NO140287B - Apparat til aa stanse "loepske" eksoterme reaksjoner - Google Patents

Description

Rodenticid middel.

Det er kjent at visse derivater av indan-dion-1,3 har egenskapen å senke innholdet av protrombin i blodet og av denne grunn kan anvendes som rodenticider fordi de hos gnagere som har spist mat tilsatt disse pro-dukter, fremkaller sterk dødelighet ved indre blødninger.

Særlig har visse aryl-2-indan-dioner-

1,3, som alfanafthyl-indan-dion-1,3, som danner gjenstand for det franske patent nr. 1 085 097, vist seg som forbindelser som er meget interessante på grunn av deres uskadelighet overfor mennesker og husdyr. Man har også foreslått andre derivater, som difenyl-r,r-acetyl-2-indan-dion-l,3. Alle de kjente forbindelser i denne serie har imidlertid ikke tilstrekkelig giftighet og tiltreknings-kraft overfor disse dyr for å fremkalle deres fullstendige og hurtige ut-ryddelse, og bare en relativt langvarig anvendelse kan føre til gnagernes forsvinnen. Videre har visse forbindelser, som difenyl-r-l'-acetyl-2-indan-dion-l,3, en utilstrek-kelig spesifisitet.

Foreliggende oppfinnelse vedrører forbindelser fra samme serie, men som savner de forannevnte ulemper og som gjør det mulig hurtig å oppnå en nesten total døde-lighet hos de gnagere som skal bekjempes, samtidig som de oppviser god tiltreknings-kraft overfor disse og samtidig oppviser bare liten giftighet overfor husdyr og mennesker. Disse forbindelser er (di-fenyl)-acetyl-2-indan-dionene-l,3 med den generelle formel :

hvor X betegner klor eller brom eller et f enylradlkal, og Y betyr hydrogen, klor eller brom eller et fenyylradikal.

Det er overraskende å konstatere at nærværet av substiituenten X og eventuelt av substituenten Y i para-stilling i fenyl-kjernene i den allerede kjente forbindelse difenyl-l'-l'-acetyl-2-iiidan-dion-l,3 meget sterkt øker de rodenticide egenskaper hos denne forbindelse. I virkeligheten har sam-menlignede forsøk, utført med tre av de forbindelser som anvendes ifølge oppfinnelsen, (para-klor-fenyl-r-fenyl-r)-acetyl-2-indan-dion-l,3 som i det følgende for enkelhets skyld kommer til å betegnes «forbindelse A», (para-brom-fenyl-1'-fenyl-r-)-acetyl-2-indan-dion-l,3, «forbindelse B», og [(4'-difenyl)-l'-fenyl-l']-acetyl-2-indan-dion-l,3 («forbindelse C»),

og på den ene side med (fenyl-l-acetyl)-ethyl-3-hydroxy-4-kumarin, en kjent forbindelse som er meget aktiv, og på den andre side med difenyl-acetyl-2-indan-dion-1,3, vist overlegenhet hos forbindelsene som anvendes ifølge oppfinnelsen som effektive rodenticider.

I første rekke har rodeniticidaktiviteten

i egentlig forstand (dødelighet ved et bestemt konsum) blitt bestemt ifølge de

prøveforskrifter som ble vedtatt ved kon-feransen i London vedrørende kampen for bekjempelsen mot skadelige gnagere. De

resultater som er oppnådd med grupper av voksne hvite rotter er sammenfattet i etter-følgende tabell.

Den forgiftede fødes tiltrekningskraft er av samme størrelsesorden i forbindelsene som anvendes ifølge oppfinnelsen, som i de kjente forbindelser, og den er iblandt større. Således er grupper på 10 rotter, som samtidig har hatt adgang til forgiftet korn og vanlig korn, spist 98 g korn med 0,05 7» av forbindelse A mot 154 g ugiftig korn, 45 g kom med 0,25 700 (fenyl-l-aceityil-2)-ethyi-3-hydroxy-4-kumarin mot 171 g ugiftig korn og 56 <g korn med 0,05 Væ av difenyl-acetyl-2-indan-dion-l,3 mot 216 g ugiftig korn.

