NO821421L - Kromonderivater. - Google Patents
Kromonderivater.Info
- Publication number
- NO821421L NO821421L NO821421A NO821421A NO821421L NO 821421 L NO821421 L NO 821421L NO 821421 A NO821421 A NO 821421A NO 821421 A NO821421 A NO 821421A NO 821421 L NO821421 L NO 821421L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrochloride
- compounds
- propyl
- hydroxypropoxy
- diphenylchromone
- Prior art date
Links
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract description 4
- -1 2 , 3-diphenylchromone hydrochloride Chemical compound 0.000 claims description 12
- OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N chromone Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=COC2=C1 OTAFHZMPRISVEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- KMBNMUDWJBGWBO-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-2,3-diphenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical group Cl.C=1C(OCC(O)CNCCC)=CC=C(C(C=2C=3C=CC=CC=3)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 KMBNMUDWJBGWBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KNMMZUZXFQRUKC-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-(propylamino)propoxy]-2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical group Cl.C=1C(OCC(O)CNCCC)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 KNMMZUZXFQRUKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGSZNNUFZKUBLJ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(cyclopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-2,3-diphenylchromen-4-one Chemical group C=1C=C(C(C(C=2C=CC=CC=2)=C(C=2C=CC=CC=2)O2)=O)C2=CC=1OCC(O)CNC1CC1 RGSZNNUFZKUBLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- PGQNGSUWAMHTQL-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(cyclopropylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical group Cl.C=1C=C(C(C=C(O2)C=3C=CC=CC=3)=O)C2=CC=1OCC(O)CNC1CC1 PGQNGSUWAMHTQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 27
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 abstract description 4
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 abstract description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 5
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 5
- GHKAQNJUJYABOW-UHFFFAOYSA-N 7-(oxiran-2-ylmethoxy)-2,3-diphenylchromen-4-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1OC2=CC(OCC3OC3)=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GHKAQNJUJYABOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004777 chromones Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HRBONZGCDXSQOZ-UHFFFAOYSA-N 7-(oxiran-2-ylmethoxy)-2-phenylchromen-4-one Chemical compound C=1C=C2C(=O)C=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=CC=1OCC1CO1 HRBONZGCDXSQOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N epibromohydrin Chemical compound BrCC1CO1 GKIPXFAANLTWBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyloct-7-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CCCCC=C ZYBZYDVRLQSWGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIZZBPHMVBYWKZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 SIZZBPHMVBYWKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJBDBZBYUXIAFN-UHFFFAOYSA-N 6-(3-amino-2-hydroxy-4-methylpentoxy)-2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(=O)C2=CC(OCC(O)C(N)C(C)C)=CC=C2OC=1C1=CC=CC=C1 FJBDBZBYUXIAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKYCQNWTYQOALS-UHFFFAOYSA-N 6-(oxiran-2-ylmethoxy)-2-phenylchromen-4-one Chemical compound C1=C2C(=O)C=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=CC=C1OCC1CO1 BKYCQNWTYQOALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZAOHLRTACCSAR-UHFFFAOYSA-N 7-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]-3-methyl-2-phenylchromen-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C(C(C=2C)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 VZAOHLRTACCSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVMZRNLHIZMWAR-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-2,3-diphenylchromen-4-one Chemical compound C=1C(O)=CC=C(C(C=2C=3C=CC=CC=3)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 VVMZRNLHIZMWAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUNCCQBNDWHMPR-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxy-3-methyl-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC(O)=CC=C2C(=O)C(C)=C1C1=CC=CC=C1 SUNCCQBNDWHMPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMKOZARWBMFKAS-UHFFFAOYSA-N 7-hydroxyisoflavone Chemical class C=1C(O)=CC=C(C2=O)C=1OC=C2C1=CC=CC=C1 WMKOZARWBMFKAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- ZVXBAHLOGZCFTP-UHFFFAOYSA-N Efloxate Chemical compound C=1C(OCC(=O)OCC)=CC=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 ZVXBAHLOGZCFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N Pronethalol Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(O)CNC(C)C)=CC=C21 HRSANNODOVBCST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000008485 antagonism Effects 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000003531 anti-dysrhythmic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229940102213 injectable suspension Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- PGXWDLGWMQIXDT-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;hydrate Chemical compound O.CS(C)=O PGXWDLGWMQIXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229950000992 pronetalol Drugs 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000035488 systolic blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
- C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
- C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
romonderivater med den generelle formel. i eller et farmasøytisk fordragelig salt derav hvor j er _i-propyl, n-propyl eller cyklopropyl, er fenyl | eller hydrogen og forutsatt imidlertid at Rer cyklo-: propyl eller n-propyl når Rer hydrogen. Fremstillingen av forbindelsene er beskrevet. Disse. er anvendelige som antihypertensive midler.
