakty eterowe przemywa sie woda (3 x 250 ml) i odparowuje do suchej pozostalosci
otrzymujac olej o barwie zóltej, krystalizujacy w temperaturze pokojowej (16,4 g). Próbke (3,0 g) tych kryszta¬
lów rekrystalizuje sie z mieszaniny metanolu z woda i otrzymuje cialo stale barwy bialej, (1,5 g) o temperaturze
topnienia 42—45°C.
Mikroanaliza dla wzoru Ci 5 Hi 2C1NO
obliczono: 69,9% C, 4,7% H, 5,4% N, 13,8% Cl,
znaleziono: 69,6% C, 4,8% H, 5,4% N, 13,8% Cl.
Przyklad XIX. 5-/l-bromoetylo/-3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazol.
3-/4-chlorofenylo/-5-etylo-l,2-benzoizoksazol (12,3 g) bromuje sie podobnie jak w przykladzie XVI
otrzymujac 11,3 g zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 111—116°C.
Mikroanaliza dla wzoru Ci 5Hi i BrCINO
obliczono: 53,5% C, 3,3% H, 4,2% N, 10,5% CJ 23,7% Br,
znaleziono: 53,6% C, 3,5% H, 4,0% N 10,3% Cl, 24,0% Br.
Przyklad XX. 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propionitryl,
-/l-bromoetylo/-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol (9,0g) poddaje sie dzialaniu cyjanku sodowego,
podobnie jak w przykladzie XVII, otrzymujac 6,4 g zwiazku tytulowego w postaci lepkiego, zóltego oleju.
Przyklad XXI. 3-/4-chlorofenylo/-6-etylo-l,2-benzoizoksazol.
4'-chloro-4-etylo-2-hydroksybenzofenon (44,0 g) poddaje sie dzialaniu bezwodnika octowego, podobnie
jak w przykladzie XVIII otrzymujac jednooctan oksymu, którego niezwlocznie przeksztalca sie w tytulowy
zwiazek, sposobem z przykladu XVIII (34,7 g). 8,9 g tego zwiazku rekrystalizuje sie z roztworu metanolu-
- woda, uzyskujac krysztaly barwy bialej (6,5 g), o temperaturze topnienia 78-79°C.
Mikroanaliza dla wzoru Ci 5 Hi 2C1NO
obliczono: 69,9% C, 4,7% H, 5,4% N, 13,8% Cl
znaleziono: 69,6% C, 4,7% H, 5,2% N, 13,8% Cl.
Przyklad XXII. 6-/1 -bromoetylo/-3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazol.
3-/4-chlorofenylo/-6-etylo-l,2-benzoizoksazol (25,8 g) bromuje sie, jak w przykladzie XVI, otrzymujac
tytulowy zwiazek, który stosuje sie bez dalszego oczyszczania.
Przyklad XXIII. 2-[3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-6]propionitryl.
6-/l-bromoetylo/-3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol (16,8g) poddaje sie dzialaniu cyjanku sodowego,
podobnie jak w przykladzie XVII, otrzymujac zwiazek tytulowy w postaci osadu barwy kremowej (10,0 g),
który stosuje sie bez dalszego oczyszczania.
Przyklad XXIV. 6-etylo-3-/4-fluorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol.
Oksym 4-etylo-4'-fluoro-2-hydroksybenzofenonu (9,6 g) poddaje sie dzialaniu bezwodnika octowego,
podobnie jak w przykladzie XXI, otrzymujac 7,5 g jednooctanu oksymu, który natychmiast przeksztalca sie
w 5,7 g zwiazku tytulowego, sposobem z przykladu XXI.100 841 7
Przyklad XXV. 6-/l-bromoetylo/-3-/4-fluorofenyk)/-l,2-benzoizoksazol.
6-etylo-3-/4-fluorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol (3,5 g) bromuje sie, podobnie jak w przykladzie XVI, otrzy¬
mujac 4,1 g zwiazku tytulowego, który stosuje sie bez dalszego oczyszczania.
