NO312361B1 - Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser - Google Patents
Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser Download PDFInfo
- Publication number
- NO312361B1 NO312361B1 NO20002497A NO20002497A NO312361B1 NO 312361 B1 NO312361 B1 NO 312361B1 NO 20002497 A NO20002497 A NO 20002497A NO 20002497 A NO20002497 A NO 20002497A NO 312361 B1 NO312361 B1 NO 312361B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- electron
- alkyl
- donating
- butyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 21
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 16
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 5
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- OGFKELAGBSEHIU-UHFFFAOYSA-N 2-tert-butyl-4-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 OGFKELAGBSEHIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZPJYDUKFNUOXQN-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butyl-4-methoxyphenol Chemical compound COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C ZPJYDUKFNUOXQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 101100109871 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) aro-8 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 15
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 15
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 15
- -1 heteroaromatic hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 13
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 12
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 description 10
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 7
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 5
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 3
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000043 hydrogen iodide Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 2
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005561 phenanthryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 description 2
- 125000001725 pyrenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000004460 silage Substances 0.000 description 2
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical class O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005099 aryl alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- 150000001987 diarylethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000010386 dodecyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000010794 food waste Substances 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010387 octyl gallate Nutrition 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 description 1
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005494 pyridonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N pyrylium Chemical compound C1=CC=[O+]C=C1 WVIICGIFSIBFOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- OKYDCMQQLGECPI-UHFFFAOYSA-N thiopyrylium Chemical compound C1=CC=[S+]C=C1 OKYDCMQQLGECPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B41/00—Formation or introduction of functional groups containing oxygen
- C07B41/02—Formation or introduction of functional groups containing oxygen of hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C37/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
- C07C37/01—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis
- C07C37/055—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring by replacing functional groups bound to a six-membered aromatic ring by hydroxy groups, e.g. by hydrolysis the substituted group being bound to oxygen, e.g. ether group
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Denne oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av visse hydroksyforbindelser og spesielt visse aromatiske og heteroaromatiske hydroksyforbindelser.
Det er velkjent at etere generelt ikke er særlig reaktive forbindelser. Dialkyletere kan under sterkt sure forhold spaltes til alkohol via dannelse av et dialkyloksoniumsalt som et mellomprodukt dersom det benyttes en sterk syre som hydrogenbromid eller hydrogenjodid ved reflukstemperatur. Tilsvarende kan arylalkyletere spaltes med hydrogenbromid eller hydrogenjodid til en fenol og et alkylhalid ved 120-130°C. Diaryletere som difenyleter reagerer ikke med hydrogenjodid selv ved 200°C.
Det er nå overraskende funnet at visse etere som inneholder minst en aryl- eller heteroarylgruppe kan omdannes til den tilsvarende hydroksyforbindelsen under milde betingelser.
I henhold til den foreliggende oppfinnelsen tilveiebringes derfor en fremgangsmåte til fremstilling av en forbindelse av generell formel
hvor Ar representerer en aryl- eller heteroarylgruppe substituert med minst en elektrondonerende gruppe, som innbefatter å reagere en forbindelse av generell formel
eller en forløper av denne, hvor Ar er som definert ovenfor og R er en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, med en maursyre.
Betegnelsen "forløper" viser til forbindelser som lett kan omdannes til forbindelser av formel II ved at de reagerer med maursyre. Betegnelsen "forløper" inkluderer derfor for eksempel forbindelser som inneholder beskyttende grupper som er lette å fjerne ved reaksjon med maursyre, slik at man får en forbindelse av formel II og forbindelser hvor substituenter på naboatomer i den aromatiske eller heteroaromatiske ringen sammen med de melleomliggende atomene danner en ring som lett kan brytes ved reaksjon med maursyre, slik at det dannes en forbindelse av formel II. Betegnelsen "forløper" innbefatter altså forbindelser som kan danne forbindelser av formel II in situ ved reaksjon med maursyre og som deretter kan omdannes til forbindelser med formel I uten at man isolerer mellomproduktforbindelsen med formel II.
Gjennom hele dette dokumentet kan enhver alkylgruppe, hvis ikke annet er spesifisert, være lineær eller forgrenet og inneholde opptil 12, fortrinnsvis opptil 6 og spesielt opptil 4 karbonatomer. Foretrukne alkylgrupper er metyl, etyl, propyl og butyl. Når en alkylgruppe er en del av en annen gruppe, for eksempel alkylgruppen i en aralkylgruppe, foretrekkes det at den inneholder opptil 6, spesielt opptil 4 karbonatomer. Foretrukne alkylgrupper er metyl og etyl.
En arylgruppe kan være en hvilken som helst aromatisk monosyklisk eller polysyklisk hydrokarbongruppe og kan inneholde fra 6 til 24, fortrinnsvis 6 til 18, helst 6 til 16 og spesielt 6 til 14 karbonatomer. Foretrukne arylgrupper er blant annet fenyl, naftyl, antryl, fenantryl og pyryl, spesielt fenyl eller naftyl og i særdeleshet fenyl. Når en arylgruppe er en del av en annen gruppe, for eksempel arylgruppen i en aralkylgruppe, foretrekkes det at den er fenyl, naftyl, antryl, fenantryl eller pyryl, spesielt fenyl eller naftyl og især fenyl.
En aralkylgruppe kan være en hvilken som helst alkylgruppe som er substituert med en arylgruppe. En foretrukket aralkylgruppe inneholder fra 7 til 16, spesielt 7 til 10 karbonatomer, og en spesielt foretrukket aralkylgruppe er en benzylgruppe.
En heteroarylgruppe kan være et hvilket som helst aromatisk monosyklisk eller polysyklisk ringsystem som inneholder minst ett heteroatom. En heteroarylgruppe er fortrinnsvis et 5- til 18-leddet, spesielt et 5- til 14-leddet, og helst et 5- til 10-leddet aromatisk ringsystem som inneholder minst ett heteroatom som er enten oksygen, svovel eller nitrogen. Foretrukne heteroarylgrupper er blant annet pyridyl, pyrylium, tiopyrylium, pyrrolyl, furyl, tienyl, indolinyl, isoindolinyl, indolizinyl, imidazolyl, pyridonyl, pyronyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, oksazolyl, tiazolyl, purinyl, kinolinyl, isokinolinyl, kinoksalinyl, pyridazinyl, benzofuranyl, benzoksazolyl og akridinyl, spesielt pyridyl, furyl eller tienyl, og især pyridyl.
Hvis noen av de foregående substituentene er betegnet som eventuelt substituerte, kan substituentgruppene som eventuelt er til stede være en eller flere av slike grupper som vanligvis brukes ved modifikasjon av forbindelser for å influere på strukturen/- aktiviteten, biotilgjengeligheten eller andre egenskaper. Spesifikke eksempler på slike eventuelle substituenter er for eksempel halogenatomer, nitro-, cyano-, hydroksyl-, cykloalkyf-, alkyl-, halogenalkyl-, cykloalkyloksy-, alkoksy-, halogenalkoksy-, amino-, alkylamino-, dialkylamino-, formyl-, alkoksykarbonyl-, karboksyl-, alkanoyl-, alkyltid-, alkylsulfinyl-, alkylsulfonyl-, alkylsulfonato-, arylsulfinyl-, arylsulfonyl-, arylsulfonato-, karbamoyl- og alkylamidogrupper. Hvis noen av de foregående substituentene representerer eller inneholder en alkyl sub stituentgruppe kan denne være lineær eller forgrenet og kan inneholde opptil 12, fortrinnsvis opptil 6, og spesielt opptil 4 karbonatomer. En cykloalkylgruppe kan inneholde fra 3 til 8, fortrinnsvis fra 3 til 6 karbonatomer. En arylgruppe kan inneholde fra 6 til 10 karbonatomer, her foretrekkes fenylgrupper spesielt. Et halogenatom kan være fluor, klor, brom eller jod og en gruppe som inneholder en halogenen gruppe, som for eksempel et alkylhalid, kan dermed inneholde et eller flere av disse halogenatomene.
Selv om gruppen Ar er definert ovenfor som en aryl- eller heteroarylgruppe som er substituert med minst en elektrondonerende gruppe, er det klart at gruppen Ar også kan være substituert på en eller flere av de andre gjenværende mulige stedene den kan substitueres på. Slike andre substituenter kan velges fra listen av substituentalternativer ovenfor. Foretrukne øvrige substituenter inkluderer alkyl, hydroksyl og alkoksy, spesielt Ci-4-alkyl, hydroksyl og Ci.4-alkoksy. Av disse foretrekkes metyl, tert-butyl, hydroksyl og metoksy, spesielt tert-butyl.
Det foretrekkes at Ar representerer en C6.io-aryl-, spesielt en fenyl- eller naftylgruppe eller en 5- til 10-leddet heteroaryl-, helst pyridyl-, furyl- eller tienyl-, og spesielt en pyridylgruppe som hver er substituert med minst en elektrondonerende gruppe.
Mer foretrukket representerer Ar en gruppe med den generelle formelen
hvor R<1> er en elektrondonerende gruppe og R<2> og R<3> hver for seg er et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkyl-, fortrinnsvis en Ci.4-alkyl- og spesielt en tert-butylgruppe, eller R 2 og R 3 sammen med de mellomliggende karbonatomene danner en eventuelt substituert aryl-, fortrinnsvis C6-io-aryl- og spesielt en fenylgruppe. Det fore-
trekkes spesielt at Ar representer en fenylgruppe som er substituert med minst en elektrondonerende gruppe.
Fortrinnsvis står den elektrondonerende gruppen eller -gruppene i forbindelsen med formel II i orto- eller paraposisjon i forhold til gruppen -OR. Hvis det er to eller flere elektrondonerende grupper, foretrekkes det at én av dem befinner seg i orto-posisjonen i forhold til gruppen -OR og den andre i den andre orto-posisjonen eller i para-posisjonen i forhold til gruppen -OR.
En elektrondonerende gruppe er ethvert atom eller enhver gruppe som øker tilgjenge-ligheten av elektroner rundt den aromatiske eller heteroaromatiske ringen som de er bundet til. Typiske elektrondonerende grupper er altså substituenter som har et ubundet elektronpar, spesielt hvis det befinner seg på det atomet i substituenten som ligger nærmest ringen, og som kan stabilisere mellomstadier i reaksjonen ved å innvirke på n-elektronene i ringen ved en resonanseffekt med bidrag fra de tilgjengelige elektronene. Elektrondonerende grupper kan inkluderer også substituenter som er i stand til å polarisere bindingselektronene i ringen, hvilket fører til en elektrondonerende polar effekt eller en polariserbarhetseffekt.
Fortrinnsvis er de valgte elektrondonerende gruppene enten halogen, alkyl, aryl, hydroksyl, alkoksy, aralkyloksy, aryloksy, acyloksy, alkyltio, aralkyltio, aryltio, amino, alkylamino, dialkylamino eller acylamino. I denne sammenhengen er en acylgruppe en alkylkarbonyl-, aralkylkarbonyl- eller arylkarbonylgruppe. Det foretrekkes spesielt at den elektrondonerende gruppen eller -gruppene er enten alkyl, hydroksyl, alkoksy, amino, alkylamino eller dialkylamino, spesielt C^-alkyl, hydroksyl, Ci.4-alkoksy, amino, CM-alkylamino og di-(Ci-4-alkyl)amino. Det er mer foretrukket at den elektrondonerende gruppen eller en av elektrondonorgruppene er en hydroksylgruppe.
Det er foretrukket at R er en eventuelt substituert alkyl- eller aralkyl-, spesielt en Ci^-alkyl eller C7.io-aralkylgruppe. Det er mer foretrukket at R er en metyl- eller benzyl-, spesielt en metylgruppe.
