NO750263L - - Google Patents
Info
- Publication number
- NO750263L NO750263L NO750263A NO750263A NO750263L NO 750263 L NO750263 L NO 750263L NO 750263 A NO750263 A NO 750263A NO 750263 A NO750263 A NO 750263A NO 750263 L NO750263 L NO 750263L
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- carbon atoms
- alkoxy
- hydroxy
- alkyl
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 69
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 42
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 31
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 29
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 29
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 25
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 23
- -1 benzyloxy, hydroxy Chemical group 0.000 claims description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 10
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 8
- BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N benzo[b][1,8]naphthyridine Chemical group N1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3N=C21 BJVCSICIEDHBNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 6
- FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 1,8-naphthyridine Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CN=C21 FLBAYUMRQUHISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N benzo(c)cinnoline Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3N=NC2=C1 SWJXWSAKHXBQSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 16
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009079 Bronchial Spasm Diseases 0.000 description 2
- 208000014181 Bronchial disease Diseases 0.000 description 2
- 206010006482 Bronchospasm Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M oxalate(1-) Chemical compound OC(=O)C([O-])=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPKWCZXGKDUJAA-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(N)CCN(C)C1 HPKWCZXGKDUJAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOVCKAZQEMBAAI-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(=O)CCN(C)C1 KOVCKAZQEMBAAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003598 Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 238000006407 Bischler-Napieralski reaction Methods 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 208000007123 Pulmonary Atelectasis Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000003833 Wallach reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001813 broncholytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- MZQJXXGZGYLWMB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-amino-2-(4-methoxyphenyl)propanoate Chemical compound CCOC(=O)C(CN)C1=CC=C(OC)C=C1 MZQJXXGZGYLWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOMFMKUDFXSVIQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-4-oxopiperidine-3-carboxylate Chemical compound O=C1C(C(=O)OCC)CN(C)CC1C1=CC=C(OC)C=C1 MOMFMKUDFXSVIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- TWOYTPGMVLCCQA-UHFFFAOYSA-N n-[3-(4-methoxyphenyl)-1-methylpiperidin-4-ylidene]hydroxylamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(=NO)CCN(C)C1 TWOYTPGMVLCCQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005054 naphthyridines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N piperidin-2-one Chemical compound O=C1CCCCN1 XUWHAWMETYGRKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006485 reductive methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000001148 spastic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte for fremstilling av nye heterocykliske forbindelser med formel I,
hvori
R, står for en i 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridin-skjeKettet3 tilknyttet rest av rekken hydrogen, alkoksy med 1-4 karbonatomer eller hydroksy, og
enten
]*2 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen, nitro, amino, dimetylaminogruppen, eller en NHCOR5-gruppe, hvori Rr står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
og R^og R^står for hydrogen, eller
R2betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen eller nitro,
R^betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy eller klor og
R 4 betyr hydrogen, eller
R2, R^og R4betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer eller benzyloksy, eller
R2, R^og R^ betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller
R2, R2og R^betyÉ hydroksy,
idet, hvis en av restene R2, R3og R^står for benzyloksy, betyr R^ hydrogen eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, hvis R^betyr en i^ 9-stillingen tilknyttet hydroksygruppe, ingen av restene R2, R^eller R^betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, og når en av restene R2eller R^ betyr benzyloksy eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, står den annen rest R2 eller R^ ikke for hydroksy,
og syreaddisjonssalter derav.
Mulige forekommende alkyl- eller alkoksy substit\ienter av 6-fenylresten inneholder spesielt I1 eller 2, foretrukket 1 karbonatom.
Står R^for alkoksy med 1-4 karbonatomer, inneholder den spesielt «Ineller 2, foretrukket 1 karbonatom.
Hvis R5står for alkyl med 1-4 karbonatomer, utgjor? denne rest spesielt metyl, etyl eller en ce-forgrenet alkylrest som isopropyl eller tert.-butyl.
Står resten R2for halogen, utgjor denne fluor, klor eller brom, foretrukket fluor eller klor.
Som det ses av formlene står hydrogenatomene i 4a-, 6- og 10b-stillingen av benzonaftyridinskjeléttet i cis-stilling.
Det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at
a) Forbindelser.med formel II,
hvori Rg står x 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridinskjelettet
og betyr hydrogen, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy eller en under reaksjonsbetingelsene spaltbar etergruppe, og R^, R<*>
og R* har den for R^, R^ 0( 3 R4angitte betydning, reduseres eller
b) for fremstilling av forbindelser med formel Ia,
hvori enten
R^1 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med
1-4 karbonatomer, hydroksy, halogen, nitro, amino, dimetylaminogruppen eller en gruppe NHCOR,-, hvori R,, har den ovennevnte betydning, og
II 11
R^ og R4 betyr hydrogen, eller
R*1 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy, halogen eller nitro,
Rj1 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy eller klor og
R^1betyr hydrogen, eller
R^1, R^1 og betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, eller
vR'21/ og R4"<1>betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller
II II II
R2 , R^og R^står for hydroksygruppen,
idet, hvis hydroksygruppen står i 9-stillingen, ingen av restene rJ1, R?1 eller R^1 betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, og når
II II
en av restene R~eller R_ betyr alkoksy med 1-4/karbonatomer, står den annen rest'R2 II c el' ler x R^ II ikke for hydroksy, behandles forbindelser med formel III,
hvori enten
R^<11>betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen, nitro, aminq, dimetylaminogruppen eller en NHCOR5-gruppe, hvori R5har den ovennevnte betydning, og
R^<11>og R^<11>står for hydrogen, eller
R211 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen eller nitro,
R^11 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy eller klor og
<R>^<11>betyr hydrogen, eller
1*2 I3" /' R311 °9R<411>betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer eller * benzyloksy,
eller
R111 ,R?<11>^ og R^<11>betyr alkyl med^ 1-4 karbonatomer, eller R^11, R^11 0<3 R^11 står for hydroksygruppen, og
R^betyr en under reaksjonsbetingelsene spaltbar eterrest,
under betingelsene for en eterspalting,
og de således erholdte forbindelser med formel I utvinnes som base eller som syreaddisjonssalter.
De etter de i det foregående beskrevne fremgangsmåter fremstilte oktahydrobenzo^c/^/I,6/naftyridinderivater kan isoleres på
vanlig måte og renses etter kjente metoder.
Fra de fri baser lar seg på kjrent måte syreaddisjonssalter utvinne og omvendt.
Står Rg for en i 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridinskjelettet under reaksjonsbetingelsene spaltbar etergruppe, så utgjor denne gruppe foretrukket en hydrogenolytisk, spesielt en i i nærvær av en metallkatalysator, som platina eller palladium, spaltbar etergruppe.
Eksempler på slike grupper R^ er benzyloksygruppen, i fenylringen substituerte eller i a-stilling alkylerte benzyloksygrupper.
Reduksjonen av 5/6-dobbeltbindingen i forbindelsene med formel
II (fremgangsmåten a) kan gjennomfores analogt med i isokinolin-kjemien kjente metoder. De kan fæeks. gjennomfores ved hjelp av komplekse alkalimetallhydrider i et egnet løsningsmiddel, f.eks. natriumborhydrid i metanol eller etanol eller litiumaluminium-hydrid i eter, tetxahydrofuran, dio.ksan, dimetoksyetan og så . videre. Man arbeider foretrukket ved forhoyét temperatur, f.eks. mellom omtrent 50 og 100°C. Reaksjonens varighet utgjor fra noen minutter til noen timer. Anvender man disse reaksjonsbetingelser velges hensiktsmessig slike forbindelser med formel II som utgangsmaterial hvori R^betyr hydrogen, alkoksy med 1-4 karbonatomer eller hydroksy. Reduksjonsproduktene isoleres og renses analogt med kjente metoder, f.eks. etter spalting av overskudd av reduksjonsmiddel og det dannede kompleks ved utrysting mellom en vandig losning og et dermed ikke blandbart organisk losningsmiddel som kloroform eller etylacetat.
Reduksjonen kan også skje ved katalytisk hydrering, f.eks.
over platinaoksyd eller palladium i et under reaksjonsbetingelsene -inert losningsmiddel, f.eks. en lavere alkanol som etanol. Foretrukket arbeider man ved romtemperatur og under normalt eller forhoyet trykk. De heksahydrobenzo^/c7/^ > 67naf tyridin-,' 3 derivater som skal reduseres anvendes foretrukket som fri base.
Under de siste betingelser overfores mulig forekommende i forbindelsene med formel II tilstedeværende benzyloksygrupper og/eller under disse betingelser spaltbare etergrupper R^ i
hydroksygrupper. Som<*>spaltbar etergruppe R velges" da
. hensiktsmessig benzyloksygruppen,. og som katalysator velges. > hensiktsmessig palladium.
Dertil vil under betingelsene for en katalytisk hydrering en mulig forekommende nitrogruppe reduseres til aminogruppe eller, hvis det i reaksjonsblandingen også er tilstede formaldehyd,
til dimetylaminogruppen. For fremstilling av forbindelser med formel I hvori R2betyr nitrogruppen, anvendes folgelig hensiktsmessig komplekse hydrider ved anvendelse av fremgangsmåten a.
Etter avsluttet hydrogenopptagning frafiltreres katalysatoren, filtratet inndampes til torrhet og den som rest tilbakeblivende rå oktahydro-forbindelse renses etter kjente metoder. Reduksjonen av 5/6-dobbeltbindingen skjer i allefall stereo-spesifikt. Det dannes forbindelser med formel I hvori hydrogenatomene i stilling 4a, 6 og 10b alle står i cis-stilling til hverandre.
Fremgangsmåten b) utgjor en eterspalting. Den kan skje analogt med foreterspaltingen analoge forbindelser kjente metoder.
Således kan man f.eks. gjennomfore eterspaltingen med Lewis-syrer, f.eks. med bortribromid eller aluminiumklorid. Man arbeider, foretrukket i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk losningsmiddel, f.eks. i et halogenert hydrokarbon som metylenklorid eller karbontetraklorid eller et aromatisk hydrokarbon som toluen eller benzen. Temperaturen utgjor omtrent -80 "til 70°C.
Eterspaltingen kan også skje ved hjelp av sterke miheralsyrer, f.eks. bromhydrogen- eller jodhydrogensyre. Fordelaktig arbeider man ved forhoyet temperatur, f.eks. mellom omtrent 50 og 150°C, f.eks. ved koketemperaturen for'reaksjonsblandingen. Eventuelt anvendes et under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel.
En etergruppe i 8-stillingen, av benzonaftyridinskjelettet kan spaltes selektivt uten spalting av mulig forekommende alkoksy-grupper på den ikke-kondenserte fenylring, idet spaltingen gjennomfores med mineralsyrer under mildere betingelser, f.eks. med fortynnet mineralsyre ved forhoyet. temperatur, f.eks. med fortynnet bromhydrogensyre ved omtrent 80 til 150°C.
Står de grupper som skal spaltes for hydrogenolytisk spaltbare etergrupper, som f.eks. benzyloksygruppen, overfores de
hensiktsmessig ved katalytisk hydrering i nærvær av en palladium-katalysator til hydroksygrupper. Man arbeider foretrukket i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk losningsmiddel, f.eks. i en lavere alkanol som metanol, i etylacetat eller i iseddik. Temperaturen utgjor mellom omtrent 20 og 100°C. Man
arbeider under normalt eller forhoyet trykk, foretrukket normaltrykk, en mulig forekommende alkoksygruppe i 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridinskjelettet blir under disse betingelser ikke spaltet. En mulig forekommende nitrogruppe reduseres til aminogruppen.
Eterspaltingen av forbindelsene med formel III hvori R*11 star for NHCORg, gjennomfores hensiktsmessig under katalytiske betingelser. R^står da foretrukket for benzyloksy.
Forbindelsene med formel II er enten kjente eller kan fremstilles analogt med kjente metoder.
Fremstillingen av forbindelser med formel II som inneholder en aminogruppe skjer foretrukket ved å gå ut fra de tilsvarende nitro^forbindelser med formel II, f.eks. ved selektiv reduksjon med nasgerende hydrogen, f.eks. med jernspon i en vandig syre, eventuelt i et under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel. F.eks. i en lavere alkanol som etanol, foretrukket ved forhoyet temperatur, f.eks. ved koketemperaturen.
For fremstilling av forbindelser med formel II som inneholder
en acylaminogruppe behandler man foretrukket en aminogruppe-inneholdende forbindelse med formel II med acyleringsmidler, f.eks. med karboksylsyreklorider eller-anhydrider i nærvær av et syrebindende middel som f .eks. pyr^din,' eventuelt i et under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel og ved forhoyet temperatur.
For fremstilling av forbindelser med formel II, som inneholder en dimetylaminogruppe, kan man f.eks. reduktivt metylere en aminogruppe-inneholdende forbindelse med formel II med formaldehyd og maursyre som reduksjonsmiddel (Leuckart-Wallach-Reaksjon).
De ovrige forbindelse med formel II kan f.eks. fremstilles ved ringslutning av det tilsvarende eis-4-benzoylamino-l-metyl-3-fenylpiperidin etter Bischler-Napieralski.)
Forbindelsene med formel III er enten kjente eller kan fremstilles analogt med kjente metoder henhv..under hensyntagen til de for fremstilling av -forbindelsene med formel I og II beskrevne metoder.
Forbindelsene med formel I og deres farmakologisk tålbare syreaddisjonssalter utmerker seg ved interessante egenskaper og kan folgelig finne anvendelse som medisin.
Således bevirker forbindelsene f.eks. i narkotisert katt og narkotisert marsvin (Kbnzett-Rossler-metoden) en hemming av den ved histamin induserte bronkospasmus. På grunn av denne aktivitet kan forbindelsene anvendes ved pppstruktive luftvei-sykdommer f.eks. astmabronkiale, bronkitider med spastiske komponenter og postoperativ atelektase. Den daglige dose ligger ved omtrent 35 til 700 mg. Denne dose kan om nodvendig tilfores i 2 til* 4 deldoser eller også som retardform.
Forbindelsene kan videre tilfores ved inhalering, f.eks. under anvendelse av forstovere, fordampere og aerosoler, f.eks. som h% spraypreparat.
Disse bronkolytiske egenskaper fremtrer spesielt ved de forbindelser med formel I hvori R., står for hydroksy eller metoksy. Spesielt interessante har forbindelsene med formel .1, hvori R^står for hydroksy i 8-stillingen eller metoksy i 9-stillingen av benzonaftyridinskjelettet vist seg. Foretrukket er spesielt cis-9-metoksy-2-metyl-6-fenyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahydrobenzo/57/I/§7naftyridin og cis-8-hydroksy-2-metyl-69 fenyl-1,2,3,4,4a,5,6,I0b-oktahydrobenzo/c7/l/67naf tyridam.
Således utmerker den sistnevnte forbindelse seg spesielt ved et interessant virkningsspektrum. Den hemmer i narkotisert katt og narkotisert marsvin likeledes den ved acetylcholin induserte bronkospasmus (Kbnzett-Rossler-metoden).
Som medisin kan de nye forbindelser med den alminnelige formel
I, henhv. deres vannloselige, fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter tilfores alene eller i egnede preparatformer. Fremstillingen av disse preparatformer, f.eks. av tabletter eller spraypreparater, kan skje analogt ved kjente metoder.
I den utstrekning fremstillingen av de nodvendige utgangs-materialér ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter kjente metoder henhv. analogt med de her
o
beskrevne eller analogt med de i og for seg kjente metoder.
I de^etterfolgende eksempler som skal illustrere oppfinnelsen,
er alle temperaturangivelser i °C uten korreksjon.
Eksempel 1: §is-§z^}y^£2]5sy-2-metyl-6-f enyl-1^2L3^414aL5i_6i_10b-oktahydrobenzo/c7/I/67naftyridin (fremgangsmåte a)
.2 g Gis-8-hydroksy-2-metyl-6-f enyl-1, 2, 3, 4, 4a,l_0b-heksahydro-benzo/c7/I/67naftyridin (smeltepunkt av dihydrobromidet 268-271°C) loses i 20 ml metai ol og hydrogeneres etter tilsetning av 0,1 g platinaoksyd ved romtemperatur og normaltrykk i en hydrogenatmosfære. Etter avsluttet hydrogenopptagning frafiltreres katalysatoren og filtratet inndampes til torrhet i vakuum. Inndampningsresteh loses i vann, innstilles alkalisk med kalium-karbonat, ekstraheres 3 ganger med metylenklorid, de organiske faser torres og inndampes til torrhet, resten loses i alkohol og ved tilsetning av et lite overskudd av maleinsyre krystalliserer bishydrogenmaleinatet av den i overskriften nevnte forbindelse (smeltepunkt 196^.197§C_,~ j_\
Eksempel 2 : £is-8-hydroksy-2-metyl-6-f eny^-1^2^3_L4^4^L5L6^10b-oktahydrobenzo/c7/I/67naftyridin (fremgangsmåte a) 1 g eis-8-hydroksy-2-metyl-6-fenyl-1,2,3,4,4a,10b-heksahydro-benzo/c7/I,67naftyridin (smeltepunkt av dihydrobromidet 268-271°C) loses i 10 ml etanol, tilsettes 0,1 g natriumborhydrid og denne reaksjonslosning kokes under tilbakelop i 30 minutter.
Overskudd av natriumborhydrid spaltes ved tilsetning av fortynnet saltsyre, losningen inndampes, innstilles sterkt alkalisk med fortynnet natriumhydroksyd og denne alkaliske vandige losning ekstraheres med metylenklorid."Etter torring og avdamping av den organiske fase loses resten i etanol,og bishydrogenmaleinatet av den i overskriften nevnte forbindelse krystalliserer ved tilsetning av maleinsyre (smeltepunkt 196-197°C).
Eksempel 3 ; Sis-8-metoksy-2-metyl-6-f enylz- L- L- L- L-- L- L- L- 9?2z
oktahydrobenzo/c7/I,6/naftyridin
Det gås frem analogt med eksempel 1 eller 2 og erholdes ved reduksjon av cis-8-metoksy-2-metyl-6-fenyl-1,2,3,4,4a,10b-. heksahydrobenzo/cZ/I,67naftyridin (smeltepunkt av bishydrogen-
\J— ~ "o
maleinatet 146 til 147 C fra etanol) den i overskriften nevnte forbindelse, som krystalliseres som bishydrogenmaleinat med smeltepunkt 144 til 145°C fra etanol.
cis-8-metoksy-2-metyl-6-fenyl-1,2,3,4,4a,10b-heksahydrobenzo /c7/I767naftyridin ble fremstilt ved addisjon av 3-amino-2-p-metoksyfenyl-propionsyreetylester til akrylsyreetylester, reduktiv metylering av 2-p-metoksyf enyl-3, 3 ,'-iminodipropionsyre-dietylester (smeltepunkt av hydrogenoksalatet 152°C) med formaldehyd til 2-p-metoksymetyl-N-metyl^3,31-iminodipropionsyre - dietylester, omsetning av den sistnevnte forbindelse til 3-kar-betoksy-5-(p-metoksyfenyl)-l-metyl-4-piperidon (smeltepunkt av hydrokloridet: 180 til 182°C), som ved hydrolyse og etter-følgende dekarboksylering ble overfort til 3-p-metoksyfenyl-l-metyl-4-piperidon (smeltepunkt av hydrogenoksalatet 137 til 138°C). Det således erholdte piperidon ble omsatt med hydroksyl-amin til 3-p-metoksyfenyl-l-metyl-4-piperidonoksim (smeltepunkt 121 til 122°C), oksimet ble hydrogenert med Raney-Nickel til 4-amino-3-p-metoksyfenyl-l-metyl-piperidin (blanding av de to diastereoisomere), aminoforbiridelsen ble behandlet medbenzoyl-klorid, fra reaksjonsblåndingen ble cis-4-benzoylamino-3-p-metoksyf enyl-l-metyl-piperidin (smeltepunkt 164 til 165°C) isolert og det sistnevnte amid ble ringsluttet ved hjelp av fosforoksyklorid til det onskede benzonaftyridin.
Eksempel 4: £is=6-^4-aminofenyl|-9-metoks
- L - L - 2kl2^ahydroben i_ 67-naf tyridin
Det gås frem som i eksempel 1 eller 2 og erholdes ved reduksjon av cis-6-(4-aminof enyl )-9-metoksy-2-metyl-l, 2, 3, 4, 4a, 10b-heksa-hydrobenzo/c7/I,67naftyridin (olje— råprodukt) den i overskriften nevnte forbindelser, som krystalliseres som trihydro-klorid med smeltepunkt 289 - 291°C fra etanol.
Det som utgangsprodukt anvendte cis-6-ft-aminofenyl)-9-metoksy-2-metyl-l,2,3,4,4a,10b-heksahydrobenzo/c7/I/67-naftyridin ble fremstilt på folgende måte: til en varm losning av 2 g cis-9-metoksy-2-metyl-6-(4-nitrofenyl)-l,2,3,4,4a,10b-heksahydrobenzé /c7/I/§7-naftyridin (olje - rådprodukt fra etylacetat) i 40 ml etanol og 13 ml vann ble 2,7 g jernspon tilsatt."I lopet av .40 minutter tildryppes en blanding av 13 ml etanol, 3 ml vann og 0,7 ml 2 N saltsyre i varm tilstand dertil og reaksjonsblandingen kokes enda i 3 timer under tilbakelop. Nå tilsettes 1 ral 2 N NaOH, det filtreres<p>g filtratet inndampes i vakuum. Resten loses i kloroform, losningen torres over natriumsulfat, filtreres og inndampes i vakuum, og den erholdte viskose olje videreforarbeides uten rensing.
Eksempel 5; cis-^ii^-acetamidof^ Y^ z^ Z^-^ lS^ YZ- Z^^ y^ Z- i.- j-^. j.
4, 4a L5^6, 10b-oktahydrobenzo/c7/I L67naf tyridin
Det gås frem analogt med eksempel 1 eller 2 og erholdes ved reduksjon av cis-6-(4-acetamidofenyl)-9-metoksy-2-metyl-l,2,3,4, 4a,10b-heksahydrobenzo/c7/I,§7naftyridin den i overskriften nevnte forbindelse ismeltepurakt av dihydrokloridet 294-296°C)-fra etanol).
Det som utgangsmaterial anvendte cis-6-(4-acetamido-fenyl)-9-metoksy-2-metyl-l, 2, 3, 4, 4a, 10b-heksahydrob'enzo/c7/I/ 67naf tyridin erholdes fra cis-6-4-amino-fenyl)-9-metoksy-2-metyl-l,2,3,4,4a, 10b-heksahydrobenzo/c7/I,67naftyridin ved henstand over natten ved romtemperatur i nærvær av eddiksyreanhydrid og pyr-ridin.
Det erholdte råprodukt (skum) videreforarbeides direkte.
Eksempel 6: cis-6-^4-dimetylaminofenyl2-9-metoksy-2-metyl-1^2
-L-L--L-' Éii0b-oktahydrobenzo/c7/I L67naf tyridin
Det gås frem analogt med eksempel 1 eller 2 og erholdes ved reduksjon av cis-6-(4-dimetylaminofenyl)-9-metoksy-2-metyl-1,2,3,4,4a,I0b-heksahydrobenzo/c7/l,§7naftyridin den i overskriften nevnte forbindelse (smeltepunkt av dihydrokloridet 275-277°C).
Det som utgangsprodukt anvendte; cis-6-(4-dimetylaminofenyl)-9-metoksy-2-metyl-1,2,3,4,4a,10b-heksahydrobenzo/c7/I,§7 naftyridin erholdes etter Leuckart-Wallach fra cis-6-(4-aminofenyl)-9-metoksy-2-metyl-l,2,3,4,4a,10b-heksahydrobenzo /c//I.f67naftyridin ved reduktiv dimetylering med formaldehyd og maursyre. Det erholdte råprodukt videreforarbeides direkte.
Eksempel 4<0;>Ei5~§Z^ydE2]S?yz§zÉ52ZizizO}?tyizii.ii.^i.ii.i?:i.§' 6_L10b-oktahydrobenzo/c7/T/§7n^ftyridin (fremgangsmåte b) 2 g av cis-8-metoksy-6-fenyl-2-metyl-l,2,3,4,4a,5,6,lOb-oktahydro-benzo/c7/I,6_7naf tyridin-bis-hydrogenmaleinat (smeltepunkt 144-145°C fra etanol) overfores på vanlig måte i den fri base. Denne^ kokes under tilbakelop med 20 ml 60% bromhydrogensyre i 2 timer. Den etter avdamping i vakuum til torrhet resulterende .rest omkrystallas eres fra alkohol. Bishydrogenmaleinatet av den overskriften nevnte forbindelse har et smeltepunkt på 196-197°C.
Eksempel 41; . Sis-6-_(4-hydroksyffnyll-g-metoksy-g-mety^-l^^S^^
_4a,_5, 6,10^-2ktahydrobenzo/c7/I767naf tyridin
(fremgangsmåte b)
5 g cis-6-(4-benzyloksyfenyl)-9-metoksy-2-metyl-l,2,3, 4, 4a, 5, 6, 10b-oktahydrobenzo/c77I/67naftyridin loses i 50 ml etanol og hydrogeneres etter tilsetning av 5 g palladium (10% på aluminium-oksyd) ved romtemperatur og normaltrykk i en hydrogenatmosfære til avsluttet hydrogenopptagning. Dihydrokloridet av den således erholdte i overskriften nevnte forbindelse har et smeltepunkt på 312-315°C.(fra etanol).
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av nye heterocykliske forbindelser med formel I,
hvori R^står for en i 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridin-skj elettet tilknyttet rest av rekken hydrogen, alkoksy med 1-4 karbonatomer eller hydroksy, og
enten
R2 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen, nitro, amino, dimetylaminogruppen, eller en NHCOR^-gruppe, hvori R,- står for hydrogen eller alkyl med 1-4 karbonatomer,
og R^ og R^står for hydrogen, eller.
R2betyr.alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen eller nitro,
R3betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy eller klor og R^betyr hydrogen, eller
R2, R^og R^betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer eller benzyloksy, eller
R2, R^og R^betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller R2, R^og R^betyr hydroksy,
idet, hvis en av restene R2, R^og R^står for benzyloksy, betyr. R^hydrogen eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, hvis R^betyr en i 9-stillingen tilknyttet hydroksygruppe, ingen av restene R2, R^eller R^betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, og når en av restene R2eller R^betyr benzyloksy eller alkoksy med 1-4 karbonatomer, står den annen rest R2eller R^ ikke for hydroksy,
og syreaddisijionssalter derav,
karakterisert vedat a) Forbindelser med formel II,
hvori R& står i 8- eller 9-stillingen av benzonaftyridinskjelettet og betyr hydrogen, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy eller en under reaksjonsbetingelsene spaltbar etergruppe, og R^, Rg og R^ har den for R2, R3og R4angitte betydning, reduseres eller b) for fremstilling av forbindelser med formel Ia,
hvori enten
R^1 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy, halogen, nitro, amino, dimetylaminogruppen eller en gruppe NHCORj, hvori R5har.den ovennevnte betydning, og
R<*1>og R^<1>betyr hydrogen, eller
R*1 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy, halogen eller nitro,
R*1 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, hydroksy eller klor og
R^<1>betyr hydrogen, eller
R2~I/ R3*°^R4^ ^etyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, eller R2~I'' R3*°®R4J ketyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller R^<1>/Rj1 og R^1 står for hydroksygruppen,
idet, hvis hydroksygruppen står i 9-stillingen, ingen av restene rE1, R*1 eller R^<1>betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, og når II II en av restene R» eller R_ betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer, står den annen rest R2 II eller R^ II ikke for hydroksy, behandles
forbindelser med formel III,
hvori enten
R^11 betyr hydrogen, alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen, nitro, amino, dimetylåminogruppen eller en NHCOR^-gruppe, hvori R^har den ovennevnte betydning, og
R^11 og R^11 står for hydrogen, eller
<K>2betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy, halogen eller nitro,- • •- ••
Rg11 betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, alkoksy med 1-4 karbonatomer, benzyloksy, hydroksy eller klor og
R^11 betyr hydrogen, eller
R^11/ R^11 °9R^11 betyr alkoksy med 1-4 karbonatomer eller benzyloksy,
eller
DIII „III''betyr alkyl med 1-4 karbonatomer, eller 2 ' 3 ^ 4
DIII _,III _iii .. _ , , ,
R2, Rg og R^star for hydroksygruppen, og R7betyr en under reaksjonsbetingelsene spaltbar eterrest, under betingelsene for en eterspalting,
og de således erholdte forbindelser med formel I utvinnes som base eller som syreaddisjonssalter.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,karakterisert vedat cis-8-hydroksy-2-metyl-6-fenyl-1,2,3,4,4a,5,6,10b-oktahydrobenzo/c7/I/67 naftyridin fremstilles.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH155074 | 1974-02-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO750263L true NO750263L (no) | 1975-09-01 |
Family
ID=4213026
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO750263A NO750263L (no) | 1974-02-05 | 1975-01-29 |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS50108297A (no) |
| AT (1) | AT351536B (no) |
| BE (1) | BE825124A (no) |
| CA (1) | CA1055944A (no) |
| DD (1) | DD117216A5 (no) |
| DE (1) | DE2503156A1 (no) |
| DK (1) | DK136189B (no) |
| ES (1) | ES434406A1 (no) |
| FI (1) | FI750205A (no) |
| FR (1) | FR2259611B1 (no) |
| GB (2) | GB1497723A (no) |
| HU (1) | HU169923B (no) |
| IL (1) | IL46553A (no) |
| NL (1) | NL7501159A (no) |
| NO (1) | NO750263L (no) |
| NZ (1) | NZ176550A (no) |
| PH (1) | PH11824A (no) |
| SE (1) | SE7500859L (no) |
| ZA (1) | ZA75743B (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8800397D0 (en) * | 1988-01-08 | 1988-02-10 | Sandoz Ltd | Improvements in/relating to organic compounds |
| MY105344A (en) * | 1990-05-16 | 1994-09-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik | New sulphonyl compounds |
-
1975
- 1975-01-27 FI FI750205A patent/FI750205A/fi not_active Application Discontinuation
- 1975-01-27 DE DE19752503156 patent/DE2503156A1/de active Pending
- 1975-01-27 SE SE7500859A patent/SE7500859L/xx unknown
- 1975-01-27 DK DK24275AA patent/DK136189B/da unknown
- 1975-01-29 NO NO750263A patent/NO750263L/no unknown
- 1975-01-31 NL NL7501159A patent/NL7501159A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-02-03 DD DD183969A patent/DD117216A5/xx unknown
- 1975-02-03 HU HUSA2741A patent/HU169923B/hu unknown
- 1975-02-03 BE BE153007A patent/BE825124A/xx unknown
- 1975-02-03 IL IL46553A patent/IL46553A/en unknown
- 1975-02-03 GB GB30857/77A patent/GB1497723A/en not_active Expired
- 1975-02-03 PH PH16771A patent/PH11824A/en unknown
- 1975-02-03 NZ NZ176550A patent/NZ176550A/xx unknown
- 1975-02-03 ES ES434406A patent/ES434406A1/es not_active Expired
- 1975-02-03 GB GB4516/75A patent/GB1497722A/en not_active Expired
- 1975-02-04 AT AT79975A patent/AT351536B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-04 CA CA219,303A patent/CA1055944A/en not_active Expired
- 1975-02-04 JP JP50014021A patent/JPS50108297A/ja active Pending
- 1975-02-05 ZA ZA00750743A patent/ZA75743B/xx unknown
- 1975-02-05 FR FR7503547A patent/FR2259611B1/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2259611B1 (no) | 1980-01-11 |
| DK24275A (no) | 1975-09-29 |
| NZ176550A (en) | 1978-09-25 |
| FR2259611A1 (no) | 1975-08-29 |
| CA1055944A (en) | 1979-06-05 |
| DK136189B (da) | 1977-08-29 |
| GB1497723A (en) | 1978-01-12 |
| SE7500859L (no) | 1975-08-06 |
| ZA75743B (en) | 1976-09-29 |
| JPS50108297A (no) | 1975-08-26 |
| IL46553A (en) | 1977-12-30 |
| DE2503156A1 (de) | 1975-08-07 |
| ATA79975A (de) | 1979-01-15 |
| HU169923B (no) | 1977-02-28 |
| IL46553A0 (en) | 1975-04-25 |
| NL7501159A (nl) | 1975-08-07 |
| GB1497722A (en) | 1978-01-12 |
| DK136189C (no) | 1978-01-30 |
| AU7784375A (en) | 1976-08-05 |
| DD117216A5 (no) | 1976-01-05 |
| PH11824A (en) | 1978-07-19 |
| ES434406A1 (es) | 1977-03-01 |
| BE825124A (fr) | 1975-08-04 |
| AT351536B (de) | 1979-07-25 |
| FI750205A (no) | 1975-08-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5324733A (en) | Spirocyclic antipsychotic agents | |
| EP0086422B1 (en) | Pharmacologically active pyrazolo(4,3-c)pyridines | |
| HUT64520A (en) | Process forf producing of derivatives of 1,2-dihydro-2-oxopyridine and pharamceutical compositions containing them | |
| HU223947B1 (hu) | Közbenső termékként alkalmazható 1H-imidazo[4,5-c]kinolin-származékok | |
| EP0677046B1 (en) | Piperazine derivatives as 5-ht antagonists | |
| CA2507067A1 (en) | Sinomenine and sinomenine compounds, synthesis and use | |
| CA1152989A (en) | Pyrido [1,2-a] pyrimidine derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing the same | |
| IL37749A (en) | Pyridoquinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| PL119641B1 (en) | Process for preparing novel,condensed derivatives of pyrimidine pirimidina | |
| US4420480A (en) | Hexahydronaphth[1,2-b]-1,4-oxazines | |
| CA1054600A (en) | Amino derivatives of imidazo (4,5-b) pyridines | |
| GB2088373A (en) | Dibenzazepine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPS6123790B2 (no) | ||
| NO163736B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive fenoxy-substituerte beta-carbolin-derivater. | |
| Frydman et al. | Synthesis of substituted 1, 5-and 1, 7-naphthyridines and related lactams | |
| NO750263L (no) | ||
| Fülöp et al. | Nitrogen bridgehead compounds. IX. Synthesis and reactions of 2, 3‐disubstituted pyrido [1, 2‐a] pyrimidin‐4‐ones | |
| NO164899B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive imidazolylindolforbindelser. | |
| EP0187711B1 (en) | Octahydroindolizine compounds useful as analgesics | |
| US3462443A (en) | Indeno(1,2-c)pyridine derivatives | |
| NO781051L (no) | Kinazolinderivater. | |
| US4052404A (en) | Indolo (2,3-α)quinolizines | |
| AU731262B2 (en) | 9,10-diazatricyclo{4.2.1.12,5}decane and 2,7-diazatricyclo{4.4.0.03,8}decane derivatives having analgesic activity | |
| EP0002512B1 (en) | Imino-bridged benzocycloheptapyridines, process for their preparation and pharmaceutical composition thereof | |
| EP0927163B1 (en) | Preparation of 1-butyl-4-piperidinylmethylamine |