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører kromonderivatér som er ; ' i!
i substituert med 3-amino-2-hydroksypropoksy sidekjeder, ( . medisinske preparater som inneholder disse og anvendelsen I . - i av slike preparater som antihypertensive midler i dyr.
i i Forbindelser som er beslektet med propranolol, en sterk betablokker, utgjør en stor klasse for forbindelser som har utpregede virkninger på det kardiovaskulære system og er funnet anvendelige som antihypertensive midler, antidysryt-miske og antianginale droger. Imidlertid er de betablokkerende egenskaper til disse forbindelser ofte uønskete, spesi-i elt hos pasienter med koronar svikt og bronkialsykdommer.
En forbindelse uten betablokkerende virkning,- men som bibe-holder antihypertensiv virkning på blodtrykket hos varmblodige dyr har derfor lenge vært ettersøkt.
Flere patenter beskriver forskjellige forbindelser som enten har betablokkerende egenskaper eller ikke har antihypertensive virkninger. US patent .nr. 3.891.651 beskriver forbindelser som er amider og, antas det, hvor amidets nitrogen i isokvinolindelen sannsynligvis er ansvarlig for enhver aktivitet i denne forbindelse. US patent nr. 3.816.470 beskriver forskjellige salter av sekundære aminer med kromon-2-karbok-sylsyrer. US patent nr. 3.812.156 beskriver en fremgangsmåte ved fremstilling av etylflavon-7-oksyacetat. US patent nr. 3.352.754 beskriver enkel 7-hydroksy eller 7-alkoksy isoflav.oner som ikke er aminer og som brukes for forskjellige inflammatoriske forstyrrelser. US patent nr. 3.219.531 beskriver 5,7-dioksyaceteddiksyre flavonforbindelser, men ingen amine funksjoner er tilstede. US patent nr. 3.046.275 beskriver 7-dialkylaminoalkoksy derivater, men inneholder ingen av hydroksylgruppene i sidekjeden som er vesentlige for akti-viteten. Forskjellige monodialkylaminoetyletere av kversitin er beskrevet i US patent nr. 2.861.992, men inneholder ikke 3-amino-2-hydroksypropoksy sidekjeder. Heller ikke forbindelsen som er beskrevet i US patent nr. 2.897.211 inneholder denne sidekjeden. Flere flavoner er beskrever i artikkelen som er beskrevet i Acta Pharmaceutica Sinica, 15 235 (1980) i Folkerepublikken , Kina hvor mangel på betablokkerende egenskaper er angitt i i Det er ikke angitt at forbindelsene har.antihypertensivei
egenskaper. '
Det er nå. funnet at en tydelig reduksjon i blodtrykket hos varmblodige dyr kan oppnås uten betabokkerende virkninger i det beta-adrenergiske nervesystem ved å gi dyret en virk- i som mengde for reduksjon av hypertensjon av et kromon med formelen
eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor R, er i-propyl, n-propyl eller cyklopropyl, er fenyl eller hydrogen og imidlertid forutsatt at R^er eyklopropyl eller n-propyl når R^er hydrogen.
Disse forbindelser har uventede utmerkede antihypertensive egenskaper, spesielt fordi de er istand til å gi langtids-virkning (f.eks. 24 t) i relativt lave doseringer.
Forbindelsene blandes normalt med en farmasøytisk bærer slik at blandingen for kommersiell bruk inneholder 0,5-20 vekt% av forbindelsen.
Forbindelsene ér normalt egnet for peroral eller parenteral \ bruk, men kan brukes i andre former så som suppositorier.
De perorale blandinger foreligger fortrinnsvis i form aVj !
tabletter, kapsler eller suspensjoner, mens den parenterale ; blanding fortrinnsvis er en injeserbar løsning eller suspensjon..
i i Eksempler på egnede inerte farmasøytiske bærere er cellulose, (spesielt mikrokrystallinske celluloser), sukkersiruper, ' potetstivelse, talkum, polyetylen, glykoler og laktose.
Eksempler på egnede syrer og dannelse av syreaddisjonssaltene er -'maleinsyre, saltsyre, svovelsyre, fosforsyre, metansulfon-syre, vinsyre, sitronsyre og kationbytterharpikser så som karboksylsyre, fosforsyre og sulfonsyreharpikser.
For vedvarende avgivelse.kan et overtrukket kompleks av forbindelsen absorberes på en ionebytterharpiks anvendes i over-ensstemmelse med det som angis i britisk patent nr. 1.544.761.
Den normale perorale dose av forbindelsen er 0,1 - 150 mg
pr. dag,(fortrinnsvis 0,1 - 50 mg), mens den parenterale dose normalt er 0,1-4 0 mg pr. dag (fortrinnsvis 0,1 - 10 mg).
Kapslene, tablettene, sirupene og suspensjonene av forbindelsen fremstilles ved vanlige metoder.
Det må påpekes at forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse er antihypertensive midler, ikke hypertensive midler,
dvs. de reduserer blodtrykket til normalt trykk, men ikke under normalt.
Forbindelsene med formel (1) ovenfor kan fremstilles ved
å omsette epiklorhydrin eller epibromhydrin med en forbindelse med formel
hvor R^er som ovenfor definert og OR^betyr en hydroksyl-gruppe substituert i 7-stilling, i nærvær av et løsnings-middel og en base, hvilket gir et produkt med formel (2) hvor OR- er
Dette epoksydet får reagere med et amin, R^Nr^ hvor R^er som ovenfor angitt, i et alkoholisk løsningsmiddel ved høyere temperatur og gir et produkt med formel (1). P.Da Ré et al., J.Med.Chem., Vol. 15, 868-869 (1972), beskriver utprøvning av kromoner som i formel (1), men hvor R^ er metyl, for beta-adrenergisk blokkeringsaktivitet. Da Re et al fant at alle forbindelsene manglet betablokkerende aktivitet og anga at kromonene ikke kunne ventes å kunne ha antihypertensive egenskaper. Dertil er etanolaminanaloger. av Da Re et al.-materialene beskrevet i bind 15, side 198-199 i J. Med. Chem., (1972). Disse analoger er betablokker, gjerne av prone-taloltypen hvor deres aktivitet skyldes.2-isopropylaminetanol sidekjeden. Typiske 3-amino-2-hydroksypropoksy sidekjede furokromone forbindelser er beskrevet i publikasjoner frem-lagt i Drugs of the Future,.Bind III, nr. 8 (1978) sidene 569-571; Drugs of the Future, bind III, nr. 11 (1978), sidene 816-818; og Therapie, (1977), bind 32, sidene 111-120.
i Selvfølgelig angir ingen av disse referansene at antihyper- ■ tensiv aktivitet kan være mulig med eller uten betablokkering. Ingen av disse referansene beskriver forbindelsen ifølge'foreliggende oppfinnelse. De følgende generelle fremgangsmåter
i brukes i eksemplene som følger.\
EKSEMPLER
A. For epoksyder Epiklorhydrin eller .epibromhydrin (mer enn 2 ekvivalenter) tilsettes i nærvær eller fravær av nitrogen til en omrørjt løsning eller suspensjon av hydroksykromohderivat i løs-ningsmidler, -så som aceton, vandig etanol, 50% vandig dime-tylsulfoksyd (DMSO) eller vann som inneholder en egnet base så som kaliumkarbonat eller natriumhydroksyd, med eller uteri natriumjodid. Reaksjonen får forløpe enten ved romtemperatur eller høyere temperatur og kontrolleres ved tinnsjiktkromatd-grafi (tic). Produktet som dannes, som fast stoff oppsamljes og vaskes med vann. Moderluten fortynnes med vann bg ekstra-heres med kloroform (CHC1-.) og gir mer produkt. Når produk-■ i tet er løselig i løsningsmidler, filtreres reaksjonsblandingen
I
fra og de faste stoffer vaskes med løsningsmidlet. Filtratet inndampes og gir et fast stoff som vaskes med vann for å fjerne, gjenværende spor av basen. Utbytte ligger i området
.. I
60-80%. Dette materialet brukes normalt direkte for videre omsetninger uten.rensning.
B. For epoksy ringåpning med amin og aminsaltdannelsén En hvit suspensjon av kromepoksydet, amin, så som et lavt
(stort overskudd) og høyt (10% overskudd) kokende aminerj, et alkoholisk løsningsmiddel, metanol (A.R.) etanol (abs) eller isopropyl alkohol oppvarmes ved høyere temperaturer inntil utgangsmaterialet er forsvunnet (som man ser ved tI ic) i. Da reaksjonsproduktet normalt er løslig i alkoholen, fil^rer^es fellingen fra og filtratet inndampes og gir en viskøs væske j som etter tilsetning av vannfri eter eller alkohol utkrystal-liseres. Når produktet er uløselig i alkohol ved reaksjonens slutt, oppsamles det. Rensing av aminderivatét utføres j gjennom syre-base opparbeiding, kolonnekromatografi eller omkrystallisering. Det erholdte amin oppslemmes enten eller oppløses i en alkohol og surgjøres så med en alkoholløsning
I 1 mettet med hydrogenklorid eller annen syre til en pH på jl. Det dannede saltet utfelles direkte eller ved tilsetningj av vannfri eter. Saltet omkrystalliseres deretter fra egnede løsningsmidler.
Eksempel 1
Fremstilling.av 7-(2-hydroksy-3-isopropyl-aminopropoksy)-. 2,3-difenylkromon hydroklorid:
7-( 2, 3- epoksypropoksy)- 2, 3- difenylkromon - Til .
. en løsning av 50% vandig DMSO (280 ml) inneholdende natrium
hydroksyd (5,60 g, 140 mmol) ble tilsatt 7-hydroksy 2,3-difenylkromon (44,01 g, 140 mmol) og den resulterende bljand-
ing ble rørt inntil det meste av det faste stoff gikk i løsning. Epiklorhydrin ble så innført i suspensjonen. Løsningen ble rørt ved romtemperatur (RT) i 2,5 dager og,
<.>j
den faste stoff som ble dannet under reaksjonen ble oppsam-let fra tid til annen (ca. 2 ganger om dagen).. Det hvite;, faste stoff (totalt = 47,58 g) ble omkrystallisert fra iso-propylalkohol flere ganger og ga 28,15g relativt rene, hvite prismer, smp. 143-145°C, utbytte 54%. Moderluten ble konsentrert og ga' mer krystallinsk stoff ..
' i 7-( 2- hydroksy- 3- isopropylaminopropoksy)- 2, 3- difenyi l- .
i k romonhydo rk1o r i d. j En hvit suspensjon av relativt rent 7-(2,3-epoksypropoksy)-2,3-difenylkromon (27,78 g, 75 mmol) isopropylamin (18,8|ml) og metanol (A.R., 150 ml) ble oppvarmet under nitrogen ved 55°C inntil alt det opprinnelige epoksyd var fullstendige forsvunnet. Den hvite fellingen (1,09 g) i den avkjølte J reaksjonsblanding ble filtrert fra og filtratet inndampet. til en gylden sirup. Vannfritt eter ble tilsatt og hviten krystaller erholdtes (28,07 g). Man kolonnekromatograferte dette over kiselgel. Denne rensing ga 24,05 g hvite krystaller, smp. 152-154°C (75%) ,
Det således erholdte amin ble oppløst i 100 ml MeOH A.R. og behandlet med mettet løsning av hydrogenklorid i etanol inntil .løsningen hadde pH = 1. Hydrokloridsaltet ble utfelt ved tilsetning av vannfri eter. Et hvitt, fast stoff ble opp-samlet, og omkrystallisert fra MeOH-eter (også avfarget med en liten mengde aktivert kull) og gav 21,6 g (83% utbytte) rene hvite krystaller, smp. 164-166°C.
Anal. Kalk'd..for C27H2gClN04 .H^O: C, 67,00; G,. 6,25;
CL, 7,32; N, 2,89.
Funnet: C, 67,10; H, 5,95; Cl, 7,19; N, 2,65..
Eksempel 2
Fremstilling av 7-(3-n-propylamino-2-hydroksypropoksy)-2,3-difenylkromon hydroklorid. Den frie base ble fremstilt ifølge metode B fra en n-propyl-amin og 7-(2,3-epoksypropoksy)-2,3-difenylkromon i 65% utbytte som hvite prismer, smp. 140-142°C (iPrOH).
Hydrokloridsaltet erholdtes i 95% utbytte som hvite prismer, smp. 134-136°C (iPrOH).
j Eksempel 3 j
i Fremstilling av 7-(3-cyklopropylamin-2-hydroksypropoksy) f.lavon hydroklorid.'i Ved å benytte metode B fremstiltes aminet fra cyklopropylamiri og 7-(2,3-epoksypropoksy)flavon og ble renset ved kolonne- "■ kromatografi, utbytte 26%. Behandling av den frie base med HCl/EtOH løsning gav hydrokloridsalt i 95% utbytte, smp. 214°C (MeOH-eter).
Anal. Calc'd. for C^H^CINO^ C, 65 ,03 ; H, 5,71;C1, 9,14; N, 3,61; /, 16,49.
Funnet: C, 64,82; H, 5,81; Cl, 9,27; N, 3,65; 0, 16,78. \
i
[ 1
Eksempel . 4
Fremstilling av 7-(3-cyklopropylamino-2-hydroksypropoksy)-2,3-difenylkromon.
Aminet ble fremstilt ifølge fremgangsmåte B fra cyklopropyl-amin og 7-(2,3-epoksypropoksy)-2,3-difenylkromon og renset ved høytrykksvæske-kromatografi hvilket gav hvite krystaller, smp. 135-137°C. (MeOH-eter) i 25% utbytte.
Eksempel 5
Fremstilling av 7-(3-n-propylamino-2-hydroksy-propoksy)flavon hydroklorid.
. • i
• "I
i
Ved å benytte metode B ga omsetning av 7-(2,3-epoksypropoksy) -flavon og n-propylaminhydroklorid i 48% utbytte., smp. 234-235°C (metanol) . Den tilsvarende frie base hadde ét smp. j.på j 140-145°C.
Anal. Calc'd for C21H24C1N04: C, 64,69; H, 6,20; Cl, 9,09; N, 3,59; H, 16,41. Funnet: C, 64,60; H, 6,37; Cl, 8,44; N, 3,48; O, 16,57.
i Eksempel 61
i Fremstilling av 3-metyl-7-(3-isopropylamin—2-hydroksypropoksy) flavon hydroklorid. 3- metyl- 7-( 2, 3 - epok sypropoksy) flavon | Ved å benytte metode A ble 3-metyl-7-hydroksyflavon overført til sin tilsvarende 7-epoksypropyleter, smp. 231-235°C
(rått): utbytte 86%.
3- metyl- 7-( 2- hydroksy- 3- isopropylaminopropoksy) flavon hydroklorid. Aminsaltet ble fremstilt som beskrevet i fremgangsmåte B og gav et hvitt, fast stoff, smp. 120-122°C, (EtOH-eter) ; -j
I
utbytte 47%. Den fri base hadde et smeltepunkt på 141-144°C, Anal, Calc'd. for C22H26C1N0.4 : C, 6 5 , 42 ; H , 6 , 48 ;
Cl, 8,77; N, 3,46; 0, 15-,84.
Funnet: C, 65,62; H, 6,61; Cl, 8,51; N, 3,33, 0, 15,30.
Denne forbindelsen er beskrevet i P. Da Re-artikkelen som •i det forut er henvist til.
Eksempel 7
Fremstiling av 6-(2-hydroksy-3-isopropyl-amino-propoksy) flavon hydroklorid: 6-( 2, 3- epoksypropoksy) flavon -Denne epoksypropyl eter
ble erholdtes i 65% utbytte fra 6-hydroksoflavon ifølge fremgangsmåte A.
6-( 2- hydroksy- 3- isopropylaminpropoksy) flavon hydroklorid
Omsetningen av ovennevnte epoksyd med isopropylamin ifølige fremgangsmåte B ga (etter omkrystallisering fra n-butanol) 49% produkt som smeltet ved 209-211°C.
Anal. Calc'd. for C21H24C1N04: C, 64,69; H, 6,20;
Cl, 9,09; N, 3,59; 0, 16,41.
i Funnet: C, 64,59; H, 6,61;C1, 9,64; N, 3,40;. 0, 16,02.
Denne forbindelse er beskrevet i Folkerepublikken Kinas artikkel publisert i Acta Pharmaceutica, 15,253 (1980)
som tidligere ér nevnt ovenfor.
Eksempel 8 - Farmakologiske data iJ
Antihypertensiv aktivitet ble målt i den spontant hypertensive rotte. Dyrene fikk forbindelse eller kontrollhjelpéstoff etterfulgt av en kontrollblodtrykk (systolisk) og hjerte-frekvensbestemmelse foretatt ved hjelp av en oppblåsbar halem.ansjett. Målingene ble faretatt 2, 5,. 7,5 og 24 timer etter dosering. Fem dyr pr. prøvegruppe ble anvendt. En 10% økning i systolisk blodtrykk som var statistisk forskjellig både fra kontrolldyrene og målingene etter dosering klassi-fiseres som minimal aktivitet.
Den følgende tabell gir minimal dosering krevet for minimal aktivitet ved 5 og 24 timer for forbindelsene fra de tidligdre eksempler.
Farmakologiske data
Disse forbindelser viser ikke betablokkerende aktivitet når man bestemmer, antagonisme av isoprotérenolindusert I betastimulering av isolert rottehjerte eller inhibering av isoprotérnolinduserte virkninger på det kardiovaskulære j system av den anestiserte rotte.
■ ! ■
Claims (8)
1. Kromon karakteris■ e'r' t ved den! generelle formel
eller et farmasøytisk fordragelig salt derav hvor R^ er i-propyl, n-propyl eller cyklopropyl, R^ er fenyl eller hydrogen og forutsatt imidlertid at R-, L er cyk■ lopropyl eller n-jj propyl når R^ er hydrogen. ! ij
2. Kromon ifølge krav 1 karakterisert ved at R^ er n-propyl.
3. Kromon ifølge krav 1, karakterisert ved at R^ er fenyl. j
4. Kromon ifølge krav 3, karakterisert' v e d at det er 7-(3-n-propylamino-2-hydroksypropoksy)-2,3-difenylkromon hydroklorid. j
j
5. Kromon ifølge krav 3, .k.a r a k t e r i s ejr t ved at det er 7-(2-hydroksoy-3-isopropylaminopropoksy).- j 2 , 3-dif enylkromon hydroklorid.
6. Kromon ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 7-(3-cyklopropylamino-2-hydroksypropoksy|)-flavon hydroklorid. j
- i
7. Kromon ifølge krav 1, karakterisert v é d at'det er 7-(3-cyklcpropylamino-2-hydroksypropoksy)-2 , 3-dif enylkromon .•
8. Kromon ifølge krav 1,. karakterisert ved at det er 7-(3-n-propylamino-2-hydroksypropoksy)flavon hydroklorid.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33012281A | 1981-12-14 | 1981-12-14 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO821421L true NO821421L (no) | 1983-06-15 |
Family
ID=23288410
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO821421A NO821421L (no) | 1981-12-14 | 1982-04-29 | Kromonderivater. |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0081621A1 (no) |
JP (1) | JPS58105982A (no) |
KR (1) | KR830010094A (no) |
AU (1) | AU8045382A (no) |
DK (1) | DK194582A (no) |
FI (1) | FI821515L (no) |
NO (1) | NO821421L (no) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4889941A (en) * | 1987-04-23 | 1989-12-26 | Fisons Corporation | Synthetic flavonoids as inhibitors of leukotrienes and 5-lipoxygenase |
US5474994A (en) * | 1992-05-26 | 1995-12-12 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 -adrenergic and 5HT1A |
US5605896A (en) * | 1992-02-25 | 1997-02-25 | Recordati S.A., Chemical And Pharmaceutical Company | Bicyclic heterocyclic derivatives having α1 adrenergic and 5HT1A activities |
IT1254469B (it) * | 1992-02-25 | 1995-09-25 | Recordati Chem Pharm | Derivati benzopiranici e benzotiopiranici |
IT1258315B (it) * | 1992-04-10 | 1996-02-22 | Recordati Chem Pharm | Derivati del flavone |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3046275A (en) * | 1958-05-30 | 1962-07-24 | Chemiewerk Homburg Zweignieder | N-substituted 2-phenyl-7-aminoalkoxy chromones |
BE767309A (fr) * | 1971-02-19 | 1971-10-18 | Recordati Chem Pharm | Procede de preparation des flavone-7-oxyacetates d'alcoyle inferieur |
BE790074A (fr) * | 1971-10-21 | 1973-02-01 | Blaise Rolland | Nouveaux composes derives de la tetrahydroisoquinoleine et la gamma-benzopyrone et leurs procedes de preparation |
DE2740950A1 (de) * | 1977-09-10 | 1979-03-22 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur herstellung von flavonen |
DE2950135A1 (de) * | 1979-12-13 | 1981-06-19 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Basischer aether, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und verfahren zu ihrer herstellung |
-
1982
- 1982-02-12 AU AU80453/82A patent/AU8045382A/en not_active Abandoned
- 1982-03-02 EP EP82101592A patent/EP0081621A1/en not_active Withdrawn
- 1982-04-26 JP JP57068885A patent/JPS58105982A/ja active Pending
- 1982-04-29 NO NO821421A patent/NO821421L/no unknown
- 1982-04-29 FI FI821515A patent/FI821515L/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-04-30 KR KR1019820001906A patent/KR830010094A/ko unknown
- 1982-04-30 DK DK194582A patent/DK194582A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI821515A0 (fi) | 1982-04-29 |
JPS58105982A (ja) | 1983-06-24 |
FI821515L (fi) | 1983-06-15 |
AU8045382A (en) | 1983-06-23 |
KR830010094A (ko) | 1983-12-26 |
DK194582A (da) | 1983-06-15 |
EP0081621A1 (en) | 1983-06-22 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU606087B2 (en) | 3,4-dihydro-3-phenyl-2H-1-benzopyran derivatives | |
SU1340589A3 (ru) | Способ получени 2-(4-замещенных пиперазино-4-амино-6,7-диметокси)хинолинов или их гидрохлоридов | |
EP0222413B1 (en) | Novel forskolin derivatives | |
PT98292A (pt) | Processo para a preparacao de heterociclos tioxo e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
NZ220540A (en) | Benzopyranone derivatives and pharmaceutical compositions | |
NO300733B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av rene isoflavonderivater | |
US3853923A (en) | 2-substituted-(2-hydroxy-3-lower alkaminopropoxy)-benzofurans | |
US4501755A (en) | Isoflavones useful as anti-inflammatory agents | |
SU1072805A3 (ru) | Способ получени производных флавана или их солей | |
NO121783B (no) | ||
US3953456A (en) | Carbostyril derivatives and process for preparing the same | |
US4668804A (en) | Chromones | |
US4314943A (en) | Heterocyclic substituted aryloxy 3-indolyl-tertiary butylaminopropanols | |
FI92824C (fi) | Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kromaanijohdannaisten valmistamiseksi | |
US4495198A (en) | Antihypertensive chromonoxypropanolamines | |
NO821421L (no) | Kromonderivater. | |
AU628395B2 (en) | Chroman derivatives | |
US4668805A (en) | Chromones | |
US4782152A (en) | Decyanation of pergolide intermediate | |
IE61455B1 (en) | New 2-(piperazinyl)-2-oxoethylene substituted flanovoid derivatives, processes for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
EP0064165B1 (en) | Antihypertensive agents | |
GB2091249A (en) | Xanthine derivatives | |
US4406908A (en) | Tetrazolylcoumarin derivatives and antiallergic compositions containing the same | |
US4064244A (en) | Organic compounds | |
US4968708A (en) | Imidazo[2,1-B]benzothiazole compounds and antiulcer compositions containing the same |