NO332430B1 - Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer - Google Patents

Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer Download PDF

Info

Publication number
NO332430B1
NO332430B1 NO20065915A NO20065915A NO332430B1 NO 332430 B1 NO332430 B1 NO 332430B1 NO 20065915 A NO20065915 A NO 20065915A NO 20065915 A NO20065915 A NO 20065915A NO 332430 B1 NO332430 B1 NO 332430B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
weight
acid
oligosaccharides
ara
accordance
Prior art date
Application number
NO20065915A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20065915L (no
Inventor
Eric Alexander Franciscus Van Tol
Linette Eustachia Maria Willemsen
Marleen Antoinette Koetsier
Christopher Beermann
Bernd Stahl
Original Assignee
Nutricia Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34979673&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO332430(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from PCT/NL2004/000444 external-priority patent/WO2005122790A1/en
Priority claimed from EP05103260A external-priority patent/EP1721611A1/en
Priority claimed from EP05103257A external-priority patent/EP1723951A1/en
Application filed by Nutricia Nv filed Critical Nutricia Nv
Publication of NO20065915L publication Critical patent/NO20065915L/no
Publication of NO332430B1 publication Critical patent/NO332430B1/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/115—Fatty acids or derivatives thereof; Fats or oils
    • A23L33/12—Fatty acids or derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
    • A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)

Abstract

Det beskrives en fremgangsmåte for å stimulere intestinal barriereintegritet i en pasient som er in fisert med HIV ved å administrere til nevnte pasient et materiale omfattende: eicosapentanoisk syre (EPA), docosaheksanoisk syre (DHA) og arakidonsyre (ARA), og minst to forskjellige oligosakkarider.

Description

OMRÅDE FOR OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV), samt en ernæringssammensetning og anvendelse av samme i behandling eller hindring av diaré.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Det gastrointestinale epitelium fungerer normalt som en selektiv barriere som tillater absorpsjon av ernæringsstoffer, elektrolytter og vann, og hindrer eksponering for ernærings- og mikrobiale antigener, inkluderende matallergener. Det gastrointestinale epitelium begrenser passasje av antigener til den systemiske sirkulasjon som kan forårsake inflammatoriske reaksjoner, for eksempel allergiske reaksjoner. Idet hyppigheten av allergi, spesielt matallergi, er økende, har mange forsknings-grupper søkt etter (preventive) behandlinger for disse sykdommer.
EP1272058 beskriver materialet inneholdende ikke-fordøybare oligosakkarider for å forbedre "tight junctions" for å redusere intestinal permeabilitet og redusere allergisk reaksjon. Materialet kan omfatte LC-PUFAer (langkjedete polyumettede fettsyrer). EP 745001 beskriver en kombinasjon av ufordøybare oligosakkarider og n-3 og n-6 fettsyrer for behandling av ulcerøs kolitt.
Usami et al (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351-359) beskriver effekten av eikosapentaensyre (EPA) på tight junction permeabilitet i intestinale monosjiktceller. I deres hender ble EPA funnet å øke permeabilitet, noe som indikerer at EPA er uegnet for å forbedre intestinal barriereintegritet.
Formuleringene ifølge teknikkens stilling er ikke optimalt egnet for å forbedre barriereintegritet.
SAMMENDRAG AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse beskriver utvalgte langkjedete polyumettede fettsyrer (LC-PUFAer) og utvalgte oligosakkarider. En slik kombinasjon av LC-PUFAer og oligosakkarider forbedrer effektivt barriereintegritet, ved synergistisk å forbedre intestinal permeabilitet, produksjon av mukus og redusere mukosal produksjon av inflammatoriske mediatorer som kan ødelegge intestinal barriereintegritet. En kombinasjon av disse forbindelser i ernæringsmessige eller farmasøytiske formuleringer er spesielt egnet for å forbedre intestinal integritet i HIV- og AIDS-pasienter.
Det ble funnet at utvalgte LC-PUFAer effektivt reduserer epitelial paracellulær permeabilitet. I motsetning til hva Usami et al (Clinical Nutrition 2001, 20(4): 351 - 359) har rapportert, har oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse funnet at C18 og C20 polyumettede fettsyrer, spesielt eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA) er i stand til å effektivt redusere intestinal tight junction permeabilitet.
I tillegg til LC-PUFAer inneholder foreliggende materialer oligosakkarider. De utvalgte oligosakkarider forbedrer barriereintegritet ved å stimulere produksjon av mukus (slim), noe som resulterer i en øket slimsjikttykkelse. Det antas at denne effekt forårsakes av effektene av de distinkte oligosakkarider for produksjon av kortkjedete fettsyrer (SCFA). Således, ved enterisk administrering til et pattedyr, vil kombinasjonen ifølge foreliggende oppfinnelse av LC-PUFAer og ufordøybare oligosakkarider synergistisk forbedre barriereintegritet og/eller synergistisk redusere intestinal permeabilitet ved samtidig å redusere tight junction permeabilitet og stimulere produksjon av slim.
Det omtalte materiale forbedrer også kvaliteten av det intestinale mukussjikt. Mukussjiktet omfatter mukiner. Mukiner er glykoproteiner av høy molekylmasse som syntetiseres og utskilles av goblet-celler. De danner et gellignende sjikt på den mukosale overflate, og forbedrer dermed barriereintegritet. Mukussjiktet omfatter forskjellige typer mukiner, for eksempel sure, nøytrale og sulfonerte mukiner. En øket heterogenitet av mukussjiktet antas å forbedre barrierefunksjonalitet.
Det foreliggende materialet omfatter fortrinnsvis minst to forskjellige oligosakkarider, som påvirker den mukosale arkitektur og fordelaktig påvirker mukinheterogenitet i mukussjiktet, enten direkte eller ved å forandre den intestinale flora. Hver forskjellig selektert oligosakkarid har antatt å ha en forskjellig effekt på mukuskvantitet og -kvalitet. Videre, de to forskjellige oligosakkarider er også i stand til å stimulere kvalitet av mukus som reflektert med graden av sulfatisering gjennom deres synergistiske stimulering av SCFA-produksjon. Det blir overraskende funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at en blanding av to forskjellige synergistisk stimulerer acetatproduksjon. Det ble også funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at mukusproduksjon er avhengig av acetatproduksjon.
Det ble videre funnet at forløperen av ARA, gammalinolensyre (GLA) kan fordelaktig kombineres i materialene i følge foreliggende oppfinnelse for behandling av HIV-pasienter. HIV-pasienter lider ofte av intestinale inflammatoriske forstyrrelser, som gjør et høyt inntak av ARA uhensiktsmessig, på grunn av at ARA øker den inflammatoriske respons. Det ble funnet at deler av ARA kan erstattes av GLA uten å ha en negativ effekt på effektiviteten av fettblandingen. Således, beskrives materiale omfattende oligosakkarider, EPA, DHA, ARA og GLA, og anvendelse derav i behandling og/eller hindring av HIV eller AIDS.
Materiale er fortrinnsvis ytterligere forbedret ved å tilveiebringe både lang- og kortkjedete oligosakkarider. Forsyning av forskjellige kjedelengder resulterer i stimulering av mukusproduksjon i forskjellige deler av ileum og tarmen. Kortkjedete oligosakkarider (typisk med en grad av polymerisering (DP) av 2, 3, 4 eller 5) stimulerer mukinproduksjon i den proksimale tarm og/eller distale ileum, mens oligosakkarider med lengre kjedelengder (fortrinnsvis med en grad av polymerisering (DP) på mer enn 5 og opptil 60) antaes å stimulere mukinproduksjonen i mer distale deler av tarmen.
Enda ytterligere forbedringer kan oppnåes ved å tilveiebringe de minst to forskjellige oligosakkarider både som kortkjedete og langkjedete oligosakkarider. Disse foretrukne utførelser bidrar alle til ytterligere å forbedre barriereintegriteten gjennom ileum og/eller tarm.
Videre, det ble overraskende funnet at EPA, DHA og ARA var i stand til å redusere skadelige effekter av interleukin 4 (IL-4) på intestinal permeabilitet. IL-4 er et cytokin som utskilles i økende mengder av mukosale T-celler i visse pasienter og induserer intestinal permeabilitet. Således, det omtales også en fremgangsmåte for å behandle og/eller hindre sykdommer hvor intestinal IL-4 konsentrasjon er øket, så som allergi, spesielt atopisk dermatitt.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Den foreliggende oppfinnelse vedrører et materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV), hvor nevnte materiale omfatter: a. eikosapentaensyre (EPA), dokosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA), hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; og
b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to forskjellige oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %.
Ytterligere utførelser av dette materiale er angitt i underkravene 2-3.
I et ytterligere aspekt vedrører den foreliggende oppfinnelse et ernæringsmateriale, omfattende: a. EPA, DHA og ARA, hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %, og c. en sur oligosakkarid fremstilt av pektin, pektat, alginat, kondroitin, hyaluron-syre, heparin, heparan, siaglycaner, fucoidan, fucooligosakkarider eller carrageenan, fortrinnsvis en uronsyrepolymer med en DP mellom 2 og 60.
Ytterligere utførelser av dette ernæringsmateriale er angitt i underkravene 5-10.
Dette materiale kan hensiktsmessig anvendes for å stimulere intestinal barriereintegritet, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til et pattedyr nevnte materiale.
En bestemt utførelse av behandlingen av en pasient infisert med HIV er en ernæringsmessig behandling. Det beskrives også anvendelse av materialer definert ovenfor i en fremgangsmåte for å tilveiebringe næring til pasient infisert med HIV, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til nevnte pasient infisert med HIV, nevnte materiale, og også anvendelse av materiale definert ovenfor i en fremgangsmåte for å stimulere intestinal barriereintegritet i en pasient som er infisert med HIV, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere til nevnte pasient infisert med HIV nevnte materiale.
Polyumettede fettsyrer
Oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse har overraskende funnet at eikosapentaensyre (EPA, n-3), dokosaheksaensyre (DHA, n-3) og arakidonsyre (ARA, n-6) effektivt reduserer intestinal tight junction permeabilitet. GLA (n-6) reduserer også effektivt
barrierepermeabilitet. Således omfatter foreliggende materiale, som er spesielt egnet for å forbedre intestinal barriereintegritet, EPA, DHA og ARA, valgfritt kombinert med
GLA.
Oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse har funnet at utvalgte LC-PUFAer er effektive i å redusere tight junction permeabilitet (se eksempler vs. Usami et al). Innholdet av LC-PUFA med 20 og 22 karbonatomer i foreliggende materiale, overstiger fortrinnsvis ikke 85 vekt% av det totale fettinnhold, overstiger fortrinnsvis ikke 35 vekt%, eller enda mer fortrinnsvis overstiger ikke 15 vekt% av det totale fettinnhold. Fortrinnsvis, det foreliggende materiale omfatter minst 0,1 vekt%, fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mer fortrinnsvis minst 0,5 vekt%, mest fortrinnsvis minst 0,75 vekt%, enda mer foretrukket minst 5 vekt%, enda mer foretrukket minst 15 vekt%, og mest foretrukket minst 25 vekt% LC-PUFA med 20 og 22 karbonatomer av det totale fettinnhold. Av samme grunn, EPA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 55 vekt% av det totale fett, overstiger fortrinnsvis ikke 35 vekt.%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 25 vekt%, men er fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mer fortrinnsvis minst 0,1 vekt% og mest fortrinnsvis minst 1 % av det totale fett. DHA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 15 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 10 vekt%, men er minst 0,1 vekt% av det totale fett. I det ARA ble funnet å være spesielt effektivt i å redusere tight junction permeabilitet, omfatter foreliggende materialer relativt høye mengder, fortrinnsvis 0,1 vekt%, og enda mer fortrinnsvis minst 0,25 vekt%, mest fortrinnsvis minst 0,5 vekt% av det totale fett. ARA-innholdet overstiger fortrinnsvis ikke 15 vekt%, fortrinnsvis overstiger ikke 5 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger ikke 1 vekt av det totale fett. I det foreliggende ARA-inneholdende enteriske materialet, tilsettes EPA og DHA fortrinnsvis for å balansere virkning av ARA, for eksempel for å redusere den potensielle proinflammatoriske virkning av ARA-metabolitter. Overskudd av metabolitter fra ARA kan forårsake inflammasjon. Foreliggende ernæringsmessige materialer inneholder fortrinnsvis også gammalinolensyre (GLA, C18). GLA virker som en forløper for ARA, for å erstatte i det minste deler av ARA-innholdet av materialet for ytterligere å redusere den proinflammatoriske effekt av ARA.
Således, materiale ifølge foreliggende oppfinnelse omfatter fortrinnsvis ARA, GLA, EPA og DHA, hvor vektforholdet (ARA + GLA/DHA) fortrinnsvis er over 0,10, fortrinnsvis over 0,25, og mest fortrinnsvis over 0,5. Forholdet er fortrinnsvis under 25, og mest fortrinnsvis under 3.
Foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis mellom 5 og 75 vekt% polyumettede fettsyrer basert på totalt fett, fortrinnsvis mellom 10 og 50 vekt%. LC-PUFAer med 20 og 22 karbonatomer kan tilveiebringes som frie fettsyrer, i triglyserid form, fosforlipid form, eller som en blanding av en eller flere av ovenfor nevnte. Foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis minst en av ARA og DH i fosforlipid form.
Foreliggende ernæringsmateriale tilveiebringer også omega 9 (n-p) fettsyrer (fortrinnsvis oleisk syre, 18:1) for å tilveiebringe tilstrekkelig ernæring. Fortrinnsvis tilveiebringer foreliggende materiale minst 1 vekt% n-9 fettsyrer basert på vekten av de totale fettsyrer, mer fortrinnsvis minst 5 vekt%. Innholdet av n-9 fettsyrer er fortrinnsvis under 80 vekt%.
Egnede daglige mengder kan være minst 0,1 g EPA og 0,05 g ARA eller ARA + GLA, eller mellom 0,1 og 5 g EPA og mellom 0,05 og 2,5 g ARA eller ARA + GLA, eller mellom 0,5 og 2,5 g EPA og mellom 0,25 og 1,25 g ARA eller ARA + GLA eller en mengde mellom 0,75 og 1,5 g EPA og 0,37 og 0,75 g ARA eller ARA + GLA. Egnede daglige mengder for DHA følger fra forholdet (ARA + GLA)/DHA gitt over.
Oligosakkarider
Egnede oligosakkarider er sakkarider som har en grad av polymerisering (DP) på minst 2 monoseenheter, som ikke er, eller kun er partielt fordøyd i tarmen med virkning av syrer eller fordøyelsesenzymer som foreligger i den humane øvre fordøyelseskanal (tynntarm og mage), men som er fermenterbare av den humane intestinale flora. Termen monoseenheter referer til enheter som har en lukket ringstruktur, fortrinnsvis heksose, foreksempel pyranose ellerfuranoseformer. Graden av polymerisering av oligosakkarider er typisk under 60 monoseenheter, fortrinnsvis under 40, enda mer fortrinnsvis under 20.
Den foreliggende oppfinnelse omfatter minst to forskjellige oligosakkarider, hvor oligosakkaridene har en homologitet i monoseenheter på under ca 90 %, fortrinnsvis under 50 %, enda mer foretrukket under 25 %, enda mer foretrukket under 5 %. Termen "homologi" som anvendt i foreliggende oppfinnelse er det kumulative av prosentandelene av samme monoseenheter i de forskjellige oligosakkarider. For eksempel, oligosakkarid 1 (OL1) har en struktur frukt-frukt-glu-gal, og omfatter således 50 % frukt, 25 % gal og 25 % glu. Oligosakkarid 2 (OL2) har strukturen frukt-frukt-glu, og omfatter således 66 % frukt, 33 % glu. De forskjellige oligosakkarider har således en homologi på 75 % (50 % frukt + 25 % glu).
I en foretrukket utførelse omfatter foreliggende materiale galaktooligosakkarider og minst en valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider og inulin.
Hver av de foreliggende oligosakkarider omfatter fortrinnsvis minst 66 %, mer fortrinnsvis minst 90 % monoseenheter valgt blant gruppen omfattende monose, arabinose, fruktose, fukose, ramnose, galaktose, p-D-galaktopyranose, ribose, glukose, xylose, uronisk syre og derivater derav, beregnet av det totale antall monoseenheter inneholdt deri.
I foretrukne utførelser er minst en av oligosakkaridene utvalgt blant gruppen omfattende fruktaner, fruktooligosakkarider, ufordøybare dekstriner galaktooligosakkarider (inkluderende transgalaktooligosakkarider), xylooligosakkarider, arabinooligo-sakkarider, glukooligosakkarider, mannoligosakkarider, fukooligosakkarider, sure oligosakkarider (se nedenfor for eksempel uronisk syre oligosakkarider så som pektinhydrolysat) og blandinger derav. Fortrinnsvis omfatter foreliggende materiale minst 1, fortrinnsvis minst 2, av oligosakkaridene valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider eller inulin, galaktooligosakkarider og pektinhydrolysat.
For god mukuskvantitet og -kvalitet omfatter foreliggende materiale et oligosakkarid som omfatter 66 % galaktoser eller fruktose som en monoseenhet. I en foretrukket utførelse omfatter materialet minst ett oligosakkarid som omfatter minst 66 % galaktose som en monoseenhet og minst en oligosakkarid som omfatter minst 66 % fruktose som en monoseenhet. I en bestemt foretrukket utførelse omfatter foreliggende materiale galaktooligosakkarid og en oligosakkarid valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider og inulin. Fruktooligosakkarider stimulerer sulfonusin-produksjon i den distale tarm av human-flora-assosiert rotte (Kleessen et al, (2003) Brit J Nutr 89;597-606) og galaktooligosakkarider stimulerer syre mukinproduksjonen (Meslin et al, Brit. J.Nutr (1993), 69: 903-912)).
For ytterligere forbedring av mukussjikttykkelse over hele arealet av tarmen, har
minst 10 vekt% av oligosakkaridene i foreliggende materiale en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% har en DP av 10 til 60. Fortrinnsvis, minst 50 vekt%, mer fortrinnsvis minst 75 vekt% av oligosakkaridene har DP på 2 til 9 (dvs. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 og/eller9), på grunn av at disse antaes å virke gjennom ileum og proksimal og midtre deler av tarmen, og på grunn av vekt% andel av oligosakkaridene som er
nødvendig å bli inkorporert i materialet for å oppnå den ønskede effekt er redusert.
Fortrinnsvis er vektforholdene:
a) (oligosakkarider med DP 2 til 5): (oligosakkarider med DP 6, 7, 8 og/eller 9) > 1; og b) (oligosakkarider med DP 10 til 60); (oligosakkarider med DP 6, 7, 8 og/eller 9)
> 1 er begge over 1.
Fortrinnsvis er begge vektforhold over 2, enda mer foretrukket over 5.
For enda ytterligere forbedring av mukussjikt tykkelse og kvalitet over hele arealet av tarmen, er fortrinnsvis hver av de minst to forskjellige oligosakkarider tilveiebrakt med forskjellige kjedelengder, fortrinnsvis ved minst 10 vekt% av hver oligosakkarid basert på den totale vekt av den respektive oligosakkarid har en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% har en DP mellom 10 og 60. Fortrinnsvis min 50 vekt%, mer fortrinnsvis minst 75 vekt% av oligosakkaridet basert på den totale vekt av dette oligosakkarid har en DP mellom 2 og 10, på grunn av at disse antaes å fungere gjennom ileum og proksimale og midtre deler av tarmen.
Sure oligosakkarider
For ytterligere å forbedre barriereintegritet omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis sure oligosakkarider med en DP mellom 2 og 60. Termen sure oligosakkarider
referer til oligosakkarider omfattende minst en sur gruppe valgt blant gruppen omfattende N-acetylneuraminisk syre, N-glukoloylneuramisk syre, fri eller forestet karboksylisk syre, svovelsyregrupper og fosforsyregrupper. Den sure oligosakkarid omfatter fortrinnsvis uronisk syreenheter (dvs. uronisk syrepolymer), mer fortrinnsvis galakt-uronisk syreenheter. Den sure oligosakkarid kan være en homogen eller et hetero-gent karbohydrat. Egnede eksempler er hydrolysater av peptin og/eller alginer. I tarmkanalen hydrolysere uronisk syrepolymerer til uronisk syremonomerer, som stimulerer produksjon av intestinalt acetat, som deretter stimulerer intestinal mukus-sekresjon (Barcelo et al., Gut 2000; 46:218-224).
Fortrinnsvis har den sure oligosakkarid strukturen I nedenfor, hvor det terminale heksose (til venstre) fortrinnsvis omfatter en dobbeltbinding. Heksoseenheter andre enn den terminale heksoseenhet(er) er fortrinnsvis uronsyreenheter, enda mer foretrukket enheter av galakturonsyre. De karboksyliske syregrupper på disse enheter kan være frie eller (partielt) esterifisert, og fortrinnsvis er minst 10 % metylert (se nedenfor).
Struktur I: Polymerisk syre oligosakkarid
hvor R er fortrinnsvis valgt blant gruppen omfattende hydrogen, hydroksy eller syregrupper, fortrinnsvis hydroksy; og minst en er selektert fra gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer N-acetylneuraminsyre, N-glykoloylneuraminsyre, fri eller forestret karboksylsyre, svovelsyregupper og fosforsyregrupper, og de resterende R2, R3, R4og R5representerer hydroksy og/eller hydrogen. Fortrinnsvis en valgt blant gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer N-acetylneuraminsyre, N-glykoloylneuraminsyre, fri eller forestret karboksylsyre, svovelsyregupper eller fosforsyregrupper, og de resterende representerer hydroksy og/eller hydrogen. Enda mer foretrukket, en valgt blant gruppen omfattende R2, R3, R4og R5representerer fri eller forestret karboksylisk syre og de resterende R2, R3, R4og R5representerer hydroksy og/eller hydrogen; n er et heltall og referer til antallet heksoseenheter (se også grad av polymerisering, nedenfor), som kan være enhver heksoseenhet. Hensiktsmessig er n et heltall mellom 1-5000. Fortrinnsvis, heksoseenhet(er) er uronisk syreenhet. Mest foretrukket, Ri, R2, og R3representerer hydroksy, R4representerer hydrogen, R5representerer karboksylisk syre, n er ethvert tall mellom 1 og 250, fortrinnsvis mellom 1 og 10 og heksoseenheten er galakturonsyre.
Deteksjon, måling og analyse av de foretrukne sure oligosakkarider som anvendes gitt i søkers tidligere patentsøknad relatert til sure oligosakkarider, dvs. WO 0/160378.
For stimuleringsforbedring av mukussjikt tykkelse over hele arealet av tarmen, omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis minst 10 vekt% sure oligosakkarider med en DP på 2 til 5 (dvs. 2, 3, 4 og/eller 5) og minst 5 vekt% sure oligosakkarider med en DP mellom 10 og 60, hvor nevnte vekt% er basert på den totale vekt av oligosakkaridene.
Sure oligosakkarider anvendt i følge foreliggende oppfinnelse fremstilles fortrinnsvis fra pektin, pektat, alginat, kondrotin, hyaluroniske syrer, heparin, heparan, bakterielle karbohydrater, sialoglykaner, fukoidan, fukooligosakkarider eller karrageenan, mer fortrinnsvis pektin og/eller alignat.
Innhold av oligosakkarid
I en "klar til mating" væskeform omfatter foreliggende materiale fortrinnsvis 0,1 til 100 g ufordøybar oligosakkarid per liter, mer fortrinnsvis mellom 0,5 og 50 g per liter, enda mer foretrukket mellom 1 og 25 g per liter. Et for høyt innhold av oligosakkarider vil kunne forårsake ubehag på grunn av utstrakt fermentering, mens et svært lavt innhold kan resultere i et utilstrekkelig mukussjikt.
Vektforholdet av de minst to forskjellige oligosakkarider er fortrinnsvis mellom 1 og 10, mer fortrinnsvis mellom 1 og 5. Disse vektforhold stimulerer mukinproduksjon av forskjellige typer ved forskjellige steder i tarmen optimalt.
Oligosakkaridet er fortrinnsvis indusert i foreliggende materiale i samsvar med oppfinnelsen i en mengde som overstiger 0,1 vekt%, som fortrinnsvis overstiger 0,2 vekt%, mer fortrinnsvis overstiger 0,5 vekt%, og enda mer fortrinnsvis overstiger 1 vekt%, basert på den totale tørrvekt av materialet. Foreliggende materiale har fortrinnsvis et oligosakkaridinnhold under 20 vekt%, mer fortrinnsvis under 10 vekt%, enda mer foretrukket under 5 vekt%.
Tilsetning av nukleotider og/eller nukleosider til foreliggende materiale forbedrer ytterligere tarmkanal mukosal barriere funksjon, fortrinnsvis i det den inhiberer og/eller reduserer hyppighet av bakterielle translokasjon og reduserer intestinal skade. Således, foreliggende materiale omfatter fortrinnsvis også mellom 1 og 500 mg nukleosider og/eller nukleotider per 100 g av tørr formel, eller mer fortrinnsvis mellom 5 og 100 mg.
Applisering
Foreliggende materiale kan hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å forbedre barriereintegritet i pattedyr, fortrinnsvis mennesker. Foreliggende materiale kan også fordelaktig anvendes i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av sykdommer assosiert med redusert barriereintegritet, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter administrering til et pattedyr av foreliggende materialer. Foreliggende materialer administreres fortrinnsvis oralt.
For den syke, og spedbarn er foreliggende materiale fortrinnsvis kombinert med fullstendig ernæring, inkluderende protein, karbohydrat og fett. Foreliggende materiale administreres fortrinnsvis til spedbarn i alderen 0 til 2 år. Materialet kan administreres til pasienter som lider av en svekket barriereintegritet, og til friske pasienter. Foreliggende materiale anvendes fordelaktig i en fremgangsmåte for å tilveiebringe ernæringskrav til et for tidlig født spedbarn (spedbarn født før 37 ukers svangerskap). Foreliggende materiale kan også hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å behandle og/eller hindre intestinal skade ved administrering av foreliggende materiale til pasienten før eller etter en medisinsk behandling, som kan forårsake intestinal skade. Slik medisinsk behandling kan for eksempel være kirurgi eller enterisk medisinsk behandling (for eksempel antibiotisk, analgesis, NSAID, kjemoterapeutiske midler, etc).
Foreliggende materiale kan også fordelaktig anvendes for å behandle eller hindre sykdommer hvor den intestinale barriereødeleggelse er underliggende utviklingen av årsaken til sykdommen, for eksempel i en fremgangsmåte for å behandle eller hindre kronisk inflammatorisk sykdom, spesielt inflammatorisk tarmsykdom (IBD), irritabelt tarmsyndrom (IBS), cøliaki sykdom, pankreatitt, hepatitt, artritt eller diabetes. Videre, oppfinnelsen kan anvendes i en fremgangsmåte for å tilveiebringe ernæring til pasienter som har undergått eller undergår abdominal kirurgi, og pasienter som har opplevd postoperativ dysfunksjon av tarmen, og/eller til feilernærte pasienter.
Materialet administreres hensiktsmessig til pasienter som lider av ervervet immun-sviktsyndrom (AIDS) og/eller pasienter som er infisert av humant immunsviktvirus (HIV), f. eks i en fremgangsmåte for behandling av AIDS og/eller HIV-infeksjon. Nevnte fremgangsmåte omfatter oral administrering av foreliggende materiale, fortrinnsvis kombinert med ernæringsstoffer valgt blant gruppen omfattende karbohydrat, protein og fett. Materialene i følge foreliggende oppfinnelse er spesielt nyttige for pasienter med en CD4<+>T-celletall som er under det kritiske nivå på rundt 700 celler/ul blod, i det generell Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART) terapi ikke er nødvendig, men idet pasienter har allerede løpt risikoen for utvikling eller har opplevd en eller flere problemer som kan være relatert til intestinal barriereintegritet, spesielt dysfunksjon av intestinal barriereintegritet. Således, omtales også en fremgangsmåte for å stoppe eller senke ned reduksjonen i CD4<+>T-celletall eller forbedre CD4<+>T-celletall i pasienter som lider av HIV og/eller AIDS, hvor nevnte fremgangsmåte omfatter å administrere foreliggende materiale. Fortrinnsvis administreres foreliggende materiale til en pasient, hvor pasienten er et menneske som har CD4<+>T-lymfosyttcelletall mellom 200 og 700 celler/ul blod. I en ytterligere utførelse omfatter fremgangsmåten å administrere foreliggende materiale til en pasient, hvor pasienten ikke blir behandlet med Highly Active Antiretroviral Therapy. I en bestemt utførelse har pasienten en CD4<+>T-lymfosyttcelletall på mellom 200 og 700 celler/ul blod og blir ikke behandlet med Highly Active Antiretroviral Therapy.
Videre, materialet kan også anvendes for å behandle eller hindre komplikasjoner resulterende fra redusert barriereintegritet, spesielt i en fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av diaré, spesielt diaré i spedbarn. På grunn av den reduserte hyppighet i spedbarnsdiaré kan foreliggende materiale også hensiktsmessig anvendes for å redusere bleieutslett.
Administrering av foreliggende materiale reduserer passasje av diett- og mikrobiale antigener, fortrinnsvis ernæringsallergener, fra den intestinale lumen og inni mukosal eller systemisk sirkulasjon, og kan således hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av allergi og/eller allergisk reaksjon, spesielt i en fremgangsmåte for behandling eller hindring av ernæringsallergi, for eksempel allergisk reaksjon resulterende fra inntak av ernæringsstoffer.
Det ble også funnet av oppfinnerne av foreliggende oppfinnelse at EPA, DHA og/eller ARA er i stand til å redusere effektene av IL-4 for intestinal permeabilitet. Således, beskrives også en fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av sykdommer hvor intestinal IL-4 konsentrasjon er øket (for eksempel allergiske sykdommer), hvor nevnte fremgangsmåte omfatter administrering av LC-PUFAer fortrinnsvis valgt blant gruppen omfattende EPA, DHA og ARA, fortrinnsvis kombinert med foreliggende selekterte oligosakkarider. Således, foreliggende materiale kan også hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for behandling av atopisk dermatitt.
Foreliggende materiale er fortrinnsvis tilveiebrakt som et pakket pulver eller pakket "klart til matings"-formel. For å hindre spolering av produktet, overstiger pakkings-størrelse av klart til bruk formlene fortrinnsvis ikke en servering, for eksempel fortrinnsvis overstiger ikke 500 ml; og pakkestørrelse av foreliggende materiale i pulverform overstiger fortrinnsvis ikke 250 servering. Egnede pakkestørrelser for pulveret er 2000 g eller mindre, fortrinnsvis 1000 g eller mindre.
De pakkede produkter tilveiebrakt med merkelapper som eksplisitt eller implisitt instruerer forbrukeren til anvendelse av nevnte produkt i samsvar med en eller flere av de ovenfor eller nedenfor angitte formål er omfattet av foreliggende oppfinnelse. Slike merkelapper kan for eksempel vise til fremgangsmåter for å hindre allergisk reaksjon til ernæringsallergener ved å inkluderer ord som "redusert ernærings-sensitivitet", "forbedret intestinal tolererbarhet", "forbedret ernæringstoleranse", eller tilsvarende ordlyd. Tilsvarende, referanse til fremgangsmåte for behandling og/eller hindring av allergi kan gjøres ved å bruke en termologi ekvivalent til "forbedret resistens" eller "redusert sensitivitet".
Formuleringer
Det ble funnet at foreliggende materiale hensiktsmessig kunne anvendes i ernæring, så som i babymat og klinisk for. Slik mat vil fortrinnsvis omfatte lipid, protein og karbohydrat, og administreres fortrinnsvis i væskeform. Termen "væskeformig ernæring" som anvendt i foreliggende oppfinnelse inkluderer tørrmat (f.eks. pulver), som er ledsaget av instruksjoner for hvordan tørrmaten skal blandes med en egnet væske (f.eks. vann).
Således, det omtales også et ernæringsmateriale som fortrinnsvis omfatter mellom 5 og 50 en% lipid, mellom 5 og 50 en% protein, mellom 15 og 90 en% karbohydrat og foreliggende kombinasjon av oligosakkarider og LC-PUFAer. Fortrinnsvis, omfatter ernæringsmateriale mellom 10 og 30 en% lipid, mellom 7,5 og 40 en% protein, og mellom 25 og 75 en% karbohydrat (en% er en forkortelse for "energiprosent" og representerer den relative lengde av hver bestanddel bidrar med til den totale kaloriverdi i materialet).
Fortrinnsvis anvendes en kombinasjon av vegetabilske lipider og minst olje valgt blant gruppen omfattende fiskeolje og omega-3 vegetabilsk, alge eller bakteriell olje anvendes.
Proteinene anvendt i ernæringspreparatet er fortrinnsvis valgt blant gruppen av ikke-humane animalske proteiner (så som melkeproteiner, melprotein og eggproteiner), vegetabilske proteiner (så som soyaprotein, myseprotein, risprotein og ertprotein), frie aminosyrer og blandinger derav. Kumelkavledet nitrogenkilde, fortrinnsvis kumelk-protein-proteiner så som kadein og myseproteiner er spesielt foretrukket. Avføringsuregelmessigheter (for eksempel hard avføring, utilstrekkelig avførings-volum, diaré) er et hovedproblem for mange babyer og syke individer som mottar væskeformige ernæringer. Det ble funnet avføringsproblemer kan reduseres ved administrering av foreliggende oligosakkarider i væskeformige ernæringer som har en osmolalitet mellom 50 og 500 mOsm/kg, mer fortrinnsvis mellom 100 og 400 mOsm/kg.
I lys av det som er nevnt over, er det også viktig at den væskeformige ernæring ikke har en utstrakt kaloritetthet, men likevel tilveiebringer tilstrekkelige kalorier for å mate individet. Således, den væskeformige ernæring har fortrinnsvis kaloritetthet mellom 0,1 og 2,5 kcal/ml, enda mer foretrukket en kaloritetthet på mellom 0,5 og 1,5 kcal/ml, mest fortrinnsvis mellom 0,6 og 0,8 kcal/ml.
EKSEMPLER
Eksempel V . Effekt av LC- PUFA på barriereintegritet
Monosjikt (MC) av intestinale epiteliale cellelinjer T84 (American Type Culture Collection (ATTC). Manassas, USA) ble dyrket på transvell-filtere (Coming Costar BV, The Netherlands) som muliggjør både mukosal og serosal prøvetaking og stimulering av humane intestinale epitelceller. To uker etter konfluens ble monosjiktene inkubert i det luminale kompartment med polyumettede fettsyrer ARA (arakidonsyre; 5,8,11,14-eikosatetraenoisk syre), DHA (cis-4,7,10,13,16,19 docosaheksanoisk syre), EPA (eicosapentanoisk syre) eller kontroll palmitinsyre (C 16:0)
(Palm) (Sigma, St. Louis, USA). Den siste prosedyre ble valgt for å etterligne in vivo administreringsrute av ernæringsforbindelser. Cellene ble innkubert med ARA, DHA, EPA, GLA eller palmitinsyre i 0, 25, 48 og 721 ved forskjellige konsentrasjoner (10 uM og 100 uM). Eksperimenter ble utført for å evaluere basal barriereintegritet. Den epiteliale barrierefunksjon ble bestemt ved å måle transepitelial resistans (TER, Q.cm<2>) ble målt ved epitelialt volt-ohm-måler (EVOM; World Precision Instruments, Germany) og permeabilitet for 4kD FITC dekstran (paracellulær permeabilitets-
markør, Sigma, USA). Resistens (, Epitelial permeabilitet for 4kDa FITC-dekstran ble bestemt som følger. For dekstran-fluks ble medium oppfrisket med dyrkningsmedium uten fenol rød i en time etterfulgt av tisetning av 5 ul (stock 100 mg/ml) 4 kDa FITC-dekstran til det lumenale kompartment. Etter 30 min innkubering ble 100 ul prøve samles fra serosal kompartment og fluorescenssignalet målt ved eksitasjonsbølge-lengde 485 nm og emisjon 520 nm (FLUOstar Galaxy®, BMG Labtechnologies, USA). FITC-dekstranfluks ble beregnet som pmol FITC-dekstran/cm<2>/T. Statistisk analyse ble utført ved anvendelse av ANOVA (SPSS versjon 10).
Resultater av effekt av fettsyrer (100 uM) på spontan barriereintegritet etter 72 t innkubering er gitt i tabell 1. Tabell 1 viser at LC-PUFAer ARA, EPA, GLA og DHA reduserer den molekylære flukt og forbedrer epitelial resistens. I motsetning, kontroll-eksperimentene viserat palmitinsyre har den motsatte effekt, dvs. ødelegger barriereintegritet. Disse resultater er indikative for den fordelaktige anvendelse av EPA, DHA, GLA og ARA, og spesielt ARA i materialer i samsvar med foreliggende oppfinnelse, og for anvendelse av en fremgangsmåte, for eksempel i en fremgangsmåte for å forbedre en barriereintegritet. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Figur 1 viser tid og dosering (10 uM og 100 uM) avhengige effekter av forskjellige fettsyrer (palmitinsyre, DHA, GLA og AA) for basal barriereintegritet (TER). Figur 1 viser at LC-PUFAer, AA, DHA og GLA forbedrer epitelial barriereintegritet som reflektert med øket resistens (TER). Disse resultater indikerer en fordelaktig anvendelse av EPA, DHA, GLA og ARA, spesielt ARA, i materialet i samsvar med foreliggende oppfinnelse og anvendelse i en fremgangsmåte, dvs. i en fremgangsmåte for å forbedre barriereintegritet. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Eksempel 2: Effekt av LC- PUFA på IL- 4 mediert barriereødeleggelse.
Monosjikt (MC) av intestinale epiteliale cellelinjer T84 (ATCC, USA) ble dyrket på transvellfiltere (Corning, Costar BV, Nederland) som muliggjør både mukosal og serosal prøvetaking og stimulering av humane epiteliale celler. To uker etter konfluens ble monosjiktene innkubert i nærvær av IL-4 (2 ng/ml, serosal kompartment, Sigma, USA ) med eller uten polyumettede fettsyrer ARA, DHA, GLA, EPA, eller kontroll palmitinsyre (10 u.M eller 100 u.M, mukosal kompartment, Sigma, St. Louis, USA). Cellene ble preinkubert med GLA, ARA, DHA, EPA, eller palmitinsyre i 48 timer før IL-4-inkubasjon. Ko-inkubasjon av LC-PUFAer og palmitinsyre med IL-4 fikk fortsette i ytterligere 48 timer, mens dyrkingsmedium og tilsetningsstoffer ble forandret hver 24 time. Den epiteliale barrierefunksjon ble bestemt med måling av transepitial motstand (TER) og permeabilitet som beskrevet i eksempel 1. Statistisk evaluering ble utført som beskrevet i eksempel 1.
Resultatene av effekten av GLA, ARA, DHA, EPA og palmitinsyre (100 u.M) på IL-4-mediert barriereødeleggelse er gitt i tabell 2. Tabell 2 viser at LC-PUFAer, GLA, ARA, DHA og EPA inhiberer den økede fluks forårsaket av IL-4.1 motsetning, palmitinsyre hadde en ødeleggende effekt og reduserte barriereoppdeling sammenlignet med kontroll. Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av GLA, ARA, DHA, og EPA i klinisk og spedbarnsernæringsformuleringer for å hindre eller redusere IL-4-mediert barrieresplittelse, for eksempel som foregår i mat- eller kumelkallergi. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Figur 2 gir tid- og dosering- (1 OuJvl og 100uJv1) avhengige beskyttende effekter av forskjellige FAer (palmitinsyre), DHA, GLA, og ARA) på IL-4-mediert barrieresplittelse (Fluks). Figur 2 viser at ARA, DHA og GLA beskytter mot IL-4-mediert barrieresplittelse som reflektert med redusert 4kD dekstranfluks. Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av GLA, ARA, DHA og EPA i kliniske og spedbarnserernæringsformuleringer for å hindre eller redusere IL-4-mediert barrieresplittelse, for eksempel som foregår i mat- eller kumelkallergi. Disse resultater støtter videre de synergistiske effekter av foreliggende kombinasjon av fettsyrer og ufordøybare oligosakkarider.
Eksempel 3: Effekt av oligosakkarider på acetatproduksjon.
Mikroorganismer ble opptatt fra fersk faeces fra flaskematede babyer. Fersk faeces-materiale fra babyer i alderen fra 1 til 4 mnd ble samlet og overført til et konserverende medium i løpet av 21. Som substrat ble enten prebiotika (TOS; TOS/inulin (HP) blanding i et 9/1 (vekt/vekt) forhold; inulin; oligofruktose(OS)/inulin-blanding i en 1/1 (vekt/vekt) forhold, eller ingen (blank) anvendt. Transgalaktooligosakkarider (TOS) var tilgjengelig fra Vivinal GOS, Borculo Domo Ingredients, Zwolle, Nederland, og omfatter som ufordøybare oligosakkarider: 33 vekt% disakkarider, 39 vekt% trisakkarider, 18 vekt% tetrasakkarider, 7 vekt% pentasakkarider og 3 vekt% heksa-, hepta- og oktasakkarider. Inulin (HP) Orafti aktiv ernæringsingrediens, Tienen, Belgium, i.e. Raftiline HP®, med et gjennomsnitt DP på 23. Medium: McBain & MacFarlane medium-bufret peptonvann 3,0 g/l, gjærekstrakt 2,5 g/l. musin (brush borders) 0,8 g/l, trypton 3,0g/l, L-Cystein-HCI 0,4 g/l, gallesalter 0,05 g/l, K2HP04.3H20 2,6 g/l, NaHC03 0,2 g/l, NaCI 4,5 g/l, MgS04.7H20 0,5 g/l, CaCI2 0,228 g/l, FeS04.7H20 0,005 g/l. Fyll 500 ml Scott-flasker med medium og steriliser i 15 minutter ved 121 °C. Bufret medium: K2HP04.3H2) 2,6 g/l, NaHC03 0,2 g/l, NaCI 4,5 g/l, MgS04.7H20, 0,5 g/l, CaCI2 0,228 g/l, FeS04.7H20 0,005 g/l. Juster til pH 6,3 ± 0,1 med K2HP04 eller NaHC03. Fyll 500 ml Scott-flasker med medium og steriliser i 15 minutter ved 121 °C. Konserverende medium: Bufret peton 20,0 g/l, L-Cystein-HCI 0,5 g/l, Natrium tioglykollat 0,5 g/l, resazurin tabeltt 1 per liter, juster til pH 6,7 ± 0,1 med 1 M NaOH eller HCI. Kokes i mikrobølgeovn. Serum-flasker ble fylt med 25 ml medium og sterilisert i 15 minutter ved 121 °C.
Ferske faecale prøver ble blandet med konserverende medium og lagret i flere timer ved 4 °C. Den konserverte løsning av faeces ble sentrifugert ved 13,000 rpm i 15 minutter, supernatant ble fjernet, og faeces ble blandet med McBain & Mac Farlane medium i et vektforhold av 1:5. Av denne faecessuspensjon ble 3 ml kombinert med 85 mg glukose eller prebiotika, eller uten noen tilsetning (blank) i en flaske og blandet kraftig. Ved t=0 ble en prøve tatt (0,5 ml). 2,5 ml av den resulterende suspensjon bringes til en dialyseslange i en 60 ml flaske fylt med 60 ml av bufret medium. Flasken ble godt lukket og innkubert ved 37°C. Prøven ble tatt fra dialyse-slangen (0,2 ml) eller dialysebuffer (1,0 ml) med en hypodermisk sprøyte etter 3,24 og 48 timer, og umiddelbart plassert på is for å stoppe fermentering. Eksperimentet ble utført ved anvendelse av følgende prøve:
1) 85mg TOS
2) 85 mg inulin
3) 85mg TOS/inulin i et forhold av 9/1 (vekt/vekt), og
4) 85mg OS/inulin i et forhold av 1/1 (vekt/vekt)
SCFA (acetat, propionat, butyrat) ble kvantifisert ved anvendelse av en Varian 3800 gasskromatograf (GC) (Varian Inc., Walnut Creek, U.S.A.) utstyrt med en flamme-ioniseringsdetektor. 0,5 ul av prøven ble injisert ved 80 °C i kolonne (Stabilwax, 15 x 0,53 mm, filmtykkelse 1,00 um, Restek Co., U.S.A.) ved anvendelse av helium som bæregass (3,0 psi). Etter injeksjon av prøven ble ovnen oppvarmet til 160 °C med en hastighet av 16 °C/min, etterfulgt av oppvarming til 220 °C med en hastighet av20 °C/min og til slutt opprettholdt ved 220 °C i 1,5 minutter. Temperaturen av injektoren og detektoren var 200 °C. 2-etylsmørsyre ble anvendt som indre standard.
Figur 3 avbilder den absolutte (figur 3A) og relative SCFA-profil (figur 3B) resulterende fra fermentering av forskjellige oligosakkarider. Figur 3A viser at en blanding av to forskjellige oligosakkarider (TOS/lnulin), hvor de to distinkte oligosakkarider har en homologi i monoseenheter under 90 og en forskjellig kjedelengde resulterer i en signifikant og synergistisk øket mengde av SCFA (spesielt acetat) per gram fiber enn enkelte komponenter. Figur 3B viser at tilsetning av en kombinasjon av TOS/lnulin fremmer en høyere andel av det nyttige acetat (B). Acetatproduksjon in vivo over-føres til en forbedret mukusproduksjon av goblet-celler og er et mål for intestinal mukussjikttykkelse (se eksempel 4). Disse resultater indikerer den fordelaktige anvendelse av foreliggende materiale.
Eksempel 4: Effekter av SCFA for mukusproduksjon.
Monosjikt av intestinale epiteliale T84 celler (ATCC, USA) celler ble dyrket i 24 eller 96 brønnsvevskulturplater (Corning B.V.). T84 ble inkubert med kortkjedet fettsyre-acetat, propionat og butyrat (SCFA, Merck, USA) i 241 i et konsentrasjonsområde på 0,025-4,0 mM. Supernatanter og/eller celler ble samlet, ogMUC-2 (musin) ekspresjon ble bestemt. En doblot-teknikk ble anvendt for å bestemme MUC-2 ekspresjon i cellekulturer, siden mukiner er ekstremt store glykoproteiner (over 500 kDa) som gjør dem vanskelige å håndtere i western blottingteknikker. Denne fremgangsmåte ble validert ved anvendelse av preimmun serum (T84 farget negativ), CCD-18Co (ATCC, USA) negative kontrollceller og bovint serumalbumin (BSA). Celleprøver ble samlet i Laemmli (protein isoleringsbuffer) og proteinbestemmelse ble utført ved anvendelse av mikroproteinanalyse (Biorad, USA) i samsvar med leverandørens protokoll. Prøver (0,3-0.7-1,0 u.g/2uJ) ble overført til nitrocellulosemembraner (Schleicher & Schuell, Germany). Membraner ble blokkert i TBST/5% Protivar (Nutricia, The Netherlands) etterfulgt av 1 t innkubering ved anti-MUC-2 antistoff (donert av Dr. Einerhand, Erasmus University, Rotterdam, The Netherlands). Etter vasking ble blottene innkubert med geit-anti-kanin-HRP (Santacruz Biotechnology, USA) og for substratdeteksjon ble ECL (Roche Diagnostics, The Netherlands) anvendt. Densitometri ble utført ved anvendelse av Lumi-lmager (Boehringer Mannheim B.V., The Netherlands) og signalet ble uttrykt i lysenheter (BLU). BLUer ble også uttrykt i forhold til kontrollinnkuberinger (%BLU). For å sammenligne den stimulerende effekt av SCFA på MUC-2-ekpresjon ble basale MUC-2-ekspresjons-nivåer dedusert.
Figur 4 viser de forskjellige effekter av SCFA (acetat, proprionat, butyrat) på MUC-2-ekspresjon i intestinale epiteliale celler (MC T84) og epiteliale-mesensymale celle ko-kulturer (CC T84). Figur 4 viser også at acetat er mer potent i å stimulere MUC-2-ekspresjon (mukusproduksjon) sammenlignet med propionat og butyrat. Således, foreliggende kombinasjon av oligosakkarider (som var vist i å øke acetatproduksjon (se eksempel 3)) er spesielt nyttig for å stimulere mukusproduksjon og kan hensiktsmessig anvendes i en fremgangsmåte for å stimulere barriereintegritet.
Eksempel 5: Spedbarnsmelk formulering I
Ingredienser (per liter), energi 672 Kcal; Protein 15 g; myse: Casein ratio 60:40; Fett 36 g; Karbohydrat 72 g; Vitamin A 750 RE; blandet naturlige karotider 400 IU; Vitamin D 10,6 meg; Vitamin F 7,4 mg; Vitamin K 67,0 meg; Vitamin Bi (tiamin) 1000 meg; Vitamin B2(riboflavin) 1500 meg; Vitamin B6(pyridoksin) 600 meg; Vitamin B12(cyanakobalmin) 2,0 meg; Niacin 9.0 meg; Folisk syre 80 meg; Pantotenisk syre
3000 meg; Biotin 90 meg; Vitamin C (askorbinsyre) 90 mg; Kolin 100 mg; Inositol 33 mg; Kalsium 460 Mg; Fosfor 333 Mg; Magnesium 64 Mg; Jern 8,0 Mg ; Sink 6,0 Mg; Mangan 50 meg; Kopper 560 meg; lod 100 meg; Natrium 60 mg; Kalium 650 mg;
Klorid 433 mg og Selen 14 meg; hvor fettinnhold inneholder 3 g fiskeolje, 3 g 40 % arakidonisk syreolje (DSM Food Specialties, Delft, Netherlands); ytterligere omfattende 4 gram transgalaktooligosakkarider Elix'or™ (Borculo Domo Ingredients, Netherlands) og 4 gram Raftiline™ (Orafti Active Food Ingredients, Belgium).
Eksempel 6. Sammensetning av en ernæringsbar for lindring av HIV/ AIDS- relaterte symptomer

Claims (10)

1. Materiale av polyumettede fettsyrer for anvendelse i behandling av en pasient infisert med human immunsviktvirus (HIV),karakterisert vedat nevnte materiale omfatter: a. eicosapentaensyre (EPA), docosaheksaensyre (DHA) og arakidonsyre (ARA), hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overtiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; og b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to forskjellige oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %.
2. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat materiale ytterligere omfatter gammalinolensyre (GLA).
3. Materiale i samsvar med krav 1,karakterisert vedat pasienten er et individ som har et CD4+ T-lymfocytt celletall på mellom 200-700 celler/ul blod og hvor nevnte pasient ikke behandles med "Highly Active Antiretroviral Therapy".
4. Ernæringssammensetning,karakterisert vedat den omfatter: a. EPA, DHA og ARA, hvor innholdet av langkjedete polyumettede fettsyrer med 20 og 22 karbonatomer ikke overstiger 85 vekt% av det totale fettinnhold; b. minst to forskjellige oligosakkarider (OL1 og OL2), som ikke, eller som kun delvis nedbrytes i tarmen av syrer eller fordøyelsesenzymer i den øvre fordøyelseskanal i menneske, men som kan fermenteres av den humane tarmflora, hvor de to oligosakkarider har en homologi med hensyn til monoseenheter på under 90 %, og c. en sur oligosakkarid fremstilt av pektin, pektat, alginat, kondroitin, hyaluron-syre, heparin, heparan, siaglycaner, fucoidan, fucooligosakkarider eller carrageenan, fortrinnsvis en uronsyrepolymer med en DP mellom 2 og 60.
5. Ernæringssammensetning i samsvar med krav 4,karakterisertved at det omfatter galaktooligosakkarid og en fruktan valgt blant gruppen omfattende fruktooligosakkarider, inulin og blandinger derav.
6. Ernæringssammensetning i samsvar med krav 4 eller 5,karakterisert vedat minst 10 vekt% av nevnte oligosakkarid har en grad av polymerisering (DP) på 2 til 5, og at minst 5 vekt% har en DP på mellom 10 og 60.
7. Ernæringssammensetning i samsvar med ett av kravene 4-6,karakterisert vedat det omfatter 7,5 til 12,5 energi% protein, 40 til 55 energi% karbohydrater; og 35 til 50 energi% fett, hvor nevnte protein omfatter et medlem valgt blant gruppen omfattende hydrolysert melkeprotein, vegetabilsk protein og/eller aminosyrer.
8. Ernæringssammensetning i samsvar med krav ett av kravene 4-7,karakterisert vedat materialet har et kaloriinnhold på 0,6 til 0,8 kcal/ml, en osmolalitet på 50 til 500 mOsm/kg; og en viskositet på under 50 mPas.
9. Ernæringssammensetning i samsvar med krav ett av kravene 4-8,karakterisert vedat materialet ytterligere omfatter GLA.
10. Ernæringssammensetning i samsvar med et av kravene 4-9, karakteris ert ved at den er for anvendelse i behandling eller hindring av diaré.
NO20065915A 2004-06-22 2006-12-19 Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer NO332430B1 (no)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/NL2004/000444 WO2005122790A1 (en) 2004-06-22 2004-06-22 Improvement of intestinal barrier integrity
EP05103260A EP1721611A1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP05103257A EP1723951A1 (en) 2005-04-21 2005-04-21 Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
PCT/NL2005/000451 WO2005122791A2 (en) 2004-06-22 2005-06-22 Improvement of barrier integrity in hiv patients with fatty acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20065915L NO20065915L (no) 2007-03-22
NO332430B1 true NO332430B1 (no) 2012-09-17

Family

ID=34979673

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20065915A NO332430B1 (no) 2004-06-22 2006-12-19 Materiale og ernaeringssammensetning av polyumettede fettsyrer

Country Status (19)

Country Link
US (2) US20080015166A1 (no)
EP (1) EP1758469B2 (no)
JP (1) JP5301155B2 (no)
CN (1) CN1972604B (no)
AT (1) ATE446686T1 (no)
AU (1) AU2005253898B2 (no)
BR (1) BRPI0512528B8 (no)
CA (1) CA2570208A1 (no)
DE (1) DE602005017389D1 (no)
DK (1) DK1758469T4 (no)
ES (1) ES2336015T5 (no)
MX (1) MXPA06015071A (no)
NO (1) NO332430B1 (no)
NZ (1) NZ552118A (no)
PL (1) PL1758469T5 (no)
PT (1) PT1758469E (no)
RU (1) RU2429718C2 (no)
SI (1) SI1758469T2 (no)
WO (1) WO2005122791A2 (no)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
ATE373963T1 (de) * 2002-08-30 2007-10-15 Campina Bv Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) * 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1721611A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
ATE471665T1 (de) * 2005-04-21 2010-07-15 Nutricia Nv Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten
WO2008024904A1 (en) * 2006-08-23 2008-02-28 Kellogg Company Method for suppression of fishy aromas in food products by proteins
US8343753B2 (en) 2007-11-01 2013-01-01 Wake Forest University School Of Medicine Compositions, methods, and kits for polyunsaturated fatty acids from microalgae
EP2211881A4 (en) * 2007-11-01 2012-01-04 Wake Forest University School Of Medicine COMPOSITIONS AND METHODS FOR PREVENTING AND TREATING DISEASES AFFECTING MAMMALS
WO2009096772A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
EP2658547A1 (en) 2010-12-31 2013-11-06 Abbott Laboratories Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
DK2658549T3 (da) 2010-12-31 2020-06-29 Abbott Lab Fremgangsmåder til reduktion af incidensen af oxidativt stress under anvendelse af humane mælkeoligosaccharider, vitamin c og anti-inflammatoriske midler
WO2012177118A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 N.V. Nutricia Method for reducing the occurrence of infection in young children
CA2842672A1 (en) 2011-07-22 2013-01-31 Abbott Laboratories Galactooligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
EP2750523A1 (en) 2011-08-29 2014-07-09 Abbott Laboratories Human milk oligosaccharides for preventing injury and/or promoting healing of the gastrointestinal tract
JP7136807B2 (ja) 2017-04-17 2022-09-13 ザ・ユニバーシティ・オブ・シカゴ ヒトの健康及び疾患の治療用途向けの短鎖脂肪酸の腸への送達用ポリマー材料
WO2022035869A1 (en) * 2020-08-10 2022-02-17 Houn Simon Hsia Compositions and methods for treating viral infection

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2981629A (en) * 1960-04-05 1961-04-25 Lewis F Ginnette Process of dehydrating foams
US4237118A (en) * 1972-03-06 1980-12-02 Howard Alan N Dietary supplement and dietary methods employing said supplement for the treatment of obesity
JPS5645951B2 (no) * 1973-05-21 1981-10-29
FR2490496A1 (fr) * 1980-09-19 1982-03-26 Roussel Uclaf Nouvelles glycoproteines immunostimulantes extraites de klebsiella pneumoniae, leur procede d'obtention, leur application a titre de medicaments et les compositions les renfermant
US4438147A (en) * 1982-06-25 1984-03-20 Societe D'assistance Technique Pour Produits Nestle S.A. Foaming creamer and method of making same
JPH01149730A (ja) * 1987-12-07 1989-06-12 Osaka Prefecture レトロウイルス増殖抑制剤
JP2782443B2 (ja) * 1988-12-26 1998-07-30 將純 吉原 抗エイズウィルス剤
DE3901048A1 (de) * 1989-01-14 1990-07-19 Chimicasa Gmbh Antikachectikum
ES2033193B1 (es) * 1990-10-30 1994-01-16 Ganadera Union Ind Agro Mezcla grasa para nutricion infantil y de adultos.
WO1992012711A1 (en) * 1991-01-24 1992-08-06 Martek Corporation Microbial oil mixtures and uses thereof
FR2673812B1 (fr) * 1991-03-13 1994-04-01 Roussel Uclaf Nouvelles compositions destinees a etre utilisees en dietetique et en therapeutique et renfermant une combinaison particuliere de glucides et leurs applications.
GB9116054D0 (en) * 1991-07-24 1991-09-11 Efamol Holdings Preparation of fatty acid medicaments
US5629023A (en) * 1991-12-31 1997-05-13 Bland; Jeffrey S. Medical food composition for metabolic detoxification
US5502041A (en) * 1992-12-11 1996-03-26 The Center For Innovative Technology Potent inhibitor of HIV reverse transcriptase
GB9304746D0 (en) * 1993-03-09 1993-04-28 Scotia Holdings Plc Treatment of viral infections
US5472952A (en) * 1993-03-18 1995-12-05 Bristol-Myers Squibb Company Partially hydrolyzed pectin in nutritional compositions
NZ248603A (en) * 1993-05-28 1994-12-22 Abbott Lab Nutritional product for enteral nutritional support of hiv victims comprising proteins and fat
GB9318611D0 (en) * 1993-09-08 1993-10-27 Sandoz Nutrition Ltd Improvements in or relating to organic compounds
JP3310738B2 (ja) * 1993-11-10 2002-08-05 株式会社ロッテ 低カロリーチョコレート
DE4404877C1 (de) * 1994-02-17 1995-03-02 Ksk Industrielackierungen Gmbh Lackierverfahren und zur Durchführung des Verfahrens geeignete Lackgießvorrichtung
US5444054A (en) * 1994-04-01 1995-08-22 Abbott Labatories Method of treating ulcerative colitis
US5952314A (en) * 1994-04-01 1999-09-14 Demichele; Stephen Joseph Nutritional product for a person having ulcerative colitis
JP3419897B2 (ja) * 1994-07-22 2003-06-23 明治乳業株式会社 低アレルギー性調製乳
US5531988A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Bacteria and immunoglobulin-containing composition for human gastrointestinal health
US5531989A (en) * 1994-10-28 1996-07-02 Metagenics, Inc. Immunoglobulin and fiber-containing composition for human gastrointestinal health
US5733579A (en) * 1995-04-05 1998-03-31 Abbott Laboratories Oral rehydration solution containing indigestible oligosaccharides
US20020016289A1 (en) * 1995-06-01 2002-02-07 Orla M. Conneely Methods for treatment and prevention of helicobacter pylori infection using lactoferrin
US5827526A (en) * 1995-07-11 1998-10-27 Abbott Laboratories Use of indigestible oligosaccharides to prevent gastrointestinal infections and reduce duration of diarrhea in humans
EP0756828B2 (en) † 1995-08-04 2010-09-22 N.V. Nutricia Nutritional composition containing fibres
MY115050A (en) * 1995-10-16 2003-03-31 Mead Johnson Nutrition Co Diabetic nutritional product having controlled absorption of carbohydrate
JP3792309B2 (ja) * 1996-08-30 2006-07-05 サントリー株式会社 不飽和脂肪酸含有油脂の製造方法
JPH10108647A (ja) * 1996-10-08 1998-04-28 Meiji Seika Kaisha Ltd 胃切除術後患者用ミネラル補給材
JP4008974B2 (ja) * 1996-12-12 2007-11-14 森永乳業株式会社 ビフィズス菌増殖促進組成物及びその用途
DE19701382A1 (de) * 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
NZ337039A (en) * 1997-02-21 2001-06-29 Univ Tennessee Res Corp Use of polyunsaturated fatty acids for reducing the incidence of necrotizing entercolitis
US5840361A (en) * 1997-04-09 1998-11-24 Beech-Nut Nutrition Corporation Fructan-containing baby food compositions and methods therefor
NL1005809C2 (nl) * 1997-04-14 1998-10-19 Dsm Nv Poederverfbindmiddelsamenstelling.
US5846569A (en) * 1997-06-20 1998-12-08 Creative Labs, Inc. Colostrum supplement
US6051260A (en) * 1998-04-07 2000-04-18 Healthcomm International, Inc. Medical food composition of reduced allergenicity, especially adapted for improving gut mucosal integrity
GB9808579D0 (en) * 1998-04-22 1998-06-24 Novartis Nutrition Ag Improvements in or relating to organic compounds
DE19836339B4 (de) * 1998-08-11 2011-12-22 N.V. Nutricia Kohlenhydratmischung
US6231889B1 (en) * 1998-09-21 2001-05-15 Chronorx, Llc Unit dosage forms for the treatment of herpes simplex
US6794495B1 (en) * 1998-10-19 2004-09-21 New Nordic Danmark Aps Composition comprising extensin and, optionally, pectic polysaccharides
KR100647057B1 (ko) * 1999-01-28 2006-11-17 소시에떼 데 프로듀이 네슬레 소시에떼아노님 착향의 가용성 크리머 분말
EP1074181A1 (en) * 1999-08-03 2001-02-07 Societe Des Produits Nestle S.A. Foaming creamer ingredient and powders containing it
US6737089B2 (en) * 1999-08-27 2004-05-18 Morinda, Inc. Morinda citrifolia (Noni) enhanced animal food product
DE10006989A1 (de) * 2000-02-16 2001-08-23 Nutricia Nv Antiadhäsive Kohlenhydratmischung
US6846501B2 (en) * 2000-04-12 2005-01-25 Mid-America Commercialization Corporation Traditional snacks having balanced nutritional profiles
US6426110B1 (en) * 2000-08-11 2002-07-30 Global Health Sciences, Inc. Low-carbohydrate high-protein creamer powder
US20020044988A1 (en) * 2000-08-22 2002-04-18 Fuchs Eileen C. Nutritional composition and method for improving protein deposition
DE10057976B4 (de) * 2000-11-22 2005-02-03 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Verfahren zur Herstellung von Pektinhydrolyseprodukten
US6511696B2 (en) * 2000-12-13 2003-01-28 Novartis Nutrition Ag Infant formula with free amino acids and nucleotides
JP2004520318A (ja) * 2000-12-27 2004-07-08 エヌ・ヴイ・ヌートリシア オリゴ糖を含有する健康増進作用を有する栄養組成物
DE60219600T2 (de) * 2001-02-15 2007-12-20 Adeka Corp. PRODUKTE ENTHALTEND G(b)-Glucan
DE10136260B4 (de) * 2001-07-25 2004-07-08 Südzucker AG Mannheim/Ochsenfurt Inulin in Geliermittelzusammensetzungen
ATE373963T1 (de) * 2002-08-30 2007-10-15 Campina Bv Schäumender bestandteil und diesen bestandteil enthaltende produkte
AU2003299034A1 (en) * 2002-09-20 2004-04-08 Griscom Bettle Iii Transdermal compositions
US20040087490A1 (en) * 2002-09-20 2004-05-06 Troup John P. Nutritional compositions
US6974841B1 (en) * 2002-09-27 2005-12-13 Rapisarda Family Irrevocable Trust Pet anti-aging wellness supplement
CN1498620A (zh) * 2002-11-06 2004-05-26 刘亚平 一种含低聚糖组合物
US20040219188A1 (en) * 2003-05-02 2004-11-04 Comer Gail M. Composition and methods for nutritional management of patients with hepatic disease
CA2530437C (en) * 2003-06-23 2011-11-15 Nestec S.A. Nutritional formula for optimal gut barrier function
AU2003904192A0 (en) * 2003-08-11 2003-08-21 Adelaide Research and Innovaiton Pty Ltd Method for inhibiting bacterial colonisation
FR2866203B1 (fr) * 2004-02-13 2006-12-08 Roquette Freres Procede de fabrication d'un produit de cuisson a base de gluten
EP1597978A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-23 Nutricia N.V. Synergism of GOS and polyfructose
US8252769B2 (en) * 2004-06-22 2012-08-28 N. V. Nutricia Intestinal barrier integrity
EP1721611A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-15 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
EP1723951A1 (en) * 2005-04-21 2006-11-22 N.V. Nutricia Nutritional supplement with oligosaccharides for a category of HIV patients
ATE471665T1 (de) * 2005-04-21 2010-07-15 Nutricia Nv Nahrungsergänzungsmittel für hiv-patienten
WO2007015932A1 (en) * 2005-07-27 2007-02-08 Cantabria Group Lcc Phosphorylated glucomannane polysaccharides containing 1-6 and 1-2 linkages increase weight gain in poultry
WO2009096772A1 (en) * 2008-02-01 2009-08-06 N.V. Nutricia Composition for stimulating natural killer cell activity
JP5502817B2 (ja) * 2011-08-19 2014-05-28 エヌ．ブイ．・ヌートリシア 障壁の完全性の改善

Also Published As

Publication number Publication date
CA2570208A1 (en) 2005-12-29
BRPI0512528A (pt) 2008-03-25
DK1758469T3 (da) 2009-12-21
ATE446686T1 (de) 2009-11-15
DE602005017389D1 (de) 2009-12-10
PL1758469T5 (pl) 2014-01-31
EP1758469B2 (en) 2013-09-25
CN1972604B (zh) 2010-06-02
NZ552118A (en) 2010-03-26
US20080015166A1 (en) 2008-01-17
RU2429718C2 (ru) 2011-09-27
SI1758469T1 (sl) 2010-02-26
WO2005122791A2 (en) 2005-12-29
BRPI0512528B8 (pt) 2022-11-22
ES2336015T5 (es) 2014-01-09
JP5301155B2 (ja) 2013-09-25
ES2336015T3 (es) 2010-04-07
RU2007102053A (ru) 2008-07-27
NO20065915L (no) 2007-03-22
JP2008503570A (ja) 2008-02-07
WO2005122791A3 (en) 2006-04-13
DK1758469T4 (da) 2013-11-04
PT1758469E (pt) 2010-02-03
SI1758469T2 (sl) 2013-12-31
AU2005253898A1 (en) 2005-12-29
AU2005253898B2 (en) 2010-02-18
EP1758469B1 (en) 2009-10-28
CN1972604A (zh) 2007-05-30
BRPI0512528B1 (pt) 2018-02-06
PL1758469T3 (pl) 2010-05-31
EP1758469A2 (en) 2007-03-07
MXPA06015071A (es) 2007-08-06
US20100167982A1 (en) 2010-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11076623B2 (en) Intestinal barrier integrity
JP5301155B2 (ja) Ｈｉｖ患者における、障壁の完全性の改善
JP5502817B2 (ja) 障壁の完全性の改善

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees