NO327733B1 - Anvendelse av Gingko biloba-ekstrakter for fremstilling av et medikament for behandling av amyotrofisk lateral sklerose - Google Patents
Anvendelse av Gingko biloba-ekstrakter for fremstilling av et medikament for behandling av amyotrofisk lateral sklerose Download PDFInfo
- Publication number
- NO327733B1 NO327733B1 NO20010627A NO20010627A NO327733B1 NO 327733 B1 NO327733 B1 NO 327733B1 NO 20010627 A NO20010627 A NO 20010627A NO 20010627 A NO20010627 A NO 20010627A NO 327733 B1 NO327733 B1 NO 327733B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- extract
- ginkgo biloba
- extracts
- treatment
- ginkgolides
- Prior art date
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 title claims abstract description 25
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 5
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 claims abstract description 24
- 229930184727 ginkgolide Natural products 0.000 claims abstract description 22
- MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N bilobalide Chemical compound O([C@H]1OC2=O)C(=O)[C@H](O)[C@@]11[C@@](C(C)(C)C)(O)C[C@H]3[C@@]21CC(=O)O3 MOLPUWBMSBJXER-YDGSQGCISA-N 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- -1 flavone glycosides Chemical class 0.000 claims description 9
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 claims description 8
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 claims description 8
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 claims description 8
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 8
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001991 Proanthocyanidin Polymers 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 235000011201 Ginkgo Nutrition 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N alprazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NN=C2CN=C1C1=CC=CC=C1 VREFGVBLTWBCJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N ginkgolide B Natural products O=C1[C@@H](C)[C@@]2(O)[C@@H]([C@H](O)[C@]34[C@@H]5OC(=O)[C@]23O[C@H]2OC(=O)[C@H](O)[C@@]42[C@H](C(C)(C)C)C5)O1 SQOJOAFXDQDRGF-WJHVHIKBSA-N 0.000 description 2
- LMEHVEUFNRJAAV-HOSIAMDISA-N ginkgolide J Natural products O=C1[C@H](C)[C@@]2(O)[C@H](O1)C[C@@]13[C@H]4[C@@H](O)[C@@H](C(C)(C)C)[C@@]51[C@@H](O)C(=O)O[C@@H]5O[C@@]23C(=O)O4 LMEHVEUFNRJAAV-HOSIAMDISA-N 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000009429 Ginkgo biloba extract Substances 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N Ginkgolide C Chemical compound O([C@H]1O2)C(=O)[C@H](O)C31[C@]14[C@@H](O)[C@@H]5OC(=O)[C@@H](C)[C@]5(O)[C@@]12C(=O)O[C@@H]4[C@@H](O)[C@H]3C(C)(C)C AMOGMTLMADGEOQ-FNZROXQESA-N 0.000 description 1
- CBAUUWCEZZNYTD-OOWJTCQTSA-N Ginkgolide M Natural products O=C1[C@@H](C)[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@]34[C@H]5[C@@H](O)[C@@H](CC(C)C)[C@@]63[C@@H](O)C(=O)O[C@@H]6O[C@@]24C(=O)O5)O1 CBAUUWCEZZNYTD-OOWJTCQTSA-N 0.000 description 1
- KDKROYXEHCYLJQ-DYXVGVPESA-N Ginkgolide M Chemical compound C[C@H]1[C@H]2[C@H]([C@@H](C34[C@]25C(=O)O[C@@H]3[C@@H]([C@H](C46[C@H](C(=O)O[C@H]6O5)O)C(C)(C)C)O)O)OC1=O KDKROYXEHCYLJQ-DYXVGVPESA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 240000007357 Nauclea orientalis Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 1
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940068052 ginkgo biloba extract Drugs 0.000 description 1
- 235000020686 ginkgo biloba extract Nutrition 0.000 description 1
- FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N ginkgolide A Natural products O=C1[C@H](C)[C@@]2(O)[C@@H](O1)C[C@]13[C@@H]4OC(=O)[C@]21O[C@@H]1OC(=O)[C@H](O)[C@]31[C@@H](C(C)(C)C)C4 FPUXKXIZEIDQKW-MFJLLLFKSA-N 0.000 description 1
- AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N ginkgolide C Natural products O=C1[C@@H](C)[C@]2(O)[C@H]([C@H](O)[C@@]34[C@H]5[C@H](O)[C@@H](C(C)(C)C)[C@]63[C@H](O)C(=O)O[C@H]6O[C@@]24C(=O)O5)O1 AMOGMTLMADGEOQ-DPFZUGDXSA-N 0.000 description 1
- FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N ginkgolide-a Chemical compound O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13C[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O FPUXKXIZEIDQKW-VKMVSBOZSA-N 0.000 description 1
- SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N ginkgolide-b Chemical compound O[C@H]([C@]12[C@H](C(C)(C)C)C[C@H]3OC4=O)C(=O)O[C@H]2O[C@]24[C@@]13[C@@H](O)[C@@H]1OC(=O)[C@@H](C)[C@]21O SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N 0.000 description 1
- LMEHVEUFNRJAAV-UKWFQYJJSA-N ginkgolide-j Chemical compound O([C@H]1O2)C(=O)[C@H](O)[C@@]31[C@]14C[C@@H]5OC(=O)[C@@H](C)[C@]5(O)[C@@]12C(=O)O[C@@H]4[C@H](O)[C@H]3C(C)(C)C LMEHVEUFNRJAAV-UKWFQYJJSA-N 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 1
- 102220020162 rs397508045 Human genes 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/16—Ginkgophyta, e.g. Ginkgoaceae (Ginkgo family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av ekstrakter av Ginkgo biloba for fremstilling av et medikament for behandling av amyotrofisk lateral sklerose (ALS).
Det er allerede kjent at ekstrakter av Ginkgo biloba har en aktivitet innenfor det kardiovaskulære område (spesielt reduksjon av blodplateadhesjon) i sentralnerve-feltet (spesielt i neurobeskyttende aktivitet) eller i det neurosensoriske system (spesielt beskyttelse av netthinnen); DeFeudis et al., Ginkgo Biloba Extract (EGb 761), Pharmaceutical Activities and Clinical Applications (Elsevier, Paris, 1991). Fremstillingen derav har vært gjenstand for et visst antall patenter og det kan nevnes europeiske patenter EP 431 535 og EP 431 536 og amerikansk patent US 5.389.370.
Visse produkter kan bli anvendt ved behandling av ALS. Spesielt kan nevnes riluzol, gabapentin, 1 -(2-nafta-2-yletyl)-4-(3-trifluorometylfenyl)-1,2,3,6-tetra-hydropyridin eller vitamin E (jfr. Gurney M.E. et al., Ann. Neurol., 39 (1996), 147-157; Patent Application PCT WO 97/15304).
Søkeren har nå oppdaget at visse ekstrakter av Ginkgo biloba også har nyttige nye farmakologiske egenskaper, dvs. hemming og attenuering av ALS-symptomer. Søkeren har vist de fordelaktige effekter til disse ekstraktene på genetiske modifiserte mus som lider av ALS.
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er derfor anvendelse av disse ekstraktene for fremstilling av et medikament for behandling av ALS.
Med ekstrakt av Ginkgo biloba forstås det minst en individuell forbindelse som kan bli oppnådd ved ekstrahering fra Ginkgo biloba L. treet, og spesielt en flavonoid-forbindelse eller et terpen så som et ginkgolid eller et bilobalid, eller også en blanding av sistnevnte. Det anvendte ekstrakt vil spesielt være slik at det inneholder en effektiv mengde ginkgolider. For anvendelser ifølge oppfinnelsen kan et ekstrakt av type EGb 761 eller CP 401 f.eks. bli valgt.
Med ginkgolid menes alle naturlige ginkgolider oppnådd fra treet Ginkgo biloba, samt syntetiske ginkgolider og derivater derav (som f.eks. er et resultat av en acetylering eller alkoksyleringsreaksjon) og farmasøytiske aktive salter. Anvendte ginkgolider kan f.eks. være ginkgolid A, ginkgolid B, ginkgolid C, ginkgolid J eller ginkgolid M (strukturer gitt i diagrammet nedenfor; disse forbindelser kan bli isolert fra ekstrakter av Ginkgo biloba blader - se GINKGOLIDES, Chemistry, Biology, Pharmacology and Clinical Perspectives, publisert av P.Braquet, J.R.Prous Science Publishers, spesielt volumene 1 (1988) og 2 (1989)). Glykosylerte derivativer av ginkgolider eller alkoksylerte eller acetylerte derivativer av ginkgolider kan også bli anvendt (jfr. Weber, M. and Vasella, A., Heiv. Chim. Acta, 80 (1997) 2352-2367). Med alkoksylert derivat av ginkgolid menes et ginkgolid-derivat omfattende minst en lineær eller forgrenet alkoksygruppe, istedenfor en hydroksygruppe (disse forbindelser er beskrevet i fransk patentsøknad nr. FR 88.14392). Likeledes med acetylert derivat av ginkgolid forstås et derivat av ginkgolid omfattende minst en acetatgruppe istendenfor en hydroksygruppe.