Przyklad XXVI. 2-[3-/4-fluorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-6]propionitryl.
6-/l-bromoetylo/-3-/4-fluorofenylo/-l ,2-benzoizoksazol poddaje sie dzialaniu cyjanku sodowego, podobnie
jak w przykladzie XVII, otrzymujac 3,8 g zwiazku tytulowego w postaci osadu o barwie brazowej, który stosuje
sie bez dalszego oczyszczania.
Przyklad XXVII. 3-/4-chlorofenylo/-5-metylo-l,2-benzoizoksazol.
Oksym 4'-chloro-2-hydroksy-4-metylo-benzofenon (0,2g) ogrzewa sie wstanie wrzenia pod chlodnica
' zwrotna razem z bezwodnym weglanem sodu (0,2 g) w trójglimie (5 ml) przez 30 minut. Po ochlodzeniu miesza¬
nine dodaje sie do wody (50 ml) i saczy. Po odstaniu przesacz ponownie saczy sie a osad przemywa, suszy
i poddaje analizie metoda NMR. Na podstawie widma NMR stwierdzono obecnosc w produkcie okolo 30%
zwiazku tytulowego. Na drodze analizy metoda chromatografii cienkowarstwowej stwierdzono równiez obecnosc
benzoizoksazolu.
Przyklad XXVIII. 3-p-chlorofenylo-7-metylo-l ,2-benzoizoksazol.
Octan oksymu otrzymany w przykladzie IX (4,36 g, 0,014 mola) ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna
z weglanem sodu (3,3 g, 0,031 mola) w eterze dwumetylowym glikolu trójetylenowego (44 ml) przez 35 minut.
Mieszanine dodaje sie do wody (200 ml), chlodzi w lodzie, saczy i przemywa woda do uzyskania odczynu
obojetnego. Po wysuszeniu benzoizoksazol ma temperature topnienia 88—90°C, a po rekrystalizacji z etanolu
97-99°C.
Dla wzoru Ci 4Hi oC1NO
obliczono: 68,99% C, 4,14% H, 14,55% Cl, 5,75% N,
znaleziono: 68,87% C, 4,37% H, 14,82% Cl, 5,83% N.
Przyklad XXIX. 3-p-chlorofenylo-7-bromometylo-l,2-benzoizoksazol.
Otrzymany w przykladzie XXVIII bezoizoksazol (28,9 g, 0,1 mola) ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna
z N-bromosukcynimidem (19,59 g, 0,11 moja) w czterochlorku wegla (309 ml) przez 3 godziny, mieszajac
i naswietlajac lampa ultrafioletowa (typ Hanovia MPO). Mieszanine studzi sie, odsacza staly N-bromosukcynimid
i przemywa CC14. Przesacz odparowuje sie do suchej pozostalosci, a produkt rekrystalizuje z lekkiej benzyny
(temperatura wrzenia 60-80°C) i CC14 otrzymajac pochodna bromoetylowa (26,59 g) o temperaturze topnienia
117—120°C. Zawiera ona nieco 7-metylowej pochodnej zwiazku wyjsciowego.
Dla wzoru d 4H9 BrCINO
obliczono: 24,77%, 10,99% Cl, 4,34% N,
znaleziono: 25,68%, 10,75% Cl, 4,24% N.
Przyklad XXX. 3-fenylo-7-etylo-l ,2-benzoizoksazol.
Octan z przykladu XII (39,34 g, 0,145 mola) w warunkach takich jak w przykladzie XXVIII, reagujac
z weglanem sodu (31,86 g, 0,3 mola) w eterze dwumetylowym glikolu trójetylenowego (425 ml) daje 3-feny-
lo-7-etylo-l ,2-benzoizoksazol (27,32 g) o temperaturze wrzenia 129-130°C pod cisnieniem 0,3mmHg
nf>° = 1,6045, *>niax(film) 1625,1608 NMR 61,42 (5H), 53,05 (2H), 57,0-7,3 (8H).
Przyklad XXXI. 3-fenylo-7a-bromoetylo-l,2-benzoizoksazol.
Pochodna 7-etylowa zwiazku z przykladu XXX (2,23 g, 10 moli) w czterochlorku wegla (30 ml), miesza
sie z N-bromosukcynimidem (l,96g, 11 moli) i sladowymi ilosciami nadtlenku benzoilu lub a-azo-izobutyronit-
rylu, po czym ogrzewa i w stanie wrzenia pod chlodnica zwrotna przez 2 godziny w obecnosci promieniowania
ultrafioletowego. Ochlodzony roztwór saczy sie i po odparowaniu czterochlorku wegla uzyskuje sie pochodna
a-bromoetyiowa (3,18 g) w postaci oleju, n^3 1,6280 *>max(film) 780,1190 cm" ', NMR 51,22 (3H), 55,62 (1H)
57,0-8,0 (8H).
Przyklad XXXII. Kwas [3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-5]octowy.
Roztwór 11 g nitrylu otrzymanego w przykladzie XV, w 110 ml stezonego kwasu solnego ogrzewa sie
przez 1 godzine na lazni parowej. Roztwór pozostawia sie do ostudzenia, a nastepnie odparowuje do suchej
pozostalosci i produkt rozpuszcza w chloroformie. Roztwór chloroformowy kilkakrotnie ekstrahuje sie roztwo¬
rem kwasnego weglanu sodu. Polaczone ekstrakty zakwasza sie otrzymujac kwas [3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzo-
izoksazolilo-5]octowy, o temperaturze topnienia 189°C.
Przyklad XXXIII. Ester etylowy kwasu [3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]octowego.
Roztwór kwasu 3-[4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo]octowego (20 g) w etanolu (200 ml) ogrzewa sie
pod chlodnica zwrotna prze 6 godzin i w tym czasie przepuszcza sie przez niego suchy, gazowy chlorowodór.
Nastepnie roztwór odparowuje sie do suchej pozostalosci i ta pozostalosc poddaje dzialaniu roztworu kwasnego8 100 841
weglanu sodu, a nastepnie ekstrahuje eterem. Z ekstraktu, po osuszeniu (Na2S04) i odparowaniu otrzymuje sie
ester etylowy kwasu [3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5 Joctowego.
Przyklad XXXIV. Ester etylowy kwasu 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propionowego.
Roztwór estru etylowego kwasu [3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-5]octowego (39 g) w eterze
(200 ml) dodaje sie mieszajac do roztworu amidku sodu (z 3,2 g sodu) w cieklym amoniaku (500 ml). Mieszani¬
ne miesza sie przez 15 minut, a nastepnie szybko dodaje roztwór jodku metylu (8,5 ml) w eterze (10 ml). Kiedy
mieszanina stanie sie bezbarwna, zatrzymuje sie reakcje przez dodatek nadmiaru chlorku amonu. Mieszanine
odparowuje sie do suchej pozostalosci, która ekstrahuje sie eterem. Po odparowaniu eterowego roztworu do
sucha otrzymuje sie ester etylowy kwasu 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propionowego.
Przyklad XXXV. Kwas 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propionowy.
Roztwór estru etylowego kwasu 2-[3-/4-chlorofc>nylo/-l,2-benzoizoksazolilo-5]propionowego (15 g)
w stezonym kwasie solnym (150 ml) ogrzewa sie przez 6 godzin na lazni parowej. Roztwór studzi sie, a wytra¬
cone krysztaly odsacza sie i rekrystalizuje otrzymujac kwas 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propio-
nowy w temperaturze topnienia 137—139 C.
Przyklad XXXVI. Kwas [3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]octowy.
[3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilp-5]acetonitryl (4,7 g) miesza sie ze stezonym kwasem solnym
(40 ml) oraz lodowatym kwasem octowym (20 ml) i ogrzewa przez 3 godziny w temperaturze 80°C. Mieszanine
dodaje sie do 300 ml wody, a pozostalosci odsacza sie i przemywa woda. Pozostalosc te miesza sie z 5%
wodnym roztworem weglanu sodu (200 ml) i saczy. Przesacz zakwasza sie 2n kwasem solnym otrzymujac bialy
osad, który po przesaczeniu przemywa sie i suszy otrzymujac 4,20 g zwiazku tytulowego o temperaturze topnie¬
nia 189°C.
Mikroanaliza dla wzoru Ci 5 Hi 0C1N03
obliczono: 62,6% C, 3,5% H, 4,9% N, 12,3% Cl,
znaleziono: 62,5% C, 3,7% H, 5,0% H, 12,6% Cl.
Przyklad XXXVII. Kwas 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-5]propionowy.
2-[3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazohlo-5]propionitryl (6,4 g) hydrolizuje sie podobnie jak w przykla¬
dzie XXXVI, otrzymujac 5,1 g osadu barwy kremowej. Osad ten rektystalizuje sie z toluenu z weglem drzewnym
otrzymujac 3,9 g zwiazku tytulowego o temperaturze topnienia 137-139°C.
Przyklad XXXVIII. Kwas 2-[3-/4-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-6]propionowy.
2-[3-/4-chlorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-6]pronitryl (10,0 g) hydrolizuje sie, podobnie jak w przykla¬
dzie XXXVI, otrzymujac 1,8 g zwiazku tytulowego w postaci bialego osadu o temperaturze topnienia
176-179°C.
Mikroanaliza dla wzoru C! 6H! 2C1N03
obliczono: 63,7% C, 4,0% H, 4,6% N, 11,8% Cl
znaleziono: 63,7% C, 4,1% H, 4,6% N, 11,5% Cl.
Przyklad XXXIX. Kwas 2-[3-/4-fluorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-6]propionowy.
2-[3-/4-fluorofenylo/-l,2-benzoizoksazolilo-6]-propiotryl (3,8 g) poddaje sie hydrolizie podobnie jak
w przykladzie XXXVI otrzymujac 0,45 g produktu w postaci ciala stalego o barwie kremowej i o temperaturze
topnienia 151-154°C.
Przyklad XL, Kwas [3-p-chlorofenylo-l ,2-benzoizoksazolilo-7]octowy.
Bromometylowa pochodna z przykladu XXIX (20 g, 0,062 mola) miesza sie w temperaturze pokojowej
z dwumetyloformamidem (190 ml), cyjankiem sodu (3,03 g, 0,062 mola) i jodkiem sodu (0,93 g, 0,0062 mola)
przez 22 godziny. Roztwór odparowuje sie do sucha, otrzymujac cialo stale, do którego dodaje sie wody,
dekantuje, saczy i przemywa woda az do uwolnienia od jonów chlorowca. Wysuszony surowy nitryl (21,45 g) ma
temperature topnienia 110-125°C, NMR wykazuje, ze zawiera on 50% pozadanego produktu. Surowy nitryl
(20,67 g, okolo 0,04 mola) ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna przez cztery godziny ze stezonym HCL (207 ml)
i kwasem octowym (103 ml). Mieszanine dodaje sie do wody (21 mi) w celu wytracenia osadu, który ekstrahuje
sie roztworem weglanu sodu, nastepnie ekstrahuje sie eterem, a roztwór weglanu sodu zakwasza sie w celu
uzyskania kwasu octowego, który rekrystalizuje sie z 50% etanolu uzyskujac kwas octowy (2,76 g) o temperatu¬
rze topnienia 198-200°C.
DlawzoruC15H10ClNO3
obliczono: 62,62% C, 3,5% H, Cl 12,32%, 4,87% N,
znaleziono: 62,84% C, 3,56% H, Cl 12,55%, 5,07%N.100 841 9
Przyklad XLI. Kwas &-metylo-[3-/p-chlorofenylo/-l ,2-benzoizoksazolilo-7]octowy.
n-butylek litu (31 ml, 46 moli) ochladza sie do -30°C w atmosferze azotu i mieszajac dodaje sie roztworu
dwuizopropyloaminy (6,25 ml, 4,65 g, 46 moli) w czterowodorofuranie (38 ml) utrzymujac temperature w grani¬
cach -30 do -50°C. Roztwór kwasu z przykladu XL (4,5 g, 15,64 mola) w 38 ml czterowodorofuranu (THF)
i 38 ml szesciometyloamidu kwasu fosforowego dodaje sie kroplami do roztworu butylku litu i otrzymany roz¬
twór miesza sie przez 1,5 godziny w temperaturze —30° do *40°C. Nastepnie mieszanine przenosi sie do
roztworu jodku metylu (150 ml), rtiiesza sie i utrzymuje temperature 5°C na lazni z lodem. Mieszanine miesza
sie na lazni ze zmielonym lodem przez 1,5 godziny, zakwasza niewielka iloscia stezonego HCL, odparowuje do
malej objetosci i dodaje 500 ml wody. Mieszanine ekstrahuje sie chloroformem, ekstrakt suszy (Na2S04)
i odparowuje do uzyskania kwasu a-metylooctowego zmieszanego z jego estrem metylowym. Nastepnie ogrzewa
sie pod chlodnica zwrotna ze stezonym HCL (60 ml) i kwasem octowym (30 ml) przez cztery godziny, rozcien¬
cza woda, ekstrahuje chloroformem, ekstrakt chloroformowy suszy (Na2SC>4) odparowuje do otrzymania gumy,
która oczyszcza sie metoda preparatywnej chromatografii cienkowarstwowej otrzymujac kwas a-metylooctowy
(0,85 g) temperatura topnienia 136-138°C.
Dla wzoru: Q 6 H! 2CLN03
obliczono: 63,69%C, 4,01%H, 11,75%Cl, 4,64%N,
znaleziono: 63,88% C, 4,27% H, 11,46% Cl, 4,65% N.
Przyklad XLII. Kwas /3-fenylo-l,2-benzoizoksazolilo-7/propionowy.
Pochodna a-bromoetylowa z przykladu XXXI (18,6g), 61,55 mola w dwumetyloformamidzie (190 ml)
miesza sie w temperaturze pokojowej przez 22 godziny z cyjankiem sodu (3,02 g, 61,55 mmola) i jodkiem sodu
(0,92 g, 6,15 mmola). Nastepnie roztwór odparowuje sie do malej objetosci, dodaje 200 ml wody i ekstrahuje
chloroformem (4 x 200 ml). Chloroformowy ekstrakt przemywa sie nasyconym chlorkiem sodu, suszy
(Na2S04), saczy i odparowuje rozpuszczalnik otrzymujac surowy a-cyjanoetylonitryl (25 g) n2)1 1,5838
#niax(film) 750 cm" !. Surowy nitryl (25 g) miesza sie i ogrzewa pod chlodnica zwrotna przez cztery godziny
z kwasem octowym (125 ml) i stezonym HCL (250 ml). Mieszanine wlewa sie do wody (25000 ml), ekstrahuje
CHC13, który z kolei ekstrahuje sie roztworem kwasnego weglanu sodu. Nastepnie roztwór kwasnego weglanu
sodu zakwasza sie do wytracania oleju, który ekstrahuje sie chloroformem, suszy (Na2S04), saczy i odparowuje
uzyskujac kwas /3-fenylo-l,2-benzoizoksazolilo-7/octowy (5,94g) w postaci oleju n^1 = 1,5830, flniax(filni)
2620, 1710, 750, 700 cm-1, NMR 6 1,71 (3H) 4,42 (1H) 7,12-8,25 (8H) 9,95 (1H). Widmo masowe: jon
macierzysty nie 267, inne przy 223 (wolne od C02), 222 (wolne od C02H), 208 (wolne od CH3C02) 195 (wolne
odCH3C02H).
