NO144069B - Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige for fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater - Google Patents

Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige for fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater Download PDF

Info

Publication number
NO144069B
NO144069B NO324273A NO324273A NO144069B NO 144069 B NO144069 B NO 144069B NO 324273 A NO324273 A NO 324273A NO 324273 A NO324273 A NO 324273A NO 144069 B NO144069 B NO 144069B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
formula
alkoxy
derivatives
Prior art date
Application number
NO324273A
Other languages
English (en)
Other versions
NO144069C (no
Inventor
Kikuo Sasajima
Masaru Nakao
Isamu Maruyama
Keiichi Ono
Shigenari Katayama
Shigeho Inaba
Masaharu Takayama
Junki Katsube
Hisao Yamamoto
Original Assignee
Sumitomo Chemical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP47027610A external-priority patent/JPS5755714B2/ja
Priority claimed from JP47057249A external-priority patent/JPS4914476A/ja
Application filed by Sumitomo Chemical Co filed Critical Sumitomo Chemical Co
Publication of NO144069B publication Critical patent/NO144069B/no
Publication of NO144069C publication Critical patent/NO144069C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
    • C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/45—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by condensation
    • C07C45/46—Friedel-Crafts reactions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/80—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/52—Oxygen atoms attached in position 4 having an aryl radical as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/02—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines
    • C07D217/04—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with only hydrogen atoms or radicals containing only carbon and hydrogen atoms, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring; Alkylene-bis-isoquinolines with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/16—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige som utgangsmaterialer ved fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater.
De nye difluorbutyrofenonderivater er forbindelser med den generelle formel:
hvor Z er en sekundær aminogruppe med formelen: 1 2 3 hvor R er hydrogen eller hydroxyl, og R og R er hver hydrogen, halogen, c1_c4 alkyl, C^-C^ alkoxy eller trifluormethyl, eller med formelen:
13 14
hvor R og R er hydrogen, C-^-C^ alkyl, C1~C4 alkoxy eller trifluormethyl, med det forbehold at når den ene av
Il 14
substituentene R og R er hydrogen, er den andre hydrogen, C"L~C4 alkyl eller C^-C^ alkoxy, eller med formelen
a 5 6 hvor R er hydrogen eller C1~C4 alkyl, R og R er hver hydrogen, halogen eller C^-C^ alkyl, og den prikkede linje er en eventuell binding mellom carbonatomene i 3- og 4-stillingen av piperidinringen, eller med formelen 7 8 hvor R er hydrogen eller C^-C^ alkyl, og R er hydrogen, halogen, C^-C^ alkyl eller C1~C4 alkoxy, eller med formelen hvor R 9 er hydrogen, halogen, C^-C^ alkyl, C^ C^ alkoxy eller trifluormethyl, og m er 0, 1 eller 2, eller med formelen
hvor R<10> er hydrogen, halogen, hydroxy, C1-C4 alkyl eller C1~C4 alkoxy,
eller de er syreaddisjonssalter av forbindelsene av formel (IIA).
I de betydninger som er definert ovenfor, innbefatter alkyl methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl og sek.-butyl, mens C1_C4 alkoxy innbefatter methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy og t-butoxy; ^^- C^ cycloalkyl innbefatter cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl og cycloheptyl; hydroxy-substituert C^-Cg alkyl innbefatter 2-hydroxyethyl, 3-hydroxy-n-propyl, 2-hydroxy-n-propyl, 2-hydroxy-l-methylethyl-l-hydroxymethyl-n-propyl, 2-hydroxy-1,1-dimethylethyl og 5-hydroxy-n-pentyl; C^~C4 alkoxy-substituert C1-Cg alkyl innbefatter 2-methoxyethyl, 2-ethoxyethyl, 2-methoxy-l-methylethyl og 3-methoxy-n-propyl; dialkylamino-substituert C-^Cg alkyl innbefatter 2-methylaminoethyl, 3-dimethyl-amino-n-propyl, 2-diethylaminoethyl og 4-diethylamino-o-methyl-n-butyl; halogen innbefatter fluor, klor, brom og jod; og aralkyl innbefatter eventuelt substituert benzyl, fenethyl, benzhydryl og nafthylmethyl (f.eks. benzyl, p-methoxybenzyl, p-methylbenzyl, o,p-dimethylbenzyl, p-f luorbenzyl, p-klorbenzyl, ct-ethylbenzyl, fenethyl, 3,4-dihydroxyfenethyl, benzhydryl, 1-nafthalenmethyl.
De nye difluorbutyrofenonforbindelser (IIA) er nyttige som utgangsmaterialer ved fremstilling av terapeutisk aktive butyro-fenonforbindelser med formelen:
i hvilken Z er som ovenfor angitt og W er en sekundær aminogruppe som Z eller morfolino, pyrrolidino, piperidino eller en gruppe med
formelen:
11 12
hvor R og R hver er hydrogen, C^-Cg alkyl, hydroxy-substituert C1~Cg alkyl, C^-C^ alkoxy-substituert C^-Cgalkyl, di-(C1~C4 alkyl)-amino-substituert C^-Cg alkyl, C3~C7 cycloalkyl eller eventuelt substituert benzyl.
Butyrofenonforbindelsene av formel (I) har et vidt spektrum av farmakologisk aktivitet og er nyttige som psykotropiske, be-roligende, analgetiske, antispasmodiske, autonomotropiske, anti-inflammatoriske og/eller antifungale midler.
De terapeutisk aktive butyrofenonderivater med formelen (I) lar seg fremstille ved at en difluorbutyrofenonforbindelse ifølge oppfinnelsen,med formelen:
hvor Z er som ovenfor angitt, eller et syreaddisjonssalt av denne forbindelse, omsettes med et amin av formelen H-W, hvor W er som ovenfor angitt, i nærvær av et lite polart oppløsningsmiddel,
og, når W er en gruppe med formelen:
11 12
hvor R og R er som ovenfor angitt, men minst én av dem er en eventuelt substituert benzyljruppe , hydrogeneres eventuelt den erholdte forbindelse på kjent måte for å få den tilsvarende forbindelse hvor den eventuelt substituerte benzylgruppe er eliminert.
Når difluorbutyrofenonforbindelsen (IIA) eller et syreaddisjonssalt av denne omsettes med aminet H-W som ovenfor angitt, skulle man, ut fra det som tidligere er kjent fra f.eks. P. Tarrant: "Fluorine Chemistry Review", Vol. 7, Marcel Dekker, Inc., New York, 1974, sider 1 - 114, vente at reaksjonen med aminet H-W like gjerne ville skje ved fluoratomet i fenylkjernens para-stilling som ved fluoratomet i ortho-stillingen. Det har imidlertid vist seg at når reaksjonen foretas i nærvær av et lite polart oppløsningsmiddel, såsom benzen, toluen, xylen, n-hexan, dioxan eller carbon-tetraklorid, skjer reaksjonen selektivt ved fluoratomet i fenylkjernens ortho-stilling.
For en mer detaljert beskrivelse av fremstillingen av de terapeutisk aktive butyrofenonderivater av formel (I) vises det til patentsøknad nr. 1072/73.
De nye 2,4-difluorbutyrofenonforbindelser (IIA) ifølge oppfinnelsen fremstilles ut fra forbindelser med formelen: hvor X er halogen og R er oxygen, ethylendioxy eller ethylendithio, ved omsetning med et sekundært amin med formelen: hvor Z er som ovenfor angitt. Når R er ethylendioxy eller ethylendithio, hydrolyseres den erholdte forbindelse.
y-Halogen-butyrofenonforbindelsen (III) som anvendes som utgangsmateriale ved fremstilling av de nye difluorbutyrofenonderivater, kan bekvemt fremstilles ved en Friedel-Crafts-reaksjon mellom m-difluorbenzen og et y-halogen-butyrylhalogenid med
formelen:
hvor X<1> er halogen, og X er som ovenfor angitt, med påfølgende ketalisering av den dannede forbindelse (HIA) dersom ketalforbindelsen (UIB) ønskes.
Fremstillingen av de nye difluorbutyrofenonderivater ifølge oppfinnelsen belyses ved følgende reaksjonsskjerna:
I reaksjonsskjemaet er Z, R, X og X<1> som ovenfor angitt. Y er ethylendioxy eller ethylendithio.
Difluorbutyrofenonforbindelsen (IIA) kan fremstilles ved å omsette forbindelsen (HIA) med det sekundære amin med formelen H-Z, hvor Z er som ovenfor angitt, i et inert oppløsningsmiddel.
Reaksjonen utføres fortrinnsvis i nærvær av et syrebindings-middel som en uorganisk base (f.eks. kaliumcarbonat, natriumcarbonat, natriumbicarbonat) eller et tertiært amin (f.eks. pyridin, triethylamin, dimethylanilin). Eksempler på inerte opp-løsningsmidler er amider som dimethylformamid, dimethylacetamid og formamid, aromatiske hydrocarboner som benzen, toluen og xylen, alkanoler som ethanol, propanol og butanol, og alkanoner som aceton, 2-butanon og 4-methyl-2-pentanon. Reaksjonen påskyndes vanligvis ved å forhøye temperaturen. En liten mengde av et katalytisk stoff som kaliumjodid er også nyttig for å påskynde reaksjonen. Reaksjonen er vanligvis fullstendig i løpet av 1 - 48 timer, og en foretrukken reaksjonstid er 5 - 20 timer.
Difluorbutyrofenonforbindelsen (IIA) kan også fremstilles ved å ketalisere forbindelsen (HIA) , omsette den erholdte ketal-forbindelse (UIB) med det sekundære amin som ovenfor, og derpå hydrolysere den dannede alkylerte forbindelse (IIB).
Skjønt reaksjonen mellom ketalforbindelsen (UIB) og det sekundære amin kan utføres under samme betingelser som ved reaksjonen mellom forbindelsen (HIA) og det sekundære amin, kan først-nevnte vanligvis utføres under mildere betingelser enn sistnevnte. Eksempelvis kan reaksjonen utføres ved en temperatur fra 25 til 100°C i løpet av 3 timer. Ved den nevnte metode fremstilles ketal-forbindelsene (IIB) lett.
Ketaliseringen og den påfølgende hydrolyse kan utføres etter i og for seg kjente konvensjonelle metoder. Eksempelvis utføres ketaliseringen ved å behandle forbindelsen (HIA) med et ketali-seringsmiddel som ethylenglycol eller ethylendithioglycol,. i nærvær av en dehydratiserende katalysator som p-toluensulfonsyre eller konsentrert svovelsyre, vanligvis i et inert oppløsningsmiddel (f.eks. benzen, toluen, xylen) ved forhøyet temperatur. Videre
kan f.eks. hydrolysen utføres ved å behandle den alkylerte forbindelse (IIB) med en sur forbindelse som en mineralsyre (f.eks. saltsyre, svovelsyre, fosforsyre), en organisk syre (f.eks. oxalsyre, vinsyre) eller en sur ionebytteharpiks i vann eller en alkanol (f.eks. methanol, ethanol, propanol), vanligvis under
milde betingelser, f.eks. ved værelsetemperatur.
Den således fremstilte 2,4-difluorbutyrofenonforbindelse (IIA) kan lett overføres til sine organiske eller uorganiske syreaddisjonssalter på i og for seg kjent vis.
De nedenstående eksempler illustrerer fremstillingen av de nye difluorbutyrofenonforbindelser.
Fremstilling av utgangsmaterialer
(A) Til en blanding av 340 g aluminiumklorid og 1 liter carbondisulfid ble tilsatt 114 g m-difluorbenzen under avkjøling.
En oppløsning av 14 2,5 g Y-klorbutyrylklorid i 200 ml carbondisulfid ble så tilsatt dråpevis til reaksjonsblandingen ved en temperatur under 15°C. Den dannede blanding ble gradvis oppvarmet under kontinuerlig tilbakeløp i 2 timer. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen hellet over i 3 liter vann og ekstrahert med diklormethan. Ekstraktet ble vasket med vann, en fortynnet vandig oppløsning av natriumhydroxyd og en mettet vandig oppløsning av natriumklorid, i denne rekkefølge, og deretter tørret over vannfritt natriumsulfat og inndampet, hvorved man fikk en oljerest. Vakuumdestillasjon av oljen ga rent Y-klor-2,4-difluorbutyrofenon. Kokepunkt 97 - 111°C (1,0 - 1,5 mmHg). n^<6>= 1,507.
(B) Mens en blanding av 102,3 g Y~klor-2,4-difluorbutyro-fenon, 58,1 g ethylenglycol, 3,2 g p-toluensulfonsyre-hydrat og
500 g benzen ble oppvarmet under tilbakeløp i 30 timer, ble det dannede vann fjernet som en azeotrop blanding. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen vasket med vann og tørret over vannfritt natriumsulfat. Benzenskiktet ble inndampet, hvorved man fikk en oljerest. Vakuumdestillasjon av oljen ga rent 4-klor-l-(2,4-difluorfenyl)-1,1-ethylendioxybutan. Kokepunkt 109 - 120°C
(1,3 - 1,5 mmHg). n^<7->l,495.
Eksempel 1
En blanding av 14,2 g y-klor-2,4-difluorbutyrofenon, 13,8 g 4-(4-klorfenyl)-4-hydroxypiperidin, 9,0 g vannfritt kaliumcarbonat, 0,5 g kaliumjodid og 170 ml dimethylformamid ble oppvarmet i 20 timer ved 90 - 110°C. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen fortynnet med vann og ekstrahert med ether. Etherekstraktet ble vasket tilstrekkelig med vann, tørret over vannfritt natriumsulfat, behandlet med hydrogenklorid og derpå inndampet. Triturering og omkrystallisasjon av residuet fra methanol ga y-[4-(4-klorfenyl)-4-hydroxypiperidin-l-yl]-2,4-difluorbutyrofenon-hydroklorid. Smeltepunkt 245°C (spaltn.).
Eksempel 2
En blanding av 5,3 g 4-klor-l-(2,4-difluorfenyl)-1,1-ethylen-dioxybutan, 4,6 g 4-oxo-l-fenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]-decan,
0,1 g vannfritt kaliumcarbonat og 58 ml dimethylformamid ble oppvarmet under tilbakeløp i 2,5 timer. Efter avkjøling ble reaksjonsblandingen hellet i 400 ml kaldt vann under kraftig omrøring, og bunnfallet ble oppsamlet og vasket med vann, hvorved man fikk 4-(4-oxo-l-fenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]-decan-8-yl)-1-(2,4-di-fluorfenyl)-1,1-ethylendioxybutan. Smeltepunkt 58 - 62°C.
Eksempel 3
En blanding av 2,0 g 4-(4-oxo-l-fenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]-decan-8-yl)-1-(2,4-difluorfenyl)-1,1-ethylendioxybutan, 29 ml methanol, 4,7 ml 35%-ig saltsyre og 10 ml vann ble oppvarmet under tilbakeløp i 30 minutter. Etter avkjøling ble reaksjonsblandingen fortynnet med vann, gjort alkalisk med en mettet vandig op<p>løsning av natriumcarbonat og ekstrahert med kloroform.
Ekstraktet ble vasket med vann, tørret over vannfritt natriumsulfat og inndampet i vakuum. Residuet ble omkrystallisert fra ethanol, hvorved man fikk y-(4-oxo-l-fenyl-1,3,8-triazaspiro-[4,5]-decan-8-yl)-2,4-difluorbutyrofenon. Smeltepunkt 190 - 204°C.
Eksempel 4
På samme måte som i eksempler 1-3 fikk man følgende forbindelser: Y-[4-(2-oxo-l-benzimidazolinyl)-piperidin-l-yl]-2,4-difluor-butyrof enon-hydroklorid , smp. 160-165°C;
y-(4-fenylpiperazin-l-yl)-2,4-difluorbutyrofenon-hydroklorid, smp. 219-225°C (spaltn.);
Y-[4-(2-methoxyfenyl)-piperazin-l-yl]-2,4-difluorbutyrofenon-dihydroklorid, smp. 206-208°C.
Y - (1,2,3,4-tetrahydroisokinolin-2-yl)-2,4-difluorbutyrifenon-hydroklorid, smp. 205-208°C.
Y-[4-(4-klor-3-trifluormethylfenyl)-4-hydroxypiperidin-l-yl]-2,4-difluorbutyrofenon-hydroklorid, smp. 226°C (spaltn.);
Y-[4-(4-klorbenzyl)-4-hydroxypiperidin-l-yl]-2,4-difluor-butyrof enon-hydroklorid, smp. 183-184°C;
Y-(4-benzyl-4-hydroxypiperidin-l-yl)-2,4-difluorbutyro-fenon-hydroklorid, smp. 164,5-166,5°C.

Claims (2)

1. Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige som utgangsmaterialer ved fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater med formelen: i hvilken Z er en sekundær aminogruppe med formelen: hvor R<1> er hydrogen eller hydroxyl, R 2 og R 3 er hver hydrogen, halogen, C^-C^ alkyl, C^-C^ alkoxy eller trifluormethyl, eller med formelen: 13 14 hvor R og R er hydrogen, C^-C^ alkyl, C^-C^ alkoxy eller trifluormethyl, med det forbehold at når den ene av substituentene R 13 og R 14 er hydrogen, er den andre hydrogen, C1~C4 alk^1 eller ci"C4 alkoxy, eller med formelen hvor R4 er hydrogen eller C^-C^ alkyl, R5 og R6 er hver hydrogen, halogen eller C1~C4 alkyl, og den prikkede linje er en eventuell binding mellom carbonatomene i 3- og 4-stillingen av piperidinringen, eller med formelen hvor R 7 er hydrogen eller C^-C4 alkyl, og R 8er hydrogen, halogen, C -C4 alkyl eller C^-C4 alkoxy, eller med formelen hvor R 9 er hydrogen, halogen, C - C^ alkyl, C^ C^ alkoxy eller trifluormethyl, og m er 0,1 eller 2, eller med formelen hvor R er hydrogen, halogen, hydroxy, C^-C^ alkyl eller C^-C^ alkoxy, og i hvilken W er en sekundær aminogruppe som Z eller morfolino, pyrrolidino^ piperidino eller en gruppe med formelen: 11 12 hvor R og R hver er hydrogen, C,-CQ alkyl, hydroxy-substituert C^^-Cg alkyl, C1~C4 alkoxy-substituert C^-Cg alkyl, di-(C1~C4 alkylj-amino-substituert c-^~Cg alkyl, C3~C7 cycloalkyl eller eventuelt substituert aralkyl, og deres syreaddisjonssalter, karakterisert ved at de har den generelle formel: hvor Z er som ovenfor angitt, eller er syreaddisjonssalter av disse forbindelser av formel (IIA).
2. Difluorbutyrofenonderivater ifølge krav 1, karakterisert ved at Z er én av gruppene: hvor R1, R2, R3, R13 og R14 er som ovenfor angitt, eller
NO324273A 1972-03-18 1973-08-15 Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige for fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater NO144069C (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP47027610A JPS5755714B2 (no) 1972-03-18 1972-03-18
JP47057249A JPS4914476A (no) 1972-06-07 1972-06-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO144069B true NO144069B (no) 1981-03-09
NO144069C NO144069C (no) 1981-06-17

Family

ID=26365557

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO107273A NO144068C (no) 1972-03-18 1973-03-16 Fremgangsmaate ved fremstilling av butyrofenonderivater
NO324273A NO144069C (no) 1972-03-18 1973-08-15 Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige for fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO107273A NO144068C (no) 1972-03-18 1973-03-16 Fremgangsmaate ved fremstilling av butyrofenonderivater

Country Status (10)

Country Link
AU (1) AU470114B2 (no)
CA (1) CA1024984A (no)
CH (2) CH589626A5 (no)
FI (1) FI58636C (no)
FR (1) FR2183683B1 (no)
GB (1) GB1423576A (no)
HU (1) HU167671B (no)
NL (1) NL7303854A (no)
NO (2) NO144068C (no)
SE (1) SE419441B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS595587B2 (ja) * 1974-04-18 1984-02-06 住友化学工業株式会社 シンキナブチロフエノンユウドウタイ オヨビ ソノエン ノ セイホウ
JPS5116677A (ja) * 1974-07-29 1976-02-10 Sumitomo Chemical Co Shinkinabuchirofuenonjudotai oyobi sonosanfukaennoseiho
FR2530632A1 (fr) * 1982-07-26 1984-01-27 Bouchara Emile Nouveaux derives substitues du 2,5-diamino 1,4-diazole, leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant
US4569933A (en) * 1984-04-13 1986-02-11 Cornu Pierre Jean Antihypertensive substituted derivatives of 2,5-diamino 1,4-diazole

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI52216C (fi) * 1969-07-16 1977-07-11 Sumitomo Chemical Co Menetelmä gamma-piperidinobutyrofenonijohdannaisten valmistamiseksi.
CA928710A (en) * 1970-02-06 1973-06-19 Sumitomo Chemical Company 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives
NL7103002A (no) * 1970-03-06 1971-09-08
US3799932A (en) * 1970-03-20 1974-03-26 Sumitomo Chemical Co Gamma-piperidinobutyrophenones

Also Published As

Publication number Publication date
GB1423576A (en) 1976-02-04
FR2183683A1 (no) 1973-12-21
AU5346873A (en) 1974-09-19
NO144069C (no) 1981-06-17
CH589626A5 (no) 1977-07-15
HU167671B (no) 1975-11-28
NO144068B (no) 1981-03-09
FI58636B (fi) 1980-11-28
CA1024984A (en) 1978-01-24
FI58636C (fi) 1981-03-10
NO144068C (no) 1981-06-17
AU470114B2 (en) 1976-03-04
SE419441B (sv) 1981-08-03
NL7303854A (no) 1973-09-20
FR2183683B1 (no) 1976-12-31
CH599939A5 (no) 1978-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO151240B (no) Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive nitroimidazoler
US3293263A (en) Diphenylbenzocycloalkenes
US3853915A (en) 9-or 10-halo-4h-benzo{8 4,5{9 cyclo-hepta{8 1,2-b{9 thiophen-4-ones
EP0109562B1 (en) Succinimide derivatives and their production
US3600394A (en) 2-aminoalkyl-3-arylisocarbostyrils
US5852019A (en) Pyrimidinylpyrazole derivatives
US3674799A (en) (4&#39;-(phenyl-3 6-dihydro-1-(2h)-pyridyl)-2-hydroxy propoxy-anilides and derivatives thereof
US3721668A (en) Novel 5-nitro-imidazole antimicrobially effective compounds
BIEL et al. Central Stimulants. II. Cholinergic Blocking Agents1
US3678111A (en) Dialkylaminomethylphenyl benzyl alcohols
NO144069B (no) Difluorbutyrofenonderivater som er anvendelige for fremstilling av terapeutisk aktive butyrofenonderivater
US3979390A (en) Butyrophenone derivatives and production thereof
SU592350A3 (ru) Способ получени производных бутирофенона или их солей
US3751417A (en) 1-acyl-3-(2-(4-phenyl-1-piperazinyl)ethyl)indolines
US4216326A (en) Intermediates for preparing anti-inflammatory phenyl-lower-alkylamines
US3311636A (en) Organic chemical compounds and process
US2979502A (en) Phenthiazine derivatives
SU512704A3 (ru) Способ получени замещенных в 5-ом положении 5,10-дигидро-11 н-дибензо (в,е) (1,4)диазепин-11-онов
US4772705A (en) Processes for the preparation of trans 1,3,4,6,7,11b-hexahydro-7-aryl-2H-pyrazinol[2,1-a]isoquinolines
US2771469A (en) Quaternary ammonium salts of deltahydrocarbyoxyphenyl gamma-hydroxy amines
US3839341A (en) Substituted 1,3,8-triazaspiro(4.5)decanes
NO121212B (no)
US3317527A (en) 3a and 5a tertiaryamino cycloalkylene of 5 to 7[alpha]benzofuranols
US4061774A (en) Halogenated amino methyl adamantane derivatives
US4308382A (en) 4-[[3-[α-Aminobenzyl]phenyl]methyl]morpholine and 4-[-[3-benzoylphenyl]ethyl]morpholine