NO145788B - Kinolinderivater for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyreestere - Google Patents
Kinolinderivater for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyreestere Download PDFInfo
- Publication number
- NO145788B NO145788B NO743064A NO743064A NO145788B NO 145788 B NO145788 B NO 145788B NO 743064 A NO743064 A NO 743064A NO 743064 A NO743064 A NO 743064A NO 145788 B NO145788 B NO 145788B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- quinoline
- ethoxy
- compounds
- hydroxy
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- 229940027991 antiseptic and disinfectant quinoline derivative Drugs 0.000 title claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical class N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 title 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 27
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- -1 6-acetoxy-7-ethoxy-4-oxo-quinoline-3-carboxylic acid ethyl ester Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- HLASKCWWYKMAFY-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-ethoxy-6-hydroxy-4-oxo-3h-quinoline-3-carboxylate Chemical group CCOC1=C(O)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)C=NC2=C1 HLASKCWWYKMAFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WZZXNOPGKYPHRW-UHFFFAOYSA-N benzyl 7-ethoxy-6-hydroxy-4-oxo-3H-quinoline-3-carboxylate Chemical group C(C1=CC=CC=C1)OC(=O)C1C=NC2=CC(=C(C=C2C1=O)O)OCC WZZXNOPGKYPHRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 31
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- GAKQMSVBEZWYGU-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(C=C(N)C=C1)OCC Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(C=C(N)C=C1)OCC GAKQMSVBEZWYGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- CAWVNWVFAVJLIL-UHFFFAOYSA-N dibenzyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical compound C=1C=CC=CC=1COC(=O)C(=COCC)C(=O)OCC1=CC=CC=C1 CAWVNWVFAVJLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VCYQNCHWCSKOTO-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-ethoxyphenol Chemical compound CCOC1=CC(N)=CC=C1O VCYQNCHWCSKOTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003723 Smelting Methods 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-(ethoxymethylidene)propanedioate Chemical compound CCOC=C(C(=O)OCC)C(=O)OCC LTMHNWPUDSTBKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AZCOMUGSJJOYHH-UHFFFAOYSA-N diethyl 2-[(3-ethoxy-4-hydroxyanilino)methylidene]propanedioate Chemical compound CCOC(=O)C(=CNC1=CC(OCC)=C(O)C=C1)C(=O)OCC AZCOMUGSJJOYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YIFCWYUSYGFFMH-UHFFFAOYSA-N 2-(ethoxymethylidene)propanedioic acid Chemical compound CCOC=C(C(O)=O)C(O)=O YIFCWYUSYGFFMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIHYKBDWFSOKNN-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxy-4-nitrophenol Chemical compound CCOC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1O GIHYKBDWFSOKNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHYNVHMGKMPURK-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-2-ethoxycarbonylprop-2-enoic acid Chemical compound CCOC=C(C(O)=O)C(=O)OCC MHYNVHMGKMPURK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004333 6-hydroxyquinolines Chemical class 0.000 description 1
- FKHZSVWGOFCGCJ-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])OCC Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])OCC FKHZSVWGOFCGCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- GHKISGDRQRSCII-UHFFFAOYSA-N chelidonine Natural products C1=C2C3N(C)CC4=C(OCO5)C5=CC=C4C3C(O)CC2=CC2=C1OCO2 GHKISGDRQRSCII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002819 diprophylline Drugs 0.000 description 1
- KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N dyphylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)CO)C=N2 KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002587 enol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- KTMGNAIGXYODKQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-cyano-3-ethoxyprop-2-enoate Chemical compound CCOC=C(C#N)C(=O)OCC KTMGNAIGXYODKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGFGOEBARPUXOW-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-acetyloxy-7-ethoxy-4-oxo-1H-quinoline-3-carboxylate Chemical compound C(C)(=O)OC=1C=C2C(=C(C=NC2=CC1OCC)C(=O)OCC)O OGFGOEBARPUXOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GLUQMYQDGHKVIX-UHFFFAOYSA-N ethyl 7-ethoxy-6-hydroxy-4-oxo-1h-quinoline-3-carboxylate Chemical compound CCOC1=C(O)C=C2C(=O)C(C(=O)OCC)=CNC2=C1 GLUQMYQDGHKVIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002690 malonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår nye kinolinderivater med formel I som angitt i karakteristikken til kravene, og som er' anvendbare som mellomprodukter ved fremstilling av de kjente coccidiostatica, 6,7-dialkoxy-kinolin-carboxylsyreestere ved fremgangsmåten beskrevet i norsk patentansøkning 74 3063. I den generelle formel:
er R alkyl med 1-4 carbonatomer, R 3alkyl med 1-4 carbonatomer eller benzyl, og R 4 er hydrogen eller alkanoyl med 1-4 carbonatomer.
