NO832254L - Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning - Google Patents

Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning

Info

Publication number
NO832254L
NO832254L NO832254A NO832254A NO832254L NO 832254 L NO832254 L NO 832254L NO 832254 A NO832254 A NO 832254A NO 832254 A NO832254 A NO 832254A NO 832254 L NO832254 L NO 832254L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
compound
preparation
structural formula
pharmaceutically acceptable
piperazinyl
Prior art date
Application number
NO832254A
Other languages
English (en)
Inventor
Donald R Maxwell
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Publication of NO832254L publication Critical patent/NO832254L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/125—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/13—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/72—Two oxygen atoms, e.g. hydantoin

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Den foreliggende oppfinnelse gjelder en fremgangsmåte for fremstilling av kjemiske forbindelser som er nyttige farma-søytiske midler ved behandling av for høyt blodtrykk.
I samsvar med foreliggende oppfinnelse, tilveiebringes en fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser som har strukturformel I
hvor A er
n er 2, 3 eller 4, R-| er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når A er A-| og n er 3, er R-| ikke 3-OCH3, og når A er A2og n er 3, er R-| ikke 2-OCH3eller 4-OCH3, og når A er Aj og n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
En første gruppe foretrukne forbindelser, er de med strukturformel
der n er 2, 3 eller 4, R-| er hydrogenalkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når n er 3, er R^ikke 3-OCH3. En annen gruppe foretrukne forbindelser, er de med strukturformel
der n er 2,3 eller 4; R-| er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer, og de farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når n er 3, er R-| ikke 2-OCH3eller 4-OCH3, og når n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
En tredje gruppe foretrukne forbindelser er de med strukturformel I der R-| er lokalisert på enten 3- eller 4-posisjon i benzenringen, og farmasøytiske godtagbare salter av disse, forutsatt at når A er A-| og n er 3, er R-| ikke 3-OCH3, og når A er Ajog n er 3, er R-| ikke 4-OCH3, og når n er 4, er R-| ikke 4-CH3eller 4-OCH3.
Særlig foretrukne forbindelser er: 3- [4- [4- ( 3-metylfenyl) -1 -piperazinyl] butylj hydantoin; 3- [4- [_4- ( 4-metylf enyl) -1 -piperazinyl^ butylj hydantoin; 5 , 5-dimetyl 3- [j4—( 3-etoksyf enyl) -1 -piperazinyl] butyljaminoj -2-cykloheksen-1-on;
og godtagbare salter av disse.
Farmasøytiske preparater som er nyttige ved behandling av høyt blodtrykk hos pattedyr, består hovedsakelig av en forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen som har strukturformel I, eller blandinger av denne sammen med et farmasøytisk godtagbart bærestoff.
En fremgangsmåte for å behandle høyt blodtrykk hos pattedyr som har behov for slik behandling, består i å admini-strere en blodtrykksnedsettende effektiv mengde av det ovenfor definerte farmasøytiske preparat til det nevnte pattedyr.
Forbindelse med formel I, fremstilles lett ifølge oppfinnelsen ved fremgangsmåter som er i og for seg kjente. Således kan forbindelsene som har strukturformel I, der A er A^
fremstilles ved å varme opp en tilsvarende substituert, disubstitu-ert urinstoffforbindelse med formel II eller et salt av denne, i nærvær av et ringslutningsmiddel. Denne rlngslutningen kan utføres ved velkjente fremgangsmåter, for eksempel som beskrevet i US Patent nr. 3.806.510. I formelen II ovenfor, er R- og n som tidligere definert, og uttrykket "alkyl" er definert som en hvilkensomhelst passende alkylgruppe, fortrinnsvis med fra ett til seks karbonatomer og mest foretrukket metyl eller etyl. Forbindelsene som har strukturformel I, derA er kan fremstilles ved at en tilsvarende substituert 4-(R^-substituert fenyl)-1-piperazinalkylamin som har strukturformel III
kondenseres med 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion, som er kjent som dimedone. Denne kondensasjonen kan utføres ifølge ved kjente fremgangsmåter, for eksempel som beskrevete i US Patent 3.879.395. I formelen III ovenfor, er R^og n som definert tidligere.
Utgangsmaterialene II og III, beskrevet ovenfor, kan lett fremstilles ifølge fremgangsmåter som er kjent inne faget. Se for eksempel US Patentene 3.879.395, 3.806.510 og 2.836.595.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, er nye kjemiske stoffer som er nyttige farmasøytiske midler ved behandling av høyt blodtrykk. Den blodtrykksnedsettende virkning av representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, ble fastslått ved den følgende standardprosedyre.
Hanrotter (Charles River, Wilmongton) med naturlig for-høyet blodtrykk, som veide mellom 325 og 395 gram, fikk innsatt kanyle for direkte overvåking av arterie-blodtrykk og hjertehastighet. Tre eller fire rotter fikk orale doser av hver test-forbindelse oppløst/suspendert i 4% gummi arabicum. Rottene fikk 10 mg/kg kroppsvekt av test.forbindelsen og ble kontinuerlig overvåket med henblikk på endringer i blodtrykk og hjertehastighet i opp til 24 timer, etter administrering av test-forbindelsen. Hvis blodtrykket falt hos minst to av rottene som ble testet, med minst 10% i minst to på hverandre følgende timer, (4-30 minutters perioder), ble den forbindelsen ansett som "aktiv" i denne testen.
Representative forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, ga de følgende resultater når de ble testet ifølge prosedyren bestemt ovenfor.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, danner farmasøytiske godtagbare salter med organiske og uorganiske syrer. Eksempler på egnede syrer for dannelse av salt er saltsyre, svovel-syre, fosforsyre, eddiksyre, sitronsyre, oksalsyre, malonsyre, salicylsyre, eplesyre, fumarsyre, ravsyre, askorbinsyre, malein-syre,metansulfonsyre og lignende. Saltene fremstilles ved at den fri base-form bringes i kontakt med en tilstrekkelig mengde av den ønskede syre på vanlig måte. Den fri base-form kan regenereres ved at saltformen behandles med en base. For eksempel, fortynnet vandig oppløsning av base kan brukes. Fortynnet vandig natrium-hydroksyd, kaliumkarbonat, ammoniak og natriumbikarbonat-oppløs-ninger er egnet til dette formål. De fro base-former avviker noe fra sine respektive salt-former når det gjelder visse fysiske egenskaper, såsom oppløselighet i polare oppløsningsmidler, men saltene er ellers ekvivalente med sine respektive fri base-former når det gjelder formål ifølge oppfinnelsen.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan eksi-stere både i ikke-solvatiserte såvel som i solvatiserte former, ikludert hydratiserte former. Generelt er de solvatiserte former med farmasøytiske godtagbare oppløsningsmidler såsom vann, etanol og lignende, ekvivalente med de ikke solvatiserte former når det gjelder formål ifølge oppfinnelsen.
Alkyl- og alkoksy-gruppene som er betraktet her, omfatter både rette og forgrenete karbonkjeder, med fra ett til om-kring seks karbonatomer. Representative for slike grupper er metyl, etyl, isopropyl, pentyl, 3-metylpentyl, metoksy, etoksy, 2-propoksy, 3-metylpentoksy og lignende. Foretrukket er metyl, etyl, metoksy og etoksy.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, omfatter
en uforgrenet alkylenkjede -(CI-^^- der n er det hele tall2, 3 eller 4. Fortrinnsvis er n det hele tall 3 eller 4.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, omfatter
en R^-substituert fenylgruppe hvor substituenten, R^, kan lokali-seres til enten 2-, 3- eller 4-posisjon på benzenringen. Fortrinnsvis er R^lokalisert til 3- eller 4-posisjon på benzenringen.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan administreres i en rekke forskjellige orale og parentale doseringsformer. Det er innlysende for dem som har fagkunnskap at de føl-gende doseringsformer kan omfatte som aktiv komponent enten en forbindelse med formel I eller et tilsvarende farmasøytisk godtagbart salt av en forbindelse med formel I, eller en blanding av slike forbindelser og/eller salter.
Ved fremstilling av farmasøytiske preparater ut fra forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen, kan de inerte far-masøytiske godtagbare bærestoffer være eneten faste eller flytende. Preparater i fast form omfatter pulvere, tabletter, oppløselige granulater, kapsler av forskjellige type, og stikkpiller. Et fast bærestoff kan være én eller flere substanser som også kan virke som fortynningsmidler, smaksstoffer, oppløsningsmidler, smøremidler,. suspenderingsmidler, bindemidler eller tablett-sprengende midler; det kan også være et innkapslingsmateriale.
I pulvere er bærestoffet et finfordelt fast stoff som er blandet med den finfordelte aktive forbindelse. I tabletten blandes den aktive forbindelse med bærestoff som har de nødvendige binde-egenskaper, i egnede forhold, og det presses i den ønskede fasong og størrelse. Pulverne og tablettene inneholder fortrinnsvis fra 5 eller 10 til rundt 70 prosent av den aktive ingrediens. Egnede faste bærestoffer er magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, talk, sukker, laktose, pektin, dekstrin, stivelse, gelatin, tragakant, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, en lavt smeltende voks, kakaosmør og lignende. Uttrykket "preparat", er ment å skul-le omfatte tillagning av den aktive forbindelse med innkapslende materiale som bærestoff, slik at det dannes en pille hvori den aktive komponent (med eller uten andre bærestoffer) er omgitt av bærestoff som er på denne måten i forbindelse med det. På samme måte er kapsler innbefattet. Tabletter, pulvere, kapsler og piller kan brukes som faste doseringsformer egnet til oral administrering.
