NO830491L - Oralt anti-diabetisk preparat. - Google Patents
Oralt anti-diabetisk preparat.Info
- Publication number
- NO830491L NO830491L NO830491A NO830491A NO830491L NO 830491 L NO830491 L NO 830491L NO 830491 A NO830491 A NO 830491A NO 830491 A NO830491 A NO 830491A NO 830491 L NO830491 L NO 830491L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- preparation according
- carrier
- polyoxyethylene
- range
- Prior art date
Links
- 229940127017 oral antidiabetic Drugs 0.000 title claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 30
- YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N sulfonylurea Chemical class OC(=N)N=S(=O)=O YROXIXLRRCOBKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 11
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 11
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract 2
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 claims description 29
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical group COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 17
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 15
- -1 polyoxyethylene Polymers 0.000 claims description 14
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 11
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 claims description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N [(2R)-2-[(2R,3R,4S)-4-hydroxy-3-octadecanoyloxyoxolan-2-yl]-2-octadecanoyloxyethyl] octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IJCWFDPJFXGQBN-RYNSOKOISA-N 0.000 claims description 3
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 235000011078 sorbitan tristearate Nutrition 0.000 claims description 3
- CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 1-dodecoxydodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCC CMCBDXRRFKYBDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000001589 sorbitan tristearate Substances 0.000 claims description 2
- 229960004129 sorbitan tristearate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 claims 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 10
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 6
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 5
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 4
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 4
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 3
- RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N Chloropropamide Chemical compound CCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKWGIWYCVPQPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960001761 chlorpropamide Drugs 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 2
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 1-cyclohexyl-3-[4-[2-(7-methoxy-4,4-dimethyl-1,3-dioxo-2-isoquinolinyl)ethyl]phenyl]sulfonylurea Chemical compound C=1C(OC)=CC=C(C(C2=O)(C)C)C=1C(=O)N2CCC(C=C1)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 LLJFMFZYVVLQKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 2,3-bis(12-hydroxyoctadecanoyloxy)propyl 12-hydroxyoctadecanoate Chemical compound CCCCCCC(O)CCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCC(O)CCCCCC WCOXQTXVACYMLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFLWGKUSBWHVPN-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]pentanoic acid Chemical class C(CC)C(C(=O)O)N(CCN(CC(=O)O)CC(=O)O)CC(=O)O RFLWGKUSBWHVPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 240000002791 Brassica napus Species 0.000 description 1
- 235000004977 Brassica sinapistrum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001466 acetohexamide Drugs 0.000 description 1
- VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N acetohexamide Chemical compound C1=CC(C(=O)C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1CCCCC1 VGZSUPCWNCWDAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- OJYGBLRPYBAHRT-UHFFFAOYSA-N alphachloralose Chemical compound O1C(C(Cl)(Cl)Cl)OC2C(O)C(C(O)CO)OC21 OJYGBLRPYBAHRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 229960001764 glibornuride Drugs 0.000 description 1
- RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N glibornuride Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]1[C@H](C2(C)C)CC[C@@]2(C)[C@H]1O RMTYNAPTNBJHQI-LLDVTBCESA-N 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- 229960001381 glipizide Drugs 0.000 description 1
- ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N glipizide Chemical compound C1=NC(C)=CN=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZJJXGWJIGJFDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003468 gliquidone Drugs 0.000 description 1
- 230000010030 glucose lowering effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003914 insulin secretion Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000000944 linseed oil Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 230000003685 thermal hair damage Effects 0.000 description 1
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Obesity (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Farmasøytisk preparat som omfatter et stivt skall inneholdende et intrinsikalt kort-virkende oralt j anti-diabetisk sulfonylurinstoff-derivat i bland- i ing med en farmasøytisk godtagbar flytende bærer,. idet bæreren omfatter en varm smelte med et smeltepunkt innen området fra 2 5°C til en temperatur under den hvorved det bevirkes termisk ødeleggelse på skallet. Det omtales også en fremgangsmåte. til preparatets fremstilling.
Description
Oppfinnelsen vedrører farmasøytiske preparater omfattende sulfonylurinstoff-derivater.
