NO784297L - Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin - Google Patents

Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin

Info

Publication number
NO784297L
NO784297L NO784297A NO784297A NO784297L NO 784297 L NO784297 L NO 784297L NO 784297 A NO784297 A NO 784297A NO 784297 A NO784297 A NO 784297A NO 784297 L NO784297 L NO 784297L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
group
spectinomycin
general formula
substituted
methyl
Prior art date
Application number
NO784297A
Other languages
English (en)
Inventor
Roland Maier
Eberhard Woitun
Wolfgang Reuter
Bernd Wetzel
Original Assignee
Thomae Gmbh Dr K
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Thomae Gmbh Dr K filed Critical Thomae Gmbh Dr K
Publication of NO784297L publication Critical patent/NO784297L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/22—Cyclohexane rings, substituted by nitrogen atoms
    • C07H15/222—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms
    • C07H15/224—Cyclohexane rings substituted by at least two nitrogen atoms with only one saccharide radical directly attached to the cyclohexyl radical, e.g. destomycin, fortimicin, neamine
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

"Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4- spectinomycylamin"
Denne oppfinnelse angår nye spectinomycinderivater med den generelle formel. I
og deres syreaddisjonssalter med uorganiské eller organiske syrer hvis forbindelsene med den generelle formel I inneholder basiske rester, og fremgangsmåte for fremstilling derav. Forbindelsene med den generelle formel I er verdifulle mellomprodukter for fremstilling av sterkt antimikrobielt aktive spectinomycylaminer.
I den ovenstående generelle formel I betyr:
X et hydrogenatom, en organisk gruppe som er kjent fra peptid-kjemien og som lett kan avspaltes ved behandling med syrer, baser eller ved reduksjon, f.eks. en benzyloksykarbonylgruppe, en 4-brom-eller 4-nitro- eller 4-klor-benzyloksykarbonylgruppe, en 4-metoksy-eller 3,4-dimetoksy- eller 3,4-metylen-dihydroksy- eller 3,4,5-trimetoksy- eller 4-decyloksy- eller 4-acetoksy- eller 4-etoksy-karbonyloksy-benzyloksykarbonylgruppe, en mettet eller umettet alkoksykarbonylgruppe med 1 til 12 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med en furyl-(2)-gruppe, en p-tolylsulfonylgruppe, ett eller flere halogenatomer,. en alkoksy- eller alkoksy- alkoksygruppe med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen og 1 til 3 karbonatomer i alkylendelen, f.eks. en furyl-(2)-métoksykarbonyl-, allyloksykarbonyl-, 2-(p-tolylsulfonyl)-etoksykarbonyl-, 2-brom-etoksykarbonyl-, 2,2,2-triklor-etoksykarbonyl-, 2-(2-metoksy-etoksy)etoksykarbonyl-, 3-metyl-pentyl-(3)-oksykarbonylgruppe, særlig tert.butyloksykarbonyl, en cykloalkyloksykarbonylgruppe med 5 til 12 karbonatomer, så som en cyklopentyloksykarbonyl-eller cykloheksyloksykarbonylgruppe som begge kan være substituert med en metyl-, etyl- eller tert.butylgruppe, en isobornyloksykarbonyl- eller adamantyl-(1)-oksykarbonylgruppe, en fenyl- eller bifenylalkoksykarbonylgruppe som i fenylresten kan være substituert med 1 til 3 metyl- eller metoksygrupper og hvis alkylengruppe,
som kan være. lineær eller forgrenet, inneholder 2 til 4 karbonatomer, som f.eks. en a,a-dimetyl-3,5-dimetoksy-benzyloksykarbonyl-eller 2-[bifenylyl-(4)]-propyl-(2)-oksykarbonylgruppe, en difehyl-metoksykarbonylgruppe ,. en fenyloksykarbonylgruppe som eventuelt kan være substituert med en nitro-, metoksy- eller metylgruppe, en dialkylaminooksykarbonylgruppe så som en dimetylaminooksykarbonyl-gruppe eller en piperidinooksykarbonylgruppe, en alkyltio-karbonylgruppe med 1 til 4 karbonatomer i alkylresten, en benzyl-tiokarbonylgruppe, en formylgruppe eller en annen alifatisk acyl-gruppe med 1 til 10 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med 1 til 3 halogenatomer, hydroksygrupper, acylrester eller med en nitrogruppe, f.eks., en tri fluoracetyl-, acetoacetyl-, 2-nitro-fenoksyacetyl-, monokloracetyl-, 3-klor-butyroyl-, 3-hydroksy-isokaproylgruppe, og dessuten kan X bety en benzoy1-, 2-nitro-benzoyl-, 4-toluensulfonyl-, benzylsulfonyl- eller p-metoksybenzen-sulfonylgruppe, eller også en benzyl- eller tritylgruppe,
Y en hydroksy-, metoksy- eller benzyloksygruppe, en piperidino-gruppe, en gruppe med formelen.
hvor Z betyr et oksygen- eller svovelatom og en eventuelt med en cyano- eller morfolino-, N-metylanilino- eller N,N-metyl-benzylaminogruppe substituert metylgruppe, en eventuelt med en hydroksy- eller aminogruppe substituert fenylgruppe, en pyridyl-gruppe, en amino- eller anilinogruppe,' samt en alkoksygruppe med 1 til 6 karbonatomer, en aralkoksygruppe med 7 til 10 karbonatomer eller en fenoksygruppe,
og Y betyr dessuten en gruppe med den generelle formel
-NH-S02-R2f nvor ^2 er en ^tyi- eller p-tolylgruppe, eller en gruppe med den generelle formel
hvor R., og R^betyr en metyl-, fenyl- eller aminogruppe,
eller en pyridyl-(2)-amino-, pyrimidyl-(2)-amino-, benzoksazol-2-on-3-yl-, 3,4-dihydro-kinolin-2-on-l-yl- eller en eventuelt i den aromatiske del med en metoksygruppe substituert tetrahydro-isokinolin-4 , 4-dimetyl-l, 3-dion-2-yl-gruppe ," en imidazolidin-2-on-l-ylgruppe, en eventuelt i 3-stilling med en fenylrest substituert imidazolidin-2,4-dion-l-yl-gruppe eller en eventuelt
i 5-stilling med en metyl- eller etylgruppe, med en bénzyl-eller p-klorbenzylgruppe eller med en eventuelt med 1 til 3 halogenatomer eller en metoksygruppe substituert fenylgruppe, substituert oksazolidin-2-on-3-yl-gruppe.
Forbindelsene med den generelle formel I kan fremstilles
som følger:
Ved omsetning av spectinomycinderivater med den generelle formel
hvor X er som ovenfor angitt, med forbindelser méd den generelle formel
hvor Y likeledes er som ovenfor angitt.
Omsetningen foretas i vann eller i et organisk opp-løsningsmiddel, f.eks. i alkoholer, så som etanol eller isopropanol, i karboksylsyrer så som iseddik, i estere eller etere, så som dioksan, eller i blandinger av slike oppløsningsmidler ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis mellom 0 og 50°C.
Fra litteraturen (se P.F. Wiley, A.D. Argoudelis og
H. Hoeksema, J. Am. Chem. Soc. 8J5 , 2652 til 2659 [1963]) er det kjent at den ketoniske karbonylgruppe i et spectinomycin (som der er kalt actinospectacin) med formel II bare har en lav reaktivitet og ikke reagerer med de fleste karbonylreagenser;
bare med tiosemikarbazid dannes et tiosemikarbazon, men sistnevnte avgir imidlertid ved sin dannelse et molekyl vann, hvorved det oppstår en olefinisk binding i molekylet. Desto mer overraskende er det at en forbindelse med den generelle formel II f.eks. med et hydrazin med den generelle formel III allerede ved temperaturer opptil 50°C fører til hydrazoner med den generelle formel I med meget godt utbytte.
Forbindelsene med den generelle formel I, hvis de inneholder en basisk rest, kan eventuelt overføres til sine syreaddisjonssalter ved hjelp av uorganiske eller organiske syrer.
Som syrer anvendes hensiktsmessig f.eks. klorhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre, fumarsyre eller eplesyre.
Utgangsforbindelsene med den generelle formel II er kjent fra litteraturen (se ovenfor angitte litteratur) eller kan fremstilles i henhold til kjente metoder.
Spectinomycinderivatene med den generelle formel I er utgangsstoffer for fremstilling av farmakologisk aktive 4-spectinomycylaminer med meget gode virkninger mot grampositive og gramnegative bakterier.
Ved reduksjon av forbindelser med den generelle formel I, f.eks. med hydrogen i nærvær av metallkatalysatorer så som platina, palladium eller platinadioksyd, får man spectinomycinderivater med den generelle formel som, såfremt X ikke betyr hydrogen, derefter f.eks. ved hydrogeno-lytisk eller eventuelt acidolytisk eller basisk avspaltning av resten X, overføres til 4-spectinomycylamin med formel IV hvor
X betyr hydrogen. 4-spectinomycylamin resp. dekahydro-4a,7,9-trihydroksy-4-amino-2-metyl-6,8-bis(metylamino)-pyrano[2,3-b]-ti,4]benzodioksin, bestående av en 4R-form med aksial aminogruppe og/eller en 4S-form med ekvatorial aminogruppe, og de farmakologisk forlikelige salter derav med uorganiske eller organiske syrer, særlig 4-R-isomeren, er i besittelse av en meget sterk anti-mikrobiell virkning, og er i denne henseende langt bedre enn det tidligere kjente actinospectacin (se J. Am. Chem. Soc. 85,. 2652-2659
[1963]). Det henvises til ansøkning 78.4299.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen ytterligere:
Spectinomycin- benzyloksim
6 g (0,012 mol) spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat
og 3 g O-bénzylhydroksylamin oppløses i 25 ml vann og 25 ml metanol. Oppløsningen omrøres natten over, inndampes, residuet oppløses
i litt absolutt etanol og tilsettes etere inntil uklarhet oppstår. Man får 5,Og (83% av det teoretiske) farveløst pulver med spaltningspunkt 175°C.
Rf: 0,8 (silikagel, kloroform/metanol/kons. ammoniakk = 20:20:3) NMR-spektrum (oppløsningsmiddel CD^OD)
ppm: 1,3 (dublett, 3H 2_CH3)
2,8 (dublett 6H -N-CH3)
4,45 (singlett 1H 10aH)
5,2 (singlett 2H benzyl-CH2)
7,4 (singlett 5H C6H5)
Den frie forbindelse får man ved at man til den vandig-metanoliske oppløsning av dihydrokloridet setter en ionebytter
(Dowex 2x8 (OH -form) til blivende pH-verdi på 10,4.
Farveløse krystaller med smelteområde 86-106°C.
På samme måte fremstilles de følgende forbindelser:
a) 6,8-bis-benzyloksykarbonyl-spectinomycin-oksim fra 6,8-bis-benzyloksykarbonylspectinomycin og hydroksylamin.
Rf: 0,38 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1)
<C>30<H>37<N>3°n molekylvekt 615,6
Beregnet: C 58,52, H 6,06, N 6,82
Funnet: ' 58,00 6,21 6,65.
Utgangsmaterialet 6,8-bis-benzyloksykarbonylspectinomycin er
kjent fra litteraturen (J.A.C.S.. 85, s. 2657 (1963)).
b) 6,8-bis-benzyloksykarbony1-spectinomycinbenzyloksim fra 6,8-bis-benzyloksykarbonylspectinomycin og O-benzylhydroksylamin
Rf: 0,42 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1)
c) 6,8-bisbenzyloksykarbonyl-spectinomycin-metyloksim fra 6,8-bis-benzyloksykarbonylspectinomycin og O-metylhydroksylamin.
Rf: 0,40 (silikagel, kloroform/metanol =9:1).
d) 6 ,8-bis-p-tosylspectinomycin-oksim fra 6,8-bis-p-tosylspectinomycin og hydroksylamin.
Rf: 0,3 (silikagel, kloroform/metanol = 11:1).
Utgangsmaterialet 6 , 8-bis-p-tosyl-spectinomycin ble f rems tilt - i ved metoden beskrevet i J. Antibiotics XXVIII, s. 140 (1975) for 6 , 8-bis-benzyloksykarbonyl-4-dihydrospectinomycin fra spectinomycin og p-toluensulfoklorid.
Rf: 0,29 (silikagel, kloroform/metanol 9:1). e) 6,8-bis-p-metoksybenzensulfonylspectinomycin-oksim fra 6,8-bis-p-metoksybenzensulfonylspectinomycin og hydroksylamin.
Rf: 0,32 (silikagel, kloroform/metanol = 11:1).
Utgangsmaterialet 6,8-bis-p-metoksybenzen-sulfonylspectinomycin ble, som beskrevet ovenfor, fremstilt fra spectinomycin og p-metoksy-benzensulfoklorid.
Rf: 0,40 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1).
f) 6,8-bis-3,3,3-trikloretoksykarbonyl-spectinomycin-benzyloksim fra 6 , 8-bis-p, 3 ,3-trikloretoksykarbonyl-spectinomycin
og 0-benzylhydroksylamin.
Rf: 0,30 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1)'.
Utgangsmaterialet 6,8-bis~3,3,3-trikloretoksykarbonylspectinomycin ble, som beskrevet ovenfor, fremstilt fra spectinomycin og
3,0,3-trikloretoksykarbonylklorid.
Rf: 0,26 (silikagel, kloroform/metanol = 11:1).
g) 6,8-bis-fenoksykarbonylspectinomycin-oksim fra 6,8-bisfenoksykarbonylspectinomycin og hydroksylamin.
Rf: 0,35 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1).
Utgangsmaterialet 6,8-bisfenoksykarbonylspectinomycin ble, som beskrevet ovenfor, erholdt fra spectinomycin og fenoksykarbonyl-klorid,
Rf: 0,54 (silikagel, kloroform/metanol =5:1).
h) 6,8-bis-benzoylspectinomycin-oksim fra 6 ,8-bis-benzoy1-spectinomycin og hydroksylamin.
Rf: 0,24 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1).
Utgangsmaterialet 6,8-bisbenzoylspectinomycin ble, ,som beskrevet ovenfor, fremstilt fra spectinomycin og benzoylklorid.
Rf: 0,20 (silikagel, kloroform/metanol = 9:1).
i) 6,8-bis-isobornyloksykarbonyl-spectinomycin-benzyloksim fra 6,8-bis-isobornyloksykarbony1-spectinomycin og 0-benzylhydroksylamin.
Rf: 0,55 (silikagel, kloroform/metanol = 10:1) .
Utgangsproduktet 6,8-bis-isobornyloksykarbonyl-spectinomycin ble, som ovenfor beskrevet, fremstilt fra spectinomycin og isobornyl-oksykarbonylklorid.
Rf: 0,42 (silikagel, kloroform/metanol = 10:1)
j) 6,8-bis-kloracety1-spectinomycin-benzyloksim fra 6,8-bis-kloracety1-spectinomycin og 0-benzylhydroksylamin.
Rf: 0,3 (silikagel, kloroform/metanol = 10:1).
Utgangsproduktet 6,8-bis-kloracetyl-spectinomycin ble, som ovenfor beskrevet, fremstilt fra spectinomycin og kloracetyl-klorid.
Rf: 0,17 (silikagel, kloroform/metanol = 10:1).
k) 6,8-bis-acety1-spectinomycin-benzyloksim fra 6,8-bis-acetyl-spectinomycin og O-benzylhydroksylamin
Rf: 0,25 (silikagel, kloroform/metanol = 10:1)
Utgangsproduktet 6,8-bis-acetyl-spectinomycin ble, som ovenfor beskrevet, fremstilt fra spectinomycin og acetylklorid.
Rf: 0,1 (silikagel, kloroform/metanol = .10:1).
1) Spectinomycin-benzhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og benzoylhydrazin.
Spaltningspunkt 180°C.
Rf: 0,35 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:20)
m) spectinoraycin-p-tosylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og p-tosylhydrazin. Spaltningsområde 130-143°C,
Rf: 0,32 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:20).
n) spectinomycin-acetylhydrazondihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og acetylhydrazin.
Spaltningsområde 160-180°C
Rf: 0,29 (cellulose, butanol/metanol/vann =90:40:20).
o) spectinomycin-metylsulfonylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydrokiorid-petftahydrat og metylsulfonylhydrazin. Rf: 0,22 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:20).
p) spectinomycin-4-pyridoylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og pyridin-4-karboksylsyrehydrazid.
Rf: 0,31 (cellulose: butanol/metanol/vann =90:25:20).
q) spectinomycin-fenyltiosemikarbazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 4-fenyltiosemikarbazid. Smeltepunkt: 180-185°C (etanol/eter).
r) spectinomycin-semikarbazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og semikarbazid.
Smeltepunkt: 205-210°C.
s) spectinomycin-fenoksykarbonylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og hydrazin-karboksylsyre-■ fenylester.
Rf: 0,45 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:20).
t) spectinomycin-etoksykarbonylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og hydrazinkarboksylsyre-etylester.
Rf: 0,26 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:25).
u) spectinomycin-cyanacetylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og cyanacetylhydrazid.
Rf: 0,29 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:25).
v) spectinomycin-p-metoksybenzyloksykarbonyl-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og hydrazinkarboksylsyre-p-metoksybenzylester.
Rf: 0,45 (cellulose, butanol/metanol/vann = 90:25:25).
w) spectinomycin-p-aminobenzoylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og p-aminobenzoesyre-hydrazid-dihydroklorid.
Smeltepunkt: 200-205°C.
x) spectinomycin-morfolinoacetylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og morfolino-acetylhydrazid.
Smeltepunkt: 16 5-170°C..
y) spectinomycin-p-hydroksybenzoylhydrazon-dihydroklorid fra spectinbmycin-dihydroklorid-pentahydrat og p-hydroksy-benzoesyrehydrazid.
Smeltepunkt:-185-190°C.
z) spectinomycin-(N-metylanilino)acetylhydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og (N-metylanilino)-acetylhydrazid.
Smeltepunkt: 175-180°C.
aa) spectinomycin-(N-metyl-N-benzyl)acety1-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og (N-metyl-N-benzyl)-acetylhydrazid. Smeltepunkt: 175-180°C.
ab) spectinomycin-pyridy1-2-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-hydrazinopyridin. Smeltepunkt: 80°C.
ac) spectinomycin-(2-amino-6-metylpyrimidyl-4)-hydrazon fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-amino-4-hydrazino-6-metyl-pyrimidin.
Smeltepunkt: 150°C.
ad) spectinomycin-pyrimidyl-(2)-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-hydrazinopyrimidin. Smeltepunkt: 160-165°C (spaltning).
ae) spectinomycin-[2,6-dimetyl-pyrimidy1-(4)]-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2,6-dimetyl-4-hydrazino-pyrimidin.
Smeltepunkt: 170-175°C.
af) spectinomycin-[6-amino-2-metyl-pyrimidyl-(4)]hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 6-amino-2-metyl-4-hydrazino-pyrimidin.
Smeltepunkt: 16 5-170°C.
ag) spectinomycin-[2-metyl-6-fenyl-pyrimidyl-(4)]-hydrazon-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-metyl-6-fenyl-4-hydrazino-pyrimidin.
Smeltepunkt: 170-175°C.
ah) spectinomycin[imidazolidin-on-(2)-yl-1-)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 1-amino-imidazolidinon- (2)..
Smeltepunkt: 180°C (spaltning).
ai) spectinomcyin-[imidazolidin-dion(2,4)-yl-(1)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 1-amino-imidazolidin-dion-(2,4).
Smeltepunkt:' 190-195°C (spaltning) .
aj ) spectinomycin - [ ( 3-f enyl-imidazolidin-dion- (2 , 4) -yl- (.1) ] - imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og l-amino-3-fenyl-imidazolidin-dion-(2,4). Smeltepunkt: 185-190°C.
ak) spectinomycin-[5-fenyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-fenyloksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 175-180°C.
al) spectinomycin-[5-metyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklprid-pentahydrat og 3-amino-5-metyl-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 180-185°C.
am) spectinomycin-[(oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 180°C (spaltning).
an) spectinomycin-[5-benzyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-benzyl~oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 170-175<Q>C.
ao) spectinomycin-[5-etyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinpmycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-etyl-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 170-175°C.
ap) spectinomycin-[5-p-klorbenzyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-p-klorbenzyl-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 175-180°C. ' .
aq) spectinomycin-[5-(3,4-diklor)fenyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-(3,4-diklor)-fenyl-oksazolidinon-(2). Smeltepunkt: 170-175°C.
ar) spectinomycin-[5-p-klorfenyl-oksazolidin-on-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 3-amino-5-p-klorfenyl-oksazolidin-on-(2).
Smeltepunkt:-185-190°C (spaltning).
as) spectinomycin-[5-p-metoksyfenyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 5-p-metoksyfenyl-3-amino-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 175-180°G.
at) spectinomycin-[5-p-bromfenyl-oksazolidinon-(2)-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat
og 3-amino-5-p-bromfenyl-oksazolidinon-(2).
Smeltepunkt: 185-190°C.
au) spectinomycin-[4,4-dimetyl-7-metoksy-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin- (1, 3)-dion-yl- (2) ] -imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-amino-4,4-dimety1-7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-(1,3)-dion.
Smeltepunkt: 109-111°C (spaltning).
av) spectinomycin-[4,4-dimetyl-l,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-(1,3)-dion-yl-(2)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 2-amino-4,4-dimety1-1,2,3,4-tetra-hydro-isokinolin- (1,3)-dion.
Smeltepunkt: 117-119°C (spaltning).
aw) spectinomycin-[piperidin-yl-(1)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 1-aminopiperidin. Smeltepunkt: 123-125°C (spaltning).
ax) spectinomycin-[2,3-dihydro-benzoksazol-(2)-on-yl-(3)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat pg 3-amino-2 , 3-dihydro-benzoksazol-(2)-"on .
Smeltepunkt: 220-222°C (spaltning).
ay) spectinomycin-[1,2,3,4-tetrahydro-kinolin-(2)-on-yl- (1)]-imin-dihydroklorid fra spectinomycin-dihydroklorid-pentahydrat og 1-amino-l,2,3,4-tetrahydro-kinolin-(2)-on.
Smeltepunkt: 129-131°C (spaltning).

Claims (4)

1. Nye spectinomycinderivater for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin, karakterisert ved at de har den generelle formel
hvor X betyr et hydrogenatom, en organisk gruppe som er kjent fra peptid-kjemien og som lett kan avspaltes ved behandling med syrer, baser eller ved reduksjon, f.eks. en benzyloksykarbonylgruppe, en 4-brom-eller 4-nitro- eller 4-klor-benzyloksykarbonylgruppe, en 4-metoksy-eller 3,4-dimetoksy- eller 3,4-metylen-dihydroksy- eller 3,4,5-trimetoksy- eller 4-decyloksy- eller 4-acetoksy- eller 4-etoksy-karbonyloksy-benzyloksykarbonylgruppe, en mettet eller umettet alkoksykarbonylgruppe med 1 til 12 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med en furyl-(2)-gruppe, en p-tolylsulfonylgruppe, ett eller flere halogenatomer, en alkoksy- eller alkoksyalkoksy- gruppe med 1 til 3 karbonatomer i alkyldelen og 1 til 3 karbonatomer i alkylendelen, f.eks. en furyl-(2)-metoksykarbony1-, allyloksykarbonyl-, 2-(p-tolylsulfonyl)-etoksykarbonyl-, 2-brom-etoksykarbonyl-, 2,2,2-triklor-etoksykarbonyl-, 2-(2-metoksy-etoksy)etoksykarbonyl-, 3-metyl-pentyl-(3)-oksykarbonylgruppe, særlig tert.butyloksykarbonyl, en cykloalkyloksykarbonylgruppe med 5 til 12 karbonatomer, så som en cyklopentyloksykarbonyl-eller cykloheksyloksykarbonylgruppe som begge kan være substituert med en metyl-, etyl- eller tert.butylgruppe, en isobornyloksykarbonyl- eller adamantyl-(1)-oksykarbonylgruppe, en fenyl- eller bi fenylalkoksykarbonylgruppe som i fenylresten kan være substituert med 1 til 3 metyl- eller metoksygrupper og hvis alkylengruppe, som kan være lineær eller forgrenet, inneholder 2 til 4 karbonatomer, som f.eks. en a,a-dimetyl-3,5-dimetoksy-benzyloksykarbonyl^ eller 2-[bifenylyl-(4)]-propyl-(2)-oksykarbonylgruppe, en difenyl-metoksykarbonylgruppe, en fenyloksykarbonylgruppe som eventuelt kan være substituert med en nitro-, metoksy- eller metylgruppe, en dialkylaminooksykarbonylgruppe så som en dimetylaminooksykarbonyl-gruppe eller en piperidinooksykarbonylgruppe, en alkyltio-karbonylgruppe med 1 til 4 karbonatomer i alkylresten, en benzyl-tiokarbonylgruppe, en formylgruppe eller en annen alifatisk acyl-gruppe med 1 til 10 karbonatomer som eventuelt kan være substituert med 1 til 3 halogenatomer, hydroksygrupper, acylrester eller med en nitrogruppe, f. eks., en tri f luoracety 1-, ace toacetyl-, 2-nitro-fenoksyacetyl-, monokloracetyl-, 3-klor-butyroy1-, 3-hydroksy-isokaproylgruppe, og dessuten kan X bety en benzoyl-, 2-nitro-benzoyl-, 4-toluensulfonyl-, benzylsulfonyl- eller p-metoksybenzen- sulfonylgruppe, eller også en benzyl- eller tritylgruppe, Y betyr en hydroksy-, metoksy- eller benzyloksygruppe, en piperidino-gruppe, en gruppe med formelen
hvor Z betyr et oksygen- eller svovelatom og R^ en eventuelt med en cyano- eller morfolino-, N-metylanilino- eller N,N-metyl— benzylaminogruppe substituert metylgruppe, en eventuelt med en hydroksy- eller aminogruppe substituert fenylgruppe, en pyridyl-gruppe, en amino- eller anilinogruppe, samt en alkoksygruppe med 1 til 6 karbonatomer, en aralkoksygruppe med 7 til 10 karbonatomer eller en fenoksygruppe, og Y betyr dessuten en gruppe med den generelle formel • -NH-SC^-F^/ hvor er en metyl- eller p-tolylgruppe, eller en gruppe med den generelle formel
hvor R., og R^ betyr en metyl-, fenyl- eller aminogruppe, eller eri pyridyl-(2)-amino-, pyrimidyl-(2)-amino-, benzoksazol-2-on-3-yl-, 3,4-dihydro-kinolin-2-on-l-yl- eller en eventuelt i den aromatiske del med en metoksygruppe substituert tetrahydro-isokinolin-4,4-dimety1-1,3-dion-2-y1-gruppe, en imidazolidin-2-on-l-ylgruppe, en eventuelt i 3-stilling med en. fenylrest substituert imidazolidin-2,4-dion-l-yl-gruppe eller en eventuelt i 5-stilling-med en metyl- eller etylgruppe, med en benzyl- eller p-klorbenzylgruppe eller med en eventuelt med 1 til 3 halogenatomer eller en metoksygruppe substituert fenylgruppe, substituert oksazolidin-2-on-3-y1-gruppe, og fysiologisk forlikelige syreaddisjonssalter derav med uorganiske eller organiske syrer, hvis forbindelsene med den generelle formel I inneholder basiske rester.
2. Spectinomycinderivater som angitt i krav 1, karakterisert ved at.X i den generelle formel I betyr et hydrogenatom, en benzyloksykarbony1-, 2,2,2-triklor-etoksykarbonyl-, isobornyloksykarbony1-, p-metoksybenzensulfonyl-eller benzoylgruppe, og Y har de "i krav 1 angitte betydninger.
3. Fremgangsmåte for fremstilling av nye spectinomycinderivater med den generelle formel I ifølge kravene 1 og 2, og salter derav med uorganiske eller organiske syrer hvis for-bindelsen inneholder en basisk rest, karakterisert ved at et spectinomycinderivat med den generelle formel hvor X er som angitt i krav 1, omsettes med forbindelser med den generelle formel
hvor Y er som ovenfor angitt, i vann eller i et organisk opp-løsningsmiddel ved temperaturer mellom 0 og 100°C, fortrinnsvis mellom 0 og 50°C, og hvis den fremstilte forbindelse med den generelle formel I inneholder en basisk rest, overføres denne eventuelt med uorganiske eller organiske syrer til syreaddisjonssaltene derav.
4. Anvendelse av en forbindelse med den generelle formel I ifølge krav 1 eller 2 til fremstilling av antibakterielt aktive 4-spectinomycylaminer.
NO784297A 1977-12-21 1978-12-20 Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin NO784297L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19772756912 DE2756912A1 (de) 1977-12-21 1977-12-21 Spectinomycinderivate, ihre salze mit saeuren und verfahren zu ihrer herstellung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO784297L true NO784297L (no) 1979-06-22

Family

ID=6026671

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO784297A NO784297L (no) 1977-12-21 1978-12-20 Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin

Country Status (9)

Country Link
AT (1) AT361624B (no)
CA (1) CA1109466A (no)
DE (1) DE2756912A1 (no)
DK (1) DK572678A (no)
FI (1) FI783898A (no)
GR (1) GR65627B (no)
NO (1) NO784297L (no)
PT (1) PT68954A (no)
YU (1) YU301078A (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4465848A (en) * 1981-10-23 1984-08-14 The Upjohn Company Spectinomycin compounds
EP0079125B1 (en) * 1981-10-23 1989-04-05 The Upjohn Company 3-substituted spectinomycin analogues and their preparation
US4523022A (en) * 1983-07-07 1985-06-11 The Upjohn Company Analogs of the antibiotic spectinomycin
US4603212A (en) * 1983-10-18 1986-07-29 The Upjohn Company Analogs of the antibiotic spectinomycin

Also Published As

Publication number Publication date
FI783898A (fi) 1979-06-22
AT361624B (de) 1981-03-25
CA1109466A (en) 1981-09-22
ATA862878A (de) 1980-08-15
DE2756912A1 (de) 1979-07-05
DK572678A (da) 1979-06-22
YU301078A (en) 1982-10-31
PT68954A (de) 1979-01-01
GR65627B (en) 1980-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1225490A3 (ru) Способ получени производных 0 @ -дезацетилвинка лейкобластин- @ -карбоксигидразида или их солей
NO118375B (no)
NO784297L (no) Spectinomycinderivater for anvendelse ved fremstilling av terapeutisk aktivt 4-spectinomycylamin
EP0009670A1 (en) Aminoglycoside derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions
US6140479A (en) Erythromycin a derivatives
JPWO2004106352A1 (ja) アルドヘキソピラノース中間体の製造法
US4273923A (en) Process for preparing aminoglycoside derivatives
US3954789A (en) 2-Nitroimidazole derivatives
Parthiban et al. Synthesis and microbiological evaluation of some n-methyl piperidone oxime ethers
US3998999A (en) Process for preparing pyrazomycin and pyrazomycin B
US4918058A (en) Macrolide compounds
CA2065222A1 (en) Process for the preparation of 8a-aza-8a-homoerythromycin cyclic iminoethers
EP0508726A1 (en) Novel process for the preparation of 9-deoxo-8a-aza-8a-homoerythromycin a and its 8a-alkyl derivatives
US4374774A (en) Mitomycins
US4018776A (en) Process for the preparation of cephalosporins from the corresponding azetidinone-thiazoline derivatives
HRP950145A2 (en) New compounds of the secomacrolide and secoazalide class and a process for the preparation thereof
KR810001505B1 (ko) 스펙티노마이신 유도체의 제조방법
Aly Synthesis of some functionalized 3-(4-thioxo-3, 4-dihydroquinazolin-2-yl) acrylic acid of pharmaceutical interest
KR810001504B1 (ko) 스펙티노 마이신 유도체의 제조방법
US3987053A (en) 2-nitroimidazol derivatives
US4298605A (en) Cephalosporin derivatives
NO784298L (no) Spectinomycinderivater for fremstilling av terapeutisk aktive 4-spectinomycylamin
KATO et al. Studies on Ketene and Its Derivatives. LXXXII. Reaction of Diketene with N-Phenylhydroxylamine Derivatives
US3594377A (en) Condensation products of n - (3 -thiazolidinylmethyl) - nitrogen base compounds
SU721441A1 (ru) Способ получени производных 1,2,3-триазоло/1,5-а/хиноксалона-4