NO136851B - Roterende trommelcellefilter. - Google Patents
Roterende trommelcellefilter. Download PDFInfo
- Publication number
- NO136851B NO136851B NO162278A NO16227866A NO136851B NO 136851 B NO136851 B NO 136851B NO 162278 A NO162278 A NO 162278A NO 16227866 A NO16227866 A NO 16227866A NO 136851 B NO136851 B NO 136851B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- methyl
- salts
- reserpic
- methyl ester
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 61
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 60
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 49
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 36
- -1 methyl ester N-oxide Chemical class 0.000 claims description 30
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 13
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 12
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 10
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 8
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 4
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 4
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 3
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 238000006266 etherification reaction Methods 0.000 description 8
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 7
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 7
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 5
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 5
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 4
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N benzene;cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1.C1=CC=CC=C1 WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 3
- NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M benzyltrimethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 NDKBVBUGCNGSJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 2
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N bromic acid Chemical compound OBr(=O)=O SXDBWCPKPHAZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 2
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 2
- 238000006462 rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 2
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 2
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AAWZDTNXLSGCEK-WYWMIBKRSA-N (-)-quinic acid Chemical compound O[C@@H]1C[C@](O)(C(O)=O)C[C@@H](O)[C@H]1O AAWZDTNXLSGCEK-WYWMIBKRSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N (e)-2-hydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(\O)C(O)=O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- BZCOSCNPHJNQBP-UPHRSURJSA-N (z)-2,3-dihydroxybut-2-enedioic acid Chemical compound OC(=O)C(\O)=C(\O)C(O)=O BZCOSCNPHJNQBP-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxy-2,3-bis(2-methylphenyl)butanedioic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1C(O)(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)C1=CC=CC=C1C LNSCNEJNLACZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 2-(6-methoxy-1h-indol-3-yl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 VOCGEKMEZOPDFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]ethanol Chemical compound OCCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RILZRCJGXSFXNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylbenzoic acid Chemical compound CS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O BZSXEZOLBIJVQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 2-phenylacetic acid Chemical compound O[14C](=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-PPJXEINESA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC(S(O)(=O)=O)=C1 JDQDSEVNMTYMOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 4-amino-3,5-ditritiobenzoic acid Chemical compound [3H]c1cc(cc([3H])c1N)C(O)=O ALYNCZNDIQEVRV-PZFLKRBQSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101150007144 Intu gene Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208332 Rauvolfia Species 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical class [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N anhydrous collidine Natural products CC1=CC=NC(C)=C1C HOPRXXXSABQWAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004365 benzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011089 carbon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229960004424 carbon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N chloro-dioxido-oxo-$l^{5}-phosphane;hydron Chemical compound OP(O)(Cl)=O ITVPBBDAZKBMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N collidine Natural products CC1=CC=C(C)C(C)=N1 UTBIMNXEDGNJFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000008049 diazo compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 description 1
- WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;methanol Chemical compound OC.ClCCl WGLUMOCWFMKWIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012285 osmium tetroxide Substances 0.000 description 1
- 229910000489 osmium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N periodic acid Chemical compound OI(=O)(=O)=O KHIWWQKSHDUIBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004968 peroxymonosulfuric acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 150000003112 potassium compounds Chemical class 0.000 description 1
- NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N potassium cyanide Chemical compound [K+].N#[C-] NNFCIKHAZHQZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQULJPVXNYWAG-UHFFFAOYSA-N sodium;phenylmethanolate Chemical compound [Na]OCC1=CC=CC=C1 LFQULJPVXNYWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N sym-collidine Natural products CC1=CN=C(C)C(C)=C1 GFYHSKONPJXCDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L tungstic acid Chemical compound O[W](O)(=O)=O CMPGARWFYBADJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
- B01D33/44—Regenerating the filter material in the filter
- B01D33/46—Regenerating the filter material in the filter by scrapers, brushes nozzles or the like acting on the cake-side of the filtering element
- B01D33/465—Regenerating the filter material in the filter by scrapers, brushes nozzles or the like acting on the cake-side of the filtering element take-off rollers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D33/00—Filters with filtering elements which move during the filtering operation
- B01D33/06—Filters with filtering elements which move during the filtering operation with rotary cylindrical filtering surfaces, e.g. hollow drums
- B01D33/073—Filters with filtering elements which move during the filtering operation with rotary cylindrical filtering surfaces, e.g. hollow drums arranged for inward flow filtration
- B01D33/09—Filters with filtering elements which move during the filtering operation with rotary cylindrical filtering surfaces, e.g. hollow drums arranged for inward flow filtration with surface cells independently connected to pressure distributors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Paper (AREA)
- Filtration Of Liquid (AREA)
- Centrifugal Separators (AREA)
- Lubrication Details And Ventilation Of Internal Combustion Engines (AREA)
- Treatment Of Sludge (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av den nye 18-0-metyl-reserpsyremetylester.
