NO173012B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av anti-inflammatoriske furanoner - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av anti-inflammatoriske furanoner Download PDF

Info

Publication number
NO173012B
NO173012B NO882501A NO882501A NO173012B NO 173012 B NO173012 B NO 173012B NO 882501 A NO882501 A NO 882501A NO 882501 A NO882501 A NO 882501A NO 173012 B NO173012 B NO 173012B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
solution
mmol
nmr
mixture
hydroxy
Prior art date
Application number
NO882501A
Other languages
English (en)
Other versions
NO173012C (no
NO882501L (no
NO882501D0 (no
Inventor
John N Bonfiglio
Michael E Garst
Gary C M Lee
Elizabeth A Tallman
Original Assignee
Allergan Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Allergan Inc filed Critical Allergan Inc
Publication of NO882501D0 publication Critical patent/NO882501D0/no
Publication of NO882501L publication Critical patent/NO882501L/no
Publication of NO173012B publication Critical patent/NO173012B/no
Publication of NO173012C publication Critical patent/NO173012C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/32—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/60—Two oxygen atoms, e.g. succinic anhydride
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring
    • C07F7/0814—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring said ring is substituted at a C ring atom by Si
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Ultrasonic Waves (AREA)
  • Measurement Of Velocity Or Position Using Acoustic Or Ultrasonic Waves (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Nye furanonforbindelser med anti-inflammatorisk, immunoundertrykkende og anti-proliferende aktivitet kan brukes ved behandling av psoriasis og for å modifisere kalsiumhomeostase.

Description

Anti- inflammatoriske furanoner.
Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med formelen:
hvor:
den stiplede linjen representerer en binding eller ingen binding;
RL er hydrogen;
C1-C4 alkyl, benzyl, C1~ C2Q alkanoyl eller fenyl (^-C^-alkanoyl);
Z er -CH(OR2), eller CO;
R2 er hydrogen, c1~c4 alkyl, C1_C20 alkanoyl, trihalogenacetyl, cykloheksanoyl, fenyl (C1~C4 alkanoyl), eller kar_
bamoyl, eventuelt N-substituert med en C1~C alkylgruppe eller med én a (C -C alkyl)benzylgruppe;
R3 er hydrogen, C^C^ rettkjedet alkyl, fenyl (C1-C20 rettkjedet alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger) , cykloheksyl (C1-C20) rettkjedet alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger), fenyl, eventuelt substituert med C1-C14 alkyl eller fenyl, CO2R6
eller halogengrupper, cykloheksyl eller benzotienyl (Ci-C^) alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger) , 4-metyl-3-pentenyl, 4-metyl-6-(2,6,6-trimetylcykloheks-l-enyl)heks-3-enyl, 1-(2-etenyl)-1,5,9-trimetyldeka-4,8-dienyl, Y-(CH2)n eller B-(rettkjedet C3-C14 alkynyl) , idet et lakton kan dannes når R2 er hydrogen og R3 er (CH2)n-15COOH;
Ri, er hydrogen, brom eller klor, men er ikke brom eller klor når R3 inneholder en dobbeltbinding;
n er 5-12;
Y er 0R5, C02R6, difenylmetyl, trifenylmetyl, pyridyl, tienyl, kinolyl, N-Ci-C* alkylpyrrolyl, U- C^ C, alkylpiperidyl,
N-Ci-C* alkylpyridiniumhalogenid eller naftyl;
R5 er hydrogen, C^ C^ alkyl eller C^ Ci, alkanoyl;
R6 er hydrogen eller C^ C^ alkyl; og
B er hydrogen, fenyl, pyridyl eller naftyl.
Bakgrunn for oppfinnelsen.
Manoalid er en furanonforbindelse som er isolert fra marinsvamper, noe som er raportert av E.D. de Silva et al., Tetrahedron Letters 21:1611-1614 (1980).
Anti-inflammatoriske, immunosuppressive og smerte-stillende egenskaper for manoalid er beskrevet i U.S. Patent 4,4 47,445. Manoalid har følgende strukturformel:
Den anti-inflammatoriske aktiviteten for seko-manoalid og dehydro-seko-manoalid er også beskrevet i U.S. Patent 4,447,445.
Forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse inneholder chirale sentra, og kan følgelig fremstilles som enantiomeriske eller diasteriomeriske blandinger eller i en optisk ren form. Hvis intet annet er angitt vil produktene være rasemater ved hvert enkelt kiralt senter. Oppfinnelsen er imidlertid ikke begrenset til disse formene, men innbefatter også de individuelle optiske isomerene av forbindelsene.
Ifølge oppfinnelsen fremstilles forbindelsen ved bestråling av et 4-R3-Z-2-trimetylsilylfuran i nærvær av oksygen og en initiator; eller
bestråling av et 3-R3~Z-furan i nærvær av oksygen og en initiator, hvilket gir en blanding av de tilsvarende 3-R3~Z-og 4-R3~Z-substituerte 2-furanoner som forut definert, hvoretter blandingen separeres; eller
ved omsetning av et 5-hydroksyfuranon som forut definert i dette krav med et C-^- C^ alkanol eller benzylalkohol, i nærvær av en syre, med et 0-^-020 alkanoylsyreanhydrid eller -halogenid, med et benzoylanhydrid eller -halogenid, med et fenyl( C^- C^) alkanoyl- eller naftoylanhydrid eller -halogenid, eller med en C^- C^ q alkansyre, cykloheksansyre, benzosyre, fenyl ( C-^- C^) alkan-syre eller naftalensyre.
Forbindelsene kan fremstilles som følger ut fra forskjellige utgangsmaterialer:
hvor Rx, R2 og R3 er som definert ovenfor og TMS er trimetyl-silyl.
Ifølge ovennevnte fremgangsmåte blir 3-furaldehyd bromert til 5-brom-3-furaldehyd, som så reageres med en Grignardreagens (R3MgX), og den resulterende blandingen blir behandlet med t-butyllitium og trimetylsilylklorid, noe som gir 4-[R3-CH(OH)]-2-trimetylsilylfuran. Alternativt kan 5-brom-3-furaldehyd omdannes til dimetylacetal, som så behandles med med t-butyllitium og trimetylsilylklorid, noe som gir 5-trimetyl-silyl-3-furaldehyd som så reageres med R3MgX eller R3Li, hvorved man får fremstilt 4-[R3-CH(OH)]-2-trimetylsilylfuran.
Hvis man behandler dette mellomproduktet med oksygen og bestråling ved å bruke en initiator såsom Rose Bengal, får man 4- [R3-CH(OH)]-5-hydroksy-2(5H)-furanon.
En foretrukken fremgangsmåte for fremstilling av 5- trimetylsilyl-3-furaldehyd er å reagere litiummorfolid og butyllitium med 5-brom-3-furaldehyd for å beskytte aldehyd-gruppen, og deretter reagere med butyllitium og trimetylsilylklorid, noe som gir 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd.
Alternativt kan 4-[R3-CH(OH)]-2-trimetylsilylfuran reageres med et acylanhydrid eller halogenid, noe som gir 4-[R3-CH (OR2) ] -2-trimetylsilylfuran. Behandling med oksygen og bestråling ved å bruke en initiator såsom Rose Bengal, gir 4- [R3-CH(0R2) ]-5-hydroksy-2 (5H)-furanon. De tilsvarende 5- alkanoylforbindelsene kan fremstilles ved å reagere 5-hydroksyfuranon med et acylanhydrid eller halogenid.
3-(R3-Z)-furanon med Formel I fremstilles ved å reagere 3-furaldehyd med en Grignardreagens (R3MgX) , noe som gir 3-[R3-CH(OH)]-furan. Dette mellomproduktet behandles med oksygen og bestråles ved å bruke en initiator såsom Rose Bengal, hvorved man får fremstilt 3-[R3-CH(OH)]-5-hydroksy-2(5H)-furanon og den tilsvarende 4-[R3-CH(OH)-isomeren. Disse isomerene kan f.eks. skilles ved kromatografi.
De forbindelser hvor Rx og/eller R2 er alkyl, kan fremstilles ved å alkylere de tilsvarende hydroksyforbindelser ved standard teknikk, f.eks. ved å bruke et alkylhalogenid. Når R: og R2 begge er hydroksygrupper, så kan den ene beskyttes, f.eks. med en estergruppe, mens den andre alkyleres eller acyleres.
Forbindelsene hvor R: er benzyl fremstilles ved vanlig kjent teknikk, f.eks. ved å behandle den korresponderende hydroksyforbindelsen med benzylalkohol og med et spor av syre i benzenen.
Forbindelser med Formel I hvor R<, er brom eller klor, kan fremstilles ved å bromere eller klorere et 5-metoksy-2(5H)-furanon, og så dehydrobromere eller dehydroklorere det resulterende 3,4-dihalogenfuranonmellomprodukt ved vanlig kjent teknikk.
Forbindelsene med Formel I hvor Z er -CO- kan fremstilles ved å oksydere hydroksygruppen i 3-R3-CH(OH)furan-mellom-produkter ved å bruke et oksydasjonsmiddel såsom pyridinium-klorkromat.
Aktiviteten til forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse kan vises ved at de hemmer enzym-fosfolipase A2 in vitro og ved at de reduserer inflammasjonen i en prøve på anti-inflammatorisk aktivitet in vivo utført på museører.
Forbindelsene hemmer også ornitindekarboksylase, et hastighetsbegrensende enzym ved cellevekst, noe som indikerer at det kan brukes ved behandling av psoriasis og neoplasis.
Forbindelsene modifiserer også kalsiumhomeostasen. Denne aktivitet er vist ved effekten på de intracellulære kalsium-nivåer i eksperimenter hvor man bruke mavesekkskjertler, miltceller, epiteliske celler, GH3 celler etc. Kalsium hemmes fra å trenge gjennom plasmamembrankalsiumkanalene, og man blokkerer også kalsiumfrigjøringen fra de intracellulære lagre. Modifikasjon av kalsiumhomeostase kan forventes å kunne anvendes i forbindelse med sykdommer i nervesystemet ved at man modifiserer membranlipider eller en transmitter-overføring (Parkinson's sykdom, Alzheimer's sykdom) foruten sykdommer i det kardiovaskulære system som innbefatter sammentrekningen av hjertemuskelen og de vaskulære glatte muskler, samt blodplateaggregering (for høyt blodtrykk, hypertensjon, hjerteinfarkt og aterosklerose), foruten sykdommer i magesekken såsom magesår, diare, mobilitet som skyldes utskillelse av syre eller Cl" sykdommer i nyrene som innbefatter behandling av væsker og elektrolyter (metabolsk acidose, alkalose), og sykdommer som innbefatter unormal vekst (neoplasia, psoriasis).
Forbindelser fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse har en aktivitet som ligner den man finner i manoalid, d.v.s. at forbindelsene synes å være fri for endokrine egenskaper av den type man finner i glukokortikoide forbindelser, samtidig som de har anti-inflammatoriske og immunoundertrykkende egenskaper. De har en aktivitet i alt vesentlig i samme dose-området som manoalid.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen. Alle temperaturer er angitt i celsiusgrader. NMR data er angitt i delta ppm.
Eksempel 1
5- brom- 3- furaldehyd, dimetylacetal
En 250 ml 3 halskolbe utstyrt med en tilbakeløpskjøler og en tilsetningstrakt inneholdende en raskt rørt oppløsning av 3-furaldehyd (2,8 g, 29,44 mmol) i 100 ml metylenklorid ved 0°C ble tilsatt aluminiumbromid (11,9 g, 44,22 mmol) under et positivt argontrykk. Blandingen ble så kokt under tilbakeløp hvoretter man dråpvis tilsatte brom (5,30 g, 33,17 mmol) i 20 ml metylenklorid. Etter en time ble blandingen avkjølt til romtemperatur, og reaksjonen stoppet ved tilsetning av knust is. Den resulterende blandingen ble filtrert gjennom celit og delt mellom metylenklorid og en 5% natriumbikarbonat-oppløsning. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert, noe som ga bromaldehydet som en lysebrun olje. Denne ble umiddelbart fortynnet med 100 ml 0,4 M metanolisk oppløsning av ceriumkloridheptahydrat. Trimetylortoformat (33,2 g, 0,303 mol) ble så tilsatt, og blandingen ble rørt ved romtemperatur i 3,5 timer. Metanolen ble fordampet, og resten delt mellom eter og en 5% natriumbikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med en mettet natriumkloridopp-løsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en lysebrun olje. Dette produktet ble ytterligere renset ved utbåsningskromatografi (5% etylacetat/heksan) noe som ga det forønskede bromacetal.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,43 (s, 1H) ; 6,32 (s, 1H) ; 5,36 (s, 1H) ; 3,30 (s, 3H); 3,29 (s, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 142,4, 126,4, 122,5 110,4, 97,7, 52,0.
5- trimetylsilvl- 3- furaldehyd
En rørt oppløsning av 5-brom-3-furaldehyd, dimetylacetal (1,26 g, 5,7 mmol) i 10 ml tørr tetrahydrofuran ved 78° under argon ble tilsatt t-butyllitium (9,66 mmol i pentan), fulgt av trimetylsilylklorid (1,36 g, 12,54 mmol). Etter to timer ble reaksjonen stoppet med 10% ammoniumkloridoppløsning, og den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (10% eter/pet.eter) ga det forønskede aldehyd.
<:>H NMR (CDCI3): 9,95 (s, 1H) ; 8,25 (s, 1H) ; 6,98 (s, 1H) ; 0,29 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 184,5, 164,1, 155,3, 128,9, 116,2, -0,2.
MS eksakt masse beregnet for C8H1202Si (M"1") 168,0607 funnet 168,0588.
4- fl- hydroksy- 4- fenylbutyl)- 2- trimetvlsilvlfuran
En rørt oppløsning av 3-fenylpropylmagnesiumbromid (3,3 ml av en 0,313 M oppløsning i etyleter, 1,03 mmol, fremstilt fra l-brom-3-fenylpropan og magnesium) ved 0° under argon ble dråpevis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,145 g, 0,862 mmol) i 5 ml etyleter. Oppløsningen ble hensatt for oppvarming til romtemperatur, rørt i en time, og så helt over knust is inneholdende flere dråper konsentrert svovelsyre. Den resulterende blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til den forønskede alkoholen.
<*>H NMR (CDCI3) : 7,54 (s, 1H) ; 7,1-7,3 (m, 5H) ; 6,59 (s, 1H); 4,67 (t, J=6,8 Hz 1H); 2,65 (t, J=7,5 Hz, 2H); 1,5 til
1,9 (m, 5H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,5, 143,1, 142,2, 129,0, 128,4, 128,3, 125,8, 118,2, 66,8, 37,4, 35,6, 27,4, -1,7.
4-( l- hydroksy- 4- fenylbutyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-hydroksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,132 g, 0,458 mmol) og Rose Bengal i metanol ble boblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble deretter belyst med en 150 watts lampe under et konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke lenger kunne påvises ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 60% etylacetat/- heksan) noe som ga det forønskede hydroksybutenolid.
1H. NMR (blanding av diasteriomerer) ,
(d<6->aceton): 7,3 til 7,1 (m, 5H); 6,86 (bred s, 1H); 6,24 (bred s, 0,3H); 6,13 (bred s, 0,7H); 6,00 (s, 1H); 4,65 (bred s, 1,4H); 4,52 (bred s, 0,6H); 2,75 til 2,55 (m, 2H); 2,0 til 1,6 (m, 4H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) ,
(d<6->aceton): 173,7, 170,8, 143,1, 129,14 og 129,09, 129,02 og 128,96, 126,45, 117,7 og 117,4, 98,9 og 98,2, 68,2 og 67,3, 36,13 og 36,06, 35,6 og 35,2, 27,9 og 27,6.
m/z beregnet for C1AH1704 (M+H) + :
249,1127; oppnådd (EI+) : 249,1131.
Eksempel 2
4-( 1- hydroksv- 5- metyl- 4- hekseny1)- 2- trimetyls ily1furan
En rørt oppløsning av 4-metyl-3-pentenylmagnesiumbromid (0,74 mmol, fremstilt fra 0,74 mmol 5-brom-2-metyl-2-penten og 1,46 mmol magnesium) i to ml vannfri etyleter ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,124 g, 0,74 mmol) i 1,5 etyleter. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en halv time, og så helt over knust is inneholdende et par dråper konsentrert svovelsyre. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en farveløs olje. Dette produktet ble renset ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, 10% etylacetat/heksan), noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,54 (s, 1H) ; 6,62 (s, 1H) ; 5,14 (bred t, J=6,5 Hz, 1H); 4,64 (t, J=6,5 Hz, 1H); 2,0 til 2,15 (m, 2H) ; 1,94 (s, 1H); 1,70 til 1,85 (m, 2H) 1,69 (s, 3H); 1,59 (s, 3H) ; 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,3 143,1, 132,2, 129,0, 123,7, 118,3, 66,5, 37,8, 25,7, 24,3, 17,6, -1,7. m/z beregnet for C14H2A02SI: 252,1546; oppnådd (EI+) : 252,1544.
4-( l- acetoksy- 5- metyl- 4- heksenvl)- 2- trimetylsilvlfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-5-metyl-4-heksenyl)-2-trimetylsilylfuran (0,074 g, 0,293 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil alt utgangsmateriale var forsvunnet (slik det kunne påvises ved TLC). Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobber-sulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 8% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede acetatet.
XH NMR (CDC1): 7,52 (s, 1H); 6,52 (s, 1H); 5,68 (t, J=6,8 Hz, 1H); 5,02 (bred t, J=6,8 Hz, 1H); 2,0 til 1,65 (m, 4H); 1,96 (s, 3H); 1,60 (s, 3H); 1,48 (s, 3H); 0,17 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 161,2, 144,6, 132,4, 124,8, 123,1, 118,7, 68,1, 34,8, 25,7, 24,1, 21,3, 17,6, -1,7. m/z beregnet for C16H2603Si: 294,1651; oppnådd (EI+) : 294,1653.
4-( l- acetoksy- 5- metvl- 4- heksenyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-5-metyl-4-heksenyl)-2-trimetylsilylfuran (0,072 g, 0,245 mmol) og Rose Bengal (spor) i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konsentrert positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur konsentrert til en rød olje og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 40% etylacetat/- heksan) noe som ga det forønskede hydroksybutenolid.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer), (CDC13) : 6,15 (d, J=9,4 Hz, 0,3H); 6,0 til 5,85 (m, 1,7H); 5,35 til 5,45 (m, 1H); 5,20 (d, J=10,l Hz, 0,7H); 4,95 til 5,05 (m, 1,3H); 2,15 til 1,95 (m, 2H); 2,10 (s, 2H); 2,07 (s, 1H); 1,90 til 1,70 (m, 2H) ; 1,65 (s, 3H) ; 1,54 (s, 3H) .
<13>C NMR (blanding av diasteiomerer) , (CDC13) : 171,2 og 170,7, 170,3 og 170,0, 167,1 og 166,6, 133,7 og 133,4, 122,2 og 121,9, 119,1 og 118,3, 98,0 og 97,9, 69,3 og 68,8, 33,1 og 32,9, 25,6, 23,6 og 23,4, 20,8, 18,0 og 17,7. m/z beregnet for C<1>3H1905 (MH+) : 255,1232; oppnådd (CI+) : 255,1232.
Eksempel 3
4- ri- hvdroksy- 5- metyl- 7-( 2, 6, 6- trimetylcykloheks- l- envl)- 4-heptenvll- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av 4-metyl-6-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl) -3-heksenylmagnesiumbromid (0,70 mmol, fremstilt fra 0,21 g, 0,70 mmol l-brom-4-metyl-6-(2,6,6-trimetylcykloheks-1-enyl)-3-heksen og 2,1 mmol magnesium, med en katalytisk mengde av 1,2-dibrometan som initiator), i en ml etyleter ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,13 g, 0,77 mmol) i en ml eter. Oppløsningen ble hensatt for oppvarming til romtemperatur, rørt i en halv time, og så helt over knust is inneholdende en del dråper saltsyre. Blandingen ble så delt mellom etyleter og 5% natriumbikar-bonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Denne ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 20% etyleter/heksan)
noe som ga den forønskede alkoholen.
'H NMR (CDCI3) : 7,57 (s, 1H) ; 6,63 (s, 1H) ; 5,18 (t, J=7,2 Hz, 1H); 4,66 (t, J=7,2 Hz, 1H); 2,0 til 2,2 (m, 5H); 1,7 til 2,0 (m, 6H); 1,5 til 1,7 (m, 2H); 1,64 (s, 3H); 1,61 (s, 3H); 1,4 til 1,5 (m, 2H); 1,00 (s, 6H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,3, 143,1, 137,01, 137,00, 129,0, 126,9, 122,9, 118,3, 66,6, 40,3, 39,8, 37,8, 34,9, 32,7, 28,6, 27,9, 24,3, 19,8, 19,5, 16,0, -1,7. m/z beregnet for C2«H40O2Si: 388,2798; oppnådd (EI+) : 388,2783.
4- ri- acetoksy- 5- metyl- 7-( 2 . 6. 6- trimetvlcvkloheks- l- enyl)- hept-4- ene]- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt oppløsning av 4-[l-hydroksy-5-metyl-7-(2,6,6-trimetylcykloheks-l-enyl)-hept-4-ene]-2-trimetylsilylfuran (0,134 g, 0,345 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet (kontrollert ved TLC). Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat og filtrert og konsentrert, noe som ga en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 2 0% etylacetat/heksan), noe som ga det forønskede acetatet.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,60 (s, 1H) ; 6,60 (s, 1H) ; 5,77 (t, J=7,2 Hz, 1H); 5,14 (bred t, J=7,2 Hz, 1H); 2,1 til 1,7 (m, 13H); 1,65 til 1,50 (m, 8H); 1,45 til 1,37 (m, 2H); 1,00 (s, 6H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,4, 161,1, 144,5, 137,1, 137,0, 126,9, 124,8, 122,3, 118,6, 68,1, 40,2, 39,8, 34,9, 34,8, 32,7, 32,6, 28,6, 27,8, 24,0, 21,3, 19,8, 19,5, 15,9, -1,7. m/z beregnet for C2AH38OSi (M<+> - HOAc) : 370,2692; oppnådd (EI+) : 370,2700.
4^- ri- acetoksv- 5- metyi- 7- ( 2 , 6 , 6- trimetylcykloheks- l- enyl) -hept-4- enel- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-[l-acetoksy-5-metyl-7-(2,6,6-trimetylcykloheks-l-enyl)-hept-4-ene]-2-trimetylsilylfuran (0,119 g, 0,276 mmol) og Rose Bengal (spor) i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% etylacetat/heksan), noe som ga tittelforbindelsen.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,2 (s, 0,4H); 6,15 til 5,95 (m, 1,6H); 5,6 til 5,4 (m, 1H); 5,3 (bred s, 1H); 5,2 til 5,0 (m, 1H); 2,3 til 1,75 (m, 13H); 1,75 til 1,3 (m, 10H); 0,99 (s, 6H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,1 og 170,7, 170,3 og 170,1, 167,1 og 166,7, 138,2 og 137,9, 136,9 og 136,8, 127,0, 121,5 og 121,2, 119,0 og 118,3, 98,1 og 98,0, 69,4 og 68,9, 40,1, 39,7, 34,9, 33,0, 33,0, 32,7, 28,5, 27,7 og 27,2, 23,5, 23,4 og 23,3, 20,8, 19,8 og 19,5, 16,0. m/z beregnet for C2iH30O3 (M<+> - HOAc) : 330,2195; oppnådd (EI+) : 330,2230.
Eksempel 4
5- cykloheksylpentanol
En oppløsning av 5-fenylpentanol (2,21 g, 13,5 mmol) i ti ml iseddik ble tilsatt amorft platinaoksyd (0,40 g, 1,76 mmol, oksygenaktivert). Blandingen ble satt under et hydrogentrykk på tre atmosfærer med røring (et Parrhydrogeneringsapparat) ved romtemperatur i fire timer. Reaksjonsblandingen ble så fortynnet med etyleter, filtret gjennom celit, vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonat, fulgt av vann og en mettet natriumkloridoppløsning. Den organiske delen ble filtrert, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDC13) : 3,60 (t, J=7,1 Hz, 2H) ; 2,30 (s, 1H) ; 1,75 til 1,8 (m, 19H).
<13>C NMR (CDCI3) : 62,8, 37,6, 37,4, 33,4, 32,7, 26,7, 26,6, 26,4, 26,0.
l- brom- 5- cykloheksvlpentan
En rørt oppløsning av 5-cykloheksylpentanol (1,74 g, 10,25 mmol) og pyridin (0,94 g, 11,1 mmol) ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt fosfortribromid (1,21 g, 4,5 mmol). Reaksjonsblandingen ble viskøs og 2 5 ml tetrahydrofuran ble derfor tilsatt. Blandingen ble rørt i 1,5 time i romtemperatur, og så delt mellom etyleter og 5% vandig saltsyre. Den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en mørkegul olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, heksan) gir det forønskede alkylhalogenidet.
<X>H NMR (CDCI3) : 3,39 (t, J=7,1 Hz, 2H) ; 1,85 (m, 2H) ; 1,56 til 1,77 (m, 5H); 1,11 til 1,45 (m, 10H); 0,78 til 0,96 (m, 2H).
<13>C NMR (CDCI3) : 37,5, 37,2, 33,8, 33,3, 32,8, 28,4, 26,7, 26,4, 25,9.
4-( 6- cykloheksyl- l- hydroksyheksyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt oppløsning av 5-cykloheksylpentyl-magnesiumbromid (1,32 mmol, fremstilt fra 0,31 g, 1,32 mmol l-brom-5-cyklo-heksylpentan og 2,88 mmol magnesium med en katalytisk mengde av 1,2-dibrometan som initiator), i 2,5 ml vannfri tetrahydrofuran ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,23 g, 1,40 mmol) i 2,5 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble hensatt for oppvarming til romtemperatur, rørt i en time, og så helt over knust is inneholdende en del dråper konsentrert svovelsyre. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje (0,173
g). Dette materialet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 90% petroleter/etyleter), noe som ga den
forønskede alkoholen.
XH NMR (CDCI3) : 7,55 (s, 1H) ; 6,62 (s, 1H) ; 4,63 (t, J=7,l Hz, 1H); 1,85 (s, 1H); 1,5-1,8 (m, 7H); 1,0-1,5 (m, 12H); 0,75 til 0,92 (m, 2H); 0,25 (s, 9H). m/z beregnet for C19H3i(02Si: 322,2328; oppnådd (EI+) : 322,2317.
4- fl- acetoksy- 6- cvkloheksvlheksyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av 4-(6-cykloheksyl-l-hydroksyheksyl)-2-trimetylsilylfuran (0,065 g, 0,205 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var borte. Blandingen ble så delt mellom etyleter og 5% ammoniumklorid-oppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat og filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/heksan), noe som ga det forønskede acetatet.
<:>H NMR (CDCI3) : 7,59 (s, 1H) ; 6,59 (s, 1H) ; 5,76 (t, J=7,2 Hz, 1H); 2,04 (s, 3H); 1,9 til 1,5 (m, 7H); 1,45 til 1,0 (m, 12H); 0,95 til 0,75 (m, 2H); 0,25 (s, 9H). m/z beregnet for C21H3603Si: 364,2434; oppnådd (EI+) : 364,2434.
4-( l- acetoksy- 6- cykloheksylheksyl)- 5- hvdroksv- 2 f5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-6-cykloheksylheksyl)-2-trimetylsilylfuran (0,072 g, 0,198 mmol) og Rose Bengal (spor) i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet (kontrollert ved TLC). Oppløsningen ble oppvarmet ved romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 40% etyleter/- heksan), noe som ga det forønskede hydroksybutenolid.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,20 (s, 0,4H); 6,1 til 5,95 (m, 1,6H); 5,55 til 5,45 (m, 1H); 5,35
(bred s, 0,6H); 5,17 (bred s, 0,4H); 2,15 (s, 1,8H); 2,12 (s, 1,2H); 1,95 til 1,55 (m, 7H) ; 1,55 til 1,05 (m, 12H) ; 0,95 til 0,75 (m, 2H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,2 og 170,8, 170,4 og 170,0, 167,2 og 166,6, 119,1 og 118,3, 98,1 og 98,0, 69,8 og 69,2, 37,5, 37,3, 33,4, 33,0, 29,4, 26,7, 26,5, 26,4, 24,9, 20,8. m/z beregnet for C18H2905 (MH+) : 325,2015; oppnådd (EI+) : 325,2030.