Giftigheten av forbindelsene som anvendes ifølge oppfinnelsen, overfor husdyr er blitt bestemt ved sammenligning med giftigheten av (fenyl-l-acetyl-2)-ethyl-3-hydroxy-4-kumarin på grupper av unge svin på 30 kg. Efter 15 dagers utelukkende konsum av et for som inneholder 1 pst. giftig føde med 0,25 °U av (fenyl-l-acetyl-2)-ethyl-3-hydroxy-4-kumarin oppviste disse svin utvendige blødninger, tap av appetitten og avmagring. Derimot beholdt svin som under samme tidsperiode hadde konsumert et for inneholdende 1 pst. giftig føde med 0,05 V» av forbindelsene A, B og C som anvendes ifølge oppfinnelsen, sitt normale utseende og oppførsel.

Giftigheten av difenyl-acetyl-2-indan-dion-1,3, kjent i handelen som «Diphacin-one», på svin: a) Efter en 5 dagers behandling, hver dag med 250 g av gif tig korn i matrasjonen,

(korn med 50 mg rodenticid pr. kg), har svinene spist 12,5 g ren gift pr. dag i løpet av 5 dager, dvs. 1250 g av forgiftet mat.

Resultat:

— de har tålt behandlingen temmelig bra

— viste tegn av svakhet

— intet dødstilfelle.

b) Efter en 15 dagers behandling, hver dag med 1 mg giftstoff i matrasjonen skjed-de intet dødstilfelle.

Konklusjon:

Produktet tåles forholdsvis bra av svin.

Rodeniticidaktiviteten hos forbindelsene som anvendes ifølge oppfinnelsen, be-ror tydeligvis på deres evne til å fremkalle indre blødninger ved senkning av blodets protrombininnhold. Denne nedsettelse av protrombininnholdet er vesentlig lavere hos de høyere pattedyr, som mennesker, enn den som er blitt iakttatt hos gnagere, hvilket forklarer forbindelsenes uskadelighet overfor mennesket.

Forbindelsene som anvendes ifølge oppfinnelsen, kan fremstilles ved kondensasjon av difenyl-l,l-propanoner-2 med den generelle formel

i hvilken X og Y har samme betydning som

foran angitt, med en forbindelse med et

fthalylradikal. Den anvendte forbindelse er

fortrinnsvis en fthalsyreester, som methylfthalat, og kondensasjonen gjennomføres

da i nærvær av et alkalialkoholat, f. eks. natriummethylat.

Difenyl-l,l-propanonene-2, som er substituert i para-stilling i minst en av forannevnte fenylkjerner, er nye forbindelser. De kan fremstilles ved bromering av et fenyl-aceton, eventuelt substituert i para-stilling med klor eller brom eller et fenylradikal, og etterfølgende kondensasjon av den erholdte brom-fenyl-aceton med en forbindelse C(iH-X, i hvilken X har den foran an-gitte betydning, i nærvær av en Priedel-Krafts katalysator, som alummiumklorid.

I det følgende beskrives i form av eksempler fremstillingen og de fysikalske

konstanter av fire forbindelser som anvendes ifølge oppfinnelsen.

Eksempel 1.

(Para-klor-fenyl-l'-fenyl-l')-acetyl-2-indan-dion-1,3

a) Fremstilling av brom-l-fenyl-aceton.

I en kolbe på 1 liter forsynt med om-rører, kjøler og en brombeholder innføres 67 g (0,5 mol) fenylaceton oppløst i 300 ml svovelkullstoff og man tilsetter dråpevis under omrøring 80 g (0,5 mol) brom. Når tilsetningen er avsluttet, fortsetter man å røre om koldt i 2 timer. Når frigjøringen av hydrogenbromid er opphørt, varmer man opp på vannbad under svakt tilbakeløp inntil frigjøringen opphører, hvorefter man i kolben innfører en kraftig strøm av kull-syre. Den erholdte oppløsning har mørke-grønn farve. . b) Fremstilling av para-klor-fenyl-1'-fenyl-r-propanon-2.