Hypoglykemiske legemidler inneholdende sulfonylurinstoff-grupperingen er blitt benyttet i mange år for å nedsette blodsukkeret ved voksen diabetes mellitus. Et antall for-bindelser er foreslått og noen er meget anvendt innbefatt-
ende tolbutamid, klorpropamid og glibenklamid. Tolbutamid var i mange år en av de ledende produkter ved oral behandling av diabetes, men noen pasienter med diabestes kan ikke kontroll-eres tilfredsstillende med dem. Klorpropamid er også generelt tilgjengelig og meget brukt. Denne forbindelse er mer potent enn tolbutamid, men den har en relativ lang plasmahalveringstid på 24 til 72 timer. Enskjønt dette reduserer tall av daglige doser som er nødvendig vil den forlengede varighet av effekten forbundet med den lange halveringstid øke risikoen for hypoglykemi, spesielt om natten. Hypoglykemi kan være fatal, spesielt hos eldre pasienter hvor halverings-tiden kan være ennu mer forlenget.
Et antall andre sulfonylurinstoff-derivater har eh realtivt langt plasmahalveringstid, men selv i de som har en realtivt kort halveringstid og derfor mindre risiko for ekstra hypoglykemi er tidsvarigheten av blodsukker-nedsettende virkning ennu ikke optimal fordi det er en avstand mellom legemiddel-administreringen og startingen av effekten: tiden for maksimal blodsukkernedsettelse er mer enn 2 timer etter administrering i mange tilfeller og kan i mange tilfeller gå opp til 6 timer.
Noen forsøk er blitt gjort for å formulere hurtigvirkende sulfonylurinstoff-derivater i en hurtigvirkende form som skal tas før hvert måltid, men ingen av forsøkene har resul-tert i et preparat som har både en hurtig starting av virkning og en kort varighet av legemiddeleffekten.
I britisk patenr nr. 1.572.226 er det omtalt en fremgangs måte hvori en blanding av en flytende bærer som er en smeltet masse med et aktivt stoff doseres i en hård gelatin kapsel. Oppløsningen av legemiddelet og dets virkning avhenger av naturen av den flytende bærer.
Ifølge britisk patent 1.445.995 oppløses eller dispergeres glibenklamid i en smelte av en bærer, f.eks. polyetylen-glykol og bringes deretter i en form som er egnet for oral administrasjon. Fra preparatet er glibenklamidet umiddelbart tilgjengelig for resporbsjon. Da preparatene fremstilles ved for høy temperatur er de ikke sikret en optimal stabilitet.
Det er derfor overraskende at glibenklamid kan benyttes som aktivt stoff i fremgangsmåten generelt omtalt i nevnte bri-tiske patent 1.572.226. Preparatene viser ikke spaltning av glibenklamid som det ville være ventet med kjennskap til britisk patent nr. 1.445.995. og de viser en hurtig virknings-innsetning og en kort varighet av legemiddéleffekten. Det er kjent at vanlige glibenklamider inneholdende preparat viser en lang varighet av legemiddeletfekt og det er overraskende at ved den nevnte farmasøytiske teknikk kan den langvarige effekt av glibenklamidpreparatene overføres til en kortvarig.
Ifølge foreliggende oppfinnelsen tilveiebringer et farma-søytisk preparat innehold i et stivt skjell et intrinsikalt kortvirkende oralt antidiabetes sulfonylurinstoff-derivat i blanding med en farmasøytisk godtagbar flytende bærer, idet bæreren er en varm smelte som har et smeltepunkt innen området fra 25°C til en temperatur under den hvor termisk skade bevirkes på skallet, har generelt et smeltepunkt på
fra 30 til 90°C. Det stive skall er generelt en hård gelatin kapsel.
Uttrykket "et intrinsikalt kortvirkende oralt anti diabetisk sulfonylurinstoff-derivat" benyttes her for å angi et sulfonyl-urinstof f-derivat som har blodsukker-senkende virkninger når det administreres oralt og har plasmahalveringstid i vanlig tabellform på 10 timer eller mindre. Eksempler på slike stoffer er acetoheksamid, tolbutamid, glibornurid, gliklazid, glibenklamid, glipizid og gliquidon (a-form) og deres fysio-logisk tålbare salter. Av disse er glibenklamid fortrinnsvis foretrukket.
Bæreren for sulfonylurinstoff-derivat er et stoff som bringer smelting til flytende form for dosering i stive skall og som fastgjøres tilstrekkelig for å tape sine væskeegenskaper etter at den er blitt dosert i skallet. Det aktive stoff og bæreren danner en fast oppløsning eller fast dispersjon av mikrofine krystaller.
Bæreren er en varm smelte som har et smeltepunkt vanligvis
i området fra 30 til 90°C, fortrinnsvis fra 40 til 60°C. En eller flere stoffer kan benyttes for å danne en bærer med det ønskede smeltepunkt og flyteegenskaper, eksempelvis kan bæreren være et fast eller halvfast stoff i seg selv med de ønskede varmsmelteegenskaper f.eks. en polyetylen-glykol med molekylvekt i området'fra 400 til 20.000, f.eks. fra 1.000 til 6.000 (dvs. PEG 1000 til PEG 6000) eller en blanding av to eller flere slike polyetylenglykoler. Altern-ativt kan det benyttes et flytende fast eller halvfast stoff hvortil det settes en eller flere ytterligere stoffer for.
å gi de ønskede egenskaper. I slike tilfeller er det bærerbasen vanligvis en eller flere stoffer valgt fra polyetylenglykoler hver med en molekylvekt i området fra 400 til 20.000 og faste oljer og derivater derav, f.eks. arakis, raps, linfrø og palmeoljer og fraksjonert kokosnøttolje.
Stoffer som er i stand til å modifisere smeltepunktet av
en bærerbase under tiden kalt "herdnere" kan tilsettes. Eksempler på slike stoffer er følgende: overflateaktive stoffer, f.eks. estere, f.eks. polyoksyetylen 40 stearat (Myrj 52), polyoksyetylen stearat (Myrj 51),
sorbitantristearat (Span 65) og polyoksyetylen (20) sorbitan-mono-oleat (Tween 20); og etere, f.eks. polyoksyetylen 20 cetyleter (Bryj 38), polyoksyetylen 23 lauryleter (Bryj 35)
og alkylfenoletoksylater, f.eks.Synperonic NP 20 (Myrj, Bryj. Span, Tween og Synperonic er varemerker).
b) sukkere, f.eks. fruktose, sorbitol og mannitol, og
c) organiske amider, f.eks. urinstoff.
Kan benyttes hvilke som helst to eller flere herdnere. Spesielt foretrukket er polyoksyetylen 40 stearat.
Polyetylenglykoler (PEGs) er spesielt anvendlige som bærere f.eks. høy molekylvekts PEGs, f.eks. med molekylvekt 1000 til 6000 kan benyttes alene eller i forbindelse med en lavere molekylvekts PEG, f.eks. en PEG av molekylvekt under 1000. f.eks. PEG 6000 kan benyttes med PEG 400. Polyoksyetylen 40 stearat er en foretrukket herdner for bruk med en PEG.
I bæreren kan det inkorporeres en eller flere ytterligere stoffer, eksempelvis valgt fra basiske midler for å bevirke oppløsning av aktive stoffer, eksempelvis natriumhydroksyd. kalsiumhydroksyd og trietanolamin, stabiliserende stoffer, eksempelvis butylert hydroksytoluen, butylert hydroksyanisol, propylgallat, E.D.T.A. dinatriumsalt og sitronsyre og midler til å justere ionestyrken, eksempelvis natriumklorid og kalsium-klorid
Vann kan iblandes for å justere viskositeten og/eller hygro-skopisiteten av bæreren.
Forholdet mellom bærerens totale vekt og vekten av det aktive stoff kan varieres innen vide grenser, f.eks. i området fra 20:1 til 200:1, fotrinnsvis fra 50:1 til 100:1.
