NO330300B1 - Anvendelse av angiotensin II-antagonister for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom - Google Patents
Anvendelse av angiotensin II-antagonister for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom Download PDFInfo
- Publication number
- NO330300B1 NO330300B1 NO20026085A NO20026085A NO330300B1 NO 330300 B1 NO330300 B1 NO 330300B1 NO 20026085 A NO20026085 A NO 20026085A NO 20026085 A NO20026085 A NO 20026085A NO 330300 B1 NO330300 B1 NO 330300B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- angiotensin
- type
- headache
- migraine
- receptor antagonist
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims description 24
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 22
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 19
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 title 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 title 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 40
- GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N Candesartan cilexetil Chemical compound C=12N(CC=3C=CC(=CC=3)C=3C(=CC=CC=3)C3=NNN=N3)C(OCC)=NC2=CC=CC=1C(=O)OC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 GHOSNRCGJFBJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 37
- 208000001407 Vascular Headaches Diseases 0.000 claims description 24
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 claims description 23
- 229960004349 candesartan cilexetil Drugs 0.000 claims description 22
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 claims description 9
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 claims description 9
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 4
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 26
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 10
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 9
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 229940058087 atacand Drugs 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 4
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 4
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 4
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 4
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 3
- 206010034960 Photophobia Diseases 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 3
- KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 2-[(E)-N-[2-(4-chlorophenoxy)propoxy]-C-propylcarbonimidoyl]-3-hydroxy-5-(thian-3-yl)cyclohex-2-en-1-one Chemical compound CCC\C(=N/OCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1)C1=C(O)CC(CC1=O)C1CCCSC1 KRQUFUKTQHISJB-YYADALCUSA-N 0.000 description 2
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 2
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 description 2
- 208000027109 Headache disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010036313 Post-traumatic headache Diseases 0.000 description 2
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 description 2
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 2
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000002123 temporal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000252151 Amiidae Species 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006561 Cluster Headache Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 208000025047 Non-histaminic angioedema Diseases 0.000 description 1
- 206010054956 Phonophobia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 235000003407 Sigesbeckia orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 206010047141 Vasodilatation Diseases 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=NN1 HTQMVQVXFRQIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000018912 cluster headache syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 229940021222 peritoneal dialysis isotonic solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229940043274 prophylactic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 210000001994 temporal artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Mattresses And Other Support Structures For Chairs And Beds (AREA)
Description
Urri-IININtLfctlNfcUMKAUt
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av en angiotensin II (AT II) type 1-reseptorantagonist ved fremstilling av et medikament for profylaktisk og/eller terapeutisk behandling av vaskulære hodepiner og spesielt et medikament for behandling av migrene.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Migrene er en lidelse som oppviser et spekter av behandlingsresponser hos rammede individer. Noen pasienter er heldige og terapi kan være reseptfrie remedier eller til og med ikke-medikament-regimer ved anvendelse av modifikasjon av oppførsel, akupunktur og/eller hypnose som instrumenter for å fjerne hodepinen. Sengeleie, et mørkt rom og anvendelse av kalde pakninger påført på temporal-arterien og dens grener kan modifisere angrepet. Søvn har også en fordelaktig effekt for å avslutte et angrep. De fleste pasienter vil imidlertid kreve foreskriving av medikamenter for å lindre migrene. Symptomene som mest trenger behandling er hodesmerten og gastrointestinale symptomer. I mindre grad trenger fotofobi og aura behandling. Sistnevnte kan også være nokså forstyrrende og kreve behandling selv om dens varighet er relativt kort. Oral absorpsjon av midler er mindre enn optimal ved akutt migrene på grunn av den reduserte gastrointestinal peristaltikk. Jo mer alvorlig angrepet er, desto mer blir absorpsjonen redusert. Videre vil tilstedeværelse av kvalme og hyppig oppkast utelukke oral administrering av farmakologiske midler.