Eksempel 5
6-( benzofbltien- 2- vl)- 1- bromheksan
En rørt oppløsning av benzo[b]tiofen (1,92 g, 14,3 mmol) i 90 ml vannfri tetrahydrofuran ved -10° til 0° under argon ble tilsatt n-butyllitium (7,8 ml av en 1,86 M oppløsning i heksan). Etter to timer ble oppløsningen overført dråpvis til en rørt og 0° oppløsning av 1,6-dibromheksan (6,5 ml, 0,043 mol) i 250 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 15 timer, reaksjonen ble stanset med vann og oppløsningen ble så konsentrert. Resten ble surgjort og delt mellom etyleter og vann. Den vandige delen ble ekstrahert to ganger med eter, de samlede organiske deler ble vasket med vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en brun olje. Overskudd av benzo[b]tiofen og 1,6-dibromheksan ble fjernet ved kule til kule destillasjon (85 til 90°/°/l mm) noe som etterlot en mørkebrun sirup. Dette produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, heksan til 5% etyleter/heksan), noe som ga det forønskede alkylhologenidet.
<X>H NMR (CDC13) : 7,77 (d, J=7,6 Hz, 1H) ; 7,67 (d, J=7,2 Hz, 1H) ; 7,29 (m, 2H) ; 7,00 (s, 1H) ; 3,41 (t, J=6,8 Hz, 2H) ; 2,92 (t, J=6,5 Hz, 2H); 1,85 (m, 4H); 1,5 (m, 4H).
<13>C NMR (CDCI3) : 146,4, 140,2, 139,3, 124,0, 123,4, 122,7, 122,1, 120,5, 33,8, 32,7, 30,9, 30,6, 28,2, 27,9. m/z beregnet for C1AH17Brs: 296,0234; oppnådd (EI+) : 296,0220.
4- ( 7- benzofbltien- 2- yl- l- hvdroksyheptvl)- 2- trimetvlsilvlfuran
En rørt oppløsning av 6-(benzo[b]tien-2-yl)-heksyl-magnesiumbromid (1,22 mmol, fremstilt fra 1,22 mmol 6-(benzo[b]tien-2-yl)-1-bromheksan og 2,44 mmol magnesium, startet med en katalytisk mengde av 1,2-dibrometan) i 1,5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5- trimetylsilyl-3-fur-aldehyd (0,167 g, 0,99 mmol) i 1 ml terahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en halv time, og reaksjonen stoppet med en 5% ammonium-kloridoppløsning. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 100% heksan til 20% etylacetat/heksan), noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDC13) : 7,73 (d, J=7,7 Hz, 1H) ; 7,63 (d, J=7,9 Hz, 1H); 7,52 (s, 1H); 7,21 til 7,33 (m, 2H); 6,95 (s, 1H); 6,60 (s, 1H); 4,59 (t, J=6,5 Hz, 1H); 2,86 (t, J=7,4 Hz, 2H); 1,83 (s, 1H); 1,63 til 1,83 (m, 4H); 1,27 til 1,52 (m, 6H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,3, 146,6, 143,0, 140,2, 139,2, 129,2, 123,9, 123,3, 122,6, 122,0, 120,4, 118,2, 66,8, 37,8, 31,0, 30,7, 29,1, 28,9, 25,6, -1,7. m/z beregnet for C22H3Q02SSi: 386,1736; oppnådd (EI+) : 386,1728.
4-( l- acetoksy- 7- benzofbltien- 2- vlheptyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av 4-(7-benzo[b]tien-2-yl-l-hydroksy-heptyl)-2-trimetylsilylfuran (0,102 g, 0,246 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var borte. Blandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% til 10% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede acetatet.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,72 (d, J=8,1 Hz, 1H) ; 7,63 (d, J=7,5 Hz, 1H); 7,58 (s, 1H); 7,4 til 7,15 (m, 2H); 6,95 (s, 1H) ; 6.59 (s, 1H), 5,77 (t, J=7,1 Hz, 1H); 2,85 (t, J=7,5 Hz, 2H) ; 2.02 (s, 3H) ; 2,0 til 1,65 (m, 4H) ; 1,5 til 1,2 (m, 6H) ; 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,3, 161,1, 146,5, 144,4, 140,2, 139,2, 124,9, 123,9, 123,3, 122,6, 122,0, 120,4, 118,6, 68,4, 34.7, 30,9, 30,6, 28,9, 28,8, 25,3, 21,2, -1,7. m/z beregnet for C2AH3203SSi: 428,1841; oppnådd (EI+) : 428,1843.
4-( l- acetoksy- 7- benzofbltien- 2- vlheptvl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)-furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-7-benzo[b]tien-2-ylheptyl)-2-trimetylsilylfuran (0,097 g, 0,226 mmol) og Rose Bengal (spor) i aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 50% etylacetat/heksan) , noe som ga det forønskede hydroksybutenolidet.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,74 (d, J=7,3 Hz, 1H); 7,64 (d, J=7,2 Hz, 1H); 7,4 til 7,15 (m, 2H); 6,2 til 5,9 (m, 2H); 5,7 til 5.3 (m, 2H); 2,87 (t, J=7,2 Hz, 2H); 2,09 (s, 3H); 1,95 til 1.60 (m, 4H); 1,55 til 1,15 (m, 6H).
<13>C NMR (CDC3) : 170,8, 170,2, 166,8, 146,4, 140,1, 139,2, 124,0, 123,3, 122,6, 122,0, 120,5, 118,5, 98,0, 69,4, 32,8, 30.8, 30,5, 28,7, 28,6, 24,7, 20,7. m/z beregnet for C21H2/,05S: 388,1344; oppnådd (EI+) : 388,1354.
Eksempel 6
4-( 1- cykloheksvl- l- hvdroksvmetyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt oppløsning av cykloheksylmagnesiumklorid (0,24 ml, 0,484 mmol, 2,0 M oppløsning i etyleter) under argon ved 0° ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,072 g, 0,44 mmol) i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en halv time og helt over knust is inneholdende en del dråper konsentrert svovelsyre. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 10% etyleter/- pentan), noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDC13) : 7,51 (s, 1H) ; 6,58 (s, 1H) ; 4,34 (d, J=6,7 Hz, 1H), 1,9 til 2,1 (m, 2H); 1,4 til 1,9 (m, 4H); 0,8 til 1,4 (m, 6H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,0, 143,6, 127,7, 118,5, 71,6, 44,0, 29,1, 28,7, 26,4, 26,0, 25,9, -1,7. m/z beregnet for C1AH2A02Si: 252,1546; oppnådd (EI+) : 252,1549.
4- ( 1- acetoksy- l- cvkloheksvlmetyl) - 2- trimetvlsilvlfuran
En oppløsning av 4-(1-cykloheksyl-l-hydroksymetyl)-2-trimetylsilylfuran (0,093 g, 0,37 mmol), eddiksyreanhydrid (overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% ammonium-kloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/n-pentan), noe som ga det forønskede acetatet.
XE NMR (CDCI3) : 7,55 (s, 1H) ; 6,54 (s, 1H); 5,55 (d, J=7,5 Hz, 1H); 2,04 (s, 3H); 1,9 til 1,5 (m, 6H); 1,30 til 0,85 (m, 5H) ; 0,25 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 170,4, 160,9, 144,7, 123,6, 118,8, 72,7, 41,9, 28,9, 26,3, 25,8, 21,2, -1,7. m/z beregnet for C16H2603Si: 294,1651; oppnådd (EI+) : 294,1656.
4-( l- acetoksy- l- cvkloheksylmetyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1-acetoksy-l-cykloheksylmetyl)-2-trimetylsilylfuran (0,073 g, 0,248 mmol) og Rose Bengal (spor) i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt
til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke var lenger synlig ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% etylacetat/heksan), noe som ga det forønskede hydroksybutenolidet.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,20 (s, 0,03H); 6,1 til 5,9 (m, 1,7H); 5,7 (bred s, 0,7H); 5,6 (bred s, 0,3H); 5,34 (d, J=5,4 Hz, 0,3H); 5,26 (d, J=5,4 Hz, 0,7H); 2,15 (s, 2H); 2,11 (s, 1H); 1,95 til 1,6 (m, 6H); 1,45 til 1,0 (m, 5H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,4 og 170,9, 170,3 og 170,0, 166,5 og 165,4, 119,9 og 119,1, 98,54 og 98,46, 73,6 og 73,5, 40,7 og 40,2, 29,4 og 28,9, 27,6 og 27,0, 25,8 og 25,7, 20,7. m/z beregnet for C13H1805: 254,1154; oppnådd (EI+) : 254,1177.
Eksempel 7
4-( 1- hydroksy- 1- fenylmetyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av fenylmagnesiumbromid (0,41 ml, 1,27 mmol, 3,1 M oppløsning i etyleter) under argon ved 0° ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,194 g, 1,15 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en halv time og helt over knust is inneholdende en del dråper konsentrert svovelsyre. Blandingen ble delt mellom metyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumkloridopp-løsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Denne ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 10% etylacetat/heksan), noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,1 til 7,4 (m, 6H) ; 6,54 (s, 1H) ; 5,70 (s, 1H) ; 2,44 (s, 1H) ; 0,22 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 161,5, 144,0, 143,2, 128,8, 128,4, 127,6, 126,3, 118,9, 69,3, -1,7. m/z beregnet for C1AH1802Si: 246,1076; oppnådd (EI+) : 246,1074.
4-( 1- acetoksv- 1- fenylmetyl)- 2- trimety1s ilylfuran
En rørt oppløsning av 4-(1-hydroksy-l-fenylmetyl)-2-trimetylsilylfuran (0,21 g, 0,852 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet (kontrollert ved TLC). Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organsike delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbi-karbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfat-oppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 8% etyleter/n-pentan), noe som ga det forønskede acetatet.
:H NMR (CDCI3) : 7,5 til 7,25 (m, 6H) ; 6,81 (s, 1H) ; 6,53 (s, 1H); 2,10 (s, 3H); 0,22 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,0, 161,5, 145,0, 139,5, 128,4, 128,0, 126,8, 125,4, 119,2, 70,3, 21,2, -1,8. m/z beregnet for C16H20Si: 288,1182; oppnådd (EI+) : 288,1182.
4-( 1- acetoksy- l- fenylmetyl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1-acetoksy-l-fenylmetyl)-2-trimetylsilylfuran (0,15 g, 0,555 mmol) og Rose Bengal (spor) i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt
til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke lenger var synlig ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til
romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% til 40% etylacetat/heksan), noe som ga det forønskede hydroksybutenolid.
<1>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,31 (s, 5H); 6,51 til 6,48 (m, 1H); 6,2 til 6,08 (m, 1H); 5,75 til 5,5 (m, 2H); 2,07 (s, 1,5H); 2,05 (s, 1,5H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDCL3) : 170,6 og 170,4, 170,0 og 169,9, 166,2 og 166,0, 135,6 og 135,0, 129,4 og 129,1, 128,8, 127,6 og 127,3, 120,8 og 117,1, 98,0 og 97,5, 71.8 og 70,6, 20,8. m/z beregnet for CnH803 (M<*> - HOAc): 188,0473; oppnådd (EI<+>) 188,0473.
Eksempel 8
4-( 1- hydroksypentyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsnig av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,134 g, 0,796 mmol) i 15 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon ble tilsatt n-butyllitium (0,836 mmol i heksan). Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en halv time og tilsatt 5% ammoniumkloridoppløsning. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert, noe som ga den forønskede alkoholen. Denne ble brukt videre uten ytterligere rensing.
<X>H NMR (CDC13) : 7,55 (s, 1H) ; 6,61 (s, 1H) ; 4,62 (t, J=7,2 Hz, 1H); 1,65 til 1,95 (m, 3H); 1,15 til 1,45 (m, 4H); 0,70 til 0,98 (m, 3H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 160, 143, 128, 118, 66,3, 36,4, 26,5, 22,0, 18,5, -1,7.
4-( 1- acetoksypentvl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av 4-(1-hydroksypentyl)-2-trimetylsilylfuran (approx. 0,80 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfat-oppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 10% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede acetatet.
XH NMR (CDCI3) : 7,59 (s, 1H) 7 6,58 (s, 1H) ; 5,77 (t, J=7,2 Hz, 1H); 2,05 (s, 3H); 1,95 til 1,7 (m, 2H); 1,4 til 1,2 (m, 4H) ; 0,90 (t, J=6,8 Hz, 3H) ; 0,25 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 160,8, 144,4, 125,0, 118,6, 68,6, 34,5, 27,7, 22,4, 21,3, 14,0, -1,7.
m/z beregnet for Cli(H2A03Si: 268,1495; oppnådd (EI+) : 268,1509. 4-( 1- acetoksvpentvl)- 5- hvdroksy- 2-( 5H)- furanon En rørt oppløsning av 4-(1-acetoksypentyl)-2-trimetylsilylfuran (0,110 g, 0,410 mmol) og Rose Bengal (spor) i aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 50% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede hydroksybutenolid. <*>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,1 (bred s, 1H) ; 5,98 (s, 1H) ; 5,72 (bred s, 1H); 5,54 (m, 1H); 2,14 (s, 3H) ; 1,95 til 1,70 (m, 2H) ; 1,45 til 1,20 (m, 4H), 1,0 til 0,85 (m, 3H). <13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 170,9, 170,4, 167,0, 118,6 og 118,4, 98,1, 69,6 og 69,5, 32,5, 26,9, 22,2, 20,7, 13,7. m/z beregnet for CnH1705 (MH+) : 229,1076; oppnådd (EI+) : 229,1069.
Eksempel 9
4- f( acetoksy) benzo rbltien- 2- ylmety11- 5- hydroksv- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av benzo[b]tiofen (0,193 g, 1,44 mmol) i 7 ml tetrahydrofuran ved -20° under argon ble tilsatt n-bytyllitium (1,51 mmol i heksan). Etter en time ble opp-løsningen avkjølt til -78°, og man tilsatte dråpvis 5-tri-metylsilyl-3-furaldehyd (0,22 g, 1,31 mol) i 5 ml tetrahydrofuran. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og reaksjonen stoppet med en 10% ammoniumkloridoppløsning. Det organiske laget ble vasket med en 5% natriumbikarbonat-oppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til den forønskede alkoholen som en ustabil blekgul olje. Alkoholen ble umiddelbart behandlet med eddiksyreanhydrid (overskudd) og pyridin (0,20 g, 2,6 mmol) ved romtemperatur under argon og rørt inntil utgangsmaterialet var borte. Blandingen ble delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning, og den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonat, to ganger med 5% kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til acetatet (også ustabilt) som en gul olje. Denne ble oppløst i oksygenert metanol og avkjølt til -78°. En katalytisk mengde Rose Bengal ble tilsatt, og under konstant gjennombobling av oksygen ble oppløsningen bestrålt med en 150 watts lampe inntil utgangsmaterialet ikke kunne påvises ved TLC. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til en rød olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (0,173 g produkt, silisiumdioksyd, 70% etyleter/heksan) gir hydroksybutenolidet.
<1>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,72 til 7,82 (m, 2H); 7,33 til 7,45 (m, 3H); 6,92 (s, 1H); 6,27 (s, 0,3H); 6,24 (s, 0,7H); 6,07 (s, 0,3H); 5,88 (s, 0,7H); 4,9 til 5,3 (s, 1H); 2,17 (s, 2H); 2,15 (s, 1H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 169,9 og 169,7, 169,8 og 169,6, 164,7 og 164,4, 140,1 og 139,8, 138,7 og 138,1, 137,4, 125,5, 125,4 og 125,3, 124,9 og 124,8, 124,4 og 124,2, 122,5 og 122,45, 121,5 og 118,2, 97,5 og 97,3, 67,4
og 66,8, 20,8 og 20,75. m/z beregnet for C15H1205S: 304,0405; oppnådd (EI+) : 304,0419.
Eksempel 10
5- brom- 3- furaldehyd
3-furaldehyd (11,6 g, 121 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av vannfritt aluminiumbromid (48,1 g, 180 mmol) i 200 ml tørr dibrommetan. Man fikk en eksotermisk reaksjon og oppløsningen ble mørkebrun. Etter 10 minutter tilsatte man dråpvis brom (6,82 ml, 133 mmol), og blandingen ble holdt på 50° i en time. Etter avkjøling ble blandingen helt over knust is, og det organiske lag ble utskilt. Den vandige fasen ble ekstrahert med metylenklorid. Alle organiske lag ble slått sammen, vasket (suksessivt med vann, 5% vandig natriumbikarbonat og saltoppløsning), og så filtrert gjennom celitt (for å hjelpe for separasjon) hvis dette er nødvendig. Destillasjon av det tørkede (magnesiumsulfat) ekstrakt ga 5-brom-3-furaldehyd som en fargeløs olje: bp 55°/0,25 torr.
<X>H NMR (CDC13) : 6,80 (s, 1H) , 8,10 (s, 1H) og 9,91 (s, 1H) .
4-( 1- hvdroksynonvl)- 2- trimetylsilvlfuran
En blanding av 1-bromoktan (1,33 g, 6,9 mmol) og magnesiumspon (174 mg, 7,3 mmol) i 8 ml tetrahydrofuran ble kokt under tilbakeløp og under argon i en time. Etter avkjøling til 0° tilsatte man en oppløsning av 5-brom-3-furaldehyd (1,21 g, 6,9 mmol) i THF og opprettholdt betingelsene i en time. Blandingen ble så avkjølt til -78°, og man tilsatte dråpvis tert-butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 4,26 ml, 7,3 mmol) fulgt av klortrimetylsilan (2,63 ml, 20,7 mmol) etter en time. Røring ble fortsatt over natten mens kjølebadet ble holdt på romtemperatur. Blandingen ble så tilsatt mettet vandig ammoniumklorid, fortynnet med 15 ml vann og ekstrahert med eter. Fordampning av det tørkede magnesiumsulfat-ekstraktet ga en brun olje, som ble renset ved utblåsningskromatograf i på silisiumdioksyd, idet man brukte 15% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf 0,2 ved fordampning ga tittelforbindelsen som en gul olje.
<*>H NMR (CDCI3) : 0,32 (s, 9H), 0,94 (t, 3H, J=7,3 Hz), 1,33 (bred s, 12H), 1,70 (br, 1H), 1,85 (m, 2H), 4,71 (t, 1H, J=6,8 Hz), 7,32 (s, 1H) og 7,63 (s, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : - 1,70, 14,0, 22,6, 25,4, 25,6, 25,7, 29,2, 29,5, 31,8, 36,8, 37,6, 37,9, 66,7, 66,9, 110,2, 118,3, 129,2, 140,4, 143,4 og 161,2.
MS m/e (% forekomst) 282 (M\ 2) 265 (3), 249 (4), 247 (4), 182 (3), 177 (11), 175 (12), 169 (9), 167 (3) og 147 (5) ; nøyaktig masse beregnet for C16H30SiO2 2 82,2 015, funnet 282,2009.
4-( 1- acetoksvnonyl)- 2- trimetylsilylfuran
En blanding av 4-(1-hydroksynonyl)-2-trimetylsilylfuran
(1,65 g, 5,9 mmol), 2 ml eddiksyreanhydrid og 3 ml pyridin ble rørt under argon ved ca. 20° i 17 timer. Etter at mesteparten av oppløsningsmiddelet var fjernet under høyvakuum (<40°), ble resten oppløst i 40 ml eter og vasket med vandig kobbersulfat og vann. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning ga en brun olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd ved å bruke 5% etyleter i petroleter. Fraksjoner med Rf 0,32 ved fordampning ga 4-(1-acetoksynonyl)-2-trimetylsilylfuran som en blekgul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,26 (s, 9H), 0,89 (t, 3H, J=7,6 Hz) , 1,27 (bred s, 12H), 1,90 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 5,78 (t, 1H, J=6,7 Hz), 6,60 (s, 1H) og 7,61 (s, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : - 1,73, 14,0, 21,1, 21,2, 22,6, 25,3, 25,5, 29,2, 29,2, 29,4, 31,8, 34,4, 34,8, 68,0, 68,3, 68,6, 110,5, 118,6, 125,0, 141,8, 144,4, 161,1 og 170,4.
MS m/e (% forekomst) 325 (M<+>l, 5), 324 (21), 283 (13), 282 (56), 265 (16), 183 (27), 170 (36), 169 (41), 154 (14), 153 (13) , 117 (32) og 73 (100) ; eksakt masse beregnet for C18H32Si03 324,2121, funnet 324,2115.
4-( 1- acetoksvnonvl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(1-acetokynonyl)-2-trimetylsilylfuran
(32 3 g, 0,9 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 10 ml THF ble eksponert over for gjennomboblende oksygen i 5,5 timer ved -78°. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet ble resten utblåsningskromatograf ert på silisiumdioksyd, idet man brukte 60% etyleter i petroleter. Fraksjoner med Rf 0,13 ved fordampning ga tittelforbindelse som fargeløse prismer.
Smeltepunkt 54-55°.
<X>H NMR (CDC13) : 0,96 (t, 3H, J=6,7 Hz), 1,34 (bred s, 12H), 1,89 (m, 2H), 2,20 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 4,54 (d, 1H, J=7,6 Hz, utbyttet med D20) , 5,12 (d, 1H, J=10,5 Hz, utbyttet med D20); 5,47 (t, 1H, J=6,3 Hz), 5,55 (t, 1H, J=6,3), 6,06 (2d + S) og 6,26 (d, 1H, J=7,3 Hz).
<13>C NMR (CDCI3) : 14,0, 20,8, 22,6, 24,9, 25,0, 29,1, 29,3, 31,7, 32,9, 33,0, 69,3, 69,8, 98,0, 98,2, 118,3, 119,0, 166,7, 167,1, 170,0 og 171,1.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C15H2A05 284,1624, funnet 284,1691.
Eksempel 11
5- acetoksy- 4-( 1- acetoksynonyl)- 2( 5H)- furan
En blanding av 4-(1-acetoksynonyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon (77,3 mg, 0,27 mmol), 1/2 ml eddiksyreanhydrid og 1 ml pyridin ble rørt under argon i 20 timer ved ca. 20°. Etter at mesteparten av oppløsningsmiddelet var fjernet under høyvakuum (<40°), ble resten oppløst i 20 ml eter og vasket med vandig kobbersulfat og vann. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning ga en brun olje, som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd idet man brukte 30% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf 0,22 ved fordampning ga tittelforbindelsen som en lysegul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,92 (t, 3H, J=7,4 Hz) , 1,31 (bred s, 12H), 1,83 (m, 2H), 2,13 - 2,24 (4s, 6H), 5,58 (t, 1H, 7,5 HZ), 5,69 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,11 (s, 1H), 6,14 (s, 1H), 6,95 (s, 1H) og 7,04 (s,lH).
<13>C NMR (CDCI3) : 14,0, 20,6, 22,5, 24,7, 29,1, 29,2, 31,7, 32,6, 33,1, 68,0, 69,1, 92,3, 92,6, 119,2, 120,0, 164,5. 164,6, 168,7, 168,8, 169,7 og 170,0.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C17H2706 (M+H) + 326,1808, funnet 326,1804.
Eksempel 12
4- f1- acetoksynonyl)- 5- oktanoyloksy- 2( 5H)- furanon
Oktanoylklorid (83,6 /il, 0,49 mmol) fulgt av trietylamin (68,2 fil, 0,49 mmol) ble tilsatt 4-(1-acetoksynonyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon (132,6 mg, 0,47 mmol) i 6 ml tetrahydrofuran ved 0°. Røring ble fortsatt i 14 timer, mens isbadet opprettholdt romtemperatur. Blandingen ble fortynnet med 10 ml vann og ekstrahert med diklormetan. Fordampning av det tørkede ekstraktet (magnesiumsulfat) ga en gul olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd, idet man brukte 30% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf 0,38 ved fordampningen ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,95 (t, 3H, J=5,7 Hz), 1,30 (bred s, 20H), 1,7 (m, 4H), 2,16 (s, 3H), 2,45 (t, 2H J=7,2 Hz), 5,68 (t, 1H, J=5,6 Hz), 6,11 (s, 1H), 6,96 (s, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : 13,9, 20,5, 22,4, 24,3, 24,4, 24,6, 24,7, 28,7, 28,8, 29,0, 29,2, 31,5, 31,7, 32,6, 33,1, 33,8, 68,0, 69,1, 92,2, 92,5, 119,0, 119,9, 164,6, 168,7, 169,6 og 171,7.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C22H3806 410,2668, funnet 410,2674.
Eksempel 13
4- d- hydroksyundekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En blanding av 1-bromdekan (2,83 g, 13 mmol) og magnesiumspon (322 mg, 13,5 mmol) i 10 ml THF ble kokt under tilbakeløp under argon i en time. Etter avkjøling til 0° tilsatte man en oppløsning av 5-brom-3-furaldehyd (2,24 g, 13 mmol) i 3 ml tetrahydrofuran, og opprettholdt betingelsene i 20 minutter. Blandingen ble så avkjølt til -78° og man tilsatte dråpvis tert-butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 9,04 ml, 15,4 mmol) fulgt av klortrimetylsilan (4,88 ml, 38,4 mmol) etter 20 minutter. Røring ble fortsatt i 12 timer, mens kjølebadet holdt romtemperatur. Reaksjonen ble stoppet med mettet vandig ammoniumklorid, så ble blandingen fortynnet med 15 ml vann og ekstrahert med eter. Fordampning av det tørkede ekstraktet (magnesiumsulfat) ga en brun olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 15% etyleter/petroleter. Fraksjoner med ca. Rf 0,22 ved fordampningen ga tittelforbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,26 (s, 9H) , 0,89 (t, 3H, J=7,3 Hz), 1,27 (bred s, 16H), 1,62 (br, 1H), 1,75 (m, 2H), 4,65 (t, 1H, J=6,8 Hz), 6,63 (s, 1H) og 7,57 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 293 (M<+->0H, 2), 221 (5), 177 (31), 175 (33), 97 (14), 87 (10), 85 (64), 83 (100), 73 (14) og 57 (12) .
( 4-( 1- acetoksyundekyl)- 2- trimetvlsilvlfuran
En blanding av 4-(1-hydroksyundekyl)-2-trimetylsilylfuran (1,21 g, 3,89 mmol), 4 ml eddiksyreanhydrid og 6 ml pyridin ble rørt under argon i ca. 14 timer ved 20°. Etter at mesteparten av oppløsningsmiddelet var fjernet under høyvakuum (<40°), ble resten oppløst i 40 ml eter og vasket med vandig kobbersulfat og vann. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning ga en brun olje som ble utlåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 5% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf på ca. 0,3 ved fordampning ga tittelforbindelsen som en blekgul olje.
<*>H NMR (CDCI3) : 0,26 (s, 9H) , 0,89 (t, 3H, J=7,6 Hz), 1,26 (bred s, 16H), 1,85 (m, 2H), 2,06 (s, 3H), 5,77 (t, 1H, J=6,8 Hz), 6,59 (s, 1H) og 7,60 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 353 (M<+> +1, 9), 352 (33), 311 (23), 310 (90), 293 (12), 292 (12), 183 (28), 170 (38), 169 (39), 154 (20), 153 (11), 117 (30) og 73 (100).
4-( 1- acetoksvundekyl)- 5- hydroksv- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(1-acetoksyundekyl)-2-trimetylsilylfuran (290,8 mg, 0,83 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for oksygen i 3,5 timer ved -78°. Etter at oppløsningsmiddelet var fjernet, ble resten utblåsningskromatograf ert på silisiumdioksyd med 40% etyleter/- petroleter. Fraksjoner med Rf på ca. 0,26 (60% etyleter/- petroleter) ved fordampning, ga tittelfuranonet som fargeløse prismer.
Smeltepunkt 59-60°.
<X>H NMR (CDC13): 0,91 (t, 3H, J=7,1 Hz), 1,29 (bred s, 16H), 1,83 (m, 2H), 2,15 (s, 3H), 2,17 (s, 3H), 4,80 (br, 1H), 5,36 (t, 1H, J=6,8 Hz), 5,50 (t, 1H, J=6,8 Hz), 6,02 (s, 2H), 6,03 (s, 1H) og 6,22 (s, 1H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 20,8, 22,6, 24,9, 25,1, 29,1, 29,3, 29,3, 29,5, 32,9, 33,1, 69,2, 69,8, 98,0, 98,1, 118,4, 119,1, 166,8, 167,2, 170,0, 170,8 og 171,2.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C17H2805 312,2015, funnet 312,2025.
Eksempel 14
4-( 1- hydroksytridekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En blanding av 1-bromdodekan (3,45 g, 14 mmol) og magnesiumspon (349 mg, 14,5 mmol) i 10 ml tetrahydrofuran ble kokt under tilbakeløp og under argon i en time. Etter avkjøling til 0° tilsatte man en oppløsnig av 5-brom-3-furaldehyd (2,42 g, 14 mmol) i 3 ml tetrahydrofuran og holdt reaksjonsbetingelsene i 2 0 minutter. Blandingen ble så avkjølt til -78°, og man tilsatte så dråpvis tert-butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 9,77 ml, 1,67 mmol) fulgt av klortrimetylsilan (5,27 ml, 41,5 mmol) etter 20 minutter. Røring ble fortsatt i 12 timer, mens kjølebadet holdt romtemperatur. Blandingen ble tilsatt mettet vandig ammoniumklorid, fortynnet med 15 ml vann og ekstrahert med etyleter. Fordampning av det tørkede ekstraktet ga en brun olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 15% etyleter /petroleter . Fraksjoner med Rf på ca. 0,25 fordampning ga titteltrimetylsilylfuranet som en blekgul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,26 (s, 9H) , 0,91 (t, 3H, J=6,7 Hz), 1,29 (bred s, 20H), 1,64 (br, 1H), 1,77 (m, 2H), 4,67 (t, 1H, J=6,8 Hz), 6,65 (s, 1H) og 7,59 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 339 (m<+> +1, 9), 338 (31), 170 (35), 169 (100), 75 (15) og 73 (50).
4-( l- hydroksytridekvl)- 5- hvdroksv- 2-( 5H)- furanon
En blanding av 4-(1-hydroksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (271,2 mg, 0,8 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 10 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen i 2 timer ved -78°. Resten ble etter fjerning av oppløsnings-middelet utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd ved å bruke 70% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf på ca. 0,09 (60% etyleter/petroleter) ved fordampningen, ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,91 (t, 3H, J=6,8 Hz), 1,29-1,34 (bred m, 20H), 1,75 (m, 2H), 4,00 (br. 2H, utbyttet med D20), 4,68 (m, 1H), 5,99 (s, 1H), 6,10 (d, 1H, J=7,5 Hz, samlet seg til en singlet ved D20 utbytning), 6,15 (d, 1H, samlet seg til en singlet ved D20 utbytning) og 6,28 (s, 1H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 22,7, 25,1, 25,1, 25,7, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 29,6, 29,8, 31,9, 35,3, 35,6, 68,0, 68,2, 97,5, 97,6, 117,6, 118,1, 168,9, 170,4, 170,6 og 170,9.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C17H310A (M + H) + 299,2222, funnet 299,2231.
Eksempel 15
4-( 1- acetoksvtridekvl)- 2- trimetylsilylfuran
En blanding av 4-(1-hydroksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (1,32 g, 3,89 mmol), 4 ml eddiksyreanhydrid og 6 ml pyridin ble rørt under argon ved ca. 20° i 16 timer. Etter at mesteparten av oppløsningsmiddelet var fjernet under høyvakuum (<40°), ble resten oppløst i 40 ml etyleter og vasket med vandig kobbersulfat og vann. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning ga en brun olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 5% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rf på ca. 0,55 (10% etyleter/petroleter) ved fordampning ga det forønskede trimetylsilylfuran som en blekgul olje.
<X>H NMR (CDCL3) : 0,29 (s, 9H) , 0,93 (t, 3H, J=6,8 Hz), 1,30 (bred s, 20H), 1,90 (m, 2H), 2,09 (s, 3H), 5,81 (t, 1H, J=6,8 Hz), 6,63 (s, 1H) og 7,64 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 381 (M<+> + 1, 13), 380 (42), 346 (11), 339 (28), 338 (100), 321 (29), 320 (17), 183 (23), 170 (36), 169 (29), 154 (26), 153 (11), 117 (27), 75 (23) og 73 (90).
4-( 1- acetoksytridekyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(1-acetoksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (314, 2 mg, 0,83 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen i 2,5 timer ved -78°. Resten ble etter oppløsningsmiddelfjerning utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd ved å bruke 4 5% etyleter i petroleter. Fraksjoner med Rf på ca. 0,21 (60% etyleter/petroleter) ved fordampning, ga det forønskede 4-(l-acetoksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon som fargeløse prismer: smeltepunkt 67-68°.
<*>H NMR (CDC13) : 0,88 (t, 3H, J=7,5 Hz), 1,26 (bred s, 20H), 1,82 (m, 2H), 2,11 (s, 3H), 2,14 (s, 3H), 4,06 (bred d, 1H, utbyttet med D20) , 4,86 (bred d, 1H, utbyttet med DzO) , 5,36 (t, 1H, J=5,6 Hz), 5,50 (t, 1H, J=5,6 Hz), 5,95 (s, 1H) , 5,99 (s, 1H) , 6,00 (s, 1H, J=10 Hz) og 6,19 (d, 1H, J=7,5 Hz) .
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 20,8, 22,7, 25,0, 25,1, 29,2, 29,3, 29,3, 29,5, 31,9, 33,0, 33,2, 69,2, 69,8, 98,0, 118,5 119,2, 167,1, 169,8, 170,7 og 171,2.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C19H3605N (M+NHJ + 358,2593, funnet 358,2597.
Eksempel 16
4-( I- metoksvtridekyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En blanding av 4-(1-hydroksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (318,5 mg, 0,9 mmol), natriumhydrid (60% dispersjon i olje; 150 mg, 3,8 mmol) og jodmetan (0,29 ml, 4,7 mmol) i 7 ml tetrahydrofuran ble kokt under tilbakeløp i 16 timer. Etter avkjøling ble blandingen fortynnet med 20 ml etyleter, tilsatt 2 ml metanol for å stoppe reaksjonen og så vasket med vann. Tørking over magnesiumsulfat og fordampning av den organiske fasen ga en dyp gul olje som ble identifisert som 4-(l-metoksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,32 (s, 9H) , 0,94 (t, 3H J=7,1 Hz), 1,31 (bred s, 20H) , 1,65 (m, 1H) , 1,85 (m, 1H) , 3,28 (s, 1H) , 4,14
(t, 1H, J=10 Hz), 6,63 (s, 1H) og 7,58 (s, 1H). Dette produktet ble brukt direkte i neste trinn uten ytterligere rensing.
4-( 1- metoksvtridekyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(l-metoksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (280 mg, 0,8 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen i 5 timer ved -78°. Etter at oppløsningsmiddelet var fjernet ble resten utblåsningskromatograf ert på silisiumdioksyd ved å bruke 60% etyleter/petroleter. Fraksjoner Rf på ca. 0,21 ved fordampning ga det forønskede 4-(1-metoksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon som fargeløse prismer: smeltepunkt 53-54°.
<X>H NMR (CDCL3) : 0,99 (t, 3H, J=8,3 Hz), 1,28 (bred s, 20H), 1,75 (m, 2H), 3,40 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 4,10 (m, 1H), 4,30 (br, 1H), 6,04 (s, 1H), 6,05 (s, 1H), 6,08 (s, 1H) og 6,19 (s, 1H).
<13>C NMR (CDC13) : 14,2, 22,7, 25,0, 25,1, 29,4, 29,5, 29,5, 29,6, 29,7, 29,9, 32,0, 32,9, 33,8, 57,6, 57,9, 97,1, 97,8, 118,5, 119,7 og 168,6.
MS m/e: nøyaktig masse, beregnet for C18H3304 (M+H) + 313,2379, funnet 313,2381.
Eksempel 17
4-( l- metoksy- 4- fenvlbutyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt suspensjon av natriumhydrid (0,063 g, 1,05 mmol)
i 10 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon, ble dråpvis ved hjelp av en sprøyte tilsatt 4-(l-hydroksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,274 g, 0,951 mmol). Dette ble fulgt av en tilsetning av jodmetan (0,3 52 g, 2,4 8 mmol) og oppvarming
av reaksjonsblandingen til romtemperatur. Flere ekvalenter av natriumhydrid og jodmetan ble deretter tilsatt i perioder over 2,5 timer inntil TLC indikerte at utgangsmaterialet var borte. Reaksjonsblandingen ble forsiktig filtrert gjennom celit.t og delt mellom etyleter og 5% saltsyre. Den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en
olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, heksan til 5% etyleter i heksan) ga den forønskede metyleteren.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,51 (s, 1H) ; 7,1 til 7,3 (m, 5H) ; 6,54 (s, 1H); 4,09 (t, J=6,l Hz, 1H); 3,21 (s, 3H); 2,61 (t, J=7,0 Hz, 2H); 1,5 til 1,9 (m, 4H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,4, 144,2, 142,4, 128,4, 128,2, 125,8, 125,7, 118,4, 75,6, 56,1, 35,9, 35,8, 27,5, -1,7.
m/c beregnet for C18H26I2Si: 302,1702, oppnådd (EI+) : 302,1700.
5- hvdroksv- 4-( l- metoksv- 4- fenylbutyl)- 2-( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-metoksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,173 g, 0,572 mmoll) og spor av Rose Bengal i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var borte slik det kunne påvises ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje (0,154 g), og så rensent ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 50% etylacetat/heksan), noe som ga det forønskede hydroksybutenolid.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,3 til 7,1 (m, 5H); 6,2 (m, 0,3H); 5,99 (s, 1H); 5,95 (m, 0,7H); 5,5 (bred s, 0,7H); 5,35 (bred s, 0,3H); 4,1 (m, 0,7H); 4,03 (m, 0,3H); 3,34 (s, 2H); 3,33 (s, 1H); 2,7 til 2,55 (m, 2H); 1,9 til 1,5 (m, 4H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,2 og 171,1, 169,4 og 168,0, 141,5, 128,2, 125,7, 118,8 og 117,8, 98,4 og 97,5, 76,6 og 76,4, 57,6 og 57,3, 35,2, 32,9 og 32,1, 26,4. m/z beregnet for C15H190A (MH+) : 263,1283, oppnådd (EI+) : 263,1289.
Eksempel 18
4- ( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 2- trimetvlsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,249 g, 0,862 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og 3 til 4 dråper pyridin ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var borte. Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammonium-kloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann og mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje (0,396 g). Dette produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etylacetat/heksan), noe som ga det forønskede acetatet.
<X>H NMRR (CDC13) : 7,56 (s, 1H) ; 7,33 til 7,10 (m, 5H) ; 6,55 (s, 1H); 5,80 (t, J=7,1 Hz, 1H); 2,63 (t, J=7,4 Hz, 2H); 2,03 til 1,55 (m, 4H); 2,03 (s, 3H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,4, 161,2, 144,4, 141,9, 128,3, 126,0, 125,8, 124,7, 118,5, 68,3, 35,4, 34,2, 27,2, 21,3, - 1,7.
4-( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,065 g, 0,20 mmol) og spor av Rose Bengal i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke lenger var synlig ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje (0,117 g), og så renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% etylacetat/heksan) , noe som ga tittel hydroksybutenolidet.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,35 til 7,10 (m, 5H); 6,17 (s, 0,3H); 5,95 (m, 1,7H); 5,51 (m, 1H); 5,33 (bred s, 0,7H); 5,20 (bred s, 0,3H); 2,75 til 2,55 (m, 2H); 2,12 (s, 2H); 2,09 (s, 1H); 2,0 til 1,6 (m, 4H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,0 og 170,6, 170,3 og 169,9, 166,8 og 166,4, 141,4 og 141,1, 128,5 og 128,4, 128,3, 126,1 og 126,0, 119,2 og 118,5, 98,0 og 97,8, 69,5 og 69,0, 35,2 og 35,1, 32,4, 26,7 og 26,6, 20,8.
m/z beregnet for C1AH1A03 (M<+> - HOAc) : 230,0943, oppnådd
(EI+) : 230,0939.
Eksempel 19
4-( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 5- metoksy- 2( 5H)- furanon
En oppløsning av 4-(l-acetoksy-4-fenylbutyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon (0,020 g, 0,069 mmol) og p-toluensulfonsyre (ca. 3 mg) i 2,5 ml metanol ble rørt i 72 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen ble konsentrert og delt mellom etyleter og vann. Den organiske delen ble vasket med mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til 0,027 g olje. Oljen ble renset ved utblåsningskromatografi (3 0% etylacetat/heksan), og dette ga en diasteriomerisk blanding av de to metoksybutenolider. Blandingen ble så skilt ved semi-preparativ HPLC på en Whatman Partisil
M-9 silisiumdioksydkolonne, med en elueringshastighet på
4 ml/min. med 20% etylacetat/heksan. En diasteriomer (A) ble eluert etter 11 minutter, fulgt av den andre (B) etter 12 minutter. Konsentrasjonen ga de rensede forbindelsene. Diasteriomer A. - <2>H NMR (CDC13) : 7,4 til 7,1 (m, 5H) ; 5,97 (s, 1H); 5,69 (m, 1H); 5,57 (s, 1H); 3,50 (s, 3H), 2,55 til 2,75 (m, 2H); 2,13 (s, 3H); 1,5 til 1,9 (m, 4H).
<13>C NMR (CDC13): 169,8, 169,3, 164,4, 141,2, 128,5, 128,4, 126,1, 119,2, 102,6, 69,2, 56,7, 35,1, 31,8, 26,3, 20,8.
Diasteriomer B. - <X>H NMR (CDC13) : 7,35 til 7,1 (m, 5H) ; 5,98 (s, 1H); 5,78 (s, 1H); 5,44 (bred t, J=6,7 Hz, 1H); 3,56 (s, 3H) ; 2,7 til 2,55 (m, 2H) ; 2,09 (s, 3H) ; 1,95 til 1,5 (m, 4H).
<13>C NMR (CDC13) : 170,1, 169,4, 164,7, 141,4, 128,41, 128,36, 126,0, 119,7, 103,7, 68,7, 57,8, 35,2, 32,3, 26,7, 20,7 . m/z beregnet for C17H2105 (MH<+>) = 305,1389, oppnådd (CI<+>) = 305,1395.
Eksempel 2 0
4-( l- dodekyloksy- 4- fenylbutyl)- 2- trimetvlsilvlfuran
En rørt oppløsning av 3-fenylpropylmagnesiumbromid
(2,28 ml av en 0,6 M oppløsning i tetrahydrofuran, 1,3 7 mmol, fremstil fra l-brom-3-fenylpropan og magnesium) ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,20 g, 1,19 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og rørt i en halv time og så igjen avkjølt til 0°. Lauroylklorid (0,296 g, 1,35 mmol) ble dråpevis tilsatt, og reaksjonsblandingen ble oppvarmet til romtemperatur og delt mellom etyleter og en 5% natrium-bikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til 0,844 g av en olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/petroleter) ga den forønskede furanesteren.
XH NMR (CDC13) : 7,55 (s, 1H) ; 7,3 til 7,1 (m, 5H) ; 6,54 (s, 1H); 5,82 (t, J=6,8 Hz, 1H); 2,63 (t, J=7,5 Hz, 2H); 2,27 (t, J=7,5 Hz, 2H); 2,0 til 1,5 (m, 6H); 1,45 til 1,15 (m, 16H); 0,88 (t, J=6,2 Hz, 3H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 173,1, 161,1, 144,3, 141,8, 128,29, 128,25, 125,8, 124,9, 118,5, 69,0, 35,3, 34,5, 34,3, 31,9, 29,6, 29,4, 29,3, 29,2, 29,0, 27,2, 25,0, 22,6, 14,1, -1,7. m/z beregnet for C29HA603Si: 470,3216, oppnådd (EI+) : 470,3202.
4-( l- dodekovloksv- 4- fenylbutyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-dodekoyloksy-4-fenylbutyl)-2-trimetylsilylfuran (0,563 g, 1,19 mmol) spor av Rose Bengal i aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var borte. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 4 0% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede hydroksybutenolidet.
<*>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,05 til 7,3 (m, 5H); 6,17 (s, 0,4H); 5,95 (bred s, 0,4H); 5,91 (m, 1,6H); 5,75 (bred s, 0,6H); 5,60 (m, 0,6H); 5,52 (m, 0,4H); 2,7 til 2,5 (m, 2H); 2,25 til 2,4 (m, 2H); 2,0 til 1,5 (m, 6H); 1,4
til 1,15 (m, 16H); 0,86 (t, J=6,6 Hz, 3H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 173,4 og 173,3, 170,7 og 170,4, 167,0 og 166,8, 141,4 og 141,1, 128,3, 128,2, 125,9 og 125,8, 118,7 og 118,1, 98,2 og 97,8, 69,1 og 68,7, 35,1 og 35,0, 34,0, 32,2 og 32,1, 31,7, 29,4, 29,3, 29,2, 29,1, 29,0, 26,6 og 26,4, 24,7, 22,5 og 14,0. m/z beregnet for C26H3805: 430,2719. oppnådd (EI+) : 430,2707.
Eksempel 21
4-( 1- hvdroksynonadekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av oktadekylmagnesiumbromid (10,2 ml av en 0,34 M oppløsning i etyleter, 3,46 mmol fremstilt fra 1-bromoktadekan og magnesium ved å bruke jod som initiator) ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,265 g, 1,57 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble hensatt for oppvarming til romteperatur, rørt i en halv time, og så ble reaksjonen stoppet med en 5% ammoniumkloridoppløsning. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med 10% natriumbisulfitt, vann, mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en rest. Denne ble oppløst i etyleter og filtrert. Eterdelen ble konsentrert og ga en voksaktig rest som ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 10% etyleter/petroleter), noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDC13) : 7,56 (s, 1H) ; 6,62 (s, 1H) ; 4,64 (t, J=6,7 Hz, 1H); 1,7 til 1,8 (m, 2H); 1,64 (bred s, 1H); 1,2 til 1,4 (m, 32 H) ; 0,88 (t, J=6,7 Hz, 3H) ; 0,25 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 161,4, 143,1, 129,2, 118,3, 67,0, 37,9, 31,9, flere topper fra 29,7 til 29,3, 25,8, 22,7, 14,1, -1,7. m/z beregnet for C26H50O2Si: 422,3580, oppnådd (EI+) : 422,3583.
4-( 1- acetoksynonadekyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En oppløsning av 4-(1-hydroksynonadekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,294 g, 0,697 mmol), eddiksyreanhydrid (ml 3, overskudd) og pyridin (0,064 g, 0,761 mmol) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var borte. Reaksjonsblandingen ble så konsentrert under høyvakuum i 6 timer, og dette ga en gul olje. Denne ble renset ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, 2,5% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede acetatet.
XH NMR (CDC13) : 7,58 (s, 1H) ; 6,59 (s, 1H) ; 5,77 (t, J=7,2 Hz, 1H); 2,03 (s, 3H); 1,7 til 1,95 (m, 2H); 1,2 til 1,4 (m, 32H); 0,88 (t, J=6,5 Hz, 3H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,4, 161,0, 144,4, 124,9, 118,6, 68,5, 34,7, 31,9, flere topper fra 29,7 til 29,3, 25,5, 22,7, 21,2, 14.1, -1,7. m/z beregnet for C28H5203Si: 464,3686, oppnådd (EI+) : 464,3682.
4-( 1- acetoksynonadekvl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1-acetoksynonadekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,240 g, 0,517 mmol) og spor av Rose Bengal i 2 50 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til - 78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, og resten ble renset ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, etyleter), noe som ga tittelforbindelsen.
<*>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,2 (bred s, 0,4H); 5,95 til 6,05 (m, 1,6H); 5,4 til 5,5 (m, 1H); 5,2 til 5,3 (m, 0,6H); 5,0 (bred s, 0,4H); 2,14 (s, 1,8H); 2,11 (s, 1,2H); 1,75 til 1,9 (m, 2H); 1,2 til 1,45 (m, 32H); 0,88 (m, 3H) .
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,2 og 170,7, 170,1 og 169,9, 167,2 og 166,5, 119,1 og 118,4, 98,0, 69,7 og 69,2, 33,1, 33,0, 31,9, flere topper mellom 29,7 og 29.2, 25,1, 25,0, 22,7, 20,8, 14,1. m/z beregnet for C25HA8N05 (M + NHA) + : 442,3532, oppnådd (CI+) : 442, 3546.
4-(- hvdroksymetyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt suspensjon av litiumaluminiumhydrid (0,01 g, 0,2 63 mmol) i 1 ml tørr tetrahydrofuran ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,09 g,
0,535 mmol). Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 15 minutter, stoppet med 5% ammoniumkloridoppløsning og ekstrahert to ganger med etyleter. Den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til den forønskede alkoholen. Produktet ble brukt uten ytterligere rensing.
^ NMR (CDC13) : 7,57 (s, 1H) ; 6,64 (s, 1H); 4,50 (s, 2H) ; 2,75 (bred s, 1H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,5, 144,0, 125,0, 119,7, 56,2, -1,8. m/z beregnet for C8H1A02Si: 17 0,0763, oppnådd (EI<+>: 170,0766.
4- dodekoyloksymetyl- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt oppløsning av 4-hydroksymetyl-2-trimetylsilylfuran (0,288 g, 1,70 mmol) og pyridin (0,214 g, 2,55 mmol) i 30 ml tørr tetrahydrofuran ved 0° ble tilsatt lauroylklorid (0,408 g, 1,86 mmol). Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 3 0 minutter og delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/- petroleter), noe som ga den forønskede esteren.
XE NMR (CDCI3) : 7,64 (s, 1H) ; 6,63 (s, 1H); 4,97 (s, 2H); 2,31 (t, J=7,3 Hz, 2H); 1,55 til 1,7 (m, 2H); 1,2 til 1,4 (m, 16H); 0,89 (t, J=6,3 Hz, 3H), 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 173,5, 161,4, 145,6, 120,3, 57,4, 34,2, 31,8, 29,5, 29,4, 29,3, 29,2, 29,0, 24,9, 22,6, 14,0, -1,8.
ro/z beregnet for C20H36O3Si: 352,2434, oppnådd (CI+) : 352,2448.
4- dodekovloksymetvl- 5- hydroksy- 2-( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-dodekoyloksymetyl-2-trimetylsilylfuran (0,375 g, 1,07 mmol) og spor av Rose Bengal i 275 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 300 watts lampe under konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke lenger var synlig med TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til en blekorange fastrest. Dette ble renset ved føring gjennom en mindre plugg av silisiumdioksyd (etyleter som elueringsmiddel), og dette ga det forønskede hydroksybutenolidet.
<2>H NMR (CDC13) : 6,16 (bred s, 1H) ; 6,05 (bred s, 1H) ; 5,55 (bred s, 1H); 4,97 (m, 2H); 2,41 (m, 2H); 1,6 til 1,75 (m, 2H); 1,2 til 1,4 (m, 16H); 0,88 (m, 3H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 173,4, 170,6, 163,2, 118,7, 97,6, 58,8, 33,9, 31,9, 29,5, 29,4, 29,3, 29,2, 29,1, 24,8, 22,6, 14,1. m/z beregnet for C17H32N05 (M + NHA) + : 330,2280, oppnådd (CI+) : 330,2282.
Eksempel 22
4- fl- hvdroksy- 2-( 2- etenvl)- 2, 6, 10- trimetvlundeka- 5. 9- dien") - 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av farnesylmagnesiumklorid (1,83 mmol, fremstilt fra 1,83 mmol farnesylklorid og 3,65 mmol magnesium startet med en katalytisk mengde av 1,2-dibrometan) i 1,5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon ble dråpvis tilsatt 5-tri-metylsilyl-3-furaldehyd (0,277 g, 1,64 mmol) i 3 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en time og så tilsatt 5% ammoniumkloridoppløsning. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbikarbonat. Den organiske delen ble vasket med vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Produktet ble renset ved utbåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% til 10% etyleter/petroleter), noe som ga alkoholen.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,53 (s, 0,6H), 7,50 (s, 0,4H); 6,59 (s, 0,6H); 6,54 (s, 0,4 H); 5,75 til 5,95 (m, 1H); 5,15 til 5,35 (m, 2H); 5,0 til 5,15 (m, 2H); 4,41 (s, 1H) ; 2,0 til 2,15 (s, 1H) ; 1,8 til 2,0 (m, 6H) ; 1,67 (s, 3H): 1,59 (s, 3H), 1,56 (s, 3H); 1,3 til 1,5 (m, 2H); 1,08 (s, 1,2H); 0,98 (s, 1,8H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 160,2, 144,5 og 144,2, 144,0 og 142,9, 134,9 og 134,8, 131,3, 125,8 og 125,0, 124,7 og 124,6, 124,4, 120,0 og 119,8, 115,8 og 115,1, 74,0 og 73,2, 45,5 og 44,9, 39,7, 37,5 og 36,5, 26,7, 25,7, 22,6, 19,0, 17,7, 16,5 og 16,0, -1,6. m/z beregnet for C23H3802Si: 374,2641, oppnådd (EI+) : 374,2634.
4- rl- acetoksv- 2-( 2- etenyl)- 2, 6, lO- trimetylundeka- 5, 9- dienl - 2- trimetvlsilylfuran
En rørt oppløsning av 4-[l-hydroksy-2-(2-etenyl)-2,6,10-trimetylundeka-5,9-dien]-2-trimetylsilylfuran (0,060 g, 0,160 mmol), eddiksyreanhydrid (0,5 ml, overskudd) og pyridin (5 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var borte. Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbi-karbonatoppløsning, to ganger med en vandig kobbersulfatopp-løsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blekgul olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/petroleter), noe som ga det forønskede acetatet som en diasteriomerisk blanding.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,53 (s, 0,6H); 7,50 (s, 0,4H); 6,54 (s, 0,6H); 6,51 (s, 0,4H); 5,75 til 5,95 (m, 1H); 5,67 (s, 1H); 4,95 til 5,25 (m, 4H); 2,06 (s, 1,8H); 2,03 (s, 1,2H); 1,85 til 2,03 (m, 6H); 1,67 (s, 3H) ; 1,59 (s, 3H); 1,56 (s, 3H) ; 1,3 til 1,5 (m, 2H) ; 1,04 (s, 1,8H); 1,00 (s, 1,2H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer.) (CDC13) : 170,0, 160,0, 145,0 og 144,7, 142,8 og 142,2, 134,9, 131,2, 124,5 og 124,4, 124,3, 122,3 og 122,2, 120,2, 114,6, 74,9 og 74,4, 44,1 og 43,7, 39,6, 37,2 og 36,6, 26,7, 25,6, 22,5, 21,1, 18,8,
18,0 og 17,6, 15,9, -1,7. m/z beregnet for C25HA0O3Si: 416,2747, oppnådd (EI+) : 416,2756.
4- fl- acetoksy- 2-( 2- etenyl)- 2, 6. lO- trimetylundeka- 5, 9- dienl - 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-[l-acetoksy-2-(2-etenyl) -2, 6,10-trimetylundeka-5,9-dien]-2-trimetylsilylfuran (0,042 g, 0,10 mmol) og spor av Rose Bengal i aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant oksygentrykk inntil utgangsmaterialet ikke lenger var synlig ved TLC. Oppløs-ningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 40% etylacetat/heksan), og dette ga det forønskede hydroksybutenolidet som en blanding av flere diasteriomeriske forbindelser.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 5,7 til 6,0 (m, 3H) ; 5,2 til 5,4 (m, 2H) ; 4,95 til 5,0 (m, 3H); 4,94 (s, 1H); 1,2 til 2,2 (m, 2 0H); 1,14 (s, 1,8H); 1,09 (s, 1,3H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDCL3) : 172,3, 169,3, 165,6 og 165,0, 100,2 og 100,0, 75,3 og 75,0, 20,9. m/z beregnet for C22H36N05 (M + NHA)<+>: 394,2593, oppnådd (CI+) : 394,2571.
3-( l- hydroksy- 4- fenylbutyl) furan
En rørt oppløsning av 3-fenylpropylmagnesiumbromid
(4,5 ml av en 2,73 M oppløsning i etyleter, 12,3 mmol, ' fremstilt fra l-brom-3-fenylpropan og magnesium og en katalytisk mengde jod) ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 3-furaldehyd (1,08 g, 11,2 mmol) i 5 ml etyleter. Oppløs-ningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 2 0 minutter, og så helt over knust is inneholdende en del dråper konsentrert svovelsyre. Blandingen ble delt mellom etyleter og 5% natriumbisulfitt. Den organiske delen ble vasket med en 5% natriumbikarbonatoppløsning, vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og
konsentrert til en olje. Denne ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 20% etylacetat/heksan) , noe som ga den forønskede alkoholen.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,1 til 7,35 (m, 7H) ; 6,3 (s, 1H) ; 4,57 (t, 1H) ; 2,60 (t, 2H); 2,25 (s, 1H) ; 1,55 til 1,70 (m, 4H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 143,2, 142,1, 138,9, 128,9, 128,3, 128,2, 125,7, 108,4, 66,6, 37,1, 35,5, 27,3.
3-( l- acetoksy- 4- fenylbutyl) furan
En oppløsning av 3-(l-hydroksy-4-fenylbutyl)-furan (0,167 g, 0,772 mmol), eddiksyreanhydrid (1 ml, overskudd) og pyridin (3 til 4 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbikarbonatoppløsning, vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til 3-(l-acetoksy-4-fenylbutyl)furan.
<1>HH NMR (CDCI3) : 7,1 til 7,3 (m, 7H) ; 6,35 (s, 1H) ; 5,79 (t, 1H); 2,63 (t, 2H); 2,04 (s, 3H); 1,6 til 1,95 (m, 4H).
3- ( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 5- hydroksv- 2( 5H)- furanon 4- ( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 3-(l-acetoksy-4-fenylbutyl)furan (0,244 g, 0,95 mmol) og spor av Rose Bengal i metanol ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsforbindelsen ikke lenger var synlig ved hjelp av TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje (0,284 g) , og renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 20% etylacetat/- metylenklorid), noe som ga en blanding av to regioisomerer [0,236 g]. Blandingen ble skilt ved semi-preparativ HPLC på en Whatman Partisil M-9 silisiumdioksydkolonne, idet man brukte en elusjonshastighet på 4 ml/min. med 20% etylacetat/- metylenklorid. Det 4-substituerte furanonproduktet ble eluert etter 9,5 minutter, fulgt av det 3-substituerte furanonproduktet etter 10,5 minutter. Konsentrasjonen ga de rensede tittelforbindelsene separat, som klare glassaktige produkter som stivnet ved henstand.
4-( l- acetoksy- 4- fenylbutyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
Spektraldata for denne forbindelsen var de samme som beskrevet for forbindelsen fra eksempel 18.
3-( l- acetoksv- 4- fenylbutyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,1 til 7,3 (m, 5H); 6,7 (s, 1H); 6,09 (2 s, 1H); 5,75 (bred s, 1H); 5,57 (bred s, 1H); 2,62 (m, 2H); 2,08 (s, 1,8H); 2,07 (s, 1,2H); 1,85 (m, 2H); 1,65 (m, 2H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 170,4 og 170,3, 169,41 og 169,40, 145,3 og 145,2, 141,5, 136,53 og 136,46, 128,5 og 128,2, 125,8, 97,1 og 96,8, 68,3 og 68,1, 60,5, 35,1, 32,3 og 32,1, 26,6, 20,9 og 20,7. m/z beregnet for C1AH1403 (M+ - HOAc) : 230,0943, oppnådd (EI+) : 230,0952.
Eksempel 2 5
3- dodekoyloksymety1furan
En rørt oppløsning av 3-hydroksymetylfuran (1,01 g,
10,3 mmol) og pyridin (0,87 g, 10,3 mmol) i 30 ml tørr tetrahydrofuran ble ved 0° under argon tilsatt lauroylklorid (2,36 g, 10,8 mmol). Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, og det dannet seg et hvitt bunnfall. Etter en time ble blandingen filtrert, og oppløsningen delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket to ganger med 5% natriumbikarbonatoppløsning, tre ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Produktet ble videre renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5% etyleter/- petroleter), noe som ga den forønskede esteren.
<X>H NMR (CDC13) : 7,45 (bred s, 1H) ; 7,37 (bred s, 1H) ;
6.41 (bred s, 1H); 4,97 (s, 2H); 2,30 (t, 2H); 1,55 til 1,7 (m, 2H) ; 1,2 til 1,4 (m, 16H) ; 0,88 (t, 3H) .
<13>C NMR (CDC13) : 173,3, 143,1, 141,3, 120,5, 110,4, 57,3, 34,1, 31,8, 29,5, 29,3, 29,2, 29,1, 29,0, 24,8, 22,6, 13,9. m/z beregnet for C17H2803: 280,2194, oppnådd (EI+) : 280,2042.
3- dodekoyloksymetvl- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 3-dodekoyloksymetylfuran (0,602 g, 2,15 mmol) og spor av Rose Bengal i 225 ml acceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant oksygentrykk, inntil utgangsforbindelsen var forsvunnet. Oppløs-ningen ble opvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rød olje, hvoretter resten ble renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 60% etyleter/petroleter), noe som ga det 3-substituerte hydroksybutenolidet som det eneste isolerte produkt.
<X>H NMR (CDC13) : 7,11 (bred s, 1H) ; 6,20 (bred s, 1H) ; 5.42 (bred s, 1H); 4,85 (s, 2H); 2,38 (t, 2H); 1,55 til 1,7 (m, 2H) ; 1,2 til 1,4 (m, 16H); 0,88 (t, 3H) .
<13>C NMR (CDC13) : 173,5, 170,0, 146,4, 133,0, 97,5, 57,2, 33,9, 31,8, 29,5, 29,4, 29,3, 29,2, 29,1, 24,8, 22,6, 14,1. m/z beregnet for C17H32N05 (M + NHJ<+>: 3 30,2281, oppnådd (CI+) : 330,2283.
5- dodekoyloksy- 3- dodekoyloksymetvl- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 3-dodekoyloksymetyl-5-hydroksy-2(5H)-furanon (0,098 g, 0,313 mmol) og pyridin (0,026 g,
0,313 mmol) i 3 ml vannfri tetrahydrofuran ved 0° ble tilsatt lauroylklorid (0,082 g, 0,376 mmol). Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og rørt til utgangsmaterialet var forsvunnet, hvoretter oppløsningen ble delt mellom etyleter og en 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket to ganger med 5% natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsen-
trert til en fastrest. Produktet ble ytterligere renset ved omkrystallisering (aceton/metanol), hvorved man fikk den forønskede esteren.
<t>ø NMR (CDCI3) : 7,13 (s, 1H) ; 6,97 (s, 1H) ; 4,88 (s, 2H) ; 2,35 til 2,50 (m, 4H); 1,6 til 1,75 (m, 4H); 1,2 til 1,5 (m, 32H); 0,85 til 0,95 (m, 6H).
<13>C NMR (CDCI3) : 172,9, 171,6, 168,4, 144,0, 133,9, 92,4, 57,1, 33,9, 33,8, 31,8, flere topper mellom 30,3 og 28,9, 24,8, 24,4, 22,6, 14,1. m/z beregnet for C29H5AN06 (M + NHA)<+>: 512,3951, oppnådd (CI+) : 512,3939.
Eksempel 27
5- acetoksy- 3- dodekoyloksymetvl- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 3-dodekoyloksymetyl-5-hydroksy-2(5H)-furanon (0,165 g, 0,527 mmol), eddiksyreanhydrid (0,5 ml, overskudd), og pyridin (7 dråper, overskudd) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble så delt mellom etyleter og 5% ammoniumkloridoppløsning. Den organiske delen ble vasket gjentatte ganger med en mettet natriumbikarbonatoppløsning, to ganger med vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en mørkegul olje. Denne oljen ble ytterligere renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30 til 40% etyleter/petroleter), noe som ga tittelforbindelsen.
<2>H NMR (CDCI3) : 7,13 (s, 1H) ; 6,95 (s, 1H) ; 4,89 (s, 2H) ; 2,39 (t, 2H); 2,17 (s, 3H); 1,6 til 1,75 (m, 2H); 1,2 til 1,5 (m, 16H) ; 0,88 (t, 3H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 172,9, 168,8, 168,4, 143,9, 134,0, 92,5, 57,1, 33,9, 31,9, 29,6, 29,4, 29,3, 29,2, 29,1, 24,8, 22,7, 20,6, 14,1. m/z beregnet for C19H3AN06 (M + NHJ + : 372,2386, oppnådd 372,2369.
Eksempel 28
3-( 1- hydroksy) undekylfuran
En oppløsning av dekylbromid (3,00 g, 13,5 mmol) i 25 ml tetrahydrofuran ble tilsatt 0,3 3 g magnesiumspon (0,33 g, 13,7 mmol). Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 2 timer, så kokt under tilbakeløp i 1 time og avkjølt til romtemperatur. En oppløsning av 3-furaldehyd (1,31 g, 13,6 mmol) i 25 ml tetrahydrofuran ble dråpvis tilsatt i løpet av 1 time. Blandingen ble så rørt i 1 time, avkjølt til 0° og tilsatt en mettet vandig ammoniumkloridoppløsning. Blandingen ble fortynnet med 100 ml eter, vasket med saltoppløsning (3 x 50 ml), tørket over magnesiumsulfat og filtrert. Oppløsningsmiddelet ble fjernet i vakuum, noe som ga en orange olje. Produktet ble renset ved utblåsningskromatografi (10% etylacetat/heksan på silisiumdioksydgel), noe som ga 3-(1-hydroksy)undekylfuran.
<X>H NMR (CDC13) : 7,36 (s, 2H) , 6,38 (s, 1H) , 4,61 (t, J=6,5 Hz, 1H), 2,10 (s, 1H), 1,72 (m, 2H), 1,25 (m, 16H, CH2 "envelope"), 0,88 (t, J=5,6 Hz, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 143,21, 138, 90, 129 , 23 , 108,41, 66,94, 37,81, 31,93, 29,36, 25,62, 22,66, 14,01.
3-( 1- keto) undekylfuran
En oppløsning av 0,35 g 3-(1-hydroksy)undekylfuran i 5 ml diklormetan ble tilsatt en kolbe inneholdende 0,32 g pyridin-iumklorkromat og 2 5 ml tørr diklormetan. Oppløsningen ble rørt ved romtemperatur i 12 timer og så fortynnet med 100 ml eter, og så filtrert gjennom celitt. Filtratet ble vasket med 5% vandig natriumbikarbonatoppløsning (50 ml) og så salt-oppløsning. Det ble så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og oppløsningsmiddelet fjernet, noe som ga en brun olje. Utblåsningskromatografi (10% etylacetat/heksan på silisiumdioksydgel) ga 3-(1-keto)undekylfuran, smeltepunkt 51-52°.
lK NMR (CDCI3) : 8,02 (s, 1H) , 7,43 (s, 1H), 6,77 (s, 1H), 2,73 (t, J=7,2 Hz, 2H) , 1,31 (m, 14H, CH2 "envelope"), 0,88 (t, J=5,8 Hz, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 195,31, 146,92, 144,11, 127,70, 108,64, 40,52, 31,83, 29,57, 29,45, 29,37, 24,45, 22,61, 14,01.
5- hvdroksv- 4-( 1- keto) undekyl- 2( 5H)- furanon
En blanding av 20 ml metanol og 150 ml terahydrofuran ble mettet med oksygen ved gjennombobling av oppløsningen. Den ble så avkjølt til -78° ved hjelp av tørris og aceton, og man tilsatte 0,2 3 g 3-(1-keto)undekylfuran og 0,005 g Rose Bengal. Oppløsningen ble bestrålt med en 3 00 watts kvarts-halogenlampe i 4 timer ved -78°, mens en strøm av oksygen kontinuerlig ble ført gjennom oppløsningen. Bestrålingen ble stoppet, oppløs-ningen oppvarmet til romtemperatur, og oppløsningsmiddelet fjernet ved fordampning. Resten ble kromatografert på silisiumdioksydgel (20% etylacetat/heksan), noe som ga en fraksjon med en Rf verdi på ca. 0,1. Denne fraksjonen ble behandlet med 40% etylacetat i heksan, noe som ga tittelforbindelsen, smeltepunkt 65-67°.
<t>ø NMR (CDC13) : 6,59 (s, 1H) , 6,45 (s, 1H) , 2,80 (m, 2H), 1,67 (m, 2H), 1,26 (m, 14H, CH2 "envelope") og 0,88 (t, J=5,2 Hz, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 196,11, 157,81, 126,10, 97,15, 41,22, 31,91, 29,64, 29,51, 29,41, 29,12, 23,39, 22,74, 14,21.
Nøyaktig masse beregnet for C15H2A0A m/z 268,1674, funnet 268,1669 .
Eksempel 29
3- brom- 4-( 1- hydroksytridekyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 0,8 g 4-(1-hydroksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon og 43 ml metanol med katalytisk mengde BF3»OEt2 (3 dråper) ble rørt under argon i 15 timer. Blandingen ble fortynnet med metylenklorid, vasket med vann og tørket over magnesiumsulfat. Den ble så filtrert, og oppløsningsmiddelet fjernet i vakuum. Den resulterende oljen ble renset ved utblåsningskromatografi, noe som ga 4-(1-hydroksytridekyl)-5-metoksy-2(5H)-furanon.
En blanding av 0,3 g 4-(1-hydroksytridekyl)-5-metoksy-2(5H)-furanon og 0,5 ml karbontetraklorid ble avkjølt til 0°, og dråpvis i løpet av 15 minutter tilsatt en 3,1 M oppløsning av brom i karbontetraklorid. To dråper iseddik ble tilsatt, og blandingen ble langsomt oppvarmet til romtemperatur. Reaksjonen ble kontrollert ved TLC. Etter en time ble den avkjølt til 0°, og 25 ml pyridin ble tilsatt i løpet av 5 minutter. Blandingen ble rørt i en time, filtrert for å fjerne pyridinhydrobromid, hvoretter oppløsningsmiddelet ble fjernet, noe som ga en rest som ble renset ved utblåsningskromatograf i, og dette ga 3-brom-4-(1-hydroksytridekyl)-5-metoksy-2(5H)-furanon.
Metoksygruppen ble avspaltet ved koking under tilbakeløp i 1,5 timer i konsentrert saltsyre, noe som ga 3-brom-4-(1-hydroksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon.
Eksempel 3 0
4-( 1- acetoksvtridekvl)- 5- hvdroksy- 2- tetrahydrofuranon
En oppløsning av 4-(1-acetoksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon (0,11 g, 0,3 2 mmol) og 5% rodium på aluminiumoksyd
(24 mg) i 6 ml metanol ble raskt rørt under hydrogen i to timer. Blandingen ble konsentrert, oppløst i etylacetat, filtert gjennom celitt og konsentrert, noe som ga tetra-hydrofuranonet som et fargeløst glass.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 5,75 (brs, 1H, til 2S, 5,81 og 5,69 på D20) ; 5,15 (brm, 1H, til 2m, 5,20 og 5,19 og ls, 4,83 på D20) ; 2,4 (m, 3H); 2,08 og 20,6 (2s,3H); 1,3 (m) ; 0,88 (t, J=6,6 Hz, 3H) .
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 176,0, 171,1, 101,1, 73,1 og 72,3, 60,5, 46,2, 32,4, 31,8, 30,8, 29,6, 29,4, 29,3, 29,25, 29,20, 29,0, 28,6, 25,2, 22,6, 20,8, 14,0. m/z beregnet for C22H4305Si (M=TMS) . 415,2880, oppnådd (CI+) : 415,2897.
Eksempel 31
4- f 1-( 4- fenylbutanoyloksy) tridekvl1- 2- trimetylsilylfuran tert-But<y>llitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 0,47 ml, 0,79 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksytridekyl)-2-trimetylsilylfuran (256,4 mg, 0,76 mmol), fremstilt som beskrevet i Eksempel 38, i 5 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter 10 minutter tilsatte
man en oppløsning av 4-fenylbutyrylklorid (145 mg, 0,79 mmol). Røring ble fortsatt ved romtemperatur i 2 døgn, hvoretter blandingen ble tilsatt vann. Ekstraksjon og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ tynnsjiktkromatografi (20 x 20 cm, 1000 \ i silisiumdioksydplate; utviklet med 10% etyleter/heksan). Tittelesteren ble oppnådd som en lysegul olje.
<t>ø NMR (CDC13) : 0,28 (s, 9H) , 0,91 (t, 3H, J=7,0), 1,28 (m, 20H) , 1,85 (m, 2H) , 1,97 (p, 2H, J=7,7 Hz), 2,35 (t, 2H, J=7,4 Hz), 2,65 (t, 2H, J=7,8 Hz), 5,82 (t, 1H, J=6,9 Hz), 6,61 (s, 1H), 7,25 (m, 2H) og 7,62 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 485 (M<+>, 7), 339 (28), 321 (32), 170 (12), 154 (19), 153 (18), 147 (84), 91 (46) og 73 (100).
4- ri- f4- fenvlbutanolyloksy) tridekyll- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-[1-(4-fenylbutanoyloksy)tridekyl]-2-trimetylsilylfuran (203 mg, 0,42 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 100 minutter. Etter fjerning av oppløsnings-middelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 2 0 cm, 500 \ i silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan) . Tittelfuranonet ble isolert som en fargeløs olje.
<t>ø NMR (CDCI3) : 0,93 (t, 3H, J=6,4 Hz) , 1,30 (brs, 20H) , 1,95 (br, 2H), 2,03 (p, 2H, J=7,5 Hz), 2,43 (t, 2H, J=7,3 Hz), 2,71 (t, 2H, J=7,4 Hz), 5,45 (br, 1H), 5,99 (brs, 1H), 6,05 (brs, 1H), 5,25 (br, 1H), 6,20 (br, 1H) og 7,30 (m, 5H).
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 22,7, 25,0, 26,2, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 31,9, 33,2, 33,4, 35,0, 69,0, 69,6, 98,0, 118,5, 119,1, 126,2, 128,4, 140,9, 167,2, 169,7 og 173,6.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C27HZ(AN05 (M + NHJ<+ >462,3219, funnet 462,3220.
Eksempel 32
4- ri-( 3- fenylpropanoyloksy) tridekyl]- 2- trimetylsilylfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 0,25 ml, 0,42 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (118 mg, 0,35 mmol) i 6 ml
tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter 25 minutter tilsatte man en oppløsning av hydrocinnamoylklorid (62,2 /il, 0,4 2 mmol) i 1/2 ml tetrahydrofuran. Røring ble fortsatt ved romtemperatur i 7 timer, hvoretter reaksjonen ble stoppet med vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 m silisiumdioksydplate; utviklet med 60% etyleter i heksan). Tittelforbindelsen ble oppnådd som en fargeløs olje.
'H NMR (CDC13) : 0,27 (s, 9H) , 0,93 (t, 3H) , 1,27 (brs, 20H), 1,85 (m, 2H), 2,65 (t, 2H, J=6,9 Hz), 2,96 (2H, t, J=6,9 Hz), 5,80 (t, J=7,5 Hz), 6,57 (s, 1H), 7,17 - 7,32 (m, 5H) og 7,57 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 456 (M<+>, 8), 338 (30), 321 (15), 247 (5,), 193 (9), 153 (17), 91 (56) og 73 (100).
4- fl- ( 3- fenylpropanovloksy) tridekyl1- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-[l-(3-fenylpropanoyloksy)tridekyl]-2-trimetylsilylfuran (70 mg, 0,15 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78" i 80 minutter. Etter fjerning av oppløsnings-middelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 \ i silisiumdioksydplate; utviklet med 60% etyleter/heksan) . Tittelproduktet ble isolert som en lysegul olje.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,87 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,26 (brs, 20H), 1,72 (m, 2H), 2,73 (brt, 2H), 2,97 (t, 2H, J=7,2 Hz), 4,77 (br, 1H), 5,30 (brt, 1H), 5,65 (s, 1H), 5,85 (s, 1H), 5,90 (s, 1H), 5,95 (s, 1H) og 7,25 (m, 5H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 14,1, 22,7, 24,8, 25,9, 28,9, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 30,6, 30,8, 31,7, 31.8, 31,9, 32,7, 32,9, 33,1, 35,3, 35,4, 35,6, 53,3, 69,7, 97.9, 118,5, 126,7, 128,2, 128,6, 139,8, 166,8 og 169,7.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C26HA2N05 (M+NH4) + 448,3062, funnet 448,3052.
Eksempel 33
4-[ 1- fenylacetoksv) tridekyl1- 2- trimetylsilylfuran tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 0,29 ml,
0,49 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (138,2 mg, 0,41 mmol) i 7 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter 2 5 minutter tilsatte man en oppløsning av fenylacetylklorid (65 /il,
0,49 mmol) i 1/2 ml tetrahydrofuran. Røring ble fortsatt ved romtemperatur i 16 timer, og reaksjonen ble stoppet ved tilsetning av vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 /i silisiumdioksydplate; utviklet med 10% etyleter/heksan). Tittelproduktet ble oppnådd som en blekt gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,25 (s, 9H) , 0,89 (t, 3H, J=7,0 Hz), 1,27 (brs, 20H), 1,84 (m, 2H), 3,75 (dd, 2H), 5,80 (m, 1H), 6,52 (2s, 2H) , 7,20 (m, 5H) , 7,52 (s, 1H) og 7,54 (s, 1H) .
MS m/e (% forekomst) 456 (M<+>, 8) , 338 (30), 321 (15), 247 (5), 193 (9), 153 (17), 91 (56) og 73 (100).
4- r -( fenylacetoksy) tridekyl1- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-[l-(fenylacetoksy)tridekyl3-2-trimetylsilylfuran (60 mg, 0,13 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 5 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter å ha fjernet oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 /i silisiumdioksydplate; utviklet med 60% etyleter/heksan). Tittelproduktet ble isolert som en gul olje.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer og enolformer) (CDC13) : 0,91 (t, 3H, J=6,3 Hz), 1,28 (brs, 20H), 1,85 (m, 2H), 3,65 (brs, 2H), 5,40 - 6,20 (m, 4H) og 7,40 (m, 5H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer og enolformer)
(CDCI3) :
14,1, 22,7, 24,5, 24,7, 24,9, 28,8, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 31,9, 32,9, 33,1, 33,2, 41,4, 43,6, 48,5, 53,4, 69,5, 70,0, 70,1, 97,3, 97,7, 97,8, 118,4, 119,2, 126,0, 126,1, 126,3, 126,9, 127,1, 127,2, 127,5, 127,6, 128,3, 128,5, 128,7, 128,8, 129,0, 129,2, 129,4, 129,5, 129,8, 129,9, 130,0, 131,3, 166,7, 169,5 og 171,6.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C25H40NO5 (M+NHA) + 434,2906, funnet 434,2914.
Eksempel 3 4
4- r 1-( svkloheksanoyloksy) tridekyl1- 2- trimetylsilvlfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 0,33 ml, 0,55 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (170 mg, 0,50 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 10 minutter tilsatte man cykloheksankarboksylsyreklorid (74 /ul, 0,55 mmol). Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 15 timer, og reaksjonen
stoppet med vann. Ekstraksjon og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 n silisiumplate; utviklet med 5% etyleter/heksan). Tittelproduktet ble oppnådd som en blekgul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,23 (s, 9H), 0,94 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,31 (br, 20H), 1,21 (m, 12H), 2,35 (tt, 1H, J=ll,3 Hz,
3,7 Hz), 5,82 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,61 (s, 1H) og 7,62 (s, 1H) .
MS m/e (% forekomst) 448 (M<+>, 12), 339 (18), 338 (67), 337 (20), 185 (12), 170 (10), 154 (13), 153 (13), 111 (33), 84
(11), 83 (100) og 73 (71). 4- r 1-( cvkloheksanovloksv) tridekyl1- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon En blanding av 4-[1-(cykloheksanoyloksy)tridekyl)-2-trimetylsilylfuran (70 mg, 0,16 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 6 ml tetrahydrofuran ble eksponert for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 /x silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan). Man oppnådde tittelforbindelsen som en fargeløs olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,91 (t, 3H, J=6,8 Hz), 1,29 (m, 6H) , 1,70 - 2,00 (m, 6H), 2,40 (m, 1H), 5,45 (br, 2H), 5,98 (br, 1H) og 6,05 (br, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 22,7, 25,1, 25,3, 25,6, 28,8, 28,9, 29,2, 29,4, 29,5, 29,7, 31,9, 33,3, 43,1, 68,7, 69,3, 98,1, 118,3, 119,0 og 167,6.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C2i,HA105 (M+H) + ,,09,2953, funnet 409,2971.
Eksempel 35
4- r 1-( dodekanoyloksy) tridekyl1- 2- trimetylsilvlfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 0,21 ml, 0,3 6 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (124,5 mg, 0,37 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 5 minutter ble kjølebadet fjernet, og man tilsatte 88 fj. 1 lauroylklorid. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 16 timer og så tilsatt vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 il silisiumdioksydplate, utviklet med 5% etyleter/- heksan). Tittelesteren ble oppnådd som en fargeløs olje.
<t>ø NMR (CDC13) : 0,23 (s, 9H) , 0,88 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,25 (brs, 36H), 1,57 - 1,92 (m, 2H), 2,29 (t, 2H, J=7,2 Hz), 5,77 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,57 (s, 1H) og 7,57 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 520 (M\ 9), 338 (45), 320 (18), 257 (10), 183 (16), 170 (10), 154 (25), 73 (100).
4- f 1-( dodekanoyloksy) tridekyl1- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-[1-(dodekanoyloksy)tridekyl]-2-trimetylsilylfuran (55 mg, 0,11 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 /z silisiumdioksydplate, utviklet med 60% eter/heksan). Man fikk tittelfuranonet som en fargeløs olje.
tø NMR (CDCI3) : 0,92 (t, 6H, J=6,4 Hz), 1,29 (brs, 38H) , 1,60 - 1,90 (m, 2H), 2,40 (t, 2H, J=7,4 Hz), 5,40 (br, 1H) og 6,02 (br, 2H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 14,0, 14,1, 15.2, 22,7, 24,7, 24,9, 25,0, 25,4, 25,6, 27,9, 28,1, 28,2, 28.3, 28,5, 29,6, 28,7, 28,8, 28,9, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 30,0, 30,2, 30,4, 30,5, 31,9, 33,1, 34,2, 34,3, 53,4, 65,9, 68,0, 69,3, 69,4, 69,5, 98,0, 118,3, 167,0, 170,0 og 173,5.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C29H5305 (M+H) + 481,3893, funnet 481,3895.
Eksempel 3 6
4- f 1- f metylkarbamovl) tridekyl1- 2- trimetylsilylfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 0,21 ml, 0,36 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (110 mg, 0,33 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 10 minutter tilsatte man en oppløsning av metylisocyanat (21 fj. 1, 0,3 6 mmol) i 1/2 ml tetrahydrofuran. Røring ble fortsatt ved romtemperatr i 2 døgn, hvoretter blandingen ble tilsatt vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av de tørkede ekstrakter, ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 silisiumdioksydplate, utviklet med 2 0% etyleter/heksan). Tittelkarbamatet ble oppnådd som en gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : °, 21 (s, 9H) , 0,91 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,28 (brs, 20H), 1,85 (m, 2H), 2,81 (d, 3H, J=4,9 Hz), 4,60 (br, 1H), 5,70 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,61 (s, 1H) og 7,62 (s, 1H) .
MS m/e (% forekomst) 395 (M<+>, 3), 339 (19), 338 (71), 320 (16), 183 (17), 169 (15), 154 (25), 132 (11), 75 (25) og 73 (100).
4- f 1-( metylkarbamoyl) tridekyl1- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-[1-(metylkarbamoyl)tridekyl]-2-trimetylsilylfuran (12,5 mg, 0,03 mmol) og 2 mg Rose Bengal i 5 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 80 minutter. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 250 y. silisiumdioksydplate, utviklet med 70% etyleter/heksan). Tittelfuranonet ble oppnådd som en blekgul olje.
<:>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,91 (t, 3H, J=6,8 Hz), 1,29 (brs, 20H), 1,80 (m, 2H), 2,83 (d, 3H, J=4,9 HZ), 2,90 (d, 3H, J=4,9 Hz), 4,80 (br, 1H), 4,95 (bd, 1H), 5,25 (brt, 1H) , 5,45 (brt, 1H), 6,01 (brs, 1H) og 6,04 (brs, 1H) .
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 14,1, 22,7,
25,1, 27,6, 29,2, 29,4, 29,5, 29,6, 31,9, 33,2, 33,7, 69,7, 69,9, 97,9, 98,5, 118,4, 118,9, 156,7, 168,4 og 169,9.
MS m/e nøyaktig masse beregnet for C19H33N05 (M+NHA) + 373,2702, funnet 373,2711.
Eksempel 3 7
4- r 1-(( R)-( + )- a- metvlbenzylkarbamoyl) tridekyl]- 2- trimetylsilylfuran
tert-But<y>llitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 0,59 ml, 1,0 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilylfuran (335,5 mg, 0,99 mmol) i 6 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 20 minutter tilsatte man en oppløsning av (R)-(+)-a-metylbenzylisocyanat (146 mg, 0,99 mmol) i 1/2 ml THF. Røring ble fortsatt i 16 timer, mens kjølebadet holdt romtemperatur. Reaksjonen ble så stoppet ved hjelp av vann, og oppløsningen ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, to 1000 \ i silisiumdioksydplater, utviklet med 20% etyleter i heksan). Man oppnådde karbamatet som en lysegul olje.
<t>ø NMR (CDC13) : 0,30 (2s, 9H), 0,92 (brt, 3H) , 1,29 (brs, 28H), 1,80 (br, 2H), 4,85 - 5,00 (2brs, 2H), 5,68 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,60 (s, 1H), 6,70 (s, 1H) og 7,30 (m, 5H).
MS m/e (% forekomst) 503 ((M+NH4) + , 0,1), 485, (M<+>, 0,2), 442 (1), 322 (33), 321 (100), 320 (4), 238 (4), 183 (5), 122 (8) og 106 (4) .
4- f 1-(( R)-( + )- g- metylbenzylkarbamoyl) tridekyl]- 5- hydroksy-2( 5H)- furanon
En blanding 4-[1-((R)-(+)-a-metylbenzylkarbamoyl)-tridekyl ]-2-trimetylsilylfuran (71 mg, 0,15 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 5 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter fjerning av oppløsnings-middelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 2 0 cm, 500 /x silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan) . Tittelforbindelsen ble oppnådd som en blekgul olje.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,91 (t, 3H,
J=7,0 Hz), 1,28 (brs, 18H), 1,38 (d, 3H, J=7,0 Hz), 1,50 (m, 2H) , 1,78 (m, 2H), 4,80 (brm, 1H), 5,26 (m, 1H), 5,38 (m, 1H) , 5,98 (brs, 1H), 6,05 (brs, 1H) og 7,35 (m, 5H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) 14,1, 15,3, 17,9, 22.1, 22,3, 22,7, 25,0, 29,0, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 31,9, 33.2, 33,4, 33,6, 51,0, 63,8, 69,8, 69,9, 97,9, 98,3, 98,4, 104,2, 118,3, 118,4, 118,8, 125,7, 125,8, 125,9, 127,7, 128,8, 142,7, 155,3, 161,8, 169,8 og 169,9.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C25H36N05 (M+-CH3) : 430,2593, funnet 430,2603.
Eksempel 38
4-( 1- trikloracetoksy) tridekvl- 2- trimetylsilylfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 0,32 ml, 0,54 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 4-(1-hydroksy-tridekyl) -2-trimetylsilyfuran (151,3 mg, 0,45 mmol) i 10 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 10 minutter tilsatte man trikloreddiksyreanhydrid (98 ul, 0,54 mmol), og røring ble fortsatt ved romtemperatur over natten. Blandingen ble tilsatt vann og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 jU silisiumdioksydplate, utviklet med 10% etyleter i petroleter). Man oppnådde tittelforbindelsen som en blekgul olje.
<t>ø NMR (CDC13) : 0,28 (s, 9H) , 0,91 (t, 3H, J=6,0 Hz), 1,28 (brs, 20H), 2,0 (m, 2H), 5,88 (t, 1H, J=7,5 Hz), 6,64 (s, 1H) og 7,70 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 460/462/464 ((M+NHJ<+>, 16, 16, 5), 426 (13), 316 (21), 300 (69), 299 (21) og 298 (100).
4-( 1- trikloracetoksy) tridekyl- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(1-trikloracetoksy)tridekyl-2-trimetylsilylfuran (120 mg, 0,25 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 5 mg tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved
-78° i 1/2 time. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 \ i silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan). Man
fikk tittelforbindelsen som en lys gul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0.92 (t, 3H, J=7,0 Hz), 1,29 (brs, 20H), 2,02 (br, 2H), 5,75 (br, 1H), 6,18 (brs + s, 2H).
<13>C NMR (CDCI3) : 14,1, 22,7, 24,6,. 28,8, 29,0, 29,3, 29,4, 29,5, 29,6, 29,9, 31,7, 31,9, 32,7, 74,6, 89,5, 97,6, 119,1, 161,1, 164,5 og 169,8.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C19H33C13N05 (M+NHA) + 460,1424, funnet 460,1403.
Eksempel 3 9
5- palmitovloksv- 4-( 1- acetoksytridekvl)- 2( H)- furanon
En rørt oppløsning av palmitoylklorid (41 mg, 0,15 mmol) i 2 ml THF ble ved 0° tilsatt 4-(1-acetoksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon (30 mg, 0,088 mol), fremstilt som beskrevet i Eksempel 41, og trietylamin (15 mg, 0,15 mmol). Kolben ble oppvarmet til romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble fortynnet med pentan, så vasket med vann. Den vandige delen ble ekstrahert med etyleter, og de samlede organiske ekstrakter ble tørket over magnesiumsulfat, filtrert, konsentrert og renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 250 fj, silisiumdioksydplate, utviklet med 30% etyleter/heksan). Tittelforbindelsen ble oppnådd som et fargeløst faststoff. •H NMR (CDCI3) : 7,02 (s, 1H) , 6,95 (s, 1H) , 6,12 (s, 1H) , 6,08 (s, 1H) , 5,65 (t, J=3,75, 1H) , 5,54 (t, J=3,75, 1H) , 2,4 (t, J=7,5 Hz, 2H), 2,35 (t, J=7,5 Hz, 2H), 2,1 (s, 3H), 2,05 (s, 3H), 1,82 (m, 2H), 1,63 (m, 2H), 1,25 (m, 46H), 0,85 (m, 6H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 172, 170, 169, 164,6, 120, 119, 92,6, 92, 69, 68, 66, 33,9, 33,8, 33,1, 29,5, 29,3, 29,2, 29,1, 28,9, 24,7, 24,5, 22,7, 20,7, 15,2, 14,1.
MS m/e = nøyaktig masse beregnet for C35H6206 578,4546 (M+) , funnet 578,4560.
Eksempel 4 0
Etyl 9- fenylnonanoat
Til (E)-etyl 9-fenyl-2,6-nonadienoat (0,798 g, 3,09 mmol) i 5 ml etylacetat ble det tilsatt 10% palladium på karbon (0,013 g). Blandingen ble eksponert over for en hydrogenatmosfære ved romtemperatur under røring i 12 timer. Blandingen ble filtrert og konsentrert til den forønskede mettede ester som så ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CHC13) : 2930, 2860, 1720 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,0 til 7,2 (m, 5H) ; 4,01 (q, J=7,0 Hz, 2H) ; 2,49 (t, J=7,8 Hz, 2H) ; 2,17 (t, J=7,6 Hz, 2H) ; 1,4 til 1,6 (m, 4H); 1,18 til 1,30 (m, 8H); 1,13 (t, J=7,1 Hz, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 173,5, 142,6, 128,2, 128,0, 127,8, 125,4, 59,9, 35,8, 34,2, 31,3, 29,1, 29,0, 28,9, 28,7, 24,8, 14,1. m/z beregnet for C17H2602 (M+) : 262,1933, oppnådd (EI+) : 262,1933.
9- fenylnonan- l- ol
En rørt oppløsning av etyl 9-fenylnonanoat (0,884 g, 3,37 mmol) i 10 ml metylenklorid under argon ved 0° ble tilsatt diisobutylaluminiumhydrid (8,43 ml av en 1,0 M oppløsning). Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og tilsatt 10% vandig saltsyre. Den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesimsulfat, filtrert og konsentrert, noe som ga den forønskede alkoholen, som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CHCI3) : 3610, 3440 (bred), 2910 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,10 til 7,30 (m, 5H) ; 3,59 (t, J=6,7 Hz, 2H); 2,59 (t, J=7,7 Hz, 2H); 1,6 (bred s, 1H); 1,46 til 1,75 (m, 4H); 1,29 (m, 10H).
<13>C NMR (CDCI3) : 142,8, 128,3, 128,1, 125,5, 62,8, 35,9, 32,7, 31,4, 29,4, 29,3, 29,2, 25,6. m/z beregnet for C15H2A0 (M+) : 220,1827, oppnådd (EI+) : 220,1831.
l- brom- 9- fenvlnonan
Til 1,2 bis(difenylfosfin)etan (1,53 g, 3,84 mmol) i 25 ml metylenklorid ble ved 0° tilsatt brom (1,23 g, 7,68 mmol) i 4 ml metylenklorid, og blandingen ble rørt i 15 minutter. Det ble så tilsatt 9-fenylnonan-l-ol (0,705 g, 3,20 mmol) i 5 ml metylenklorid. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en time og tilsatt etyleter og pentan (1:2). Blandingen ble så filtrert gjennom silisiumdioksyd og konsentrert til det forønskede bromidet som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CHC13) : 3028, 2910, 2850 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,10 til 7,30 (m, 5H) ; 3,35 (t, J=6,8 Hz, 2H); 2,58 (t, J=7,8 Hz, 2H); 1,75 til 1,87 (m, 2H); 1,55 til 1,67 (m, 2H); 1,20 til 1,45 (m, 10H). m/z beregnet for C15H23Br (M+) : 282,0983, oppnådd (EI+) : 282,0976.
4- d- hvdroksy- 10- fenyldekvl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av 9-fenylnonylmagnesiumbromid (1,35 mmol, fremstilt fra 0,383 g, 1,35 mmol av l-brom-9-fenylnonan og 4,11 mmol magnesium) i 5 ml tetrahydrofuran ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,227 g, 1,35 mmol) i 3 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, og rørt i 1/2 time tilsatt 5% ammoniumklorid og ekstrahert med etyleter. Den organiske delen ble vasket med mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 20% etylacetat/heksan) ga den forønskede alkoholen.
IR (CHCI3) : 3620, 3450 (bred), 2930, 1250 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,51 (s, 1H) ; 7,10 til 7,30 (m, 5H) ; 6,61 (s, 1H); 4,58 (t, J=6,7 Hz, 1H); 2,58 (t, J=7,8 Hz, 2H), 2,01 (s, 1H); 1,65 til 1,80 (m, 2H); 1,53 til 1,65 (m, 2H); 1,20 til 1,45 (m, 12H); 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,2, 143,1, 142,8, 129,2, 128,3, 128,2, 125,5, 118,3, 66,8, 37,9, 35,9, 31,4, 29,5, 29,3, 25,7, "1,7. m/z beregnet for C23H3602Si (M+) : 372,2485, oppnådd (EI+) : 372,2496.
4-( l- acetoksy- 10- fenyldekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-10-fenyldekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,178 g, 0,478 mmol), 0,5 ml eddiksyreanhydrid og pyridin (0,081 g, 0,956 mmol) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble oppløst i etyleter, vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, vandig kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til det forønskede acetatet som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CHC13) : 2920, 1720, 1250 cm _<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,58 (s, 1H) ; 7,10 til 7,30 (m, 5H) ; 6,59 (s, 1H); 5,77 (t, J=6,8 Hz, 1H); 2,58 (t, J=7,6 Hz, 2H); 2,01 (s, 3H); 1,70 til 1,95 (m, 2H); 1,54 til 1,68 (m, 2H); 1,15 til 1,39 (m, 12H); 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,3, 161,0, 144,4, 142,7, 128,3, 128,1, 125,5, 124,9, 118,6, 68,5, 35,9, 34,7, 31,4, 29,4, 29,2, 25,4, 21,1, -1,8. m/z beregnet for C25H3803Si (M+) : 414,2590, funnet (EI+) : 414,2610.
4-( l- acetoksv- 10- fenyldekyl)- 5- hvdroksv- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-10-fenyldekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,167 g, 0,403 mmol) og 3 mg Rose Bengal i 25 ml aceton, ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet var blitt borte. Oppløsningen ble så oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til 0,198 g av en rød olje. Rensing med utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 20 til 40% etylacetat/heksan) ga det forønskede hydroksybutenolidet.
IR (CHCI3) : 3380 (bred), 3050, 2920, 2850, 1700 (bred) cm"1.
'H NMR (CDCI3) : (blanding av diasteriomerer): 7,15 til 7,35 (m, 5H) ; 6,10 (brs, 1H) ; 5,96 (s, 1H); 5,78 (brs, 1H) ; 5,55 (brs, 1H); 2,59 (t, J=7,7 Hz, 2H); 2,11 (s, 3H); 1,69 til 1,90 (m, 2H); 1,50 til 1,67 (m, 2H); 1,15 til 1,40 (m, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : (blanding av diasteriomerer): 170,8, 170,4, 166,9, 142,7, 128,3, 128,1, 125,4, 118,4 og 118,2, 98,0, 69,5, 35,8, 32,8, 31,3, 29,3, 29,2, 29,1, 29,0, 24,8, 20,7. m/z beregnet for C22H3A05N (M+NH<,)<+>: 392,2437, funnet (CI+) : 392,2426.
Eksempel 41
5- fenvlpent- l- en- 3- ol
Vinylmagnesiumbromid (550 ml av en 1,0 M oppløsning) ble tilsatt 3-fenylpropionaldehyd (36,68 g, 0,273 mol) i 300 ml terahydrofuran under argon ved 0°. Blandingen ble rørt i en time ved romtemperatur, tilsatt vandig ammoniumklorid og is, og så ekstrahert over i etyleter. Den organiske delen ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til den forønskede alkoholen som ble brukt uten ytterligere rensing.
( E)- etyl 7- fenvl- 4- heptenoat
En blanding av 5-fenylpent-l-en-3-ol (11,48 g, 70,9 mmol),
trietylortoacetat (80,47 g, 496,0 mmol) og p-toluensulfonsyre (0,81 g, 4,25 mmol) ble kokt under tilbakeløp og under argon i 5 1/2 time. Reaksjonsblandingen ble avkjølt til romtemperatur, fortynnet med vann og rørt i ytterligere 1 1/2 time. Blandingen ble så delt mellom en vandig mettet natriumbikarbonatoppløsning og etyleter. Det organiske laget ble vasket med vann, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje (14,57 g). Rensing ved utblåsningskromatograf i (silisiumdioksyd, 3% etylacetat/heksan) ga den forønskede esteren.
IR (CHCI3) : 3028, 2930, 1736 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,1 til 7,3 (m, 5H) ; 5,35 til 5,55 (m, 2H) ; 4,13 (q, J=7,4 Hz, 2H) ; 2,64 (t, J=7,3 Hz, 2H) ; 2,2 til 2,4 (m, 6H); 1,23 (t, J=6,5 Hz, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 173,0, 141,8, 130,6, 128,7, 128,3,
128,2, 125,7, 60,1, 35,9, 34,2, 27,8, 14,2. m/z beregnet for C15H20O2 (M+) : 232,1463, oppnådd (EI+) : 232,1463.
( E), ( E)- etyl 9- fenyl- 2, 6- nonadienoat og
( E) , ( Z)- etvl 9- fenvl- 2, 6- nonadienoat
Trietylfosfonoacetat (12,38 g, 55,2 mmol) i 500 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon, ble tilsatt n-butyllitium (36,90 ml av en 1,53 M oppløsning) fulgt etter 20 minutter av (E)-etyl 7-fenylhept-4-enoat (12,60 g, 54,28 mmol) i 60 ml tetrahydrofuran. Etter en times røring ved -78", tilsatte man dråpvis diisobutylaluminiumhydrid (54,28 ml av en 1,0 M oppløsning). Blandingen ble langsomt oppvarmet og rørt ved romtemperatur i 15 timer. Reaksjonsblandingen ble så tilsatt vandig natriumsulfat, filtrert og konsentrert. Resten ble oppløst i etyleter, vasket med mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 3 til 5% etylacetat/heksan) ga den forønskede trans, trans-umettede esteren og en blanding av cis- trans isomerer.
IR (CHC13) : 2930, 1710 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,1-7,3 (m, 5H) ; 6,94 (dt, J=15,7 Hz, J=7,4 Hz, 1H); 5,80 (d, J=15,7 Hz, 1H); 5,32 til 5,55 (m, 2H); 4,18 (q, J=7,0 Hz, 2H); 2,66 (t, J=7,9 Hz, 2H); 2,10 til 2,35 (m, 6H) ; 1,28 (t, J=7,1 Hz, 3H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 166,5, 148,4, 141,8, 130,6, 129,1, 128,4, 128,2, 125,7, 121,5, 60,0, 35,9, 34,2, 32,0, 30,9, 14,2. m/z beregnet for C17H2202 (M+) : 258,1620, oppnådd (E+) : 258,1616.
( E)- etvl 9- fenylnon- 6- enoat
1,24 g magnesium ble utrørt i metanol (85 ml) og ble ved 0° tilsatt en cis-transblandin<g> av (E), (Z)-etyl 9-fenyl-2,6-nonadienoat (4,14 g, 16,96 mmol) i 15 ml metanol. Etter at magnesiumet var blitt brukt, ble reaksjonen stoppet med 10%
HC1 ved 0° og ekstrahert med etyleter. De organiske ekstrakter ble slått sammen, vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 3 til 5% etylacetat/heksan) ga den forønskede esteren.
IR (CHC13) : 3028, 2935, 1735 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,1 til 7,3 (m, 5H) ; 5,3 til 5,5 (m, 2H); 4,05 (q, J=7,0 Hz, 2H); 2,63 (t, J=7,8 Hz, 2H); 2,14 til 2,35 (m, 4H); 1,8 til 2,0 (m, 2H); 1,45 til 1,65 (m, 2H); 1,2 til 1,4 (m, 2H); 1,27 (t, J=7,0 Hz, 3H).
( E)- 9- fenylnon- 6- en- l- ol
En rørt oppløsning av (E)-etyl 9-fenylnon-6-enoat (1,45 g, 5,53 mmol) i 35 ml metylenklorid under argon ble ved 0° tilsatt diisobutylaluminiumhydrid (15,0 ml av en 1,0 M oppløsning). Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og tilsatt 10% vandig saltsyre. Den organiske delen ble vasket med mettet natriumbikarbonatoppløsning, vann, mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Rensing ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, 20% etylacetat/heksan) ga den forønskede alkoholen.
IR (CHCI3) : 3622, 3450 (bred), 3028, 2932 cm"<1>.
<»>H NMR (CDCI3) : 7,07 til 7,27 (m, 5H) ; 5,30 til 5,50 (m, 2H); 3,53 (t, J=6,6 Hz, 2H); 3,29 (s, 1H); 2,63 (t, J=7,8 Hz, 2H); 2,15 til 2,35 (m, 2H); 1,90 til 2,05 (m, 2H); 1,40 til 1,55 (m, 2H); 1,20 til 1,40 (m, 4H).
<13>C NMR (CDCI3) : 141,8, 130,6, 129,2, 128,2, 127,9, 125,4, 62,2, 35,8, 34,2, 32,3, 29,1, 25,0.
m/z beregnet for C15H26ON (M+NHJ + : 236,2014, oppnådd
(CI<+>):
236,2024.
( E)- l- brom- 9- fenvlnon- 6- ene
1,2-bis(difenylfosfino)etan (0,918 g, 2,30 mmol) i 12 ml metylenklorid ble ved 0° tilsatt brom (0,736 g, 4,60 mmol) i 4
ml metylenklorid og rørt i 15 minutter. Blandingen ble tilsatt (E)-9-fenylnon-6-en-l-ol (0,419 g, 1,92 mmol) i 5 ml metylenklorid. Reaksjonsblandingen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 1 1/2 time og tilsatt etyleter/pentan (1:2). Blandingen ble ført gjennom silisiumdioksyd for å frafiltrere faste rester, hvoretter filtratet ble konsentrert til det forønskede bromidet som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CHC13) : 3000, 2930, 2860 cm"<1>.
'H NMR (CDC13) : 7,13 til 7,33 (m, 5H) ; 5,35 til 5,52 (m, 2H); 3,38 (t, J=6,9 Hz, 2H); 2,67 (t, J=7,8 Hz, 2H); 2,25 til 2,40 (m, 2H); 1,95 til 2,05 (m, 2H); 1,78 til 1,90 (m, 2H); 1,27 til 1,45 (m, 4H).
<13>C NMR (CDCI3) : 142,1, 130,6, 129,8, 128,4, 128,2, 125,7, 36,1, 34,3, 33,8, 32,7, 32,2, 28,6, 27,6. m/z beregnet for C15H21Br (M+) : 280,0827, oppnådd (EI+) : 280,0822.
( E)- 4-( l- hydroksv- lO- fenyldek- 7- enyl)- 2- trimetylsilylfuran
En rørt oppløsning av (E)-9-fenylnon-6-enyl magnesiumbromid (0,861 mmol, fremstilt fra 0,242 g, 0,861 mmol, av (E) - l-brom-9-fenylnon-6-ene og 2,88 mmol magnesium) i 10 ml tetrahydrofuran ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 5-trimetyl-silyl-3-furaldehyd (0,145 g, 0,861 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i 5 timer, tilsatt 5% ammoniumkloridoppløsning og ekstrahert med etyleter. Det organiske ekstraktet ble vasket med 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Rensing ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 2 0% etylacetat/heksan) ga den forønskede alkoholen.
IR (CHCI3) : 3600, 3440 (bred), 2930, 1250 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,55 (s, 1H) ; 7,12 til 7,35 (m, 5H) ; 6,62 (s, 1H) ; 5,37 til 5,50 (m, 2H) ; 4,63 (t, J=6,7 Hz, 1H) ; 2,66 (t, J=7,8 Hz, 2H) ; 2,25 til 2,40 (m, 2H) ; 1,90 til 2,05 (m, 2H); 1,60 til 1,80 (m, 3H); 1,20 til 1,50 (m, 6H); 0,25 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 161,4, 143,1, 142,1, 130,9, 129,4, 129,2, 128,4, 128,2, 125,6, 118,2, 67,0, 37,8, 36,1, 34,4, 32,4, 29,4, 28,9, 25,6, -1,7. m/z beregnet for C23H3A02Si (M+) : 370,2328, oppnådd (EI+) . 370,2332.
( E)- 4-( l- acetoksy- 10- fenyldek- 7- enyl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-lO-fenyldek-7-enyl)-2-trimetylsilylfuran (0,136 g, 0,367 mmol), 1 ml eddiksyreanhydrid og pyridin (0,062 g, 0,735 mmol) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Blandingen ble oppløst i etyleter, vasket gjentatte ganger med mettet natriumbikarbonatoppløsning, vandig kobbersulfatopp-løsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til det forønskede acetatet som ble brukt uten ytterligere rensing. [Utbytte: 0,133 g, 88%].
IR (CHCI3) : 2920, 1720, 1250 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : 7,59 (s, 1H) ; 7,12 til 7,22 (m, 5H) ; 6,58 (s, 1H); 5,76 (t, J=7,0 Hz, 1H); 5,35 til 5,49 (m, 2H); 2,66 (t, J=7,8 Hz, 2H); 2,25 til 2,37 (m, 2H); 2,05 (s, 3H); 1,65 til 2,05 (m, 4H); 1,20 til 1,40 (m, 6H); 0,25 (s, 9H).
■ <13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 161,2, 144,4, 142,1, 130,9, 129,5, 128,4, 128,2, 125,7, 125,0, 118,6, 68,6, 36,1, 34,7, 34,4, 32,4, 29,3, 28,7, 25,4, 21,3, -1,7. m/z beregnet for C25H3603Si (M+) : 412,2434, oppnådd (EI+) : 412,2433.
CE)- 4-( l- acetoksv- lO- fenyldek- 7- enyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-10-fenyldek-7-enyl)-2-trimetylsilylfuran (0,133 g, 0,322 mmol) og 3 mg Rose Bengal i 10 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til
-78°. Oppløsningen ble bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til et rosa faststoff. Rensing ved utblåsnings-kromatografi (silisiumdioksyd, 20 til 40% etylacetat/heksan)
ga tittelforbindelsen.
IR (CHCI3) : 3400 (bred), 3020, 2920, 1750 cm"<1>.
'H NMR (CDCI3) : (blanding av diasteriomerer): 7,08 til 7,30 (m, 5H); 6,05 (bred s, 1H); 5,97 (s, 1H) ; 5,67 (bred s, 1H) ; 5,43 til 5,57 (bred m, 1H); 5,31 til 5,43 (m, 2H) ; 2,66 (t, J=7,8 Hz, 2H) ; 2,20 til 2,33 (m, 2H) ; 2,12 (s, 3H) ; 1,88 til 2,00 (m, 2H); 1,68 til 1,87 (m, 2H); 1,18 til 1,43 (m, 6H) .
<13>C NMR (CDCI3) : (blanding av diasteriomerer): 170,8, 170,3, 166,9, 142,0, 130,6, 129,6, 128,3, 128,1, 125,6, 118,6 og 118,3, 98,0, 69,6, 36,0, 34,2, 32,8, 32,2, 29,1, 28,4, 24,7, 20,7. m/z beregnet for C22H32OsN (M+NHJ + : 390,2280, oppnådd (CI+) : 390,2281.
Eksempel 42
1-( 4- bromfenvl) pent- l- yn
En oppløsning av 4-brom-jodbenzen (4,23 g, 14,9 mmol), 5 mg palladium (II) acetat og 5 mg trifenylfosfin i 40 ml trietylamin ble utluftet med argon i 5 minutter. Etter at 1-pentyn (1,77 ml, 18 mmol) var tilsatt, ble oppløsningen raskt oppvarmet til koking under tilbakeløp i en argonatmosfære, og disse tilstander ble opprettholdt i 16 timer. Etter avkjøling ble blandingen helt over i et overskudd av iskald fortynnet saltsyre og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble utblåsningskromatograf ert på silisiumdioksyd med 5% etyleter/heksan. Tittelproduktet ble oppnådd som en lysebrun olje (3,27 g, 99%).
<4>i NMR (CDCI3) : 1,07 (t, 3H, J=7,4 Hz), 1,63 (sekstett, 2H, J=8,3 Hz), 2,39 (t, 2H, J=7,1 Hz); 7,29 (d, 2H, J=7,8 Hz) og 7,42 (d, 2H, J=7,8 Hz).
MS m/e (% forekomst) 224/222 (M<+>, 65, 67), 195 (60), 193 (61), 143 (48), 128 (100) og 114 (38).
4- f1- acetoksv- l- r 4- C pent- l- vnl) fenvl1metyl1- 2- trimetvlsilvlfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan, 5,27 ml, 8,9 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av l-(4-bromfenyl)pent-l-yn (1 g, 4,48 mmol) i 15 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter 25 minutter tilsatte man en opp-løsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (753 mg, 4,48 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran, fulgt av eddiksyreanhydrid (1,26 ml, 1,35 mmol) etter en time. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur gradvis over 4 timer og så tilsatt vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av det tørkede ekstraktet ga en olje som ble utblåsningskromatografert med 5% etyleter/heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,22 ved fordampning ga tittelacetatet som en lysegul olje.
<L>H NMR (CDC13) : 0,15 (s, 9H) , 0,97 (t, 3H, J=7,3 Hz) , 1,56 (sekstett, 2H, J=8,3 Hz), 2,04 (s, 3H), 2,31 (t, 2H, J= 7,0 Hz), 6,41 (s, 1H), 6,71 (s, 1H), 7,22 (d, 2H, J=8,3 Hz), 7,31 (d, 2H, J=8,3 Hz) og 7,34 (s, 1H) .
MS m/s (% forekomst) 354 (M<+>, 62), 312 (45), 295 (47), 222 (15), 169 (24), 144 (11), 117 (12), 83 (23) og 73 (100).
4- rl- acetoksy- l- r4-( pent- l- ynl) fenvllmetyl1- 5- hvdroksv- 2( 5H)-furanon
En blanding av 4-[l-acetoksy-l-[4-(pent-l-ynl)-fenyl]metyl]-2-trimetylsilylfuran (271,5 mg) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter fjerning av oppløsnings-middelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 fj, silisiumdioksyd, utviklet med 60% etyleter/heksan) . Tittelf orbindelsen ble oppnådd som en gul olje.
<L>H NMR (CDCI3) : 1,08 (t, 3H, J=7,4 Hz) , 1,66 (sekstett, 2H, J=6,8 HZ), 2,17 (s, 3H), 2,19 (s, 3H), 2,42 (t, 2H, J=6,8 Hz), 4,45 (br, 1H), 4,75 (br, 1H), 5,70 (d, 1H, J=8,6 Hz), 5,85 (s, 1H), 6,19 (s, 1H), 6,28 (d, 1H, J=8,6 Hz), 6,55 (brs, 1H) , 7,32 (d, 1H, J=8,2 Hz) og 7,45 (d, 2H, J=8,3 Hz).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 13,4, 20,7, 20,8, 21,1, 22,0, 25,5, 70,4, 71,5, 79,8, 80,0, 91,6, 91,9,
97,5, 97,9, 117,3, 120,9, 125,11, 125,5, 127,3, 127,6, 131,9, 132,2, 134,0, 134,7, 165,7, 165,9, 169,9, 170,2 og 170,4.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C18H1805 (M+) 314,1154, funnet 314,1169.
Eksempel 4 3
4- r1- acetoksv- l-( 4- pentylfenyl) metyl1- 2- trimetylsilylfuran og 4- fl- acetoksy- l-( 4- pentylfenyl) metyl1- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En oppløsning av 4-[l-acetoksy-l-[4-(pent-l-ynl)fenyl]-metyl]-2-trimetylsilylfuran (187,5 mg, 0,53 mmol) i 10 ml etyleter ble hydrogenert over en Lindlar katalysator (10 mg) i 2 1/2 timer ved romtemperatur. Blandingen ble filtrert gjennom celitt, og ga ved fordampning tittelacetatet som ble brukt i neste trinn.
tø NMR (CDC13) : 0,26 (s, 9H) , 0,92 (t, 3H, J=6,7 Hz), 1,35 (m, 4H), 1,65 (p, 2H, J=7,5 Hz), 2,14 (s, 3H), 2,62 (t, 2H, J=8,0 Hz), 6,56 (s, 1H), 6,82 (s, 1H), 7,19 (d, 2H, J=8,0 Hz), 7,32 (d, 2H, J=8,0 Hz) og 7,46 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 358 (M+, 40), 343 (8), 316 (40), 299 (38), 245 (15), 169 (20), 117 (15), 75 (31) og 73 (100).
En blanding av 4-[l-acetoksy-l-(4-pentylfenyl)metyl]-2-trimetylsilylfuran (fra ovenfor) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter at oppløsningsmiddelet var fjernet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 /i silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan). Tittelfuranonet ble oppnådd som en gul olje.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,93 (t, 3H, J=6,5 HZ), 1,35 (m, 4H), 1,65 (m, 2H), 2,17 (s, 3H), 2,20 (s, 3H), 2,65 (t, 2H, J=8,2 Hz), 4,39 (d, 1H, J=9,2 Hz), 5,74 (d, 1H, J=9,2 Hz), 5,90 (s, 1H), 6,19 (brs, 1H), 6,26 (d, 1H), 6,54 (brs, 1H) og 6,57 (s, 1H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 13,9, 20,7, 20,9, 22,4, 30,9, 31,4, 35,6, 70,7, 71,8, 76,6, 97,6, 98,0, 117,0, 120,8, 127,4, 127,7, 128,0, 128,9, 129,2, 132,1, 144,6, 166,5, 170,1, 170,2 og 170,5.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C16H1803 (M<+->H0Ac) 258,1256, funnet 258,1246.
Eksempel 44
4- ( l- acetoksyundeka- 2, 6- divnl)- 2- trimetylsilylfuran
n-Butyllitium (en 1,6 M oppløsning i heksan; 0,98 ml, 1,56 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 1,5-dekadiyn (199,7 mg, 1,49 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 30 minutter tilsatte man en oppløsning av 5- trimetylsilyl-3-furaldehyd (250 mg, 1,49 mmol) i tetrahydrofuran (250 mg, 1,49 mmol), fulgt av eddiksyreanhydrid (0,42 ml) etter en time. Blandingen ble rørt ved romtemperatur i 4 timer, og reaksjonen stoppet med vann. Ekstraksjon og fordampning av det tørkede ekstraktet ga en olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 10% etyleter/petroleter. Fraksjoner med Rj på ca. 0,5 ved fordampning, ga tittelacetatet som en lysegul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,30 (s, 9H) , 0,94 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,45 (m, 4H), 2,14 (s,.3H), 2,15 (m, 2H), 2,45 (m, 4H), 6,45 (brs, 1H), 6,72 (s, 1H) og 7,85 (s, 1H).
MS m/e (% forekomst) 344 (M<+>, 7) , 301 (3) , 285 (10), 242 (4), 207 (4), 169 (16), 75 (23) og 73 (100).
4-( l- acetoksvundeka- 2, 6- divnl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 4-(l-acetoksyundeka-2,6-diynl)-2-trimetylsilylfuran (240 mg, 0,70 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Oppløsningsmiddelet ble fjernet, og resten ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 y. silisiumdioksydplate, utviklet med 60% etyleter/heksan). Tittelforbindelsen ble oppnådd som en lysegul olje.
<l>H NMR (CDCI3) : 0,92 (t, 3H, J=7,2 Hz) , 1,40 (m, 4H) , 2,17 - 2,19 (2s + brs, 5H), 2,43 (brm, 4H), 4,15 (d, 1H), 4,25 (d, 1H), 5,32 (brs, 1H), 6,10 - 6,25 (brs + d, 2H) og 6,40 (brs, 1H).
<13>C NMR (CDCI3) : 13,5, 18,2, 18,4, 19,2, 20,6, 21,8, 30,8, 58,6, 59,5, 73,3, 73,9, 81,8, 88,0, 88,3, 97,2, 97,3, 97,6, 118,7, 122,1, 162,6, 162,9, 169,6, 169,6 og 170,0.
MS m/e: nøyaktig masse beregnet for C17H20O5 (M<+>) 304,1311, funnet 304,1316.
Eksempel 4 5
5- f 2- pyridyl)- 4- pentvn- l- ol
En blanding av 2-brompyridin (5 g, 31,6 mmol), 5 mg palladium (II) acetat, 5 mg kobber (I) jodid og 5 mg trifenylfosfin i 40 ml trietylamin ble utluftet med argon i 5 minutter. Etter at 4-pentyn-l-ol (3,49 ml, 37,9 mmol) var tilsatt, ble oppløsningen raskt oppvarmet til koking under tilbakeløp under argon, og dette ble fortsatt i 22 timer. Etter avkjøling ble blandingen helt over i en 2 M natrium-hydroksydoppløsning (ca. 3 0 ml) og ekstrahert med etylacetat. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd ved hjelp av 60% etylacetat/kloroform. Fraksjoner med Rf på ca. 0,12 ved fordampning, ga tittelalkoholen som en blekgul olje.
H NMR (CDC13) : 1,91 (p, 2H, J=6,4 Hz), 2,20 (br, 1H), 2,60 (t, 2H, J=7,0 Hz), 3,85 (t, 2H, J=6,l Hz), 7,18 (m, 1H), 7,38 (dd, 1H, J=7,8 Hz, 1,2 Hz), 7,64 (dt, 1H, J=7,7 Hz, 1,9 Hz) og 8,55 (d, 1H, J=4,8 Hz).
<13>C NMR (CDC13) : 15,7, 30,9, 60,6, 80,1, 90,7, 122,2, 126,7, 136,1, 143,3 og 149,2.
MS m/e (% forekomst) 161 (M+, 25), 142 (11), 131 (100), 130 (99), 117 (44), 104 (17), 89 (18) og 78 (21).
5-( 2- pyridyl)- 1- pentanol
En oppløsning av 5-(2-pyridyl)-4-pentyn-l-ol (1 g,
6,2 mmol) i 15 ml dietyleter ble hydrogenert over 10% palladium på karbon ved romtemperatur i 16 timer. Blandingen ble filtrert gjennom celitt, og filtratet ga en olje ved fordampning, som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 80% etylacetat/kloroform. Fraksjoner med Rf verdi på ca. 0,06 ved fordampning, ga tittelalkoholen som en gul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 1,49 (p, 2H, J=8,8 Hz) , 1,66 (p, 2H, J=7,3 Hz), 1,82 (p, 2H, J=7,5 Hz), 2,86 (t, 2H, J=7,8 Hz), 2,95 (br, 1H), 3,71 (t, 2H, J=6,3 Hz), 7,15 (m, 2H), 7,65 (dt, 1H, J=9,2 Hz, 1,9 Hz) og 8,55 (d, 1H, J=4,9 Hz).
<13>C NMR (CDC13) : 25,1, 29,2, 32,1, 37,6, 61,4, 120,5, 122,4, 136,1, 148,3 og 161,6.
MS m/e (% forekomst) 166 (M<+>, 18), 120 (17), 106 (22) og 93 (100).
2- f 5- brompentyl) pyridin
En blanding av 5-(2-pyridyl)-1-pentanol (680 mg,
4,12 mmol) og 10 ml 48% hydrobromsyre ble oppvarmet og holdt på 90" i 22 timer. Ved avkjøling ble blandingen nøytralisert med natriumbikarbonat. Ekstraksjon med etylacetat og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 40% etylacetat/heksan. Fraksjoner med R£ på ca. 0,24 ved fordampning, ga tittelbromidet som en gul olje.
^ NMR (CDCI3) : 1,54 (p, 2H, J=7,3 Hz), 1,80 (p, 2H, J=7,3 Hz), 1,94 (p, 2H, J=7,3 Hz), 2,83 (t, 2H, J=7,7 Hz), 3,44 (t, 2H, J=6,9 Hz), 7,15 (m, 2H), 7,63 (t, 1H, J=7,7 Hz) og 8,55 (d, 1H, J=4,4 Hz).
MS m/e (% forekomst) 148 (M<+> -br, 9), 120 (16), 106 (10) og 93 (100).
4- fl- acetoksv- 6-( 2- pyridyl) heksyl1- 2- trimetylsilylfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 2,4 ml, 4,14 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 2-(5-brompentyl) pyridin (472,3 mg, 2,07 mmol) i 7 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter en time tilsatte man en oppløsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (348 mg, 2,07 mmol) i 1 ml tetrahydrofuran, fulgt av eddiksyreanhydrid (0,59 ml, 6,21 mmol) etter 2 timer. Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og tilsatt vann etter 2 2 timer. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av det tørkede ekstraktet, ga en olje som ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksyd med 40% etylacetat/heksan. Fraksjoner med en Rf verdi på ca. 0,25 ved fordampning, ga tittelsilylfuranet som en lysebrun olje.
<:>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,28 (s,
9H) , 1,35 (brm, 4H) , 1,75 (brm, 4H), 2,07 (s, 3H) , 2,13 (s, 3H) , 2,80 (brt, 2H) , 5,79 (t, 1H, J=7,0 Hz), 6,61 (s, 1H), 7,15 (brm, 2H), 7,65 (s+m, 2H) og 8,57 (brd, 1H).
MS m/e (% forekomst) 359 (M<+>, 2), 344 (7), 317 (14), 316 (38), 300 (11), 299 (15), 117 (11), 107 (17), 106 (46), 93
(100) og 73 (48).
4- r l- acetoksy- 6- ( 2- pyridyl) heksyl 1 - 5- hydroksy- 2 ( 5H) - furanon
En blanding av 4-[l-acetoksy-6-(2-pyridyl)heksyl]-2-trimetylsilylfuran (115 mg, 0,32 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 6 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Etter at oppløsningsmiddelet var fjernet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 \ i silisiumdioksydplate; utviklet med 80% etylacetat/heksan). Tittelforbindelsen ble oppnådd som en blekgul olje.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 1,40 (brm, 4H) , 1,70 (m, 2H) , 1,85 (m, 2H), 2,07 (s, 3H), 2,12 (s, 3H) , 2,81, (t, 2H, J=7,3 HZ), 5,60 (br, 1H), 5,98 (s, 1H), 6,21 (br, 1H) , 7,20 (m, 2H), 7,69 (t, 1H, J=7,6 Hz) og 8,48 (d, 1H, J=4,8) .
<13>C NMR (CDCL3) : 20,8, 24,6, 28,7, 29,7, 32,7, 37,4, 69,5, 98,4, 118,4, 121,6, 123,4, 137,6, 148,1, 161,5, 167,1 og 170,3.
MS nøyaktig masse beregnet for C17H20NO5 (M-H)<+> 318,1341, funnet 318,1339.
Eksempel 4 6
5- ( 2- naftyl)- pent- 4- vn- l- ol
En blanding av 2-bromnaftalen (5 g, 24,1 mmol), 4-pentyn-l-ol (2,67 ml, 28,9 mmol), bis(trifenylfosfin)palladium (II) klorid (30 mg) og kobber (I) jodid (10 mg) i 40 ml trietylamin ble kokt under tilbakeløp og i en argonatmosfære i 15 timer. Etter avkjøling ble blandingen surgjort med iskald fortynnet saltsyre og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved utblåsningskromatograf i på silisiumdioksyd med 60% etyleter/heksan. Fraksjoner med Rf verdi på ca. 0,3 2 ved fordampning ga et faststoff, som ble omkrystallisert fra diklormetan/heksan, og dette ga tittelalkynolen som et hvitt faststoff, smeltepunkt 37-38°.
<*>H NMR (CDClg) : 1,60 (br, 1H), 1,94 (p, 2H, J=6,4 Hz), 2.63 (t, 2H, J=7,0 Hz), 3,89 (brm, 2H), 7,50 - 7,80 (m, 6H) og 7,94 (brs, 1H).
<13>C NMR (CDCI3): 15,8, 31,2, 61,2, 81,3, 89,8, 120,9, 126,1, 126,2, 127,4, 127,5, 127,7, 128,4, 130,9, 132,2 og 132,8.
MS m/e (% forekomst) 210 (M<+>, 96), 191 (34), 178 (36), 165
(100), 154 (54), 141 (27), 128 (23) og 115 (9).
5-( 2- naftyl) pentan- l- ol
En blanding av 5-(2-naftyl)-4-pentyn-l-ol (520 mg, 247 mmol) og 10% palladium på aktivert karbon i 50 ml etyleter ble rørt ved romtemperatur under hydrogen i 2 døgn. Oppløsnings-middelet ble fjernet, og etter filtrering gjennom celitt, fikk man tittelforbindelsen som en lysegul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,78 (m, 3H) , 7,6 (s, 1H) , 7,4 (m, 3H) , 3.64 (t, 2H, J=6,5 Hz) , 2,79 (t, 2H, J=7,4 Hz) , 1,7 (m, 2H) , 1.6 (m, 2H) og 1,4 (m, 2H).
1-brom-5-( 2- naftvl)- pentan
Brom (en 2 M oppløsning i diklormetan; 955 mg, 5,97 mmol) ble tilsatt en oppløsnig av 1,2-bis(difenyl)fosfinetan (1,16 g, 2,99 mmol) i 15 ml diklormetan ved 0°. En oppløsnig av 5-(2-naptyl)pentan-l-ol (513 mg, 2,39mmol) i 5 ml diklormetan ble tilsatt oppløsningen ved 0°. Den ble så oppvarmet til romtemperatur og rørt i 1 1/2 time. Den ble deretter fortynnet med etyleter/pentan (1:3), filtrert gjennom en tynn pute av celitt, og oppløsningsmiddelet ble så fordampet. Den resulterende oljen ble renset ved utblåsningskromatografi (heksan), noe som ga tittelforbindelsen som en fargeløs olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,75 (m, 3H) , 7,6 (s, 1H), 7,4 (m, 3H), 3,4 (t, 2H, J=6,8 Hz), 2,78 (t, 2H, J=7,7 Hz), 1,9 (m, 2H), 1.7 (m, 2H) og 1,5 (m, 2H).
3- rl- hvdroksy- 6-( 2- naftyl)- heksyl]- 4- trimetylsilylfuran
t-BuLi (en 1,7 M oppløsning i heksan; 2,3 5 ml, 4,00 mmol) ble tilsatt ved -78° en oppløsning av l-brom-5-(2-naftyl)-pentan
(555 mg, 2,00 mmol) i 4 ml tetrahydrofuran. Etter røring i 3 0 minutter ved -78°, tilsatte man en oppløsning av 5-trimetyl-silyl-3-furaldehyd (336 mg, 2,0 mmol) i 0,5 ml tetrahydrofuran, og blandingen ble rørt over natten ved romtemperatur. Den ble så tilsatt vann, ekstrahert med etyleter hvoretter ekstraktene ble fordampet, og dette ga en olje. Denne ble utblåsningskromatografert på silisiumdioksydgel (3 0% etyleter/heksan) . Man fikk tittelforbindelsen som en lysegul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 7,8 (m, 3H) , 7,59 (s, 1H) , 7,55 (s, 1H) , 7,4 (m, 3H), 6,61 (s, 1H), 4,62 (t, 1H, J=4,0 Hz), 2,76 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,7 (m, 4H), 1,4 (m, 4H) og 0,26 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,2, 143,0, 140,1, 133,5, 131,8, 129,0, 127,6, 127,5, 127,3, 126,2, 125,7, 124,9, 118,2, 66,7, 37,7, 35,9, 31,1, 28,9, 25,5, -1,7.
3- fl- acetoksy- 5-( 2- naftyl) heksyl1- 5- trimetvlsilylfuran
En blanding av 3-[l-hydroksy-5-(2-naptyl)heksyl]-5-trimetylsilylfuran (120 mg, 0,3 mmol) og eddiksyreanhydrid (66 mg, 651 mmol) i 1,3 ml pyridin ble rørt ved romtemperatur over natten. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet, ble resten renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 500 n silisiumdioksyd-gelplate; utviklet med 3 0% etyleter/heksan), noe som ga tittelforbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,8 (m, 3H) , 7,59 (d, 2H, J=3,2 Hz), 7,43 (m, 2H), 7,3 (m, 1H), 6,57 (s, 1H), 5,76 (t, 1H, J=6,6 Hz), 2,75 (t, 2H, J=7,7 Hz), 2,05 (s, 3H), 1,8 (m, 4H), 1,45 (m, 4H) og 0,24 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,4, 161,1, 144,4, 140,0, 133,5, 131,9, 127,7, 127,5, 127,3, 126,2, 125,8, 124,9, 124,8, 118,6, 68,4, 35,9, 34,6, 31,1, 28,8, 25,4, 21,2, -1,7.
MS nøyaktig masse beregnet for C25H3203Si (M<+>) 408,2120, funnet 408,2121.
4- fl- acetoksv- 6-( 2- naftyl) heksyl]- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
Oksydasjon av det ovenfor fremstilte trimetylsilylfuran ved hjelp av fremgangsmåten fra Eksempel 90, ga tittelforbindelsen.
<:>H NMR (CDCI3) (blanding av diasteriomerer) 7,78 (m, 2H) , 7,59 (brs, 1H), 7,45 (m, 2H), 7,3 (m, 1H), 6,17 (brs, 1H), 5,97 (brs, 2H), 5,47 (t, lH), 5,40 (t, 1H), 5,05 (brs, 1H), 4,65 (brs, 1H), 2,76 (t, 2H, J=7,8 Hz), 2,1 (s, 3H), 2,08 (s, 3H), 1,7 (m, 4H) og 1,35 (m, 4H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,9, 166,9, 139,8, 139,7, 133,5, 131.8, 127,7, 127,5, 127,3, 127,2, 126,2, 125,8, 125,1, 125,0, 118.9, 118,1, 98,1, 97,6, 76,6, 69,7, 69,1, 35,8, 32,7, 30,8, 28,6, 24,7 og 20,7.
MS nøyaktig masse beregnet for C22H2405 (M<+>) 3 68,1623, funnet 368,1621.
Eksempel 47
1-( 2- bromfenyl) tridek- l- yn
En blanding av l-brom-2-jodbenzen (5 g, 17,7 mmol), 1-tridekyn (4,9 ml, 21,2 mmol), 5 mg trifenylfosfin, 5 mg palladium (II) klorid i 45 ml trietylamin ble kokt under tilbakeløp og under argon i 15 timer. Etter avkjøling ble blandingen helt over i iskald fortynnet saltsyre og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset på en silisiumdioksydkolonne ved hjelp av heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,3 6 ved fordampning, ga tittelalkynet som en brun olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,89 (t, 3H, J=6,9 Hz), 1,28 (brs, 14H) , 1,50 (m, 2H), 1,65 (m, 2H), 2,48 (t, 2H, J=7,0 Hz), 7,12 (dt, 1H, J=7,7 Hz, 1,7 HZ), 7,24 (dt, 1H, J=8,1 Hz, 1,2 Hz), 7,44 (dd, 1H, J=7,7 Hz, 1,8 Hz) og 7,56 (dd, 1H, J=8,1 Hz, 1,2 Hz).
MS m/e (% forekomst) 335/337 [(M+H+) , 21/19], 334/336 (M<+>, 26/29), 235/237 (39/42), 221/223 (45/48), 195/197 (63/67), 169/171 (49/51), 129 (100), 116 (78), 109 .(32) og 95 (96).
3- rl- acetoksy- l-( 2- tridekvnyl) fenyl) metyl]- 5-trimetvlsilylfuran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i pentan; 2,44 ml, 4.1 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av l-(2-bromfenyl)tridek-l-yn (692 mg, 2,07 mmol) i 5 ml tetrahydrofuran ved -78° under argon. Etter 30 minutter, tilsatte man en oppløsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (348 mg, 2,07 mmol) i 0,5 ml tetrahydrofuran, fulgt av eddiksyreanhydrid (0,6 ml, 6.2 mmol) etter 2 timer. Røring ble fortsatt ved -78° i 4 timer og så ved romtemperatur i 2 timer. Blandingen ble helt over i vann og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble renset ved utblåsningskromatografi på silisiumdioksyd ved å bruke 10% etyleter/heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,43 ved fordampning, ga tittelacetatet som en blekgul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 0,26 (s, 9H) , 0,92 (t, 3H, J=6,7 Hz), 1,29 (brs, 14H), 1,45 (m, 2H), 1,60 (m, 2H), 2,16 (s, 3H), 2,45 (t, 2H, J=7,0 Hz), 6,59 (s, 1H), 7,29 (s, 1H), 7,25 - 7,40 (2t, 2H), 7,42 (d, 1H, J=7,0 Hz), 7,48 (s, 1H) og 7,51 (d, 1H, J=7,5 Hz).
MS m/e (% forekomst) 466 (M<+>, 5), 407 (100), 335 (9), 267 (7), 253 (14), 117 (26), 75 (12), 73 (57), 61 (13) og 57 (10).
4- f1- acetoksv- l- f 2-( 1- tridekynyl) fenyl) metyl]- 5- hydroksy-2( 5H)- furanon
En blanding av 3-[l-acetoksy-l-(2-tridekynylfenyl)metyl]-5- trimetylsilylfuran (170 mg, 0,36 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2,5 timer. Løsningsmiddelet ble fjernet, og resten ble renset ved preparativ TLC (20 x 20 cm, 1000 \ i silisiumdioksydplate; utviklet med 60% etyleter/heksan). Man fikk tittelfuranonet som en dypgul olje.
<*>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 0,89 (t, 3H, J=6,4 Hz), 1,25 (brs, 16H) , 1,40 (brm, 4H), 1,60 (m, 2H) , 2,17 (s, 3H), 2,44 (t, 2H, J=7,2 Hz), 5,30 (br, 1H), 5,90 (brs, 1H), 6,10 (brs, 1H), 6,20 (br, 1H), 7,0 (brs, 1H) og 7,25 - 7,50 (m, 4H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 14,1, 19,5, 20,8, 22,6, 28,5, 28,8, 29,0, 29,1, 29,3, 29,5, 29,6, 30,0, 31,8, 69,7, 69,8, 76,6, 76,9, 97,6, 97,8, 98,0, 118,4, 123,5, 126.6, 127,3, 128,0, 128,1, 128,3, 128,5, 128,9, 129,0, 129,1, 132.7, 136,2, 166,3 170,2 og 170,3.
MS: nøyaktig masse beregnet forC26H3805N (M+NHJ<+> 444,2750, funnet 444,2731.
Eksempel 48
4- ( 1- acetoksy- ll- fenvlundekvl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
Ved å bruke fremgangsmåten fra Eksempel 4 5 ble 10-fenyl-dekan-l-ol brominert og så reagert med t-butyllitium og 5- trimetylsilyl-3-furaldehyd, og deretter med eddiksyreanhydrid og oksydert til tittelforbindelsen.
<X>H NMR (CDC13) : 7,2 (m, 5H) , 6,02 (brs, 1H) , 5,96 (s, 1H), 5,55 (brs, 1H), 5,50 (t, 1H, J=6,2 Hz), 2,59 (t, 2H, J=7,5 Hz), 2,12 (s, 3H), 1,80 (m, 2H), 1,55 (m, 2H) og 1,25 (m, 16H).
<13>C NMR (CDC13) : 171,0, 170,2, 167,1, 142,8, 128,3, 128,1, 125,5, 118,2, 98,0, 69,7, 69,4, 35,9, 32,9, 31,4, 29,4, 24,9 og 20,8.
Eksempel 49
4- rl- acetoksy- 6-( 4- fenyl) fenylheksyl1- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
Ved å bruke fremgangsmåten fra Eksempel 45 ble 5-(4-fenyl)fenylpentan-l-ol brominert, omsatt med magnesium og 5- trimetylsilyl-3-furaldehyd, og så med eddiksyreanhydrid og derpå oksydert, noe som ga tittelforbindelsen.
<X>H NMR (CDC13) : 7,4 (m, 9H) , 6,05 (brs, 1H) , 5,97 (s, 1H), 5,45 (t, 1H, J=6,3 Hz), 2,64 (t, 2H, J=7,4 Hz), 2,18 (s, 3H) , 2,17 (s, 3H) , 1,8 (m, 2H) , 1,65 (m, 2H) og 1,4 (m, 6H) .
<13>C NMR (CDC13) : 171,2, 169,9, 167,0, 141,4, 140,9, 138,7, 128,8, 127,0, 126,9, 119,1, 118,4, 97,9, 69,7, 69,5, 35,3, 32,9, 31,6, 31,0, 28,7, 25,1 og 20,8.
Eksempel 50
l- brom- 8- t- butyldimetvlsiloksvoktan
En oppløsning av 8-bromoktan-l-ol (2,15 g, 10,3 mmol), t-butyldimetylsilylklorid (1,7 g, 11,3 mmol) og imidazol (1,7 g, 25,0 mmol) i 4 ml dimetylformamid, ble rørt ved romtemperatur under argon i 48 timer. Reaksjonen ble stoppet ved tilsetning av vann, og blandingen ble ekstrahert med heksan. Det organiske laget ble vasket med 5% saltsyre, 5% natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 0 til 2% etyleter/heksan), ga den forønskede beskyttede alkoholen.
<*>H NMR (CDC13) : 3,58 (t, 2H, J=6,5 Hz), 3,38 (t, 2H, J=6,9 HZ), 1,25 til 1,55 (m, 12H), 0,88 (S, 9H), 0,03 (s, 6H).
8-( tiofen- 2- yl) oktan- l- ol
En rørt oppløsning av 2-bromtiofen (0,341 g, 2,09 mmol) i 30 ml tetrahydrofuran under argon ved -78° ble tilsatt t-butyllitium (2,53 ml av en 1,7 M oppløsning), fulgt av 1,3-dimetyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon (0,268 g,
2,09 mmol). Blandingen ble tilsatt l-brom-8-t-butyldimetyl-siloksyoktan (0,615 g, 1,90 mmol) i 10 ml tetrahydrofuran. Etter gradvis oppvarming, fulgt av røring ved romtemperatur i 18 timer, ble blandingen konsentrert, oppløst i etyleter og vasket med kald 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumklorid, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Denne ble i 20 ml tetrahydrofuran ved 0° tilsatt tetrabutylammoniumfluorid (8,4 ml av en 1,0 M oppløsning). Etter røring i 16 timer ved romtemperatur ble blandingen konsentrert, oppløst i etyleter og vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikabonat, vann, mettet natrium-kloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Ytterligere rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% etylacetat/- heksan), ga den forønskede alkoholen.
IR (netto): 3340 (bred), 2930, 1460, 1440, 690 cm"<1>.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,10 (d, 1H, J=5,l Hz), 6,91 (dd, 1H,
J=5,0 Hz, 3,5 Hz), 6,77 (d, 1H, J=3,4 Hz), 3,62 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,81 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,60 til 1,72 (m, 2H), 1,45 til 1,60 (m, 3H) og 1,25 til 1,45 (m, 8H).
<13>C NMR (CDC13) : 145,7, 126,6, 123,9, 122,7, 62,9, 32,7, 31,7, 29,8, 29,3, 29,0, 25,6. m/z beregnet for C12H20OS (M+) : 212,1235, oppnådd (EI+) : 212,1238.
8-( tiofen- 2- yl) oktan- l- ol
En rørt oppløsning av 2-bromtiofen (0,341 g, 2,09 mmol) i 30 ml tetrahydrofuran ble under argon ved -78° tilsatt t-butyllitium (2,53 ml av en 1,7 M oppløsning), fulgt av 1,3-dimetyl-3,4,5,6-tetrahydro-2(1H)-pyrimidinon (0,2 68 g,
2,09 mmol). Blandingen ble tilsatt l-brom-8-t-butyl-dimetylsiloksyoktan (0,615 g, 1,90 mmol) i 10 ml tetrahydrofuran. Etter gradvis oppvarming til romtemperatur og røring i 18 timer, ble blandingen konsentrert, oppløst i etyleter og vasket med kald 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Denne ble i 2 0 ml tetrahydrofuran ved 0° tilsatt terabutylammoniumfluorid (8,4 ml av en 1,0 M oppløsning). Etter røring i 16 timer ved romtemperatur, ble blandingen konsentrert, oppløst i etyleter og vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Ytterligere rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 30% etylacetat/heksan), ga den forønskede alkoholen.
IR (netto): 3340 (bred), 2930, 1460, 1440 og 690 cm"<1>.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,10 (d, 1H, J=5,1 Hz), 6,91 (dd, 1H, J=5,0 Hz, 3,5 Hz), 6,77 (d, 1H, J=3,4 Hz), 3,62 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,81 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,60 til 1,72 (m, 2H), 1,45 til 1,60 (m, 3H) og 1,25 til 1,45 (m, 8H).
<13>C NMR (CDCI3) : 145,7, 126,6, 123,9, 122,7, 62,9, 32,7, 31,7, 29,8, 29,3, 29,0, 25,6. m/z beregnet for C12H20OS (M+) : 212,1235, oppnådd (EI<+ >212,1238.
l- brom- 8-( tiofen- 2- vl) oktan
En rørt blanding av 8-(tiofen-2-yl)-oktan-l-ol (0,132 g, 0,622 mmol) og trietylamin (0,126 g, 1,245 mmol) i 5 ml metylenklorid ved 0° under argon, ble tilsatt metansulfonyl-klorid (0,107 g, 0,933 mmol). Etter røring i 2 timer ved 0°, ble reaksjonen stoppet med vann, og det organiske laget ble vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Denne oljen ble i 2 ml aceton tilsatt litiumbromid (0,216 g, 2,49 mmol), og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 15 timer. Acetonet ble fordampet, og resten ble oppløst i etyleter, vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumklorid, tørket over mangesiumsulfat, filtrert gjennom silisiumdioksyd og konsentrert til tittelforindelsen som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (CDC13) : 2920, 1455, 1435, 685 cm"<1>.
<X>H NMR (CDC13) : 7,10 (dd, 1H, J=5,2 Hz, 1,3 Hz), 6,91 (dd, 1H, J=5,l Hz, 3,3 Hz), 6,77 (d, 1H, J=3,6 Hz), 3,4 (t, 2H, J=6,9 Hz), 2,81 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,80 til 1,95 (m, 2H) , 1,60 til 1,75 (m, 2H) og 1,25 til 1,50 (m, 8H).