Preparater i flytende form omfatter oppløsninger, suspensjoner og emulsjoner. Som eksempel kan nevnes vann- eller vann-propylenglykol-oppløsninger til parenteral injeksjon. Flytende preparater kan også lages til i oppløsning i vandig poly-etylenglykol-oppløsning. Vandige oppløsninger som er egnet til oralt bruk, kan fremstilles ved å løse opp den aktive komponent i vann og tilsette passende fargestoffer, smaksstoffer, stabili-satorer og fortykningsmidler etter ønske. Vandige suspensjoner egnet til oralt bruk, kan lages ved å dispergere den finfordelte aktive komponent i vann med viskøst materiale, f.eks. naturlige eller syntetiske gummier, resiner, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og andre velkjente suspensjonsmidler.
Fortrinnsvis er det farmasøytiske preparat i form av enhetsdoser. På denne måten er preparatet delt i enhetsdoser som inneholder den rette mengde av den aktive komponent. Enhets-doseformen kan være et pakket preparat; pakken inneholder adskilte mengder av preparatet, for eksempel, pakkede tabletter, piller og pulvere i små medisinflasker eller ampuller. Typen enhetsdose kan også være en pille, kapsel eller tablett i seg selv, eller den kan være det rette antall av en av disse pakkede typer. Meng-den av aktiv forbindelse i en enhetsdose av et preparat kan varieres eller tilpasses fra 1 mg til 100 mg i henhold til den spesi-elle anvendelse og styrken på den aktive ingrediens.
I terapeutisk bruk som midler mot høyt blodtrykk, administreres forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen med en utgangsdose på rundt 1 mg til rundt 30 mg pr kilo daglig. Et område for den daglige dose fra rundt 3 mg til rundt 10 mg pr kilo er å foretrekke. Doseringen kan imidlertid varieres avhengig av pasientens behov, alvoret ved den tilstand som behandles, og forbindelsen som benyttes. Bestemmelse av den rette dosering i et bestemt tilfelle er innen fagets kunnskaper. Generelt starter behandlingen med små doser som er mindre enn optimale doser av forbindelsen. Deretter økes dosene i små trinn inntil den optimale effekt under forholdene er nådd. Hensiktsmessig kan den totale daglige dose deles og administreres i porsjoner i løpet av dagen, om ønsket.
De følgende eksempler illustrerer de foretrukne fremgangsmåter for å fremstille de nye forbindelser.
Eksempel 1
3- Jj4- [~4-( 3-Metylf enyl) -1 -piperazinyl] butyljhydantoin
Til en oppløsning av 12,4 g 1 -(4-aminobutyl)-4-(3-metylfenyl)piperazin i 75 ml toluen tilsettes 7,75 g etylisocyanoacetat. Etter at en svakt eksoterm reaksjon har stoppet, varmes oppløsnin-gen ved 90-100qC i 30 minutter. Den resulterende oppløsning av N- \ J_ 4- [_4- ( 3-metylf enyl) -1 -piperazinyl] butylj karbamoyl] glycin-etylester behandles med 110 ml 20% saltsyre og blandingen røres og varmes ved 90-100°C i fire timer mens toluenen får fordampe.
Den resulterende blandingen dampes inn under redusert trykk og residuet løses opp i 200 ml etanol-benzen (1:1). Oppløsningen dampes inn til tørrhet under redusert trykk. Residuet løses opp i 100 ml isopropanol og den resulterende oppløsningen konsentreres ved des-tillering til et volum på ca 50 ml for å fjerne alt overskudd av vann og saltsyre. Eter (150 ml) tilsettes til konsentratet og ved avkjøling dannes 12,7 g produkt som sme lter ved 166-170°C. To omkrystalliseringer fra isoproanol gir 9,4 g analytisk rent produkt som hydrogenkloridsalt med smeltepunkt 184-6°C.
Eksempel 2
3- |^4-[_4- ( 4-Metylf enyl) -1 -piperazinyl] butyl] hydantoin
Ved å følge den generelle fremgangsmåte som er beskrevet i Eksempel 1, dannes 10,8 g 3-[~4-j~4-( 4-metylf enyl)-1-pipera- zinylj butyl]hydantoin monohydrogenklorid som smelter ved 231-5°C, ut fra 12,5 g 1-(4-aminobutyl)-4-(4-metylfenyl)piperazin som behandles med 7,75 g etylcyanatoacetat i toluen.
Eksempel 3
5 ,5-Dimetyl-{]3- £[4- ( 3-etoksyf enyl) -1 -piperazinyl) butylj amin<^-2-cykloheksen-1-on
En oppløsning av 13,9 g og 1-(4-aminobutyl)-4-(3-etoksyf enyl )piperazin og 7,0 og 5,5-dimetyl-1,3-cykloheksandion i 80 ml toluen varmes med tilbakeløp med en vannseparator i fire timer, eller inntil én ekvivalent vann er fraskilt. Oppløsningen behandles med trekull og filtreres. Pentan tilsettes til den varme oppløsningen inntil den blir blakket, og ved henstand fremkommer 18,1 g av produktet med smeltepunkt 115-117°C. Beregnet for<C>24<H>37N3°2 (<3>99,6):C, 72,13% ; H, 9,33% ; N, 10,52% Funnet: C, 72,10% ; H, 9,31% ; N, 10,42%
De følgende forbindelser ble fremstilt etter fremgangsmåter tilsvarende de som er beskrevete i eksemplene.

