NO20140765A1 - Oral formulering - Google Patents
Oral formulering Download PDFInfo
- Publication number
- NO20140765A1 NO20140765A1 NO20140765A NO20140765A NO20140765A1 NO 20140765 A1 NO20140765 A1 NO 20140765A1 NO 20140765 A NO20140765 A NO 20140765A NO 20140765 A NO20140765 A NO 20140765A NO 20140765 A1 NO20140765 A1 NO 20140765A1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formulation
- physiologically acceptable
- present
- chitosan
- chlorhexidine
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 86
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims description 81
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 36
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 claims description 32
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 25
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 21
- 206010006326 Breath odour Diseases 0.000 claims description 19
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 claims description 18
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 18
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 16
- 206010068319 Oropharyngeal pain Diseases 0.000 claims description 15
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 208000032139 Halitosis Diseases 0.000 claims description 11
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 6
- 150000004287 bisbiguanides Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 5
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 36
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 27
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 12
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 9
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 9
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 9
- 150000003464 sulfur compounds Chemical class 0.000 description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 7
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 7
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N Methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 5
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 4
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 4
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 3
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N Zinc dication Chemical compound [Zn+2] PTFCDOFLOPIGGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N Menadione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(C)=CC(=O)C2=C1 MJVAVZPDRWSRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194019 Streptococcus mutans Species 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 2
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 239000006153 eosin methylene blue Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 150000002221 fluorine Chemical class 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 206010031009 Oral pain Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 208000005888 Periodontal Pocket Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 description 1
- 229960003071 bacitracin Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940045373 chlorhexidine mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000007937 eating Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K hemin Chemical compound CC1=C(CCC(O)=O)C(C=C2C(CCC(O)=O)=C(C)\C(N2[Fe](Cl)N23)=C\4)=N\C1=C/C2=C(C)C(C=C)=C3\C=C/1C(C)=C(C=C)C/4=N\1 BTIJJDXEELBZFS-QDUVMHSLSA-K 0.000 description 1
- 229940025294 hemin Drugs 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 230000019086 sulfide ion homeostasis Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 description 1
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 description 1
- 239000006150 trypticase soy agar Substances 0.000 description 1
- 108010050327 trypticase-soy broth Proteins 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000012711 vitamin K3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011652 vitamin K3 Substances 0.000 description 1
- 229940041603 vitamin k 3 Drugs 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/34—Copper; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/30—Copper compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/32—Tin compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
OPPFINNELSENS OMRÅDE
Foreliggende oppfinnelse vedrører en formulering omfattende et antibakterielt middel i en mengde utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt, et fysiologisk akseptabelt divalent metallion i en meget lav konsentrasjon og en fysiologisk akseptabel polymer for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
BAKGRUNN FOR OPPFINNELSEN
Halitose er pust som har en ubehagelig odør. Denne odøren kan inntreffe periodisk eller være vedvarende, avhengig av årsaken. Halitose forårsakes primært av noen av bakteriene som danner den naturlige bakteriefloraen i munnhulen, særlig bakterier lokalisert i sprekker bakerst på tungen og i periodontale lommer. Nevnte bakterier produserer ved anaerob metabolisme flyktige svovelforbindelser som hovedsakelig er hydrogensulfid og metylmerkaptan som gir opphav til den ubehagelige odøren.
Det er velkjent innen teknikkens område at sinkioner innehar en viss antibakteriell aktivitet og til en viss grad reduserer produksjonen av de flyktige svovelforbindelsene i munnhulen. Antibakterielle midler som f.eks. klorheksidin, cetylpyridiniumklorid og også chitosan har blitt foreslått og undersøkt for å redusere produksjonen av flyktige svovelforbindelser, og derved svekke den ubehagelige odøren, og har blitt beskrevet i: Young et al. (Eur J Oral Sei 2003;111:400-404) beskriver inhibering av oralt produserte flyktige svovelforbindelser ved sink, klorheksidin eller cetylpyridiniumklorid og effekten av konsentrasjonen.
Roldan et al. (J Clin Periodontol 2004;31:1128-1134) beskriver de komparative effektene av forskjellige klorheksidin munnskylleformuleringer på flyktige svovelforbindelser og spyttbakterieverdier.
Verkaik et al. (J Dentistry 2011;39:218-224) beskriver effektiviteten til naturlige antimikrobielle midler i tannkremformuleringer sammenlignet med orale biofilmer in vitro.
NO 307168 angir at en effekt av sinkion mot flyktige svovelforbindelser hovedsakelig er rettet mot hydrogensulfidproduksjon og i mye mindre utstrekning mot produksjonen av metylmerkaptan som forklarer den ufullstendige elimineringen av halitose. Når en kombinasjon av zinkioner og lav konsentrasjon av visse kationiske antibakterielle midler ble anvendt inhiberte imidlertid kombinasjonen både hydrogensulfid- og metylmerkaptandannelse på en synergistisk måte.
Den mikrobielle floraen i munnhulen er et fininnstilt beskyttende system som spiller en viktig rolle i immunsystemet, og i å nedbryte maten vi spiser, og er videre ansvarlig for å holde fordøyelsessystemet i balanse. En forandring i dette ømtålige systemet på grunn av antibakteriell aktivitet fra antibakterielle midler kan føre til soppvekst, sår munn, diaré etc. Nevnte midler kan også forårsake misfarging av tennene.
I arbeidet som ledet frem til foreliggende oppfinnelse oppdaget oppfinneren overraskende at ved å kombinere et antibakterielt middel i en mengde som er utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt med et fysiologisk akseptabelt divalent metallion i en meget lav konsentrasjon og en fysiologisk akseptabel polymer, reduserer formuleringen svovelgassene på en synergistisk måte uten å forstyrre den mikrobielle floraen i munnhulen. Det ble vist at formuleringen forebygger og/eller behandler halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
Sinksugetabletter er foreslått som en kur for vanlig forkjølelse (Eby III et al. Medical Hypotheses 2010; 74:482-92). Dette er ennå kontroversielt og sinkkonsentrasjonen anvendt for dette formålet er mye høyere enn i formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse og forårsakes sannsynligvis av en antibakteriell og/eller antiviral effekt. Det er således høyst overraskende og uventet at foreliggende oppfinnelse viste seg å være effektiv mot sår hals selv om ingen åpenbar antibakteriell effekt er til stede. Mekanismen for dette er fortsatt ukjent.
Det antas derfor at foreliggende oppfinnelse vil være en tryggere og mer effektiv formulering for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
BESKRIVELSE AV FIGURENE
Figur 1: Illustrerer mengden hydrogensulfid i prosent av kontrollen. Kontrollen er mengden av hydrogensulfid målt i en gasskromatogaf etter skylling med cystein.
Resultatet av klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % alene viser en reduksjon i hydrogensulfidgass på 12 % etter én time, 8 % reduksjon etter 2 timer og 7 % etter 3 timer.
Resultatet av klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % viser en reduksjon i hydrogensulfidgass på 39 % etter én time, 26 % reduksjon etter 2 timer og 17 % reduksjon etter 3 timer.
Resultatet av klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049% i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % og chitosan i 0,1 % viser en reduksjon i hydrogensulfid på 58 % etter én time, 41 % etter reduksjon etter 2 timer og 32 % etter 3 timer.
Figur 2: Illustrerer aerob og anaerob dyrking av helsaliva.
i) Aerob dyrking av helsaliva med 20 ul av oppløsning A (0,0049 % CHX + 0,049 %
Zn<2+>+ 0,1 % chitosan) i brønnen viser ingen inhibering.
ii) Anaerob dyrking av helsaliva med 20 ul av oppløsning A i brønnen; viser ingen
inhibering.
iii) Anaerob dyrking av helsaliva med 20 ul av oppløsning B
(0,025 % CHX + 0,3 % Zn<2+>) i brønnen viser en 10 mm inhiberingssone.
DETAUERT BESKRIVELSE AV OPPFINNELSEN
Formålet med foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en formulering som viser maksimal inhiberingseffekt på de flyktige svovelgassene som forårsaker halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals med et minimum av inhiberingseffekt på den normale orale mikrofloraen. Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer derfor en formulering omfattende et antibakterielt middel i en mengde som er utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt, et fysiologisk akseptabelt divalent metallion i en meget lav konsentrasjon og en fysiologisk akseptabel polymer for å forebygge/behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
Antibakterielle midler slik som bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser blir for tiden anvendt i oral formulering for å tilveiebringe antibakteriell effekt.
Oppfinneren avdekket overraskende at ved å kombinere et antibakterielt middel i en mengde utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt, et fysiologisk akseptabelt divalent metallion i en meget lav konsentrasjon og en fysiologisk akseptabel polymer, hadde formuleringen evne til å redusere svovelgassene i munnhulen og forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
Videre ble det overraskende identifisert at chitosan utøvde en synergistisk effekt sammen med sink og klorheksidin i meget lave konsentrasjoner under svakt sure betingelser.
Chitosan er et polysakkarid, avledet fra deacetyleringen av kitin som er en naturlig forekommede polymer og naturens nest mest forekommende polymer etter cellulose. Chitosan er vist å være biokompatibel og bionedbrytbar og til å ha en viss antibakteriell effekt selv om den nøyaktige antibakterielle mekanismen ennå er ukjent. Chitosan har imidlertid også sterke bioadhesive egenskaper, idet det binder til negativt ladede overflater og strukturer.