<13>C NMR (CDCI3) : 145,7, 126,6, 123,9, 122,7, 34,0, 32,8, 31,7, 29,9, 29,1, 29,0, 28,6, 28,1. m/z beregnet for C12H19BrS (M+) : 274,0390, oppnådd (EI+) : 274,0398.
4_ r ( l- hydroksy- 9- tiofen- 2- ylnonvl) - 2- trimetylsilvIfuran
En rørt oppløsning av 8-(tiofen-2-yl)oktylmagnesiumbromid [0,62 mmol, fremstilt fra l-brom-8-(tiofen-2-yl)oktan; 0,170 g, 0,620 mmol og 1,24 mmol magnesium med en katalytisk mengde 1,2-dibrometan som initiator] i 2 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon, ble dråpvis tilsatt 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (0,104 g, 0,620 mmol) i 3 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en time, tilsatt en mettet ammoniumkloridoppløsning og ekstrahert over i etyleter. Den organiske delen ble vasket med mettet natriumbikarbonat-oppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en gul olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 10% etylacetat/heksan), ga den forønskede alkoholen.
IR (CHCI3) : 3600, 3000, 2920, 1220 cm"<1>.
<:>H NMR (CDCI3) : 7,56 (s, 1H) , 7,10 (d, 1H, J=2,7 Hz), 6,91 (dd, 1H, J=3,5, 2,4 Hz), 6,77 (d, 1H, J=3,3 Hz), 6,62 (s, 1H), 4,64 (t, 1H, J=6,6 Hz), 2,81 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,58 til 1,83 (m, 5H), 1,20 til 1,50 (m, 10H) og 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 161,4, 145,8, 143,1, 129,2, 126,6, 123,9, 122,7, 118,3, 67,0, 37,9, 37,9, 31,8, 29,9, 29,4, 29,3, 29.1, 25,7, -1,7. c/z beregnet for C20H32O2SSi (M1-) : 364,1892, oppnådd (CI+) : 364,1885.
4-( l- acetoksv- 9- tiofen- 2- vlnonyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-9-tiofen-2-ylnonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,034 g, 0,093 mmol), 1 ml eddiksyreanhydrid og 0,25 ml pyridin ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble konsentrert, og resten oppløst i etyleter, vasket med 10% saltsyre, mettet natriumklorid, mettet 5% kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Rensing ved utblåsningskromatograf i (silisiumdioksyd, 100% heksan til 5% etyleter/heksan), ga tittelforindelsen.
IR (CHCI3) : 2920, 2840, 1720, 1370, 1250 cm"<1>.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,59 (s, 1H) , 7,10 (dd, 1H, J=5,l, 1,2 Hz), 6,91 (dd, 1H, J=5,l, 3,6 Hz), 6,77 (d, 1H, J=2,4 Hz), 6,58 (s, 1H), 5,76 (t, 1H, J=7,0 Hz), 2,81 (t, 2H, J=7,6 Hz), 2,05 (s, 3H), 1,60 til 1,92 (m, 4H) , 1,20 til 1,50 (m, 10H) og 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 161,2, 145,7, 144,4, 126,6, 124,9, 123,4, 122,7, 118,6, 68,5, 34,7, 31,7, 29,9, 29,3, 29.2, 29,0, 25,5, 21,3, 1,7. m/z beregnet for C22H3403SSi (M+) : 406,1998, oppnådd 406,1979.
4-( l- acetoksy- 9- tiofen- 2- ylnonyl)- 5- hydroksy- 2 f 5H)- furanon
En rørt opløsning av 4-(l-acetoksy-9-tiofen-2-ylnonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,024 g, 0,059 mmol) og 2 mg Rose Bengal i 4 ml aceton, ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Oppløsningen ble oppvamet til romtemperatur og konsentrert til en rosa olje. Rensing ved utblåsningskromatograf i (silisiumdioksyd, 40% etylacetat/heksan), ga det forønskede hydroksybutenolidet.
IR (CHC13) : 3400 (bred), 2930, 1750 (bred) cm"<1>,
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 7,10 (dd, 1H, J=5,l, 1,2 Hz), 6,91 (dd, 1H, J=5,l, 3,3 Hz), 6,77 (d, 1H, J=l,2 Hz), 5,95 til 6,10 (m, 2H), 5,35 til 5,45 (brt, 1H), 5,1 til 5,3 (brd, 1H), 2,82 (t, 2H, J=7,6 Hz), 2,13 (s, 3H), 1,75 til 1,95 (m, 2H), 1,63 til 1,75 (m, 2H) og 1,20 til 1,55 (m, 10H) .
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,1, 170,0, 167,2, 145,7, 126,6, 123,9, 122,7, 118,6, 118,4, 98,0, 69,7, 69,6, 33,0, 31,7, 29,8, 29,14, 29,06, 29,0, 24,9 og 20,8. m/z beregnet for C19H2705S (MH+) : 367,1579, oppnådd (CI+) : 367,1594.
Eksempel 51
4-( l- hvdroksy- 9- t- butyldimetvlsiloksynonyl)- 2- trimetylsilvlfuran
En rørt oppløsning av 8-t-butyldimetylsiloksyoktyl-magnesiumbromid (5,63 mmol fremstilt fra l-brom-8-t-butyl-dimetylsiloksyoktan 1,82 g, 5,63 mmol og 6,19 mmol magnesium; med en katalytisk mengde 1,2-dibrometan som initiator) i 2 ml tetrahydrofuran, ble ved 0° under argon dråpvis tilsatt 5-tri-metylsilyl-3-furaldehyd (0,866 g, 5,15 mmol) i 10 ml tetrahydrofuran. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en time, tilsatt kald 10% saltsyre og ekstrahert over i etyleter. Etterekstraktet ble vasket med mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 10% etylacetat/heksan), ga den forønskede alkoholen.
IR (netto): 3350, 1250 cm"<1>.
<X>H NMR (CDC13) : 7,59 (s, 1H) , 6,65 (s, 1H) , 4,67 (t, 1H, J=6,3 Hz), 3,62 (t, 2H, J=6,6 Hz), 1,20 til 1,90 (m, 15H), 0,92 (s, 9H) , 0,28 (s, 9H) og 0,07 (s, 6H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 161,3, 143,1, 129,1, 118,2, 66,9, 63,3, 37,9, 32,8, 29,5, 29,4, 29,3, 26,0, 25,7, 18,4, -1,7. m/z beregnet for C22HAA03Si2 (M+) : 412,2829, oppnådd (CI+) : 412,2834.
4-( l- acetoksy- 9- t- butvldimetylsiloksvnonvl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-hydroksy-g<->t-butyldimetylsiloksy-nonyl) -2-trimetylsilylfuran (0,892, 2,17 mmol), 5 ml eddiksyreanhydrid og pyridin (0,729 g, 8,66 mmol) ble rørt ved romtemperatur inntil utgangsmaterialet var forsvunnet. Reaksjonsblandingen ble så konsentrert, og resten oppløst i etyleter, vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vandig 5% kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natriumklorid, tørket over mangesiumsulfat, filtrert og konsentrert til tittelforbindelsen som ble brukt uten ytterligere rensing.
IR (netto): 2940, 1740, 1250 cm"<1>.
<X>H NMR (CDCI3) : 7,64 (s, 1H) , 6,63 (s, 1H) , (t, 1H, J=6,9 Hz), 3,64 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,09 (s, 3H), 1,73 til 2,00 (m, 2H), 1,50 til 1,60 (m, 2H), 1,25 til 1,45 (m, 10H), 0,94 (s, 9H) , 0,29 (s, 9H) , 0,09 (s, 6H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 170,6, 161,2, 144,4, 124,9, 118,6, 68,6, 63,3, 34,8, 32,8, 29,4, 29,3, 29,2, 26,0, 25,8, 25,5, 21,4, - 1,7. m/z beregnet for C23HA30ASi (M+-CH3) : 439,2700; oppnådd (CI+) : 439,2704.
4-( l- acetoksy- 9- hydroksynonyl)- 2- trimetylsilylfuran
4-(l-acetoksy-9-t-butyldimetylsiloksynonyl)-2-trimetylsilylfuran (1.00 g, 2,21 mmol) ble rørt ved 35° i 36
timer i en blanding av eddiksyre-vann-tetrahydrofuran (1:1:1). Reaksjonsblandingen ble konsentrert, og resten oppløst i etyleter, vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, ble så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 10% etylacetat/heksan), ga den forønskede alkoholen.
IR (CHC13) : 3615, 3430 (br), 2920, 1720, 1230 cm"<1>.
<t>ø NMR (CDCL3) : 7,64 (s, 1H) , 6,63 (s, 1H) , 5,81 (t, 1H, J=6,9 Hz), 3,65 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,26 (s, 1H), 2,08 (s, 3H), 1,70 til 1,95 (m, 2H), 1,53 til 1,67 (m, 2H), 1,23 til 1,46 (m, 10H) og 0,29 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,6, 161,1, 144,3, 124,8, 118,5, 68,5, 62,7, 34,6, 32,6, 29,3, 29,2, 29,0, 25,6, 25,4, 21,2, -1,8.
m/z beregnet for C18H320ASi (M+) : 340,2070; oppnådd (CI<+>=: 340,2072. 4-( 1, 9- diacetoksvnonvl)- 2- trimetylsilylfuran 4-(l-acetoksy-9-hydroksynonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,075 g, 0,221 mmol) og pyridin (0,056 g, 0,662 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran ble under argon og ved 0° dråpvis tilsatt acetylklorid (0,052 g, 0,662 mmol). Blandingen ble oppvarmet til romtemperatur, rørt i en time, tilsatt vann og ekstrahert over i etyleter. Eterekstraktet ble vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, vandig 5% kobbersulfatoppløsning, vann, mettet natrimkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 10% etylacetat/heksan) , ga det forønskede produktet. IR (CHCI3) : 3010, 2940, 1725, 1370, 1750 cm"<1>, <t>ø NMR (CDCI3) : 7,57, (s, 1H) , 6,56 (s, 1H) , 5,74 (t, 1H, J=6,9 Hz), 4,02 (t, 2H, J=6,7 Hz), 2,01 (s, 6H), 1,65 til 1,91 (m, 2H), 1,54 til 1,65 (m, 2H), 1,18 til 1,40 (m, 10H) og 0,22 (s, 9H). <13>C NMR (CDCI3) : 171,1, 170,4, 161,1, 144,4, 124,9, 118,5, 68,4, 64,5, 34,7, 29,2, 29,1, 28,5, 25,8, 25,4, 21,2, 20,9 og -1,8. m/z beregnet for C20H3i,O5Si (M+) : 382,2175; oppnådd (CI<+>: 382,2196.
4- ( 1, 9- diacetoksynonyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1,9-diacetoksynonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,,075 g, 0,196 mmol) og 2 mg Rose Bengal i 70 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsforbindelsen ikke lenger var synlig ved TLC. Oppløsningen ble så oppvarmet til romtemperatur, og konsentrert til en rosa olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 5 til 50% etylacetat/heksan), ga det forønskede hydroksybutenolidet.
IR (CHC13) : 3500 (br), 3020, 2930, 2860, 1755, 1730, 1370 cm"<1>.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,00 til 6,25 (brs, 1H), 5,98 (s, 1H), 5,75 til 5,90 (brs, 1H), 5,53 (brt, 1H, J=5,7 Hz), 4,05 (t, 2H, J=6,7 Hz), 2,14 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,70 til 1,94 (m, 2H), 1,55 til 1,70 (m, 2H), 1,20 til 1,50 (m, 10H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,7, 170,8, 170,2, 166,9, 118,5, 118,4, 98,0, 69,5, 64,6, 32,8, 29,1, 28,9, 28,4, 25,7, 24,8, 21,0 og 20,8. m/z beregnet for C17H2707 (MH+) : 343,1757; oppnådd (CI+) : 343,1775.
Eksempel 52
4-( l- acetoksy- 9- karboksvnoktyl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-acetoksy-9-hydroksynoktyl)-2-trimetylsilylfuran (0,176 g, 0,518 mmol) i 5 ml aceton ble ved romtemperatur tilsatt Jones reagens inntil blandingen ble permanent orange. Den ble så tilsatt etyleter, filtrert gjennom celitt, vasket med mettet natriumbikarbonat, vann, mettet natriumkloridoppløsning, deretter tørket over magnesiumsulfat, igjen filtrert og konsentrert til en olje som ble brukt uten videre rensing.
RI (CHCI3) : 3100 (meget bred), 2930, 1710, 1250 cm"<1>.
<t>ø NMR (CDCI3) : 8,0 til 8,5 (brs, 1H) , 7,62 (s, 1H) , 6,62 (s, 1H), 5,80 (t, 1H, J=6,9 Hz) , 2,37 (2H, t, J=7,3 Hz), 2,08 (s, 3H), 1,80 til 1,97 (m, 2H), 1,58 til 1,74 (m, 2H), 1,25 til 1,50 (m, 8H) og 0,28 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 179,4, 170,7, 161,1, 144,4, 124,8, 118,5, 68,5, 34,6, 33,9, 29,0, 28,9, 25,4, 24,6, 21,2, -1,8. m/z beregnet for C18H30O5Si (M+) : 354,1863; oppnådd (CI+) : 354,1868.
4- d- acetoksv- 9- karboksynonyl) - 5- hydroksv- 2 ( 5H) - furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-9-karboksynonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,0262 g, 0,074 mmol) og 1 mg Rose Bengal i 7 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet ikke lenger kunne påvises ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til en rosa olje. Rensing ved preparativ platekromatografi (silisiumdioksyd, 100% etylacetat), ga det forønskede hydroksybutenolid.
IR (CHCI3) : 3250 (meget bred), 2920, 1740, 1705 cm"<1>.
<t>ø NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,09 (brs, 1H), 5,99 (s, 1H), 5,48 (t, 1H, J=6,l Hz), 5,3 (meget bred s, 2H), 2,36 (t, 2H, 7,4 Hz), 2,14 (s, 3H), 1,73 til 1,90 (m, 2H), 1,55 til 1,70 (m, 2H) og 1,20 til 1,50 (m, 8H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 179,1, 171,1, 170,0, 166,9, 118,7, 98,0, 69,6, 33,8, 32,8, 28,6, 24,6, 24,4 og 20,9. m/z beregnet for C15H2307 (M+H) + : 315,1444, funnet 3,15,1445.
Eksempel 53
4-( l- acetoksy- 9- hydroksvnonyl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-9-hydroksynonyl)-2-trimetylsilylfuran (0,080 g, 0,235 mmol) og 2 mg Rose Bengal i 15 ml aceton ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til
-78". Oppløsningen ble så bestrålt med en 150 watts lampe under et konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangs-
materialet ikke lenger var synlig ved TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og konsentrert til en rosa olje. Rensing ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 50% etylacetat/heksan), ga det forønskede hydroksybutenolid.
IR (CHCI3) : 3350 (br), 2930, 1750 cm"<1>.
lE NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,5 (brs, 1H), 6,07 (brs, 1H), 5,95 (m, 1H), 5,55 (brs, 1H), 3,62 (t, 2H, J=6,6, Hz), 2,60 (brs, 1H), 2,14 (s, 3H), 1,70 til 1,90 (m, 2H), 1,48 til 1,60 (m, 2H), 1,20 til 1,44 (m, 10H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 170,8, 170,7, 167,0, 118,2 og 118,0, 98,1, 69,7 og 69,6, 62,8, 32,6, 32,2, 29,0, 28,7, 25,4, 24,7, 20,8.
MS nøyaktig masse beregnet for C15H2307 (<M+>H)<+> 315,1444, funnet 315,1445.
Eksempel 54
4-( l- acetoksv- 12- t- butYldimetvlsilvloksvdodekyl)- 5- hvdroksy-2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-12-t-butyldimetyl-silyloksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,102 g, 0,2 mmol) og spor av Rose Bengal i 25 ml tetrahydrofuran ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble bestrålt med en 2 00 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsforbindelsen ikke lenger var synlig ved TLC (ca. en time). Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en blek olje og renset ved preparativ tynnskiktkromatografi (30% etylacetat/heksan). Man fikk det forønskede hydroksybutenolidet som en klar olje.
IR (CHCI3) : 3359 (br), 1760, 1745 cm"<1>.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) . 6,12 (brs, 0,25H), 6,0 (m, 1,75H), 5,50 (brt, 1H), 5,35 (brs, 1H), 3,62 (t, 2H, J=6,7 Hz), 2,15 og 2,13 (2s, 3H) , 1,9 til 1,2 (m) , 0,90 (s, 9H) og 0,02 (s, 3H).
<13>C NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 171,2, 1701,1, 167,2, 166,7, 119,1, 118,4, 98,0, 69,9 og 69,3, 63,5, 33,1, 32,9, 29,9, 29,6, 29,5, 29,3, 29,2, 26,0, 25,8, 25,1, 25,0, 20,9, 18,4 og 0,05. m/z beregnet for C2AHA506Si (M+H)<+>: 457,2985; oppnådd (CI+) : 457,2966.
Eksempel 55
5-( 1- naftyl)- pent- 4- vn- l- ol
En blanding av 1-jodnaftalen (6 g, 23,6 mmol), 4-pentyn-l-ol (2,38 g, 28,3 mmol), palladium (II) acetat (5 mg), trifenylfosfin (5 mg) , kobber (I) jodid (5 mg) i 50 ml trietylamin ble kokt under tilbakeløp og i argon i 17 timer. Etter avkjøling, ble blandingen surgjort med iskald fortynnet saltsyre og ekstrahert med etyleter. Fordampning av ekstraktene ga en olje som ble renset ved utblåsnings-kromatografi på silisiumdioksyd med 30% etylacetat/heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,2 0 ved fordampning ga tittelalkynolen som en dyp gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 1,74 (br, 1H) , 1,99 (p, 2H, J=6,6 Hz), 2,74 (t, 2H, J=7,0 Hz), 3,93 (t, 2H, J=6,0Hz), 7,40 til 7,90 (m, 7H) og 8,35 (d, 1H, J=8,0 Hz).
<13>C NMR (CDCI3) : 16,1, 31,4, 61,3, 78,9, 94,4, 121,3, 125,0, 126,0, 126,1, 126,4, 127,9, 128,1, 129,9, 133,0 og 133,2.
MS m/e (% forekomst): 210 (M<+>, 100), 191 (19), 165 (71) og 141 (15).
l- brom- 5-( 1- naftyl)- pent- 4- yn
Brom (en 2 M oppløsning i diklormetan: 950 mg, 5,95 mmol) ble tilsatt en 0° oppløsning av 1,2-bis(difenyl)-fosfinetan (1,2 g, 2,97 mmol) i 15 ml diklormetan. En oppløsnig av 5-(1-naftyl)-4-pentyn-l-ol (500 mg, 2,38 mmol) i 2 ml diklormetan ble så tilsatt oppløsningen. Hele blandingen ble oppvarmet til romtemperatur og rørt i 1,5 timer. Oppløsningen ble fortynnet med etyleter, deretter pentan, filtrert gjennom en tynn pute av silisiumdioksyd, og oppløsningsmiddelet ble så fjernet. Den resulterende oljen ble renset ved utblåsningskromatografi (heksan), noe som ga tittelforbindelsen.
<X>H NMR (CDCI3) : 8,3 (d, 1H, J=7,8 Hz),, 7,7 (m, 2H) , 7,5
(m, 4H), 3,67 (t, 2H, J=4,1 Hz), 2,78 (t, 2H, 6,6 Hz) og 2,26 (m, 2H) .
MS m/e (% forekomst). 274/272 (M<+>, 36/36), 193 (22), 179 (11), 178 (28), 166 (16), 165 (100), 164 (20) og 163 (26).
3- Cl- acetoksy- 6-( 1- naftyl)- 5- heksyl]- 5- trimetylsilylfuran
tert-Buty11itium (en 1,7 M oppløsning i heksan, 13 ml, 2,2 mmol) ble tilsatt en oppløsning av 5-(1-naftyl)-1-brom-pent-4-yn (300 mg, 1,1 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran ved -78° under nitrogen. Etter 3 0 minutter tilsatte man en oppløsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (168 mg, 0,99 mmol) i 0,5 ml tetrahydrofuran. Røring ble fortsatt i 2 timer, hvoretter man tilsatte eddiksyreanhydrid (224 mg, 2,2 mmol), og oppløsningen ble rørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonenen ble stoppet med vann. Ekstraksjon med etyleter og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje som ble kromatografert på silisiumdioksydgel med 15% etyleter/heksan. Man fikk tittelforbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 8,31 (d, 1H, J=7 Hz), 7,82 (m, 2H) , 7,63 (m, 2H), 7,5 (m, 2H), 7,39 (t, 1H, J=7,8 Hz), 6,62 (s, 1H), 5,88 (t, 1H, J=6,95), 2,61 (t, 2H, J=6,9 Hz), 2,1 (m, 2H), 1,75 (m, 2H) og 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 145,7, 144,5, 133,4, 133,1, 130.0, 128,2, 128,0, 126,5, 126,2, 125,3, 125,2, 124,6, 120,3, 120.1, 94,4, 79,1, 76,6, 68,1, 57,7, 34,0, 24,9, 21,3, 21,0, 19,4, -1,7.
4- rl- acetoksy- 6-( 1- naftyl)- 5- heksnyl]- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 3-[l-acetoksy-6-(1-naftyl)-5-heksnyl]-5- trimetylsilylfuran (63,3 mg, 0,16 mmmol) og 5 mg Rose Bengal i 10 ml aceton ble eksponert for singlet oksygen ved -78° i 2 timer. Resten ble etter fjerning av oppløsningsmiddelet, renset med preparativ TLC (80% etyleter/heksan). Man fikk tittelforbindelsen som en gul olje.
XH NMR (CDCI3) : 8,3 (d, 1H, J=8 Hz), 7,8 (m, 2H) , 7,2 (m, 4H) , 6,2 (brs, 1H) , 6,0 (brs, 1H) , 5,6 (t, 1H, J=6,8 Hz), 2,6 (t, 2H, J=6,8 Hz), 2,1 (m, 5H) og 1,8 (m, 2H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,9, 169,8, 166,6, 133,3, 130,1, 128,3, 126,6, 126,3, 126,0, 125,2, 121,1, 119,3, 118,7, 97,8, 93,5, 97,7, 69,3, 68,8, 65,9, 32,1, 24,2, 20,9, 20,8, 19,2, 15,2.
MS nøyaktig masse beregnet for C22H20O5 364, 13107 (M+) , funnet 364,1295.
Eksempel 56
5-( 1- naftyl)- pent- 4- yn- l- ol
En blanding av 1-jodnaftalen (6 g, 23,6 mmol), 4-pentyn-l-ol (2,38 g, 28,3 mmol), palladium (II) acetat (5 mg), trifenylfosfin (5 mg) og kobber (I) jodid (5 mg) i 50 ml trietylamin ble kokt under tilbakeløp og i en argonatmosfaere i 17 timer. Ved avkjøling ble blandingen surgjort med iskald fortynnet saltsyre og ekstrahert med etyleter. Fordampning av de tørkede ekstraktene ga en olje som ble renset ved utblåsningskromatograf i på silisiumdioksyd med 3 0% etylacetat/- heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,20 ved fordampning, ga tittelalkynolen som en dypgul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 1,74 (br, 1H), 1,99 (p, 2H, J=6,6 Hz), 2,74 (t, 2H, J=7,0 Hz), 3,93 (t, 2H, J=6,0 Hz), 7,40 til 7,90 (m, 7H) og 8,35 (d, 1H, J=8,0 Hz).
<13>C NMR (CDCI3) : 16,1, 31,4, 61,3, 78,9, 94,4, 121,3, 125,0, 126,0, 126,1, 126,4, 127,9, 128,1, 129,9, 133,0 og 133,2.
MS m/e (% forekomst): 210 (M<+>, 100), 191 (19), 165 (71) og 141 (15).
5-( 1- naftyl)- pentan- l- ol
En blanding av 5-(1-naftyl)-4-pentyn-l-ol (500 mg,
2,37 mmol) og 5% palladium på bariumsulfat (5 mg) i 30 ml etyleter ble rørt ved romtemperatur i en hydrogenatmosfære i 2 døgn. Fjerning av oppløsningsmiddelet og filtrering gjennom celitt, ga tittelforbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 8,0 (d, 1H, J=7,8 Hz), 7,85 (d, 1H, J=7,ll Hz), 7,69 (d, 1H, J=7,9 Hz), 7,48 (m, 2H), 7,36 (m, 2H), 3,6 (t, 2H, J=6,7 Hz), 3,08 (t, 2H, J=7,6 Hz), 1,7 (m, 2H), 1,6 (m, 2H) og 1,26 (m, 2H).
l- brom- 5-( 1- naftyl)- pentan
Brom (en 2 M oppløsning i diklormetan; 912,7 mg,
5,71 mmol) ble tilsatt ved 0° en oppløsning av 1,2-bis-(difenyl) fosfinetan (1,1 g, 2,85 mmol) i 15 ml diklormetan.
En oppløsning av 5-(1-naftyl)pentan-l-ol (489 mg, 2,28 mmol) i 5 ml diklormetan ble tilsatt oppløsningen ved 0°. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur og rørt i 2 timer. Etyleter og så pentan ble tilsatt, oppløsningen ble filtrert gjennom en tynn pute av silisiumdioksydgel, og oppløsningsmiddelet fordampet. Den resulterende oljen ble utblåsningskromatograf ert, noe som ga tittelbromidet som en fargeløs olje.
<X>H NMR (CDC13) : 8,0 (d, 1H, J=7,8 Hz), 7,8 (d, 1H, J=7,4 Hz), 7,7 (d, 1H, J=8,3 Hz), 7,4 (m, 4H), 3,4 (t, 2H, J=6,8 Hz), 3,1 (t, 2H, J=7,5 Hz), 1,9 (m, 2H), 1,8 (m, 2H) og 1,58 (m, 2H).
3 - f l- acetoksy- 6- ( 1- naftyl) heksyl 1 - 5- trimetylsilyluran
tert-Butyllitium (en 1,7 M oppløsning i heksan, 1,27 ml, 2,16 mmol) ble ved -78° tilsatt en oppløsning av l-brom-5-(1-naftyl)pentan (300 mg, 1,08 mmol) i 2 ml tetrahydrofuran under nitrogen. Etter røring i 3 0 minutter ved -78°, tilsatte man en oppløsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (182 mg, 1,08 mmol) i 0,5 ml tetrahydrofuran, og oppløsningen ble så rørt i 2 timer ved romtemperatur. Eddiksyreanhydrid (20 mg, 0,2 mmol) ble tilsatt, og oppløsningen rørt ved romtemperatur over natten. Reaksjonen ble så stoppet med vann. Ekstraksjon og fordampning av de tørkede ekstrakter ga en olje. Rensing av råproduktet ved preparativ TLC (utviklet med 10% etyleter/heksan) , ga tittelf orbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 8,01 (d, 1H, J=7,7 Hz), 7,85 (d, 1H, J=7,5 Hz), 7,7 (d, 1H, J=8,2 Hz), 7,58 (s, 1H), 7,4 (m, 4H), 6,57 (s, 1H), 5,76 (t, 1H, J=6,6 Hz), 3,04 (t, 2H, 7,8 Hz), 2,01 (s, 3H), 1,85 (m, 2H), 1,74 (m, 2H), 1,4 (m, 4H) og 0,25 (s, 9H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,5, 161,2, 144,4, 138,6, 133,8, 131,8, 128,7, 126,4, 125,8, 125,6, 125,5, 125,3, 124,8, 123,8,
118,5, 68,5, 34,7, 32,9, 30,6, 29,3, 25,4, 21,3 og -1,7.
MS nøyaktig masse beregnet for C25H3203Si (M<+>) 408,212, funnet 408,2113.
3- 1" l- acetoksy- 6- ( 1- naftyl) heksyl ] - 5- hydroksy- 2 ( 5H) - furanon
En blanding av 3-[l-acetoksy-6-(1-naftyl)heksyl]-5-trimetylsilylfuran (23 mg, 0,056 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 2 0 ml aceton ved -78°, ble eksponert over for singlet oksygen i 1,5 timer. Etter fjerning av oppløsningsmiddelet ble resten renset ved preparativ TLC (utviklet med 60% etyleter/heksan). Man fikk tittelforbindelsen som en gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 8,01 (d, 1H, J=7,7 Hz), 7,8 (d, 1H, J=7,4 Hz), 7,7 (d, 1H, J=8,2 Hz), 7,4 (m, 4H), 6,15 (br, 1H), 5,95 (br, 1H), 5,41 (br, 1H), 3,06 (t, 2H, J=7,6 Hz), 2,1 (s, 3H), 1,8 (m, 6H) og 1,35 (m, 2H).
<13>C NMR (CDCI3) : 171,2, 169,7, 166,9, 138,3, 133,8, 131,7, 128,8, 126,6, 126,3, 125,9, 125,7, 125,5, 125,4, 123,7, 119,1, 118,5, 97,9, 76,6, 76,3, 76,2, 69,7, 69,1, 33,0, 32,9, 30,6, 30,4, 29,1, 24,9, 20,8 og -0,025.
Eksempel 57
3-( l- acetoksy- 6- fenylheksyn- 2- yl)- 5- trimetylsilylfuran
n-Butyllitium (en 1,6 M oppløsning i heksan; 0,9 ml,
1,44 mmol) ble dråpvis tilsatt en oppløsning av 5-fenyl-1-pentyn (198,1 mg, 1,38 mmol) i 4 ml tetrahydrofuran ved 0° under argon. Etter 3 0 minutter tilsatte man en oppløsning av 5-trimetylsilyl-3-furaldehyd (231 mg, 1,38 mmol) i 1 ml tetrahydrofuran. Røring ble fortsatt i 1 time, hvoretter 0,4 ml eddiksyreanhydrid ble tilsatt. Etter 2 timer ble blandingen helt over i vann og ekstrahert med etyleter.
Fordampning av de tørre ekstraktene ga en olje som ble utblåsningskromatograf ert på silisiumdioksyd med 5% etyleter/heksan. Fraksjoner med Rf på ca. 0,3 3 ved fordampning, ga tittelesteren som en olje.
<X>H NMR (CDCI3) : 0,28 (s, 9H), 1,88 (p, 2H, J=7,3 Hz), 2,12 (s, 3H), 2,29 (t, 2H, J=7,0 Hz), 2,75 (t, 2H, J=7,4 Hz), 6,43 (brs, 1H), 6,72 (s, 1H), 7,15 til 7,35 (m, 5H) og 7,77
(s, 1H).
MS m/e (% forekomst): 354 (M<+>, 14), 312 (6), 294 (9), 266 (5), 221 (5), 208 (8), 155 (7), 117 (16) og 91 (16).
4- Q- acetoksv- 6- fenylheksvn- 2- yl) - 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En blanding av 3-(l-acetoksy-6-fenylheksyn-2-yl)-5-trimetylsilylfuran (285 mg, 0,8 mmol) og 5 mg Rose Bengal i 7 ml tetrahydrofuran ble eksponert over for singlet oksygen ved -78° i 2,5 timer. Resten ble etter fjerning av oppløsnings-middelet, renset ved preparativ TLC (utviklet med 60% etyleter/heksan) . Tittelfuranonet ble oppnådd som en gul olje.
<X>H NMR (CDC13) : 1,87 (p, 2H, J=7,3 Hz), 2,18 (brs, 3H) , 2,28 (brt, 2H) , 2,71 (t, 2H, J=7,4 Hz), 5,85 (br, 1H) , 6,15 (br, 1H), 6,23 (1H), 6,28 (s, 1H) og 7,15 til 7,35 (m, 5H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 17,9, 20,6, 29,5, 34,6, 58,7, 59,4, 59,6, 72,5, 72,7, 89,1, 89,2, 97,3, 97,6, 118,4, 121,6, 125,9, 126,2, 128,3, 128,7, 140,9, 162,9, 163,0, 169,6 og 170,2.
MS m/e (% forekomst): 332 [(M+NH4) + , 10], 315 [M+H) + , 1], 297 (4), 274 (20), 273 (53), 256 (20), 255 (100) og 229 (17).
Eksempel 58
4- ( l- acetoksy- 12- t- butyldimetylsilvloksvdodekvl) - 2- trimetyl — silvlfuran
En oppløsning av 4-(12-t-butyldimetylsiloksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,46 g, 1,0 mmol) og 0,3 ml pyridin i 4 ml eddiksyreanhydrid ble rørt ved 0° under nitrogen i 30 minutter, og så 3,5 timer ved romtemperatur. Ca. 1 ml mettet natriumbikarbonatoppløsning ble tilsatt reaksjonsblandingen som så ble helt over i etyleter og vann. Den organiske delen ble vasket suksessivt tre ganger med vann, en gang med mettet natriumbikarbonatoppløsning, en gang med vann, en gang med mettet natriumkloridoppløsning og ble så tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Acetatet (2 0% etyleter/heksan) ble renset ved utblåsningskromatograf i (silisiumdioksyd, 7% etyleter/petroleter), noe som ga en fargeløs olje.
IR (film) : 1740 cm"<1>.
XH NMR (CDCI3) : 7,61 (s, 1H) , 6,60 (s, 1H) , 5,78 (t, 1H) , 3,62 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,07 (s, 3H), 1,9 til 1,5 (m, 4H), 1,27 (m, 16H) , 0,92 (s, 9H) , 0,27 (s, 6H) , 0,07 (s, 3H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 170,6, 161,2, 144,5, 125,0, 118,6, 68,6, 63,4, 34,8, 32,9, 29,6, 29,5, 29,3, 26,0, 25,8, 25,6, 21,4, 0,02 og -1,6. m/z beregnet for C26HAg04Si (M+-CH3) : 481, 3169 ; oppnådd (CHACT+) : 481, 3170.
4-( 1- acetoksv- 12- hydroksydodekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-acetoksy-12-t-butyldimetylsilyl-oksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,297 g, 0,6 mmol) i vandig eddiksyre (2 ml, 1:1) i 4 ml tetrahydrofuran, ble rørt ved romtemperatur i 60 timer, og så helt over i etyleter/mettet natriumbikarbonatoppløsning. Den organiske delen ble vasket to ganger med mettet natriumbikarbonat, en gang med vann, en gang med mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en blek olje. Forbindelsen ble så renset ved utblåsningskromatografi (silisiumdioksyd, 3 0% etylacetat/heksan), noe som ga innvunnet utgangsmateriale og den forønskede alkoholen.
IR (CHCI3) : 3610, 3450 (br) og 1720 cm"<1>.
*H NMR (CDCI3) : 7,62 (s, 1H) , 6,62 (s, 1H) , 5,79 (t, 1H, J=7,0 Hz), 3,65 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,07 (s, 3H), 1,9 til 1,2 (m, 20H) og 0,28 (s, 9H) .
<13>C NMR (CDCI3) : 170,6, 161,1, 144,4, 124,9, 118,6, 68,6, 62,9, 34,7, 32,7, 29,5, 29,4, 29,2, 25,7, 25,5, 21,3 og -1,7. m/z beregnet for C21H3804Si (M+) : 382,2539; oppnådd (CI+) : 382,2547.
4-( 1, 12- diacetoksydodekvl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsnig av 4-(l-acetoksy-12-hydroksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran og pyridin i tetrahydrofuran ved 0° under nitrogen ble tilsatt acetylklorid. Blandingen ble oppvamet til romtemperatur, rørt i en time, tilsatt vann og ekstrahert med etyleter. Det organiske ekstraktet ble vasket med 10% saltsyre, mettet natriumbikarbonat, 10% kobbersulfatoppløsnig, vann, mettet natriumkloridoppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til det forønskede diacetatet.
4-( 1. 12- diacetoksydodekvl)- 5- hvdroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1,11-diacetoksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran og Rose Bengal i tetrahydrofuran ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble bestrålt med en 200 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet var borte. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert og renset ved hjelp av silisiumdioksydkromatografi, noe som ga tittelforbindelsen.
Eksempel 59
4-( l- acetoksv- 12- hydroksydodekyl)- 5- hydroksv- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(l-acetoksy-12-hydroksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,045 g, 0,12 mmol) og spor av Rose Bengal i 10 ml tetrahydrofuran ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble bestrålt med en 200 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet ikke lenger kunne påvises ved TLC (ca. 1 time). Oppløsningen ble så oppvarmet til romtemperatur, konsentrert til en rosa gummi og renset ved preparativ tynnskiktkromatografi (1:1 heksan/etylacetat). Hydroksybutenolidet ble isolert som en gummi (1:1 heksan/etylacetat).
IR (CHC13) : 3350 (br), 1760, 1745 cm"<1>.
<X>H NMR (blanding av diasteriomerer) (CDC13) : 6,2 (brs, 0,5H), 6,0 (brm, 5H), 5,50 (t, 1H), 3,65 (t, 2H, J=6,6 Hz), 2,16 og 2,12 (2s, 3H) og 2,0 til 1,3 (m, 20H). m/z beregnet for C18H3106 (MH+) : 343,2120; oppnådd (CI+) : 343,2133.
Eksempel 60
4-( 1- acetoksy- ll- karboksyundekyl)- 2- trimetylsilylfuran
En oppløsning av 4-(l-acetoksy-l2-hydroksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran (0,083 g, 0,22 mmol) i 5 ml aceton ved romtemperatur ble tilsatt Jones reagens, inntil man fikk en vedvarende orange farge på reaksjonsblandingen. Etyleter ble tilsatt, og suspensjonen filtrert gjennom celitt. Filtratet ble vasket to ganger med vann, en gang med natriumklorid-oppløsning, tørket over magnesiumsulfat, filtrert og konsentrert til en fargeløs gummi. Karboksylsyren ble renset ved preparativ tynnskiktkromatografi (40% etylacetat/heksan).
IR (CHCI3) : 2400 - 3300 (br), 1725 og 1710 cm"<1>.
aH NMR (CDCI3) : 7,60 (s, 1H), 6,60 (s, 1H) , 5,77 (t, 1H, J=7 Hz), 2,06 (s, 3H), 2,4 til 1,2 (m, 20H), 0,26 (s, 3H).
<13>C NMR (CDCI3) : 170,6, 161,1, 144,4, 124,9, 118,6, 68,6, 34,7, 29,4, 29,2, 29,1, 25,5, 24,8, 21,3, -1,7. m/z beregnet for C21H3605Si (M1") : 396,2332; oppnådd (CHACI+) : 396, 2332 .
4- f1- acetoksy- ll- karboksydodekvl)- 5- hydroksy- 2( 5H)- furanon
En rørt oppløsning av 4-(1-acetoksy-ll-karboksydodekyl)-2-trimetylsilylfuran og Rose Bengal i tetrahydrofuran ble gjennomboblet med oksygen og avkjølt til -78°. Oppløsningen ble bestrålt med en 200 watts lampe under konstant positivt oksygentrykk, inntil utgangsmaterialet ikke lenger var synlig ved hjelp av TLC. Oppløsningen ble oppvarmet til romtemperatur, konsentrert og resten ble renset, hvorved man fikk tittelforbindelsen.
Eksempel 61
De følgende metoder kan brukes for å demonstrere aktiviteten på forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse:
Inhiberinq av fosfolipase A?
Effekten av forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse på bigiftfosfolipase A2 ble bestemt ved hjelp av følgende fremgangsmåte: a. Bigif tf osf olipase A2 i 10 /iM HEPES (pH 7,4) med 1 mM CaCl2
ble inkubert med ren væske eller den forbindelse som
skulle prøves i 1 time ved 41°.
b. 1,36 mM fosfotidylkolin, 2,76 mM Triton X-100 ble dispergert i buffer ved lydbehandling og så blandet med
L-3 fosfatidylkolin, l-palmitoyl-2-(1-<U>C) palmitoyl i 10
minutter.
c. Start reaksjonen ved å tilsette enzym (0,495 enheter/ml).
d. Inkubering i 15 sekunder ved 41°.
e. Reaksjonen avsluttes ved å tilsette 2,5 ml isopropanol:
n-heptan: 0,5 M H2S0A (40:10:1; v:v:v).
f. 2,0 ml n-heptan og 1,0 ml H20 tilsettes og blandingen
sentrifugeres.
g. 2,0 ml n-heptan fjernes og behandles med 200-300 mg
silisiumdioksydgel HR60.
h. Prøvene sentrifugeres; 1 ml n-heptan SN fjernes og
tilsettes 10 ml skintillasjonsvæske.
i. Prøvene telles i en skintillasjonsteller.
Anti- inflammatorisk prøve i museøre
Prøveforbindelsen og forbolmyristatacetat (PMA) ble topikalt samtidig påført det venstre øret av en mus. PMA alene ble påført det høyre øret. 3 timer og 20 minutter etter påføringen ble musen obdusert, venstre og høyre øre ble fjernet, og man tok prøver av standardstørrelse. Ødem (inflammasjon) ble målt som forskjellen i vekt mellom venstre og høyre øre [Van Arman, C.G., Clin Pharmacol Ther (1974) 16:900.904].
Inhibering av ornitindekarboksvlase ( ODC)
Limbåndavrivning av museepidermis og TPA er en rask og hensiktsmessig fremgangsmåte for å indusere ODC aktivitet. M. Connor og N. Lowe ( Cancer Res. 43, 5174, 1983; Brit. J. Dermatol. 275, 98, 1984) har undersøkt retinoidenes evne til å hemme ODC. Trans-retinsyre, 13-cisretinsyre og étretinat er alle aktive for å hemme ODC og er terapautisk aktive hos mennesker. Følgelig vil hemmingen eller inhiberingen av ODC være en in vivo metode som kan brukes for å vise forbindel-senes mulige effekt for å behandle epidermal hyperprolifering, f.eks. psoriasis. Lowe et al. ( J. Amer. Acad. Dermatol. 6:697, 1982) har vist at polyaminer og ODC blir forhøyet under psoriasis.
In vitro metoder har også vært brukbare for å bestemme de aktive bestanddelers anti-hyperproliferende aktivitet. C. Marcelo og J. Tomich ( J. Invest. Dermatol. 81, 64s, 1983) har vist at neonatale musekeratinocytkulturer kan brukes for å identifisere forbindelser som hemmer DNA syntesen. Senere har R. Weiss, Eichner, R. og Sunn, T. T, J. Cell Biol., 98:1397-1406, (1984) vist at epidermale kulturer i virkeligheten er en modell for epidermal hyperprolifering, og følgelig er en god modell for å prøve forbindelser som hemmer hyperprolifering eller for sterk celledeling.
Kalsiumkanal ( mobilisering) inhiberingsprøve
Polymorfonukleære leukocyter (PMNa), mavesekkjertler, GH3 celler, A431 celler, miltceller, humane keratinocytkorneal-celler, etc. ble tilsatt det Ca<2+> følsomme fluoresene farge-stoffet Fura-2. Den passende celletypen ble valgt og mulighet, og effekt av de anti-inflammatoriske furanonene på kalsium-mobilisering og kalsiumkanalinhibering ble så kvantifisert.
De metoder som ble brukt for A431 cellene som er angitt i det etterfølgende, er representative for de som er brukt for andre celler.
A431 celler ble løsnet ved å bruke en fra 5 til 10 minutters trypsin-EDTA behandling, mens GH3 cellene ble behandlet i fra 2 til 5 minutter med en 1% pankreatinopp-løsning. Cellene ble umiddelbart vasket to ganger i en 2 0 mM HEPES buffer (pH 7,4) inneholdende 12 0 mM NAC1, 6 mM KC1, 1 mM MgS0A, 1 mg/ml glukose og 1 mg/ml pyruvat og 1,4 mM kalsium (medium A) . Ca. 5 x 10<6> celler ble suspendert i medium A og inkubert med 4 jum fura-2-AM i 15 minutter ved 37°C. Etter å ha vasket de fura-2 holdige cellene, ble opptaket av farge-stoffet undersøkt ved hjelp av fluoresensmikroskopi, og man fant at det var en jevn fordeling av cytosolene i alle celler. Fluoresensen ble kontinuerlig målt med et Perkin-Elmer LS-5 spektrofluorometer. Eksiteringsbølgelengden ble satt på 340 nm og emissjonsbølgelengden på 500 nm. Cellesuspensjonen ble kontinuerlig rørt, holdt på 37°C og ekvilibrert i ca. 5 minutter før tilsetningen ved hjelp av forskjellige midler.
[Ca<2+>]i ble beregnet ved hjelp av følgende formel:
Alle fluoresensverdier ble målt relative til en EGTA-dempet signal bestemt på følgende måte: F er den relative fluoresensmålingen for prøven. Fmax ble bestemt ved å oppløse cellene med digitoni (100 /ug/ml) i DMSO. Etter at Fmax var bestemt, ble pH justert til 8 med NaOH og Ca<2+> ble kelatert med 3 mM EGTA for totalt å dempe fura-2 signalet og oppnå verdien for Fmin.
Når kin-2 ble brukt, ble cellene inkubert med 10 [ iM kin-2 ved 37°C i en time, deretter vasket og så brukt.

Claims (3)

1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive forbindelser med formelen: hvor: den stiplede linjen representerer en binding eller ingen binding; RL er hydrogen; c1~c4 alkyl, benzyl, C1-C2Q alkanoyl eller fenyl (c1-c4_ alkanoyl); Z er -CH(0R2), eller CO; R2 er hydrogen, c^~ c^ alkyl, ci~ c2o alkanoyl, trihalogenacetyl, cykloheksanoyl, fenyl (C1~C4 alkanoyl), eller karbamoyl, eventuelt N-substituert med en C1~C4 alkylgruppe eller med én a(C1~C4 alkyl)benzylgruppe; R3 er hydrogen, C1-C20 rettkjedet alkyl, fenyl (C-,-^ rettkjedet alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger), cykloheksyl (C1-C20) rettkjedet alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger), fenyl, eventuelt substituert med C1-C14 alkyl eller fenyl, CO2R6 eller halogengrupper, cykloheksyl eller benzotienyl (C^-C^) alkyl eller alkenyl med 1 til 6 ikke konjugerte dobbeltbindinger) , 4-metyl-3-pentenyl, 4-metyl-6-(2,6,6-trimetylcykloheks-l-enyl)heks-3-enyl, 1-(2-etenyl)-1,5,9-trimetyldeka-4,8-dienyl, Y-(CH2)n eller B-(rettkjedet C3-C1A alkynyl) , idet et lakton kan dannes når R2 er hydrogen og R3 er (CH2)n-15COOH; R4 er hydrogen, brom eller klor, men er ikke brom eller klor når R3 inneholder en dobbeltbinding; n er 5-12; Y er OR5, C02R6, difenylmetyl, trifenylmetyl, pyridyl, tienyl, kinolyl, N-Ci-C^ alkylpyrrolyl, N-Cj-C^ alkylpiperidyl, N-Ci-C^ alkylpyridiniumhalogenid eller naftyl; R5 er hydrogen, C1-CA alkyl eller C^-C^ alkanoyl; R6 er hydrogen eller C^-C,, alkyl; og B er hydrogen, fenyl, pyridyl eller naftyl; karakterisert ved bestråling av et 4-R3-Z-2-trimetylsilylfuran i nærvær av oksygen og en initiator; eller bestråling av et 3-R3~Z-furan i nærvær av oksygen og en initiator, hvilket gir en blanding av de tilsvarende 3-R3~Z-og 4-R3~Z-substituerte 2-furanoner som forut definert, hvoretter blandingen separeres; eller ved omsetning av et 5-hydroksyfuranon som forut definert i dette krav med et C^- C^ alkanol eller benzylalkohol, i nærvær av en syre, med et 0-^-020 alkanoylsyreanhydrid eller - halogenid, med et benzoylanhydrid eller -halogenid, med et fenyl( C^- C^) alkanoyl- eller naftoylanhydrid eller -halogenid, eller med en C±- C±o alkansyre, cykloheksansyre, benzosyre, f enyl (C-^-C^) alkan-syre eller naftalensyre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av, 4-[l-acetoksy-7-benzo(b)tien-2-yl-heptyl]-5-hydroksy-2(5H)-furanon; 4-(1-acetoksy-tridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon; 4-(l-acetoksy-6-fenylheksyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon; 4-[l-acetoksy-6-(2-naftyl)heksyl]-5-hydroksy-2(5H)-furanon; 4-(1-hydroksytridekyl)-5-hydroksy-2(5H)-furanon; eller 4-[l-(a-metylbenzylkarbamoyl)tridekyl]-5-hydroksy-2(5H)-furanon, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 ved fremstilling av 4-[l-acetoksy-5-metyl-7-(2,6,6-trimetylcykloheks-l-enyl)-hept-4-enyl]-5-hydroksy-2(5H)-furanon, karakterisert ved at man anvender tilsvarende substituerte utgangsmaterialer.
NO882501A 1987-06-08 1988-06-07 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av anti-inflammatoriske furanoner NO173012C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5928287A 1987-06-08 1987-06-08

Publications (4)

Publication Number Publication Date
NO882501D0 NO882501D0 (no) 1988-06-07
NO882501L NO882501L (no) 1988-12-09
NO173012B true NO173012B (no) 1993-07-05
NO173012C NO173012C (no) 1993-10-13

Family

ID=22021988

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO882501A NO173012C (no) 1987-06-08 1988-06-07 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av anti-inflammatoriske furanoner

Country Status (20)

Country Link
EP (1) EP0295056B1 (no)
JP (1) JPS6413078A (no)
KR (1) KR890000454A (no)
CN (1) CN1031839A (no)
AT (1) ATE79115T1 (no)
AU (1) AU609139B2 (no)
CA (1) CA1329390C (no)
DE (1) DE3873428T2 (no)
DK (1) DK311288A (no)
EG (1) EG18472A (no)
ES (1) ES2042742T3 (no)
FI (1) FI882688A (no)
GR (1) GR3005957T3 (no)
HU (1) HU204519B (no)
IL (1) IL86633A (no)
MY (1) MY103301A (no)
NO (1) NO173012C (no)
NZ (1) NZ224708A (no)
PT (1) PT87683B (no)
ZA (1) ZA883758B (no)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5059611A (en) * 1988-11-18 1991-10-22 Allergan, Inc. Anti-inflammatory 5-hydroxy-2-furanones
US5171863A (en) * 1987-06-08 1992-12-15 Allergan, Inc. Intermediates for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5037811A (en) * 1990-04-17 1991-08-06 Allergan, Inc. 4-(oxygen, sulfur or nitrogen substituted)-methyl 5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5089485A (en) * 1988-11-18 1992-02-18 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanones
US5134128A (en) * 1987-06-08 1992-07-28 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanones
US5043457A (en) * 1990-04-17 1991-08-27 Allergan, Inc. 2(5H)-furanones substituted in the 3 position, as Ca2+ channel antagonists and anti-inflammatory agents
US5081147A (en) * 1990-03-15 1992-01-14 Allergan, Inc. 4-(1-hydroxy-2-substituted amino)ethyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents
ATE93857T1 (de) * 1988-01-06 1993-09-15 Uniroyal Chem Co Inc Herbizide heterozyklisch-alkylenchinoxalinyloxyphenoxy propansaeureester.
US4935530A (en) * 1988-10-18 1990-06-19 Allergan, Inc. Process for preparing 5-substituted-3-furaldehydes
US5045564A (en) * 1988-12-07 1991-09-03 Allergan, Inc. Anti-inflammatory 2-furanones
US5258400A (en) * 1989-11-20 1993-11-02 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanone compounds
US5112853A (en) * 1989-11-20 1992-05-12 Allergan, Inc. Anti-inflammatory furanone compounds
US5081261A (en) * 1990-03-23 1992-01-14 Allergan, Inc. 4-(1-hydroxy-2-N-substituted sulfonamido) ethyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones and 4-(N-substituted sulfonamido)-2-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5013850A (en) * 1990-03-30 1991-05-07 Allergan, Inc. 4-ethyl and 4-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones substituted on alpha carbon of the ethyl or ethenyl side chain with a long chain alkyl group and on the beta carbon with a polar group, as anti-inflammatory agents
US5183906A (en) * 1991-04-30 1993-02-02 Allergan, Inc. 2- and 5-alkyl and phenyl substituted 4-(1-hydroxy, 1-acyloxy or 1-carbamoyloxy)-5-hydroxy-2 (5h)-furanones as anti-inflammatory agents
US5225571A (en) * 1991-04-30 1993-07-06 Allergan, Inc. Substituted dihydroxy-bis-[5-hydroxy-2(5H)-furanone-4-yl]-alkanes as anti-inflammatory agents
US5169963A (en) * 1991-08-30 1992-12-08 Allergan, Inc. Di-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega alkanedioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents
US5171864A (en) * 1991-08-30 1992-12-15 Allergan, Inc. Di-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega alkane-dioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)-2-oxo-4-furyl)methyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents
US5268387A (en) * 1992-04-24 1993-12-07 Allergan, Inc. Pharmaceutical compositions and method for administering 3 and 4-substituted 2(5H)-furanones to a mammal for inhibiting bone loss
US5451686A (en) * 1994-04-15 1995-09-19 Allergan, Inc. 3 and 5 alkyl and phenyl 4-(hydroxy or acyloxy)-alkyl substituted 2(5H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5508302A (en) * 1994-09-28 1996-04-16 American Home Products Corporation Phospholipase A2 inhibitors
KR102038971B1 (ko) * 2018-03-12 2019-11-26 주식회사 엔지켐생명과학 디아실글리세롤락톤 화합물, 그 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 면역증진제

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3472958D1 (en) * 1983-08-03 1988-09-01 Univ California Synthetic analgesic and/or anti-inflammatory derivatives of manoalide
US4789749A (en) * 1984-06-18 1988-12-06 The Regents Of The University Of California Manoalide analogs
ZA864674B (en) * 1985-07-01 1988-02-24 Lilly Co Eli Furanone derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
KR890000454A (ko) 1989-03-14
AU609139B2 (en) 1991-04-26
HUT50148A (en) 1989-12-28
FI882688A (fi) 1988-12-09
ES2042742T3 (es) 1993-12-16
NO173012C (no) 1993-10-13
NO882501L (no) 1988-12-09
EP0295056A1 (en) 1988-12-14
MY103301A (en) 1993-05-29
FI882688A0 (fi) 1988-06-07
JPS6413078A (en) 1989-01-17
ZA883758B (en) 1989-07-26
GR3005957T3 (no) 1993-06-07
PT87683A (pt) 1988-07-01
DK311288D0 (da) 1988-06-08
NZ224708A (en) 1990-08-28
NO882501D0 (no) 1988-06-07
IL86633A0 (en) 1988-11-30
HU204519B (en) 1992-01-28
AU1736588A (en) 1988-12-08
DE3873428D1 (de) 1992-09-10
DK311288A (da) 1988-12-09
CA1329390C (en) 1994-05-10
CN1031839A (zh) 1989-03-22
EP0295056B1 (en) 1992-08-05
EG18472A (en) 1993-04-30
ATE79115T1 (de) 1992-08-15
DE3873428T2 (de) 1993-03-11
IL86633A (en) 1992-12-01
PT87683B (pt) 1992-10-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO173012B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av anti-inflammatoriske furanoner
TW438757B (en) Acetylenes disubstituted with a 5 or 8 substituted tetrahydronaphthyl or dihydronaphthyl group and with an aryl or heteroaryl groups having retinoid-like biological activity
US5013850A (en) 4-ethyl and 4-ethenyl-5-hydroxy-2(5H)-furanones substituted on alpha carbon of the ethyl or ethenyl side chain with a long chain alkyl group and on the beta carbon with a polar group, as anti-inflammatory agents
US5376676A (en) Process of using anti-inflammatory furanones as selective calcium channel inhibitors
DE3817298C2 (de) Phosphorhaltige HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren, Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung
JP3181054B2 (ja) 抗炎症剤としての２−および５−アルキルおよびフェニル置換４−（１−ヒドロキシ、１−アシルオキシまたは１−カルバモイルオキシ）−５ヒドロキシ−２（５ｈ）−フラノン
EP0524979A4 (en) 2(5h)-furanones substituted in the 5 and or in the 4 position, as anti-inflammatory agents
US5169963A (en) Di-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega alkanedioates and N,N-bis-(5-hydroxy-2(5H)2-oxo-4-furyl)alkylmethyl-alpha,omega-dialkanoic acid amides as anti-inflammatory agents
US5134128A (en) Anti-inflammatory furanones
US5059611A (en) Anti-inflammatory 5-hydroxy-2-furanones
EP0068386B1 (de) Substituierte Imidazo(1,5-a)pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Präparate die diese Verbindungen enthalten
US5298633A (en) Intermediates and processes for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5268387A (en) Pharmaceutical compositions and method for administering 3 and 4-substituted 2(5H)-furanones to a mammal for inhibiting bone loss
EP0613476A1 (en) 3-pyridinol derivatives and their use as medicaments
US5135941A (en) LTB4 synthesis inhibitors
US4360688A (en) Precursors and synthesis of d1-(methyl)-16,16-(dimethyl)-11-alpha, 15-alpha, beta-dihydroxy-9-oxo-2,13,-trans, trans-prostadienoates
EP0372941A2 (en) Anti-inflammatory 5-hydroxy-2-furanones
US4957917A (en) Anti-inflammatory furanones
JPS63501288A (ja) １，４−ナフタレンジオ−ルおよび１，４−ヒドロキノン誘導体
US5082954A (en) Intermediates and processes for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents
EP0369813A2 (en) Anti-inflammatory furanones
US5171863A (en) Intermediates for preparing 4-substituted 2-5(H)-furanones as anti-inflammatory agents
US5322953A (en) 2-trialkylsilyl-3-furaldehydes
US4284565A (en) Total synthesis of 1RS,4SR,5RS-4-(4,8-dimethyl)-5-hydroxy-7-nonen-1-yl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo[3.2.1]octane-1-acetic acid and related compounds
US5179123A (en) LTB4 synthesis inhibitors