Claims (4)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse som har strukturformel I
og ce farmasøytiske godtagbare salter av denne hvor A er
n er 2,3 eller 4; er hydrogen, alkyl med fra ett til seks karbonatomer eller alkoksy med fra ett til seks karbonatomer; forutsatt at når A er A^ og n er 3, erR^ ikke 3-OCH.j, og når A er A2 og n er 3, er R^ ikke 2-OCH2 eller 4-OCH^ , og når A er A2 og.n er 4, er R^ ikke 4-CH^ eller karakterisert ved ringslutning av en forbindelse med strukturformel II
hvor R^ og n er som definert ovenfor, ved reaksjon med et sterkt surt eller basisk ringdannende reagens slik at det dannes en forbindelse med strukturformel I, der A er A^ (formel IA^ ); eller ved omsetning av en forbindelse med strukturformel III der R 1 og n er som definert ovenfor, med 5 ,5-dimety1-1,3-cyklo-heksandion under dannelse av en forbindelse med strukturformel I, der A er A2 (formel IA2 ); deretter isolering av forbindelsen med strukturformel IA^ eller IA2 ; og overføring av nevnte forbindelse, om ønsket, til et farmasøytisk godtagbart salt ifølge vanlige fremgangsmåter.
2. Fremgangsmåten i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 3-[4-[j4- ( 3 -metylf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] hydantoin og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
3. Fremgangsmåte i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 3-[4-Jj4-( 4-metylf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] hydantoin og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
4. Fremgangsmåte i krav 1, karakterisert ved fremstilling av 5,5-dimetyl- 3-£[4-( 3-etoksyf enyl)-1 -piperazinyl] butyl] amino|-2-cykloheksan-1 -on og de farmasøytiske godtagbare salter av dette.
NO832254A 1982-06-22 1983-06-21 Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning NO832254L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/391,198 US4452798A (en) 1982-06-22 1982-06-22 1-Substituted phenyl-4-alkyl hydantoin piperazine compounds as antihypertensive agents

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO832254L true NO832254L (no) 1983-12-23

Family

ID=23545665

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO832254A NO832254L (no) 1982-06-22 1983-06-21 Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning

Country Status (17)

Country Link
US (1) US4452798A (no)
EP (1) EP0103357A3 (no)
JP (1) JPS5925376A (no)
KR (1) KR840005726A (no)
AU (1) AU537383B2 (no)
CA (1) CA1204754A (no)
DK (1) DK285683A (no)
ES (2) ES8504776A1 (no)
FI (1) FI832241L (no)
GR (1) GR78313B (no)
HU (1) HU187941B (no)
IL (1) IL68942A (no)
NO (1) NO832254L (no)
NZ (1) NZ204658A (no)
PH (1) PH18302A (no)
PT (1) PT76899B (no)
ZA (1) ZA834500B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL114027A (en) * 1994-06-08 1999-11-30 Lundbeck & Co As H 4-Phenyl piperazine (piperidine or tetrahydropyridine) derivatives serotinin 5-HT1A and dopamin D2 receptor ligand pharmaceutical compositions containing them
US6083950A (en) * 1997-11-13 2000-07-04 Ranbaxy Laboratories Limited 1-(4-arylpiperazin-1-yl)-ω-[n-(α,ω-dicarboximido)]-alka nes useful as uro-selective α1-adrenoceptor blockers
MXPA01000637A (es) * 1998-07-21 2002-04-08 Ranbaxy Lab Ltd Derivados de arilpiperazina utiles como bloqueadores uroselectivos de alfa 1-adrenoceptor.
WO2000005206A1 (en) * 1998-07-21 2000-02-03 Ranbaxy Laboratories Limited Arylpiperazine derivatives useful as uro-selective alpha-1-adrenoceptor blockers

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3037024A (en) * 1962-05-29 Chjchj
US2836595A (en) * 1958-05-27 Piperazine derivatives and process for
FR1012751A (fr) * 1949-01-24 1952-07-17 Rhone Poulenc Sa Nouveau dérivé de la pipérazine et de la quinoléïne et son procédé de préparation
ES291187A1 (es) * 1963-04-04 1964-01-16 American Cyanamid Co Un procedimiento para preparar piperazinas sustituidas
DE1445547C3 (de) * 1964-10-13 1975-04-30 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-2,1-benzoisothiazolen
US3494932A (en) * 1967-06-26 1970-02-10 American Cyanamid Co Aminoalkyl substituted aryl hydantoins
US3576808A (en) * 1967-09-15 1971-04-27 Miles Lab N-4-phenyl-1-piperazinylalkyl-5-phenyl-oxazolidinones
BE788280A (fr) * 1971-09-04 1973-02-28 Pfizer Nouvelles 1-(3-trifluoro-methyl-phenyl)-4-((amido cyclique)- alkyl) piperazines et composition pharmaceutique les contenant
US3806510A (en) * 1972-09-18 1974-04-23 Parke Davis & Co 4(orthoalkylthio phenyl)piperazin-1-yl hydantoins
US4038279A (en) * 1972-12-23 1977-07-26 Boehringer Ingelheim Gmbh N-aryl-n'-(phenyl-or phenoxy-alkyl)-piperazines and salts thereof
DE2263211A1 (de) * 1972-12-23 1974-07-04 Boehringer Sohn Ingelheim Neue arylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung
GB1443598A (en) * 1973-07-06 1976-07-21 Acraf 1- 3-acetylaminopropyl-4-2,5-dichlorophenyl-piperazine
US3892748A (en) * 1973-07-20 1975-07-01 Miles Lab 5,5-Diphenyl-3-(piperidino, tetrahydropyridyl-1-and piperazino)-hydantoins
US3879395A (en) * 1973-10-23 1975-04-22 Parke Davis & Co 3-(1-Piperazinylalkylamino)-2-cycloalken-1-one compounds and methods for their production
FR2306694A1 (fr) * 1975-04-07 1976-11-05 Parcor Derives de la piperazine
BE503170A (no) * 1975-09-02

Also Published As

Publication number Publication date
PT76899A (en) 1983-07-01
FI832241L (fi) 1983-12-23
EP0103357A2 (en) 1984-03-21
NZ204658A (en) 1985-12-13
ES523462A0 (es) 1985-04-16
GR78313B (no) 1984-09-26
EP0103357A3 (en) 1986-01-08
AU1565883A (en) 1984-01-05
PH18302A (en) 1985-05-29
KR840005726A (ko) 1984-11-16
ES8504776A1 (es) 1985-04-16
IL68942A0 (en) 1983-10-31
JPS5925376A (ja) 1984-02-09
IL68942A (en) 1987-02-27
HU187941B (en) 1986-03-28
FI832241A0 (fi) 1983-06-20
DK285683D0 (da) 1983-06-21
AU537383B2 (en) 1984-06-21
US4452798A (en) 1984-06-05
PT76899B (en) 1986-01-24
ES537961A0 (es) 1985-11-01
CA1204754A (en) 1986-05-20
DK285683A (da) 1983-12-23
ZA834500B (en) 1984-03-28
ES8601948A1 (es) 1985-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4337257A (en) Gastric acid secretion inhibiting substituted 2-(2-benzimidazolyl)-pyridines, their preparation, pharmaceutical preparations containing same, and method for inhibiting gastric acid secretion
NO158419B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dioner.
IL49205A (en) 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it
US2899436A (en) chjch
NO832254L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av substituerte fenylpiperazinforbindelser med antihypertensiv virkning
DK168010B1 (da) Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse
NO163597B (no) Styreinnretning for et ett-eller tosporet kjoeretoey.
IE43711B1 (en) N-propargyl-2-phenylamino-2-imidazolines
US4619929A (en) Phenylpiperazine derivatives of hetarylphenols and hetarylanilines, their preparation, and therapeutic agents containing these compounds
US3385857A (en) Cycloaliphatic pyrimidines
US2981736A (en) Iminodibenzyl derivatives
NO752078L (no)
PL79758B1 (en) Pharmaceutical compositions containing a tricyclic heterocyclic amide of a diallylamino-alkanoic acid [us3749785a]
US3483203A (en) 2-aralkyl-1,3-diaza-2-cycloalkenes
US3941804A (en) 1-Heteroarylsulphonyl-2-imino-imidazolidines
US2965639A (en) New basically substituted azepine
US3801581A (en) Alpha-phenyl-fatty acids substituted by azacycloalkyl residues and their derivatives
NO162017B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive alfa-aryl-alfa-pyridylalkansyrederivater.
US3961062A (en) Pharmaceutical composition containing 1-(imidazole-1-yl)-isoquinolines and method of treating hyperlipemia
US3047571A (en) Derivatives of oxopiperidinyl phenthiazines
US3996360A (en) Piperazine compounds
US3483209A (en) Aralkylamines
US3708493A (en) P-(acetoacetamidoalkyl)benzenesulfonamide derivatives
US3454575A (en) Quaternary 5-ammonium-methyl-4-amino-2 cycloaliphatylpyrimidine salts
NO772211L (no) Fremgangsm}te til fremstilling av nye 1-(azacykliske aralkoksyfenyl)-2- eller -3-(bis-arylalkylamino)-alkaner