NO332430B1 - Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer - Google Patents
Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer Download PDFInfo
- Publication number
- NO332430B1 NO332430B1 NO20065915A NO20065915A NO332430B1 NO 332430 B1 NO332430 B1 NO 332430B1 NO 20065915 A NO20065915 A NO 20065915A NO 20065915 A NO20065915 A NO 20065915A NO 332430 B1 NO332430 B1 NO 332430B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- weight
- acid
- oligosaccharides
- ara
- accordance
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 86
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 title claims description 43
- 235000020777 polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 title claims description 9
- YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N arachidonic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O YZXBAPSDXZZRGB-DOFZRALJSA-N 0.000 claims abstract description 118
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 claims abstract description 92
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 claims abstract description 92
- 235000021342 arachidonic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 58
- 229940114079 arachidonic acid Drugs 0.000 claims abstract description 58
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 claims abstract description 40
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 39
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 235000020669 docosahexaenoic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N (2e,4e,6e,8e,10e,12e)-docosa-2,4,6,8,10,12-hexaenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O DVSZKTAMJJTWFG-SKCDLICFSA-N 0.000 claims abstract description 4
- GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 6-Ketone, O18-Me-Ussuriedine Natural products CC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O GZJLLYHBALOKEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N docosahexaenoic acid (DHA) Natural products COC(=O)C(C)NOCC1=CC=CC=C1 KAUVQQXNCKESLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N all-cis-docosa-4,7,10,13,16,19-hexaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCC(O)=O MBMBGCFOFBJSGT-KUBAVDMBSA-N 0.000 claims description 61
- 235000020664 gamma-linolenic acid Nutrition 0.000 claims description 31
- 229940090949 docosahexaenoic acid Drugs 0.000 claims description 30
- VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N gamma-linolenic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-QNEBEIHSSA-N 0.000 claims description 30
- VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N gamma-Linolensaeure Natural products CCCCCC=CCC=CCC=CCCCCC(O)=O VZCCETWTMQHEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 29
- 229960002733 gamolenic acid Drugs 0.000 claims description 29
- 235000020978 long-chain polyunsaturated fatty acids Nutrition 0.000 claims description 24
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 22
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 22
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims description 19
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 16
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 14
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 claims description 14
- LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N ac1ldcw0 Chemical group Cl.C1CN(C)CCN1C1=C(F)C=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN3CCSC1=C32 LPQOADBMXVRBNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 12
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 claims description 12
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 12
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 12
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 11
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 claims description 11
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 11
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 11
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 10
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical class OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 9
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 9
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 9
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 6
- 235000021255 galacto-oligosaccharides Nutrition 0.000 claims description 6
- 150000003271 galactooligosaccharides Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000001814 pectin Substances 0.000 claims description 6
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 claims description 6
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 6
- -1 siaglycans Polymers 0.000 claims description 6
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 102000038379 digestive enzymes Human genes 0.000 claims description 5
- 108091007734 digestive enzymes Proteins 0.000 claims description 5
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 238000011225 antiretroviral therapy Methods 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000855 Fucoidan Polymers 0.000 claims description 3
- 229920002971 Heparan sulfate Polymers 0.000 claims description 3
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010011756 Milk Proteins Proteins 0.000 claims description 3
- 102000014171 Milk Proteins Human genes 0.000 claims description 3
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 claims description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002567 Chondroitin Polymers 0.000 claims description 2
- 108010082495 Dietary Plant Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 229920002670 Fructan Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 2
- DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N chondroitin Chemical compound CC(O)=N[C@@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@H](O)C=C(C(O)=O)O1 DLGJWSVWTWEWBJ-HGGSSLSASA-N 0.000 claims description 2
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000021239 milk protein Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 36
- 210000005027 intestinal barrier Anatomy 0.000 abstract description 9
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 abstract description 9
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 abstract description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 29
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 17
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 16
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 15
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 15
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 15
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 description 12
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 description 12
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 12
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 12
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 12
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 11
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 11
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 10
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 10
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 10
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 10
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 7
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 7
- 230000003843 mucus production Effects 0.000 description 7
- 210000001578 tight junction Anatomy 0.000 description 7
- 108010008705 Mucin-2 Proteins 0.000 description 6
- 102100034263 Mucin-2 Human genes 0.000 description 6
- 102000000591 Tight Junction Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010002321 Tight Junction Proteins Proteins 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 description 6
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 6
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 6
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 5
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 5
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 4
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 4
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 4
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 4
- 229940098695 palmitic acid Drugs 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical group OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 description 3
- 208000004262 Food Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical group OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 3
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 3
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 3
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 3
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical group S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 2
- 206010016946 Food allergy Diseases 0.000 description 2
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009793 Milk Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 201000010859 Milk allergy Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 2
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 210000002175 goblet cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 2
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 235000020660 omega-3 fatty acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical group 0.000 description 2
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 2
- ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N (2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-5-[[(2r,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-2-(hydroxymethyl)oxolane-2,3,4-triol Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@](CO)(OC[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@](O)(CO)O2)O)O1 ZFTFOHBYVDOAMH-XNOIKFDKSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 2-Ethylbutanoic acid Chemical compound CCC(CC)C(O)=O OXQGTIUCKGYOAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 206010070545 Bacterial translocation Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 206010012444 Dermatitis diaper Diseases 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 240000007049 Juglans regia Species 0.000 description 1
- 235000009496 Juglans regia Nutrition 0.000 description 1
- IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N L-cysteine hydrochloride Chemical compound Cl.SC[C@H](N)C(O)=O IFQSXNOEEPCSLW-DKWTVANSSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N Manganese Chemical compound [Mn] PWHULOQIROXLJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N N-glycoloylneuraminic acid Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1OC(O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-PGIATKPXSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Chemical group OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N Oxandrin Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)OC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@](C)(O)[C@@]2(C)CC1 QSLJIVKCVHQPLV-PEMPUTJUSA-N 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 108010084695 Pea Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000006180 TBST buffer Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 1
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 235000021120 animal protein Nutrition 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 description 1
- 230000007375 bacterial translocation Effects 0.000 description 1
- 210000004082 barrier epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N beta-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-FPRJBGLDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 1
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002782 epithelial mesenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000004887 epithelial permeability Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 1
- 235000020932 food allergy Nutrition 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 235000021125 infant nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 230000004207 intestinal integrity Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011572 manganese Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 210000000110 microvilli Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000004682 mucosal barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021315 omega 9 monounsaturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000020665 omega-6 fatty acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012057 packaged powder Substances 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 235000019702 pea protein Nutrition 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 238000000164 protein isolation Methods 0.000 description 1
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 235000020612 ready-to-feed formula Nutrition 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M sodium thioglycolate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CS GNBVPFITFYNRCN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000679 solder Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940001941 soy protein Drugs 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 230000019635 sulfation Effects 0.000 description 1
- 238000005670 sulfation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 125000005457 triglyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 1
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 235000020234 walnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
- A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Virology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
Abstract
Det beskrives en fremgangsmåte for å stimulere intestinal barriereintegritet i en pasient som er in fisert med HIV ved å administrere til nevnte pasient et materiale omfattende: eicosapentanoisk syre (EPA), docosaheksanoisk syre (DHA) og arakidonsyre (ARA), og minst to forskjellige oligosakkarider.
Description
OMRÅDE FOR OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV), samt en ernæringssammensetning og anvendelse av samme i behandling eller hindring av diaré.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Det gastrointestinale epitelium fungerer normalt som en selektiv barriere som tillater absorpsjon av ernæringsstoffer, elektrolytter og vann, og hindrer eksponering for ernærings- og mikrobiale antigener, inkluderende matallergener. Det gastrointestinale epitelium begrenser passasje av antigener til den systemiske sirkulasjon som kan forårsake inflammatoriske reaksjoner, for eksempel allergiske reaksjoner. Idet hyppigheten av allergi, spesielt matallergi, er økende, har mange forsknings-grupper søkt etter (preventive) behandlinger for disse sykdommer.
EP1272058 beskriver materialet inneholdende ikke-fordøybare oligosakkarider for å forbedre "tight junctions" for å redusere intestinal permeabilitet og redusere allergisk reaksjon. Materialet kan omfatte LC-PUFAer (langkjedete polyumettede fettsyrer). EP 745001 beskriver en kombinasjon av ufordøybare oligosakkarider og n-3 og n-6 fettsyrer for behandling av ulcerøs kolitt.
Usami et al (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359) beskriver effekten av eikosapentaensyre (EPA) på tight junction permeabilitet i intestinale monosjiktceller. I deres hender ble EPA funnet å øke permeabilitet, noe som indikerer at EPA er uegnet for å forbedre intestinal barriereintegritet.
Formuleringene ifølge teknikkens stilling er ikke optimalt egnet for å forbedre barriereintegritet.
SAMMENDRAG AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse beskriver utvalgte langkjedete polyumettede fettsyrer (LC-PUFAer) og utvalgte oligosakkarider. En slik kombinasjon av LC-PUFAer og oligosakkarider forbedrer effektivt barriereintegritet, ved synergistisk å forbedre intestinal permeabilitet, produksjon av mukus og redusere mukosal produksjon av inflammatoriske mediatorer som kan ødelegge intestinal barriereintegritet. En kombinasjon av disse forbindelser i ernæringsmessige eller farmasøytiske formuleringer er spesielt egnet for å forbedre intestinal integritet i HIV- og AIDS-pasienter.
Det ble funnet at utvalgte LC-PUFAer effektivt reduserer epitelial paracellulær permeabilitet. I motsetning til hva Usami et al (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351 - 359) har rapportert, har oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse funnet at C18 og C20 polyumettede fettsyrer, spesielt eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA) er i stand til å effektivt redusere intestinal tight junction permeabilitet.
I tillegg til LC-PUFAer inneholder foreliggende materialer oligosakkarider. De utvalgte oligosakkarider forbedrer barriereintegritet ved å stimulere produksjon av mukus (slim), noe som resulterer i en øket slimsjikttykkelse. Det antas at denne effekt forårsakes av effektene av de distinkte oligosakkarider for produksjon av kortkjedete fettsyrer (SCFA). Således, ved enterisk administrering til et pattedyr, vil kombinasjonen ifølge foreliggende oppfinnelse av LC-PUFAer og ufordøybare oligosakkarider synergistisk forbedre barriereintegritet og/eller synergistisk redusere intestinal permeabilitet ved samtidig å redusere tight junction permeabilitet og stimulere produksjon av slim.
Det omtalte materiale forbedrer også kvaliteten av det intestinale mukussjikt. Mukussjiktet omfatter mukiner. Mukiner er glykoproteiner av høy molekylmasse som syntetiseres og utskilles av goblet-celler. De danner et gellignende sjikt på den mukosale overflate, og forbedrer dermed barriereintegritet. Mukussjiktet omfatter forskjellige typer mukiner, for eksempel sure, nøytrale og sulfonerte mukiner. En øket heterogenitet av mukussjiktet antas å forbedre barrierefunksjonalitet.
Det foreliggende materialet omfatter fortrinnsvis minst to forskjellige oligosakkarider, som påvirker den mukosale arkitektur og fordelaktig påvirker mukinheterogenitet i mukussjiktet, enten direkte eller ved å forandre den intestinale flora. Hver forskjellig selektert oligosakkarid har antatt å ha en forskjellig effekt på mukuskvantitet og -kvalitet. Videre, de to forskjellige oligosakkarider er også i stand til å stimulere kvalitet av mukus som reflektert med graden av sulfatisering gjennom deres synergistiske stimulering av SCFA-produksjon. Det blir overraskende funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at en blanding av to forskjellige synergistisk stimulerer acetatproduksjon. Det ble også funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at mukusproduksjon er avhengig av acetatproduksjon.
Det ble videre funnet at forløperen av ARA, gammalinolensyre (GLA) kan fordelaktig kombineres i materialene i følge foreliggende oppfinnelse for behandling av HIV-pasienter. HIV-pasienter lider ofte av intestinale inflammatoriske forstyrrelser, som gjør et høyt inntak av ARA uhensiktsmessig, på grunn av at ARA øker den inflammatoriske respons. Det ble funnet at deler av ARA kan erstattes av GLA uten å ha en negativ effekt på effektiviteten av fettblandingen. Således, beskrives materiale omfattende oligosakkarider, EPA, DHA, ARA og GLA, og anvendelse derav i behandling og/eller hindring av HIV eller AIDS.
Materiale er fortrinnsvis ytterligere forbedret ved å tilveiebringe både lang- og kortkjedete oligosakkarider. Forsyning av forskjellige kjedelengder resulterer i stimulering av mukusproduksjon i forskjellige deler av ileum og tarmen. Kortkjedete oligosakkarider (typisk med en grad av polymerisering (DP) av 2, 3, 4 eller 5) stimulerer mukinproduksjon i den proksimale tarm og/eller distale ileum, mens oligosakkarider med lengre kjedelengder (fortrinnsvis med en grad av polymerisering (DP) på mer enn 5 og opptil 60) antaes å stimulere mukinproduksjonen i mer distale deler av tarmen.
Enda ytterligere forbedringer kan oppnåes ved å tilveiebringe de minst to forskjellige oligosakkarider både som kortkjedete og langkjedete oligosakkarider. Disse foretrukne utførelser bidrar alle til ytterligere å forbedre barriereintegriteten gjennom ileum og/eller tarm.
Videre, det ble overraskende funnet at EPA, DHA og ARA var i stand til å redusere skadelige effekter av interleukin 4 (IL-4) på intestinal permeabilitet. IL-4 er et cytokin som utskilles i økende mengder av mukosale T-celler i visse pasienter og induserer intestinal permeabilitet. Således, det omtales også en fremgangsmåte for å behandle og/eller hindre sykdommer hvor intestinal IL-4 konsentrasjon er øket, så som allergi, spesielt atopisk dermatitt.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV), hvor nevnte materiale omfatter: a. eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA), hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; og
b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to forskjellige oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %.
Ytterligere utførelser av dette materiale er angitt i underkravene 2-3.
I et ytterligere aspekt vedrører den foreliggende oppfinnelse et ernæringsmateriale, omfattende: a. EPA, DHA og ARA, hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %, og c. en sur oligosakkarid fremstilt av pektin, pektat, alginat, kondroitin, hyaluron-syre, heparin, heparan, siaglycaner, fucoidan, fucooligosakkarider eller carrageenan, fortrinnsvis en uronsyrepolymer med en DP mellom 2 og 60.
Ytterligere utførelser av dette ernæringsmateriale er angitt i underkravene 5-10.
Dette materiale kan hensiktsmessig anvendes for å stimulere intestinal barriereintegritet, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til et pattedyr nevnte materiale.
En bestemt utførelse av behandlingen av en pasient infisert med HIV er en ernæringsmessig behandling. Det beskrives også anvendelse av materialer definert ovenfor i en fremgangsmåte for å tilveiebringe næring til pasient infisert med HIV, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til nevnte pasient infisert med HIV, nevnte materiale, og også anvendelse av materiale definert ovenfor i en fremgangsmåte for å stimulere intestinal barriereintegritet i en pasient som er infisert med HIV, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til nevnte pasient infisert med HIV nevnte materiale.
Polyumettede fettsyrer
Oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse har overraskende funnet at eikosapentaensyre (EPA, n-3), dokosaheksaensyre (DHA, n-3) og arakidonsyre (ARA, n-6) effektivt reduserer intestinal tight junction permeabilitet. GLA (n-6) reduserer også effektivt
barrierepermeabilitet. Således omfatter foreliggende materiale, som er spesielt egnet for å forbedre intestinal barriereintegritet, EPA, DHA og ARA, valgfritt kombinert med
GLA.
Oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse har funnet at utvalgte LC-PUFAer er effektive i å redusere tight junction permeabilitet (se eksempler vs. Usami et al). Innholdet av LC-PUFA med 20 og 22 karbonatomer i foreliggende materiale, overstiger fortrinnsvis ikke 85 vekt% av det totale fettinnhold, overstiger fortrinnsvis ikke 35 vekt%, eller enda mer fortrinnsvis overstiger ikke 15 vekt% av det totale fettinnhold. Fortrinnsvis, det foreliggende materiale omfatter minst 0,1 vekt%, fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mer fortrinnsvis minst 0,5 vekt%, mest fortrinnsvis minst 0,75 vekt%, enda mer foretrukket minst 5 vekt%, enda mer foretrukket minst 15 vekt%, og mest foretrukket minst 25 vekt% LC-PUFA med 20 og 22 karbonatomer av det totale fettinnhold. Av samme grunn, EPA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 55 vekt% av det totale fett, overstiger fortrinnsvis ikke 35 vekt.%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 25 vekt%, men er fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mer fortrinnsvis minst 0,1 vekt% og mest fortrinnsvis minst 1 % av det totale fett. DHA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 15 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 10 vekt%, men er minst 0,1 vekt% av det totale fett. I det ARA ble funnet å være spesielt effektivt i å redusere tight junction permeabilitet, omfatter foreliggende materialer relativt høye mengder, fortrinnsvis 0,1 vekt%, og enda mer fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mest fortrinnsvis minst 0,5 vekt% av det totale fett. ARA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 15 vekt%, fortrinnsvis overstiger ikke 5 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 1 vekt av det totale fett. I det foreliggende ARA-inneholdende enteriske materialet, tilsettes EPA og DHA fortrinnsvis for å balansere virkning av ARA, for eksempel for å redusere den potensielle proinflammatoriske virkning av ARA-metabolitter. Overskudd av metabolitter fra ARA kan forårsake inflammasjon. Foreliggende ernæringsmessige materialer inneholder fortrinnsvis også gammalinolensyre (GLA, C18). GLA virker som en forløper for ARA, for å erstatte i det minste deler av ARA-innholdet av materialet for ytterligere å redusere den proinflammatoriske effekt av ARA.
Således, materiale ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter fortrinnsvis ARA, GLA, EPA og DHA, hvor vektforholdet (ARA + GLA/DHA) fortrinnsvis er over 0,10, fortrinnsvis over 0,25, og mest fortrinnsvis over 0,5. Forholdet er fortrinnsvis under 25, og mest fortrinnsvis under 3.
Foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis mellom 5 og 75 vekt% polyumettede fettsyrer basert på totalt fett, fortrinnsvis mellom 10 og 50 vekt%. LC-PUFAer med 20 og 22 karbonatomer kan tilveiebringes som frie fettsyrer, i triglyserid form, fosforlipid form, eller som en blanding av en eller flere av ovenfor nevnte. Foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis minst en av ARA og DH i fosforlipid form.
Foreliggende ernæringsmateriale tilveiebringer også omega 9 (n-p) fettsyrer (fortrinnsvis oleisk syre, 18:1) for å tilveiebringe tilstrekkelig ernæring. Fortrinnsvis tilveiebringer foreliggende materiale minst 1 vekt% n-9 fettsyrer basert på vekten av de totale fettsyrer, mer fortrinnsvis minst 5 vekt%. Innholdet av n-9 fettsyrer er fortrinnsvis under 80 vekt%.
Egnede daglige mengder kan være minst 0,1 g EPA og 0,05 g ARA eller ARA + GLA, eller mellom 0,1 og 5 g EPA og mellom 0,05 og 2,5 g ARA eller ARA + GLA, eller mellom 0,5 og 2,5 g EPA og mellom 0,25 og 1,25 g ARA eller ARA + GLA eller en mengde mellom 0,75 og 1,5 g EPA og 0,37 og 0,75 g ARA eller ARA + GLA. Egnede daglige mengder for DHA følger fra forholdet (ARA + GLA)/DHA gitt over.
Oligosakkarider
Egnede oligosakkarider er sakkarider som har en grad av polymerisering (DP) på minst 2 monoseenheter, som ikke er, eller kun er partielt fordøyd i tarmen med virkning av syrer eller fordøyelsesenzymer som foreligger i den humane øvre fordøyelseskanal (tynntarm og mage), men som er fermenterbare av den humane intestinale flora. Termen monoseenheter referer til enheter som har en lukket ringstruktur, fortrinnsvis heksose, foreksempel pyranose ellerfuranoseformer. Graden av polymerisering av oligosakkarider er typisk under 60 monoseenheter, fortrinnsvis under 40, enda mer fortrinnsvis under 20.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter minst to forskjellige oligosakkarider, hvor oligosakkaridene har en homologitet i monoseenheter på under ca 90 %, fortrinnsvis under 50 %, enda mer foretrukket under 25 %, enda mer foretrukket under 5 %. Termen "homologi" som anvendt i foreliggende oppfinnelse er det kumulative av prosentandelene av samme monoseenheter i de forskjellige oligosakkarider. For eksempel, oligosakkarid 1 (OL1) har en struktur frukt-frukt-glu-gal, og omfatter således 50 % frukt, 25 % gal og 25 % glu. Oligosakkarid 2 (OL2) har strukturen frukt-frukt-glu, og omfatter således 66 % frukt, 33 % glu. De forskjellige oligosakkarider har således en homologi på 75 % (50 % frukt + 25 % glu).
I en foretrukket utførelse omfatter foreliggende materiale galaktooligosakkarider og minst en valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider og inulin.
Hver av de foreliggende oligosakkarider omfatter fortrinnsvis minst 66 %, mer fortrinnsvis minst 90 % monoseenheter valgt blant gruppen omfattende monose, arabinose, fruktose, fukose, ramnose, galaktose, p-D-galaktopyranose, ribose, glukose, xylose, uronisk syre og derivater derav, beregnet av det totale antall monoseenheter inneholdt deri.
I foretrukne utførelser er minst en av oligosakkaridene utvalgt blant gruppen omfattende fruktaner, fruktooligosakkarider, ufordøybare dekstriner galaktooligosakkarider (inkluderende transgalaktooligosakkarider), xylooligosakkarider, arabinooligo-sakkarider, glukooligosakkarider, mannoligosakkarider, fukooligosakkarider, sure oligosakkarider (se nedenfor for eksempel uronisk syre oligosakkarider så som pektinhydrolysat) og blandinger derav. Fortrinnsvis omfatter foreliggende materiale minst 1, fortrinnsvis minst 2, av oligosakkaridene valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider eller inulin, galaktooligosakkarider og pektinhydrolysat.
For god mukuskvantitet og -kvalitet omfatter foreliggende materiale et oligosakkarid som omfatter 66 % galaktoser eller fruktose som en monoseenhet. I en foretrukket utførelse omfatter materialet minst ett oligosakkarid som omfatter minst 66 % galaktose som en monoseenhet og minst en oligosakkarid som omfatter minst 66 % fruktose som en monoseenhet. I en bestemt foretrukket utførelse omfatter foreliggende materiale galaktooligosakkarid og en oligosakkarid valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider og inulin. Fruktooligosakkarider stimulerer sulfonusin-produksjon i den distale tarm av human-flora-assosiert rotte (Kleessen et al, (2003) Brit J Nutr 89;597-606) og galaktooligosakkarider stimulerer syre mukinproduksjonen (Meslin et al, Brit. J.Nutr (1993), 69: 903-912)).
For ytterligere forbedring av mukussjikttykkelse over hele arealet av tarmen, har
minst 10 vekt% av oligosakkaridene i foreliggende materiale en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% har en DP av 10 til 60. Fortrinnsvis, minst 50 vekt%, mer fortrinnsvis minst 75 vekt% av oligosakkaridene har DP på 2 til 9 (dvs. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og/eller9), på grunn av at disse antaes å virke gjennom ileum og proksimal og midtre deler av tarmen, og på grunn av vekt% andel av oligosakkaridene som er
nødvendig å bli inkorporert i materialet for å oppnå den ønskede effekt er redusert.
Fortrinnsvis er vektforholdene:
a) (oligosakkarider med DP 2 til 5): (oligosakkarider med DP 6, 7, 8 og/eller 9) > 1; og b) (oligosakkarider med DP 10 til 60); (oligosakkarider med DP 6, 7, 8 og/eller 9)
> 1 er begge over 1.
Fortrinnsvis er begge vektforhold over 2, enda mer foretrukket over 5.
For enda ytterligere forbedring av mukussjikt tykkelse og kvalitet over hele arealet av tarmen, er fortrinnsvis hver av de minst to forskjellige oligosakkarider tilveiebrakt med forskjellige kjedelengder, fortrinnsvis ved minst 10 vekt% av hver oligosakkarid basert på den totale vekt av den respektive oligosakkarid har en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% har en DP mellom 10 og 60. Fortrinnsvis min 50 vekt%, mer fortrinnsvis minst 75 vekt% av oligosakkaridet basert på den totale vekt av dette oligosakkarid har en DP mellom 2 og 10, på grunn av at disse antaes å fungere gjennom ileum og proksimale og midtre deler av tarmen.
Sure oligosakkarider
For ytterligere å forbedre barriereintegritet omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis sure oligosakkarider med en DP mellom 2 og 60. Termen sure oligosakkarider
referer til oligosakkarider omfattende minst en sur gruppe valgt blant gruppen omfattende N-acetylneuraminisk syre, N-glukoloylneuramisk syre, fri eller forestet karboksylisk syre, svovelsyregrupper og fosforsyregrupper. Den sure oligosakkarid omfatter fortrinnsvis uronisk syreenheter (dvs. uronisk syrepolymer), mer fortrinnsvis galakt-uronisk syreenheter. Den sure oligosakkarid kan være en homogen eller et hetero-gent karbohydrat. Egnede eksempler er hydrolysater av peptin og/eller alginer. I tarmkanalen hydrolysere uronisk syrepolymerer til uronisk syremonomerer, som stimulerer produksjon av intestinalt acetat, som deretter stimulerer intestinal mukus-sekresjon (Barcelo et al., Gut 2000; 46:218-224).
Fortrinnsvis har den sure oligosakkarid strukturen I nedenfor, hvor det terminale heksose (til venstre) fortrinnsvis omfatter en dobbeltbinding. Heksoseenheter andre enn den terminale heksoseenhet(er) er fortrinnsvis uronsyreenheter, enda mer foretrukket enheter av galakturonsyre. De karboksyliske syregrupper på disse enheter kan være frie eller (partielt) esterifisert, og fortrinnsvis er minst 10 % metylert (se nedenfor).
Struktur I: Polymerisk syre oligosakkarid
hvor R er fortrinnsvis valgt blant gruppen omfattende hydrogen, hydroksy eller syregrupper, fortrinnsvis hydroksy; og minst en er selektert fra gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer N-acetylneuraminsyre, N-glykoloylneuraminsyre, fri eller forestret karboksylsyre, svovelsyregupper og fosforsyregrupper, og de resterende R2, R3, R4og R5representerer hydroksy og/eller hydrogen. Fortrinnsvis en valgt blant gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer N-acetylneuraminsyre, N-glykoloylneuraminsyre, fri eller forestret karboksylsyre, svovelsyregupper eller fosforsyregrupper, og de resterende representerer hydroksy og/eller hydrogen. Enda mer foretrukket, en valgt blant gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer fri eller forestret karboksylisk syre og de resterende R2, R3, R4og R5representerer hydroksy og/eller hydrogen; n er et heltall og referer til antallet heksoseenheter (se også grad av polymerisering, nedenfor), som kan være enhver heksoseenhet. Hensiktsmessig er n et heltall mellom 1-5000. Fortrinnsvis, heksoseenhet(er) er uronisk syreenhet. Mest foretrukket, Ri, R2, og R3representerer hydroksy, R4representerer hydrogen, R5representerer karboksylisk syre, n er ethvert tall mellom 1 og 250, fortrinnsvis mellom 1 og 10 og heksoseenheten er galakturonsyre.
Deteksjon, måling og analyse av de foretrukne sure oligosakkarider som anvendes gitt i søkers tidligere patentsøknad relatert til sure oligosakkarider, dvs. WO 0/160378.
For stimuleringsforbedring av mukussjikt tykkelse over hele arealet av tarmen, omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis minst 10 vekt% sure oligosakkarider med en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% sure oligosakkarider med en DP mellom 10 og 60, hvor nevnte vekt% er basert på den totale vekt av oligosakkaridene.
Sure oligosakkarider anvendt i følge foreliggende oppfinnelse fremstilles fortrinnsvis fra pektin, pektat, alginat, kondrotin, hyaluroniske syrer, heparin, heparan, bakterielle karbohydrater, sialoglykaner, fukoidan, fukooligosakkarider eller karrageenan, mer fortrinnsvis pektin og/eller alignat.
Innhold av oligosakkarid
I en "klar til mating" væskeform omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis 0,1 til 100 g ufordøybar oligosakkarid per liter, mer fortrinnsvis mellom 0,5 og 50 g per liter, enda mer foretrukket mellom 1 og 25 g per liter. Et for høyt innhold av oligosakkarider vil kunne forårsake ubehag på grunn av utstrakt fermentering, mens et svært lavt innhold kan resultere i et utilstrekkelig mukussjikt.
Vektforholdet av de minst to forskjellige oligosakkarider er fortrinnsvis mellom 1 og 10, mer fortrinnsvis mellom 1 og 5. Disse vektforhold stimulerer mukinproduksjon av forskjellige typer ved forskjellige steder i tarmen optimalt.
Oligosakkaridet er fortrinnsvis indusert i foreliggende materiale i samsvar med oppfinnelsen i en mengde som overstiger 0,1 vekt%, som fortrinnsvis overstiger 0,2 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger 0,5 vekt%, og enda mer fortrinnsvis overstiger 1 vekt%, basert på den totale tørrvekt av materialet. Foreliggende materiale har fortrinnsvis et oligosakkaridinnhold under 20 vekt%, mer fortrinnsvis under 10 vekt%, enda mer foretrukket under 5 vekt%.
Tilsetning av nukleotider og/eller nukleosider til foreliggende materiale forbedrer ytterligere tarmkanal mukosal barriere funksjon, fortrinnsvis i det den inhiberer og/eller reduserer hyppighet av bakterielle translokasjon og reduserer intestinal skade. Således, foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis også mellom 1 og 500 mg nukleosider og/eller nukleotider per 100 g av tørr formel, eller mer fortrinnsvis mellom 5 og 100 mg.
Applisering
Foreliggende materiale kan hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å forbedre barriereintegritet i pattedyr, fortrinnsvis mennesker. Foreliggende materiale kan også fordelaktig anvendes i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av sykdommer assosiert med redusert barriereintegritet, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter administrering til et pattedyr av foreliggende materialer. Foreliggende materialer administreres fortrinnsvis oralt.
For den syke, og spedbarn er foreliggende materiale fortrinnsvis kombinert med fullstendig ernæring, inkluderende protein, karbohydrat og fett. Foreliggende materiale administreres fortrinnsvis til spedbarn i alderen 0 til 2 år. Materialet kan administreres til pasienter som lider av en svekket barriereintegritet, og til friske pasienter. Foreliggende materiale anvendes fordelaktig i en fremgangsmåte for å tilveiebringe ernæringskrav til et for tidlig født spedbarn (spedbarn født før 37 ukers svangerskap). Foreliggende materiale kan også hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å behandle og/eller hindre intestinal skade ved administrering av foreliggende materiale til pasienten før eller etter en medisinsk behandling, som kan forårsake intestinal skade. Slik medisinsk behandling kan for eksempel være kirurgi eller enterisk medisinsk behandling (for eksempel antibiotisk, analgesis, NSAID, kjemoterapeutiske midler, etc).
Foreliggende materiale kan også fordelaktig anvendes for å behandle eller hindre sykdommer hvor den intestinale barriereødeleggelse er underliggende utviklingen av årsaken til sykdommen, for eksempel i en fremgangsmåte for å behandle eller hindre kronisk inflammatorisk sykdom, spesielt inflammatorisk tarmsykdom (IBD), irritabelt tarmsyndrom (IBS), cøliaki sykdom, pankreatitt, hepatitt, artritt eller diabetes. Videre, oppfinnelsen kan anvendes i en fremgangsmåte for å tilveiebringe ernæring til pasienter som har undergått eller undergår abdominal kirurgi, og pasienter som har opplevd postoperativ dysfunksjon av tarmen, og/eller til feilernærte pasienter.
Materialet administreres hensiktsmessig til pasienter som lider av ervervet immun-sviktsyndrom (AIDS) og/eller pasienter som er infisert av humant immunsviktvirus (HIV), f. eks i en fremgangsmåte for behandling av AIDS og/eller HIV-infeksjon. Nevnte fremgangsmåte omfatter oral administrering av foreliggende materiale, fortrinnsvis kombinert med ernæringsstoffer valgt blant gruppen omfattende karbohydrat, protein og fett. Materialene i følge foreliggende oppfinnelse er spesielt nyttige for pasienter med en CD4<+>T-celletall som er under det kritiske nivå på rundt 700 celler/ul blod, i det generell Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) terapi ikke er nødvendig, men idet pasienter har allerede løpt risikoen for utvikling eller har opplevd en eller flere problemer som kan være relatert til intestinal barriereintegritet, spesielt dysfunksjon av intestinal barriereintegritet. Således, omtales også en fremgangsmåte for å stoppe eller senke ned reduksjonen i CD4<+>T-celletall eller forbedre CD4<+>T-celletall i pasienter som lider av HIV og/eller AIDS, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere foreliggende materiale. Fortrinnsvis administreres foreliggende materiale til en pasient, hvor pasienten er et menneske som har CD4<+>T-lymfosyttcelletall mellom 200 og 700 celler/ul blod. I en ytterligere utførelse omfatter fremgangsmåten å administrere foreliggende materiale til en pasient, hvor pasienten ikke blir behandlet med Highly Active Antiretroviral Therapy. I en bestemt utførelse har pasienten en CD4<+>T-lymfosyttcelletall på mellom 200 og 700 celler/ul blod og blir ikke behandlet med Highly Active Antiretroviral Therapy.
Videre, materialet kan også anvendes for å behandle eller hindre komplikasjoner resulterende fra redusert barriereintegritet, spesielt i en fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av diaré, spesielt diaré i spedbarn. På grunn av den reduserte hyppighet i spedbarnsdiaré kan foreliggende materiale også hensiktsmessig anvendes for å redusere bleieutslett.
Administrering av foreliggende materiale reduserer passasje av diett- og mikrobiale antigener, fortrinnsvis ernæringsallergener, fra den intestinale lumen og inni mukosal eller systemisk sirkulasjon, og kan således hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av allergi og/eller allergisk reaksjon, spesielt i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av ernæringsallergi, for eksempel allergisk reaksjon resulterende fra inntak av ernæringsstoffer.
Det ble også funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at EPA, DHA og/eller ARA er i stand til å redusere effektene av IL-4 for intestinal permeabilitet. Således, beskrives også en fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av sykdommer hvor intestinal IL-4 konsentrasjon er øket (for eksempel allergiske sykdommer), hvor nevnte fremgangsmåte omfatter administrering av LC-PUFAer fortrinnsvis valgt blant gruppen omfattende EPA, DHA og ARA, fortrinnsvis kombinert med foreliggende selekterte oligosakkarider. Således, foreliggende materiale kan også hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for behandling av atopisk dermatitt.
Foreliggende materiale er fortrinnsvis tilveiebrakt som et pakket pulver eller pakket "klart til matings"-formel. For å hindre spolering av produktet, overstiger pakkings-størrelse av klart til bruk formlene fortrinnsvis ikke en servering, for eksempel fortrinnsvis overstiger ikke 500 ml; og pakkestørrelse av foreliggende materiale i pulverform overstiger fortrinnsvis ikke 250 servering. Egnede pakkestørrelser for pulveret er 2000 g eller mindre, fortrinnsvis 1000 g eller mindre.
De pakkede produkter tilveiebrakt med merkelapper som eksplisitt eller implisitt instruerer forbrukeren til anvendelse av nevnte produkt i samsvar med en eller flere av de ovenfor eller nedenfor angitte formål er omfattet av foreliggende oppfinnelse. Slike merkelapper kan for eksempel vise til fremgangsmåter for å hindre allergisk reaksjon til ernæringsallergener ved å inkluderer ord som "redusert ernærings-sensitivitet", "forbedret intestinal tolererbarhet", "forbedret ernæringstoleranse", eller tilsvarende ordlyd. Tilsvarende, referanse til fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av allergi kan gjøres ved å bruke en termologi ekvivalent til "forbedret resistens" eller "redusert sensitivitet".
Formuleringer
Det ble funnet at foreliggende materiale hensiktsmessig kunne anvendes i ernæring, så som i babymat og klinisk for. Slik mat vil fortrinnsvis omfatte lipid, protein og karbohydrat, og administreres fortrinnsvis i væskeform. Termen "væskeformig ernæring" som anvendt i foreliggende oppfinnelse inkluderer tørrmat (f.eks. pulver), som er ledsaget av instruksjoner for hvordan tørrmaten skal blandes med en egnet væske (f.eks. vann).
Således, det omtales også et ernæringsmateriale som fortrinnsvis omfatter mellom 5 og 50 en% lipid, mellom 5 og 50 en% protein, mellom 15 og 90 en% karbohydrat og foreliggende kombinasjon av oligosakkarider og LC-PUFAer. Fortrinnsvis, omfatter ernæringsmateriale mellom 10 og 30 en% lipid, mellom 7,5 og 40 en% protein, og mellom 25 og 75 en% karbohydrat (en% er en forkortelse for "energiprosent" og representerer den relative lengde av hver bestanddel bidrar med til den totale kaloriverdi i materialet).
Fortrinnsvis anvendes en kombinasjon av vegetabilske lipider og minst olje valgt blant gruppen omfattende fiskeolje og omega-3 vegetabilsk, alge eller bakteriell olje anvendes.
Proteinene anvendt i ernæringspreparatet er fortrinnsvis valgt blant gruppen av ikke-humane animalske proteiner (så som melkeproteiner, melprotein og eggproteiner), vegetabilske proteiner (så som soyaprotein, myseprotein, risprotein og ertprotein), frie aminosyrer og blandinger derav. Kumelkavledet nitrogenkilde, fortrinnsvis kumelk-protein-proteiner så som kadein og myseproteiner er spesielt foretrukket. Avføringsuregelmessigheter (for eksempel hard avføring, utilstrekkelig avførings-volum, diaré) er et hovedproblem for mange babyer og syke individer som mottar væskeformige ernæringer. Det ble funnet avføringsproblemer kan reduseres ved administrering av foreliggende oligosakkarider i væskeformige ernæringer som har en osmolalitet mellom 50 og 500 mOsm/kg, mer fortrinnsvis mellom 100 og 400 mOsm/kg.
I lys av det som er nevnt over, er det også viktig at den væskeformige ernæring ikke har en utstrakt kaloritetthet, men likevel tilveiebringer tilstrekkelige kalorier for å mate individet. Således, den væskeformige ernæring har fortrinnsvis kaloritetthet mellom 0,1 og 2,5 kcal/ml, enda mer foretrukket en kaloritetthet på mellom 0,5 og 1,5 kcal/ml, mest fortrinnsvis mellom 0,6 og 0,8 kcal/ml.
EKSEMPLER
Eksempel V . Effekt av LC- PUFA på barriereintegritet
Monosjikt (MC) av intestinale epiteliale cellelinjer T84 (American Type Culture Collection (ATTC). Manassas, USA) ble dyrket på transvell-filtere (Coming Costar BV, The Netherlands) som muliggjør både mukosal og serosal prøvetaking og stimulering av humane intestinale epitelceller. To uker etter konfluens ble monosjiktene inkubert i det luminale kompartment med polyumettede fettsyrer ARA (arakidonsyre; 5,8,11,14-eikosatetraenoisk syre), DHA (cis-4,7,10,13,16,19 docosaheksanoisk syre), EPA (eicosapentanoisk syre) eller kontroll palmitinsyre (C 16:0)
(Palm) (Sigma, St. Louis, USA). Den siste prosedyre ble valgt for å etterligne in vivo administreringsrute av ernæringsforbindelser. Cellene ble innkubert med ARA, DHA, EPA, GLA eller palmitinsyre i 0, 25, 48 og 721 ved forskjellige konsentrasjoner (10 uM og 100 uM). Eksperimenter ble utført for å evaluere basal barriereintegritet. Den epiteliale barrierefunksjon ble bestemt ved å måle transepitelial resistans (TER, Q.cm<2>) ble målt ved epitelialt volt-ohm-måler (EVOM; World Precision Instruments, Germany) og permeabilitet for 4kD FITC dekstran (paracellulær permeabilitets-
markør, Sigma, USA). Resistens (, Epitelial permeabilitet for 4kDa FITC-dekstran ble bestemt som følger. For dekstran-fluks ble medium oppfrisket med dyrkningsmedium uten fenol rød i en time etterfulgt av tisetning av 5 ul (stock 100 mg/ml) 4 kDa FITC-dekstran til det lumenale kompartment. Etter 30 min innkubering ble 100 ul prøve samles fra serosal kompartment og fluorescenssignalet målt ved eksitasjonsbølge-lengde 485 nm og emisjon 520 nm (FLUOstar Galaxy®, BMG Labtechnologies, USA). FITC-dekstranfluks ble beregnet som pmol FITC-dekstran/cm<2>/T. Statistisk analyse ble utført ved anvendelse av ANOVA (SPSS versjon 10).
Resultater av effekt av fettsyrer (100 uM) på spontan barriereintegritet etter 72 t innkubering er gitt i tabell 1. Tabell 1 viser at LC-PUFAer ARA, EPA, GLA og DHA reduserer den molekylære flukt og forbedrer epitelial resistens. I motsetning, kontroll-eksperimentene viserat palmitinsyre har den motsatte effekt, dvs. ødelegger barriereintegritet. Disse resultater er indikative for den fordelaktige anvendelse av EPA, DHA, GLA og ARA, og spesielt ARA i materialer i samsvar med foreliggende oppfinnelse, og for anvendelse av en fremgangsmåte, for eksempel i en fremgangsmåte for å forbedre en barriereintegritet. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Figur 1 viser tid og dosering (10 uM og 100 uM) avhengige effekter av forskjellige fettsyrer (palmitinsyre, DHA, GLA og AA) for basal barriereintegritet (TER). Figur 1 viser at LC-PUFAer, AA, DHA og GLA forbedrer epitelial barriereintegritet som reflektert med øket resistens (TER). Disse resultater indikerer en fordelaktig anvendelse av EPA, DHA, GLA og ARA, spesielt ARA, i materialet i samsvar med foreliggende oppfinnelse og anvendelse i en fremgangsmåte, dvs. i en fremgangsmåte for å forbedre barriereintegritet. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Eksempel 2: Effekt av LC- PUFA på IL- 4 mediert barriereødeleggelse.
Monosjikt (MC) av intestinale epiteliale cellelinjer T84 (ATCC, USA) ble dyrket på transvellfiltere (Corning, Costar BV, Nederland) som muliggjør både mukosal og serosal prøvetaking og stimulering av humane epiteliale celler. To uker etter konfluens ble monosjiktene innkubert i nærvær av IL-4 (2 ng/ml, serosal kompartment, Sigma, USA ) med eller uten polyumettede fettsyrer ARA, DHA, GLA, EPA, eller kontroll palmitinsyre (10 u.M eller 100 u.M, mukosal kompartment, Sigma, St. Louis, USA). Cellene ble preinkubert med GLA, ARA, DHA, EPA, eller palmitinsyre i 48 timer før IL-4-inkubasjon. Ko-inkubasjon av LC-PUFAer og palmitinsyre med IL-4 fikk fortsette i ytterligere 48 timer, mens dyrkingsmedium og tilsetningsstoffer ble forandret hver 24 time. Den epiteliale barrierefunksjon ble bestemt med måling av transepitial motstand (TER) og permeabilitet som beskrevet i eksempel 1. Statistisk evaluering ble utført som beskrevet i eksempel 1.
Resultatene av effekten av GLA, ARA, DHA, EPA og palmitinsyre (100 u.M) på IL-4-mediert barriereødeleggelse er gitt i tabell 2. Tabell 2 viser at LC-PUFAer, GLA, ARA, DHA og EPA inhiberer den økede fluks forårsaket av IL-4.1 motsetning, palmitinsyre hadde en ødeleggende effekt og reduserte barriereoppdeling sammenlignet med kontroll. Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av GLA, ARA, DHA, og EPA i klinisk og spedbarnsernæringsformuleringer for å hindre eller redusere IL-4-mediert barrieresplittelse, for eksempel som foregår i mat- eller kumelkallergi. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Figur 2 gir tid- og dosering- (1 OuJvl og 100uJv1) avhengige beskyttende effekter av forskjellige FAer (palmitinsyre), DHA, GLA, og ARA) på IL-4-mediert barrieresplittelse (Fluks). Figur 2 viser at ARA, DHA og GLA beskytter mot IL-4-mediert barrieresplittelse som reflektert med redusert 4kD dekstranfluks. Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av GLA, ARA, DHA og EPA i kliniske og spedbarnserernæringsformuleringer for å hindre eller redusere IL-4-mediert barrieresplittelse, for eksempel som foregår i mat- eller kumelkallergi. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Eksempel 3: Effekt av oligosakkarider på acetatproduksjon.
Mikroorganismer ble opptatt fra fersk faeces fra flaskematede babyer. Fersk faeces-materiale fra babyer i alderen fra 1 til 4 mnd ble samlet og overført til et konserverende medium i løpet av 21. Som substrat ble enten prebiotika (TOS; TOS/inulin (HP) blanding i et 9/1 (vekt/vekt) forhold; inulin; oligofruktose(OS)/inulin-blanding i en 1/1 (vekt/vekt) forhold, eller ingen (blank) anvendt. Transgalaktooligosakkarider (TOS) var tilgjengelig fra Vivinal GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Nederland, og omfatter som ufordøybare oligosakkarider: 33 vekt% disakkarider, 39 vekt% trisakkarider, 18 vekt% tetrasakkarider, 7 vekt% pentasakkarider og 3 vekt% heksa-, hepta- og oktasakkarider. Inulin (HP) Orafti aktiv ernæringsingrediens, Tienen, Belgium, i.e. Raftiline HP®, med et gjennomsnitt DP på 23. Medium: McBain & MacFarlane medium-bufret peptonvann 3,0 g/l, gjærekstrakt 2,5 g/l. musin (brush borders) 0,8 g/l, trypton 3,0g/l, L-Cystein-HCI 0,4 g/l, gallesalter 0,05 g/l, K2HP04.3H20 2,6 g/l, NaHC03 0,2 g/l, NaCI 4,5 g/l, MgS04.7H20 0,5 g/l, CaCI2 0,228 g/l, FeS04.7H20 0,005 g/l. Fyll 500 ml Scott-flasker med medium og steriliser i 15 minutter ved 121 °C. Bufret medium: K2HP04.3H2) 2,6 g/l, NaHC03 0,2 g/l, NaCI 4,5 g/l, MgS04.7H20, 0,5 g/l, CaCI2 0,228 g/l, FeS04.7H20 0,005 g/l. Juster til pH 6,3 ± 0,1 med K2HP04 eller NaHC03. Fyll 500 ml Scott-flasker med medium og steriliser i 15 minutter ved 121 °C. Konserverende medium: Bufret peton 20,0 g/l, L-Cystein-HCI 0,5 g/l, Natrium tioglykollat 0,5 g/l, resazurin tabeltt 1 per liter, juster til pH 6,7 ± 0,1 med 1 M NaOH eller HCI. Kokes i mikrobølgeovn. Serum-flasker ble fylt med 25 ml medium og sterilisert i 15 minutter ved 121 °C.
Ferske faecale prøver ble blandet med konserverende medium og lagret i flere timer ved 4 °C. Den konserverte løsning av faeces ble sentrifugert ved 13,000 rpm i 15 minutter, supernatant ble fjernet, og faeces ble blandet med McBain & Mac Farlane medium i et vektforhold av 1:5. Av denne faecessuspensjon ble 3 ml kombinert med 85 mg glukose eller prebiotika, eller uten noen tilsetning (blank) i en flaske og blandet kraftig. Ved t=0 ble en prøve tatt (0,5 ml). 2,5 ml av den resulterende suspensjon bringes til en dialyseslange i en 60 ml flaske fylt med 60 ml av bufret medium. Flasken ble godt lukket og innkubert ved 37°C. Prøven ble tatt fra dialyse-slangen (0,2 ml) eller dialysebuffer (1,0 ml) med en hypodermisk sprøyte etter 3,24 og 48 timer, og umiddelbart plassert på is for å stoppe fermentering. Eksperimentet ble utført ved anvendelse av følgende prøve:
1) 85mg TOS
2) 85 mg inulin
3) 85mg TOS/inulin i et forhold av 9/1 (vekt/vekt), og
4) 85mg OS/inulin i et forhold av 1/1 (vekt/vekt)
SCFA (acetat, propionat, butyrat) ble kvantifisert ved anvendelse av en Varian 3800 gasskromatograf (GC) (Varian Inc., Walnut Creek, U.S.A.) utstyrt med en flamme-ioniseringsdetektor. 0,5 ul av prøven ble injisert ved 80 °C i kolonne (Stabilwax, 15 x 0,53 mm, filmtykkelse 1,00 um, Restek Co., U.S.A.) ved anvendelse av helium som bæregass (3,0 psi). Etter injeksjon av prøven ble ovnen oppvarmet til 160 °C med en hastighet av 16 °C/min, etterfulgt av oppvarming til 220 °C med en hastighet av20 °C/min og til slutt opprettholdt ved 220 °C i 1,5 minutter. Temperaturen av injektoren og detektoren var 200 °C. 2-etylsmørsyre ble anvendt som indre standard.
Figur 3 avbilder den absolutte (figur 3A) og relative SCFA-profil (figur 3B) resulterende fra fermentering av forskjellige oligosakkarider. Figur 3A viser at en blanding av to forskjellige oligosakkarider (TOS/lnulin), hvor de to distinkte oligosakkarider har en homologi i monoseenheter under 90 og en forskjellig kjedelengde resulterer i en signifikant og synergistisk øket mengde av SCFA (spesielt acetat) per gram fiber enn enkelte komponenter. Figur 3B viser at tilsetning av en kombinasjon av TOS/lnulin fremmer en høyere andel av det nyttige acetat (B). Acetatproduksjon in vivo over-føres til en forbedret mukusproduksjon av goblet-celler og er et mål for intestinal mukussjikttykkelse (se eksempel 4). Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av foreliggende materiale.
Eksempel 4: Effekter av SCFA for mukusproduksjon.
Monosjikt av intestinale epiteliale T84 celler (ATCC, USA) celler ble dyrket i 24 eller 96 brønnsvevskulturplater (Corning B.V.). T84 ble inkubert med kortkjedet fettsyre-acetat, propionat og butyrat (SCFA, Merck, USA) i 241 i et konsentrasjonsområde på 0,025-4,0 mM. Supernatanter og/eller celler ble samlet, ogMUC-2 (musin) ekspresjon ble bestemt. En doblot-teknikk ble anvendt for å bestemme MUC-2 ekspresjon i cellekulturer, siden mukiner er ekstremt store glykoproteiner (over 500 kDa) som gjør dem vanskelige å håndtere i western blottingteknikker. Denne fremgangsmåte ble validert ved anvendelse av preimmun serum (T84 farget negativ), CCD-18Co (ATCC, USA) negative kontrollceller og bovint serumalbumin (BSA). Celleprøver ble samlet i Laemmli (protein isoleringsbuffer) og proteinbestemmelse ble utført ved anvendelse av mikroproteinanalyse (Biorad, USA) i samsvar med leverandørens protokoll. Prøver (0,3-0.7-1,0 u.g/2uJ) ble overført til nitrocellulosemembraner (Schleicher & Schuell, Germany). Membraner ble blokkert i TBST/5% Protivar (Nutricia, The Netherlands) etterfulgt av 1 t innkubering ved anti-MUC-2 antistoff (donert av Dr. Einerhand, Erasmus University, Rotterdam, The Netherlands). Etter vasking ble blottene innkubert med geit-anti-kanin-HRP (Santacruz Biotechnology, USA) og for substratdeteksjon ble ECL (Roche Diagnostics, The Netherlands) anvendt. Densitometri ble utført ved anvendelse av Lumi-lmager (Boehringer Mannheim B.V., The Netherlands) og signalet ble uttrykt i lysenheter (BLU). BLUer ble også uttrykt i forhold til kontrollinnkuberinger (%BLU). For å sammenligne den stimulerende effekt av SCFA på MUC-2-ekpresjon ble basale MUC-2-ekspresjons-nivåer dedusert.
Figur 4 viser de forskjellige effekter av SCFA (acetat, proprionat, butyrat) på MUC-2-ekspresjon i intestinale epiteliale celler (MC T84) og epiteliale-mesensymale celle ko-kulturer (CC T84). Figur 4 viser også at acetat er mer potent i å stimulere MUC-2-ekspresjon (mukusproduksjon) sammenlignet med propionat og butyrat. Således, foreliggende kombinasjon av oligosakkarider (som var vist i å øke acetatproduksjon (se eksempel 3)) er spesielt nyttig for å stimulere mukusproduksjon og kan hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å stimulere barriereintegritet.
Eksempel 5: Spedbarnsmelk formulering I
Ingredienser (per liter), energi 672 Kcal; Protein 15 g; myse: Casein ratio 60:40; Fett 36 g; Karbohydrat 72 g; Vitamin A 750 RE; blandet naturlige karotider 400 IU; Vitamin D 10,6 meg; Vitamin F 7,4 mg; Vitamin K 67,0 meg; Vitamin Bi (tiamin) 1000 meg; Vitamin B2(riboflavin) 1500 meg; Vitamin B6(pyridoksin) 600 meg; Vitamin B12(cyanakobalmin) 2,0 meg; Niacin 9.0 meg; Folisk syre 80 meg; Pantotenisk syre
3000 meg; Biotin 90 meg; Vitamin C (askorbinsyre) 90 mg; Kolin 100 mg; Inositol 33 mg; Kalsium 460 Mg; Fosfor 333 Mg; Magnesium 64 Mg; Jern 8,0 Mg ; Sink 6,0 Mg; Mangan 50 meg; Kopper 560 meg; lod 100 meg; Natrium 60 mg; Kalium 650 mg;
Klorid 433 mg og Selen 14 meg; hvor fettinnhold inneholder 3 g fiskeolje, 3 g 40 % arakidonisk syreolje (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands); ytterligere omfattende 4 gram transgalaktooligosakkarider Elix'or™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands) og 4 gram Raftiline™ (Orafti Active Food Ingredients, Belgium).
Eksempel 6. Sammensetning av en ernæringsbar for lindring av HIV/ AIDS- relaterte symptomer
Claims (10)
1. Materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV),karakterisert vedat nevnte materiale omfatter: a. eicosapentaensyre (EPA), docosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA), hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overtiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; og b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to forskjellige oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %.
2. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat materiale ytterligere omfatter gammalinolensyre (GLA).
3. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat pasienten er et individ som har et CD4+ T-lymfocytt celletall på mellom 200-700 celler/ul blod og hvor nevnte pasient ikke behandles med "Highly Active Antiretroviral Therapy".
4. Ernæringssammensetning,karakterisert vedat den omfatter: a. EPA, DHA og ARA, hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %, og c. en sur oligosakkarid fremstilt av pektin, pektat, alginat, kondroitin, hyaluron-syre, heparin, heparan, siaglycaner, fucoidan, fucooligosakkarider eller carrageenan, fortrinnsvis en uronsyrepolymer med en DP mellom 2 og 60.
5. Ernæringssammensetning i samsvar med krav 4,karakterisertved at det omfatter galaktooligosakkarid og en fruktan valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider, inulin og blandinger derav.
6. Ernæringssammensetning i samsvar med krav 4 eller 5,karakterisert vedat minst 10 vekt% av nevnte oligosakkarid har en grad av polymerisering (DP) på 2 til 5, og at minst 5 vekt% har en DP på mellom 10 og 60.
7. Ernæringssammensetning i samsvar med ett av kravene 4-6,karakterisert vedat det omfatter 7,5 til 12,5 energi% protein, 40 til 55 energi% karbohydrater; og 35 til 50 energi% fett, hvor nevnte protein omfatter et medlem valgt blant gruppen omfattende hydrolysert melkeprotein, vegetabilsk protein og/eller aminosyrer.
8. Ernæringssammensetning i samsvar med krav ett av kravene 4-7,karakterisert vedat materialet har et kaloriinnhold på 0,6 til 0,8 kcal/ml, en osmolalitet på 50 til 500 mOsm/kg; og en viskositet på under 50 mPas.
9. Ernæringssammensetning i samsvar med krav ett av kravene 4-8,karakterisert vedat materialet ytterligere omfatter GLA.
10. Ernæringssammensetning i samsvar med et av kravene 4-9, karakteris ert ved at den er for anvendelse i behandling eller hindring av diaré.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/NL2004/000444 WO2005122790A1 (en) | 2004-06-22 | 2004-06-22 | Improvement of intestinal barrier integrity |
EP05103260A EP1721611A1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP05103257A EP1723951A1 (en) | 2005-04-21 | 2005-04-21 | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
PCT/NL2005/000451 WO2005122791A2 (en) | 2004-06-22 | 2005-06-22 | Improvement of barrier integrity in hiv patients with fatty acids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20065915L NO20065915L (no) | 2007-03-22 |
NO332430B1 true NO332430B1 (no) | 2012-09-17 |
Family
ID=34979673
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20065915A NO332430B1 (no) | 2004-06-22 | 2006-12-19 | Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20080015166A1 (no) |
EP (1) | EP1758469B2 (no) |
JP (1) | JP5301155B2 (no) |
CN (1) | CN1972604B (no) |
AT (1) | ATE446686T1 (no) |
AU (1) | AU2005253898B2 (no) |
BR (1) | BRPI0512528B8 (no) |
CA (1) | CA2570208A1 (no) |
DE (1) | DE602005017389D1 (no) |
DK (1) | DK1758469T4 (no) |
ES (1) | ES2336015T5 (no) |
MX (1) | MXPA06015071A (no) |
NO (1) | NO332430B1 (no) |
NZ (1) | NZ552118A (no) |
PL (1) | PL1758469T5 (no) |
PT (1) | PT1758469E (no) |
RU (1) | RU2429718C2 (no) |
SI (1) | SI1758469T2 (no) |
WO (1) | WO2005122791A2 (no) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
ATE373963T1 (de) * | 2002-08-30 | 2007-10-15 | Campina Bv | Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
ATE471665T1 (de) * | 2005-04-21 | 2010-07-15 | Nutricia Nv | Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten |
WO2008024904A1 (en) * | 2006-08-23 | 2008-02-28 | Kellogg Company | Method for suppression of fishy aromas in food products by proteins |
US8343753B2 (en) | 2007-11-01 | 2013-01-01 | Wake Forest University School Of Medicine | Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae |
EP2211881A4 (en) * | 2007-11-01 | 2012-01-04 | Wake Forest University School Of Medicine | COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND TREATING DISEASES AFFECTING MAMMALS |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
EP2658547A1 (en) | 2010-12-31 | 2013-11-06 | Abbott Laboratories | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides |
DK2658549T3 (da) | 2010-12-31 | 2020-06-29 | Abbott Lab | Fremgangsmåder til reduktion af incidensen af oxidativt stress under anvendelse af humane mælkeoligosaccharider, vitamin c og anti-inflammatoriske midler |
WO2012177118A1 (en) * | 2011-06-22 | 2012-12-27 | N.V. Nutricia | Method for reducing the occurrence of infection in young children |
CA2842672A1 (en) | 2011-07-22 | 2013-01-31 | Abbott Laboratories | Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
EP2750523A1 (en) | 2011-08-29 | 2014-07-09 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract |
JP7136807B2 (ja) | 2017-04-17 | 2022-09-13 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴ | ヒトの健康及び疾患の治療用途向けの短鎖脂肪酸の腸への送達用ポリマー材料 |
WO2022035869A1 (en) * | 2020-08-10 | 2022-02-17 | Houn Simon Hsia | Compositions and methods for treating viral infection |
Family Cites Families (72)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2981629A (en) * | 1960-04-05 | 1961-04-25 | Lewis F Ginnette | Process of dehydrating foams |
US4237118A (en) * | 1972-03-06 | 1980-12-02 | Howard Alan N | Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity |
JPS5645951B2 (no) * | 1973-05-21 | 1981-10-29 | ||
FR2490496A1 (fr) * | 1980-09-19 | 1982-03-26 | Roussel Uclaf | Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant |
US4438147A (en) * | 1982-06-25 | 1984-03-20 | Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. | Foaming creamer and method of making same |
JPH01149730A (ja) * | 1987-12-07 | 1989-06-12 | Osaka Prefecture | レトロウイルス増殖抑制剤 |
JP2782443B2 (ja) * | 1988-12-26 | 1998-07-30 | 將純 吉原 | 抗エイズウィルス剤 |
DE3901048A1 (de) * | 1989-01-14 | 1990-07-19 | Chimicasa Gmbh | Antikachectikum |
ES2033193B1 (es) * | 1990-10-30 | 1994-01-16 | Ganadera Union Ind Agro | Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos. |
WO1992012711A1 (en) * | 1991-01-24 | 1992-08-06 | Martek Corporation | Microbial oil mixtures and uses thereof |
FR2673812B1 (fr) * | 1991-03-13 | 1994-04-01 | Roussel Uclaf | Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications. |
GB9116054D0 (en) * | 1991-07-24 | 1991-09-11 | Efamol Holdings | Preparation of fatty acid medicaments |
US5629023A (en) * | 1991-12-31 | 1997-05-13 | Bland; Jeffrey S. | Medical food composition for metabolic detoxification |
US5502041A (en) * | 1992-12-11 | 1996-03-26 | The Center For Innovative Technology | Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase |
GB9304746D0 (en) * | 1993-03-09 | 1993-04-28 | Scotia Holdings Plc | Treatment of viral infections |
US5472952A (en) * | 1993-03-18 | 1995-12-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions |
NZ248603A (en) * | 1993-05-28 | 1994-12-22 | Abbott Lab | Nutritional product for enteral nutritional support of hiv victims comprising proteins and fat |
GB9318611D0 (en) * | 1993-09-08 | 1993-10-27 | Sandoz Nutrition Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
JP3310738B2 (ja) * | 1993-11-10 | 2002-08-05 | 株式会社ロッテ | 低カロリーチョコレート |
DE4404877C1 (de) * | 1994-02-17 | 1995-03-02 | Ksk Industrielackierungen Gmbh | Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung |
US5444054A (en) * | 1994-04-01 | 1995-08-22 | Abbott Labatories | Method of treating ulcerative colitis |
US5952314A (en) * | 1994-04-01 | 1999-09-14 | Demichele; Stephen Joseph | Nutritional product for a person having ulcerative colitis |
JP3419897B2 (ja) * | 1994-07-22 | 2003-06-23 | 明治乳業株式会社 | 低アレルギー性調製乳 |
US5531988A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health |
US5531989A (en) * | 1994-10-28 | 1996-07-02 | Metagenics, Inc. | Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health |
US5733579A (en) * | 1995-04-05 | 1998-03-31 | Abbott Laboratories | Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides |
US20020016289A1 (en) * | 1995-06-01 | 2002-02-07 | Orla M. Conneely | Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin |
US5827526A (en) * | 1995-07-11 | 1998-10-27 | Abbott Laboratories | Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans |
EP0756828B2 (en) † | 1995-08-04 | 2010-09-22 | N.V. Nutricia | Nutritional composition containing fibres |
MY115050A (en) * | 1995-10-16 | 2003-03-31 | Mead Johnson Nutrition Co | Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate |
JP3792309B2 (ja) * | 1996-08-30 | 2006-07-05 | サントリー株式会社 | 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法 |
JPH10108647A (ja) * | 1996-10-08 | 1998-04-28 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 胃切除術後患者用ミネラル補給材 |
JP4008974B2 (ja) * | 1996-12-12 | 2007-11-14 | 森永乳業株式会社 | ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途 |
DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
NZ337039A (en) * | 1997-02-21 | 2001-06-29 | Univ Tennessee Res Corp | Use of polyunsaturated fatty acids for reducing the incidence of necrotizing entercolitis |
US5840361A (en) * | 1997-04-09 | 1998-11-24 | Beech-Nut Nutrition Corporation | Fructan-containing baby food compositions and methods therefor |
NL1005809C2 (nl) * | 1997-04-14 | 1998-10-19 | Dsm Nv | Poederverfbindmiddelsamenstelling. |
US5846569A (en) * | 1997-06-20 | 1998-12-08 | Creative Labs, Inc. | Colostrum supplement |
US6051260A (en) * | 1998-04-07 | 2000-04-18 | Healthcomm International, Inc. | Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity |
GB9808579D0 (en) * | 1998-04-22 | 1998-06-24 | Novartis Nutrition Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
DE19836339B4 (de) * | 1998-08-11 | 2011-12-22 | N.V. Nutricia | Kohlenhydratmischung |
US6231889B1 (en) * | 1998-09-21 | 2001-05-15 | Chronorx, Llc | Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex |
US6794495B1 (en) * | 1998-10-19 | 2004-09-21 | New Nordic Danmark Aps | Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides |
KR100647057B1 (ko) * | 1999-01-28 | 2006-11-17 | 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 | 착향의 가용성 크리머 분말 |
EP1074181A1 (en) * | 1999-08-03 | 2001-02-07 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Foaming creamer ingredient and powders containing it |
US6737089B2 (en) * | 1999-08-27 | 2004-05-18 | Morinda, Inc. | Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product |
DE10006989A1 (de) * | 2000-02-16 | 2001-08-23 | Nutricia Nv | Antiadhäsive Kohlenhydratmischung |
US6846501B2 (en) * | 2000-04-12 | 2005-01-25 | Mid-America Commercialization Corporation | Traditional snacks having balanced nutritional profiles |
US6426110B1 (en) * | 2000-08-11 | 2002-07-30 | Global Health Sciences, Inc. | Low-carbohydrate high-protein creamer powder |
US20020044988A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-18 | Fuchs Eileen C. | Nutritional composition and method for improving protein deposition |
DE10057976B4 (de) * | 2000-11-22 | 2005-02-03 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten |
US6511696B2 (en) * | 2000-12-13 | 2003-01-28 | Novartis Nutrition Ag | Infant formula with free amino acids and nucleotides |
JP2004520318A (ja) * | 2000-12-27 | 2004-07-08 | エヌ・ヴイ・ヌートリシア | オリゴ糖を含有する健康増進作用を有する栄養組成物 |
DE60219600T2 (de) * | 2001-02-15 | 2007-12-20 | Adeka Corp. | PRODUKTE ENTHALTEND G(b)-Glucan |
DE10136260B4 (de) * | 2001-07-25 | 2004-07-08 | Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt | Inulin in Geliermittelzusammensetzungen |
ATE373963T1 (de) * | 2002-08-30 | 2007-10-15 | Campina Bv | Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte |
AU2003299034A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-04-08 | Griscom Bettle Iii | Transdermal compositions |
US20040087490A1 (en) * | 2002-09-20 | 2004-05-06 | Troup John P. | Nutritional compositions |
US6974841B1 (en) * | 2002-09-27 | 2005-12-13 | Rapisarda Family Irrevocable Trust | Pet anti-aging wellness supplement |
CN1498620A (zh) * | 2002-11-06 | 2004-05-26 | 刘亚平 | 一种含低聚糖组合物 |
US20040219188A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-04 | Comer Gail M. | Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease |
CA2530437C (en) * | 2003-06-23 | 2011-11-15 | Nestec S.A. | Nutritional formula for optimal gut barrier function |
AU2003904192A0 (en) * | 2003-08-11 | 2003-08-21 | Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd | Method for inhibiting bacterial colonisation |
FR2866203B1 (fr) * | 2004-02-13 | 2006-12-08 | Roquette Freres | Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten |
EP1597978A1 (en) * | 2004-05-17 | 2005-11-23 | Nutricia N.V. | Synergism of GOS and polyfructose |
US8252769B2 (en) * | 2004-06-22 | 2012-08-28 | N. V. Nutricia | Intestinal barrier integrity |
EP1721611A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-15 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
EP1723951A1 (en) * | 2005-04-21 | 2006-11-22 | N.V. Nutricia | Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients |
ATE471665T1 (de) * | 2005-04-21 | 2010-07-15 | Nutricia Nv | Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten |
WO2007015932A1 (en) * | 2005-07-27 | 2007-02-08 | Cantabria Group Lcc | Phosphorylated glucomannane polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in poultry |
WO2009096772A1 (en) * | 2008-02-01 | 2009-08-06 | N.V. Nutricia | Composition for stimulating natural killer cell activity |
JP5502817B2 (ja) * | 2011-08-19 | 2014-05-28 | エヌ.ブイ.・ヌートリシア | 障壁の完全性の改善 |
-
2005
- 2005-06-22 RU RU2007102053/10A patent/RU2429718C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2005-06-22 DK DK05755280.4T patent/DK1758469T4/da active
- 2005-06-22 NZ NZ552118A patent/NZ552118A/en not_active IP Right Cessation
- 2005-06-22 AU AU2005253898A patent/AU2005253898B2/en active Active
- 2005-06-22 US US11/571,118 patent/US20080015166A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-22 JP JP2007517984A patent/JP5301155B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2005-06-22 CA CA002570208A patent/CA2570208A1/en not_active Abandoned
- 2005-06-22 ES ES05755280.4T patent/ES2336015T5/es active Active
- 2005-06-22 PT PT05755280T patent/PT1758469E/pt unknown
- 2005-06-22 WO PCT/NL2005/000451 patent/WO2005122791A2/en active Application Filing
- 2005-06-22 MX MXPA06015071A patent/MXPA06015071A/es active IP Right Grant
- 2005-06-22 PL PL05755280T patent/PL1758469T5/pl unknown
- 2005-06-22 DE DE602005017389T patent/DE602005017389D1/de active Active
- 2005-06-22 EP EP05755280.4A patent/EP1758469B2/en active Active
- 2005-06-22 AT AT05755280T patent/ATE446686T1/de active
- 2005-06-22 SI SI200530880T patent/SI1758469T2/sl unknown
- 2005-06-22 BR BRPI0512528A patent/BRPI0512528B8/pt active IP Right Grant
- 2005-06-22 CN CN2005800208954A patent/CN1972604B/zh active Active
-
2006
- 2006-12-19 NO NO20065915A patent/NO332430B1/no not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-12-29 US US12/648,891 patent/US20100167982A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2570208A1 (en) | 2005-12-29 |
BRPI0512528A (pt) | 2008-03-25 |
DK1758469T3 (da) | 2009-12-21 |
ATE446686T1 (de) | 2009-11-15 |
DE602005017389D1 (de) | 2009-12-10 |
PL1758469T5 (pl) | 2014-01-31 |
EP1758469B2 (en) | 2013-09-25 |
CN1972604B (zh) | 2010-06-02 |
NZ552118A (en) | 2010-03-26 |
US20080015166A1 (en) | 2008-01-17 |
RU2429718C2 (ru) | 2011-09-27 |
SI1758469T1 (sl) | 2010-02-26 |
WO2005122791A2 (en) | 2005-12-29 |
BRPI0512528B8 (pt) | 2022-11-22 |
ES2336015T5 (es) | 2014-01-09 |
JP5301155B2 (ja) | 2013-09-25 |
ES2336015T3 (es) | 2010-04-07 |
RU2007102053A (ru) | 2008-07-27 |
NO20065915L (no) | 2007-03-22 |
JP2008503570A (ja) | 2008-02-07 |
WO2005122791A3 (en) | 2006-04-13 |
DK1758469T4 (da) | 2013-11-04 |
PT1758469E (pt) | 2010-02-03 |
SI1758469T2 (sl) | 2013-12-31 |
AU2005253898A1 (en) | 2005-12-29 |
AU2005253898B2 (en) | 2010-02-18 |
EP1758469B1 (en) | 2009-10-28 |
CN1972604A (zh) | 2007-05-30 |
BRPI0512528B1 (pt) | 2018-02-06 |
PL1758469T3 (pl) | 2010-05-31 |
EP1758469A2 (en) | 2007-03-07 |
MXPA06015071A (es) | 2007-08-06 |
US20100167982A1 (en) | 2010-07-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11076623B2 (en) | Intestinal barrier integrity | |
JP5301155B2 (ja) | Hiv患者における、障壁の完全性の改善 | |
JP5502817B2 (ja) | 障壁の完全性の改善 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |