NO773378L - Baerer for fremstilling av lagringsstabil poliovaksine - Google Patents
Baerer for fremstilling av lagringsstabil poliovaksineInfo
- Publication number
- NO773378L NO773378L NO773378A NO773378A NO773378L NO 773378 L NO773378 L NO 773378L NO 773378 A NO773378 A NO 773378A NO 773378 A NO773378 A NO 773378A NO 773378 L NO773378 L NO 773378L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- cystine
- virus
- tris
- approximately
- carrier
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 238000003860 storage Methods 0.000 title description 10
- LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N L-cystine Chemical compound [O-]C(=O)[C@@H]([NH3+])CSSC[C@H]([NH3+])C([O-])=O LEVWYRKDKASIDU-IMJSIDKUSA-N 0.000 claims description 30
- 229960003067 cystine Drugs 0.000 claims description 29
- 235000019393 L-cystine Nutrition 0.000 claims description 25
- 239000004158 L-cystine Substances 0.000 claims description 25
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 241000991587 Enterovirus C Species 0.000 claims description 23
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 22
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 11
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 11
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 11
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229960001539 poliomyelitis vaccine Drugs 0.000 claims description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 22
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 17
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 11
- 241000274177 Juniperus sabina Species 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 239000002970 Calcium lactobionate Substances 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 241000709701 Human poliovirus 1 Species 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 102000004407 Lactalbumin Human genes 0.000 description 1
- 108090000942 Lactalbumin Proteins 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 229940124867 Poliovirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229940050954 calcium lactobionate Drugs 0.000 description 1
- 235000019307 calcium lactobionate Nutrition 0.000 description 1
- RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L calcium;(2r,3r,4r,5r)-2,3,5,6-tetrahydroxy-4-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RHEMCSSAABKPLI-SQCCMBKESA-L 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 210000001840 diploid cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126578 oral vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/125—Picornaviridae, e.g. calicivirus
- A61K39/13—Poliovirus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Virology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
"Bærer for fremstilling av lagringsstabil poliovaksine".
Foreliggende oppfinnelse vedrører fremstilling av en lagringsstabil poliovaksine ved anvendelse av en spesiell bærer som sikrer den ønskede stabilitet. Bæreren vil selvfølgelig også kunne anvendes for konserverende middel i påvente av analyse for påvisning av poliovirus.
Beskyttelse av mennesker og dyr på virus-fremkalte sykdommer oppnås ofte ved hjelp av vaksihering med inaktiverte anti-gener eller levende, svekkede virusstammer. I begge tilfeller må integriteten av virus-antigenene bevares i vaksinene. Når imidlertid levende avsvekkede virusstammer anvendes avhenger effekten av vaksinene fullstendig av livsevnen av virusene etter behandling, transport og lagring.
For å oppnå en viss stabilitet må noen vaksiner fordeles i en frysetørket tilstand eller må ha midler tilsatt for å nedsette eller eliminere labiliteten av vaksineviruset. Noen av de materialer som er blitt tilsatt er kalsium-laktobionat som omhandlet i US patentskrift 5.186.908, dextran som omhandlet i canadisk patentskrift 943.461, fosfatbuffere som omhandlet i canadisk patentskrift 952,429 eller MgC^ som omhandlet i US patentskrift 3.128.229. Karbohydrater som for eksempel sorbitol, mannitol og liknende anvendes enkelte ganger, spesielt som frysebeskyttende midler under frysing og tørking. Sucrose eller magnesiumklorid har vært anvendt som stabiliseringsmidler spesielt for levende, oral poliovirus-vaksine (Sabin). Deres anvendelse medfører imidlertid visse ulemper. Den høye viskos-itet av sucroseløsninger gjør produktet vanskelig å behandle og anvende. Magnesiumklorid har en ubehagelig smak og medfører vanskeligheter ved tilførsel ved vaksinering av barn.