Det farmasøytiske preparat ifølge oppfinnelsen fremstilles generelt ved å oppvarme bærebasen og inkorporere i hvilken som helst rekkefølge en hvilken som helst herder eller herdner som benyttes ved eventuelt andre tilsetninger og det aktive stoff og å blande inntil det er oppnådd en homogen blanding. Oppløsningen luftes fortrinnsvis før den fylles i stive skall, generelt harde gelatinkapsler på en egnet fyllmaskin. Temperaturen for blanding og fylling er i området mellom
25°C og under den temperatur hvorved det stive skall øde-legges og er vanligvis innen området fra 30 til 90°C, fortrinnsvis fra 40 til 60°C. Det skal forstås at temperaturen skal velges således at viskositeten av den spesielle blanding er egnet for fylling.
En egnet fyllmaskin kan fremstilles ved å modifisere en vanlig hård gelatinkapsel-fyllmaskin ved å fjerne fyllehodet og erstatte det med en innretning i stand til å dosere en på forhånd bestemt mengde av en væske, f.eks. en gjen-fyllbar sprøyte, en peristaltisk pumpe, en presisjonsskudd-dispenser eller en egnet væskefyllepumpe. Det skal forstås at det er nødvendig å anordne oppvarmingsinnretninger for å sikre at smeiten ikke stivner eller blir for viskos før eller under doseringen i skallet.
Preparatene ifølge oppfinnelsen har en god stabilitet under temperert lagringsbetingelser. Ved en temperatur på 20°C
har de en halveringstid på minst 3 år. De krever ikke spesielle lagringsbetingelser i land som har tempererte klimaer.
De farmasøytiske preparater ifølge oppfinnelsen har et antall fordeler og supplerer assortementer av preparater som nu er på markedet. En fordel er. konsumentens fore trekk-
ing av kapsler eller tabletter. Andre fordeler er: uni-formiteten i dosen av det aktive stoff, virkningshastigheten og intensiteten av virkningen av sulfonylurinstoff-derivatet
og den korte varighet av denne aktivitet.
Fig. 1 på tegningen viser plasmaglibenklamid-nivået (kurve 1, gjennomsnittlig av 14 målinger) og plasmaglukose-nivåene (kurve 2, gjennomsnitt av 6 fastende pasienter). Det ses
fra fig. 1 at plasmaglibenklamid-nivåene øker til en topp 45 minutter etter administrering av preparatet ifølge oppfinnelsen (preparatet ifølge eksempel 6) og at tilstrekkelige nivåer er til stede etter bare 30 minutter. Bunnen av plasmaglukose-konsentrasjoner hos fastende pasienter opptrer 60 minutter etter administrasjon, dvs. at avstanden mellom toppen av plasmaglibenklamid-nivået og plasmaglukosebunnen bare er 15 minutter. Dette kan sammenlignes med publiserte data over tidsrommet av plasmaglukosenivåer følger administrering av glibenklamid ved en intravenøs bolusinjeksjon, i sist-nevnte tilfelle opptrer toppen av glibenklamidplasmanivået ved injeksjonstiden, men bunnen i plasmaglukosenivåene ses ikke før ca. 40 minutter senere (avstand 30 til 90 minutter). Etter oral administrering av preparatet ifølge oppfinnelsen iakttas samme effekt som tilfelle etter intravenøs injeksjon.
Det annet uventede trekk er den meget korte plasma halveringstid av sulfonylurinstoff-derivatet når det er til stede i et preparat ifølge oppfinnelsen. Dette vises på fig. 2 og 3 på tegningen.
Fig. 2 viser plasmaglybenklamidnivåene (gjennomsnitt av 6 pasienter) iakttatt med preparatet ifølge eksempel 6 (kurve 3) og med en vanlig glibenklamidtablett (kurve 4). Det ses at plasma glibenklamidnivåene oppnådd med et preparat ifølge oppfinnelsen har nådd et maksimum (omtrent dobbelt av det med en vanlig tablett), og har allerede falt til halvparten av maksimalverdien før plasam glibenklamidnivåene med et vanlige preparat har nådd toppen..