I én utførelsesform av foreliggende oppfinnelse kan det ikke påvises noen antibakteriell effekt og effekten av chitosan eller dets derivater i formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse antas derfor å forbedre effekten ved å binde til det antibakterielle midlet, f.eks. klorheksidin og plasserer det nær bakteriene på negativt ladede overflater hvor de flyktige svovelformuleringene dannes og knytter det antibakterielle midlet, f.eks. klorheksidin til sink for at den skal utøve sin virkning som antas å være å kutte SH-bindingene.
Effekten av chitosan med hensyn på Zn antas å være at chitosan binder til slimet og negativt ladede tannoverflater og derved forlenger nærværet og effekten av sink i munnhulen.
I Eksperiment 1 ble tre forskjellige formuleringer testet omfattende de følgende kombinasjoner:
Formulering 1: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 vekt-%.
Formulering 2: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 vekt-% i kombinasjon med
Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 vekt-%.
Formulering 3: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 vekt-% i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 vekt-% og chitosan i en konsentrasjon på 0,1 vekt-%.
Som kan ses fra Eksempel 1 og Fig 1 er det tydelig vist at formulering 3 var den mest effektive i å redusere de flyktige svovelforbindelsene. En reduksjon på 58 % etter én time, 41 % reduksjon etter 2 timer og 32 % reduksjon etter 3 timer ble oppnådd, som er enøkning i effekt på henholdsvis 19 %, 15 % og 15 % sammenlignet med oppløsning 2. Sammenlignet med oppløsning 1 var effektforskjellene henholdsvis 46 %, 33 og 25 %.
Kombinasjonen av klorheksidin, Zn<2+>og chitosan beskrevet i formulering 3 ble vist å ha en synergistisk effekt sammenlignet med formuleringene 1 og 2. Det ble videre demonstrert i Eksempel 2 at formulering 3 i Eksempel 1 omfattende klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % og chitosan i en konsentrasjon på 0,1 % som er konsentrasjoner som er utilstrekkelige for å vise en antibakteriell effekt, ikke hadde noen påvirkning på bakteriefloraen i munnhulen.
I Eksempel 1 har klorheksidin blitt testet som et antibakterielt middel, men ethvert middel eller dets salt derav valgt fra bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser eller hvilke som helst kombinasjoner derav kan anvendes.
Som et fysiologisk akseptabelt divalent metallion kan Cu eller Sn velges i stedet for Zn. Nevnte metallion kan være til stede i form av et salt, et chelat eller enhver blanding derav.
En fysiologisk akseptabel polymer som et polysakkarid eller et polysakkaridderivat forskjellig fra chitosan kan anvendes i formuleringen ifølge foreliggende opfinnelse.
En fysiologisk akseptabel organisk syre med en pKa i området på 2-6 og valgt fra gruppen av benzosyre, glycin eller hvilken som helst blanding derav kan anvendes alene eller i kombinasjon med en fysiologisk akseptabel polymer.
pHen til formuleringen kan være i området fra omtrent 2,5 til omtrent 9,0, foretrukket omtrent 2,5 til omtrent 6,5.
Formuleringen kan ytterligere omfatte minst én fluorkilde. Den minst ene fluorkilden kan være til stede i formuleringen i en mengde på omtrent 0,005 vekt-%-2,5 vekt-%. Den minst ene fluorkilden kan være et oppløselig uorganisk fluorsalt, et oppløselig organisk fluorsalt, HF eller enhver blanding derav.
I Eksempel 2 ble oppløsninger A og B testet for sin evne til å tilveiebringe en antimikrobiell effekt. Mikroorganismer fra munnhulen ble dyrket på petriskåler og utsatt for:
Oppløsning A omfattende: klorheksidin (0,0049 vekt-%), Zn<2+>(0,049 vekt-%) og chitosan
(0,1 vekt-%); og
Oppløsning B omfattende: klorheksidin (0,025 vekt-%) og Zn<2+>(0,3 vekt-%).
Resultatene av testen vist i Tabell 1 og Figur 2 i) og ii) viser at Oppløsning A omfattende klorheksidin (0,0049 vekt-%), Zn<2+>(0,049 vekt-%) og chitosan (0,1 vekt-%) ikke inhiberte vekst av mikroorganismen med unntak av to soppstammer; C. albicans og C. parapsil, nevnte sopp er imidlertid ikke innvolvert i produksjonen av svovelgasser.
Oppløsning B omfattende klorheksidin (0,025 vekt-%) og Zn<2+>(0,3 vekt-%) inhiberer vekst som kan ses fra Tabell 1 og Figur 2 iii).
Den tekniske effekten av formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse kan derfor beskrives som en reduksjon av svovelgassene ved å nøytralisere gassene. Mekanismen bak antas å være at det antibakterielle midlet kutter S-H bindingen til svovelgassen; Zn og sannsynligvis også chitosan utfeller svovelet til sulfid som svelges og deretter utskilles. Bakterie-/mikroorganismefloraen i munnhulen vil forbli intakt på grunn av de lave konsentrasjonene av de antibakterielle midlene.
I Eksempel 3 er formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse vist også å ha en effekt på sår hals idet testsubjektene opplevde lindring fra plagen få timer etter første skylling. Mekanismen bak denne effekten er ukjent.
Følgelig vedrører et aspekt av foreliggende oppfinnelse en formulering omfattende et antibakterielt middel, et fysiologisk akseptabelt divalent metallion og en fysiologisk akseptabel polymer, det antibakterielle midlet kan være valgt fra bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser eller enhver kombinasjon derav; og det fysiologisk akseptable divalente metallionet kan være valgt fra gruppen bestående av Zn, Cu og Sn.
Som anvendt heri viser "det antibakterielle midlet" til et middel som enten dreper eller inhiberer veksten aven mikroorganisme.
I ytterligere utførelsesformer av formuleringen kan det antibakterielle midlet være klorheksidin eller et salt derav. Klorheksidinet kan være til stede i formuleringen i en mengde på 0,001 vekt-%-1 vekt-%, foretrukket 0,002 vekt-%-0,5 vekt-%, mer foretrukket 0,004 vekt-%-0,01 vekt-%.
I en ytterligere utførelsesform av formuleringen kan det antibakterielle midlet være til stede i formuleringen i mengder utilstrekkelig til effektivt å drepe eller inhibere vekst av bakteriene i munnhulen.
Som anvendt heri viser "mengder utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt" til en konsentrasjon eller en dose av et middel som ikke er i stand til enten å drepe eller inhibere veksten aven mikroorganisme.
I én eller flere utførelsesformer av formuleringen kan det fysiologisk akseptable saltet av et divalent metallion og/eller et divalent metallionchelat være til stede i en mengde på 0,01 vekt-%-0,5 vekt-%, eller i en mengde på 0,01 vekt-%-0,049 vekt-%, eller i en mengde på 0,01 vekt-%-0,04 vekt-%.
I én eller flere utførelsesformer av formuleringen kan det fysiologisk akseptable saltet av et divalent metallion og/eller et divalent metallionchelat være til stede i formuleringen i en mengde på 0,01 vekt-%-0,19 vekt-%, eller 0,01 vekt-%-0,15 vekt-%. Ytterligere kan det fysiologisk akseptable divalente metallionet være til stede i form av et salt, et chelat eller enhver blanding derav.
I én eller flere utførelsesformer av formuleringen kan den fysiologisk akseptable polymeren være til stede i formuleringen i en mengde på 0,1 vekt-%-2 vekt-% og kan ytterligere være i en innkapslet form, i form av mikropartikler eller i form av nanopartikler eller enhver blanding derav. Den fysiologisk akseptable polymeren kan ytterligere være i en innkapslet form hvor polymeren kan være innkapslet i en vandig oppløsning ved en pH på omtrent 3-7. Videre kan den fysiologisk akseptable polymeren være et polysakkarid eller et polysakkaridderivat. Den fysiologisk akseptable polymeren kan være chitosan eller et chitosanderivat. Chitosanet eller chitosanderivatet kan være til stede i formuleringen i mengder utilstrekkelig til å tilveiebringe antibakteriell effekt.
I én utførelsesform av formuleringen kan formuleringen være en vånding oppløsning eller en gel.
I én utførelsesform av formuleringen kan formuleringen ha en pH på omtrent 2,5-6,5.
I én utførelsesform av formuleringen kan det antibakterielle midlet være valgt fra bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser eller hvilken som helst kombinasjon derav og kan være til stede i formuleringen i en mengde på 0,001 vekt-%-1 vekt-%; det fysiologisk akseptable divalente metallionet kan være Zn, Cu eller Sn og kan være til stede i formuleringen i en mengde på 0,01 vekt-%-0,5 vekt-%; og det ene eller flere midler kan være chitosan eller et chitosanderivat og kan være til stede i formuleringen i en mengde på 0,1 %-2 %.
I én utførelsesform forebygger og/eller behandler formuleringen halitose.
I én utførelsesform forebygger og/eller behandler formuleringen dårlig ånde.
I én utførelsesform forebygger og/eller behandler formuleringen munntørrhet.
I én utførelsesform forebygger og/eller behandler formuleringen sår hals.
I én utførelsesform forebygger og/eller behandler formuleringen sår hals forårsaket av en virusinfeksjon eller en bakteriell infeksjon.
I én utførelsesform kan formuleringen holdes i munnhulen i omtrent 10-120 sekunder og deretter fjernes fra munnen.
I én utførelsesform kan formuleringen gurgles i omtrent 10-120 sekunder og deretter fjernes fra munnen.
Etter at foreliggende oppfinnelse nå har blitt fullstendig beskrevet i detalj ved illustrasjon og eksempel med formål å skape klarhet i forståelsen vil det være opplagt for fagmannen innen det tekniske feltet at det samme kan utføres ved å modifisere eller endre oppfinnelsen i et bredt og ekvivalent område av betingelser, formuleringer og andre parametre derav, og at slike modifikasjoner eller endringer er ment å være omfattet av omfanget til de foreliggende krav.
EKSEMPLER
Eksempel 1
Måling av oral malodør (H2S) i testsubjekter
Formuleringene til testing i dette eksperimentet var:
Formulering 1: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 %.
Formulering 2: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 %.
Formulering 3: Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % og chitosan i en konsentrasjon på 0,1 % .
På testdagen ble testsubjektene (tre subjekter) instruert til å avstå fra sin normale orale hygiene etter frokost. Oral malodør ble tilført subjektene ved å skylle i 30 sekunder med en 5 ml av 6mM L-cysteinoppløsning (pH 7,2). Subjektene holdt deretter munnen lukket i 1 min 30 sek. og deretter ble grunnlinje-munnluftprøver tatt ved å puste ut munnluft ved å anvende en 10-ml sprøyte forbundet til utløpet av autoinjektoren til en gasskromatograf. Den flyktige svovelforbindelsen H2S ble deretter målt direkte. Umiddelbart etter denne prosedyren skylte subjektet i 1 min med 10 ml av én av testoppløsningene (formuleringer 1 til 3) og oppløsningene ble spyttet ut. Cysteinskylling og munnluftanalyser ble gjentatt ved 11, 21 og 31 etter skylling med de respektive oppløsninger. Ingen spising, drikkng eller røyking var tillatt under testperioden.
Resultater
Resultatene kan ses i Figur 1 og viser tydelig at oppløsningen omfattende klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % og chitosan i en konsentrasjon på 0,1 % var den mest effektive i å redusere den flyktige svovelforbindelsen hvor en reduksjon på 58 % etter én time, 41 % reduksjon etter 2 timer, og 32 % etter 3 timer ble oppnådd, som er enøkning på henholdsvis 19 %, 15 % og 15 % sammenlignet med oppløsningen omfattende klorheksidin i kombinasjon med Zn<2+>. Sammenlignet med oppløsningen omfattende kun klorheksidin var forskjellene i prosentvis effekt henholdsvis 46 %, 33 % og 25 %.
Eksempel 2
Mikrobiologisk testing av en oppløsning (A) bestående av CHX (0,0049 %) og Zn<2+>(0,049 %) og chitosan (0,1 %) og sammenlignet med en oppløsning (B) bestående av CHX (0,025 %) og Zn<2+>(0,3 %)
Mikroorganismer fra munnhulen ble dyrket på petriskåler og utsatt for:
Oppløsning A: CHX (0,0049 vekt-%) og Zn<2+>(0,049 vekt-%) og chitosan (0,1 vekt-%) og Oppløsning B: CHX (0,025 vekt-%) og Zn<2+>(0,3 vekt-%), og henholdsvis avsatt i en brønn midt på skålen. Inhiberingsaktivitet kunne måles som en inhiberingssone rundt brønnen (se Fig. 2 iii). Resultatene fra testene er vist i Tabell 1.
Ad. 2. og 8. Prøver av 0,5 ml av ustimulert helsaliva ble samlet opp i et sterilt måleprøverør. I laboratoriet ble prøvene dispergert (60 s med virvling), seriefortynnet og utplatet på Trypticase soya-agar (BBL Microbiological Systems, Cockeysville, MD, USA) tilsatt 5 % saueblod, 0,0005 % hemin og 0,00003 % menadion.
Hver agar inneholdt en standardisert brønn i midten som ble fylt med enten oppløsning A eller
B
• 20 ul av oppløsning A (0,049 % CHX +0,049 % Zn<2+>+ 0,1 % chitosan) ble påført i brønnen.
• 20 ml av oppløsning B (0,025 % CHX + 0,3 % Zn<2+>) ble påført i brønnen.
De ble begge påfølgende inkubert som følger:
Ad.3. Anaerob inkubasjon: Inkubert ved 37°C i anaerobt kammer (90 % N2,5 % H2, 5% C02)
(Anoxomat, WS9000; Mart; Lichtenvoorde, Nederland) i 7-14 dager.
Ad. 8. Aerob inkubasjon: Inkubert aerobt ved 37°C i 24-481.
Resten ble dyrket på selektive media, som følger:
Ad 1. S. mutans, Anaerob dyrking som over i 3 dager på Mitis-salivarius-bacitracin agarplater. S. Mutans ble identifisert som små mukoidkolonier.
Ad 2 E.coli dyrket på Eosin Metylen blå agar (EMB agar) i 3 dager i luft ved 37°C. Kolonier har et mørkt senter og et grønnaktig metallisk skjær.
Ad. 4. E. faecium. Inkubert i luft ved 37°C i 3 dager på en Cephalexin-aztreonam-arabinose agar (CAA) (Ford et al 1994).
Ad 5. S. aureus. Inkubert i luft ved 37°C i 3 dager på Staphylococcus agarplater og skjelnet fra S. epidermidis ved deres evne til å nedbryte DNA på DNA agarplater (Difco).
Ad. 6. C.albicans. Dyrket på Sabouraud T agarplater i 3 dager i luft ved 37°C. De ble identifisert som matte og kremhvit-rosa eller rosa kolonier.
Ad 7. C. parapsil. Dyrket på Sabouraud's dekstrose agar i 3 dager i luft ved 37°C.
Ad.9. A.a. Anaerob inkubasjon (beskrevet over) i 3-5 days på trypticase soya-serum bacitracin-vancomycin (TSBV) medium for selektiv isolasjon av A.a. (Slots 1982).
Resultater:
Resultatet av testen vist i Tabell 1 og Figur 2 i) (aerob dyrking) og ii) (anaerob dyrking) viser at Oppløsning A omfattende klorheksidin (0,0049 vekt-%), Zn<2+>(0,049 vekt-%) og chitosan
(0,1 vekt-%) ikke inhiberte vekst av mikroorganismen med unntak av to soppstammer; C. albicans og C. parapsil, nevnte sopp er imidlertid ikke involvert i produksjonen av svovelgasser.
Oppløsning B omfattende klorheksidin (0,025 vekt-%) og Zn<2+>(0,3 vekt-%) inhiberer vekst målt som en forlengelse av inhiberingssonen i mm, kan ses fra Tabell 1 og Figur 2 iii).
Eksempel 3
Munn-/halsskylling med formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse hadde en positiv effekt på sår hals
Fem testsubjekter som led av sår hals skylte/gurglet munnen/halsen sin to ganger om dagen (om morgenen og om kvelden) i 1 min med en oppløsning omfattende formuleringen ifølge foreliggende oppfinnelse. Etter skyl I ing/gurgl ing ble oppløsningen spyttet ut.
Oppløsningen omfattende:
Klorheksidin i en konsentrasjon på 0,0049 % i kombinasjon med Zn<2+>i en konsentrasjon på 0,049 % og chitosan i en konsentrasjon på 0,1 % .
Subjekt 1 hadde hatt sår hals i to dager
Subjekt 2 hadde hatt sår hals i én dag
Subjekt 3 hadde hatt sår hals i to dager
Subjekt 4 hadde hatt sår hals i tre dager
Subjekt 4 hadde hatt sår hals i én dag.
Resultater
I løpet av to dager med gurgling to ganger om dagen forsvant alle symptomene på sår hals hos alle testsubjektene.
Claims (11)
1.
Formulering omfattende et antibakterielt middel, et fysiologisk akseptabelt divalent metallion og en fysiologisk akseptabel polymer hvori det antibakterielle midlet er valgt fra bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser eller hvilken som helst kombinasjon derav; og det fysiologisk akseptable divalente metallionet er valgt fra gruppen bestående av Zn, Cu og Sn.
2.
Formulering ifølge krav 1, hvori det antibakterielle midlet er klorheksidin eller et salt derav.
3.
Formulering ifølge krav 1 eller 2, hvori det antibakterielle midlet er klorheksidin og klorheksidinet er til stede i formuleringen i en mengde på 0,001 vekt-%-1 vekt-%, foretrukket 0,002 vekt-%-0,5 vekt-%, mer foretrukket 0,004 vekt-%-0,01 vekt-%.
4.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvori det antibakterielle midlet er til stede i formuleringen i mengder utilstrekkelig til effektivt å drepe eller inhibere vekst av bakteriene i munnhulen.
5.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvori det fysiologisk akseptable saltet av et divalent metallion og/eller et divalent metallionchelat er til stede i formuleringen i en mengde på 0,01 vekt-%-0,5 vekt-%, 0,01 vekt-%-0,049 vekt-%, 0,01 vekt-%-0,04 vekt-%, 0,01 vekt-%-0,19 vekt-% eller 0,01 vekt-%-0,15 vekt-%.
6.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvori den fysiologisk akseptable polymeren er til stede i formuleringen I en mengde på 0,1 vekt-%-2 vekt-%.
7.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvori den fysiologisk akseptable polymeren er et polysakkarid eller et polysakkaridderivat.
8.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvori den fysiologisk akseptable polymeren er chitosan eller et chitosanderivat.
9.
Formulering ifølge krav 8, hvori chitosanet eller chitosanderivatet er til stede i formulering i mengder utilstrekkelig til å tilveiebringe en antibakteriell effekt.
10.
Formulering ifølge hvilke som helst av kravene 1-9, hvori
det antibakterielle midlet er valgt fra bis-biguanid og kvartære ammoniumforbindelser
eller hvilken som helst kombinasjon derav og er til stede i formuleringen i en mengde på 0,001 vekt-%-1 vekt-%;
det fysiologisk akseptable divalente metallionet er Zn, Cu eller Sn og er til stede i
formuleringen i en mengde på 0,01 vekt-%-0,5 vekt-%; og
chitosanet eller et chitosanderivativ og er til stede i formuleringen i en mengde på 0,1 vekt-%-2 vekt-%.
11.
Formulering ifølge et hvilket som helst av de foregående krav for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20140765A NO342617B1 (no) | 2014-06-18 | 2014-06-18 | Oral formulering omfattende et antibakterielt middel for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals |
| CN201580031980.4A CN106456668B (zh) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | 口用组合物 |
| EP15734586.9A EP3157514B1 (en) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Oral composition comprising chlorhexidine, chitosan and a divalent ion |
| RU2016148008A RU2713174C2 (ru) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Композиция раствора для полоскания полости рта и ее применение |
| CA2951432A CA2951432C (en) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Oral composition comprising chlorhexidine, chitosan, and a divalent metal ion |
| JP2016573988A JP2017518347A (ja) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | 経口組成物 |
| AU2015276158A AU2015276158B2 (en) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Oral composition |
| US15/315,974 US10576046B2 (en) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Oral composition |
| PCT/EP2015/063518 WO2015193337A1 (en) | 2014-06-18 | 2015-06-17 | Oral composition |
| IL249151A IL249151B (en) | 2014-06-18 | 2016-11-23 | A preparation for oral administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO20140765A NO342617B1 (no) | 2014-06-18 | 2014-06-18 | Oral formulering omfattende et antibakterielt middel for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20140765A1 true NO20140765A1 (no) | 2015-12-21 |
| NO342617B1 NO342617B1 (no) | 2018-06-18 |
Family
ID=53524730
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20140765A NO342617B1 (no) | 2014-06-18 | 2014-06-18 | Oral formulering omfattende et antibakterielt middel for å forebygge og/eller behandle halitose, dårlig ånde, munntørrhet eller sår hals |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10576046B2 (no) |
| EP (1) | EP3157514B1 (no) |
| JP (1) | JP2017518347A (no) |
| CN (1) | CN106456668B (no) |
| AU (1) | AU2015276158B2 (no) |
| CA (1) | CA2951432C (no) |
| IL (1) | IL249151B (no) |
| NO (1) | NO342617B1 (no) |
| RU (1) | RU2713174C2 (no) |
| WO (1) | WO2015193337A1 (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6802365B2 (ja) * | 2017-04-19 | 2020-12-16 | 株式会社大塚製薬工場 | 抗炎症剤 |
| WO2022046137A1 (en) * | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Salvacion Usa Inc. | Antiviral composition and use of the same |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0920857A2 (en) * | 1997-11-06 | 1999-06-09 | Dentaid, S.A. | Oral composition for the treatment of halitosis |
| US6344184B1 (en) * | 1999-03-01 | 2002-02-05 | Orix As | Oral composition for inhibiting oral malodor |
| US20120301408A1 (en) * | 2009-09-02 | 2012-11-29 | Shenda Baker | Oral care methods and compositions utilizing chitosan-derivative compounds |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2540892B2 (ja) * | 1987-12-11 | 1996-10-09 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US20120263657A1 (en) * | 2000-06-30 | 2012-10-18 | Matthew Joseph Doyle | Promoting Whole Body Health |
| JP4766212B2 (ja) * | 2000-07-28 | 2011-09-07 | ライオン株式会社 | 口腔用組成物 |
| US7435429B2 (en) * | 2002-02-07 | 2008-10-14 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation |
| US7563461B2 (en) * | 2002-02-07 | 2009-07-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation |
| AU2002950426A0 (en) * | 2002-07-29 | 2002-09-12 | Patrick John Shanahan | Anti microbial oro-dental system |
| ES2214135B1 (es) * | 2003-02-21 | 2005-05-01 | Laboratorios Kin S.A. | Composicion para el tratamiento de la cavidad bucal y utilizaciones correspondientes. |
| US7968122B2 (en) * | 2003-12-10 | 2011-06-28 | Adventrx Pharmaceuticals, Inc. | Anti-viral pharmaceutical compositions |
| CN1946410A (zh) * | 2003-12-10 | 2007-04-11 | 陈献 | 抗病毒药物组合物 |
| US8337818B2 (en) * | 2004-11-03 | 2012-12-25 | Colgate-Palmolive Company | Post-foaming dental mousse and methods utilizing the same |
| ITFI20080035A1 (it) * | 2008-02-26 | 2009-08-27 | Italmed S R L | Composizione odontoiatrica per la prevenzione ed il trattamento della stomatite e delle ulcerazoni della mucosa orale |
| CN102198126B (zh) * | 2011-05-04 | 2012-11-28 | 刘布鸣 | 治疗口腔及牙齿疾病的涂抹剂及其涂抹器 |
-
2014
- 2014-06-18 NO NO20140765A patent/NO342617B1/no unknown
-
2015
- 2015-06-17 CA CA2951432A patent/CA2951432C/en active Active
- 2015-06-17 RU RU2016148008A patent/RU2713174C2/ru active
- 2015-06-17 EP EP15734586.9A patent/EP3157514B1/en active Active
- 2015-06-17 JP JP2016573988A patent/JP2017518347A/ja active Pending
- 2015-06-17 AU AU2015276158A patent/AU2015276158B2/en active Active
- 2015-06-17 CN CN201580031980.4A patent/CN106456668B/zh active Active
- 2015-06-17 WO PCT/EP2015/063518 patent/WO2015193337A1/en active Application Filing
- 2015-06-17 US US15/315,974 patent/US10576046B2/en active Active
-
2016
- 2016-11-23 IL IL249151A patent/IL249151B/en active IP Right Grant
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0920857A2 (en) * | 1997-11-06 | 1999-06-09 | Dentaid, S.A. | Oral composition for the treatment of halitosis |
| US6344184B1 (en) * | 1999-03-01 | 2002-02-05 | Orix As | Oral composition for inhibiting oral malodor |
| US20120301408A1 (en) * | 2009-09-02 | 2012-11-29 | Shenda Baker | Oral care methods and compositions utilizing chitosan-derivative compounds |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL249151B (en) | 2020-08-31 |
| RU2713174C2 (ru) | 2020-02-04 |
| CA2951432A1 (en) | 2015-12-23 |
| AU2015276158B2 (en) | 2019-12-05 |
| US20170119705A1 (en) | 2017-05-04 |
| AU2015276158A1 (en) | 2016-12-08 |
| US10576046B2 (en) | 2020-03-03 |
| RU2016148008A3 (no) | 2019-01-17 |
| EP3157514A1 (en) | 2017-04-26 |
| CA2951432C (en) | 2023-10-03 |
| EP3157514B1 (en) | 2020-10-14 |
| NO342617B1 (no) | 2018-06-18 |
| WO2015193337A1 (en) | 2015-12-23 |
| RU2016148008A (ru) | 2018-07-18 |
| IL249151A0 (en) | 2017-01-31 |
| JP2017518347A (ja) | 2017-07-06 |
| CN106456668B (zh) | 2020-01-17 |
| CN106456668A (zh) | 2017-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102436832B1 (ko) | 비-복합 요오드의 안정적 조성물 및 사용 방법 | |
| US20110212187A1 (en) | Antimicrobial composition | |
| CN110279609A (zh) | 一种含有溶菌酶和植物提取物的牙膏 | |
| CN104027260A (zh) | 一种含有桃柘酚的口腔护理用品 | |
| NO20140765A1 (no) | Oral formulering | |
| CN110237241A (zh) | 一种含有溶菌酶和植物提取物的添加剂组合物 | |
| US20100129297A1 (en) | Use of an aqueous grape seed extract combined with at least one fluorine salt to combat the formation or accumulation of dental biofilm and compositions comprising said combination | |
| JP2540892B2 (ja) | 口腔用組成物 | |
| JP2017081831A (ja) | 口腔用抗菌剤及び口腔用組成物 | |
| US20190216704A1 (en) | Combinations of n-acetyl cysteine derivatives and cranberry polyphenols in compositions and methods for preventing and treating periodontal diseases and peri-implatitis | |
| CN112587421A (zh) | 一种含植物提取物的免洗手消毒凝胶及其制备方法和应用 | |
| Walczewska et al. | Effect of selected biofilm inhibitors, N-acetylcysteine and DNase, on some biological properties of taurine haloamines (TauCl and TauBr) | |
| Ismail et al. | Silver Nanoparticles and Sodium Hypochlorite Inhibitory Effects on Biofilm Produced by Pseudomonas aeruginosa from Poultry Farms | |
| BR102018003663A2 (pt) | solução colutória contendo própolis vermelha para combate de infecções da cavidade bucal | |
| WO2022178003A1 (en) | Prebiotic oral care compositions and methods | |
| KR100718346B1 (ko) | 항균활성을 갖는 라이코펜을 유효성분으로 함유한 항균용조성물 | |
| AU2013206810B2 (en) | Antimicrobial composition | |
| Ruiz et al. | “In vitro” comparative experimental study of antimicrobial action of mouth washing products | |
| CN106421560A (zh) | 一种宠物消毒液 | |
| ITVR990009A1 (it) | Uso di un prodotto disinfettante per debellare i parassiti che affliggono la fauna ittica. |