Det er også kjent at L-cystin har en stabiliserende virkning
på den termiske inaktivering av polioviruser. Pohjanpelto
(1961) har vist at hastigheten for cystinvirkningen, det vil si den tid som kreves for at cystinet skal kombinere seg med viruset for beskyttelse mot termisk inaktivering, varierte med de forskjellige typer og stammer av enterovirus.
Ikegami et al, Jap. J. M.Se & Biol 16_, 325-342, 1963, samt
Jap. J.M. Se. & Biol. 17, 13-22, 1964 fant at denne virkning
var en genetisk stabil egenskap og at virkningen av cystinet var en funksjon av stabilisering av proteinstrukturen i viruset. Formålet for disse tidligere studier var ikke rettet på ut-vikling av et stabiliserende medium for disse viruser, men å studere genetiske markører. De ovennevnte forfattere anvendte L-cystin som ble oppløst i IN HC1. Ikegami (1963) (1964) frem-stilte sin cystin-lagringsløsning med 0,05M Tris-buffer som fortynningsmiddel. Tris-buffer som et fortynningsmiddel anvendes vanlig i biokjemien. Forsøk har imidlertid vist at ved denne lave konsentrasjon har ikke Tris-buffer tilstrekkelig stabiliserende virkning på polioviruser. Pohjanpelto Virology 15, 225-230, 1961 nøytraliserte sin L-cystin lagringsløsning med natriumhydroksyd. Det er påvist at nærværet av natriumioner vil skadelig påvirke stabiliteten av poliovirusene under lagring ved 2 5°C eller ved lavere temperaturer.
På bakgrunn av det forhold at de for tiden anvendte tilgjengelige poliovirus-vaksiner har en halvering av levetiden på bare 7 døgn ved 25°c, ville det være meget ønskelig om man kunne oppnå
en lengre lagringstid, spesielt i de land hvor lovgivningen foreskriver at ved et fall i styrken på mer enn 50% skal produktet fjernes fra markedet.
Det er nå funnet at en kombinasjon av et vanndig medium om-fattende fra 0,3 til 1,3 M Tris hydroksymetylaminometan i kombinasjon med lOO^ug L-cystine pr. milliliter medium er spesielt egnet for stabilisering eller konservering av en prøve ved romtemperatur mens man påventer analyse på nærvær eller fravær av poliovirus.
Det er også funnet at den stabiliserende vanndige løsning som utgjøres av fra 0,3 til 1,0 M Tris-hydroksymetylaminometan og omtrent 100 ,,ug L-cystine pr. milliliter medium er spesielt egnet for stabilisering av orale poliovirusvaksiner i et tidsrom på opptil 4 uker ved en romtemperatur på 25°C, slik at man unngår nødvendigheten av å bruke all vaksine i en beholder når denne befinner seg ved romtemperatur eller å kaste eventuelle restmengder når bare en del av vaksinen anvendes.
Det er også funnet at stabiliteten av poliovirusvaksiner uventet forbedres ved lagring ved temperaturer på fra -70°C til 4°C når slike vaksiner kombineres med et stabiliserende vanndig medium som utgjøres av omtrent 0,3 til 1,0 M Tris-hydroksymetylaminometan, omtrent lOO^ug L-cystine og omtrent 0,8 mg syrehydrolysert gelatin pr. ml vaksine.
Den uventede forbedrede stabilitet skyldes det forhold at
i motsetning til den tidligere kjente teknikk gjennomføres oppløseliggjøringen av L-cystinet ikke med saltsyre etterfulgt av nøytralisering med natriumhydroksyd, idet det ble funnet at en slik blanding vil medføre ganske høye aktivitetstap, spesielt ved lagring ved 25°C og lavere temperatur. L-cystinet må derfor oppløseliggjøres i destillert vann ved oppvarming under et svakt overtrykk til å oppnå en temperatur på 105°C. Etter at L-cystinet er blitt oppløst avkjøles oppløsningen
til 60°C og Tris-buffer som et pulver og syrehydrolysert gelatin (10% oppløsning) tilsettes. Oppløsningen avkjøles og steriliseres ved filtrering gjennom et 0,22yUm membranfilter.
Det er kjent at L-cystin er praktisk uoppløselig i vann,
men er ganske løselig i vanndige løsninger under pH 2 eller alkaliske løsninger over pH 8. Disse ekstreme pH-verdier er imidlertid ikke egnet for virus-prøver som avventer analyse eller
for poliovirus-vaksiner, Det stabiliserende medium fremstilles derfor som ovenfor beskrevet og pH innstilles med en organisk, ikke-gifig buffer som for eksempel Tris. Prøver eller vaksiner kan deretter lagres om nødvendig ved romtemperatur«I løpet av tidsperioder på 14 til 21 døgn vil ikke mer enn 50.% av det opprinnelige virus gå tapt. På den annen side, hår det ønskes å lagre vaksinen i lengre perioder ved en temperatur på fra -70°C til 4°C, tilsettes syrehydrolysert gelatin ' til et syspenderende medium av L-cystin og Tris-hydroksymetylaminometan.
Den stabiliserende, suspenderende virkning av det nye medium oppnås med en konsentrasjon på omtrent lOQ^ug milliliter L-cystin i omtent 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin og 0,3 til 1,0 M Tris-hydroksymetylaminometån. Det stabiliserende suspensjonsmedium innstilles til en pH fra 6,5 til 8,5, med et foretrukket pH-område fra 7,0 til 7,5.
Som et eksempel på poliovirus-vaksiner som kan stabiliseres
i samsvar med den foreliggende oppfinnelse avledes levende, avsvekkede Sabin-poliovirusvaksiner fra følgende stammer:
LSc, 2 ab (type 1), P 712, CH, 2 ab (type 2) og Leon a2b
(type 3). Cellekulturer og virus-vaksinefluider ble fremstilt ved hjelp av fremgangsmåter kjent for fagmannen, kort beskrevet som følger: Apenyre-eller menneske- diploide cellekulturer (Wl-38) dyrkes i celledyrkingsmedium CMRL-1969 tilført okse-serum. Dyrkingsmediet fjernes ved optimal vekst (monolag)
og erstattes med virus-inoculumet og Earle's lactalbumin hydrolysat-medium, som tilsettes for opprettholdelse av cell-dyrkingen. De infiserte cellekulturer inkuberes inntil omtrent 50% av cellene viser virale cytopatiske effekter. Virusfluidene oppsamles og behandles videre ved filtrering under anvendelse av et 0,45yum membranfilter, og tilsetning av stabiliseringsmiddel i henhold til den foreliggende oppfinnelse etterfulgt av fortynning. Suspensjonen fylles så på glass-kolber og lagres. Ved alle trinn i fremstillingen av vaksinen tas forholdsregler for å sikre frihet for skadelige midler og giftige substanser. Virusfluidene undersøkes med hensyn til sikkerhet, potens og virkning under de forskjellige behandlings-
trinn.
Oppfinnelsen vil fremgå klarere ved henvisning til de
følgende eksempeler på foretrukne utførelsesformer.
EKSEMPEL 1
Sabin poliovirus-fluider ble fortynnet i et forhold på 1:10
i en IM Tris-buffer og virkningen har tilsetningen av lOO^ug/ ml L-cystin på virusstabiliteten ble bestemt. Virusinnholdene av de forskjellige suspensjoner ved hver av de tre typer poliovirus ble bedømt initialt og ved fire ukentlige perioder under lagring ved 25°C. Resultatene viste at økt livsevne kunne meddeles alle tre Sabin-polioviruser ved tilsetning av L-cystin. Ved et liknende forsøk ble det vist at L-cyste'in ogsåøkte stabiliteten, men den sistnevnte forbindelse har en ubehagelig lukt og er ikke et egnet tilsetningsmiddel for en oral vaksine. Resultatene er vist i den etterfølgende tabell 1.
(1) 100^ug/ml l-cystin
(2) Fortynningsmiddel 1,0M Tris-buffer
(3) Antall døgn inntil 50% av virus var inaktivert.
EKSEMPEL 11
Sabin-poliovirus type 1 virusfluid ble suspendert i en IM Tris-buffer plus 100^ug/ml L-cystin. Etter innstillinger til pH henholdsvis 6.4, 7.4 og 8.5 ble virusstabiliteter ved de tre pH-nivåer undersøkt ved 4°C over en fire måneders periode. Forsøket bekrefter de tidligere resultater at inaktiveringshastigheten for Sabin-polioviruser ikke ble på-virket ved pH i området pH 6,8 til 8,5. Resultatene er vist i den etterfølgende tabell II.
EKSEMPEL 111
Et lagringsforsøk ved 25°C med hver av de tre polioviruser suspendert i forskjellige konsentrasjoner av Tris-buffer plus 100^/ug/ml L-cystin ble gjennomført over en fire ukers periode. Det ble vist at 0,1M Tris-buffer ikke var en tilstrekkelig høy konsentrasjon, men tilstrekkelig virus-stabilitet ble oppnådd med Tris-buffer mellom 0,3 og 1,0 M konsentrasjoner. Da IM Tris-buffer er litt bitter ble den lavere konsentrasjon valgt for standard fremstilling av stabiliseringsmidlet. Det kan imidlertid undex visse betingelser være fordelaktig å anvende den høyere Tris-buffer konsentrasjon. Resultatene er vist i den etterfølgende tabell
III.
EKSEMPEL IV
Hver av de tre orale S-abin-polioviruser ble suspendert i et stabiliseringsmiddel fremstilt av 0.3 M Tris og lOO^ug/ml L-cystin. Til en halvdel av disse blandinger ble dét .så tilsatt 0.8 mg/ml syrestabilisert gelatin. Begge porsjoner ble lagret ble -20°C og virus-stabiliteten ble bestemt etter 4 og 6 måneder og resultatene er gjengitt i den etterfølgende tabell IV. Det sees at etter 6 måneders lagring var over-levingsgraden av vaksinene innholdende Tris, L-cystin og syrehydrolysert gelatin 100%.
EKSEMPEL V
Hver av tre orale Sabin-polioviruser ble suspendert i et stabiliserende medium fremstilt av 0.3M Tris, lOO^ug/ml L-cystin og 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin, mens til-svarende porsoner av tre orale Sabin-polioviruser ble suspendert i destillert vann. Begge porsoner ble lagret ved 25°C og stabilitetsforsøk ble gjennomført hver uke i en periode på 4 uker. Resultatene gjengitt i den etterfølgende tabell V viser den høye stabilitet oppnådd ved mediet i henhold til den foreliggende oppfinnelse.
EKSEMPEL VI
Hver av de tre orale Sabin-polioviruser suspenderes i et stabiliseringsmiddel fremstilt fra 0,3M Tris, 100^ug/ml L-cystin og 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin. De stabili-serte poliovirusvaksiner ble lagret ved 4°C og like porsjoner ble under søkt med hensyn til stabilitet hver måned over en periode på 6 måender. Resultatene gjengitt i den etterfølgende tabell IV viser at tapene var mindre enn 50%.
EKSEMPEL VII
Et antall porsjoner av orale poliovirusvaksiner fremstilt i samsvar med eksempel VI ble underkastet en rekke på 5 og 10 sykluser med frysing og tining og titer-bestemmelse viste at ikke noen potens var gått tapt som vist i den etterfølgende tabell IV.
EKSEMPEL VIII
En porsjon Sabin-virus vaksine av type 1 ble stabilisert med et medium inneholdende 100^ug/ml L-cystin oppløst i den nødvendige mengde NaOH og HC1 mens for en annen porsjon ble 100^ug/ml L-cystin oppløst i kokende vann. Begge porsjoner ble lagret 24°C og titrert etter 2 og 4 uker og resultatene er gjengitt i den etterfølgende tabell
VIII.
Claims (5)
1 Fremgangsmåte for fremstilling av en lagringsstabil-poliovaksine,
karakterisert ved at oppløser omtrent 100 mg L-cystin pr. ml destillert vann ved oppvarming til omtrent 105°C under et svakt overtrykk, hvoretter det tilsettes fra 0,3 til 1,0 M tris (hydroksymetyl)aminometan og eventuelt også omtrent 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin, idet blandingen innstilles til pH 6,5 - 8,5, fortrinnsvis 7,0 - 7,5 hvoretter det tilsettes poliovirus eller virusfluid av type 1, 2 eller 3.
2. Bærer for fremstilling av den lagringsstabile poliovaksine som er angitt i krav 1,
karakterisert ved at den omfatter omtrent 100 mg L-cystin pr. ml destillert vann samt fra 0,3 til 1,0 M tris (hydroksymetyl)aminometan, med pH fra 6,5 til 8,5 og fortrinnsvis 7,0 til 7,5.
3. Bærer som angitt i krav 2, karakterisert ved at den også omfatter 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av den bærer som er angitt i krav 2 eller 3,
karakterisert ved at man oppløser omtrent 100 mg L-cystin pr. ml destillert vann ved omtrent 105°C under et svakt overtrykk og tilsetter fra 0,3 til 1,0 M tris(hydroksymetyl)aminometan, idet blandingen innstilles på pH 6,5 til 8,5 og fortrinnsvis på pH 7,0 til 7,5.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at man også tilsetter omtrent 0,8 mg/ml syrehydrolysert gelatin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA266,768A CA1067406A (en) | 1976-11-29 | 1976-11-29 | Stabilized oral poliovaccine and stabilizing medium therefor |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO773378L true NO773378L (no) | 1978-05-30 |
Family
ID=4107389
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO773378A NO773378L (no) | 1976-11-29 | 1977-10-04 | Baerer for fremstilling av lagringsstabil poliovaksine |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT351161B (no) |
| BE (1) | BE861265A (no) |
| CA (1) | CA1067406A (no) |
| DE (2) | DE2747662A1 (no) |
| DK (1) | DK145175C (no) |
| FI (1) | FI57534C (no) |
| FR (1) | FR2371927A1 (no) |
| NL (1) | NL7713087A (no) |
| NO (1) | NO773378L (no) |
| SE (1) | SE426440B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4252792A (en) | 1979-09-21 | 1981-02-24 | Douglas Industries, Inc. | Injectable rabies vaccine composition and method for preparing same |
| DE3070388D1 (en) * | 1980-10-02 | 1985-05-02 | Schering Corp | Injectable rabies vaccine composition and method for preparing same |
| NL8102740A (nl) * | 1981-06-05 | 1983-01-03 | Nederlanden Staat | Virusvaccins en werkwijze ter bereiding daarvan. |
| US5360736A (en) * | 1992-06-04 | 1994-11-01 | Merck & Co., Inc. | Process for attenuated varicella zoster virus vaccine production |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE665076A (no) * | 1963-12-23 | 1965-12-08 |
-
1976
- 1976-11-29 CA CA266,768A patent/CA1067406A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-10-04 NO NO773378A patent/NO773378L/no unknown
- 1977-10-11 FI FI773015A patent/FI57534C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-10-24 DE DE19772747662 patent/DE2747662A1/de active Pending
- 1977-11-03 SE SE7712473A patent/SE426440B/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-25 DE DE2752725A patent/DE2752725C2/de not_active Expired
- 1977-11-28 BE BE182976A patent/BE861265A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-11-28 NL NL7713087A patent/NL7713087A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-28 DK DK526477A patent/DK145175C/da active
- 1977-11-28 AT AT850077A patent/AT351161B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-29 FR FR7735923A patent/FR2371927A1/fr active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2371927A1 (en) | 1978-06-23 |
| FI773015A (fi) | 1978-05-30 |
| DE2752725A1 (de) | 1978-06-15 |
| CA1067406A (en) | 1979-12-04 |
| BE861265A (fr) | 1978-03-16 |
| SE7712473L (sv) | 1978-05-30 |
| FI57534B (fi) | 1980-05-30 |
| DK145175B (da) | 1982-09-27 |
| DK526477A (da) | 1978-05-30 |
| SE426440B (sv) | 1983-01-24 |
| DE2747662A1 (de) | 1978-06-01 |
| FI57534C (fi) | 1980-09-10 |
| DK145175C (da) | 1983-02-28 |
| NL7713087A (nl) | 1978-05-31 |
| DE2752725C2 (de) | 1987-02-12 |
| ATA850077A (de) | 1978-12-15 |
| AT351161B (de) | 1979-07-10 |
| FR2371927B1 (no) | 1981-06-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1333562C (en) | Preservation of viruses | |
| US6884422B1 (en) | Freeze-dried hepatitis A attenuated live vaccine and its stabilizer | |
| US5948411A (en) | Stabilized live vaccine | |
| Hopps et al. | Biologic characteristics of a continuous kidney cell line derived from the African green monkey | |
| JP6253161B2 (ja) | 乾燥された生物学的材料を安定化するための方法及び組成物 | |
| CA2065023A1 (en) | Stabilized vaccine compositions | |
| CN113122510A (zh) | 一种传染性造血器官坏死病疫苗及其病毒在胖头鱥肌肉细胞上扩增的方法 | |
| NO773378L (no) | Baerer for fremstilling av lagringsstabil poliovaksine | |
| JPH06234659A (ja) | 安定化生ワクチン | |
| US4057626A (en) | Process for detoxifying influenza B virus | |
| Fogel et al. | Markers of rubella virus strains in RK13 cell culture | |
| GB1564998A (en) | Vaccine and stabilizing solution therefor | |
| Webb et al. | Argentine and Bolivian hemorrhagic fevers (South American hemorrhagic fevers) | |
| Bang et al. | Chronic infections produced in cultured cell strains by the virus of Eastern equine encephalomyelitis | |
| Dunham et al. | Propagation of poliovirus in chick embryo cell cultures. I. Cultivation of 3 virus types | |
| Wagner | Influenza Virus Infection of Transplanted Tumors: I. Multiplication of a “Neurotropic” Strain and Its Effect on Solid Neoplasms | |
| Wolf et al. | Infectious pancreatic necrosis virus: lyophilization and subsequent stability in storage at 4 C | |
| US3836626A (en) | Canine distemper virus vaccine | |
| NL8801601A (nl) | Een "swine-kidney" celcultuur, geschikt voor het kweken van virussen, een daaraan geadapteerde "chinese" stam van het varkenspestvirus, alsmede de hiervan afgeleide vaccins. | |
| CA1038757A (en) | Ethyleneimine inactivated organisms | |
| Ozaki et al. | Reaction of poliovirus and formaldehyde in magnesium chloride solution to enhance potency of killed-virus vaccine | |
| US4412002A (en) | Process for preparing hepatitis A virus | |
| Metzgar et al. | Adenovirus Soluble Antigen Vaccine Studies I. Preparation and Testing of Adenovirus Type 5 Soluble Antigen Vaccines | |
| Adams et al. | Factors affecting the stability of transmissible enteritis virus of turkeys | |
| CN118236478A (zh) | 一种重组脊髓灰质炎病毒样颗粒疫苗及其制备方法和应用 |