Med ekstrakt av type EGb 761 menes et ekstrakt av en sammensetning vesentlig identisk med standardisert ekstrakt Egb 761 som spesielt definert i følgende artikkel: K. Drieu, La presse médicale, 31, 25 September 1986, supplement angående ekstrakt av Ginkgo biloba (EGb 761), 1455-1457; eller i europeiske patents EP 431 535 og EP 431 536; med ekstrakt av typen EGb 761 forstås derfor spesielt ekstrakter av Ginkgo biloba omfattende 20 til 30 % flavonglykosider, 2,5 til 4,5 % ginkgolider A, B, C og J, 2 til 4 % bilobalid, mindre enn 10 % proanto-cyanider og mindre enn 10 ppm, og fortrinnsvis mindre enn 5 ppm, av forbindelser av alkylfenol-type, spesielt ekstrakter av Ginkgo biloba omfattende omtrent 24 % flavonglykosider, 3,1 % ginkgolider A, B, C og J, 2,9 % bilobalid, 6,5 % proanto-cyanider og mindre enn 1 ppm forbindelser av alkylfenol-type. Med ekstrakt av type CP 401 forstås ekstrakter som de som er presentert i US patent 5,389,370, spesielt ekstrakter av Ginkgo biloba inneholdende 5,5 til 8 % ginkgolider A, B, C og J, 40 til 60 % flavonglykosider og 5 til 7 % bilobalid, og spesielt ekstrakter inneholdende omtrent 7 % ginkgolider A, B, C og J, 50 % flavonglykosider og 6 % bilobalid.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig anvendelse av et ekstrakt av Ginkgo biloba for fremstilling av et medikament ment for behandling av amyotrofisk lateral sklerose.
Anvendelsen er videre kjennetegnet idet ekstraktet av Ginkgo biloba er et ekstrakt omfattende 20 til 30 % flavonglykosider, 2,5 to 4,5 % of ginkgolider A, B, C og J, 2 til 4 % bilobalid, mindre enn 10 % proantocyanidiner og mindre enn 10 ppm forbindelser av alkylfenoltypen.
Ovennevnte ekstrakt er også kjennetegnet ved at Ginkgo biloba er et ekstrakt inneholdende 5,5 to 8 % ginkgolider A, B, C og J, 40 til 60 % flavonglykosider og 5 til 7 % bilobalid.
Farmasøytiske preparater omfattende ekstraktet av Ginkgo biloba kan være i form av faste stoffer, f.eks. pulvere, granuler, tabletter, kapsler, liposomer eller suppositorier. Hensiktsmessige faste bærere kan f.eks. være kalsiumfosfat, magnesiumstearat, talk, sukre, laktose, dekstrin, stivelse, gelatin, cellulose, metyl-cellulose, natriumkarboksymetylcellulose, polyvinylpyrrolidin og voks.
Farmasøytiske preparater inneholdende ekstraktet av Ginkgo baluba kan også bli presentert i form av en væske, f.eks. løsinger, emulsjoner, suspensjoner eller siruper. Hensiktsmessige flytende bærere kan f.eks. være vann, organiske løsnings-midler så som glycerol eller glykoler samt blandinger derav, i varierende propor-sjoner, i vann.
Administrering av det farmasøytiske preparatet kan bli utført ved topisk, oral, parenteral vei, ved injeksjon (intramuskulær, subkutan, intravenøs osv.) osv.
