NO971525L - Medisinsk utstyr - Google Patents
Medisinsk utstyrInfo
- Publication number
- NO971525L NO971525L NO971525A NO971525A NO971525L NO 971525 L NO971525 L NO 971525L NO 971525 A NO971525 A NO 971525A NO 971525 A NO971525 A NO 971525A NO 971525 L NO971525 L NO 971525L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- halide
- coating
- benzalkonium
- polyurethane
- catheter
- Prior art date
Links
- -1 benzalkonium halide Chemical class 0.000 claims description 58
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 claims description 47
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 32
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 31
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 31
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 31
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 20
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Chemical group 0.000 claims description 14
- 238000007654 immersion Methods 0.000 claims description 12
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 claims description 11
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 3
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 13
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 11
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical class C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Diphenylmethane Diisocyanate Chemical compound C1=CC(N=C=O)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UPMLOUAZCHDJJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N toluene 2,4-diisocyanate Chemical compound CC1=CC=C(N=C=O)C=C1N=C=O DVKJHBMWWAPEIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N Ethylurea Chemical class CCNC(N)=O RYECOJGRJDOGPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 3
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 3
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 3
- IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 4,4'-methylene-bis-(2-chloroaniline) Chemical compound C1=C(Cl)C(N)=CC=C1CC1=CC=C(N)C(Cl)=C1 IBOFVQJTBBUKMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000004970 Chain extender Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 229940116333 ethyl lactate Drugs 0.000 description 2
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001228 polyisocyanate Polymers 0.000 description 2
- 239000005056 polyisocyanate Substances 0.000 description 2
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 229920000909 polytetrahydrofuran Polymers 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JFRQLKNEDLLXOQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-diisocyanato-2,4-dimethylbenzene Chemical class CC1=CC=C(N=C=O)C(C)=C1N=C=O JFRQLKNEDLLXOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 description 1
- JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 1-ethenylazepan-2-one Chemical compound C=CN1CCCCCC1=O JWYVGKFDLWWQJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWVSKCPPMNGBGL-UHFFFAOYSA-N 10-aminodecan-1-ol Chemical compound NCCCCCCCCCCO SWVSKCPPMNGBGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylpropan-2-ylperoxy)propan-2-ylbenzene Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C)(C)OOC(C)(C)C1=CC=CC=C1 XMNIXWIUMCBBBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XREJRTUVFFNZED-UHFFFAOYSA-N 6-amino-5-methylhexan-1-ol Chemical compound NCC(C)CCCCO XREJRTUVFFNZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 239000004805 Cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 206010069802 Device related sepsis Diseases 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 description 1
- 241001112258 Moca Species 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N Propanolamine Chemical compound NCCCO WUGQZFFCHPXWKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 239000004433 Thermoplastic polyurethane Substances 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N Trimethylolpropane Chemical compound CCC(CO)(CO)CO ZJCCRDAZUWHFQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMOUKOAUAFESMR-UHFFFAOYSA-N [4-(aminomethyl)phenyl]methanol Chemical compound NCC1=CC=C(CO)C=C1 WMOUKOAUAFESMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N benzododecinium Chemical class CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 CYDRXTMLKJDRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005266 casting Methods 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- QSAWQNUELGIYBC-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCCCC1C(O)=O QSAWQNUELGIYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N dibenzothiazol-2-yl disulfide Chemical class C1=CC=C2SC(SSC=3SC4=CC=CC=C4N=3)=NC2=C1 AFZSMODLJJCVPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Chemical class 0.000 description 1
- 239000002184 metal Chemical class 0.000 description 1
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- GEMHFKXPOCTAIP-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-n'-phenylcarbamimidoyl chloride Chemical compound CN(C)C(Cl)=NC1=CC=CC=C1 GEMHFKXPOCTAIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYTZHLUVELPASH-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(O)=O)C(C(=O)O)=CC=C21 KYTZHLUVELPASH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920005906 polyester polyol Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 description 1
- 229920002803 thermoplastic polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 description 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Substances CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N toluene 2,6-diisocyanate Chemical compound CC1=C(N=C=O)C=CC=C1N=C=O RUELTTOHQODFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
- A01N33/02—Amines; Quaternary ammonium compounds
- A01N33/12—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/20—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials
- A61L2300/204—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices containing or releasing organic materials with nitrogen-containing functional groups, e.g. aminoxides, nitriles, guanidines
- A61L2300/208—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/404—Biocides, antimicrobial agents, antiseptic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
- A61L2300/606—Coatings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Apparatus For Disinfection Or Sterilisation (AREA)
Description
MEDISINSK UTSTYR
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av medisinsk utstyr, spesielt en medisinsk gjenstand, f. eks. Ett kateter som har et smørende belegg impregnert med benzalkoniumhalogenid eller et annet anti-mikrobemiddel.
Det foreligger en stor mengde publikasjoner vedrørende forskjellige fremgangsmåter hvorved formede medisinske gjenstander slik som katetere, blir gjort anti-mikrobielle ved inkorporering der i eller der på av et egnet anti-mikrobemiddel eller midler.
For eksempel beskriver US. Patent nr, 4.863.444 blanding av anti-mikrobemiddelet med monomeren før polymerisering. Den resulterende polymer blir dannet til den ønskede form enten under polymerisering eller deretter. US Patent nr. 4.479.795 er typisk for de patentpublikasjoner hvori anti-mikrobemiddelet blir blandet med polymeren før herding. Det ville imidlertid oppstå vanskeligheter med å oppnå tilfredsstillende polymerisering uten nedbrytning av anti-mikrobemiddelet, dersom slike fremgangsmåter skulle praktiseres med et anti-mikrobemiddel omfattende et benzalkoniumhalogenid.
US Patent nr. 5.013.306 er representativt for et betydelig antall patentpublikasjoner hvori anti-mikrobemiddelet blir kombinert med polymeren og ekstrudert under dannelse av den ønskede medisinske gjenstand som har anti-mikrobemiddelet fordelt i seg. Ved anvendelse av polymerblandinger inneholdende forskjellige mengder av anti-mikrobemiddel, kan det dannes formede gjenstander, slik som katetere, ved koekstruderings-teknikker under dannelse av sjikt inneholdende forskjellige konsentrasjoner av anti-mikrobemiddelet. Slik kombinasjon av polymeren med et benzalkoniumhalogenid er imidlertid ikke mulig uten at nedbrytningsproblemet oppstår.
Følgelig beskriver EP-A-0 520 160 en fremgangsmåte til å forme et anti-mikrobielt kateter ved å bringe et polyuretankateter i kontakt med en løsning av benzalkoniumhalogenid eller lignende anti-mikrobemiddel i et klorert eller fluorert hydrokarbon, spesielt metylenklorid.
Det blir generelt anerkjent som ønskelig for et polyuretankateter å bli gitt et belegg av et smørende materiale hvor med menes et materiale som er smørende når det eksponeres for et vandig medium. EP-A-0 520 160 anbefaler derfor å belegge med et sjikt av det smørende materiale de anordninger som er behandlet med ant-mikrobemiddelet av benzalkoniumhalogenid. Med andre ord blir polyuretankateteret impregnert med anti-mikrobemiddelet, og først deretter belagt med sjiktet av det smørende materialet. En grunn til å adoptere en slik fremgangsmåte er at det er en tendens til at ionisk benzalkoniumhalogenid blir frigitt in vivo fra kateteret relativt hurtig, dersom benzalkoniumhalogenidet er inkorporert i belegget på overflaten av kateteret, hvilket vil redusere det tidsrom over hvilket kateteret er i stand til å gi anti-mikrobiell beskyttelse. Ved impregnering av polyuretankateteret med anti-mikrobemiddelet og deretter belegging, unngås imidlertid problemet med altfor hurtig frigiving av anti-mikrobemiddel..
Vi har videre oppdaget at slike løsningsmidler som metylklorid kan bringe i fare integriteten av tynne vegger som typisk er tilstede i kateteret med flere hulrom. I noen tilfeller vil derfor fremgangsmåten i følge EP-A-0 520 160 være uegnet for kommersiell anvendelse.
Vi har ytterligere videre oppdaget at tilstedeværelsen av benzalkoniumhalogenid mellom et polyuretankateter og et smørende belegg, kan bringe i fare bindingen mellom kateteret og belegget. Bare å anvende et annet løsningsmiddel istedenfor metylkloridet er følgelig ikke en tilfredsstillende løsning på de problemer vi har oppdaget.
I virkeligheten kan det bli forstått ut i fra det foregående at det er et hovedproblem og tilveiebringe på kommersiell basis en rekke katetere alle impregnert med et anti-mikrobemiddel omfattende benzalkoniumklorid. Middelet er uegnet for inkorporering i polyuretan under den opprinnelige ekstrudering av hult eller tubulært polyuretan-materiale. Anvendelse av et metylenklorid impregneringsløsning vil angripe selve polyuretankateteret. Dersom det blir forsøkt å innføre anti-mikrobemiddelet i kateteret mellom polyuretanskroget og det smørende belegg, vil benzalkonium halogenidet påvirke bindingen av katateret til det smørende belegget. Dersom det blir forsøkt å impregnere kateteret etter belegging, blir varigheten av den effektive anti-mikrobe virkningen redusert.
Det er et mål i følge den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en fremgangsmåte for fremstilling av en medisinsk gjenstand som er i stand til å møte disse vanskeligheter.
I følge den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av en medisinsk gjenstand som er i stand til frigi et anti-mikrobemiddel in vivo omfattende: (I) å danne i alle fall på den ytre overflate av et polyuretanskrog et hydrofilt belegg som blir smørende ved kontakt med vandig væske (II) å bringe det belagte skrog i kontakt med en vandig løsning av benzalkoniumhalogenid eller annet anti-mikrobemiddel slik at belegget impregneres med
nevnte halogenid.
(III) å tørke det impregnerte belegg; (IV) å senke de således behandlede polyuretanskrog ned i en fuktig atmosfære i et tidsrom av minst 30 minutter hvorved omfordeling av benzalkoniumhalogenidet finner sted inne i belegget.
Som resultat av omfordelingen av benzalkoniumhalogenidet i belegget, vil varigheten av effektiv anti-mikrobiell beskyttelse som tilveiebringes av benzalkoniumhalogenidet bli øket. Fenomenet med omfordeling er fullstendig uventet og tilveiebringer en betydelig forbedring i den anti-mikrobielle kvalitet av kateteret in vivo. Fortrinnsvis vil nevnte tidsrom være av tilstrekkelig varighet til å oppnå en jevn fordeling av benzalkoniumhalogenid i belegget. Forhøyet temperatur vil akselerere omfordelingen. Fortrinnsvis anvendes en temperatur i området fra 45 til 70°C. Dersom det velges en slik temperatur vil tidsrommet for neddykking være i området fra 3 til 5 timer. Lavere temperaturer gjør det ønskelig med lengre neddykkingstider for å oppnå en jevn fordeling av benzalkoniumhalogenidet i belegget.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en medisinsk gjenstand laget ved fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelse.
Fremgangsmåten i følge denne oppfinnelse er særlig egnet for anvendelse til fremstilling av katetere med enkelt eller flere hulrom, for eksempel venekatetere.
Et ferdig kateter laget i følge denne oppfinnelse vil typisk inneholde fra 30 til 260 (fortrinnsvis 100 til 200) mikrogram benzalkoniumhalogenid pr. cm av belagt lengde avhengig av kateterets dimensjon og det antall hulrom det anvender.
Den aktuelle mengde av benzalkoniumhalogenid inkorporert i det belagte polyuretanskrog kan kontrolleres ved hensiktsmessig valg av konsentrasjonen av benzalkoniumhalogenid i impregneringsløsningen, tykkelsen og viskositeten av det hydrofile sjikt og lengden av det tidsrom hvor igjennom polyuretanskroget er i kontakt med impregneringsløsningen. Typisk har vi funnet at et tidsrom på fra 5 til 60 sekunder (mere typisk 15 til 50 sekunder) og en konsentrasjon av benzalkoniumhalogenid i løsningen på fra 1 til 10 vekt % (typisk 2 til 4 vekt %) vil være egnet. Foretrukne verdier av disse parametere er avhengig av antallet hulrom eller passasjer i kateteret og den ytre diameter dimensjon av kateteret. Ved valg av impregneringstid og konsentrasjonen av impregneringsløsningen, må man huske på at dersom vekten av benzalkoniumhalogenid pr. lengde enhet av kateteret er altfor lav, vil frigivingshastigheten av benzalkoniumhalogenid in vivo være altfor lav til å være klinisk effektiv som et anti-mikrobielt middel, men dersom vekten av benzalkoniumhalogenid pr. lengde enhet av kateteret er altfor høy, kan frigivingshastigheten av benzalkoniumhalogenid in vivo være tilstrekkelig stor til å forårsake mild hemolyse. Innenfor disse grenser er det tilstrekkelig rom til lett å være i stand til å velge en impregneringstid og konsentrasjonen av impregneringsløsning til å gjøre det mulig og lage et anti-mikrobielt kateter som er i stand til å frigi anti-mikrobemiddel med en effektiv hastighet in vivo uten å forårsake noen hemolyse.
Ved således å velge impregneringstid og konsentrasjonen av impregnerings-løsningen, kan mellom ca. 30% og 45% (typisk mellom 38% og 42%) av benzalkoniumhalogenid innholdet av et kateter bli frigitt over ca. De første 24 timer in vivo. Det er under et slikt tidsrom på 24 timer i begynnelsen at det er den største risiko for infeksjon fra bakterier som kan komme til å kolonisere kateteret. Deretter vil frigivingshastigheten bli langsommere. Typisk vil det være en kontinuerlig frigiving fra kateteret av en effektiv konsentrasjon av benzalkoniumhalogenid over et tidsrom på 7 til 10 dager. I fravær av steriliseringstrinn ville fra 60 til 70% av benzalkoniumhalogenidet bli frigitt innenfor de første 24 timer med det resultat at det tidsrom over hvilket der er effektiv frigiving av benzalkoniumhalogenid ville bli redusert.
Gjenstanden eller kateteret med det tørkede belegg blir fortrinnsvis sterilisert i en fuktig atmosfære. Det er derfor typisk intet behov for å ha adskilte neddykkings- og steriliseringstrinn, fordi steriliseringsatmosfæren og tiden kan velges slik at den nødvendige omfordeling av benzalkoniumkloridet finner sted under sterilisering, og valget av steriliseringsatmosfære og steriliseringstid ikke er kritisk for denne oppfinnelse. Det er imidlertid ønskelig at hver sats av impregnerte gjenstander i følge denne oppfinnelse blir sterilisert under de samme betingelser, med det resultat at frigivingsmønsteret for benzalkoniumhalogenid in vivo er konstant fra sats til sats. Den steriliserende gassblanding vil fortrinnsvis inneholde en gassblanding omfattende en blanding av damp, etylenoksid og ikke reaktiv gass. Den ikke reaktive gass kan være karbondioksyd eller et fluorkarbon (f.eks. R134 eller R123a). Steriliserings-temperaturen er typisk i området fra 45 til 70°C. Steriliseringstiden er typisk i området fra 3 til 5 timer.
Alternativt kan det gjennomføres adskilte neddykkings og steriliseringstrinn.
Polyuretanet som anvendes til fremstilling av polyuretanskroget, fremstilles typisk ved kondensasjonsreaksjon av et aromatisk eller alifatisk polyisocyanat (slik som toluen-diisocyanat) og et flerfunksjonelt hydroksylholdig materiale så som fenol, alkohol, aminoalkohol eller karboksylsyre (i det følgende referert til kollektivt som «polyoler»). Grunnenheten av polyuretanpolymer blir dannet ved følgende typen av omsetning:
Anvendelige polyisocyanater i reaksjonen ovenfor inkluderer i toluen-2,3-diisocyanat, toluen-2,6-diisocyanat; kommersielle blandinger av toluen-2,4 og 2,6-diisocyanater; cykloheksylen-1,4-diisocyanat; m-fenylen diisocyanatodefenyleter; 2,4-dimetyl-1,3-fenylendiisocyanater; 4,4-diisocyanatodefenyleter; og 2,4,5-toluentriisocyanat.
Anvendelige polyoler i reaksjonen ovenfor vil inkludere polyester polyoler fremstilt ved kondensasjon av polykarboksylsyrer, fortrinnsvis dikarboksylsyrer, slik som adipinsyre, ftalsyre, oksalsyre, malonsyre, sykloheksan-1,2-dikarboksylsyre, naftalen-1,2-dikarboksylsyre, fumarsyre, itakonsyre og lignende, med polyoler, fortrinnsvis dioler, slik som etylenglykol, dietylenglykol, sorbitol, trietanolamin,di(beta-hydroksyetyl)eter, og lignende, og aminoalkoholer slik som etanolamin, 3-aminopropanol, 10-amino-dekanol, 6-amino-5-metylheksanol-1, p-hydroksymetylbensylamin, og lignende. Polyestere avledet ved ringåpning eller kondensasjon av laktoner med polyfunksjonelle forbindelser slik som hvilke som helst av polyalkoholene fremsatt ovenfor, kan også anvendes for å tilveiebringe de termoplastiske polyuretanpolymerer i følge den foreliggende oppfinnelse.
Eksempler på foretrukne termoplastiske fysiologisk akseptable polyuretaner for anvendelse ifølge den foreliggende oppfinnelse inkluderer: polytetrametyleneter glykoldifenylmetan-diisocyanat (MDI); polytetrametyleneterglykoltoluen-diisocyanat (TDI); poly(1,4-oksybutylen)-glykoldefenylmetan-diisocyanat; polypropylenglykol-toluen-diisocyanat; polyetylenadipatdifenylmetan-diisocyanat; polyetylenpoly-propylenadipatisoforonisocyanat-polyuretaner; og lignende, og blandinger derav. Foretrukne fysiologisk akseptable polyuretaner inkluderer Pellethane® serien 2363 tilgjengelig fra Dow Chemical Company, Tecothane®, kommersielt tilgjengelig fra Thenodics, Estane®, kommersielt tilgjengelig fra B F Goodwich, Texin®, kommersielt tilgjengelig fra Mobay Chemical Co og lignende. I en mest foretrukket utførelse vil det fysiologisk akseptable polyuretan være Pellethane®, serie 2363, som er et polyeter-polyuretan syntetisert fra metylen bis-(p-fenyl isocyanat)polytetrametylen glykoler og 1,4-butandiol.
Selvom polyuretanene vanligvis er lineære, for å gi løselighet og termoplastisitet, kan de være tverrbundet ved å tilsette en tilstrekkelig mengde av et tverrbindingsmiddel til en løsningsmiddel-løsning av polymeren, eller ved å inkorporere tverrbindingsmidlet i en smeltepolymerblanding, mens den fremdeles er i plastisk tilstand. Eksempler på slike tverrbindingsmidler er isocyanater, polykarboksylsyrer, peroksyder, organo-titanater og lignende.
Kjedeforlengere med hydrogenholdige difunksjonelle forbindelser slik som vann, diaminer, eller aminosyrer kan anvendes. Anvendelige kjedeforlengere inkluderer 1,4-butandiol, heksametylendiamin, 4,4-metylen-bis-(2-kloranilin) (MOCA), trimetylolpropan og etanolamin. Andre anvendelige additiver inkluderer akseleratorer, katalysatorer, stabilisatorer, plastifiserings midler og lignende som forbedrer eller modifiserer polyuretanets egenskaper. Eksempler på slike anvendelige additiver inkluderer dikumylperoksyd, benzotiasoldisulfid, polypropylenadipat, og metallsalter slik som kaliumacetat, koboltnaftenat og zinkklorid.
Benzalkoniumhalogenidet kan velges fra hvilke som helst forbindelser som faller innenfor rammen for (I) nedenfor:
hvor i Ri og R2 er metylgrupper og R3 er en høyere alkylgruppe og X er et halogen. Benzylgruppen kan inneholde substituenter (f.eks. ett eller flere klor-radikaler) eller kan være usubstituert. Benzalkoniumhalogenidet kan velges fra hvilke som helst forbindelser som faller innenfor rammen for formel I eller fra blandinger av slike forbindelser. Benzalkoniumhalogenidet kan typisk omfatte en blanding av halogenidsaltene av alkyldimetylbenzylammonium-forbindelser, hvor i alkylgruppen er en blanding av grupper omfattende fra 8 til 18 karbonatomer; eller alkyldimetyldiklorbenzylammonium-forbindelser. Foretrukne benzalkonium-forbindelser er valgt fra gruppen bestående av tetradesyldimetylbenzyl-ammoniumhalogenid, heksadesyl (cetyl) dimetylbenzylammoniumhalogenid, og oktadesyl (stearyl) dimetylbenzylammoniumhalogenid og blandinger derav. Foretrukket halogenid er klorid . Benzalkoniumhalogenider har demonstrert et bredt område av anti-bakteriell aktivitet mot både Gram-positive og Gram-negative bakterier og gjær. De har demonstrert god aktivitet mot de organismer som vanligvis assosieres med sentralvenekateter blodforgiftning, spesielt
Staphylcoccus epidermis, den mest overveiende årsak, og andre innbefattet Staphylcoccus aureus, Escherichia co//, og visse Klebsiella, Proteus og Candida arter.
Polyuretanskrogene for anvendelse i den foreliggende oppfinnelse kan lages på hvilken som helst måte som er vanlig i teknologien, f.eks. ekstrudering, støping, og injeksjonsstøping, hvorav injeksjonsstøping blir foretrukket. Kateterene kan være av hvilken som helst standarddimensjon og ha enten ett eller flere hulrom.
Poyuretanskroget er belagt med et sjikt som blir smørende når det kommer i kontakt med kroppsvæsker, i det belegget fortrinnsvis blir påført ved neddykking i en belegg-løsning som omfatter et hydrofilt poly(N-vinyllaktam) i et løsningsmiddel omfattende en blanding av metyletylketon, etyllaktat og trikloretylen. Betegnelsen «poly(N-vinyl-laktam)» som anvendt her i skal bety fysiologisk akseptable homopolymerer og kopolymerer av slike N-vinyl-laktamer som N-vinylpyrolidoner, N-vinylbutyrollaktom, N-vinylkaprolaktam, og lignende, og blandinger derav.
I en foretrukket utførelse vil poly(N-vinyllaktamet) være polyvinylpyrrolidon (PUP) homopolymer fotrinnsvis med en vekt mildere molekyler på ca. 1.100.000 i det beleggsjikt-løsningen omfatter fra ca. 1% til ca. 10%, fortrinnsvis ca. 2.5% til ca. 5%, etter vekt av PVP. Vanligvis blir beleggsjikt-løsningen fremstilt ved å løse poly(N-vinyllaktamet) i løsningsmiddelet ved romtemperatur. Løsningen bringes i kontakt med kateteret på konvensjonell måte slik som dypping, spraying eller lignende. Over-skuddet av beleggløsning blir deretter fjernet, og de belagte polyuretanskrog tørket i en ovn for å fjerne løsningsmiddelet ved forhøyet temperatur.
Det smørende belegg blir fortrinnsvis impregnert med benzalkoniumhalogenid i følge den foreliggende oppfinnelse ved neddykking i en vandig løsning derav ved omgivende temperatur.
En foretrukket neddykkingsfremgangsmåte i følge den foreliggende oppfinnelse er en 30 sekunders neddykking i 3 vekt % vanndig løsning av benzalkoniumhalogenid, fortrinnsvis benzalkoniumklorid. Etter neddykking blir kateterene umiddelbart fjernet fra løsningen, for renne av seg, blir oppvarmet og holdt ved forhøyet temperatur, fortrinnsvis en temperatur på fra ca. 50° - 60°C i fra 20 til 60 minutter.
Kateterene impregnert med benzalkoniumhalogenid i følge den foreliggende oppfinnelse er uventet fordelaktige ved at de, som tidligere angitt, frigir fra ca. 30% til ca. 42% av benzalkoniumhalogenidet i løpet av ca. 24 timer av begynnende kontakt med kroppsvæsker og deretter gradvis frigir resten i løpet av de følgende 7 til 10 dager. De aktuelle katetere har demonstrert effektiv anti-mikrobiell aktivitet over et lengre tidsrom så lenge som 14 dager fra opprinnelig kontakt med kroppsvæsker. Dette frigivingsmønster kunne ikke ha vært forutsagt ut i fra litteraturen, spesielt US patent nr. 4.769.014, siden det ville ha vært antatt der ifra at benzalkoniumhalogenid ville ha vært kompleksert med PVP i det smørende belegg og frigitt som et kompleks. Det er blitt fastslått at benzalkoniumhalogenid ikke blir frigitt fra kateteret behandlet i følge den foreliggende oppfinnelse som et kompleks.
De anti-mikrobielle egenskaper av benzalkoniumhalogenid impregnerte katetere er rapportert av Tebbs et al J. Antimicrob Chemother (England), Feb. 1993, 31, (3), pp 261 -271, og Eur J Clin Microbid Infect Dis, Feb. 1994, 13(2), pp 111 -117.
Kateterene beskrevet der i ble fremstilt ved en fremgangsmåte i følge EP-A-520 160.
Fremgangsmåten i følge den foreliggende oppfinnelse skal nå beskrives med referanse til følgende eksempel:
Eksempel
Et tubulært 14 gauge skrog med 3 hulrom, 20 cm i lengde, av Dow Pellethane 2363 polyuretan ble gitt et polyvinylpyrrolidon (PUP) belegg i alt vesentlig over sin hele lengde ved neddykking i en løsning av PVP inneholdende 2,8 vekt% faste stoffer.
(Løsningsmiddelet omfatter en blanding av metyletylketon, trikloretylen og etylaktat). Polyuretanskroget ble holdt neddykket i beleggløsningen i 60 sekunder ved 25°C.
Det resulterende belagte kateter ble deretter neddykket i en fortynnet vandig løsning av STEPAN BTC 50 USP (varemerke) (tilgjengelig fra Stepan Company, Northfield, Illinois 60093, Forente Stater av Amerika) anti-mikrobielt middel inneholdende
3 vekt% aktive bestandeler. De aktive bestandeler hadde alle formelen :
hvor R var en høyere alkylgruppe. I 50 vekt% av de aktive bestanddeler var R en Ci8H25 gruppe; i 30% en Ci4H29 gruppe; i 17% en C16H33gruppe, og i 3% enC18H37gruppe. Kateteret ble holdt neddykket i 30 sekunder ved 25°C og 1 bar. Det resulterende benzalkoniumklorid impregnerte kateter ble etter 1 time tørket i 1 time ved en temperatur på 55°C og et trykk på 1 bar. Det resulterende kateter ble funnet å ha tatt opp 194 mikrogram benzalkoniumklorid/em av kateteret.
Det impregnerte kateter ble deretter sterilisert i et kammer i 4 timer i en fuktig atmosfære av en steriliserende gassblanding bestående av 75 volum% av etylenoksid og 25 volum% av karbondioksyd ved en tempertaur på 50°C og et trykk på 85 kPa.
(Fuktigheten var tilstede i atmosfæren i bare 3 og % time av steriliseringstiden på 4 timer). Det ble funnet at etter sterilisering var mengden av benzalkoniumklorid frigitt av kateteret i løpet av de første 24 timer ca. 50% av den som var forutsagt fra eksperi-menter gjennomført med ikke steriliserte katetere.
Den kliniske yteevne av kateteret fremstilt i følge dette eksempel har vært slik at det demonstrerer en inhiberingssone for Staphylococcus epidermisk lik 15 mm etter innsetting i pasienter i 3 dager.
Analysen gjennomføres ved inokulering av næringsagar med organismer og plassering av kateterseksjonen i den inokulerte agar, inkubering i 24 timer og deretter måling av inhiberingssonen omkring kateteret.
Kateteret var innsatt i pasienten i tre dager, fjernet og deretter analysert.
Claims (13)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av medisinsk utstyr som er i stand til å frigi et anti-mikrobemiddel in vivo, karakterisert ved :
(I) å danne på i alle fall den ytre overflate av et polyuretanskrog et hydrofilt belegg som blir smørende ved kontakt med vandig væske;
(II) å bringe det belagte skrog i kontakt med en vandig løsning av benzalkonium
halogenid eller annet anti-mikrobemiddel for å impregnere belegget med nevnte halogenid;
(III) å tørke det impregnerte belegg;
(IV) å neddykke det således behandlede polyuretanskrog i en fuktig atmosfære i et tidsrom på minst 30 minutter hvorved omfordeling av benzalkoniumhalogenidet eller annet anti-mikrobemiddel finner sted inne i belegget.
2. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at neddykkings-tiden er tilstrekkelig til å oppnå en jevn fordeling av benzalkoniumhalogenidet i belegget.
3. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at utstyret er et kateter.
4. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at det ferdige kateter inneholder fra 30 til 260 mikrogram benzalkoniumhalogenid pr. cm. belagt lengde.
5. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at belagte polyuretanskrog er impregnert ved neddykking i en vandig løsning av nevnte benzalkoniumhalogenid.
6. Fremgangsmåte i følge krav 5, karakterisert ved at en valgt lengde av polyuretanskroget blir holdt neddykket i impregneringsløsningen fra 5 til 60 sekunder.
7. Fremgangsmåte i følge krav 5, karakterisert ved at nevnte impregneringsløsning inneholder fra 2 til 4 vekt% benzalkoniumhalogenid.
8. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at atmosfæren har en temperatur i området 45 til 70°C.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at den fuktige atmosfæren er en atmosfære som omfatter etylenoksid.
10. Fremgangsmåte i følge hvilket som helst av de foregående krav, karakterisert ved at anti-mikrobemiddelet av benzalkoniumhalogenid er valgt fra forbindelser med formelen:
hvor i Ri og R2 begge er en metylgruppe, R3 er en høyere alkylgruppe med fra 8 til 18 karbonatomer, og X er et halogen, og blandinger derav.
11. Fremgangsmåte i følge krav 10, karakterisert ved at benzalkoniumhalogenid anti-mikrobemiddelet er valgt fra tetradesyldimetylbenzylammonium-halogenid; heksadesyldimetylbenzylammonium-halogenid; og oktadesyldimetyl-ammonium-halogenid.
12. Fremgangsmåte i følge krav 10, karakterisert ved at halogenidet eller hvert halogenid er et klorid.
13. Fremgangsmåte i følge krav 1, karakterisert ved at det smørende belegg omfatter en polyvinylpyrrolidon homopolymer.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9607201.2A GB9607201D0 (en) | 1996-04-04 | 1996-04-04 | Medical article |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO971525D0 NO971525D0 (no) | 1997-04-03 |
NO971525L true NO971525L (no) | 1997-10-06 |
Family
ID=10791667
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO971525A NO971525L (no) | 1996-04-04 | 1997-04-03 | Medisinsk utstyr |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0799623A3 (no) |
JP (1) | JPH1024100A (no) |
AU (1) | AU1772397A (no) |
GB (1) | GB9607201D0 (no) |
NO (1) | NO971525L (no) |
PL (1) | PL319268A1 (no) |
SG (1) | SG54482A1 (no) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6475196B1 (en) * | 2000-08-18 | 2002-11-05 | Minimed Inc. | Subcutaneous infusion cannula |
US7005097B2 (en) | 2002-01-23 | 2006-02-28 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices employing chain extended polymers |
US20040220534A1 (en) * | 2003-04-29 | 2004-11-04 | Martens Paul W. | Medical device with antimicrobial layer |
US20080255545A1 (en) * | 2007-04-10 | 2008-10-16 | Mansfield John M | Apparatus and method for treating the inside of an eye |
EP2825239B1 (en) * | 2012-03-13 | 2022-08-03 | PFM Medical, Inc. | Catheter having antimicrobial coating |
ES2905975T3 (es) | 2016-07-14 | 2022-04-12 | Hollister Inc | Dispositivos médicos higiénicos con recubrimientos hidrofílicos y procedimientos de formación de los mismos |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2028069C (en) * | 1989-11-02 | 2001-02-20 | Richard James Whitbourne | Anti-thrombogenic, and/or anti-microbial composition |
US5135516A (en) * | 1989-12-15 | 1992-08-04 | Boston Scientific Corporation | Lubricious antithrombogenic catheters, guidewires and coatings |
EP0520160A1 (en) * | 1991-06-28 | 1992-12-30 | BOC HEALTH CARE, Inc. | Process for antimicrobial treatment of polyurethane |
US5395666A (en) * | 1993-01-08 | 1995-03-07 | Lrc Products Ltd. | Flexible elastomeric article with enhanced lubricity |
-
1996
- 1996-04-04 GB GBGB9607201.2A patent/GB9607201D0/en active Pending
-
1997
- 1997-03-26 SG SG1997000973A patent/SG54482A1/en unknown
- 1997-04-03 PL PL97319268A patent/PL319268A1/xx unknown
- 1997-04-03 NO NO971525A patent/NO971525L/no unknown
- 1997-04-03 EP EP97302296A patent/EP0799623A3/en not_active Withdrawn
- 1997-04-03 AU AU17723/97A patent/AU1772397A/en not_active Abandoned
- 1997-04-04 JP JP9086587A patent/JPH1024100A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB9607201D0 (en) | 1996-06-12 |
EP0799623A2 (en) | 1997-10-08 |
SG54482A1 (en) | 1998-11-16 |
PL319268A1 (en) | 1997-10-13 |
JPH1024100A (ja) | 1998-01-27 |
NO971525D0 (no) | 1997-04-03 |
AU1772397A (en) | 1997-10-09 |
EP0799623A3 (en) | 1999-06-09 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CA1215598A (en) | Process for the preparation of a hydrophilic coating | |
EP0093093B1 (en) | Preparation of a hydrophilic coating | |
US5558900A (en) | One-step thromboresistant, lubricious coating | |
US4024871A (en) | Antimicrobial sutures | |
EP0830150B1 (en) | Lubricious coatings | |
JP3148275B2 (ja) | 滑らかなヒドロゲル被覆 | |
CA1109344A (en) | Coated substrate having a low coefficient of friction hydrophilic coating and a method of making the same | |
US4487808A (en) | Medical article having a hydrophilic coating | |
US5848995A (en) | Anti-infective medical article and method for its preparation | |
EP0379271B1 (en) | Anti-infective and lubricious medical articles and method for their preparation | |
EP0907384B1 (en) | Medical device | |
ZA200809326B (en) | Antimicrobial lubricious coating | |
NO971525L (no) | Medisinsk utstyr | |
EP0520160A1 (en) | Process for antimicrobial treatment of polyurethane | |
NO972896L (no) | Medisinsk artikkel | |
CA2258077C (en) | Hydrophilic interpenetrating polymer network coating for medical devices | |
AU710718C (en) | Medical device | |
JPH105325A (ja) | 湿潤時に易滑性化表面を持つ医療用具とその製造方法 |