NO143381B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive guanidin- og isotioureaderivater - Google Patents

Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive guanidin- og isotioureaderivater Download PDF

Info

Publication number
NO143381B
NO143381B NO750809A NO750809A NO143381B NO 143381 B NO143381 B NO 143381B NO 750809 A NO750809 A NO 750809A NO 750809 A NO750809 A NO 750809A NO 143381 B NO143381 B NO 143381B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
histamine
methyl
group
preparation
Prior art date
Application number
NO750809A
Other languages
English (en)
Other versions
NO143381C (no
NO750809L (no
Inventor
Graham John Durant
Charon Robin Ganellin
Rodney Christopher Young
Original Assignee
Smith Kline French Lab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smith Kline French Lab filed Critical Smith Kline French Lab
Publication of NO750809L publication Critical patent/NO750809L/no
Publication of NO143381B publication Critical patent/NO143381B/no
Publication of NO143381C publication Critical patent/NO143381C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/26—Radicals substituted by sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en analogifremgangsmåte
ved fremstilling av farmakologisk aktive forbindelser med formelen (I)
og salter derav,
hvori R-^ er en gruppe med formel (II) :
hvori Het er en imidazolyl eller tiazolylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert med en C-^^-alkylgruppe, R2 er hydrogen, en C^^-alkylgruppe eller en gruppe med formel
(II), X er 5 eller NH, men ikke NH når R er hydrogen, og
er C1_4~alkyl.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen kan forekomme i form av syreaddisjonssalter, men for enkelhets skyld vil det gjennom beskrivelsen bli referert til parentalforbindelsen.
Mange fysiologisk aktive stoffer får fremkalt sine biologiske virkninger ved vekselvirkning med bestemte steder, som er kjent som receptorer. Histamin er et slikt stoff og har et antall av biologiske virkninger. De av histamins biologiske virkninger, som inhiberes av medikamenter, som vanligvis blir kalt "antihistaminer", på hvilke mepytamin er et typisk eksempel, formidles ved mellomkomst av histamin H-^-receptorer (Ash and Schild, Brit.J.Pharmac.Chemother, 27, 427, (1966)). Andre av histamins biologiske virkninger inhiberes imidlertid ikke av "antihistaminer", og virkningen av denne type, som inhiberes ved hjelp av en forbindelse beskrevet av Black et al. (Nature, 236, 385 (1972)) og omtalt som burimamid, formidles ved mellomkomst av receptorer, som av Black et al, er definert som histamin I^-receptorer. Histamin I^-receptorer kan således defineres som de histamin-receptorer, som ike blokkeres av mepyramin, men som blokkeres av burimamid. Forbindelser som blokkerer histamin H9-receptorer, omtales som histamin H0-antagonister.
Blokkering av histamin I^-receptorer er nyttig til inhibering
av de av histamins biologiske virkninger, som ikke inhiberes av "antihistaminer". Histamin H2-antagonister er derfor anvendelige, f.eks. som inhibitorer av mavesyresekresjon, som antiinflamma-toriske midler og som midler som innvirker på det kardiovasku-lære system. Ved behandling av visse tilstander, f.eks. beten-nelse, er en kombinasjon av histamin H-^- og I^-antagonister nyttig.
Det vil forståes at den i formel I viste oppbygning kun er en av flere mulige, og at andre tautomere former også faller inn under den foreliggende oppfinnelse.1
Forbindelsene av formelen I fremstilles ifølge oppfinnelsen ved at en forbindelse med formelen (III): R-.NHC'^^5^ (III)
-NHR2
alkyleres med et alkyleringsmiddel som tilfører C1_4-gruppen R^, og hvoretter når en forbindelse med formel (I) er ønsket hvori X er NH, omsette det erholdte produkt med et amin med formelen (IV):
R3NH9 (IV)
hvori R3 har den i forbindelse med formel (I) angitte betydning, hvoretter en forbindelse med formel (I) om ønskes omdannes til et salt.
Tioureaene av formelen III kan fremstilles ved fremgangsmåter, som er beskrevet og bl.a. påberopt i britisk patentskrift nr. 1.330.169 og tysk offenliggjøringsskrift nr. 2.433.625.
Forbindelsene med formelen I blokkerer histamin I^-receptorer,
dvs. at de inhiberer de av histamins biologiske virkninger som ikke inhiberes av "antihistaminer", slik som mepyrarnin, men inhiberes av burimamid. F.eks. har forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen vist seg å inhibere histaminstimulert sekresjon av mavesyre fra lumenperfuserte maver fra rotter, som er bedøvet med uretan, i doser på 0,5 - 256 mikromol pr. kg. intravenøst. Denne prosedyre er omtalt i det ovenfor nevnte skrift av Ash og Schild. Virkningen av disse forbindelser som histamin f^-antagonister fremgår også av forbindelsenes evne til å inhibere andre virk-ninger av histamin, som ifølge ovenfor ne^vnte skrift av Ash og Schild, ikke formidles av histamin H-^-receptorer. F.eks. inhiberer de virkningene av histamin på det isolerte hjerteforkam-
mer fra marsvin og på isolert rotteuturus.
Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen inhiberer den grunnleggende sekresjon av mavesyre og også den sekresjon som stimuleres av pentagastrin eller av fode.
Ytterligere har forbindelsene fremstilt ifolge oppfinnelsen anti-inflammatorisk virkning ved konvensjonelle forsok, slik som rotte-poteodemforsok, hvor odemet fremkalles ved hjelp av et irritasjonsmiddel og rottepotevolumet forminskes ved hjelp av subkutant injeksjon av doser av en forbindelse av formel I.