Den nøyaktige patogenese av migrene er fortsatt ukjent. Mange teorier er fremsatt, men ingen kan redegjøre for alle de kliniske trekk eller for alle de patofysiologiske aspekter demonstrert i de senere år. Pendelen svinger mellom vaskulære ( Wolff1963) og nevrogene ( Sicuteri 1986) teorier, med korte avstikkere til perifert blod ( Hannington et al, 1981). I de senere år er imidlertid en generell enighet fremkommet om at ved migrene er både vaskulære og nevrale komponenter relevante og mest sannsynlig interrelatert { Lance et al, 1983; Welch 1987; Olesen 1991).
Nyere epidemikologiske data indikerer at 17,6 % av voksne kvinner og 5,7 % av voksne menn lider av migrene ( Stewart et al, 1992). The Center for Disease Control (1991) har nylig angitt at i løpet av det siste tiår har utbredelsen av migrene øket med 60 %. I tillegg er migrene betydelig under-diagnostisert, idet bare 40% av voksne kvinner og 30% av voksne menn som lider av migrene er pasient-diagnostisert ( Lipton et al, 1992). Enda 80% av denne populasjon av udiagnostiserte pasienter som lider av migrene erfarer uførhet ( Stewart et al, 1992) og søker for det meste periodisk medisinsk behandling for andre medisinske tilstander.
Migrene er også under-behandlet. Bare ca. 40 % av kvinner og 30 % av menn anvender foreskrevne medikamenter { Celentano et al, 1992). Imidlertid avbryter mange av disse pasientene den foreskrevne medisinering og stoler på reseptfrie remedier.
De vanligste medikamenter som hittil har vært anvendt for behandling av migrene og andre former for vaskulære hodepiner, er f.eks. triteness, ergotamin, aspirin og NSAIDS.
Et hovedproblem med de nevnte medikamenter er at de ofte har en tid før virkning på fra 60 minutter og opptil 4 timer. Dette er en ulempe ved terapi av vaskulære hodepine-lidelser så som migrene.
Således er problemet som ligger til grunn for foreliggende oppfinnelse å finne en ny terapimetode for vaskulære hodepinelidelser og spesielt migrene, med så få bivirkninger som mulig. Et ytterligere problem som ligger til grunn for foreliggende oppfinnelse, er å finne en ny terapimetode som gir en rask virkningsstart, dvs. en rask smertelindring så vel som lindring av symptomene forbundet med en vaskulær hodepinelidelse, for pasienter som lider av den vaskulære hodepinelidelsen.
Angiotensin II (AT II) type 1-reseptorantagonister er forbindelser som er kjent for å gripe inn i renin-angiotensin-systemet (RAS) og blir anvendt for å behandle vanlige kardiovaskulære sykdommer, spesielt arteriell hypertensjon og kongestiv hjertesvikt.
Angiotensin II type 1-reseptorantagonister for hvilke foreliggende oppfinnelse har funnet en ny medisinsk anvendelse, er således kjent på området. Imidlertid er ingenting beskrevet med hensyn til deres potensielle effekter ved forebygging og/eller terapeutisk behandling av pasienter som lider av vaskulære hodepinelidelser og mer spesielt migrene.
I Arch. Intern. Med. Vol. 160, juni 2000, s. 1654- 1658 beskriver L.
Hansson et al., resultater fra en dobbelt-blind, placebo-kontrollert undersøkelse med irbesartan, av pasienter som har mild til moderat hypertensjon. Anvendelse av irbesartan er, i henhold til forfatterne, forbundet med en betydelig reduksjon i forekomst av hodepine vanligvis funnet hos hypertensive pasienter.
EP 456 510-A1 til Merck beskriver forbindelser som er nevnt å vise All-antagonist-aktivitet ved IC50 forsøk.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
I én utførelsesform angår foreliggende oppfinnelse en ny anvendelse av en angiotensin II (AT II) type 1-reseptorantagonist ved fremstilling av et medikament for profylaktisk og/eller terapeutisk behandling av en vaskulær hodepine-lidelse, spesielt migrene, som opptrer hos et individ som lider av eller er mottagelig for, en slik vaskulær hodepine-lidelse.
DETALJERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse angår anvendelse av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist for fremstilling av et medikament for behandling av en vaskulær hodepine-lidelse, hvor nevnte angiotensin II type 1-reseptorantagonist er candesartan eller candesartan cilexetil,
så vel som farmasøytisk akseptable salter, solvater og stereokjemiske isomerer av hvilke som helst av disse og solvater av slike salter.
Candesartan cilexetil er kjent fra europeisk patent nr. 459 136 B1 og US 5,196,444 til Takeda Chemical Industries.
Candesartan er kjent fra europeisk patent nr. 459 136 B1 og US 5,703,110 til Takeda Chemical Industries.
Candesartan cilexetil blir for tiden fremstilt og solgt verden over f.eks. under handelsnavnene Atacand<®>, Amias<®>og Blopress<®>.
Når angiotensin II type 1-reseptorantagonistene anvendt ved foreliggende oppfinnelse har mange asymmetriske karbonatomer, kan de følgelig eksistere i mange stereokjemiske former. Foreliggende oppfinnelse omfatter blandingen av isomerer så vel som de individuelle stereoisomerer. Foreliggende oppfinnelse omfatter videre geometriske isomerer, rotasjonsisomerer, enantiomerer, racemater og diastereomerer.
Når det er mulig kan angiotensin II type 1-reseptorantagonister anvendes i nøytral form, f.eks. som en karboksylsyre eller i form av et salt, fortrinnsvis et farmasøytisk akseptabelt salt så som natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium-eller magnesium-salt av den aktuelle forbindelsen
Ved foreliggende oppfinnelse skal betegnelsen "vaskulær hodepine-lidelse" omfatte hvilken som helst type av vaskulære hodepiner, spesielt migrene, cluster-hodepine, post-traumatisk hodepine, spenningshodepine, muskulær hodepine og hodepine forårsaket av én eller flere vaskulære sykdommer. Foreliggende oppfinnelse blir fortrinnsvis anvendt ved fremstilling av medikamenter for behandling av individer som lider av eller er mottagelige for, migrene. Et ytterligere aspekt ved foreliggende oppfinnelse er en vaskulær hodepine-lidelse som ikke skyldes hypertensjon (dvs. ikke forårsaket av hypertensjon).
Betegnelsen "migrene" må tolkes i henhold til The Headache Classification Committee of the International Headache Society, Classification and Diagnostic Criteria for Headache Disorders, Cranial Neuralgias and Facial Pain, Cephalalgia 1988; 8 Suppl. 7:1- 96. Den er ofte et familiært symptomkompleks med periodiske anfall av vaskulær hodepine, vanligvis temporal og unilateral ved begynnelsen, vanligvis forbundet med irritabilitet, kvalme, oppkast, forstoppelse eller diaré og ofte med fotofobi. Angrep blir innledet av konstriksjon av de kranielle arterier, vanligvis med resulterende prodromale sensoriske (spesielt okulære) symptomer og begynner med vasodilatasjonen som følger.
Migrene kan være delt opp i forskjellige spesifikke typer omfattende abdominal, acefalisk, akutt konfusjonen, basilar, klassisk, vanlig, komplisert, lynende, Harris', hemiplegisk, okulær, oftalmisk og oftalmoplegisk.
Betegnelsen "duster hodepine" er mest typisk definert som temporalt duster av angrep i perioder vanligvis vedvarende mellom 2 uker og 3 måneder, separert ved opphold på minst 14 dager, men vanligvis mange måneder. Denne type av duster hodepine er også kjent som "episodisk duster hodepine". Betegnelsen "kronisk duster hodepine" erkarakterisert vedfravær av opphold på minst 14 dager i mer enn ett år { Textbook ofPain, 3. ed., s. 504, 1994).
Betegnelsen "post-traumatisk hodepine" er hodepine forårsaket av en hodeskade, mens "spenningshodepine" og "muskulær hodepine" tilhører gruppen hodepiner tidligere beskrevet som "muskelkontraksjon", "psykogen", "stress" eller "essensiell" ( Textbook of Pain, 3. ed., s. 504, 1994).
Normalt blir angiotensin II type 1-reseptorantagonister administrert ved oral eller parenteral metode, f.eks. ved intravenøs, subkutan eller intramuskulær administrering. Andre mulige administreringsmetoder omfatter rektal og transdermal administrering. Preparatet kan være gitt i doseenhetsform, spesielt som tabletter eller kapsler.
Betegnelsen "daglig dose" er definert slik at angiotensin II type 1-reseptorantagonisten kan gis enten som en enhetsdose én gang daglig, så som en tablett eller en kapsel eller alternativt kan angiotensin II type 1-reseptorantagonisten gis to ganger daglig. Den daglige dosen kan variere innen doseområdene nevnt nedenfor og avhenger av pasientens individuelle respons på behandling.
Med betegnelsen "terapeutisk behandling" som her anvendt, menes at den vaskulære hodepine-sykdom, så som migrene, blir behandlet ved administrering av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist med formel I ovenfor, så snart den vaskulære hodepine, så som et migreneanfall, har startet, som gir pasienten som lider derav symptomer forbundet med sykdommen. Dette betyr at anvendelse av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist med formel I ovenfor, gir terapi for en fullstendig eller delvis utviklet vaskulær hodepine-lidelse så som migrene.
Med betegnelsen "profylaktisk behandling" som anvendt her, menes at en angiotensin II type 1-reseptorantagonist med formel I ovenfor, kan administreres til en person for å redusere hyppigheten av angrep med hodepine, og for å redusere alvorlighetsgraden eller varigheten av angrepet. Videre kan det administreres før den vaskulære hodepine så som migreneanfallet har startet, som gir fulle symptomer eller bare svake symptomer.
Adjuvantia, fortynningsmidlene og bærerene anvendt i de farmasøytiske preparater, kan være konvensjonelle, velkjent for fagfolk på området. Eksempler på slike adjuvantia, fortynningsmidler og bærere omfatter substanser anvendt som bindemidler, smøremidler, fyllmidler, desintegreringsmidler, pH-regulerende midler og fortykningsmidler så vel som substanser inkludert for å gi isotoniske løsninger.
Dosen av angiotensin II type 1-reseptorantagonisten og spesielt en forbindelse med formel I som skal administreres for forebygging og/eller behandling av vaskulære hodepine-lidelser til individer som lider av eller er mottagelige for slike lidelser, vil primært avhenge av angiotensin II type 1-reseptorantagonistene som blir anvendt, administreringsveien, alvorlighetsgraden av lidelsen som skal behandles og tilstanden til det aktuelle individet. Den daglige dosen, spesielt ved oral, rektal så vel som parenteral administrering, kan være i området fra ca. 0,01 mg til ca. 1000 mg pr. dag av aktiv substans, hensiktsmessig fra 0,1 mg til 750 mg pr. dag av aktiv substans, spesielt fra 1 mg til 500 mg pr. dag av aktiv substans. I utførelsesformer hvor candesartan og derivater derav blir anvendt, omfattende candesartan cilexetil, kan doseområdet ved oral, rektal så vel som parenteral administrering være i området fra ca. 0,1 mg til ca. 100 mg pr. dag, spesielt fra 0,2 mg til 50 mg pr. dag beregnet som candesartan.
EKSEMPEL
Oppfinnelsen blir illustrert med referanse til det følgende Eksempel.
EKSEMPEL 1
Pilotstudie- utforming og pasient- rapport
En undersøkelse hvor virkningene av angiotensin II type 1-reseptorantagonist candesartan cilexetil (Atacand<®>) blir sammenlignet med den til placebo, ble utført for å undersøke muligheten for å gi candesartan cilexetil til pasienter som lider av eller er mottagelige for, vaskulære hodepine-lidelser og spesielt migrene.
Pilot-studien var et dobbel-blindt placebo-kontrollert overkryssingsforsøk for den profylaktiske effekt av AT II antagonisten candesartan cilexetil utført på pasienter som lider av migrene.
Undersøkelsen gir preliminære data for muligheten for administrering av candesartan cilexetil for å forhindre migrene. Den gir også preliminære data for anvendelige konsentrasjoner av candesartan cilexetil ved denne anvendelsen.
To pasienter med en medisinsk historie av migrene, har gitt kliniske bevis for en fordelaktig effekt av candesartan cilexetil mot nevnte sykdom. Én pasient fikk en betydelig lindring av symptomer ved behandling med Atacand<®>
(candesartan cilexetil) 16 mg. Den andre pasienten viste også en betydelig lindring av symptomer. Lindringen ble subjektivt registrert etter behandlingen med Atacand<®>.
Det lave antallet av tilbaketrekninger fra undersøkelsen på grunn av mulige bivirkninger forårsaket av studie-medisinering, viser klart at denne medisinering er mulig og godt tolerert hos pasienter som lider av vaskulære hodepiner så som migrene.
EKSEMPEL 2
Storskala studie- utforming
Et dobbel-blindt, placebo-kontrollert overkryssing klinisk forsøk hvor virkningene av angiotensin II type 1-reseptorantagonisten candesartan cilexetil (Atacand<®>) blir sammenlignet med de til placebo, blir utført for å bestemme effektiviteten når candesartan cilexetil blir gitt til pasienter for profylaktisk behandling av vaskulære hodepine-lidelser og spesielt migrene. Denne undersøkelsen følger retningslinjene angitt av "International Headache Society Committee on Clinical Trials in migraine" { Cephalalgia 1991;
11/ 1:1- 12).
De følgende inklusjonskriterier anvendes: diagnose av migrene med og uten aura i henhold til IHS-kriterier { The Headache Classification Committee of the International Headache Society, Classification and Diagnostic Criteria for Headache Disorders, Cranial Neuralgias and Facial Pain, Cephalalgia 1988; 8 Suppl. 7:1- 96) ; mannlig eller kvinnelig pasient med en alder mellom ca. 18 og 60 år; migrene som har vært til stede mer enn ett år; start av migrene før en alder på 50 år og angrep av migrene som forekommer to til seks ganger pr. måned. Eksklusjons-kriterier er: intervall-hodepine som pasienten ikke ville være i stand til å differensiere fra migrene; anvendelse av migrene-profylaktiske medikamenter de siste 4 uker før forsøket; graviditet eller manglende evne til å anvende prevensjonsmidler; redusert renal eller hepatisk funksjon; hypersensitivitet for AT II antagonister, historie av angionevrotisk ødem eller psykotisk lidelse.
Pasientene begynner med en 4 ukers placebo innkjøringsperiode for å verifisere anfallshyppighet og utelukke placebo-respondere. Ikke-respondere vil bli fordelt for behandling i henhold til en datafrembragt, randomisert liste hvor halvparten av pasientene mottar 12 ukers behandling med candesartan cilexetil fulgt av en to ukers renseperiode og til slutt en 12 ukers vedvarende periode med matchende placebo-tabletter. Den andre halvparten av pasientene starter med en 12 ukers placeboperiode fulgt av en to ukers renseperiode og til slutt en 12 ukers vedvarende periode i hvilken de vil bli behandlet med candesartan cilexetil.
Gjennom hele undersøkelsen måtte pasientene føre en dagbok for registrering av tilstedeværelse, varighet og alvorlighetsgrad (1-4, mild, moderat, alvorlig eller uutholdelig) av hodepine og tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av ledsagende kvalme, fotofobi, fonofobi, anvendelse av symptomatiske medikamenter og sykefravær.
De primære effektivitetsparametere er
1) antall timer med hodepine,
2) antall dager med hodepine og
3) antall dager hvor pasienten opplevet migrene.
De sekundære effektivitetsparametere er
1) hodepine-alvorlighetsindeks,
2) anvendelse av symptomatiske medikamenter,
3) helse-relatert livskvalitet og antall dager med sykefravær og
4) aksepterbarhet av behandling.
Denne undersøkelsen har som mål å gi mer detaljerte data om muligheten for administrering av candesartan cilexetil til pasienter mottagelige for migrene-anfall. Den har også som mål å gi ytterligere data for anvendelige konsentrasjoner av candesartan cilexetil for denne nye anvendelse.
Claims (10)
1. Anvendelse av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist for fremstilling av et medikament for behandling av en vaskulær hodepine-lidelse, hvor nevnte angiotensin II type 1-reseptorantagonist er candesartan eller candesartan cilexetil,
så vel som farmasøytisk akseptable salter, solvater og stereokjemiske isomerer av hvilke som helst av disse og solvater av slike salter.
2. Anvendelse ifølge krav 1 av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist for fremstilling av et medikament for behandling av en vaskulær hodepine-lidelse ikke forårsaket av hypertensjon, hvor nevnte angiotensin II type 1-reseptorantagonist er candesartan eller candesartan cilexetil, så vel som farmasøytisk akseptable salter, solvater og stereokjemiske isomerer av hvilke som helst av disse og solvater av slike salter.
3. Anvendelse ifølge krav 1 av en angiotensin II type 1-reseptorantagonist for fremstilling av et medikament for behandling av migrene, hvor nevnte angiotensin II type 1-reseptorantagonist er candesartan eller candesartan cilexetil, så vel som farmasøytisk akseptable salter, solvater og stereokjemiske isomerer av hvilke som helst av disse og solvater av slike salter.
4. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, hvor nevnte anvendelse er terapeutisk.
5. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, hvor nevnte anvendelse er profylaktisk.
6. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, hvor den daglige dosen av angiotensin II type 1-reseptorantagonisten er i området fra 0,01 mg til 1000 mg aktiv substans.
7. Anvendelse ifølge krav 6, hvor den daglige dosen av angiotensin II type 1-reseptorantagonisten er i området fra 0,1 mg til 750 mg aktiv substans.
8. Anvendelse ifølge krav 7, hvor den daglige dosen av angiotensin II type 1-reseptorantagonisten er i området fra 1 mg til 500 mg aktiv substans.
9. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, hvor den daglige dosen av candesartan cilexetil, er i området fra 0,1 mg til 100 mg, beregnet som candesartan.
10. Anvendelse ifølge krav 9, hvor den daglige dosen av candesartan cilexetil, er i området fra 0,2 mg til 50 mg, beregnet som candesartan.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SE0002353A SE0002353D0 (sv) | 2000-06-22 | 2000-06-22 | New use |
PCT/SE2001/001379 WO2001097807A1 (en) | 2000-06-22 | 2001-06-15 | New use of angiotensin ii antagonists |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20026085D0 NO20026085D0 (no) | 2002-12-18 |
NO20026085L NO20026085L (no) | 2002-12-18 |
NO330300B1 true NO330300B1 (no) | 2011-03-28 |
Family
ID=20280208
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20026085A NO330300B1 (no) | 2000-06-22 | 2002-12-18 | Anvendelse av angiotensin II-antagonister for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7872035B2 (no) |
EP (2) | EP1307192B1 (no) |
JP (1) | JP2003535897A (no) |
KR (1) | KR100692235B1 (no) |
CN (2) | CN1250218C (no) |
AT (1) | ATE318597T1 (no) |
AU (2) | AU7476501A (no) |
BR (1) | BR0111900A (no) |
CA (1) | CA2411553A1 (no) |
DE (1) | DE60117541T2 (no) |
DK (1) | DK1307192T3 (no) |
ES (1) | ES2257416T3 (no) |
HK (1) | HK1053609A1 (no) |
IL (2) | IL153158A0 (no) |
MX (1) | MXPA02012574A (no) |
NO (1) | NO330300B1 (no) |
NZ (1) | NZ523048A (no) |
PT (1) | PT1307192E (no) |
SE (1) | SE0002353D0 (no) |
WO (1) | WO2001097807A1 (no) |
ZA (1) | ZA200209902B (no) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20040097565A1 (en) * | 2001-01-29 | 2004-05-20 | Terashita Zen-Ichi | Analgesic and antiinflammatory drugs |
US20050065094A1 (en) * | 2003-09-05 | 2005-03-24 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of telmisartan for the prevention and treatment of vascular headache |
FR2892803B1 (fr) | 2005-10-28 | 2008-04-04 | Valeo Systemes Thermiques | Boite collectrice pour echangeur de chaleur, notamment pour evaporateur de climatisation, echangeur comportant une telle boite |
JP5468420B2 (ja) * | 2010-03-04 | 2014-04-09 | 株式会社マキタ | 手持ち式切断工具 |
US20140057955A1 (en) | 2011-03-30 | 2014-02-27 | The Johns Hopkins University | Novel, protective, anti-inflammatory receptor and its use in preservation of mitochondrial function, wound healing and repair |
KR20130074808A (ko) | 2011-12-16 | 2013-07-05 | 한올바이오파마주식회사 | 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물 |
TWI754772B (zh) * | 2017-09-06 | 2022-02-11 | 美商美國禮來大藥廠 | 用於治療偏頭痛之拉米迪坦(lasmiditan)與cgrp拮抗劑之組合療法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
US5703110A (en) * | 1990-04-27 | 1997-12-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Benzimidazole derivatives, their production and use |
US5241009A (en) | 1990-05-07 | 1993-08-31 | Kimberly-Clark Corporation | Polymeric composition containing carboxy nueutralized with lithium or potassium |
CA2041763A1 (en) * | 1990-05-11 | 1991-11-12 | Sheih-Shung T. Chen | Microbial transformation process for antihypertensive products |
US5128327A (en) * | 1991-03-25 | 1992-07-07 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin II antagonists incorporating a nitrogen containing six membered ring heterocycle |
US5177074A (en) * | 1991-03-26 | 1993-01-05 | Merck & Co., Inc. | Angiotensin ii antagonists incorporating a substituted thiophene or furan |
US5214153A (en) * | 1992-04-23 | 1993-05-25 | Merck & Co., Inc. | Actinoplanes transformation process anti-hypertensive compound and method of use thereas |
-
2000
- 2000-06-22 SE SE0002353A patent/SE0002353D0/xx unknown
-
2001
- 2001-06-15 US US10/311,760 patent/US7872035B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-15 WO PCT/SE2001/001379 patent/WO2001097807A1/en active IP Right Grant
- 2001-06-15 IL IL15315801A patent/IL153158A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 ES ES01941408T patent/ES2257416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 DE DE60117541T patent/DE60117541T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 CN CNB018142788A patent/CN1250218C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-06-15 KR KR1020027017396A patent/KR100692235B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 MX MXPA02012574A patent/MXPA02012574A/es active IP Right Grant
- 2001-06-15 CN CNA2006100088164A patent/CN1846697A/zh active Pending
- 2001-06-15 EP EP01941408A patent/EP1307192B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-06-15 BR BR0111900-1A patent/BR0111900A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 AU AU7476501A patent/AU7476501A/xx active Pending
- 2001-06-15 JP JP2002503291A patent/JP2003535897A/ja active Pending
- 2001-06-15 EP EP05028367A patent/EP1656940A1/en not_active Withdrawn
- 2001-06-15 NZ NZ523048A patent/NZ523048A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-06-15 DK DK01941408T patent/DK1307192T3/da active
- 2001-06-15 PT PT01941408T patent/PT1307192E/pt unknown
- 2001-06-15 AT AT01941408T patent/ATE318597T1/de active
- 2001-06-15 AU AU2001274765A patent/AU2001274765B2/en not_active Ceased
- 2001-06-15 CA CA002411553A patent/CA2411553A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-11-28 IL IL153158A patent/IL153158A/en unknown
- 2002-12-05 ZA ZA200209902A patent/ZA200209902B/en unknown
- 2002-12-18 NO NO20026085A patent/NO330300B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-19 HK HK03105920A patent/HK1053609A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1846697A (zh) | 2006-10-18 |
NO20026085D0 (no) | 2002-12-18 |
SE0002353D0 (sv) | 2000-06-22 |
EP1307192A1 (en) | 2003-05-07 |
EP1307192B1 (en) | 2006-03-01 |
CN1250218C (zh) | 2006-04-12 |
CA2411553A1 (en) | 2001-12-27 |
NO20026085L (no) | 2002-12-18 |
AU2001274765B2 (en) | 2005-08-18 |
US7872035B2 (en) | 2011-01-18 |
DE60117541D1 (de) | 2006-04-27 |
DE60117541T2 (de) | 2006-09-14 |
ES2257416T3 (es) | 2006-08-01 |
ATE318597T1 (de) | 2006-03-15 |
IL153158A0 (en) | 2003-06-24 |
HK1053609A1 (en) | 2003-10-31 |
EP1656940A1 (en) | 2006-05-17 |
ZA200209902B (en) | 2004-03-05 |
KR100692235B1 (ko) | 2007-03-09 |
BR0111900A (pt) | 2003-05-13 |
IL153158A (en) | 2008-03-20 |
PT1307192E (pt) | 2006-06-30 |
JP2003535897A (ja) | 2003-12-02 |
US20040092563A1 (en) | 2004-05-13 |
AU7476501A (en) | 2002-01-02 |
WO2001097807A1 (en) | 2001-12-27 |
NZ523048A (en) | 2004-09-24 |
CN1447693A (zh) | 2003-10-08 |
MXPA02012574A (es) | 2003-04-10 |
DK1307192T3 (da) | 2006-06-12 |
KR20030019444A (ko) | 2003-03-06 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
IL153233A (en) | Extruded rubber structures for reinforcing internal spring assemblies and mattresses | |
US20230115611A1 (en) | Treatment of pain and vasoconstriction | |
KR100567154B1 (ko) | 트라마돌을 함유하는 약제학적 배합물 | |
NO330300B1 (no) | Anvendelse av angiotensin II-antagonister for fremstilling av medikamenter for behandling av sykdom | |
US20180221380A1 (en) | Use of 5H-Dibenz/b,f/Azepine-5-Carboxamide Derivatives for Treating Fibromyalgia | |
Macfarlane et al. | NSAIDs, antihypertensive agents and loss of blood pressure control. | |
AU2001274765A1 (en) | New use of angiotensin II antagonists | |
CA2866494A1 (en) | Compounds, compositions, and uses thereof for treatment of menopausal symptoms and menopausal hot flashes | |
US20050043407A1 (en) | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of addiction in a mammal | |
Kadri et al. | Efficacy and safety of clonazepam in refractory neurally mediated syncope | |
CA3211578A1 (en) | Use of mevidalen and other d1 positive allosteric modulators for slowing of parkinson's disease progression | |
WO2023150336A1 (en) | Methods of treating complex regional pain syndrome | |
AU2005234678A1 (en) | New use of angiotensin II antagonists | |
Wilson et al. | New drugs for the treatment of hypertension: where do they fit? | |
Williams | Prevalence of diabetic neuropathy | |
Rogstad | A comparison of lisinopril and nifedipine in the treatment of mild to moderate hypertension: a multicentre study | |
Piñol et al. | Efficacy and safety of nitrendipine in the outpatient treatment of mild-to-moderate hypertension | |
Vardi et al. | Cardiovascular effects of oral pharmacotherapy in erectile dysfunction | |
COVER | Moving' | |
Pickard | Section II: Reviews Antihypertensive Drugs In Aircrew |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |