NO790320L - Fremgangsmaate ved fremstilling av monordenderivater - Google Patents
Fremgangsmaate ved fremstilling av monordenderivaterInfo
- Publication number
- NO790320L NO790320L NO790320A NO790320A NO790320L NO 790320 L NO790320 L NO 790320L NO 790320 A NO790320 A NO 790320A NO 790320 A NO790320 A NO 790320A NO 790320 L NO790320 L NO 790320L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- derivatives
- chloroform
- order
- dem
- monordender
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 5
- 239000000178 monomer Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 4
- VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N monorden Natural products CC1CC2OC2C=C/C=C/C(=O)CC3C(C(=CC(=C3Cl)O)O)C(=O)O1 VYGYNVZNSSTDLJ-HKCOAVLJSA-N 0.000 description 4
- WYZWZEOGROVVHK-GTMNPGAYSA-N radicicol Chemical compound C/1=C/C=C/C(=O)CC2=C(Cl)C(O)=CC(O)=C2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]2\1 WYZWZEOGROVVHK-GTMNPGAYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 3
- 125000001891 dimethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 2
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 2-Oxohexane Chemical compound CCCCC(C)=O QQZOPKMRPOGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014676 Phragmites communis Nutrition 0.000 description 1
- 238000006959 Williamson synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011439 discrete element method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N heptan-2-one Chemical compound CCCCCC(C)=O CATSNJVOTSVZJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002035 hexane extract Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N isopropyl iodide Chemical compound CC(C)I FMKOJHQHASLBPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 1
- PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N n-propyl iodide Chemical compound CCCI PVWOIHVRPOBWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N radicicol Chemical compound C1CCCC(=O)C[C@H]2[C@H](Cl)C(=O)CC(=O)[C@H]2C(=O)O[C@H](C)C[C@H]2O[C@@H]21 AECPBJMOGBFQDN-YMYQVXQQSA-N 0.000 description 1
- 229930192524 radicicol Natural products 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/181—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system, e.g. Salinomycin, Septamycin
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye dialkoksyderivater av
monorden med den følgende strukturformel:
hvor R er en alkylgruppe med 2 til 8 karbonatomer og de to R-gruppene kan være like eller forskjellige.
US-patent 3.428.526 beskriver fremstillingen av monorden og angir at monorden har .en sterkt inhiberende virkning på økning-en av tumorceller hos musen Mastocytoma p.. 815 in vitro. Fremstilling av monorden er også beskrevet av McCapra et al, Tetrahedron Letters, 869-875 (1964) og av Mirrington et al (Tetrahedron Letters, 365-370 (.1964). Mirrington et al beskriver også overføringen av monorden til dimetoksymondrden ved omsetning med kaliumkarbonat/metyljodid.
På grunn av syntesemetoden i foreliggende oppfinnelse ér R-gruppene normalt identiske. R-gruppene kan enten være rett-kjedede eller forgrenede og har fortrinnsvis fra 2 til 4 karbonatomer. Eksempler på forbindelser ifølge oppfinnelsen innbefatter dietoksymonorden, dipropoksymonorden, diisopropoksymonorden, dibutoksymonorden, diisobutoksymonorden og dioktyl-monorden.
iI -Det vitenskaplige navn for monorden er 5-klor-6- (7 ,8-epoksy-
10-hydroksy-2-okso-3,5-undecyldienyl)-3-resorcylsyre u-lakton. Monorden betegnes også i litteraturen som radicicol og Rhi 12-648. Følgelig kan forbindelsene ifølge oppfinnelsen alterna-tivt betegnes soirrradicicol-derivater eller nomenklaturen kan baseres på den lange vitenskaplige betegnelsen.
Fremstilling av monorden er beskrevet i de ovenfor angitte referanser. Ved å bruke monorden som utgangsmateriale fremstilles dialkoksyderivatene ifølge foreliggende oppfinnelse ved Williamson-syntese ved bruk av en metode som ligner den som er beskrevet av Mirrington et al for fremstillingen av dimetoksyderivatene. Spesifikt fremstilles derivatene ifølge oppfinnelsen ved å omsette monorden med kaliumkarbonat/alkyljodid i et organisk materiale som er et løsningsmiddel for reaktantene og som ikke reagerer méd disse. I alminnelighet er molarforholdet av monorden til alkyljodid fra ca. 1 til 1,5.
Egnede løsningsmidler er aceton og andre ketoner som heptanon, heksanon og metyletylketon. Løsningsmidler som alkoholer eller syrer benyttes ikke fordi de muligens kan være reaktive. Etere (f.eks. dietyleter, dioksan) kan også anvendes. Reaksjonen ut-føres generelt fra ca. 30 til 120°C.og i ca. 2 til 10 timer. Det vil -være åpenbart for en som har vanlig kjennskap til kjemiske synteser at variable som tid, temperatur, trykk, for-hold mellom reaktanter, løsningsmidler etc. kan varieres for å optimalisere utbytter. Det antas ikke at noen av de fore-gående variable er kritiske i den betydning at en spesiell, nøyaktig verdi må foreligge for å oppnå en omsetning. Generelt antas det at reaksjonsbetingelsene som omtrent svarer
til de ovenfor angitte områder er tilstrekkelige. Ved å bruke — et alkyljodid som beskrevet, kan reaksjonens forløp styres kolorimetrisk om ønsket.
Etter omsetningen opparbeides reaksjonsblandingen og dialkoksyderivatene isoleres ved konvensjonelle metoder. F.eks. fjernes løsningsmidlet (f.eks. aceton) ved destillasjon og den tørre resten opptas i et mindre polart løsningsmiddel (f.eks. kloroform) hvorved resten av J^CO^fjernes. Volumet av kloroform-løsningen reduseres til en lett håndterbar mengde (f.eks. ca. I 25 mg produkt pr. ml) og den resulterende løsning kromatograf-|
I eres på et egnet substrat, f.eks. kiselgel eller aluminium-oksyd. Derivatet kan elueres med kloroform eller blandinger av kloroform/heksan. Som det vil være åpenbart bør eluenten styres for å isolere fraksjonen hvori maksimum utbytte av, di-alkoksyderivatet oppnås.
Monordenderivater som er fremstilt som ovenfor beskrevet er funnet å inhibiere veksten av cancerogene humane nasopharynx (KB) celler in vitro. Dette er en annerkjent prøve på antitumoraktivitet, se f.eks. Cancer Chem. Rpts., 25, 52 (1962). Monordenderivatene har også vist aktivitet mot mus lymfoseu-tiske leukemiceller in vitro (P 388). Dette er også en vel-kjent prøve på antitumoraktivitet, se f.eks. National Cancer Institute protocol, Drug Screening Section.
EKSEMPEL 1 - Syntese av dietoksymonorden
Monorden (200 mg - 0,0055 mol) ble oppløst i 8,3 ml tørr aceton (destillert over kaliumkarbonat). Denne blandingen ble tilsatt 0,7746 g (0,0055 mol) vannfritt kaliumkarbonat og 0,652 ml (0,0082 mol) etyljodid. Blandingen ble så tilbake-løpskokt på et vannbad ved 56°C i 6 timer. Den acetonløse-
lige del ble pipettert fra og tørket og ga 357,2 mg. Det tørkede materialet ble ekstrahert med kloroform for å ellimi--nere kaliumkarbonat. De kloroformløselige deler utgjorde 199,6 mg. Tynnsjiktkromatografi av ekstraktet ble kjørt i kloroform/metanol 9:1, metanol og kloroform. Det ble funnet at den beste adskillelse ble oppnådd i kloroform. Urent dietoksymonorden (199,6 mg) ble så inokulert på en 134 cm 3 kiselgelkollonne og elluert med kloroform. Dietoksymonorden ble elluert som hovedkomponent og omkrystallisert fra metanol og ga fine, lysgule, nålformede krystaller.
De gule krystallene som ble fastslått å være dietoksymonorden hadde de karakteristika som er oppført i tabell I.
EKSEMPEL II - Syntese av di- n- propoksymonorden
I likhet med eksempel I ble dipropoksymonorden fremstilt ved å oppløse 200 mg monorden (0,0055 mol) i 8,3 ml tørr aceton.
Denne blandingen ble tilsatt 774,6 mg (0,0055 mol) vannfritt kaliumkarbonat etterfulgt av 0,796 ml. (0,0082 mol) 1-jodpropan.
Blandingen ble tilbakeløpskokt ved 60 - 70°C. Aceton ble til-__ satt i nødvendig grad for å holde blandingen i løsning. Etter
6 timer ble den acetonløselige del pipettert fra og tørket ved
redusert trykk på en roterende fordamper. For å fjerne kalium-karbonatet ble de tørre acetonløselige deler ekstrahert med CHCl-j. De CHCl^-løselige deler ble adskilt på enPorasil A
(Water's utgave av høytrykksligande-kromatografikolonne)
kolonne ved bruk av 1:1 CHCl^:heksan. Kloroform/heksanekstrakt-ene ble inndampet til tørrhet og det tørkede materialet ble gjenoppløst i heksan.
EKSEMPEL III - Fremstilling av diisopropoksymonorden
Diisopropoksymonorden ble syntetisert på følgende måte: Monorden, 200 mg (0,0055 mol) ble brakt i løsning i 8,3 ml tørr aceton (destillert over kaliumkarbonat) og 0,7746 g (0,0055 mol) vannfritt kaliumkarbonat ble tilsatt etterfulgt av,0,815 ml (0,0082 mol) 2-jodpropan. Blandingen ble tilbakeløpskokt 6 timer ved 56°C og tørt aceton til-'
satt i nødvendig grad for å holde blandingen i løsning.
De acetonløselige deler ble helt fra. Acetonet ble fjernet ved redusert trykk. De resulterende faste deler ble ekstrahert med kloroform. Diisopropoksymonorden.ble isolert ved krystallisasjon fra metanol. De fysikalske karakteristika for diisopropoksymonorden er oppført i tabell I.
EKSEMPEL IV - Aktivitet mot tumorceller
Tumorøse humane nasopharynxceller (også kjent som KB-celler) ble erholdt. Ved å følge fremgangsmåten angitt i Cancer Chem. Rpts. 25, 52 (1962), ble KB-cellene dyrket og inokulert med forskjellige nivåer av dietoksymonorden. Det ble fastslått at ED50 var 3,1^ag. Ved å bruke den beskrevne forsøksmetode indikerer mengder på 4 ug/ml eller mindre tilstrekkelig aktivitet mot tumorceller. Ved å bruke den beskrevne fremgangsmåte fikk man ED50-verdier for di-n-propoksymonorden på 3,1 ug og hhv. 3,9 ;ug. Di-metoksymonorden, en kjent forbindelse, hadde en ED50 på 1,9 ug.
EKSEMPEL V - Nematocid virkning
Suspensjoner av dietoksymonorden (DEM) i vann ble fremstilt ved
å oppløse 2 milligram DEM i 200 pg dimetylsulfoksyd (DMSO). Deretter ble DMSO-oppløsningen raskt dispergert i 1,8 ml ione-fritt vann hvilket ga en suspensjon av mikrokrystallinsk DEM. DEM-suspensjonen ble fortynnet i serier i 3 trinn og plassert
i standard 13 x 100 mm reagensrør. Hvert rør inneholdt 1 ml
av en fortynnet DEM-suspensjon. Mengdene av anvendt. DEM (i mg pr.ml) var 0,0005, 0,0015, 0,0045, 0,0135, 0,0405, 0,1100 og 0,3300 og 1,0.
1 ml vann som inneholdt omtrent 20 nematoder i suspensjon ble
anbrakt i hvert rør og blandet med DEM-suspensjonen. Nematod-
ene var forut samlet fra en jordprøve ved nedsenkning av jord-
en i vann etterfulgt av konsentrasjon av nematodene ved filt-rering. Etter 16 timer ble nematodenes tilstand bestemt ved mikroskopisk undersøkelse. Mangel på bevegelse ble tatt som dødlighetstegn.
Som kontroll ble 1 ml vann med omtrent 2 0 nematoder oppslemmet deri blandet med en vandig løsning av vann som inneholdt 100
ug DMSO - det høyeste nivå av DMSO til stede i DEM-suspensjonene. Etter 16 timer var dødlighetsnivået for kontrollen ca. 20%.
Ved å bruke den teknikk som beskrives av Reed and Muench (Am.
J. Hygiene 27: 493-497, 1938) ble de DEM-mengder som result-
erte i 50% dødlighet (dvs. "LCb .. U') etter 16 timer bestemt. For DEM var LC^Q0,2 mg/ml hvilket klart illustrerer at DEM er et effektivt nematocid.
På en lignende måte ble LC^q for di-isopropoksymonorden (DPM) funnet å være 0,8 mg/ml hvilket illustrerer at DPM er et effektivt nematocid.
Claims (6)
1. Dialkoksymonorden med strukturformel
karakterisert ved at R er en alkylgruppe med 2 til 8 karbonatomer hvor de to R-gruppene er like eller forskjellige.
2. Forbindelse ifølge krav 1, karakterisert ved at R-gruppéne er like.
3. ' Forbindelse ifølge krav 2, karakt e? r isert ved at R-gruppen har fra 2 til 4 karbonatomer.
4. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R-gruppen er etyl.
5. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert ved at R-gruppen er propyl.
6. Forbindelse ifølge krav 2, karakterisert
~ v e d at R-gruppen er isopropyl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US87434878A | 1978-02-01 | 1978-02-01 | |
| US05/955,705 US4228079A (en) | 1978-10-30 | 1978-10-30 | Dialkoxy monorden derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790320L true NO790320L (no) | 1979-08-02 |
Family
ID=27128335
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790320A NO790320L (no) | 1978-02-01 | 1979-01-31 | Fremgangsmaate ved fremstilling av monordenderivater |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS54112885A (no) |
| DK (1) | DK40279A (no) |
| FR (1) | FR2416231A1 (no) |
| IT (1) | IT7919717A0 (no) |
| NO (1) | NO790320L (no) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH441623A (de) * | 1964-05-20 | 1967-08-15 | Sandoz Ag | Verfahren zur Herstellung neuer Antibiotica |
-
1979
- 1979-01-29 JP JP830279A patent/JPS54112885A/ja active Pending
- 1979-01-30 IT IT7919717A patent/IT7919717A0/it unknown
- 1979-01-31 NO NO790320A patent/NO790320L/no unknown
- 1979-01-31 DK DK40279A patent/DK40279A/da unknown
- 1979-02-01 FR FR7902671A patent/FR2416231A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IT7919717A0 (it) | 1979-01-30 |
| FR2416231B1 (no) | 1981-08-14 |
| DK40279A (da) | 1979-08-02 |
| JPS54112885A (en) | 1979-09-04 |
| FR2416231A1 (fr) | 1979-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP44A (en) | Azithromycin dihydrate | |
| SU893135A3 (ru) | Способ получени производных 4-дезацетилвинкалейкобластин-с-3-карбоксигидразида | |
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| Anthoni et al. | Marine alkaloids. 13. Chartellamide A and B, halogenated. beta.-lactam indole-imidazole alkaloids from the marine bryozoan Chartella papyracea | |
| SE441830B (sv) | Forfarande for framstellning av maytansinoider | |
| Petroski et al. | Isolation, semi-synthesis, and NMR spectral studies of loline alkaloids | |
| EP0041355A1 (en) | Novel erythromycin compounds | |
| US4228079A (en) | Dialkoxy monorden derivatives | |
| US4985436A (en) | Composition of matter for inhibiting leukemias and sarcomas | |
| NO173873B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av en terapeutisk aktiv monosakkaridforbindelse | |
| Bolognesi et al. | The crystal and molecular structure of two models of catalytic flavo (co) enzyme intermediates | |
| US4737583A (en) | Anthracyclin derivatives | |
| NO790320L (no) | Fremgangsmaate ved fremstilling av monordenderivater | |
| Capon et al. | (+)-Echinobetaine B: isolation, structure elucidation, synthesis and preliminary SAR studies on a new nematocidal betaine from a southern Australian marine sponge, Echinodictyum sp. | |
| NO145843B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme n1-glukofuranosid-6-yl-n3-nitroso-urinstoffer | |
| US4578483A (en) | Gibberellin amine salts | |
| KR820000419B1 (ko) | 니트로소-우레아 유도체의 제조방법 | |
| KR20000010893A (ko) | 마피아 포에티다(mappia foetida)에서 분리한캄토테신골격화합물 및 이들의 신규한 치료제 및 의약품기질로서의 용도 | |
| Cota et al. | Hydrotitanation-protonation of vitamin D2 and its analogs: an efficient method for the preparation of 10, 19-dihydrovitamins D2 including dihydrotachysterol2 | |
| Panda et al. | Cell culture of Holarrhena antidysenterica: growth and alkaloid production | |
| WESTLEY et al. | Isolation and characterization of three novel polyether antibiotics and three novel actinomycins as cometabolites of the same Streptomyces sp. X-14873, ATCC 31679 | |
| US4528372A (en) | N-Phthalidyl-5-fluorouracils | |
| CN115385862B (zh) | 一种含磺酸酯结构的嘧啶硫醚类化合物及其制备方法和应用 | |
| BE867095A (fr) | Nouveaux derives sesquiterpeniques utiles notamment comme inhibiteurs du systeme complementaire et leurs procedes de preparation | |
| CN117677615A (zh) | 一种螺环化合物的盐型、晶型及其制备方法 |