Claims (1)
1. -4 atomach wegla, po czym grupe oznaczona symbolem Y przeksztalca sie w grupe oznaczona symbolem R2.100 841 Wzór 1 ho.iot^ R' Wzór 2 V_C^ W 0 R4 Wzor 3 Y hudroksijloamina lub hijdrazLjna r>c-a N R^Y Q Wzór 4 Schemat 1 \ s-cy N OH I Wzór 5 Wzór 6 Prac. Poligraf. UPPRL naklad 120+18 Cena 45 zl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17585974A PL100841B1 (pl) | 1974-11-22 | 1974-11-22 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL17585974A PL100841B1 (pl) | 1974-11-22 | 1974-11-22 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL100841B1 true PL100841B1 (pl) | 1978-11-30 |
Family
ID=19969767
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL17585974A PL100841B1 (pl) | 1974-11-22 | 1974-11-22 | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| PL (1) | PL100841B1 (pl) |
-
1974
- 1974-11-22 PL PL17585974A patent/PL100841B1/pl unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPS582935B2 (ja) | ５↓−アロイルピロ−ル誘導体の製造法 | |
| JP3569823B2 (ja) | 〔ａ〕−環化ピロール誘導体及び薬学におけるその使用 | |
| US3951999A (en) | Anti-inflammatory 1,2-benzisoxazole derivatives | |
| CS202515B2 (en) | Method of producing novel 4-hydroxy-2h-1,2-benzothiazine-3-carboxamide-1,1-dioxides | |
| US3313815A (en) | 8-chloropyrazolo-[1, 5-c]quinazoline derivatives and methods of preparing same | |
| Thore et al. | Synthesis and pharmacological evaluation of 5-methyl-2-phenylthiazole-4-substituted heteroazoles as a potential anti-inflammatory and analgesic agents | |
| US3265692A (en) | Process for the preparation of oxadiazole derivatives | |
| PL126032B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 5-phenyl-2-hydroxytetrahydrofuran | |
| JPH04221368A (ja) | 抗炎症剤としての３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルチアゾリル、オキサゾリルおよびイミダゾリルメタノン並びに類似化合物 | |
| FI76809C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara nya 5-(3-pyridyl)pyrrolo/1,2-c/tiazol-7- karboxamid-derivat. | |
| JPS6159313B2 (pl) | ||
| Potts et al. | Mesoionic compounds. XXXIII. Thermal rearrangement of 4H-1, 3-thiazinium betaines to 4-quinolones | |
| US3560525A (en) | 5-phenyl-2-furanacetic acids,5-phenyl-2-thiopheneacetic acids,and their derivatives | |
| US4247555A (en) | 4,9-Dihydro-9-oxo-N-1H-tetrazol-5-yl-pyrazolo[5,1-b]-quinazoline-2-carboxamides and antiallergic compositions and methods using them | |
| US4261997A (en) | 4-Alkyl-pyrazolo[5,1-b]-quinazolin-9(4H)-ones and anti-allergic compositions containing them | |
| PL100841B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych 1,2-benzoizoksazolu | |
| DK156066B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af oxaloamino- eller hydroxyacetylaminobenzopyranderivater eller salte deraf med baser | |
| US2802002A (en) | Series of new nu-(5-nitro-2-furyl) alkylidene-3-amino-5-tertiaryamino-methyl-2-oxazolidones and the preparation thereof | |
| US4490292A (en) | 1,5-Benzothiazepine derivatives and production thereof | |
| KR800000029B1 (ko) | 이소옥사졸유도체의 제조방법 | |
| US4072689A (en) | Monoamino 2,4,5-trisubstituted oxazoles | |
| NO743135L (pl) | ||
| US4316904A (en) | Indolopyrone tetrazoles and carboxamidotetrazoles having antiallergic activity | |
| US4137323A (en) | Organic compounds | |
| US4927842A (en) | 2,3,4,9-tetrahydro-1H-carbazole acetic acid derivatives, composition and use as anti-inflammatories |