NO830730L - Optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av optisk aktive alfa-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer, og fremgangsmaate for fremstilling av disse mellomprodukter - Google Patents
Optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av optisk aktive alfa-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer, og fremgangsmaate for fremstilling av disse mellomprodukterInfo
- Publication number
- NO830730L NO830730L NO830730A NO830730A NO830730L NO 830730 L NO830730 L NO 830730L NO 830730 A NO830730 A NO 830730A NO 830730 A NO830730 A NO 830730A NO 830730 L NO830730 L NO 830730L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- aromatic
- groups
- optically active
- chloride
- Prior art date
Links
- -1 ALKANE ACIDS Chemical class 0.000 title claims description 110
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 17
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 6
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 57
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 30
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 15
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 claims description 12
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 4
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 claims description 4
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H iron(3+) sulfate Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O RUTXIHLAWFEWGM-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 229910000360 iron(III) sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L magnesium bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[Br-] OTCKOJUMXQWKQG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910001623 magnesium bromide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 10
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 8
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Substances [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 5
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910021577 Iron(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000012359 Methanesulfonyl chloride Substances 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 4
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 description 4
- NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L iron dichloride Chemical compound Cl[Fe]Cl NMCUIPGRVMDVDB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-2-naphthalenyl)propanoic acid Chemical compound C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 3
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 3
- LFMBKSRGQHUJKP-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonyloxypropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)OS(C)(=O)=O LFMBKSRGQHUJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N N-phenylacetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC=C1 FZERHIULMFGESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000004036 acetal group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005336 allyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L cadmium dichloride Chemical compound Cl[Cd]Cl YKYOUMDCQGMQQO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LONGCUIECIAYIP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-methylsulfonyloxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)OS(C)(=O)=O LONGCUIECIAYIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 125000006303 iodophenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N isobutylbenzene Chemical compound CC(C)CC1=CC=CC=C1 KXUHSQYYJYAXGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001844 prenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N propane-1,3-diol Chemical compound OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L zinc bromide Chemical compound Br[Zn]Br VNDYJBBGRKZCSX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N (2r)-2-[4-(3-oxo-1h-isoindol-2-yl)phenyl]propanoic acid Chemical compound C1=CC([C@H](C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 1,3-Dimethyl-2-imidazolidinon Chemical compound CN1CCN(C)C1=O CYSGHNMQYZDMIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 1-methoxy-2-(2-methoxyethoxy)ethane Chemical compound COCCOCCOC.COCCOCCOC NAMDIHYPBYVYAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 1h-imidazole-2-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=NC=CN1 XYHKNCXZYYTLRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZHNQTFDPIBHOM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-2-phenylacetyl chloride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C1 GZHNQTFDPIBHOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenylphenyl)propanoic acid Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JALUUBQFLPUJMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTHYBYJTPXIKHW-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tert-butylphenyl)-3-methylbutanoic acid Chemical compound CC(C)C(C(O)=O)C1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 KTHYBYJTPXIKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOXJZRBPVOTZMV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-2-methylsulfonylpropan-1-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)(O)S(C)(=O)=O)C=C1 IOXJZRBPVOTZMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDEOPBXRUBNYBN-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutane-2,3-diol Chemical compound CC(O)C(C)(C)O IDEOPBXRUBNYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CS1 KTKWUKAYWFMQSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 3-Methylbutanoic acid Natural products CC(C)CC([O-])=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzenesulfonyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 JXRGUPLJCCDGKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021380 Manganese Chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L Manganese chloride Chemical compound Cl[Mn]Cl GLFNIEUTAYBVOC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004280 Sodium formate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGABKEVTHIJBIW-GMSGAONNSA-N [(1r,4s)-7,7-dimethyl-3-oxo-4-bicyclo[2.2.1]heptanyl]methanesulfonyl chloride Chemical compound C1C[C@@]2(CS(Cl)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C BGABKEVTHIJBIW-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BBBNDAVNQZEUAL-UHFFFAOYSA-N [1,1-dimethoxy-1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OC(C)C(OC)(OC)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 BBBNDAVNQZEUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPLWLPLHGFHWHT-UHFFFAOYSA-N [1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-1-oxopropan-2-yl] methanesulfonate Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(=O)C(C)OS(C)(=O)=O)C=C1 VPLWLPLHGFHWHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- 229960001413 acetanilide Drugs 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000318 alkali metal phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005036 alkoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052787 antimony Inorganic materials 0.000 description 1
- WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N antimony atom Chemical compound [Sb] WATWJIUSRGPENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K antimony trichloride Chemical compound Cl[Sb](Cl)Cl FAPDDOBMIUGHIN-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005239 aroylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005333 aroyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000043 benzamido group Chemical group [H]N([*])C(=O)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N beta-methyl-butyric acid Natural products CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 1
- 125000006267 biphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 description 1
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K bismuth chloride Chemical compound Cl[Bi](Cl)Cl JHXKRIRFYBPWGE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- WEDIIKBPDQQQJU-UHFFFAOYSA-N butane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCCS(Cl)(=O)=O WEDIIKBPDQQQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N cinchonidine Chemical compound C1=CC=C2C([C@H]([C@H]3[N@]4CC[C@H]([C@H](C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-KODHJQJWSA-N 0.000 description 1
- KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N cinchonidine Natural products C1=CC=C2C(C(C3N4CCC(C(C4)C=C)C3)O)=CC=NC2=C1 KMPWYEUPVWOPIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L cobalt dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Co+2] GVPFVAHMJGGAJG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 150000001923 cyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L dimercury dichloride Chemical compound Cl[Hg][Hg]Cl ZOMNIUBKTOKEHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N ethyl (2S)-lactate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)O LZCLXQDLBQLTDK-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- HXTFUVWJFLDLJP-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 HXTFUVWJFLDLJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013100 final test Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005059 halophenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N indoprofen Chemical compound C1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2C1 RJMIEHBSYVWVIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004187 indoprofen Drugs 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000654 isopropylidene group Chemical group C(C)(C)=* 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011565 manganese chloride Substances 0.000 description 1
- 235000002867 manganese chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229940099607 manganese chloride Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIRSEKGTZNUZSR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-acetamidophenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 NIRSEKGTZNUZSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N n-(2-phenylphenyl)acetamide Chemical group CC(=O)NC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 IXCZSZXIGHWLEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- DASJFYAPNPUBGG-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1-sulfonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2C(S(=O)(=O)Cl)=CC=CC2=C1 DASJFYAPNPUBGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005029 naphthylthio group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)S* 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- UQPSGBZICXWIAG-UHFFFAOYSA-L nickel(2+);dibromide;trihydrate Chemical compound O.O.O.Br[Ni]Br UQPSGBZICXWIAG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005554 pyridyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M sodium formate Chemical compound [Na+].[O-]C=O HLBBKKJFGFRGMU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019254 sodium formate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 description 1
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000003461 sulfonyl halides Chemical class 0.000 description 1
- PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-(2-chloroacetyl)piperazine-1-carboxylate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)N1CCN(C(=O)CCl)CC1 PUGUQINMNYINPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005425 toluyl group Chemical group 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N triflic anhydride Chemical compound FC(F)(F)S(=O)(=O)OS(=O)(=O)C(F)(F)F WJKHJLXJJJATHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)S(Cl)(=O)=O GRGCWBWNLSTIEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005951 trifluoromethanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 125000000725 trifluoropropyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])C(F)(F)F 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229940102001 zinc bromide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
- C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/30—Compounds having groups
- C07C43/315—Compounds having groups containing oxygen atoms singly bound to carbon atoms not being acetal carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/84—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing ether groups, groups, groups, or groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av op-
tisk aktive a-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer,
samt fremgangsmåte for fremstilling av slike mellomprodukter .
Tallrike 2-arylalkansyrer (dvs. 2-arylalkansyrer) er beskrevet, utviklet og funnet nyttige som legemidler og midler i jordbruket. Bestemte forbindelser er beskrevet i US patentskrift nr. 3.385.386, 3.600.437, 3.624.142, 3.755.427 , 3.904.682 og 3.912.748. Fremgangsmåte for fremstilling av disse typer forbindelser er tidligere blitt beskrevet i US patentskrift nr. 4.135.051, 3.975.431, 3.658.863, 3.663.584, 3.658.858, 3.694.476 og 3.959.364. I den senere tid er forskjellige fremgangsmåter beskrevet i GB patentskrift nr. 2.042.543, publisert 24. september 1980 (svarende til GB patentsøknad nr. 8.005.752, innlevert 20. februar 1980), i EP patentskrift nr. 0034871, publisert 2. september 1981 (svarende til EP patentsøknad nr. 8.200210.3, innlevert
23. februar 1981) og i "Tetrahedron Letters", vol. 22,
nr. 43, s. 4305-4308 (1981).
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituert-1-alkanoner méd den generelle formel
karakterisert vedat det optisk aktive halogenidet av alkansyrer med den generelle formel omsettes med aromatiske forbindelser med den generelle formel
i nærvær av en Lewis-syre. [I formlene ovenfor er Ar en aromatisk gruppe, R en mettet alifatisk gruppe, X et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe og Y;"et halogenatom, f .eks. klor eller brom.<*>indikerer et asymmetrisk karbonatom.]
De optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituert-l-alkanoner er nyttige mellomprodukter ved fremstillingen av a-aryl-•alkansyrer, estere og farmasøytisk akseptable salter derav, som er nyttige som legemidler, f.eks. anti-inflammatoriske, analgetiske og anti-pyretiske midler, og som insekticide midler.
Også omfattet av den foreliggende oppfinnelse er de optisk aktive acetaler av det 1-aromatisk-gruppe-substituerte-l-alkanoner med den generelle formel
hvor Ar og R er som defina± ovenfor, R 5 og R 6 er alkyl, eventuelt like eller forskjellige, eller sammen er alkylen med 2-8 karbonatomer, og X er hydroksy, et halogenatom eller en sulfonyloksygrppe. Denne oppfinnelsen vedrører optisk aktive 1-aromatiske-gruppe-substituerte-l-alkanoner med den generelle formel hvor Ar er en aromatisk gruppe, R er en alkyl- eller cyklo-alkylgruppe og X er et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe.<*>indikerer et asymmetrisk karbonatom, samt acetaler derav. Ar er en aromatisk gruppe i den generelle formel (I) ovenfor. Uttrykket "aromatisk gruppe" slik det er brukt i den foreliggende beskrivelse og tilhørende krav, skal forstås i sin videste betydning og betegner en gruppe av en cyklisk forbindelse som er aromatisk. At forbindelsen er aromatisk, betyr at ringen er stabilisert ved delokalisering av n-elektroner. Vanligvis er en ring med (4n + 2) konjugerte n-elektroner stabil og er aromatisk. Den aromatiske gruppen, slik den her er brukt, refererer således til en gruppe forbindelser med (4n + 2) konjugerte n-elektroner i hovedringen. Den kan grovt klassifiseres blant arylgrupper eventuelt med'i det minste en substituent og heteroaromatiske grupper eventuelt med i det minste en substituent, som er beskrevet nærmere nedenunder. (a) Arylgrupper eventuelt med i det minste en substituent. Arylgruppene er aromatiske hydrokarbongrupper med fra 6-2 0 karbonatomer av den monocykliske, polycykliske eller kondenserte polycykliske type, og omfatter f.eks. fenyl, bifenyl og naftyl.
Arylgruppene kan være usubstituerte eller ha en eller flere substituenter på den aromatiske ring. Bestemte eksempler på substituentene omfatter halogenatomer slik som klor, brom, fluor og jod, laverealkylgrupper slik som metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl og tert-butyl, cykloalkylgrupper slik som cykloheksyl og cyklopentyl, aralkylgrupper slik som benzyl, laverealkpksygrupper slik som metoksy, etoksy, n-propoksy og isopropoksy, laverealkyltiogrupper slik som metyltio, etyltio, n-propyltio, isopropyl-tio og butyltio, aryltiogrupper slik som fenyltio, tolyltio, og naftyltio, alkenyltiogrupper slik som alkyltio, aralkyl-tio slik som benzyltio, acyloksygrupper slik som acetoksy, aroyloksygrupper slik som benzoyloksy, silyloksygrupper slik som trimetylsilyloksy, laverealkenylgrupper slik som allyl og prenyl [(CH3)2C=CH-CH2-], laverealkenyloksygrupper slik som allyloksy, aralkyloksygrupper slik som benzyloksy og fenetyloksy, aryloksygrupper slik som fenoksy, lavere halogenalkylgrupper slik som trifluoretyl og trifluor-propyl, laverehalogenalkoksygrupper slik som difluormetoksy og trifluormetoksy, heterocykliske grupper med 4-6 atomer i ringen slik som indolinyl, okso-isoindolynyltienyl, pipe-ridino og ftalimido, heterocykliske oksygrupper med 4-6 atomer i ringen slik som tiazoyloksy og pyridyloksy, en nitrogruppe, aroylgrupper slik som benzoyl, acylaminogrupper slik som acetylamino og propionylamino, aroylaminogrupper slik som benzoylamino og dialkylaminogrupper slik som dimetylamino og dibenzylamino. Når disse substituentene er tilstede, er fortrinnsvis 1-5, helst 1-3, av dem til-- stede på den aromatiske ringen.
Bestemte eksempler på arylgrupper med slike substituenter"på den aromatiske ringen omfatter klorfenyl, fluorfenyl, bromfenyl, jodfenyl, tolyl, etylfenyl, isopropylfenyl, tert-butylfenyl, cykloheksylfenyl, metoksyfenyl, etoksyfenyl, isopropoksyfenyl, metyltiofenyl, etyltiofenyl, n-propyltiofenyl, isopropyltiofenyl, butyltiofenyl, fenyl-tiofenyl, tolyltiofenyl, allyltiofenyl, benzyltiofenyl, acetoksyfenyl, trimetylsilyloksyfenyl, benzoyloksyfenyl, benzylfenyl, prenylfenyl, allyloksyfenyl, benzyloksyfenyl, fenoksyfenyl, tetrafluoretoksyfenyl, trifluoretylfenyl, trifluormetoksyfenyl, difluormetoksyfenyl, okso-isoindo-linylfenyl, tioazolyloksyfenyl, nitrofenyl, benzoylfenyl, acetylaminofenyl, piperidinofenyl, fluorbifenyl, acetyl-aminobifenyl og metoksynaftyl, metyltienylfenyl, acetylamino-klor-f enyl-klor-cykloheksyl-f enyJL. (b) Heteroaromatiske grupper som eventuelt har i det minste en substituent.
Den heteroaromatiske gruppe kan være enten av den monocykliske eller kondenserte polycykliske typen. Hetero-aromet i den heteroaromatiske ring kan være nitrogen, oksygen eller svovel. Den heteroaromatiske ringen inne-holder vanligvis 1-4, fortrinnsvis 1-3, slike heteroatomer og kan vanligvis ha 5-14 atomer i ringen, fortrinnsvis 5-9 aromter. Bestemte eksempler på slike heteroaromatiske grupper er tienyl, furyl, pyrolyl, indolyl, fenotiazinyl, pyridy,l, tiazolyl og benzotiazolyl.
Den heteroaromatiske gruppe kan være usubstituert eller den kan inneholde en eller flere substituenter på ringen. Eksempler på substituenter som kan være tilstede på den heterocykliske, aromatiske ring er laverealkylgrupper slik som metyl, etyl, propyl og butyl, arylgrupper slik som fenyl og fluorfenyl, halogenatomer slik som klor og fluor, laverealkoksygrupper slik som metoksy, etoksy og propoksy,
<*>aryloksygrupper slik som fenoksy, laverealkylgrupper slik som metyl, etyl, propyl og butyl, aralkylgrupper slik som benzyl, arylgrupper slik som fenyl, tolyl og fluorfenyl, halogenatomer slik som fluor, klor og brom, laverealkoksygrupper sli som metoksy, etoksy og propoksy, cykloalkylgrupper slik som cykloheksyl og cyklopentyl, laverealkenylgrupper slik som allyl og prenyl, laverealkenyloksygrupper slik som allyloksy, aralkyloksygrupper slik som benzyloksy, aryloksygrupper slik som fenoksy, laverehalogenalkylgrupper slik som trifluormetyl, laverealkyltiogrupper slik som
metyltio, aryltiogrupper slik som fenyltio, aroylgrupper slik som benzoyl, toluoyl og klorbenzoyl, acylgrupper slik som acetyl, laverehalogenalkylgrupper slik som trifluormetyl og cykloalkylgrupper slik som cykloheksyl.
Når disse substituenter er tilstede, er det ønskelig at 1-8, fortrinnsvis 1-3, av dem er tilstede.
Eksempler på heteroaromatiske grupper med slike substituenter omfatter således metylfenotiazinyl, metoksymetyl-fenotiazinyl, metylpyrrolyl, toluoyl-metylpyrrolyl, fenyl-tienyl, bromtienyl, trifluormetyltienyl, benzoyltienyl, cykloheksyltienyl, fenoksytienyl, metyl-metoksy-indolyl, klorbenzoyl-indolyl, acetylpyrrolyl, metyl-toluoyl-pyrro-lyl, benzylpyrrolyl.
Som for tiden foretrukne eksempler på slike aromatiske grupper, kan man nevne fenylgruppen, halogenfenylgrupper slik som fluorfenyl, klorfenyl, bromfenyl og jodfenyl, alkenylf enylgrupper slik som 4-isobutylf enyl, 4-t-butylf enyl.. eller 4-prenylfenyl, alkoksyfenylgrupper slik som alkyl-fenyl, metoksyfenyl, etoksyfenyl, isopropoksyfenyl, benzyloksyfenyl eller allyloksyfenyl, aromatiske-gruppe-substituert-oksyfenylgrupper slik som alkenyloksyfenyl, fenoksyfenyl eller tiazolyloksyfenyl, substituerte aminofenyl-grupper slik som acetylaminofenyl, isoindolylfenyl eller metansulfonylaminofenyl, bifenylgrupper slik som 4-bifenylyl,"fluorbifenylyl eller acetylaminobifenylyl, komplekse aromatiske grupper slik som tienyl, furyl, indolyl eller fenotiazinyl, og kondenserte polycykliske aromatiske grupper slik som 6-metoksy-2-naftyl.
R er en mettet alifatisk gruppe. Uttrykket "mettet alifatisk gruppe" slik det er brukt i foreliggende beskrivelse og de tilhørende krav, betegner en lineær, forgrenet eller cyklisk mettet alifatisk hydrokarbongruppe som vanligvis kan inneholde 1-10 karbonatomer, fortrinnsvis 1-6 karbonatomer. Eksempler på slike mettede, alifatiske grupper omfatter lineære eller forgrenede alkylgrupper med 1-6 karbonatomer, særlig laverealkylgrupper slik som metyl, etyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, isoamyl og n-heksyl og cykloalkylgrupper med 3-10 karbonatomer, særlig cykloalkylgrupper med 3-7 karbonatomer slik som cyklopropyl, cyklopentyvL, cykloheksyl, cykloheptyl. Som foretrukne eksempler på alkylgruppene,
kan man nevne metyl, etyl, propyl, isopropyl, butyl og pentyl, og som eksempler på cykloalkylgruppene, kan man nevne cyklopropyl og cykloheksyl.
X er et halogenatom (dvs. brom, klor eller jod) eller en sulfonyloksygruppe. De foretrukne sulfonyloksygruppene kan beskrives med den generelle formel hvor R"1" er en mettet alifatisk gruppe som definert ovenfor, en substituert alkylgruppe (inkludert en substituert laverealkylgruppe) eller en substituert eller usubstituert aromatisk gruppe (inkludert substituerte eller usubstituerte fenylgrupper med formelen
hvor R 3 betegner et hydrogenatom, et halogenatom, en nitrogruppe eller en laverealkylgruppe). Eksempler på substituentene som kan være tilstede på alkylgruppen i "substituert alkylgruppe" er halogenatomer slik som klor, brom og fluor, arylgrupper slik som fenyl, alkoksygrupper slik som metoksy og etoksy og alicykliske grupper slik som [IR, 4R]- eller [IS, 4S]-7,7-dimetyl-2-oksobicyklo[2,2,1]heptan-l-yl. Bestemte eksempler på slike substituerte alkylgrupper omfatter trifluormetyl, d- eller £-10-kamforyl og benzyl.
Som foretrukne eksempler på sulfonyloksygruppene, kan man nevne mettede alifatisk-gruppe-substituerte sulfonyloksygrupper slik som metansulfonyloksy, etansulfonyloksy, butansulfonyloksy og trifluormetansulfonyloksy, aromatisk-gruppe-substituerte sulfonyloksygrupper\ slik som benzensulfonyloksy, para-toluensulfonyloksy, para-brombenzensulfonyl-oksy og para-nitrobenzen-sulfonyloksy, samt halogensulfo-nyloksygrupper slik som fluorsulfonyloksy.
"Alkylgruppe" og "alkylengruppe" slik det er brukt i foreliggende beskrivelse og tilhørende krav, kan være hvilke som helst av lineær eller forgrenet type, og alkylengruppene er fortrinnsvis laverealkylengrupper slik som etylen, propy-len, butylen, trimetylen eller tetrametylen.
Uttrykket "lavere" slik det er brukt i den foreliggende beskrivelse og tilhørende krav for å begrense en gruppe eller en forbindelse, betyr at gruppen eller forbindelsen begrenset på denne måten ikke har mer enn 6, fortrinnsvis ikke mer enn 4, karbonatomer.
De optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituerte-l-alkanoner med den tidligere nevnte generelle formel (I) er nye forbindelser med en hittil ukjent fremgangsmåte for fremstilling, og de tjener som viktige mellomprodukter ved fremstillingen av forskjellige, optisk aktive forbindelser.
•F.eks. kan optisk aktive forbindelser med den ovenfor nevnte generelle formel (I) og hvor X er sulfonyloksygruppen omsettes med alkalimetallalkoksyder i en alkohol hvorved man får et optisk aktivt l-aromatisk-gruppe-substituert-2-hydroksy-l-alkanonacetal som deretter utsettes for virkningen av et 0-sulfonyleringsmiddel, slik som metansulfonylklorid, hvorved man oppnår et optisk aktivt 1-aromatisk-gruppe-substituert-2-sulfonyloksy-l-alkanonacetal. Når dette deretter utsettes for en omleiringsreaksjon som beskrevet nærmere nedenfor, kan man i godt utbytte de optisk aktive a-aromatisk-gruppe-substituerte alkansyrene med.- den generelle formel
2
(Ar og R er de samme som definert ovenfor og R er et hydrogenatom, en alkylgruppe eller en hydroksyalkylgruppe) eller de farmasøytisk akseptable saltene derav, f.eks. natriumsaltet, hvilke salter er oppnådd ved i og for seg kjente fremgangsmåter.
Blant de optisk aktive forbindelsene med den ovenfor nevnte generelle formel (II) er der noen, slik som (+)-a(4-difluor-metoksyf enyl ) isovaleriansyre eller (+)-a-(6-metoksy-2-naftyl)-propionsyre, som er langt mer effektiv som råmaterialer for jordbrukskjemikalier eller som legemidler enn sine racemiske variasjoner. F.eks. er det foreslått en fremgangsmåte for å oppnå (+)-a-(6-metoksy-2-naftyl)propionsyre ved op.tisk oppløsning av den tilsvarende racemiske variasjon, idet det brukes cinchonidin som oppløsningsmiddel (japansk patentsøknad nr. 14097-1981). Dessuten er fremgangsmåten som utnytter optisk oppløsning av de racemiske variantene økonomisk ufordelaktige, fordi den andre optiske isomeren, som utgjør halvparten av innholdene av de racemiske variantene, ikke behøves. En besværlig fremgangsmåte for racemisering er nødvendig for på nytt å kunne utnytte disse andre optiske isomerer. Dertil er kostbare oppløsningsmidler "vanligvis nødvendige. På den annen side er optisk oppløs-ning ikke nødvendig ved fremgangsmåten som benytter som råmaterialer de optisk aktive forbindelsene med den ovenfor nevnte generelle formel (I), som kan fremstilles billig og lett ved fremgangsmåten ifølge denne oppfinnelsen. Følge-lig er denne fremgangsmåten betraktelig mer fordelaktig fra det økonomiske synspunkt enn de vanlige fremgangsmåtene kjent fra tidligere. Dessuten kan mange optisk aktive, nyttige forbindelser fremstilles ved å bruke de optisk aktive forbindelsene med den ovenfor nevnte generelle formel (I) hvor X er et klor- eller bromatom, som råmaterialer for reaksjoner som allerede er vidt kjent i form av racemiske varianter svarende til (I).
Selv om de optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituerte-1-alkanonene med den ovenfor nevnte generelle formel (I) er forbindelser som kan være nyttige mellomprodukter ved fremstillingen av forskjellige optisk aktive forbindelser, var fremgangsmåter for fremstilling av dem ennå ikke kjent.
Som et resultat av foreliggende oppfinnelse, kan imidlertid de optisk aktive forbindelsene med den ovenfor nevnte generelle formel (I) fremstilles i et godt utbytte ved fremgangsmåten som er beskrevet her, idet det brukes billige og lett tilgjengelige, optisk aktive forbindelser som råmaterialer .
Ved foreliggende oppfinnelse kondenseres optisk aktive halogenider av alkansyrene med den generelle formel
(R og X er de samme som definert ovenfor og Y er et halogenatom, fortrinnsvis et klor- eller bromatom) og aromatiske forbindelser med den generelle formel
(Ar er den samme som definert ovenfor) ved den såkalte Friedel-Crafts-reaksjon i nærvær av en Lewis-syre, og
optisk aktive forbindelser med den ovenfor nevnte gene-
relle formel (I) erholdes.
Ved Friedel-Craft-reaksjoner mellom optisk aktive halogenider av alkansyrer, hvor den optiske aktivitet skriver seg fra det asymmetriske karbonatomer i 2-stillingen, og aromatiske forbindelser er det i den senere tid rapportert at i tilfeller hvor karbonatomet i 2-stillingen er et sekundært karbonatom, som i tilfellet med fenyl-para-tolyl-acetylklorid, mister de 1-aromatisk-gruppe-substituerte-l-alkanoner, som er produktene, sin optiske aktivitet som skriver seg fra det asymmetriske karbonatomet i 2-stillingen, og produktene blir racemiske modifikasjoner. (Se H. Hart, "Friedel Crafts and related reactions"/> utg. G.A. Olah, vol. 1, s. 1009-1010, Interscience Publishers, New York and London, 1963 og W. Bleazard, E. Rothstein, "J. Chem. Soc.", 3789 (1958)). Ikke desto mindre er det blitt oppdaget at når optisk aktive halogenider av alkansyrer med den ovenfor nevnte generelle formel (III) brukes, frembringes det nesten ingen racemiske modifikasjoner ved Friedel-Crafts-reaksjoner med aromatiske forbindelser med den ovenfor nevnte generelle formel (IV), og optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituerte-1-alkanoner med den ovenfor nevnte generelle formel (I) erholdes i tilnærmæt optisk ren form.
De optisk aktive halogenider av alkansyrer med den før nevnte generelle formel (III) som er utgangsforbindelsene for denne .oppfinnelsen, kan fremstilles fra billig og lett til-gjengelig, optisk aktiv melkesyre (VI: R=CH3) eller optisk aktiv ct-aminosyre (V) f.eks. ved å følge reaksjonsskjemaet gjengitt nedenunder. Dessuten kan hver av fremgangsmåtene utføres uten at den optiske renhet minskes. 1 4 (Her er R, R , X og Y de samme som definert ovenfor og R er laverealkyl).
Sluttforbindelsene kan fremstilles ved å omsette de optisk aktive.halogenidene av alkansyrene med den før nevnte generelle formel (III), som igjen kan fremstilles lett på denne måten, og en tilnærmelsesvis ekvimolar mengde av de aromatiske forbindelsene med den før nevnte generelle formel (IV)
i nærvær av en Lewis-syre. Eksempler på Lewis-syrer er
de organiske saltene slik som acetat, propionat, benzoat, triflujormetansulfonat, metansulfonat og lignende, og de uorganiske saltene slik som klorid, bromid, jodid, sulfat, oksyd og lignende av aluminium, kopper, magnesium, kalsium, sink, kadmium, barium, kvikksølv, tinn, antimon, vismut, mangan, jern, kobolt, nikkel og palladium, og bortrifluorid og lignende. Metallhalogenidene slik som aluminiumklorid, sinkklorid, koboltklorid, sinkbromid, tinnklorid, jern(II)-klorid, jern(III)klorid, nikkelbromid, kadmiumklorid, magnesiumklorid, kvikksølv(I)klorid, kvikksølv(II)klorid, "antimonklorid, bariumklorid, kalsiumklorid, kopper(I)klorid, kopper(II)klorid, manganklorid, tinnklorid, vismutklorid og palladiumtriklorid.anses som særlig brukbare. De Lewis-syrene som er spesielt egnet for bruk, er aluminiumklorid, aluminiumbromid, tinnklorid, jern(II)klorid, sinkklorid og trifluorbor.
I tilfeller der X i utgangsforbindelsene (III) er et sulfonyloksygruppe, er det særlig foretrukket å bruke, en relativt svak Lewis-syre, dvs. en med lav surhet, slik som jern(II)-klorid, jern(III)sulfat, magnesiumbromid og sinkklorid, særlig jern (III)sulfat og jern(II)klorid. Med hensyn til anvendt mengde Lewis-syre, er det vanligvis tilstrekkelig med en mengde som er ekvimolar med mengden utgangsforbindelse (III). Når imidlertid den aromatiske forbindelse (IV) har en funksjonell gruppe som koordinerer lett med Lewis-syren, slik som acetanilid, kan gode resultatér oppnås ved å bruke mengder i tilstrekkelig stort overskudd. Når man anvender fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er det ønskelig å utføre reaksjonen i et oppløsningsmiddel. Som oppløsningsmidler kan det anvendes et vidt spekter av forbindelser som brukes
i vanlige Friedel-Crafts-reaksjoner, slik som karbondisulfid, 1,2-dikloretan, petroleumeter, heksan, nitrometan eller nitrobenzen. Når imidlertid en forbindelse hvor X er en sulfonyloksygruppe anvendes som utgangsmateriale med den før nevnte generelle formel (III), er det ønskelig å anvende som oppløsningsmiddel en forbindelse med en relativt høy
grad av polaritet, slik som nitrometan eller nitrobenzen.
Reaksjonen fortsetter vanligvis ved temperaturer i området fra -10°C til 100°C, men det er ønskelig å utføre den innen
et temperaturområde på 0-50°C for å oppnå sluttforbindelsene hurtig. Etter omsetningen kan vann tilsettes til reaksjonsblandingen og deretter kan produktet erholdes ved fremgangsmåter slik som ekstraksjon med et organisk oppløsningsmiddel, på samme måte som ved en vanlig Friedel-Crafts-reaksjon.
På denne måten er det mulig å erholde sluttforbindelsene
med den før nevnte generelle formel (I) i godt utbytte i"mer eller mindre optisk ren form.
De optisk aktive mellomproduktene med formel (I) omdannes videre som beskrevet nedenunder. Et alkalimetallalkoksyd omsettes med forbindelsen med generell formel (I) i nærvær av den tilsvarende alkohol hvorved man får det tilsvarende a-hydroksyketonacetal. Som alkalimetallalkoksydet kan passende anvendes litiumalkoksyder, natriumalkoksyder dg kaliumalkoksyder. Anvendelsen av natriumalkoksyder er foretrukket på grunn av deres lave pris. Mengden alkalimetallalkoksyd er vanligvis minst 1 mol pr. mol forbindelse med formel (I), og omsetningen fullføres hurtig dersom det anvendes i en mengde på 1,5 til 3 mol pr. mol forbindelse
med formel (I). Mengden alkohol som også skal være tilstede, kan være i det minste 1 mol pr. mol forbindelse med generell formel (I). Det er fordelaktig at alkoholen anvendes i overskudd slik at den også tjener som et oppløsningsmiddel. Det er også mulig å tilsette et aprotisk oppløsningsmiddel som ikke deltar i reaksjonen, slik som dietyleter, tetrahydrofuran, DMF eller 1,2-dimetoksyetan. Reaksjonen forløper glatt ved en temperatur på ca. -20°C til ca. 100°C. For å lette operasjonen, utføres reaksjonen fortrinnsvis ved romtemperatur til 6 0°C.
I henhold til en annen utførelsesform, kan dette trinnet utføres ved å omsette forbindelsen med formel (I) med alkalimetallalkoksydet i et aprotisk oppløsningsmiddel slik som dietyleter, tetrahydrofuran eller 1,2-dimetoksyetan hvorved man får en epoksyforbindelse, og deretter omsetter den med et alkohol i nærvær av en katalytisk mengde av et alkalj,metallalkoksyd hvorved man får et a-hydroksyketonacetal.
Reaksjonen mellom forbindelsen med formel (I) og alkalimetallalkoksydet kan vanligvis utføres ved en temperatur fra ca. 0°C til ca. 60°C ved å bruke 1-3 mol av alkalimetallalkoksydet pr. mol forbindelse med formel (I). Reaksjonen mellom den epoksyderte forbindelse og alkoholen kan vanligvis ut-føres ved en temperatur fra ca. 0°C til ca. 100°C ved å bruke "i det minste 1 mol av alkoholen pr. mol av den epoksyderte forbindelse. Fortrinnsvis anvendes alkoholen i overskudd slik at denne samtidig tjener som et oppløsningsmiddel.
På samme måte kan de cykliske acetalene dannes ved bruken
av glykoler og andre flerverdige alkoholer (f.eks. de som har fra 2-8 karbonatomer) slik som etylenglykol, trimetylen-glykol, dimetylpropylenglykol og lignende, i henhold til vanlig kjente fremgangsmåter.
Det neste trinn omfatter virkningen av et O-sulfonerings-middel med formelen R 4 -SC^-Hal eller (R 4802)2° Pa a-hydroksyketonacetalet erholdt i det ovenfor nevnte trinn hvorved man får a-sulfonyloksyketonacetalet.
Eksempler på O-sulfoneringsmidlet omfatter aromatisk gruppe-substituerte sulfonylhalogenider slik som benzensulfonyl-klorid, p-toluensulfonylklorid, p-brombenzensulfonylklorid, p-nitrobenzensulfonylklorid og naftalensulfonylklorid, og alkansulfonylhalogenider eller alkansulfonsyreanhydrider, slik som metansulfonylklorid, butansulfonylklorid, metan-sulfonsyreanhydrid, trifluormetansulfonsyreanhydrid, tri-fluormetansulfonylklorid, d-10-kamfersulfonylklorid og £-10-kamfersulfonylklorid.
Reaksjonen utføres helst under nøytrale til basiske betingel ser, og på denne bakgrunnen er det fordelaktig å utføre reaksjonen i nærvær av i det minste 1 mol av et tertiært amin slik som trietylamin, pyridin, eller 4-dimetylamino-pyridin, pr. mol av a-hydroksyketonacetalet. På denne måte kan reaksjonen utføres ved en relativt lav temperatur på fra ca. 0°C til romtemperatur. Det er også mulig å tilsette et aprotisk oppløsningsmiddel som ikke deltar i reaksjonen, slik som metylenklorid eller dietyleter.
a-sulfonyloksyketonacetalet frembragt som angitt ovenfor, omdannes deretter hvorved man får forbindelsen med formel"(II) f.eks. ved å bringe det i kontakt med et protisk eller dipolart, aprotisk oppløsningsmiddel eller ved hydrolyse.
Når acetalforbindelsen med en sulfonyloksygruppe i 2-stillingen og en aromatisk gruppe (Ar) i 1-stillingen hydroly-seres, finner det sted en reaksjon hvor sulfonyloksygruppen spaltes av og den aromatiske gruppen flyttes til 2-stillingen hvorved man får en a-aromatisk gruppe substituert alkansyre med generell formel (II).
Hydrolysereaksjonen kan utføres i fravær av et oppløsnings-middel. Vanligvis er det imidlertid ønskelig at den ut-føres i et inert oppløsningsmiddel. Eksempler på inerte oppløsningsmiddel er aprotisk polare oppløsningsmidler slik som dimetylformamid (DMF), dimetylsulfoksyd (DMSO), 1,3-dimetyl-2-imidazolidinon (DMI), 1,4-dioksan, tetrahydrofuran (THF) , dietylenglykoldimetyl-eter (diglyme) , heksametylfosforsyretriamid (HMPA), 1,2-dimetoksyetan og pyridin, og protisk, polare oppløsningsmidler slik som metanol, etanol, etylenglykol og eddiksyre. Disse oppløs-ningsmidlene kan brukes alene eller som en blanding av to eller flere. Alternativt kan omdannelsen skje i fravær av vann, men i et protisk eller dipolart, aprotisk oppløs-ningsmiddel .
Reaksjonstemperaturen er ikke kritisk og kan varieres vidt etter typen utgangsmateriale. Vanligvis kan det brukes en temperatur mellom ca. 0°C og ca. 250°C, fortrinnsvis romtemperatur til ca. 200°C. For å fremme reaksjonen, utføres den passende ved en forhøyet temperatur, fortrinnsvis fra ca. 40°C til tilbakeløpstemperaturen for reaksjonsblandingen, mest foretrukkket fra ca. 50°C til ca. 180°C. Reaksjonen kan utføres ved atmosfærisk eller forhøyede trykk.
Vann som kreves for hydrolyse, kan inkorporeres på forhånd i et oppløsningsmiddel av den ovenfor nevnte type og forbindelsen kan blandes i oppløsningsmidlet for å frembringe reaksjonen. Alternativt er det mulig å blande forbindelsen i oppløsningsmidlet, tilsette vann til blandingen og omsette vannet med forbindelsen.
Eventuelt oppvarmes forbindelsen til en temperatur innenfor ovenfor nevnte område i et ovenfor nevnt oppløsnings-middel under vannfrie forhold, og deretter tilsettes vann for å hydrolysere forbindelsen.
For å lette utførelsen, er det passende å innføre forbindelsen i en blanding av vann og et ovenfor nevnt, polart oppløsningsmiddel.
Mengden vann som kreves for hydrolyse, er ikke kritisk og kan varieres vidt avhengig av typen forbindelse anvendt, reaksjonsbetingelsene, etc. Vanligvis' brukes den i en mengde på i det minste 1 mol, fortrinnsvis i det minste 5 mol, pr. mol av forbindelsen. Dersom det brukes i for stor mengde, avtar oppløseligheten av forbindelsen. Det er følgelig foretrukket ikke å bruke vann i en for stor mengde.
For å forhindre den uønskede spaltning av acetalenheten i forbindelsen med en syre, utføres hydrolysen fortrinnsvis vanligvis under nøytrale eller basiske (pH ca. 7-14) betingelser .
Ettersom sulfonyloksygruppen i 2-stillingen spaltes av
som sulfonsyre under hydrolysereaksjonen, er det hensiktsmessig å sørge for at en base er tilstede i reaksjonssystemet for å -holde reaksjonssystemet under nøytrale til basiske betingelser under reaksjonsforløpet. Eksempler på basen som kan brukes for dette formål omfatter alkalimetallhydroksyder slik som kaliumhydroksyd og natriumhydroksyd, jordalkalimetallhydroksyder slik som magnesiumhydroksyd og kalsiumhydroksyd, alkalimetall-karbonater slik kaliumkarbonat og natriumkarbonat, jord-alkalimetallkarbonater slik som magnesium- og kalsium-* karbonat, alkalimetallbikarbonater slik som kalium- og natriumbikarbonater, alkalimetallkarboksylater slik som natriumformiat, natriumacetat, kaliumacetat og natrium-propionat, alkalimetallfosfater slik som natrium- og kaliumfosfat og organiske tertiære aminer slik som pyridin, trietylamin, og tributylamin. Disse uorganiske eller organiske basene brukes hensiktsmessig i en mengde på vanligvis i det minste 1 ekvivalent, fortrinnsvis 1-10 ekvivalenter, pr. mol av forbindelsen med formel (II).
Hydrolysereaksjonen kan vanligvis avbrytes innen ca. 1
til ca. 250 timer, selv om dette avhenger av typen utgangsforbindelse og reaksjonsbetingelsene.
Ved den ovenfor nevnte hydrolysereaksjonen spaltes sulfonyloksygruppen i 2-stillingen i forbindelsen av, og den aromatiske gruppen (Ar) i 1-stillingen 'flyttes til 2-stillingen. Samtidig spaltes en av acetalgruppene av og den gjenværende ene acetalengruppen danner gruppen -OR 2 i forbindelsen med formel (II) (hvor R 2er en alkylgruppe). Avhengig av betingelsene som brukes under hydrolysen, særlig under sterkt basiske betingelser, hydrolyserer den dannede ester (forbindelsen med formel (II) hvor R<2>
er en alkylgruppe) hvorved man får forbindelsen med formel (II) hvor R 2 er et hydrogenatom. Når et cyklisk acetal anvendes som substratet for hydrolysen, erholdes det en
tilsvarende forbindelse med formel (II) hvor R 2 er hydroksy-alkyl.
Oppfin<«>nelsen illustreres ytterligere ved utførelsesformene beskrevet i de følgende eksempler. Mens oppfinnelsen beskrives under henvisning til de bestemte utførelsesformene,
skal det forstås at forskjellige endringer og modifikasjoner kan gjøres, og ekvivalenter byttes ut, av fagmenn uten å
gå bort fra ånden og omfanget av oppfinnelsen. Alle slike modifikasjoner, endringer og utbyttinger er ment å skulle være innenfor omfanget av de tilhørende krav.
Forbindelsene med formel (II) som kan fremstilles ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen omfatter mange forbindelser nyttige på slike områder som farmasøytika og jordbrukskjemikalier. Typiske eksempler på slike nyttige forbindelser er ibuprofen, naproksen og a-[4-(l-okso-2-isoindolinyl)fenyl]propionsyre (anti-inflamma-torisk middel, indoprofen). Typiske eksempler omfatter også a-(2-tienyl)propionsyre, metyl-a-(4-acetylaminofenyl)propionat, a- [4-(tert-butyl)-fenyl]isovaleriansyre, metyl-a-(4-alkoksy-fenyl)-isovalerater, a-(4-bifenylyl)propionsyre, metyl-a-(4-difluormetoksyfenyl)isovalerat og metyl-a-(4-alkoksyfenyl)propionater som er kjente som viktige syntetiske mellomproduker for anti-inflammatoriske midler og insekticider.
EKSEMPEL 1
24,11 g (0,2041 mol) etyl L-(+)-laktat og 50 ml vannfritt pyridin ble omrørt i et isbad. 17,0 ml (25,2 g, 0,220 mol) metansulfonylklorid ble tilsatt dråpevis gjennom en periode på 2 0 minutter og blandingen ble omrørt i en time ved den
samme temperatur og i en time ved romtemperatur. 2 00 ml vann ble tilsatt og og ekstraksjonen ble utført med metylenklorid (50 ml, 3 ganger). Ekstraktet ble vasket med vann (50 ml), deretter tørket med vannfritt magnesiumsulfat og vakuumkonsentrert. Den rødfargede oljeaktige rest ble vakuumdestillert og 32,20 g etyl (-)-2-metansulfonyloksy-propionat ble erholdt i form av en fargeløs væske med kokepunkt 97-102°C/2 torr.
Utbytte 82,0%.
[a]<22>-50,55° (C=1,00, CHCl3)
NMR (CDC13): <51,30(3H, t, J=7Hz), 1,59 (3H, d, J=7Hz),
3,11 (3H, s), 4,23 (2H, q, J=7Hz), 5,07
Som<C>6H12<0>5<S:>(1H, q,J=7Hz).
Beregnede verdier: C 36,72, H 6,17, S 16,34%
Målte verdier: C 36,54, H 5,99, S 16,59%
EKSEMPEL 2
5-, 02 g (89,5 mmol) kaliumhydroksyd ble oppløst i 50 ml vann og omrørt ved 10-20°C. 14,46 g (73,70 mmol) etyl-(-)-2-metansulfonyloksypropionat erholdt i eksempel 1 ble tilsatt til dette og blandingen ble omrørt ved den samme temperatur i 5 timer. Konsentrert saltsyre ble tilsatt for å bringe pH under 1 og ekstraks jonen bJLe utført med etylacetat (30 ml, 3 ganger). Vannfritt natriumsulfat og vannfritt magnesiumsulfat ble tilsatt i rekkefølge for å tørke ekstraktet, som deretter ble vakuumkonsentrert, og 11,83 g (-)-2-metansulfonyloksypropionsyre ble erholdt i form av krystaller med smeltepunkt 65-72°C. Utbytte 95,4%.
[a]<22>-49,81° (C=1,00, CHC13)
IR (KBr): 3025, 1748, 1360, 1178, 952, 840, 832, 528 cm"<1>. NMR (CDClj): 61,67 (3H, d, J=7Hz), 3,19(3H,s), 5,17(1H,
q, J=7Hz), 9,78 (1H, s).
Som C.H0GvS:
4 o b
Beregnede verdier: C 28,57, H 4,78, S 19,07% Målte verdier: C 28,58, H 4,79, S 18,91%
EKSEMPEL 3
3,36 g (20,0 mmol) av (-)-2-metansulfonyloksypropionsyre "erholdt i eksempel 2 og 2,9 ml (4,8 g, 40 mmol) tionylklorid ble blandet ved romtemperatur. Deretter ble 3 dråper vannfritt pyridin tilsatt og blandingen ble oppvarmet i 3 timer ved 80-90°C. Det overflødige tionylklorid ble fjernet ved destillasjon under et vakuum (15 torr) ved en vannbadtemperatur på 80°C. Neste vakuumdestillasjon ble utført og 3,16 g (-)-klorid-2-metansulfonyloksypropionyl ble erholdt i form av en fargeløs væske med kokepunkt 70-74°C/l,5 torr. Utbytte 84,6%.
[et]<22>-53, 30° (fc=l, ublandet)
NMR (CDC13): 6l,67(3H, d, j=7Hz), 3,14(3H, s) , 5,17 (1H,
q, J=7Hz).
Som C4H7C104S:
Beregnede verdier: C 25,74, H 3,78, S 17,18%
Målte verdier: C 25,77, H 3,89, S 17,43%
\
EKSEMPEL 4
2,54 g (20,0 mmol) R-(+)-klorid-2-klorpropionyl [S.-C.J. Fu, S.M. Birnbaum og J.P. Greenstein, J.Am.Chem.Soc., 76, 6054
(1954)] og 7 ml benzen ble omrørt i et isbad. 3,00 g (22,5 mmol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt til dette i små mengder over en periode på omtrent 15 minutter slik at reaks j^onstemperaturen ikke overskred 10°C. Blandingen ble omrørt i 2 0 minutter ved den samme temperatur og i en time ved romtemperatur. Deretter ble 30 ml vann tilsatt under isavkjøling slik at temperaturen i reaksjonsblandingen ikke overskred 25°C. 5 ml konsentrert saltsyre ble tilsatt,
eterekstraksjon (50 ml, 2 ganger) ble utført og ekstraktet ble vasket med vann (30 ml, 2 ganger). Ekstraktet ble tør-ket med vannfritt magnesiumsulfat og deretter vakuumkonsentrert. Den oljeaktige rest ble vakuumdestillert og 2,91 g
•(-)-2-klor-l-fenyl-l-propanon ble erholdt i form av en
fargeløs væske med kokepunkt 110-110°C/10 torr.
Utbytte 8 6,3%.
[a]<20>-15,26° (C=1,00, CHC13)
NMR (CC14): 61,68 (3H, d, J=6H), 5,07 (1H, q, J=6H),
7,3 7,6 (3H, m) , 7,9-8,1 (2H, m) .
Denne forbindelsen ble funnet å være optisk ren ut fra dens NMR^-spekter ved å bruke et optisk aktivt ombyttings-middel [Eu(TFC)] i karbontetraklorid.
Som C9Hg10:
Beregnede verdier: C 64,10, H 5,38, S 21,03%
Målte verdier: C 64,00, H 5,48, S 20,96%
EKSEMPEL 5 K
206 mg (1,62 mmol) R-(+)-klorid-2-klorpropionyl og 25 mg
(1,92 mmol) isobutylbenzen ble oppløst i 1 ml karbondisulfid og omrørt ved -20 til -25°C. 213 mg (1,60 mmol) vannfritt aluminiumklorid ble tilsatt over en periode på 10 minutter og blandingen ble omrørt i 10 minutter ved den samme temperatur og i 30 minutter ved -10°C. Deretter ble 10 ml vann tilsatt under avkjøling, fulgt av 2 ml konsentrert saltsyre. Så ble det utført eterekstraksjon (20 ml, 2 ganger). Ekstraktet ble vasket med vann (10 ml, 2 ganger), tørket med vannfritt magnesiumsulfat og vakuumkonsentrert. Resten ble renset ved hjelp av kolonnekromatografering (silisiumdioksydgel, metylenklorid), og 310 mg (-)-2-klor-l-(4-isobutyl-"fenyl)-1-propanon ble erholdt i form av fargeløse krystaller med smeltepunkt 79°C. Utbytte 86,2%.
[et]20 -29, 08° (C=1,00, CHC13)
IR (KB ): 2950, 1685, 1605, 1265, 1188, 957, 645 cm"<1>.
EKSEMPEL 6
1,196 g (6,408 mmol) av (-) -klorid-2-me,tansulf onyloksy-propionyl og 1,290 g (9,612 mmol) isobutylbenzen ble oppløst i 3 ml vannfritt nitrobenzen og omrørt med isavkjøling. Deretter ble 1,416 g (8,729 mmol) vannfritt jern(III)klorid tilsatt i små mengder over en periode på 10 minutter. Så ble blandingen omrørt ved romtemperatur i 9 timer. 20 ml vann ble tilsatt, eterekstraksjonen (20 ml, 3 ganger) ble utført og ekstraktet ble vasket med vann (20 ml, 3 ganger). Deretter ble ekstraktet tørket med vannfritt magnesiumsulfat og vakuumkonsentrert. Resten ble separert ved hjelp av
kolonnekromatografering (silisiumdioksydgel, metylenklorid) og 1,231 g av råproduktet ble erholdt. Når den ble analy-sert ved gasskromatografering, fikk man som resultat at det inneholdt sluttprøvesubstansen i en konsentrasjon på omtrent 95%. Når det ble rekrystallisert fra heksan, ble det erholdt 1,005 g (-)-2-metansulfonyl-oksyl-(4-isobutyl-fenyl)-1-propanon i form av fargeløse, nål-lignende krystaller med smeltepunkt 81-82°C. Utbytte 55,1%.
[a]<24>-52,48° (C=1,00, CHC1 )
IR (KBr): 2960, 1697, 1609, 1367, 1240, 1180, 1023,
930, 821, 745, 525 cm"<1>.
NMR ( (CDC13)' 60,93 (6H, d, J=7Hz), 1,5 2,1 (1H, m) ,
1,65 (3H, d, J=7Hz), 2,54 (2H, d, J=7Hz), 3,12 (3H, s), 6,03 (1H, q, J=7Hz), 7,27 (2H, d, J=9Hz),
7,87 (2H, d, J=9Hz).
EKSEMPEL 7
0,80 g (6,3 mmol) R-(+)-klorid-2-klorpropionyl og 0,81 g (7,5 mmol) anisol ble oppløst i 4 ml karbondisulfid og omrørt ved -20 til -25°C. 1,00 g (7,50 mmol) vannfri ammoniumklorid ble tilsatt til dette og blandingen ble omrørt i 10 minutter ved den samme temperatur, og deretter i en time ved en temperatur på -10°C til -5°C. Reaksjonsblandingen ble fylt over i ca. 2 ml isvann, og det ble ut-ført eterekstraksjon (15 ml, 2 ganger). Ekstraktet ble vasket med vann (10 ml, 2 ganger), tørket med vannfritt magnesiumsulfat og deretter vakuumkonsentrert. Den oljeaktige rest ble renset ved hjelp av kolonnekromatografering
(silisiumdioksydgel, etylacetat og heksan) og (-)-2-klor-(1-metoksyfenyl)-1-propanon ble erholdt i form av en farge-løs oljeaktig substans.
[a]20 -50,2° (C=0,84, CHC3)
IR (ublandet): 1690, 1605, 1515, 1260, 1173, 1032, 958,
847 cm<-1>.
NMR (CDC1 ): 61,70 (3H, d, J=6Hz), 3,82 (3H, s) ,
5,15 (1H, q, J=6Hz), 6,90 (2H, d, J=9Hz), 7,84 (2H, d, J=9Hz).
• EKSEMPEL 8
36 mg metallisk natrium (1,6 mg-atomvekt) ble oppløst i
3 ml vannfri metanol og omrørt under i^avkjøling. 284 mg
(1,00 mmol) (-)-2-metansulfonyloksy-1-(4-isobutylfenyl)-1-propanon erholdt i eksempel 6 ble tilsatt og blandingen ble omrørt i 10 minutter ved den samme temperatur og deretter i 4 timer ved romtemperatur. 10 ml vann ble tilsatt og ekstraksjonen ble utført med metylenklorid (5 ml, 3 ganger) . • To dråper pyridin ble tilsatt til ekstraktet og det ble tørket med vannfritt magnesiumsulfat og deretter vakuumkonsentrert. Den oljeaktige rest ble oppløst i 1 ml vannfri pyridin og omrørt ved romtemperatur. Deretter ble 0,12 ml (178 mg, 1,6 mmol) metansulfonylklorid tilsatt og
vann ble tilsatt og ekstraksjonen ble utført med metylenklorid (10 ml, 3 ganger). Ekstraktet ble tørket med vannfritt .magnesiumsulf at og deretter vakuumkonsentrert. Den oljeaktige rest ble renset ved hjelp av kolonnekromatografering (silisiumdioksydgel, metylenklorid) og det ble erholdt 283 mg (+)-2-metansulfonyloksy-1-(4-isobutylfenyl)-1-propanondimetylacetal i form av en vannfri oljeaktig substans. Utbytte 85,6%.
[et]25 +12,1° (C=1,00, CHC13)
NMR (CDC13): 50,88 (6H, d, J=7Hz), 1,16 (3H, d, J=7Hz), 1,6 2,1 (1H, m), 2,44 (2H, d, J=7Hz), . 3,06 (3H, s),
3,18 (3H, s), 3,26 (3H, s), 4,95 (1H, q, J=7Hz), 7,10 (2H, d, J=8Hz), 7,32 (2H, d, J=8Hz).
EKSEMPEL 9
283 mg (0,857 mmol) av (+)-2-metansulfonyloksy-1-(4-isobutylf enyl)-1-propanon-dimetylacetal erholdt i eksempel 8 og 100 mg (1,00 mmol) kalsiumkarbonat ble utsatt for opp-varming og tilbakeløpskoking i 6 3 timer i 7 ml av et blandet oppløsningsmiddel av vann og metanol (vektforhold 3:7). 40 ml vann ble tilsatt, og ekstraksjonen ble utført med metylenklorid (15 ml, 3 ganger). Ekstraktet ble tørket med vannfritt magnesiumsulfat og deretter vakuumkonsentrert. Den oljeaktige rest ble renset ved hjelp av kolonnekroma-tograf ering (silisiumdioksydgel, metylenklorid) og 142 mg etyl-(-)-a-(4-isobutylfenyl)propionat ble erholdt i form
av en fargeløs oljeaktig substans. Utbytte 75,2%.
NMR av dette materialet var i overensstemmelse med det til en autentisk prøve av dl-formen.
[a]<23>-56,2° (C=1,00, CHC13).
Claims (10)
1.. Optisk aktiv forbindelse for bruk som mellompro-dukt ved fremstilling av en optisk aktiv ct-aromatisk-gruppe-substituert alkansyre, dens estere eller dens farmasøytisk akseptabel salter, karakterisert ved den generelle formel:
hvor Ar er en aromatisk gruppe, R er en mettet alifatisk
gruppe og X1 er hydroksy, et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe, eller et acetal derav.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at X er en sulfonyloksygruppe.
3. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at X1 er metansulfonyloksy, benzensulfonyloksy eller p-toluensulfonyloksy.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av en optisk aktiv 1-aromatisk-gruppe-substituert-l-alkanon med formelen:
hvor Ar er en aromatisk gruppe, R er en mettet alifatisk gruppe, X er et halogenatom eller en sulfonyloksygruppe og <*> indikerer et asymmetrisk karbonatom, karakterisert ved at et optisk aktivt alkansyrehalogenid med den generelle formel: ;hvor Y er et halogenatom og R, X og <*> har den ovenfor angitte betydning, bringes i kontakt med en aromatisk for-binelse med den generelle formel:
hvor Ar har den ovenfor angitte betydning, i nærvær av en Lewis-syre.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at reaksjonen av det optisk aktive alkansyrehalogenid og den aromatiske forbindelsen utføres ved en temperatur fra ca. -10°C til 100°C, fortrinnsvis ved en temperatur ved ca. 0°C til 50°C.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at X er en sulfonyloksygruppe og at nevnte Lewis-syre er en relativt svak Lewis-syre' .
7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, karakterisert ved at nevnte relativt svake Lewis-syre velges fra gruppen bestående av ferrisulfat, ferriklorid, ferro-klorid, sinkklorid og magnesiumbromid.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at X er en sylfonyloksygruppe med den generelle formel:
hvor R <1> er en substituert eller usubstituert alkylgruppe eller sykloalkylgruppe eller en aromatisk gruppe.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at R <1> er en laverealkyl-, laverehalogen- - alkyl-, en d- eller 1-10-kamforylgruppe, en cykloalkyl-gruppe eller en gruppe med formelen
hvor R 3 er hydrogen, et halogenatom, en nitrogruppe eller en laverealkylgruppe.
10. Fremgangsmåte ifølge krav 4-9, karakterisert ved at Ar er en -6-metoksy-2-naf tylgruppe og R er en metylgruppe.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56090978A JPS5810525A (ja) | 1981-06-15 | 1981-06-15 | 光学活性な１−芳香族基置換−１−アルカノン類の製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO830730L true NO830730L (no) | 1982-12-16 |
Family
ID=14013600
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO821971A NO821971L (no) | 1981-06-15 | 1982-06-14 | Optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituert-1-alkanoner og fremgangsmaate for deres fremstilling |
| NO830730A NO830730L (no) | 1981-06-15 | 1983-03-03 | Optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av optisk aktive alfa-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer, og fremgangsmaate for fremstilling av disse mellomprodukter |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO821971A NO821971L (no) | 1981-06-15 | 1982-06-14 | Optisk aktive 1-aromatisk-gruppe-substituert-1-alkanoner og fremgangsmaate for deres fremstilling |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4539420A (no) |
| EP (1) | EP0067698A3 (no) |
| JP (1) | JPS5810525A (no) |
| KR (1) | KR840000463A (no) |
| AU (1) | AU8479782A (no) |
| DK (1) | DK267482A (no) |
| ES (1) | ES513077A0 (no) |
| FI (1) | FI822132A0 (no) |
| HU (1) | HU186526B (no) |
| IL (1) | IL66055A0 (no) |
| NO (2) | NO821971L (no) |
| PL (1) | PL236908A1 (no) |
| PT (1) | PT75049B (no) |
| ZA (1) | ZA824179B (no) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4654438A (en) * | 1981-04-30 | 1987-03-31 | Syntex Pharmaceuticals International Limited | Manufacture of alpha-arylalkanoic acids and precursors |
| FI82680C (fi) * | 1981-12-11 | 1991-04-10 | Syntex Pharma Int | Framstaellning av - arylalkansyror. |
| IT1212709B (it) * | 1983-03-07 | 1989-11-30 | Zambon Spa | Alfa-alogenoalchilarilchetali particolarmente utili per la sintesi di acidi alfa-arilalcanoici. |
| DE3404336A1 (de) * | 1984-02-08 | 1985-08-08 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von estern optisch aktiver 2-arylalkansaeuren |
| DE3563848D1 (en) * | 1984-04-06 | 1988-08-25 | Zambon Spa | Process for the preparation of optically active alpha-arylalkanoic acids and intermediates thereof |
| IT1174084B (it) * | 1984-05-10 | 1987-07-01 | Blaschim Spa | Procentimento per preparare il naproxen |
| IT1190362B (it) * | 1985-05-30 | 1988-02-16 | Zambon Spa | Preparazione del (6-metossi-2-naftil)-(1-bormoetil)-chetone e dei suoi derivati |
| IT1188181B (it) * | 1985-07-31 | 1988-01-07 | Zambon Spa | Processo per la preparazione di acidi carbossilici otticamente attivi e relativi intermedi |
| IT1201443B (it) * | 1985-07-31 | 1989-02-02 | Zambon Spa | Intermedi per la sintesi di acidi carbossilici |
| JPH0692653B2 (ja) * | 1987-05-13 | 1994-11-16 | 大阪セメント株式会社 | 粉粒体材料充填装置 |
| KR927003494A (ko) * | 1989-09-01 | 1992-12-18 | 제임스 알. 넬슨 | 항진균 화합물을 제조하기 위한 비대칭 화학합성법 및 중간체 |
| US5264577A (en) * | 1992-04-22 | 1993-11-23 | Warner-Lambert Company | Cyclic amino acids and derivatives thereof |
| FR2723942B1 (fr) * | 1994-08-24 | 1996-09-27 | Rhone Poulenc Chimie | Procede d'acylation d'ethers aromatiques |
| FR2739098B1 (fr) * | 1995-09-25 | 1997-11-28 | Rhone Poulenc Chimie | Procede d'acylation d'un compose aromatique |
| KR100433268B1 (ko) * | 2000-10-05 | 2004-05-31 | 대한민국 | 악취물질의 생물학적 처리용 발효제 조성물 및 그 제조방법 |
| WO2003014056A1 (en) * | 2001-08-08 | 2003-02-20 | Kaneka Corporation | Process for producing optically active 2-substituted carboxylic acid |
| CN106008183B (zh) * | 2016-06-07 | 2019-05-07 | 浙江普洛康裕制药有限公司 | 麻黄碱或伪麻黄碱及麻黄碱或伪麻黄碱中间体的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1473806A (fr) * | 1960-04-07 | 1967-03-24 | Thomae Gmbh Dr K | Procédé pour préparer des alpha-pyrrolidinocétones |
| JPS5312837A (en) * | 1976-07-23 | 1978-02-04 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha-phenylpropionic acid derivatives |
| US4169858A (en) * | 1976-12-21 | 1979-10-02 | Merck & Co., Inc. | Process for preparing a ketone |
| GB1578360A (en) * | 1976-12-21 | 1980-11-05 | Merck & Co Inc | Production of methyl varillyl ketone |
| DE2808459A1 (de) * | 1977-05-17 | 1979-08-30 | Merck Patent Gmbh | Hydroxyalkylphenone und ihre verwendung als photosensibilisatoren |
| DE2722264C2 (de) * | 1977-05-17 | 1984-06-28 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verwendung von substituierten Oxyalkylphenonen als Photosensibilisatoren |
| IL56878A (en) * | 1978-03-31 | 1984-03-30 | Rhone Poulenc Inc | Ketoximinoethers and their use as insecticides |
| IT1109200B (it) * | 1979-02-20 | 1985-12-16 | Montedison Spa | Processo per la preparazione di esteri di acidi arilacetici da alfa-alo-alchilarilchetoni |
| IE50898B1 (en) * | 1980-02-26 | 1986-08-06 | Blaschim Spa | Process for preparing esters of 2-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propionic acid via rearrangement of new ketals of 2-halo-1-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-propan-1-one |
| NZ198271A (en) * | 1980-09-11 | 1985-05-31 | Syntex Pharma Int | Preparation of alpha-aromatic-substituted alkanoic acids and intermediates |
-
1981
- 1981-06-15 JP JP56090978A patent/JPS5810525A/ja active Granted
-
1982
- 1982-06-11 AU AU84797/82A patent/AU8479782A/en not_active Abandoned
- 1982-06-11 US US06/387,585 patent/US4539420A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-06-14 KR KR1019820002636A patent/KR840000463A/ko unknown
- 1982-06-14 PL PL23690882A patent/PL236908A1/xx unknown
- 1982-06-14 ZA ZA824179A patent/ZA824179B/xx unknown
- 1982-06-14 EP EP82303068A patent/EP0067698A3/en not_active Withdrawn
- 1982-06-14 IL IL66055A patent/IL66055A0/xx unknown
- 1982-06-14 ES ES513077A patent/ES513077A0/es active Granted
- 1982-06-14 DK DK267482A patent/DK267482A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-06-14 HU HU821915A patent/HU186526B/hu unknown
- 1982-06-14 PT PT75049A patent/PT75049B/pt unknown
- 1982-06-14 FI FI822132A patent/FI822132A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-06-14 NO NO821971A patent/NO821971L/no unknown
-
1983
- 1983-03-03 NO NO830730A patent/NO830730L/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK267482A (da) | 1982-12-16 |
| ES8307202A1 (es) | 1983-06-01 |
| FI822132A0 (fi) | 1982-06-14 |
| IL66055A0 (en) | 1982-09-30 |
| ZA824179B (en) | 1984-01-25 |
| NO821971L (no) | 1982-12-16 |
| HUT35235A (en) | 1985-06-28 |
| EP0067698A2 (en) | 1982-12-22 |
| US4539420A (en) | 1985-09-03 |
| JPH0255408B2 (no) | 1990-11-27 |
| AU8479782A (en) | 1983-01-20 |
| PT75049A (en) | 1982-07-01 |
| PT75049B (en) | 1984-02-21 |
| ES513077A0 (es) | 1983-06-01 |
| HU186526B (en) | 1985-08-28 |
| JPS5810525A (ja) | 1983-01-21 |
| EP0067698A3 (en) | 1983-10-05 |
| KR840000463A (ko) | 1984-02-22 |
| PL236908A1 (en) | 1983-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO830730L (no) | Optisk aktive forbindelser for bruk som mellomprodukter for fremstilling av optisk aktive alfa-aromatisk-gruppe-substituert-alkansyrer, og fremgangsmaate for fremstilling av disse mellomprodukter | |
| Neubert et al. | Preparation of liquid crystal intermediates: 4-Substituted alkoxybenzenes | |
| NO156650B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av optisk aktiv 2-(6-methoxy-2-nafthyl)-propionsyre og salter, estere, ortho-estere og amider derav. | |
| EP0048136B1 (en) | Process for preparing alpha-aromatic group substituted alkanoic acids or esters thereof | |
| JPH0610154B2 (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製法 | |
| US4317920A (en) | Arylacetic acid derivatives | |
| 坂田五常 et al. | Synthesis and herbicidal activity of optically active ethyl 2-[4-(6-chloro-2-quinoxalinyloxy) phenoxy] propanoate | |
| EP0037697B1 (en) | Dioxolane derivatives for use as chemical intermediates | |
| US5672742A (en) | Process for producing α-(trifluoromethyl)arylacetic acid | |
| US5808132A (en) | α,α-bis(trifluoromethyl)arylacetic acid ester; its intermediates for synthesis; and process for producing the same | |
| Dan-oh et al. | Electrochemical Hydrotrifluoromethylation of Dialkyl Fumarates. | |
| US5079381A (en) | Method for the preparation of 4-methylsulfonyl benzoic acid derivatives and intermediates | |
| NAGASHIMA et al. | Syntheses and Reactions of Phenylthio-and Propylthioacetylenic Compounds | |
| US4259263A (en) | Halogenated hydrocarbons and a method for their preparation | |
| US4577025A (en) | Method of preparing α-aromatic propionic acids and intermediates thereof | |
| US4454072A (en) | Process for the preparation of ω-fluorosulfatoperfluoroalkanoic acid derivatives | |
| US4385004A (en) | Esters of ortho-allylphenol useful for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| Schiessler et al. | Oxidation of a methylene group with hypochlorite | |
| US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| KR860000173B1 (ko) | α-방향족기 치환 알칸산 및 그 에스테르의 제법 | |
| JPS6216446A (ja) | 光学活性２−（４−ヒドロキシフエノキシ）プロピオン酸の製造方法 | |
| JPH0341456B2 (no) | ||
| FI80028C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa- substituerade alkylarylketaler. | |
| KR870000133B1 (ko) | α-술포닐옥시케톤 아세탈의 제조방법 | |
| CA1186319A (en) | Alphasulfonyloxyketone acetals |