Ved et konvensjonelt forsok, slik som måling av blodtrykk hos
en bedovet katt, kan virkningen av forbindelsene fremstilt ifolge oppfinnelsen for inhibering av den vasodilatoriske virkning av histamin også demonstreres. Virkningsgraden for forbindelsene frémstilt ifolge oppfinnelsen illustreres av den effektive dosis, som fremkaller 5o% inhibering av mavesyresekresjon hos den bedovede rotte, og den dose, som fremkaller 5o% inhibering av histamin-indusert tachycardi i det isolerte hjerteforkammer fra marsvin.
For terapeutisk anvendelse vil de farmakologisk aktive forbindelser fremstilt ifolge oppfinnelsen normalt bli administrert som et farmsoytisk preparat omfattende som den vesentlige aktive bestanddel eller som en vesentlig aktiv bestanddel minst én slik, forbindelse i basisk form eller i form av et syreaddisjonssalt med en farmsoytisk akseptabel syre og i fobindelse med en farma-søytisk bærer derfor. Slike addisjonssalter innbefatter salter med saltsyre, hydrogenbcomidsyre, hydrogenjodidsyre, svovelsyre og maleinsyre og kan hensiktsmessig dannes ut fra de tilsvarende baser av formelen I ved hjelp av standardprosedyrer, f.eks.
ved behandling av basen med en syre i en lavere alkanol, eller under anvendelse av ionebytterharpikser for dannelse av det onskede salt, enten direkte ut fra basen eller ut fra et fra basen forskjellig addisjonssalt.
Oppfinnelsen illustreres i de etterfølgende eksempler, hvor alle temperaturer er «anført i °C.
EKSEMPEL 1
S-metyl-N-/2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl/isotioureahydrojodid.
En blanding av N-/2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl/tiourea (2.29 g) og metyljodid (1,56 g) i aceton (45 ml) inneholdende metanol (5 ml) ble henstilt i 18 timer ved romtemperatur. Konsentrering etterfulgt av rekrystallisering fra isopropylalkohol-petroleumseter (kokepunkt 6o/8o°C) resulterte i den i overskriften nevnte forbindelse (2,3 g) med smp. 128-131°C.
(Funnet: C 28,8, H 4, 5, N 14,8, S 17,5, I 33,<8,><C>9H16<N>4<S>2 innebærer: C 29,o, H 4,6, N 15,1, S 17,2, I 34,1%).
EKSEMPEL 2
N,S-dimetyl-N'~/ 2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl7-isotio-ureadihydrojodid.
N-metyl-N'-/ 2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl7tiourea
(lo,o g) ble opplost i metanol (4oo ml), og det ble tilsatt 55% vandig hydrogenjodidsyre (12,2 ml) etterfulgt av metyljodid (5,3 ml). Opplosningen ble oppvarmet under tilbakekjoling i 4 timer og konsentrert. Den tilbakeblivende rest ble oppløst i metanol (loo ml) og det ble tilsatt eter for oppnåelse av det i overskriften anførte produkt i form av dihydrojodidet
(5,48 g) med smp. 185-186°C (fra isopropylalkohol).
(Funnet: C 23,4, H, 3,9, I 49,6, S 12,6, CloH18N4S2.2HI innebærer: C 23,4, H 3,9, N lo,9, I 49,4, S 12,5%).
EKSEMPEL 3
S-metyl-N,N' -bis-[2- ( (5-metyl-4-imidazolyl)metyltio) etyl] - isotioureatrihydroklorid.
(1) En oppløsning av 4-metyl-5- ( (2-a'minoetyl) tiometyl) imidazol
(34,0 g) og karbondisulfid (7,6 .g) i etanol (250 ml) ble oppvarmet under tilbakekjøling i 6 timer. Konsentrering etterfulgt av kromatografisk rensing av produktet på en silikagelsøyle med
eluering ved hjelp av isopropylalkohol-etylacetat etterfulgt av isopropylalkohol-etanol resulterte i N,N<1->bis-[2-((5-mety1-4-imidazolyl)metyltio)etyl]tiourea (10 g) med smp. 133-135°C.
(Funnet: C 47,0, H 6,1, N 22,<0,><C>15<H>24N6<S>3
innebærer C 46,8, H 6,3, N^21,9%).
(2) Tørt hydrogenklorid ble ført inn i en oppløsning av N,N'-bis-[2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl]tiourea (7,7 g) i metanol ved 80°C i 5 timer. Konsentrering og gjeninndampning med isopropylalkohol resulterte i S-metyl-N,N'-bis-[2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl]isotioureatrihydroklorid (9,0 g) med smp. 212-215°C (isopropylalkohol).
Funnet: C 37,6, H 5,7, N 16,3, S 18,6, Cl 20,5, cx6H2<6N6S3>' 3HC1
innebærer C 37,8, H 5,8, N 16,5, S 18,9, Cl 20,9%).
EKSEMPEL 4
N,N'-bis-[2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl]-N"-metyl-guanidin.
En oppløsning av N,N '-bis-[2- ( (5-metyl-4-imidazolyl)metyltio) - etyl]-S-metylisotioureatrihydroklorid (2,0 g) i 33 % etanolisk metylamin (60 ml) ble oppvarmet under tilbakekjøling i 3 timer. Blandingen ble gjort basisk med natriummetoksyd, filtrert og filtratet ble konsentrert under redusert trykk. Behandlingen av resten med etanolisk pikrinsyre resulterte i N,N'-bis-[2-((5-metyl-4-imidazolyl)metyltio)etyl]-N"-metylguanidintripi-krat (2,8 g) med smeltepunkt 169-170°C.
(Funnet: C 38,o, H 3,4, N 2o,7, S 6,o, C,CH^ N S„,
lo 2 1 12.
3C6H3N307
innebærer: C 38,2, H 3,4, N 21,o, S 6,o%).
Behandlingen av tripikratet med saltsyre og fjerning av pikrin-syren ved ekstraksjon med toluen resulterte i trihydrokloridet.
EKSEMPEL 5
S-metyl-N-2-(2-tiazolylmetyltio)etyl isotioureahydrojodid
a) En blanding av 2-(2-tiazolylmetyltio)etylamin (fra 30 g av dihydrobromidet), benzyl isotiocyanat (14,0 g) og diklormetan
(100 ml) ble kokt under tilbakeløp i 2 h og avkjølt. Det hvite faststoff som utkrystallisertes ble filtrert fra til å gi N-benzoyl-N'-[2-(2-tiazolylmetyltio)etyl]tiourea (20 g) smp. 90 - 91°C, som ble hydrolysert med 2,5 N kaliumhydroksyd i 20 min. ved 90°C til å gi N-[2-(2-tiazolylmetyltio)etyl]tiourea smp.
80 - 81°C (etanol).
b) En blanding av N-[2-(2-tiazolylmetyltio)etyl]tiourea (8,0 g), metyljodid (7,2 g) og metanol (100 ml) ble omrørt ved romtemperatur i 1,5 h. Eter (50 ml) ble tilsatt og faststoffet som ble separert ut ble omkrystallisert fra etanol/eter til å gi tittel-forbindelsen med smp. 150 - 151°C.

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte ved fremstilling av farmakologisk aktive forbindelser med formelen (I):
    og salter derav,
    hvori er en gruppe med formel (II):
    hvori Het er en imidazolyl eller tiazolylgruppe, hvilke grupper eventuelt er substituert med en C-^_^-alkylgruppe, R^ er hydrogen, en C^_^-alkylgruppe eller en gruppe med formel (II), X er S eller NH, men ikke NH når R^ er hydrogen, og R^ er C-,_4-alkyl, karakterisert ved at en forbindelse med formelen (III):
    alkyleres med et alkyleringsmiddel som tilfører C-^_^-gruppen R^, og hvoretter når en forbindelse med formel (I) er ønsket hvori X er NH, omsette det erholdte produkt med et amin med formelen (IV):
    hvori R^ har den i forbindelse med formel (I) angitte betydning, hvoretter en forbindelse med formel (I) om ønskes omdannes til et salt.
NO750809A 1974-03-12 1975-03-11 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive guanidin- og isotioureaderivater NO143381C (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB10869/74A GB1496787A (en) 1974-03-12 1974-03-12 Heteroalkylthioalkyl amidine derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO750809L NO750809L (no) 1975-09-15
NO143381B true NO143381B (no) 1980-10-20
NO143381C NO143381C (no) 1981-01-28

Family

ID=9975816

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO750809A NO143381C (no) 1974-03-12 1975-03-11 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive guanidin- og isotioureaderivater
NO794346A NO794346L (no) 1974-03-12 1979-12-28 Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive forbindelser

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO794346A NO794346L (no) 1974-03-12 1979-12-28 Fremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive forbindelser

Country Status (19)

Country Link
US (2) US4036971A (no)
JP (1) JPS5946220B2 (no)
BE (1) BE825976A (no)
CA (1) CA1055505A (no)
DE (1) DE2510860A1 (no)
DK (1) DK74675A (no)
ES (1) ES435540A1 (no)
FR (1) FR2263765B1 (no)
GB (1) GB1496787A (no)
HU (1) HU171049B (no)
IE (1) IE40725B1 (no)
IL (1) IL46638A0 (no)
LU (1) LU72013A1 (no)
NL (1) NL7502935A (no)
NO (2) NO143381C (no)
PH (1) PH14072A (no)
PL (1) PL100317B1 (no)
SE (1) SE7502715L (no)
ZA (1) ZA75870B (no)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1496787A (en) * 1974-03-12 1978-01-05 Smith Kline French Lab Heteroalkylthioalkyl amidine derivatives
NZ186965A (en) 1977-04-20 1980-02-21 Ici Ltd Guanidino derivatives and pharmaceutical compositions
US4165378A (en) 1977-04-20 1979-08-21 Ici Americas Inc. Guanidine derivatives of imidazoles and thiazoles
IL57415A (en) * 1978-05-30 1984-08-31 Smith Kline French Lab Nitropyrrole compounds,process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US4309435A (en) * 1978-10-16 1982-01-05 Imperial Chemical Industries Ltd. Antisecretory guanidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
US4262125A (en) * 1979-07-23 1981-04-14 American Home Products Corporation (1H-Imidazol-5-ylmethyl)isothioureas
US4382090A (en) * 1980-10-02 1983-05-03 Eli Lilly And Company N-Thiazolylmethylthioalkyl-N'alkylamidines and related compounds
IE53068B1 (en) * 1981-06-15 1988-05-25 Merck & Co Inc Diamino isothiazole-1-oxides and -1,1-dioxides as gastic secretion inhibitors
JP3003148B2 (ja) * 1989-01-05 2000-01-24 藤沢薬品工業株式会社 チアゾール化合物、その製造法およびそれを含有する医薬組成物
FR2883257B1 (fr) * 2005-03-18 2007-06-01 Thales Sa Dispositif de compensation de jeu mecanique de commande de vol d'helicoptere
WO2022034121A1 (en) 2020-08-11 2022-02-17 Université De Strasbourg H2 blockers targeting liver macrophages for the prevention and treatment of liver disease and cancer

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3868457A (en) * 1969-10-29 1975-02-25 Smith Kline French Lab Method of inhibiting histamine activity with guanidine compounds
BE758146A (fr) * 1969-10-29 1971-04-28 Smith Kline French Lab Derives de l'amidine
US3734924A (en) * 1970-10-14 1973-05-22 Smith Kline French Lab Carboxamidines
GB1338169A (en) * 1971-03-09 1973-11-21 Smith Kline French Lab Ureas thioureas and guanidines
US3979398A (en) * 1973-02-08 1976-09-07 Smith Kline & French Laboratories Limited Sulphoxides
US4025527A (en) * 1973-07-13 1977-05-24 Smith Kline & French Laboratories Limited Certain thiazoles and oxazoles
GB1496787A (en) * 1974-03-12 1978-01-05 Smith Kline French Lab Heteroalkylthioalkyl amidine derivatives
US4118496A (en) * 1974-03-12 1978-10-03 Smith Kline & French Laboratories Limited Heterocyclic-methylthioalkyl-amidines
GB1497260A (en) * 1974-06-28 1978-01-05 Smith Kline French Lab Guanidine derivatives
GB1531231A (en) * 1974-09-02 1978-11-08 Smith Kline French Lab Process for the production of cyanoguanidine derivatives
US4120972A (en) * 1975-02-03 1978-10-17 Smith Kline & French Laboratories Limited Imidazolylmethylthio-ethyl isothiourea compounds

Also Published As

Publication number Publication date
ZA75870B (en) 1976-01-28
CA1055505A (en) 1979-05-29
NO143381C (no) 1981-01-28
FR2263765B1 (no) 1978-08-04
SE7502715L (no) 1975-09-15
GB1496787A (en) 1978-01-05
PH14072A (en) 1981-01-26
DE2510860A1 (de) 1975-09-18
IE40725L (en) 1975-09-12
NL7502935A (nl) 1975-09-16
NO794346L (no) 1975-09-15
FR2263765A1 (no) 1975-10-10
BE825976A (fr) 1975-08-26
NO750809L (no) 1975-09-15
AU7831175A (en) 1976-08-19
JPS50129550A (no) 1975-10-13
HU171049B (hu) 1977-10-28
ES435540A1 (es) 1976-12-16
US4282234A (en) 1981-08-04
US4036971A (en) 1977-07-19
LU72013A1 (no) 1975-08-20
IL46638A0 (en) 1975-04-25
JPS5946220B2 (ja) 1984-11-10
IE40725B1 (en) 1979-08-01
DK74675A (no) 1975-09-13
PL100317B1 (pl) 1978-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4347250A (en) Pyridyl alkylthiourea and alkylamino-nitroethylene
US4034101A (en) N-Oxy and N-amino guanidines
CA1045142A (en) Cyanoguanidines
US4062863A (en) Pharmacologically active cyclo butenediones
NO143381B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av farmakologisk aktive guanidin- og isotioureaderivater
IE51946B1 (en) Imidazolylphenyl amidines
US4375472A (en) Amidinosulphonic acid derivatives
US3920822A (en) Inhibition of histamine activity with cyanoguanidines
US4070472A (en) Guanidino, thioureido, isothioureido and nitrovinylamino derivatives of pyridine
US4107319A (en) Pharmacologically active compounds
GB1565647A (en) Pharmacologically active compounds 4-substituted-imidazole-5-methanols
US4166856A (en) Thiazole and isothiazole derivative as blockers of histamine H2 -receptors
EP0105458B1 (en) Alpha-aryl-alpha-pyridylalkanoic acid derivatives, process for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US4120973A (en) Imidazolyl alkylaminocyclobutenediones
DD144056A5 (de) Verfahren zur herstellung von als histamin h tief 2-rezeptor-antagonisten wirkenden nitroverbindungen
US4093729A (en) N-Oxy and N-amino guanidines
US4133886A (en) Guanidino, thioureido, isothioureido and nitrovinylamino derivatives of pyridine
US4160030A (en) N-oxy and N-amino guanidines
US4191769A (en) Isothiourea compounds and pharmacological use
US4192879A (en) Imidazolyl alkylamino nitroethylene compounds
US4170652A (en) Heterocyclic-methylthioalkyl-guanidines
US4126670A (en) Method of stimulating histamine H2 -receptors
FI61308C (fi) Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva guanidinfoereningar
CA1068713A (en) Process for preparing substituted guanidines
US4405621A (en) Heterocyclic thioureas, isothioureas, guanidines and nitromethylene-amidines