Det er funnet at den kommersielle antioksidanten BHA (butylert hydroksyanisol) kan omdannes til den kommersielle antioksidanten TBHQ (tert-butyl-hydrokinon) ved hjelp av fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse. Dette er spesielt fordelaktig på grunn av at TBHQ er dyrere enn BHA. Dessuten produseres BHA og TBHQ i dag kommerstelt med forskjellige syntetiske fremgangsmåter og de økonomiske fordelene med en felles synteseprosedyre for begge forbindelsene vil derfor være åpenbar.
BHA, som fås i handelen, er en blanding av 2-tert-butyl-4-metoksyfenol(3-tert-butyl-4-hydroksyanisol) og 3-tert-butyl-4-metoksyfenol(2-tert-butyl-4-hydroksy-anisol) og kan derfor representeres med den følgende formelen
Derfor er det foretrukket at forbindelsen med formel II er 2-tert-butyl-4-metoksy-fenol(3-tert-butyl-4-hydroksyanisol), 3-tert-butyl-4-metoksyfenol(2-tert-butyl-4-hydroksyanisole) eller en blanding av disse (BHA).
Det ser også ut til at den fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse kan være nyttig i syntesen av andre kommersielle antioksidanter som inneholder aryl- eller heteroarylgrupper substituert med minst en hydroksylgruppe, især antioksidanter som inneholder en naftol- eller spesielt en fenolgruppe. Spesifikke kommersielle antioksidanter i denne sammenhengen er BHA, BHT (butylert hydroksytoluen eller 2,6-di-tert-butyl-4-metylfenol) og gallater, spesielt alkylgallater (alkylestere av 3,4,5-tri-hydroksybenzosyre) og spesielt etyl-, propyl-, oktyl- og dodecylgallatene. Forbindelsen av formel II kan derfor ha en av de følgende formlene:- hvor R, R<1>, R<2> og R<3> er som definert over, minst en av R<4>, R og R<6> er en elektrondonerende gruppe som definert over og R er et hydrogenatom eller alkyl- eller aralkylgruppe.
I formlene IIA og IIB er det foretrukket at R er en alkyl-, spesielt en metyl-, eller en aralkyl-, spesielt en benzylgruppe og R<1> er en hydroksyl- eller metoksygruppe. Det er også foretrukket at en av R<*> og RJ er en alkyl-, spesielt en tert-butylgruppe og at den andre av R 2 og R 3 er et hydrogenatom. Det er spesielt foretrukket at forbindelsen med formel IIA er BHA eller en forløper for BHA som kan omdannes til TBHQ når den utsettes for fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse. I en annen foretrukket utførelsesform kan forbindelsen med formel IIA omdannes til BHA når den utsettes for fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse. Fortrinnsvis er altså forbindelsen med formel IIA en forbindelse hvor R er en alkyl- eller aralkyl-, spesielt en metyl- eller benzylgruppe, R<1> er en alkoksy- eller aralkoksy-, spesielt en metoksy- eller benzyl-oksygruppe7en av R<2> og R<3> er en tert-butylgruppe og den andre av R<2> og R<3> er et hydrogenatom og reaksjonen avbrytes på et mellomtrinn og produktet med formel I isoleres for å danne BHA.
I formel IIC er det foretrukket at R er en alkyl-, spesielt en metyl-, eller en aralkyl-, spesielt en benzylgruppe. Fortrinnsvis er R<4>, R<5> og R<6> uavhengig av hverandre en alkyl-, spesielt en Ci^-alkylgruppe. Det er mer foretrukket at R<4> og R<5> hver er en tert-butylgruppe og R<6> er en metylgruppe. Det er spesielt foretrukket at forbindelsen med formel IIC kan danne BHT når den utsettes for fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse.
I formel IID er det foretrukket at R er en alkyl-, spesielt en metyl-, eller en aralkyl-, spesielt en benzylgruppe. Det er også foretrukket at alle gruppene R<1> er en hydroksylgruppe. R er fortrinnsvis et hydrogenatom eller en alkylgruppe, spesielt en Ci.i2-alkyl-og især en etyl-, propyl-, oktyl- eller dodecylgruppe, hvor propyl er mest foretrukket. Det er spesielt foretrukket at forbindelsen med formel ITD kan danne et gallat, spesielt et alkylgallat og helst propylgallat når den utsettes for fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse.
I formel IIE er det foretrukket at R er en alkyl-, spesielt en metyl-, eller en aralkyl-, spesielt en benzylgruppe. Det er også foretrukket at alle gruppene R<1> er hydroksyl-grupper.
Maursyre, som benyttes i fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, fås i handelen i forskjellige renhetsgrader. I noen tilfeller kan det være en fordel å bruke en stort sett ren maursyre, det vil si en renhetsgrad på 98-100 %, men det er foretrukket at maursyren inneholder noe vann. I denne sammenhengen foretrekkes 85 % maursyre spesielt.
Reaksjonstemperaturen som velges vil avhenge av forbindelsen med formel II og den maursyren som skal brukes, men et egnet intervall for reaksjonstemperaturen er fra rundt romtemperatur, for eksempel 0 til 30 °C, til reflukstemperaturen for reaksjons-blandingen. Det gjelder generelt at jo høyere temperaturen er, jo raskere går reaksjonen.
Antioksidanter av typen som beskrives ovenfor, brukes i ensileringsmidler for syre-konservering av organiske biprodukter som fiskeavfall, slakteavfall, fjærfeavfall og matavfall for å beskytte fettet i slike produkter mot oksidasjon. Slike ensileringsmidler inkluderer også minst en syre som brukes til å behandle råmaterialene, slik at de oppnår optimal pH (3,5-4,5) for enzymatisk hydrolyse. Derfor er det en ytterligere fordel ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse at en antioksidant som TBHQ kan produseres i en sur løsning som kan brukes uten videre bearbeiding, for eksempel som et ensileringsmiddel i ensileringsindustrien. I dette henseendet er det spesielt foretrukket at maursyren som brukes i prosessen er 85 % maursyre. Ensileringsmidler som inneholder minst en antioksidant og minst en kortkjedet karboksylsyre er beskrevet i internasjonal patentsøknad nr. PCT/NO00/00079, og innholdet av den inkorporeres herved i dette dokumentet ved referanse. Hvis sluttproduktet med formel I skal brukes til et annet formål kan syren enkelt fjernes med konvensjonelle midler.
Oppfinnelsen illustreres videre med de følgende eksemplene.
Eksempel 1
Fremstilling av TBHQ
BHA (1,5 g) ble løst i 85 % maursyre (100 ml) og løsningen ble oppvarmet under kontinuerlig røring. Etter refluksering i omtrent 24 timer avslørte analyse ved 'H-NMR-spektroskopi at det hadde skjedd en eterspaltning som førte til at det ble dannet en løsning av TBHQ i 85 % maursyre.
Eksempel 2
Fremstilling av TBHQ
BHA ble løst i 85 % maursyre til en konsentrasjon av 0,75 % vektprosent BHA og løsningen ble deretter lagret ved romtemperatur (25 °C). Analyse ved HPLC og 'H-NMR-spektroskopi ved regelmessige tidsintervaller ga de følgende resultatene:
Omdanning av BHA til TBHQ ble bekreftet med 'H-NMR-spektroskopi.
Claims (10)
1.
Fremgangsmåte til fremstilling av en forbindelse med generell formel
hvor Ar er en aryl- eller heteroarylgruppe substituert med minst en elektrondonerende gruppe, som innbefatter å reagere en forbindelse av generell formel
eller en forløper for denne, hvor Ar er som definert ovenfor og R er en eventuelt substituert alkyl-, aryl- eller aralkylgruppe, med maursyre.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, der Ar er en C6.io-aryl- eller 5- til 10-medlems heteroarylgruppe substituert med minst én elektrondonernde gruppe.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2, der Ar er en gruppe med den generelle formel
hvor R 1 er en elektrondonerende gruppe og R 2 og R 3 uavhengig av hverandre er et hydrogenatom eller en eventuelt substituert alkylgruppe, eller R<2> og R<3> sammen med de mellomliggende karbonatomene utgjør en eventuelt substituert arylgruppe.
4.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der Ar er en fenylgruppe substituert med minst en elektrondonerende gruppe.
5.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der den elektrondonerende gruppen eller hver elektrondonerende gruppe i forbindelsen med formel II står i orto- eller para-stilling i forhold til gruppen -OR.
6.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der den elektrondonernde gruppen eller hver elektrondonerende gruppe er enten alkyl, hydroksyl, alkoksy, amino, alkylamino eller dialkylamino.
7.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der den elektrondonerende gruppen eller en av elektrondonerende gruppene er en hydroksylgruppe.
8.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der R er en eventuelt substituert C^-alkyl- eller C7.i0-aralkylgruppe.
9.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der R er en metylgruppe.
10.
Fremgangsmåte ifølge ett av de foregående kravene, der forbindelsen med formel II er 2-tert-butyl-4-metoksyfenol(3-tert-butyl-4-hydroksyanisol), 3-tert-butyl-4-metoksy-fenol(2-tert-butyl-4-hydroksyanisol) eller en blanding av disse (BHA).
Priority Applications (9)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20002497A NO312361B1 (no) | 2000-05-12 | 2000-05-12 | Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser |
| DK01961421T DK1282588T3 (da) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Fremstilling af hydroxyforbindelser |
| PCT/NO2001/000195 WO2001085658A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Preparation of hydroxy compounds |
| EP01961421A EP1282588B1 (en) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Preparation of hydroxy compounds |
| AU2001282682A AU2001282682A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Preparation of hydroxy compounds |
| CA002408552A CA2408552A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Preparation of hydroxy compounds |
| US10/275,552 US20040010166A1 (en) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Preparation of hydroxy compounds |
| AT01961421T ATE286497T1 (de) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Herstellung von hydroxyverbindungen |
| DE60108242T DE60108242T2 (de) | 2000-05-12 | 2001-05-11 | Herstellung von hydroxyverbindungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20002497A NO312361B1 (no) | 2000-05-12 | 2000-05-12 | Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20002497D0 NO20002497D0 (no) | 2000-05-12 |
| NO20002497L NO20002497L (no) | 2001-11-13 |
| NO312361B1 true NO312361B1 (no) | 2002-04-29 |
Family
ID=19911144
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20002497A NO312361B1 (no) | 2000-05-12 | 2000-05-12 | Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040010166A1 (no) |
| EP (1) | EP1282588B1 (no) |
| AT (1) | ATE286497T1 (no) |
| AU (1) | AU2001282682A1 (no) |
| CA (1) | CA2408552A1 (no) |
| DE (1) | DE60108242T2 (no) |
| NO (1) | NO312361B1 (no) |
| WO (1) | WO2001085658A1 (no) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL61567C (no) * | 1945-09-07 | |||
| US2697732A (en) * | 1952-02-28 | 1954-12-21 | Universal Oil Prod Co | O-dealkylation process |
| US3207786A (en) * | 1961-02-20 | 1965-09-21 | Olin Mathieson | 2-(o-halobenzyloxy) formanilides |
| FR2513631A1 (fr) * | 1981-09-29 | 1983-04-01 | Rhone Poulenc Spec Chim | Procede d'hydrolyse d'ethers aryl-aliphatiques |
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| SE8604566D0 (sv) * | 1986-10-27 | 1986-10-27 | Haessle Ab | Novel compunds |
-
2000
- 2000-05-12 NO NO20002497A patent/NO312361B1/no unknown
-
2001
- 2001-05-11 DE DE60108242T patent/DE60108242T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-05-11 US US10/275,552 patent/US20040010166A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-11 CA CA002408552A patent/CA2408552A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-11 AT AT01961421T patent/ATE286497T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-05-11 WO PCT/NO2001/000195 patent/WO2001085658A1/en active IP Right Grant
- 2001-05-11 AU AU2001282682A patent/AU2001282682A1/en not_active Abandoned
- 2001-05-11 EP EP01961421A patent/EP1282588B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE60108242T2 (de) | 2005-12-08 |
| WO2001085658A1 (en) | 2001-11-15 |
| NO20002497D0 (no) | 2000-05-12 |
| AU2001282682A1 (en) | 2001-11-20 |
| DE60108242D1 (de) | 2005-02-10 |
| CA2408552A1 (en) | 2001-11-15 |
| ATE286497T1 (de) | 2005-01-15 |
| EP1282588A1 (en) | 2003-02-12 |
| EP1282588B1 (en) | 2005-01-05 |
| NO20002497L (no) | 2001-11-13 |
| US20040010166A1 (en) | 2004-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2245869C2 (ru) | Способ получения арилалкиловых эфиров | |
| Liebeskind et al. | Synthesis of substituted benzocyclobutenediones | |
| Hubbard et al. | Condensations at the 6 Position of the Methyl Ester and the Dimethylamide of 3, 5-Dioxohexanoic Acid via 2, 4, 6-Trianions | |
| NO312361B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av hydroksyforbindelser | |
| RAUT et al. | Synthesis of certain chalcones and 3-hydroxychromones | |
| CA1110272A (en) | 4-hydroxy phenylacetic acid | |
| US4665226A (en) | Process for preparing 5-(2,5-dimethylphenoxy)-2,2-dimethylpentanoic acid | |
| Wade et al. | Alkene reductions employing ethyl acetate-hydroxylahine, a useful new source of diimide | |
| KR20000047809A (ko) | 2-알킬-3-하이드록시벤조산 제조방법 | |
| DellaGreca et al. | Biotransformation of sinapic acid by the green algae Stichococcus bacillaris 155LTAP and Ankistrodesmus braunii C202. 7a | |
| US4994600A (en) | Process for preparing trans-β-benzoylacrylic acid ester | |
| Chen et al. | Thia-Fries rearrangement of aryl triflinates to trifluoromethanesulfinylphenols | |
| US20110144358A1 (en) | Process for the manufacture of trimethylhydroquinone dialkanoates | |
| US4025539A (en) | Process for preparing 2-substituted or unsubstituted geranyl acetic acids and esters thereof | |
| CA1271780A (en) | Process for producing 6-hydroxy-2-naphthones | |
| US4218402A (en) | Preparation of 2,2-dimethyl-3-((oxyimino)methyl)cyclopropanecarboxylic acids | |
| FR2483404A1 (fr) | Procede de preparation de 2,2-dihalovinyl-cyclopropanecarboxylates | |
| SK15312000A3 (sk) | SPâSOB VíROBY ESTERIFIKOVANíCH CHRŕMANOVíCH ZLé¬ENÖN | |
| Khafagy et al. | Preparation of substituted phenethyl alcohols and a study of their bacteriostatic action in Escherichia coli B1 | |
| US4761508A (en) | 1,1-(3-ethylphenyl)phenylethylene and method for preparing it | |
| EP0701547B1 (en) | The preparation of mixtures of (r)- and (s)-2-(4-alkanoylphenoxy)- or (r)- and (s)-2-(4-aroylphenoxy)propionic esters | |
| US6133475A (en) | Process for producing 2-hydroxynaphthalene-3,6-dicarboxylic acid | |
| JPH0648988A (ja) | テトラキス［３−（３，５−ジアルキル−４−ヒドロキシフェニル）プロピオニルオキシアルキル］メタンの製法 | |
| US5179229A (en) | Preparation of 2,2-diorgano-3-arylpropionic acids and esters thereof | |
| Wagner et al. | Synthesis of the New 5-Phosphomethyl-6-chromanyl Acetate of Vitamin K1 (20) by a Novel Cyclization Reaction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CREP | Change of representative |
Representative=s name: ZACCO NORWAY AS POSTBOKS 2003 VIKA OSLO, 0125 NO |