Daglig administreringsdose for de aktive ingrediensene som kan bli anvendt omfatter mellom 0,1 mg til 10 g avhengig av type av aktivt ingrediens og hvor alvorlig pasientens ALS som skal behandles er. Det er foretrukket for ekstrakter av Ginkgo biloba at en dose omfattende mellom 20 og 200 mg pr. dag vil bli valgt. For riluzol vil foretrukket dose være i størrelsesorden omtrent 50 til 150 mg pr. dag og for gabapentin i størrelsesorden 500 til 3000 mg pr. dag. Med hensyn til l-(2-nafta-2-yletyl)-4-(3-trifluorometylfenyl)-1,2,3,6-tetrahydro-pyridin vil foretrukket dose omfatte omtrent mellom 1 til 5 mg pr. dag, og fortrinnsvis omfatte mellom 1 og 3 mg pr. dag. Vitamin E vil fortrinnsvis bli administrert I en dose på omtrent 100 til 500 mg pr. dag.
For å vise viktigheten av anvendelse av ekstrakter av ginkgo for behandling av ALS ble følgende tester utført:
FARMAKOLOGISK DEL
Beskrivelse av testene
For de to nedenfor angitte tester ble mus delt inn i tre grupper på 12:
- den første gruppen mottok kun en normaldiett; - den andre mottok en dose omfattende 50 mg/kg/dag av EGb 761 med dietten; og
- den tredje mottok en dose på 100 mg/kg/jour av EGb 761 med dietten.
1) Overlevelse og bevegelsesytelse:
I denne testen ble bevegelsesytelsen til dyrene observert. Hver dag ble følgende test utført: Musene ble plassert på siden og de som ikke kunne stå opp i løpet av 10 sekunder ble ofret. Deres livslengde ble deretter sammen-lignet med livslengden til kontrollgruppen som i gjennomsnittet er omtrent 145 dager.
2) "Rotarod"-test:
I denne testen ble musene plassert i en tredemølle med pinner som de kunne henge etter. Rotarod blir dreid ved en hastighet på 1 o/min., og hvert 10. sekund ble denne hastigheten øket med e o/min. hver gang helt til musene falt ned. Etter tre tester ble hastigheten hvorved musene falt registrert. Musene ble testet hver annen dag begynnende fra dag 100.
For å oppnå reproduserbare resultater ble musene gitt to dager for å forstå prosessen før resultatene ble registrert. Testen ble stoppet når musene ikke kunne holde seg oppe selv ved den rotasjonshastighet på 1 o/min.
Anvendte mus
I de to testene ble genetisk modifiserte mus G93A anvendt som beskrevet spesielt i følgende publikasjoner: Gurney M.E. et al., Ann. Neurol, 39 (1996), 147-157; og Gurney M.E. et al., Science, 264 (1994), 1772-1775.
Anvendte mus er 50 til 60 dager gamle ved begynnelsen av første test, og 100 dager ved begynnelsen av den andre.
Konklusjon: testene angitt ovenfor viser at ginkgo ekstraktet har en meget god aktivitet ved behandling av ALS.
Claims (3)
1. Anvendelse av et ekstrakt av Ginkgo biloba for fremstilling av et medikament ment for behandling av amyotrofisk lateral sklerose.
2. Anvendelse ifølge krav 1, idet ekstraktet av Ginkgo biloba er et ekstrakt omfattende 20 til 30 % flavonglykosider, 2,5 to 4,5 % of ginkgolider A, B, C og J, 2 til 4 % bilobalid, mindre enn 10 % proantocyanidiner og mindre enn 10 ppm forbindelser av alkylfenoltypen.
3. Anvendelse ifølge krav 1, ved at ekstraktet av Ginkgo biloba er et ekstrakt inneholdende 5,5 to 8 % ginkgolider A, B, C og J, 40 til 60 % flavonglykosider og 5 til 7 % bilobalid.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9810187A FR2782008B1 (fr) | 1998-08-07 | 1998-08-07 | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
| PCT/FR1999/001948 WO2000007592A1 (fr) | 1998-08-07 | 1999-08-06 | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sclerose laterale amyotrophique |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20010627L NO20010627L (no) | 2001-02-06 |
| NO20010627D0 NO20010627D0 (no) | 2001-02-06 |
| NO327733B1 true NO327733B1 (no) | 2009-09-14 |
Family
ID=9529516
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20010627A NO327733B1 (no) | 1998-08-07 | 2001-02-06 | Anvendelse av Gingko biloba-ekstrakter for fremstilling av et medikament for behandling av amyotrofisk lateral sklerose |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6524629B1 (no) |
| EP (1) | EP1102586B1 (no) |
| JP (1) | JP4510289B2 (no) |
| AT (1) | ATE281162T1 (no) |
| AU (1) | AU5170499A (no) |
| CA (1) | CA2340021C (no) |
| DE (1) | DE69921662T2 (no) |
| ES (1) | ES2230873T3 (no) |
| FR (1) | FR2782008B1 (no) |
| NO (1) | NO327733B1 (no) |
| PT (1) | PT1102586E (no) |
| WO (1) | WO2000007592A1 (no) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2785808B1 (fr) * | 1998-11-13 | 2002-12-06 | Aventis Laboratoire | Association riluzole et alpha-tocopherol |
| FR2827518B1 (fr) * | 2001-07-17 | 2005-07-08 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d'extraits de ginkgo biloba pour preparer un medicament destine a traiter la sarcopenie |
| JP4528490B2 (ja) * | 2002-06-25 | 2010-08-18 | 和光化学株式会社 | ギンコライド−ａを含有する抗不安剤 |
| WO2004074024A2 (en) | 2003-02-19 | 2004-09-02 | Pilkington North America, Inc. | Powered slider drive interface and drive assembly |
| CA2523242A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-18 | Georgetown University | Ginkgo biloba extract as a treatment for therapeutic induced neurotoxicity |
| WO2006004386A1 (es) * | 2004-07-02 | 2006-01-12 | Rojas Castaneda Patricia | Uso de un extracto del ginkgo biloba para preparar una medicina para tratar la enfermedad de parkinson |
| CA2624567A1 (en) * | 2005-09-30 | 2007-04-12 | Kinemed, Inc. | Microtubule synthesis as a biomarker |
| EP1978962A2 (en) * | 2006-01-05 | 2008-10-15 | Kinemed, Inc. | Compositions and methods of treatment using modulators of motonueron diseases |
| FR2904222A1 (fr) | 2006-07-27 | 2008-02-01 | Sod Conseils Rech Applic | Utilisation d4extraits de ginkgo biloba pour le traitement de maladies mitochondriales |
| EP2288923A2 (en) * | 2008-05-21 | 2011-03-02 | Kinemed, Inc. | Compositions and methods of treatment using modulators of motoneuron diseases |
| GB0922064D0 (en) | 2009-12-17 | 2010-02-03 | Pilkington Group Ltd | Soda lime silica glass composition |
| EP2804598B1 (en) * | 2012-01-17 | 2019-05-15 | Kyoto University | Prophylactic and therapeutic drug for amyotrophic lateral sclerosis and method of screening therefor |
| WO2016114655A1 (en) * | 2015-01-12 | 2016-07-21 | Ry Pharma B.V. | Treating neuromuscular or neurologic disease through reducing gabaergic and/or glycinergic inhibitory neurotransmitter overstimulation |
| WO2017065602A1 (en) * | 2015-10-13 | 2017-04-20 | Ry Pharma B.V. | Treating neuromuscular or neurologic disease through reducing gabaergic and/or glycinergic inhibitory neurotransmitter overstimulation |
| CN108096243B (zh) * | 2017-11-24 | 2020-05-29 | 江苏康缘药业股份有限公司 | 银杏内酯组合物的医药用途 |
| CN110893183A (zh) * | 2018-09-13 | 2020-03-20 | 成都百裕制药股份有限公司 | 银杏萜内酯在制备预防、缓解或治疗肌萎缩侧索硬化药物中的应用 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3338995A1 (de) * | 1983-10-27 | 1985-05-09 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe | Bilobalid enthaltende arzneimittel |
| DE3940094A1 (de) * | 1989-12-04 | 1991-06-06 | Montana Ltd | Wirkstoffkonzentrate und neue wirkstoff-kombinationen aus blaettern von ginkgo biloba, ein verfahren zu ihrer herstellung und die wirkstoff-konzentrate bzw. die wirkstoff-kombinationen enthaltenden arzneimittel |
| DE4328374A1 (de) * | 1993-08-24 | 1995-03-02 | Deinlein Kalb Hans | Neue Verwendung eines Extraktes aus den Blättern von Ginkgo biloba |
| US6043251A (en) * | 1995-10-26 | 2000-03-28 | Sanofi | Use of 1-(2-naphth-2-ylethyl)-4-(3-trifluoromethylphenyl)-1,2,3,6-tetrahydropyr idine for preparing drugs for treating amyotrophic lateral sclerosis |
-
1998
- 1998-08-07 FR FR9810187A patent/FR2782008B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-08-06 AT AT99936702T patent/ATE281162T1/de active
- 1999-08-06 PT PT99936702T patent/PT1102586E/pt unknown
- 1999-08-06 AU AU51704/99A patent/AU5170499A/en not_active Abandoned
- 1999-08-06 ES ES99936702T patent/ES2230873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 US US09/744,464 patent/US6524629B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 JP JP2000563277A patent/JP4510289B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-06 DE DE69921662T patent/DE69921662T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 EP EP99936702A patent/EP1102586B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1999-08-06 CA CA002340021A patent/CA2340021C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1999-08-06 WO PCT/FR1999/001948 patent/WO2000007592A1/fr active IP Right Grant
-
2001
- 2001-02-06 NO NO20010627A patent/NO327733B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69921662D1 (de) | 2004-12-09 |
| JP2002522387A (ja) | 2002-07-23 |
| PT1102586E (pt) | 2005-02-28 |
| NO20010627L (no) | 2001-02-06 |
| CA2340021C (fr) | 2009-09-15 |
| WO2000007592A1 (fr) | 2000-02-17 |
| FR2782008B1 (fr) | 2003-04-25 |
| FR2782008A1 (fr) | 2000-02-11 |
| EP1102586A1 (fr) | 2001-05-30 |
| ATE281162T1 (de) | 2004-11-15 |
| NO20010627D0 (no) | 2001-02-06 |
| AU5170499A (en) | 2000-02-28 |
| EP1102586B1 (fr) | 2004-11-03 |
| CA2340021A1 (fr) | 2000-02-17 |
| DE69921662T2 (de) | 2005-10-20 |
| JP4510289B2 (ja) | 2010-07-21 |
| US6524629B1 (en) | 2003-02-25 |
| ES2230873T3 (es) | 2005-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO327733B1 (no) | Anvendelse av Gingko biloba-ekstrakter for fremstilling av et medikament for behandling av amyotrofisk lateral sklerose | |
| US5336675A (en) | Method of treating mania in humans | |
| US4888347A (en) | Use of specific N-methyl-D-aspartate receptor antagonists in the prevention and treatment of neurodegeneration | |
| US4427694A (en) | Sesamin as a psychotropic agent | |
| EP2332533A1 (en) | Cannabinoid-containing plant extracts as neuroprotective agents | |
| WO2003101458A1 (en) | A combination of an nmda-antagonist and acetylcholine esterase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease | |
| Rami et al. | Neuronal protective effects of calcium antagonists in cerebral ischemia | |
| JP2010514790A (ja) | 治療処置のための方法および組成物 | |
| WO2006001665A1 (en) | Composition for preventing or treating acute or chronic degenerative brain diseases including flavonoid derivatives | |
| CA2132509A1 (en) | Treatment of anxiety with the aid of (s)-(-)-.alpha.- ethyl-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide | |
| RU2207140C2 (ru) | Применение экстрактов гинкго двудольного для приготовления лекарственного средства | |
| RU2298411C2 (ru) | Применение экстрактов ginkgo biloba для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения саркопении | |
| IE930485A1 (en) | Antidepressant agents with a rapid onset of action | |
| CN108653306B (zh) | 金鱼草素-6-新橙皮糖苷在老年痴呆治疗中的应用 | |
| Ahtee et al. | The fall of homovanillic acid and 5-hydroxyindoleacetic acid concentrations in brains of mice withdrawn from repeated morphine treatment and their restoration by acute morphine administration | |
| Sramek et al. | Placebo‐controlled study of ABT‐200 versus fluoxetine in the treatment of major depressive disorder | |
| HU220605B1 (hu) | Eljárás benflumetol-tartalmú maláriaellenes szinergetikus gyógyászati készítmények előállítására | |
| KR20040042305A (ko) | 조구등을 주성분으로 함유하는 치매치료의 의약조성물 | |
| CA2062094C (en) | Method of treating mania | |
| US8097287B2 (en) | Use of a Ginkgo biloba extract for the treatment of mitochondrial disease of genetic origin | |
| MXPA04012754A (es) | Interaccion sinergica de abacavir y alovudina. | |
| KR20040057278A (ko) | 오미자 추출물을 이용한 심혈관 질환의 예방 및 치료용조성물 | |
| Wenzel et al. | Evaluation of caffeine and ouabain as permissive agents in the production of myocardial necrosis | |
| JPH0761930A (ja) | ガン転移抑制剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |