NO340562B1

NO340562B1 - Intrauterin kontraseptiv innretning

Info

Publication number: NO340562B1
Application number: NO20091500A
Authority: NO
Inventors: Melinda-Kinga Karpati
Original assignee: Karpati Melinda Kinga
Priority date: 2006-09-20
Filing date: 2009-04-16
Publication date: 2017-05-15
Also published as: IL197707A; WO2008034619A1; RU2440069C2; EP1902693A1; CN101534757A; ZA200901973B; EP2079413A1; NO20091500L; RU2009114752A; CA2663938A1; EP2079413B1; AU2007299190B2; CY1111284T1; IL197707A0; KR101448323B1; DE602007010972D1; ATE489924T1; CA2663938C; HRP20110096T1; PT2079413E

Description

Den foreliggende oppfinnelsen angår en intrauterin kontraseptiv innretning (IUD) som omfatter et bærelegeme og en aktiv metallegering som inneholder sink, kobber, mangan, gull og/eller sølv.

Bruk av intrauterint utstyr som omfatter kobber som aktivt metall er kjent siden syttiårene. US 4 198 966 og US 4 353 363 beskriver intrauterine kontraseptive innretninger som omfatter et bærelegeme utstyrt med armer på en side og en tråd på motsatt side som inneholder kobber som aktiv ingrediens. En tråd laget av kobber er spunnet i form av en spiral på bærelegemet. Kobberet bevirker en spermdrepende funksjon på spermiene. Det er også kjent at bruk av mer enn 200 mm<2>kobber er nødvendig for å oppnå en pålitelig kontraseptiv effektivitet over en periode på 3 - 5 o

ar.

US 4 562 835 viser en T-formet intrauterin kontraseptiv innretning som har kobbermansj etter på armene og en skrueformet vikling av kobbertråd, også til kontraseptiv bruk.

US 3563235 beskriver en intrauterin kontraseptiv anordning som omfatter kobber og/eller sink.

En kjent ulempe med de intrauterine kontraseptivte innretningene etter teknikkens stand, er at strømmen av menstruasjonsblod vanligvis øker med 10 til 35 ml og varer 2 til 4 dager lenger enn vanlig. En annen kjent ulempe er den økte risiko for infeksjoner, særlig infeksjoner som kommer opp fra genitalia eller infeksjoner som skyldes overførte bakterier.

Det er også kjent at en kombinasjon av sink og kobber som aktive ingredienser øker den kontraseptive effektiviteten i en intrauterin kontraseptiv innretning. Mendel beskriver i J. Gynaecol Obstet, 14, 494 - 498 (1976) at en innretning med 30 mm<2>kobber og 47 mm<2>sink gir en høyere kontraseptiv effektivitet enn en innretning som bare inneholder minst 200 mm2 av kobber. Inne i innretningen er tråder av sink og kobber viklet på bærelegemet uten at de to metallene er i kontakt. Levetiden for en slik innretning er imidlertid, når det brukes på levende objekter, redusert til et par måneder på grunn av forekomsten av uregelmessige histologiske funn etter 15 måneders bruk. Derfor kunne ikke praktisk anvendelse av dette utstyret anbefales. I tillegg rapporterer Mendel at ingen nevneverdige forskjeller vedrørende blødning og smerte ved fjerning ble angitt blant de testede innretningene.

Formålet med den foreliggende oppfinnelsen er å frembringe en intrauterin innretning med en øket kontraseptiv effektivitet som på samme tid bevirker en kortere og mindre intensiv menstruasjon sammenlignet med intrauterine kontraseptive innretninger som er kjent innen faget. En videre målsetning med den foreliggende oppfinnelsen er å frembringe en intrauterin kontraseptiv innretning som reduserer risikoen for infeksjoner i bukregionen til et minimum.

Begge problemer løses ved en intrauterin kontraseptiv innretning som omfatter et bærelegeme og en aktiv metallegering, der den aktive metallegeringen er av formelen

og der x+y+z+k = 100 vekt %, x er i området fra omtrent 18 til 30 vekt %, z er i området fra omtrent 0,5 til 3 vekt %, k er i området fra omtrent 3 til 12 vekt %, og y utbalanserer dette.

Formlene (I) og (II) omfatter også legeringer der gull og sølv er tilstede i en kombinasjon. Da er summen av vektprosentene av gull og sølv fra omtrent 3 til 12 vekt %.

I en foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen, er den aktive metallegeringen trådformet. Dette muliggjør en enkel og uproblematisk behandling av den aktive metallegeringen, spesielt innen ferdigstillelsen av den intrauterine kontraseptive innretningen.

Den aktive metallegeringen kan fremstilles ved en hvilken som helst egnet prosess som er egnet for å lage en legering som omfatter i det minste sink, kobber, mangan, gull eller sølv eller gull og sølv. Det er å foretrekke at den aktive legeringen fremstilles ved smelting og smelte-spinning som følges av en utforming av en tråd og å bøye den ved å bruke teknologier som er kjent for en person som er dyktig i faget. Slike metoder er beskrevet, for eksempel innen/ved Sneed - Maynard - Brasted: Comprehensive Inorganic Chemistry. Kobber, sølv og gull. D., Van Nostrand Comp., Inc., Toronto, New York, London, 1945.

Den gjennomsnittlige diameteren til tråden med den aktive legeringen er i et område fra omtrent 0,25 - 0,4 mm, fortrinnsvis fra omtrent 0,3 - 0,4 mm, og aller helst omtrent 0,3 mm.

Manganet som finnes i den oppfinneriske, aktive metallegeringen er på den ene side nødvendig for å danne legeringen som har et innehold av sink på 18 vekt % eller høyere, og på den annen side er det antatt å kunne øke den lindrende effekten i løpet av menstruasjonen.

På grunn av tilstedeværelsen av mangan, som er en viktig komponent ved hormonene som regulerer funksjonen til genitalia, og det er også en kofaktor til vitamin K som har en viktig rolle ved blodkoaguleringen, er menstruasjonsblødningene 2 til 4 dager kortere og 20 til 60 % mindre intensive ved bruk av den oppfinneriske intrauterine kontraseptive innretningen sammenlignet med blødningene som forårsakes ved bruk av intrauterine kontraseptive innretninger som kun inneholde kobber som aktiv ingrediens.

Den andre effekten av mangan er at hvis ikke noe mangan er tilstede under fremstillingsprosessen av en legering som inneholder kobber, sink, gull eller sølv eller gull og sølv, kan man kun fremstille en legering med maksimum 17 vekt % sink. En legering med et sinkinnhold på 17 vekt % eller mindre, fører ikke til den etterstrevede effekten med en øket kontraseptiv effektivitet og samtidig bevirke en kortere og mindre intensiv menstruasjon. Et minimum på 18 vekt % er nødvendig for å oppnå disse effektene. Med tilstedeværelse av mangan, kan sinkinnholdet i den aktive metallegeringen økes til opp mot omkring 30 vekt %. På den annen side vil manganet øke den lindrende effekten i løpet av menstruasjonen.

Uten å ønske å begrenses av en viss teori, tror man at den spermiedrepende funksjonen til den aktive ingrediensen på spermiene og menstruasjonens varighet kan forklares på følgende måte: kobberet og sinken i den foreliggende aktive metallegeringen virker som den effektive, kontraseptive ingrediensen. Når innretningen er plassert i uterus, kommer metallet i kontakt med væskene som forefinnes i uterus. Følgelig blir det en tilvekst av mange galvaniske celler. Anoden til disse cellene inneholder størstedelen av elektronegative deler av legeringen, kobber og sink, mens gull eller sølv eller gull og sølv blir katoden. På grunn av den galvaniske effekten, vil metallene i anoden løses opp ved å danne ioner. I den form utvikler kobber og sink sin kontraseptive effektivitet. Katoden derimot, forblir i praksis uendret. Den elektrokjemiske oppløsningen av metallene i anoden ifølge den foreliggende oppfinnelsen, er ikke mer intensiv sammenlignet med med den spontane kobberoppløsningen som forårsakes av en innretning som kun inneholder kobber som aktiv ingrediens. Ikke desto mindre, tilstedeværelsen av kobber, sink, mangan og gull eller sølv eller gull og sølv resulterer i en synergetisk effekt som på den ene side øker den kontraseptive effektiviteten, og på den andre side bevirker en kortere og mindre intensiv menstruasjon sammenlignet med intrauterine kontraseptive innretninger som ifølge teknikkens stand kun er utstyrt med kobber som aktiv ingrediens.

I følge en foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen er x + y omtrent 93 vekt %, mer å foretrekke er x omtrent 24 vekt % og y er omtrent 69 vekt %.

Den daglige frigjøringen av sink og kobber i den foreliggende innretningen, er i et område fra omtrent 48 til 72 ug sinkioner og omtrent 200 til 280 ug kobberioner. I en foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen er den daglige frigjøringen sinkioner omtrent 60 ug og omtrent 240 ug kobberioner.

På grunn av de ovenfor beskrevne egenskapene, er tidsrommet der den oppfinneriske intrauterine kontraseptive innretningen pålitelig hindrer graviditet, forlenget opp til 5 år.

I tillegg til den ovenfor nevnte synergetiske effekten forårsaket av tilstedeværelsen av gull eller sølv eller gull og sølv i den oppfinneriske innretningen, har gull og sølv bakteriedrepende og soppdrepende egenskaper. Den bakteriedrepende og soppdrepende egenskapen til gull og sølv er basert på deres oligodynamiske oppløsning i meget små mengder. Uttrykket "oligodynamisk oppløsning" i meget små mengder betyr at spor av metallet oppløses.

For eksempel, i tilfellet med gull og sølv er den oligodynamiske oppløsningen

0,04 - 1 ug/ml (se: Die oligodynamische Wirkung der Metalle und Metallsalze - den oligodynamiske virkning av metaller og metallsalter - Berlin, Springer, 1924, Umschau: 55, 192 (1955); Sei. Pharm. 24, 171 (1956))

For å redusere faren for infeksjoner, særlig opp fra genitalia eller infeksjoner forårsaket av overførte bakterier til et minimum, må gull eller sølv eller en kombinasjon av gull og sølv være tilstede i et område fra omtrent 3-12 vekt %, fortrinnsvis omtrent 6 vekt %.

Ifølge en videre foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen, er sammensetningen av den aktive metallegeringen som følger:

24 vekt % sink

69 vekt % kobber

1 vekt % mangan

6 vekt % gull eller sølv

Den kontraseptive effektiviteten til en intrauterin kontraseptiv innretning som beskrevet i avsnittene ovenfor, er større enn 99,5 % som er ekvivalent med en Pearl indeks på 0,5. Pearl indeksen R er et akseptert mål for kontraseptiv effektivitet. Den representerer svangerskapsraten pr. 100 kvinne-år i bruk, beregnet i henhold til Pearls formel R = P x 1200/M, der telleren er antallet tilfeldige svangerskap multiplisert med 1200, og nevneren er antall av alle måneder med eksponering med bidrag fra alle par som var inkludert i undersøkelsen (se Pearl R, Contraception and fertility in 2000 women, - befruktningshindring og fruktbarhet i 2000 kvinner - Human Biology 1932, 4: 363 - 407).

Bærelegemet til den foreliggende innretningen er utstyrt med armer på den ene siden og en indikatortråd på motsatt side av legemet. Ifølge den foreliggende oppfinnelsen, er den aktive metallegeringen anordnet rundt en del av bærelegemet plassert mellom armene og indikatortråden.

I en foretrukket utførelsesform, er den aktive metallegeringen trådformet og plassert spiralformet på bærelegemet. Dette har den fordel at frigjøringen av kobber og sinkioner finner sted på en stabil og ensartet måte. Spiralformen er lett å fremstille, gir metallegeringen størst overflate, og videre, i dette tilfelle har den åpninger for å fange opp spermier.

Bærelegemet til den oppfinneriske intrauterine kontraseptive innretningen er laget av plast, fortrinnsvis plast med fleksible egenskaper. Plasten er valgt ut fra en gruppe som består av polyetylen og polypropylen.

I en foretrukket utførelsesform er bærelegemet laget av polyetylen. Polyetylen har fordelen at den er inert mot væskene som finnes i uterus. I tillegg tilveiebringer et legeme av polyetylen tilstrekkelig fleksibilitet for å brukes som bærelegeme i en intrauterin kontraseptiv innretning slik det blir fremholdt her.

Indikatortråden til den foreliggende intrauterine kontraseptive innretningen kan være av ethvert egnet materiale i sammenheng med den foreliggende søknaden. Materialet er fortrinnsvis laget av et syntetisk materiale; mer å foretrekke av et fleksibelt syntetisk materiale valgt ut fra gruppen som består av polyester.

Tråden kan ha en diameter i størrelsesorden fra 0,19 - 0,25 mm.

I en foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen brukes en monofilament polyetylentråd. Denne monofilament polyetylentråden har fortrinnsvis en diameter på 0,225 mm.

Generelt kan armene på bærelegemet ha en hvilken som helst egnet form for å hindre tilfeldig tap av den intrauterine kontraseptive innretningen når den er blitt plassert i uterus, f. eks. T- eller V-form.

Ifølge en foretrukket utførelsesform av den foreliggende oppfinnelsen, er armene orientert slik at de strekker seg mot egglederne.

Bærelegemet, de respektive armene og tråden kan være av en hvilken som helst dimensjon egnet for den foreliggende oppfinnelsen. Generelt er de eksakte dimensjoner til den oppfinneriske intrauterine kontraseptive innretningen, slik som bærelegemet, dets armer og tråden, tilpasset til størrelsen på den respektive uterus.

Den intrauterine kontraseptive innretningen, kan i samsvar med den foreliggende oppfinnelsen settes inn i uterus ved hjelp av et hvilket som helst innsettingsrør og skyvepinner ved enhver metode som er kjent for en person med dyktighet innen faget.

Figur 1 viser en mulig utførelsesform av en intrauterin kontraseptiv innretning i henhold til den foreliggende oppfinnelsen. Bærelegemet 1 er utstyrt med armer 2 på den ene siden og en indikatortråd 3 på den motsatte siden. Den aktive metallegeringen 4 er foretrukket viklet i en spiralform på en del av bærelegemet 1 i lokalisering mellom armene og indikatortråden.

Den følgende tabellen sammenligner effektiviteten av ZnxCuyMnzAuk(I)- og/eller ZnxCuyMnzAgk (II)- IUD'er av den foreliggende oppfinnelsen med

Cu-IUD'er ifølge teknikkens stand. IUD'ene i den foreliggende oppfinnelsen gir en fordelaktig, lavere Pearl indeks, det vil si, en øket kontraseptiv effektivitet sammen med en kortere varighet av menstruasjonen sammenlignet med IUD'ene ifølge teknikkens stand. Det er en annen målsetning med oppfinnelsen å bruke en metallegering med formelen

der x+y+z+k =100 vekt %, x er i området fra omtrent 18 til 30 vekt %, z er i området fra omtrent 0,5 til 3 vekt %, k er i området fra omtrent 3 til 12 vekt %, og y utbalanserer dette i en intrauterin innretning for å utføre en spermdrepende funksjon på spermiene.

Claims

1. Intrauterin kontraseptiv innretning som omfatter et bærelegeme (1) og en aktiv metallegering (4), karakterisert vedat den aktive metallegeringen er av formelen

der x+y+z+k = 100 vekt %, x er i området fra omtrent 18 til 30 vekt %, z er i området fra omtrent 0,5 til 3 vekt %, k er i området fra omtrent 3 til 12 vekt %, og y utbalanserer dette.

2. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge krav 1, hvori x + y er omtrent 93 vekt %.

3. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge hvilket som helst av krav 1 til 2, hvori bærelegemet er utrustet med armer (2) på en side og en indikatortråd (3) på motsatt side av bærelegemet.

4. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge hvilket som helst av krav 1 til 3, hvori bærelegemet er laget av plast.

5. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge krav 4, hvori plasten er polyetylen.

6. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge hvilket som helst av krav 4 til 5, hvori indikatortråden er en monofilament polyestertråd.

7. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge hvilket som helst av krav 1 til 6, hvori den aktive metallegeringen er trådformet.

8. Intrauterin kontraseptiv innretning ifølge krav 7, hvori den aktive metallegeringen er plassert på bærelegemet i en spiralform.

9. Bruk av en metallisk legering,karakterisert vedat den har formelen

hvori x+y+z+k =100 vekt %, x er i området fra omtrent 18 til 30 vekt %, z er i området fra omtrent 0,5 til 3 vekt %, k er i området fra omtrent 3 til 12 vekt %, og y utbalanserer dette, i en intrauterin kontraseptiv innretning for å utføre en spermdrepende funksjon på spermiene.