I samme kolbe som foran innføres i rekkefølge 133,5 g (1 mol) aluminiumklorid, 250 ml svovelkullstoff og 67,5 g (0,6 mol) klorbenzen.

Efter at omrøringen er satt igang, inn-fører man etterhvert gjennom brombehol-deren den tidligere erholdte oppløsning av brom-l-fenylaceton på 1 time. Deretter oppvarmer under svakt tilbakeløp og under fortsatt omrøring inntil frigjøringen av hydrogenbromid opphører, hvilket krever ca. 2—3 timer.

Svovelkullstoff et destilleres av på vannbad hvorefter den gjenværende sorte og oljeaktige væske forsiktig helles på 1000 g is tilsatt 200 ml konsentrert saltsyre. Det dannede olj esj ikt oppløses igjen i ether og vaskes med vann og deretter med en konsentrert oppløsning av natriumbicarbonat. Oppløsningen i ether tørkes deretter over calciumklorid. Ether en destilleres av og produktet rektifiseres i en kolbe med Vig-reuxkolonne. Den klargule væske destillerer ved 150° C under et trykk på 0,5 mm Hg. Utbyttet er 76 pst. beregnet på det opprin-nelige fenylaceton.

Semicarbazonet av det erholdte para-klor-fenyl-l'-fenyl-l'-propanon-2 smelter ved 118° C. c) Fremstilling av (para-klor-fenyl-1'-fenyl-l')-acetyl-2-indan-dion-l,3.

Man arbeider med en lignende kolbe som foran og med en tilbakeløpskjøler an-bragt på en nedadgående kjøler. Man fremstiller natriummethylat ved innvirkning av 3,45 g natrium (0,15 mol) på 30 ml tørr methanol. Når oppløsningen har reagert full-stendig, tilsetter man 100 ml benzen under

omrøring og destillerer langsomt til tørrhet.

Man innfører deretter 150 ml benzen og 24, 25 g (0,125 mol) methylfthalat og oppvarmer under tilbakeløp under omrøring. Man tilsetter dråpevis i løpet av 1 time en oppløsning av 12,2 g para-klor-fenyl-1'-fenyl-l'-propanon-2 (0,05 mol) i 50 ml benzen, mens 50 ml av en blanding av methanol og benzen destillerer av. Man heller på dråpevis i løpet av 1 time en ny oppløsning av 12,2 g (0,05 mol) av samme keton i 50 ml benzen, til hvilket er tilsatt 9,7 g (0,05 mol) methylfthalat, mens man igjen avdestille-rer 50 ml av en blanding av methanol og benzen.

Man destillerer derefter benzenet av og bringer temperaturen til 130—140° C i løpet av 1,25 timer under omrøring. Det produkt som danner massen, blir tykt og intenst rødt. Man tilsetter derefter 100 ml ethanol (96°) og rører om under tilbakeløp inntil produktet går i oppløsning. Ethanoloppløs-ningen konsentreres til ca. 50 ml, og gjøres sur etter dette i et isbad med konsentrert saltsyre. Produktet faller ut som en masse umiddelbart eller efter tilsetning av en liten mengde aceton under omrøring.

Råproduktet lufttørkes, vaskes med vann, omkrystalliseres fra ethanol eller aceton, og oppnås i form av klare gule silkelignende nåler med et smeltepunkt på 138° C. Utbytte er 58 pst.

Ved en kvantitativ analyse får følgende verdier:

Eksempel 2.

(para-brom-fenyl-l'-fenyl-l')-acetyl-2-indan-dion-1,3. a) Fremstilling av para-brom-fenyl-1'-fenyl-r-propanon-2.

Denne forbindelse fremstilles på en måte som er analog med fremstillingsmåten for para-klor-fenyl-l'-fenyl-l,-propanon-2, idet man går ut fra brom-l-fenylaceton og brombenzen i nærvær av aluminiumklorid. Den danner en gul væske som destillerer ved 175° C under et trykk på 1 mm kvikksølv. Det tilsvarende semicarbazon smelter ved 138°C. b) Fremstilling av (para-brom-fenyl-l'-fenyl-l'-)-acetyl-2-indan-dion-l,3.

Fremstillingen skjer på en måte analog med fremstillingsmåten for klorderivatet i det man går ut fra det forannevnte para-brom-fenyl-l'-fenyl-l'-propanon-2 og methylfthalat. Det fra aceton krystalliserte produkt er klargult og smelter ved 154° C. Utbyttet er noe dårligere enn det som ble oppnådd i eksempel 1.

Eksempel 3.

[(4'-difenyl)-l'-fenyl-r]-acetyl-2-indan-dion-1,3. a) Fremstilling av (4'-difenyl)-l-fenyl-l-propanon-2.

Denne forbindelse fremstilles på en måte analog den for de forannevnte ketoner ved kondensasjon av brom-l-fenyl-aceton og difenyl i nærvær av aluminiumklorid. Den destillerer ved 195° C under et trykk på 0,5 mm Hg, hvorved den stivner. Omkrystal-lisert fra ethanol oppnås den i form av hvite krystaller som smelter ved 120—121°C. Det tilsvarende semicarbazon smelter ved 122° C. b) Fremstilling av [(4'-difenyl)-l'-fenyl-l'-]-acetyl-2-indan-dion-l,3.

Fremstillingen skjer analogt med den som er beskrevet i eksempel 1 idet man går ut fra (4'-difenyl)-l-fenyl-l-propanon-2 og methylfthalat i nærvær av natriummethylat. Produktet krystalliserer i fine gule silkelignende nåler med et smeltepunkt på 177—178° C. Utbytte 52 pst.

Eksempel 4.

(Bis-paraklorfenyl-l',r)-acetyl-2-indan-dion-1,3. a) Fremstilling av brom-para-klor-fenyl-l-aceton.

Man fremstiller para-klor-fenyl-aceton idet man går ut fra para-klor-benzaldehyd med anvendelse av en arbeidsmåte som er analog den som er beskrevet for fremstillingen av orto-methoxy-fenyl-aceton i Organic Syntheses, bind 35, side 74. Para-klor-fenyl-aceton bromeres derefter på den måte som er angitt i de foregående eksempler for fenylaceton. b) Fremstilling av (bis-paraklorfenyl-l,l)-propanon-2. Brom-l-para-klor-fenyl-l-aceton kon- denseres med klorbenzen i nærvær av aluminiumklorid på en måte som er analog den som er beskrevet i eksempel 1 for kondensasjonen av brom-l-fenyl-aceton med klorbenzen. Man får en klargul olje, som destillerer mellom 190 og 200° C under et trykk på 2 mm. Semicarbazonet smelter ved 169—170° C. Utbytte er i nærheten av de som ble oppnådd i de foregående eksempler. c) Fremstilling av (bis-paraklorfenyl-l'-l') -acetyl-2-indan-dlon-l,3.

Man behandler (bis-para-klor-fenyl-1-l)-propanon-2 med methylfthalat i nærvær av natriummethylat under anvendelse av en arbeidsmåte som er analog den som anvendes i de foregående eksempler. Efter fcrystallisering fra alkohol fåes sluttproduk-tet i form av gule nåler med et smeltepunkt på 115—117° C. Utbytte er i nærheten av de som ble oppnådd i foregående eksempler.

Claims (1)

1. Rodenticid middel, karakterisert ved at det som aktiv bestanddel inneholder (bis-fenyl)-l',l'-acetyl-2-indan-dion-1,3 med den generelle formel

   hvor X betegner klor eller brom eller et fenyiradlkal, og Y betyr hydrogen, klor eller brom eller et fenyiradlkal.