Forbindelsene med formel I kan foreligge i begge tauto-mere former, keto- og enolformen.
Til fremstilling av 6,7-dialkoxy-kinolin-carboxylsyreestere er kjent forskjellige metoder, som har det til felles at der som utgangsmateriale i hvert tilfelle anvendes 6,7-dialkoxy-derivater, som f.eks. ved fremgangsmåten ifølge de nederlandske patentansøkninger nr. 6 508 117 og 6 600 447, såvel som britisk patentskrift nr. 1 172 841. Ved alle fremgangsmåter fåes 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolinene fra 6,7-dialkoxy-4-acyloxy-kinolin-derivatene.
6,7-dialkoxy-4-acyloxy-kinolinene kan dessuten fremstilles ved termisk ringslutning, hvorunder forbindelsene ved høy temperatur kommer i berøring med spaltningsprodukter som senere neppe er fjernbare. Rensingen av slike produkter er overordentlig vanskelig, da de er uoppløselige, hvilket innskrenker muligheten for omkrystallisasjon sterkt.
Disse ulemper kan overkommes ved foreliggende oppfinnelse. 6-acyloxy-derivatene ifølge oppfinnelsen kan overraskende fåes med meget godt utbytte ved termisk ringslutning og kan renses
uten vanskelighet og omsettes til de rene 6-hydroxy-derivater,
som er egnet for videre reaksjoner.
I fransk patentskrift nr. 1 531 495 er beskrevet 6-alkoxy-7-acyloxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyre-derivater som kan betraktes som strukturisomerer av forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse.
Fra fransk patentskrift nr. 2 013 519 er 6-hydroxy-kinolin-derivater kjent, ved hvilke kinolinringen har en cyclo-alkylgruppe i 7,8-stillingen.
Ved én- utførelsesform av.fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen fremstilles de nye forbindelser med den generelle formel I, ved at forbindelser med formelen:
hvor R^- og R<4> er som ovenfor angitt, reduseres til forbindelser med den generelle formel: _ 4 hvor Ri og R er som ovenfor angitt, og de erholdte forbindelser omsettes med ethoxy-methylen-malonsyre-dialkylestere med den generelle formel: hvor R 3 er som ovenfor angitt, og de erholdte forbindelser med den generelle formel:
1 3 A
hvor R , R og R er som ovenfor angitt, underkastes en ringslut-ningsreaksjon.
I den generelle formel I er R"<*>" en rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, fortrinnsvis ethyl. ;R^ er éh rettkjedet eller forgrenet alkylgruppe med 1-4 carbonatomer, fortrinnsvis ethyl t eller benzyl; ;4 ;R er hydrogen eller alkanoyl med 1-4 carbonatomer. ;Forbindelsene med formel II hvor R <4>er hydrogen, kan fremstilles ved den av D. F. Page og 0. Clinton i Org. Chem. 27, 218 (1962) beskrevne måte. Forbindelsene med formel II hvor R<4 >er alkanoyl, kan fåes ved acylering av hydroxyderivatet. ;Reduksjonen av forbindelsene med formel II utføres i 9, nærvær av en katalysator, fortrinnsvis i nærvær av palladium-aktivt kull ved atmosfæretrykk eller forhøyet trykk. ;Ved reduksjonen av alkanoylderivatet arbeides i et opp-løsningsmiddel, fortrinnsvis eddiksyreethylester. ;Reduksjonen av fenolene med formel II utføres ;med fordel i vandig saltsyre eller i en blanding av vandige opp-løsninger av saltsyre og eddiksyre. ;Kondensasjonen av den reduserte forbindelse med formel III med forbindelsen med formel IV blir, når R 4er alkanoyl, fortrinnsvis utført i et oppløsningsmiddel, f.eks. i eddiksyreethylester, under kokning. ;Når forbindelsen med formel III er en hydroxylforbindelse, kondenseres den likeledes i et oppløsningsmiddel under oppvarming med forbindelsen med formel IV. Som oppløsningsmiddel anvendes fortrinnsvis bensin som imidlertid heller virker som fortynningsmiddel. Reaksjonen kan like godt utføres uten fortynningsmiddel i smeiten. ;Utføres reaksjonen av hydroxyforbindelsen med formel III med malonsyrederivatet uten oppløsningsmiddel i smeiten, behøver ikke forbindelsen med formel V å isoleres, men reaksjonsblandingen kan umiddelbart underkastes ringslutningsreaksjonen i "Difyl" ;ved 250°C. ;Ved en annen utførelsesform av fremgangsmåten foretaes ringslutningsreaksjonen av forbindelsene med formel V, hvor R 4 er hydrogen, i et oppløsningsmiddelmedium av svovelsyre og eddiksyreanhydrid. I dette tilfelle blir den kondenserte forbindelse opp-løst i eddiksyreanhydrid og svovelsyren tilsettes dråpevis til oppløsningen. Under idryppingen av svovelsyre oppvarmer reaksjonsblandingen seg til 60°C, og ved denne temperatur omrøres blandingen i 10 minutter. Derpå helles reaksjonsblandingen i vann, hvorved produktet utfelles. ;i 3 4 Forbindelsene med formel I, hvor Rx, R og R er som ovenfor angitt* kan fremstilles ved en annen utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte, idet de nye forbindelser med den generelle formel:..
hvor R og R<4> er som ovenfor angitt, omsettes med orthomaursyre-ester og alkylmalonat, og den erholdte forbindelse med formel V underkastes ringslutning. Metodene for ringslutning er de samme som beskrevet ovenfor. De nye forbindelser med formel VI kan fremstilles på den av CC. Price u.a. i J. Am. Chem. 68, 1251 beskrevne måte.
Forbindelsene med formel I, hvor R 4 er hydrogen, altså forbindelsene med den generelle formel:
kan dessuten fåes med følgende metoder, og med spesiell renhet:
en forbindelse med den generelle formel I, hvor R<4> er alkanoyl med 1-4 carbonatomer, underkastes en selektiv acylspaltning. Acylspaltningen foretas i et svakt alkalisk medium, fortrinnsvis
i nærvær av kaliumhydrogencarbonat i en. vann-alkohol-blanding,
ved blandingens kokepunkt. Under disse betingelser forblir estergruppen uforandret.
Ved en annen utførelsesform av foreliggende fremgangsmåte kan 6-hydroxy-forbindelsene fremstilles ved at forbindelser med den generelle formel III, hvor R<4> er hydrogen, omsettes med ethyl-a-cyano-3-ethoxy-acrylat, og den erholdte forbindelse med den generelle formel: hvor R er som ovenfor angitt, underkastes en ringslutning, og.de. erholdte nye forbindelser med den generelle formel:
hvor R?~ er som ovenfor angitt, underkastes en sur eller alkalisk hydrolyse, og forestres derpå, eller nitrilet med den generelle formel VIII omsettes umiddelbart med alkoholen i et surt medium.
Forbindelsene med den generelle formel I, hvor R 4 er
hydrogen, kan ved hydrolyse omsettes til de tilsvarende syrer, fra hvilke en annen ester kan dannes ved tilsetning av en alkohol. De erholdte forbindelser kan overføres til sine salter eller frigjøres fra sine salter. Esterne danner f.eks. hydroklorider og hydrobro-mider.
Eksempel 1
Fremstilling av utgangsmateriale
Trinn a: 22,52 g (0,1 mol) 4-acetoxy-3-ethoxy-nitrobenzen oppløses i 225 ml eddiksyreethylester, og hydreres ved 5-10 atm i nærvær av 5 g palladium-aktivt kull. Etter opptagelse av den beregnede mengde hydrogen frafiltreres katalysatoren og reaksjonsblandingen inndampes til tørrhet.. Ved avkjøling krystalliserer 4-acetoxy-3-ethoxy-anilinet, og vaskes på nutschen med kald alkohol. Der fåes
i 86 %-ig utbytte et hvitt og krystallinsk produkt med smeltepunkt 96° C.
Beregnet: C 61,53 %, H 6,71 %, N 7,17 %
Funnet : C 61,30 %, H 6,40 %, N 6,81 %
Trinn b:
25,4' g (0,13 mol) 4-acetoxy-3-ethoxy-anilin oppløses i 250 ml ethylacetat og oppløsningen tilsettes 32,4 g (0,15 mol) ethoxymethylen-malonsyre-diethylester. Reaksjonsblandingen kokes i 3 timer og inndampes så til tørrhet. Residuet bringes ved avkjø-ling til krystallisasjon. Krystallene vaskes på en nusch med kold alkohol. Den hvite, 4-acetoxy-3-ethoxy-anilino-methylenmalonsyre-ethylester som smelter ved 102°C, fåes i 91%-ig utbytte.
Beregnet: C 59,17 %, H 6,34 %, N 3,83 %
Funnet :C59,3%, H 6,50%, N 3,91%
Fremstilling av produkt
35,45 g (0,1 mol) 4-acetoxy-3-ethoxy-anilino-methylen-malonsyrediethylester kokes i 365 ml difyl i 60 minutter. Produktet utskilles langsomt fra oppløsningen. Suspensjonen avkjøles, fortyn-nes med 350 ml bensin og filtreres derpå. Produktet settes under bensin på nutschen. Man får den ved 300° C under spaltning smelt-ende , sandfarvede 6-acetoxy-7-ethoxy-4-hydroxy-kinolin-3-carboxy.l-syreethylester i 95 %-ig utbytte. Etter omkrystallisasjon fra dimethylsulfoxyd er smeltepunktet 310° C.
Beregnet: C 60,18 %, H 5,36 %, N 4,38 %
Funnet : C 60,20 %, H 5,16 %, N 4,32 %.
Eksempel 2
På lignende måte som ovenfor beskrevet får man ved iste-denfor ethoxy-methylen-malonsyreethylester å anvende ethoxy-methylen-malonsyredibenzylester, den tilsvarende benzylesterforbin-delse. 4-acetoxy-3-ethoxy-anilin omsettes, i eddiksyreethylester med ethoxy-methylen-malonsyre-dibenzylester, og den erholdte for---bindelse blir etter inndampning av reaksjonsblandingen uten iso-lering straks underkastet ringslutningsreaksjonen i"Difyl". Den erholdte 6-acetoxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-benzyl-ester er et sandfarvet stoff, som smelter ved 260° C under spaltning. Etter omkrystallisasjon fra dimethylsulfoxyd får man et hvitt produkt som smelter ved 265° C under spaltning.
Beregnet: C 66,14 %, H 5,02 %, N 3,67 %
Funnet : C 65,80 %, H 5,27 %, N 3,78 %
Eksempel 3
Fremstilling av utgangsmateriale
Trinn a: 18,31 g (Q,l mol) 2-ethoxy-4-nitrofenol reduseres i en blanding av 180 ml vann, 10 ml konsentrert saltsyre og 50 ml eddiksyre i nærvær av en palladium-kull-katalysator. Etter frafiltrering av katalysatoren innstilles reaksjonsblandingens pH på 6 med 10 %-ig natriumcarbonatoppløsning. Det utskilte materiale frasuges, vaskes med vann og settes derpå under aceton. Man får 13,6 g (89 %) sandfarvet 2-ethoxy-4-aminofenol.
Analyse:.
Beregnet: C 63,73 %, H 7,23 %, N 9,14 %
Funnet : C 62,22 %, H 7,18 %, N 9,08 %
Trinn b: 15,31 g (0,1 mol) 2-ethoxy-4-aminofenol og 26,0 g
(0,12 mol) ethoxy-methylen-malonsyrediethylester oppvarmes i
2 timer på vannbad. Til den seige reaksjonsblanding tilsettes så
30 ml bensin og blandingen kokes i 2 timer under tilbakeløp. Ved avkjøling utskilles der fra tofaseblandingen et fast stoff, som frafiltreres og settes under bensin. Man får 27,87 g sandfarvet 4-hydroxy-3-ethoxy-anilino-methylen-malonsyrediethylester, som smelter ved 80°C. Utbyttet utgjør 86%.
Analyse:
Beregnet: C 59,43 %, H 6,54 %, N 4,33 %
Funnet : C 59,57 %, H 6,61 %, N 4,30 %
Fremstilling av sluttprodukt
19,35 g (0,06 mol) 4-hydroxy-3-ethoxy-anilino-methylen-malonsyrediethylester holdes ved 250° C i 30 minutter i 190 ml"Difyl". Reaksjonsblandingen avkjøles og det ved ringslutningen dannede pro-du]ct felles ved tilsetning av 190 ml bensin. Produktet vaskes på filteret med bensin. Man får 14,8 g sandfarvet 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester, som smelter ved 266° C. Utbyttet utgjør 89,3 %. Det fra dimethylformamid omkrystalliserte produkt smelter ved 270 - 272° C.
Analyse:
Beregnet: C 60,64 %, H 5,45 %, N 5,05 %
Funnet : C 60,24 %, H 5,55 %, N 5,04 %
Eksempel 4
4,59 g (0,03 mol) 2-eth.oxy-4-aminof enol og 10,52 g (0,031 mol) ethoxy-methylen-malonsyredibenzylester holdes ved 100° C på vannbad i 4 timer. Derpå tilsettes reaksjonsblandingen 50 ml difyl og kokes i 60 minutter ved 250° C. Blandingen avkjøles, tilsettes 50 ml bensin, det utskilte produkt frafUtreres og vaskes med alkohol. Man får 3,4 g brun 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-benzylester som smelter ved 256° C. Utbyttet utgjør 50,2 %.
Analyse:
Beregnet: C 67,25 %, H 5,05 %, N 4,13 %
Funnet : C 66,76 %, H 4,88 %, N 4,37 %
Eksempel 5
En blanding av 25,52 g (0,08 mol) 6-acetoxy-7-ethoxy-4-hydroxy-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester, 2000 ml alkohol, 200 ml vann og 240,28 g (2,4 mol) kaliumhydrogencarbonat kokes i 1 time. Derpå avtrekkes alkoholen i vakuum og den gjenblivende tykke suspen-sjon blandes med 2000 ml vann. Det uoppløste materiale frafiltreres og suspenderes i nutsch-fuktig tilstand i 200 ml vann. Suspensjo-nens pH-verdi innstilles med 5 %-ig saltsyre på 3. Det uoppløste materiale frafiltreres, vaskes med vann og settes under alkoholen. Man får 16,87 g sandfarvet 6-hydroxy-7-ethoxy-4-hydroxy-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester, som smelter ved 268 - 270° C. Utbyttet ut-gjør 76,0 %. Smeltepunktet av det fra dimethylformamid omkrystalliserte produkt ligger ved 272° C.
Eksempel 6
En blanding av 5,54 g (0,02 mol) 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester og 110 ml 10 %-ig natrium-hydroxydoppløsning kokes i 3 timer. Den ved avslutning av reaksjonen erholdte oppløsning avsuges skarpt og filtratet innstilles på pH 2 med 1:1 fortynnet saltsyre. Det utskilte faste materiale fra- > suges og vaskes med vann. Man får 4,85 g (97,5 % av det teoretiske) hvitt 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre, som smelter ved 278° C. Etter omkrystallisasjon fra dimethylformamid ligger smeltepunktet ved 285 - 287° C.
Analyse: Beregnet: C 57,83 %, H 4,45 %, N 5,62 %
Funnet : C 57,76 %, H 4,52 %, N 5,66 %
Claims (4)
1. Kinolinderivater for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyreestere med den generelle formel:
hvor R"<*>" er alkyl med 1 - 4 carbonatomer,
R 2 er alkyl med 4-12 carbonatomer eller alkenyl med 2-6 carbonatomer, og R"^ er alkyl med 1-4 carbonatomer eller benzyl, •karakterisert ved at de har den generelle formel: 13 4 hvor R og R er som ovenfor angitt, og R er hydrogen eller alkanoyl med 1-4 carbonatomer.
2. Kinolinderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 6-acetoxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester.
3. Kinolinderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-ethylester.
4. Kinolinderivat ifølge krav 1, karakterisert ved at det er 6-hydroxy-7-ethoxy-4-oxo-kinolin-3-carboxylsyre-benzylester.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001404 HU167573B (no) | 1973-08-28 | 1973-08-28 | |
| HUCI001403 HU167572B (no) | 1973-08-28 | 1973-08-28 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO743064L NO743064L (no) | 1975-03-24 |
| NO145788B true NO145788B (no) | 1982-02-22 |
| NO145788C NO145788C (no) | 1982-06-02 |
Family
ID=26318396
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO743064A NO145788C (no) | 1973-08-28 | 1974-08-27 | Kinolinderivater for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyreestere |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5082077A (no) |
| AT (1) | AT338789B (no) |
| CA (1) | CA1044239A (no) |
| CH (1) | CH615917A5 (no) |
| DD (1) | DD114077A1 (no) |
| DK (1) | DK141167B (no) |
| GB (1) | GB1467225A (no) |
| IN (1) | IN140826B (no) |
| NL (1) | NL7411324A (no) |
| NO (1) | NO145788C (no) |
| PL (1) | PL92578B1 (no) |
| SE (1) | SE406911B (no) |
| SU (1) | SU567402A3 (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4014171A1 (de) * | 1990-05-03 | 1991-11-07 | Basf Ag | Cyanochinolinverbindungen |
-
1974
- 1974-08-23 SE SE7410745A patent/SE406911B/xx unknown
- 1974-08-26 NL NL7411324A patent/NL7411324A/xx not_active Application Discontinuation
- 1974-08-26 PL PL1974187261A patent/PL92578B1/pl unknown
- 1974-08-26 AT AT688374A patent/AT338789B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-27 SU SU7402057994A patent/SU567402A3/ru active
- 1974-08-27 GB GB3745174A patent/GB1467225A/en not_active Expired
- 1974-08-27 DK DK454774AA patent/DK141167B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-08-27 JP JP49098309A patent/JPS5082077A/ja active Pending
- 1974-08-27 CA CA207,894A patent/CA1044239A/en not_active Expired
- 1974-08-27 CH CH1168574A patent/CH615917A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-08-27 NO NO743064A patent/NO145788C/no unknown
- 1974-08-28 DD DD180757A patent/DD114077A1/xx unknown
- 1974-08-28 IN IN1940/CAL/1974A patent/IN140826B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK454774A (no) | 1975-04-28 |
| JPS5082077A (no) | 1975-07-03 |
| DD114077A1 (no) | 1975-07-12 |
| NL7411324A (nl) | 1975-03-04 |
| DK141167C (no) | 1980-06-23 |
| GB1467225A (en) | 1977-03-16 |
| DK141167B (da) | 1980-01-28 |
| IN140826B (no) | 1976-12-25 |
| CA1044239A (en) | 1978-12-12 |
| NO743064L (no) | 1975-03-24 |
| SU567402A3 (ru) | 1977-07-30 |
| AT338789B (de) | 1977-09-12 |
| SE406911B (sv) | 1979-03-05 |
| ATA688374A (de) | 1977-01-15 |
| SE7410745L (no) | 1975-03-03 |
| CH615917A5 (en) | 1980-02-29 |
| PL92578B1 (no) | 1977-04-30 |
| NO145788C (no) | 1982-06-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU544367A3 (ru) | Способ получени алкиловых эфиров -аспарагил- -фенилаланина или их солей | |
| IL95480A (en) | Process for the preparation of cyclic amino acids and intermediates | |
| KR870001944B1 (ko) | 퀴놀린 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| Gowenlock et al. | 167. Syntheses of 2-monosubstituted and 2: 3-disubstituted quinoxalines | |
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| KR20090119828A (ko) | 4,4´-(1-메틸-1,2-에탄디일)-비스-(2,6-피페라진디온)의 신규 제조 방법 | |
| WO2000062782A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US4978773A (en) | Process for the preparation of 2,6-dichlorodiphenylaminoacetic acid derivatives | |
| SU745365A3 (ru) | Способ получени производных бензацилбензимидазола-(2) или их солей | |
| US2441935A (en) | Imidazolidones and method for their manufacture | |
| US3960856A (en) | Process for the preparation of 4-hydroxy-3-(5-methyl-3-isoxazolylcarbamoyl)-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine 1,1-dioxide | |
| JPH0134219B2 (no) | ||
| NO145788B (no) | Kinolinderivater for anvendelse som mellomprodukter ved fremstilling av 6,7-dialkoxy-4-oxy-kinolin-3-carboxylsyreestere | |
| JP2000327603A (ja) | プロピオン酸誘導体の製造方法 | |
| US6545149B2 (en) | Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| US4393008A (en) | 2-Cyano-2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid amide and preparation thereof | |
| US4264500A (en) | Process of making 6-chloro-α-methyl-carbazole-2-acetic acid | |
| US4868305A (en) | Improvement in the preparation of intermediates for quinoline antibacterial agents | |
| NO137093B (no) | Fremgangsm}te til fremstilling av 2,4-diamino-5-benzylpyrimidiner | |
| US4025520A (en) | Dehydrohalogenation of a 7-halodihydrocodeinone dialkyl ketal | |
| US5070212A (en) | Intermediates useful for the synthesis of delphinidin chloride | |
| US3049551A (en) | Novobiocin intermediate and process therefor | |
| US2701804A (en) | Novel malonic acid derivatives and process for the manufacture thereof | |
| US4301288A (en) | Process for 6,7-dihydro-9-fluoro-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo(ij)quinolizine-2-carboxylic acid | |
| NZ201412A (en) | Preparation of 4-aminobutyramide |