Tegningens fig. 3 viser plasamglukose-nivåene av 8 pasienter behandlet med en vanlig glibenklamidtablett (kurve 6) og med preparatet ifølge eksempel 6 (kurve 5). Som vist på
fig. 3 gis pasientene frokost 30 minutter etter administrering av et aktivt eller placebo preparat (kurve 7) og lunsj 3 timer deretter. Av fig. 3 ses at preparatet ifølge oppfinnelsen starter med å redusere blodsukkernivået 30 minutter etter administrering, dvs. når frokost inntas og fullstendig eliminerer etter-frokost glukose-toppen, mens med vanlig preparat er blodsukker-nivået ennu økende ved denne tid og bare begynner å falle mer enn en time etter administrering. Effekten av glibenklamid i vanlig preparat er ennu til stede ved lunsjtid som tjener å redusere bloksukker-nivået etter lunsj, mens bloksukker-nivået iakttatt etter lunsj i til-
felle med glibenklamidpreparatet ifølge oppfinnelsen er ved denne tid den samme som med placebo. Effekten av glibenklamid i det vanlige preparat varte i 8 timer, bare i 3h time for preparatet ifølge oppfinnelsen.
Preparatene ifølge oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis ved behandling av diabetes mellitus.
Preparatene ifølge oppfinnelsen tilveiebringer en blodsukker-senkende effekt som er både hurtig i starting og kortlivet.
De er derfor spesielt egnet for administrering før hvert hovedmåltid og tilveiebringer en "quasi-fysiologisk"-insulin fri-gjøring for å dekke måltidforbundne glukosetopper, men med en kort varighet som unngår uheldig forlenget glukose-nedset-ning med forbundet uheldig pre-prandial hypoglukemi.
Preparatene ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter fortrinnsvis en enhetsdose av sulfonylurinstoff-derivatet som er egnet for å nedsette måltids-blodglukoseøkningen, eksempelvis egnet enhetsdose i tilfelle av glibenklamid er fortrinnsvis 0,5 til 6 mg. En enhetsdose skal tas før hvert hovedmåltid, eksempelvis opptril 30 minutter før et måltid og normalt vil tre doser tas pr. dag. Det er klart at ved å benytte prepar- åtene ifølge .oppfinnelsen ved behandling av diametes mellitus kan behandlingen være mer fleksibel, eksempelvis tidene for måltid kan varieres uten fare for hypoglykemia.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler og istedenfor glibenklamid kan det anvendes andre sulfonylurinstoff-derivater.
Eksempel 1
Fremgangsmåte
PEG ble oppvarmet ved 60°C inntil smelting, deretter ble glibenklamid tilsatt og blandet godt, etterfulgt av natrium-hydroksydoppløsningen og smeltet Myrj 52. Blandingen ble blandet ved 60°C inntil homogenitet. Blandingen ble deretter utluftet før den ble fyllt ved 60°C i størrelse 1 hård gelatinkapsler på en hård gelatinkapsel-fyllemaskin som er blitt modifisert ved erstatning av fyllehodet med en pre-sis jonsskudd-dispenser eller væskefyllepumpe.
Eksempel 2
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet- det benyttes Bryj 38 (polyoksyetylen 20 cetyleter) istedenfor Myrj 52.
Eksempel 3
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet det benyttes fruktose istedenfor Myrj 52.
Eksempel 4
Fremgangsmåte
PEG ble oppvarmet ved 60 C inntil semlting. Glibenklamid ble tilsatt og blandet godt, etterfulgt av natriumhydroksyd-oppløsning. Fylling ble utført som angitt i eksempel 1.
Eksempel 5
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet det benyttes urinstoff istedenfor Myrj 52 og tilsetting av vann til PEG 400.
Eksempel 6
. Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet destillert vann, propylgallat og EDTA-salt settes til PEG 400.
Eksempel 7
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet propylenglykol settes til PEG 6000.
Eksempel 8
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet det benyttes Synperonic NP 20 (et alkylfenoletoksylat) istedenfor Myrj 52 og trietanol-• amin istedenfor natriumhydroksyd.
Eksempel 9
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 1, idet EDTA og kalsiumhydroksyd settes til PEG-smelten.
Eksempel 10
Fremgangsmåte
Glibenklamid ble dispergert i PEG 400 ved hjelp av svak opp-varming. Oppløsningen av natriumhydroksyd i vann ble satt til og blandet for å gi en klar oppløsning. Deretter ble kolloidalt silikondioksyd sått til, blandet inntil homogenitet. Blandingen ble fyllt til størrelse 1 hård gelatinkapsler under opprettholdelse av bulk under konstant rysting for å redusere viskositet. Etter fylling øker viskositet ved tiksotropisk overføring.
Eksempel 11
*Et organisk derivat av risinus-olje - N.L. Chemicals.
Fremgangsmåte
Som angitt i eksempel 10, idet kolloidal silikondioksyd erstattes med Thixcin R.
Claims (13)
- Farmasøytisk preparat som omfatter en stivt skall inneholdende et intrinsikat kort-virkende oralt anti-diabetisk sulfonyl-urinstoff-derivat i blanding med en farmasøytisk godtagbar flytende bærer, idet bæreren omfatter en varm smelte med et smeltepunkt innen området fra 25°C til en temperatur under den hvorved termisk ødeleggelse bevirkes på ska-let.
- 2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at sulfonylurinstoff-derivatet er glibenklamid.
- 3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det stive skall er en hård gelatinkapsel.
- 4. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bærerens smeltepunkt ligger innen området fra 30 til 90°C, fortrinnsvis innen området fra 40 til 60°C.
- 5. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bæreren er en eller flere valgt fra polyetylenglykoler med en molekylvekt i området fra 4 00 til 20.000 faste oljer og derivater derav.
- 6. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at bæreren omfatter et flytende fast eller halvfast bærerbasis-stoff som et eller flere ytterligere stoffer er inkorporert for å bringe smeltepunktet innen det angitte området.
- 7. Farmasøytisk preparat ifølge krav 6, karakterisert ved at deteller de ytterligere stoffer er valgt blant overflateaktive stoffer, sukkere eller organiske syrer.
- 8. Farmasøytisk preparat ifølge krav 7, karakterisert ved at de ytterligere stoffene er valgt :v blant polyoksyetylen 40 stearat, polyoksyetylen stearat, sorbitan tristearat, polyoksyetylen (20) sorbitan sorbitan mono-oleat, polyoksyetylen 20 cetyleter, polyoksyetylen 23 lauryleter, en alkylfenoletoksylat, fruktose, sorbitol, mannitol og urinstoff.
- 9. Farmasøytisk preparat ifølge krav 6, karakterisert ved at bæreren omfatter en eller flere polyetylenglykoler med en molekylvekt i området fra 4 00 til 2000 og polyoksyetylen 40 stearat.
- 10. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved at det også omfatter en eller flere stoffer valgt fra basiske stoffer, stabiliseringsmidler, midler til å justere ionestyrke og vann.
- 11. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,. karakterisert ved at vektforholdet totalbærer: aktivt stoff er fra 20:1 til 200:1, fortrinnsvis fra 50:1 til 100:1.
- 12. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1, karakterisert ved fra 0,5 til 6 mg glibenklamid/enhetsdose.
- 13. Fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat ifølge krav l, karakterisert ved at bæreren eller bærerbasen oppvarmes og en hvilken som helst rekkefølge inkorporeres en anvendt herdner eventuelt andre tilsetninger og det aktive stoff, blanding til en homogen blanding er' oppnådd og avfylling av blandingen i et stivt skall.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB08204363A GB2118040A (en) | 1982-02-15 | 1982-02-15 | Oral anti-diabetic preparation |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO830491L true NO830491L (no) | 1983-08-16 |
Family
ID=10528336
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO830491A NO830491L (no) | 1982-02-15 | 1983-02-14 | Oralt anti-diabetisk preparat. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0086468A3 (no) |
| JP (1) | JPS58152814A (no) |
| KR (1) | KR840003415A (no) |
| AU (1) | AU1140983A (no) |
| DK (1) | DK64183A (no) |
| ES (1) | ES8406879A1 (no) |
| FI (1) | FI830483L (no) |
| GB (1) | GB2118040A (no) |
| GR (1) | GR78063B (no) |
| IE (1) | IE830290L (no) |
| IL (1) | IL67908A0 (no) |
| NO (1) | NO830491L (no) |
| PT (1) | PT76236A (no) |
| ZA (1) | ZA83986B (no) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3320583A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3320582A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Gliquidonhaltige zubereitungsformen und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3325986C2 (de) * | 1983-07-19 | 1985-05-23 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | Schnell resorbierbare Zubereitung schwer löslicher Wirkstoffe |
| DK164642C (da) * | 1984-08-30 | 1992-12-14 | Merrell Dow Pharma | Farmaceutisk middel indeholdende terfenadin i form af en varmsmelte paafyldt paa kapsler |
| NL8503539A (nl) * | 1986-01-02 | 1987-07-16 | Warner Lambert Co | Sucrose-vrije preparaten. |
| US5071643A (en) * | 1986-10-17 | 1991-12-10 | R. P. Scherer Corporation | Solvent system enhancing the solubility of pharmaceuticals for encapsulation |
| GB8701332D0 (en) * | 1987-01-21 | 1987-02-25 | Lilly Industries Ltd | Capsule filling |
| DE3743946A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743947A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur gesteuerten abgabe von nicotin, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| DE3743945A1 (de) * | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von stoffen, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US4936074A (en) * | 1988-11-17 | 1990-06-26 | D. M. Graham Laboratories, Inc. | Process for preparing solid encapsulated medicament |
| DE3919982A1 (de) * | 1989-06-19 | 1990-12-20 | Liedtke Pharmed Gmbh | Orale lipidarzneiform |
| DE3927882A1 (de) * | 1989-08-23 | 1991-02-28 | Bauer Kurt Heinz | Hochwirksame, schnell resorbierbare zubereitungsformen von glibenclamid, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| US5258185A (en) * | 1989-08-23 | 1993-11-02 | Bauer Kurt H | Highly active, rapidly absorbable formulations of glibenclamide, processes for the production thereof and their use |
| CH683594A5 (de) * | 1991-01-24 | 1994-04-15 | Flachsmann Ag Emil | Verfahren zur Herstellung eines Pflanzenextrakt enthaltenden Masse, welche insbesondere für die Einkapselung in ein festes Umhüllungsmaterial geeignet ist. |
| GB2281697A (en) * | 1993-09-14 | 1995-03-15 | Euro Celtique Sa | Laxative compositions in capsules |
| DE4336159A1 (de) * | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Kurt Heinz Prof Dr Bauer | Hochwirksame, den Wirkstoff schnell oder kontrolliert freisetzende Zubereitungsformen von Sulfonylharnstoffen und Verfahren zu deren Herstellung |
| PT1011673E (pt) * | 1997-06-13 | 2001-11-30 | Novo Nordisk As | Nova posologia para a dmni |
| US6387400B1 (en) | 2000-08-29 | 2002-05-14 | R.P. Scherer Technologies, Inc. | Process for preparing pharmaceutical compositions for use with soft gelatin formulations |
| US8231896B2 (en) | 2004-11-08 | 2012-07-31 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Non-gelatin soft capsule system |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1591573A (no) * | 1968-05-10 | 1970-05-04 | ||
| BE757586A (fr) * | 1969-10-17 | 1971-04-15 | Hoechst Ag | Forme pharmaceutique a liberation programmee de la substance active |
| NL7314765A (no) * | 1972-10-31 | 1974-05-02 | ||
| DE2614864C3 (de) * | 1976-04-06 | 1979-11-29 | Schwabe, Willmar, Dr., 7500 Karlsruhe | Verfahren zur Herstellung Digoxin enthaltender Arzneipräparate in Weichgelatinekapseln zur oralen Verabfolgung |
| GB1572226A (en) * | 1977-11-03 | 1980-07-30 | Hoechst Uk Ltd | Pharmaceutical preparations in solid unit dosage form |
-
1982
- 1982-02-15 GB GB08204363A patent/GB2118040A/en not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-02-04 GR GR70492A patent/GR78063B/el unknown
- 1983-02-11 FI FI830483A patent/FI830483L/fi not_active Application Discontinuation
- 1983-02-11 EP EP83101313A patent/EP0086468A3/en not_active Withdrawn
- 1983-02-12 KR KR1019830000575A patent/KR840003415A/ko not_active Application Discontinuation
- 1983-02-14 IE IE830290A patent/IE830290L/xx unknown
- 1983-02-14 DK DK64183A patent/DK64183A/da not_active Application Discontinuation
- 1983-02-14 JP JP58021776A patent/JPS58152814A/ja active Pending
- 1983-02-14 ZA ZA83986A patent/ZA83986B/xx unknown
- 1983-02-14 PT PT76236A patent/PT76236A/pt unknown
- 1983-02-14 AU AU11409/83A patent/AU1140983A/en not_active Abandoned
- 1983-02-14 NO NO830491A patent/NO830491L/no unknown
- 1983-02-14 IL IL67908A patent/IL67908A0/xx unknown
- 1983-02-14 ES ES519771A patent/ES8406879A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK64183D0 (da) | 1983-02-14 |
| IE830290L (en) | 1983-08-15 |
| GR78063B (no) | 1984-09-26 |
| FI830483A0 (fi) | 1983-02-11 |
| ES519771A0 (es) | 1984-09-01 |
| IL67908A0 (en) | 1983-06-15 |
| AU1140983A (en) | 1983-08-25 |
| FI830483L (fi) | 1983-08-16 |
| ES8406879A1 (es) | 1984-09-01 |
| ZA83986B (en) | 1983-10-26 |
| EP0086468A3 (en) | 1983-09-28 |
| GB2118040A (en) | 1983-10-26 |
| PT76236A (en) | 1983-03-01 |
| JPS58152814A (ja) | 1983-09-10 |
| KR840003415A (ko) | 1984-09-08 |
| DK64183A (da) | 1983-08-16 |
| EP0086468A2 (en) | 1983-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO830491L (no) | Oralt anti-diabetisk preparat. | |
| JP7137234B2 (ja) | 口を介する連続的薬物送達のためのデバイスおよび方法 | |
| KR940006270B1 (ko) | 이온화가능한 약제용 용매 시스템 | |
| JP5683810B2 (ja) | メトトレキセート濃厚溶液 | |
| NO169155B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av ibuprofenholdige kapsler av myk gelatin | |
| RU2015146982A (ru) | Лечение сахарного диабета с помощью составов инсулинов длительного действия | |
| CA2704928A1 (en) | Anesthetic composition, formulation and method of use | |
| CN100372534C (zh) | 托拉塞米冻干制剂及制备方法 | |
| Dimitriadis et al. | α-Glucosidase inhibition improves postprandial hyperglycemia and decreases insulin requirements in insulin-dependent diabetes mellitus | |
| Jacob et al. | An overview on the insulin preparations and devices | |
| WO2013086292A1 (en) | Glucagon formulations | |
| CN104840415A (zh) | 含有降血糖活性成分的长效控释脂质体凝胶组合物及其制备方法 | |
| JPH01287041A (ja) | 徐放性製剤 | |
| WO2021036058A1 (zh) | 一种特立帕肽缓释凝胶注射液及其制备方法 | |
| US4973596A (en) | Method of administering a narcotic analgesic and dosage forms therefor | |
| PILLION et al. | Systemic absorption of insulin and glucagon applied topically to the eyes of rats and a diabetic dog | |
| EP2908801B1 (en) | Stable injectable composition containing diclofenac and thiocolchicoside | |
| JP2021511386A (ja) | 低用量の安定なグルカゴンを使用する肥満治療手術後の低血糖症の処置 | |
| CN101278895A (zh) | 一种眼用即型凝胶制剂及其制备方法 | |
| WO2021246172A1 (ja) | 眼科用組成物、ならびに光安定化方法及び変色抑制方法 | |
| CN101658487B (zh) | 格列美脲水溶液给药系统及其制备方法 | |
| WO2019126753A1 (en) | Treatment of exercise-induced hypoglycemia in type 1 and insulin using type 2 diabetes | |
| JP2835402B2 (ja) | 有益な剤の投与のための微結晶性マトリックス | |
| Shetty et al. | Practical use of insulin in diabetes mellitus | |
| Bolli et al. | Preliminary experience on treatment of insulin-dependent diabetes mellitus with a long-acting somatostatin analogue (L363, 586) |