Gjenstanden for foreliggende oppfin-nelse er fremstilling av den nye 18-O-metyl-
reserpsyremetylester med formelen:
og salter av denne forbindelse.
Salter av den nye forbindelse er fortrinnsvis terapeutisk anvendelige addi-sjonssalter, særlig slike av anorganiske syrer, f. eks. mineralsyrer slik som saltsyre^ bromhydrogensyne, svovel- eller fosforsyrer eller av organiske syrer slik som eddikisyr'e, propionsyre, glykolsyre, melkesyre, pyro-druesyre, oksalsyre, malonsyre, ravsyre, maleinsyre, fumarsyre, eplesyre, vinsyre, sitrønsyre, ascorbinsyre, cibrakonsyre, hy-droksymaleinsyre eller dihydroksymalein-syre eller <benzoesyre, fenyleddiksyre, 4-aminobenzoesyre, 4-hydr'oksy-benzoesyre, antranilsyre, kanelsyre, mandelsyre, sali-cylsyre, 4-aminosallcylsyre, 2-fenoksy-ben-zoe-, eller 2-acetoksy-benzoesyre eller me-tansulfon-, etansulfon-, 2-hydroktsy-etan-sulfom- eller p-toluolsulfonsyre.
Den nye 18-O-metyl-reserpsyremetyl-esltier kan foreligge i form av racematet eller i form av en av de to antipoder. Fortrinnsvis har den den konfigurasjon som svarer til det reserpin som er utvunnet av planten' av Raiiwolfiaartene, dvs1, det foreligger i sin venstredreiende form.
Den nye forbindelse, særlig som venstredreiende antipode, og dens salter opp-viser overveiende seditativ virkning, henholdsvis beroligende egenskaper og har en svak antyhypertensiv virkning. De utmer-ker seg særlig ved at de i motsetning til de naturlige alkaloider med deres; langsomt inntredende, ofte uønsket langvarig farma-kologiske virkning utfolder sin virkning vesentlig tidligere og over et godt begrenset tidsrom, dvs. medikasjonen blir derved let-tere kontrollerbar. De terapeutisk anvendelige salter av den nye forbindelse, fortrinnsvis addisj onssaltene med mineralsyrer er også relativt godt oppløselige i vann og er derved av overordentlig betydning foir fremstilling av vandige injeksjonsoppløs-minger eller oralt administrerbare preparater slik som eliksirer. Dette gjelder særlig for 18-O-metyl-reserpisyremetylester-hy-droklorid.
Forbindelsen ifølge foreliggende opp-finnelse kan derfor anvendes som medika-menter i human- eller veterinærmedislnien fortrinnsvis som sedative eller beroligelses-midler til behandling av hyperaktivitet, spennings- og nervøse tilstander. For dette formål kan de f. eks. anvendes; i form av farmasøytiske preparater, hvilke inneholder disse forbindelser f. eks. sammen med farmasøytiske organiske eller anorganiske, faste eller flytende bærestoffer som er egnet for enteral, f. eks. oral eller parenteral administrasjon. For dannelsen av disse kommer slike stoffer på tale som ikke rea-gerer med: den nye forbindelse, slik som f. eks. vann, gelatiner, melkesukker, stivelse, magnesiumstearat, talkum, vegetabilske oljer, benzylalkoholer, gummi, polyalkylen-glykoler, vaseliner, cholesterin, eller andre kjente legemiddelbærere. De farmasøytiske preparater kan også inneholde andre tera-peutiske verdifulle stoffer f. eks. hypoten-sive midler. Innholdet av det nye virksomme stoff ligger fortrinnsvis ved 0,05 til 10 %.
Den nye forbindelse kan imidlertid og-så anvendes sammen med vanlige for- henholdsvis bærestoffer som dyrefor eller i ve-terinærmedisinen. Den kan også tjene som mellomprodukter til fremstilling av andre verdifulle forbindelser.
Den nye 18-O-metyl-resierpsyremetyl-esiter. og dens salter fås ved at man forestrer 18-O-metyl-reserpsyre eller dens salter med diazometan til metylesteren eller dekvaterniserer kvaternære 18-O-metyl-reserpsyremety lestersalter ved hydrolyse eller reduserer A<:J,->dehydro-18-o-metyl-reserpsyremetylester eller salter derav med nascerende hydrogen i surt miljø, fortrinnsvis med sink i nærvær av vandig perklorsyre og/eller av en annen syre til epi-alloyohimbanforbindelse eller epimeri-serer 18-O-metylisoreserpsyre-metylester eller dens salter i 3-stilling ved behandling med syrer, fortrinnsvis ved innvirkning av en alifatisk karbonsyre og/eller en aromatisk sulfonsyre, eller omestrer en 18-O-metyl-reserpsyreester eller dens salter med metanol i nærvær av en organisk syre, et alka-iimetall-alkoholat eller -cyanid eller en steirk kvaternær ammoniumbase, eller reduserer lS-O-metyl-reserpsyremetylester-N-oksyd eller dens salter med nascerende hydrogen eller med hydrogen i nærvær av en katalysator som inneholder et metall fra 8. gruppe i det periodiske system, og om
ønsket, overfører den erholdte frie base til salter eller omdanner erholdte salter til en fri basie.
Forestringen av 18-O-metyl-reserpsyre foregår etter i og f or seg kjente fremgangsmåter, hensiktsmessig ved. omsetning av den nevnte syre som befinner seg i egnede oppløsnings- eller fortynningsmidler f. eks. etere slik som dletyleter eller tetrahydro-fura.n, lavere-alkanoler slik som metanol eller etanol eller halogenerte hydrokarboner slik som kloroform eller metylenklorid med diazometan. Det siste anvendes fortrinnsvis oppløst i et inert oppløsningsmid-del f. eks. en eter slik som dietyleter eller det overdestilleres fra sin oppløsning til oppløsningen av utgangsstoffet. Etter å ha avsluttet reaksjonen spaltes overskudd av diazokomponenten f. eks. ved tilsetning av en karbonsyre slik som eddik- eller benzoesyre.
18-O-metylreserpsyre som anvendes sem utgangsprodukt og dens salter kan fås f. eks. ved foretring av reserpsyreester eller dens salter med diazometan i nærvær av sterke anorganiske Lewissyrer og etterflg. hydrolyse eller hydrogenolyse av de erholdte forbindelser.
Hydrolysen av 18-O-metyl-reserpsyreester hvori esterresten inneholder mer enn 1 karbomatom utføres etter i og for seg kjente fremgangsmåter, f. eks. ved behandling av esteren entan med et alikalimetall-hydroksyd slik som natrium eliter kaliumhydroksyd i en lavere-alkanol slik som metanol eller etanol, fortrinnsvis i vandige blandinger av disse eller med en syre, f. eks. en halogenhydTogensyre slik som bromhy-drog&nsyre eller en lavere-alkankarbonsyre slik som iseddik.
Fremstiller man 18-O-metyl-reserpsy-ren ved hydrogenolyse av tilsvarende estere går man ut fra fortrinnsvis l-aryl-lavere- alkylestere, spesielt slike med formel I
hvori Ph betyr en fenylrest, f. eks. en substituert eller med laverealkyl slik som metyl, laverealkoksy, slik som metoksy eller halogen, slik som klor eller brom substituert fenylrest og R, fortrinnsvis betyr hydrogen, men også laverealkyl slik som metyl, etyl eller n-propyl eller <mian anvender deres salter.
Utførelsen av hydrogenolysen foregår fortrinnsvis i et oppløsningsmiddel, f. ek*, en laverealkanol slik som metanol eller etanol ved innvirkning av hydrogen i nærvær av en katalysator som inneholder et element fra 8. gruppe i det periodiske system, slik som palladium på trekull for det meste ved normalt trykk og ved romtemperatur om nødvendig også ved forhøyet trykk og/eller ved forhøyet temperatur. ;1-aryl-laverealkylesteren som særlig anvendes for hydrogenolyse, spesielt slike med formel I, kan f. eks. fås ved alkoholyse av 16,18-reserpsyrelakton eller dets salter og etterfølgende foretring av 18-hydroksyl- ;gruppen. Den for alkoholysen anvendte 1-aryl-laverealkanol f. eks. en slik med formel Ph-CH-OH hvori Ph og R, har den be-I ;R, ;tydning som er angitt for formel I, omsettes' i nærvær av en tilsvarende katalysator f. ekS'. et alkalimetall slik som natrium eller kaliumforbindelser av alkohol eller alkaliumcyanid eller benzyl-trimetylammo-ndumhydroksyd med laktoner under avkjø-ling ved romtemperatur eller fortrinnsvis ved forhøyet temperatur, om nødvendig i nærvær av en inert gass f. eks. nitrogen. Den erholdte respersyre-l-aryl-laverealkyl-ester eller dens salter kan deretter foretres med diazometan i nærvær av en sterk anorganisk Lewisyre slik som fluoborsyre til de ønskede utgangsprodukter, f. eks. slike med formel I. ;Fremstilles de nye forbindelser av kvaternære 18-O-metylreserpsyremetylester-salter ved hydrolyse, går man fortrinnsvis ut fra forbindelser med formel II, ;;hvori R er en ved hydrolyse avspaltbar organisk rest, f. eks. en substituert hydrokar- ;bonrest med alifatisk karakter og A betyr en anion. ;En substituert hydrokarbomrest med a alifatisk karakter R betyr f. eks.: subsitltu-ert laverealkyl, fortrinsnvis et slikt med 1 1—4 karbonatomer slik som metyl, etyl, n-eller i-propyl eller n-butyl, laverealkenyl, i spesielt med 3—5 karbonatomer slik som allyl, metallyl eller butenyl-(2), idet det som substituenter i slike rester kan f. eks. anføres i følgende grupper: foretrede hy-droksyl- eller merkaptogrupper, f. eks. la-veralkoksy eller laveralkylmerkapto, for-trinsvis med 1—4 karbonatomer slik som metoksy, etoksy n-propoksy, henholdsvis metyl- eller etyimerkapto, halogenatomer slik som klor eller brom, karbolaverealkoksy slik som karbometoksy elelr karbetoksy, aryloksy eller aryirrierkapto, f. eks. monio-eller bicykliske aryloksy eller arylmerkapto slik som fenoksy eller fenylmerkapto eller aryllaverealkoksy, henholdsvis aryl-lavere-alkylmerkapto, slik som benzyloksy, dife-nylmetoksiy, benzylmerkapto eller difemyl-metylmerkapto, idet arylresten ennå ikke kan være substituert med laverealkyl slik som f. eks. metyl eller etyl, laverealkoksy slik som metoksy, etoksy, halogen slik som fluor, klor eller brom, nitro eller amino tylamino. ;Hydrokarbonresten som forbinder de nevnte soibstituemter med det kvaternære nitrogenatom er fortrinnsvis en lavereal-kylengruppe slik som metylen 1,1-etylen eller 1,1-propylen. ;Videre hydrokarbonrester R er f. eks. også 1-aryllaverealkyl eller -alkenylgrup-per, hvori aryl betyr mono- eller bicykliske arylrester slik som fenyl-, 1- eller 2- naftyl-og alkylresten fortrinnsvis inneholder 1—4, alkenyl-resten 3—5 karbonatomer, idet arylresten også kan inneholde videre f. eks. de ovenfor anførte kj ernesubsitituenter. ;Foretrukne rester R er følgende: mono-cykliske 1-aryl-laverealkyl, spesielt aryl-metyl slik som benzyl difenylmetyl, trietyl eller -1-fenyletyl, 1-laverealkoksy-laverealkyl særlig lavere-alkoksy-metyl slik som metoksy, etoksy, n- eller-i-propofcsy, rao-nocyklisk 1-aralkoksy-laverealkyl fortrinnsvis aralkoksy-metyl, slik som ben-zyloksymetyl, 1-lavere-alkylmerkapto-laverealkyl, spesielt laverealkylmerkapto-mietyl som metyl- eller etylmerkapto-metyl, mo-nocyklisk 1-aralkylmerkapto laverealkyl, særlig aralkylmerkapto-metyl slik som benzyl-merkapto-metyl, 1-halogenlavere-alkyl, fortrinnsvis halogenmetyl slik som klor eller bnommetyl eller 1-karbalkoksy-laverealkyl, spesielt karbalkoksy-metyl slik som karbometoksy- eller karbetoksy-metyl. ;Anionet A i formel II betyr fortrinns- ;vis anioner av en sterk anorganisk syre '.eiks. en mineralsyre slik som saltsyre, Drom eller j odhydrogensyre, svovelsyre eller 'luoborsyre eller en sterk organisk syre fortrinnsvis en organisk sulfonsyre slik som 3- toluolsulfonsyre. ;Dekvaterniseriingen foregår f. eks. ved aehandling av de kvaternære forbindelser ;led fortynnede anorganiske syrer slik som saltsyre eller svovelsyre. ;De kvaternære forbindelser som anvendes som utgangsstoffer får man f. eks. iv reserpsyremetylester eller dens salter ved innvirkning av en reaksj onsdyktig forestret substituert alkohol med alifatisk karakter, f. eks. en alkohol med formel R-OH hvori R har den tidligere nevnte betydning. ;De reaksjonsdyktige forestrede alkoho-ler som anvendes for kvatermisiering er spesielt slike som fås mied sterke anorganiske syrer f. eks. mineralsyre slik som saltsyre, brom- elelr jodhydrogensyre eller svovelsyre eller sterkere origanislke syrer, f. eks-, organiske sulfonsyrer som p-toluolsulfonsyre. ;Kvaterniseringen kan foregå i nærvær eller fravær av et inert oppløsningsmiddel under avkjøling, ved romtemperatur eller ved forhøyet temperatur, om nødvendig under trykk eller i nærvær av inert gass, f. eks. nitrogen. ;De erholdte kvaternære reserpsyreme-tylestersalter, fortrinnsvis slike som bort-sett fra den fri 18-hydroksylgruppe svarer til formel II, kan f. eks. ved innvirkning av diazometan i nærvær av en sterk anorganisk Lewis-syre f. eks. fluoborsyre, overføres til de i 18-still'ing foretrede forbindelser. ;Fremstilles de nye forbindelser av A<:>)-dehydro-lS-O-metyl-reserpsyremetylester (h?r salter av disse, anvender man slike hvori 3,4- eller 3,14-stillingen er knyttet sammen med en dobbeltbinding. Strekker dobbeltbindingen seg over 3,4-stillingen, er 4- N-atomet kvaternært og forbundet med anionet av en syre, fortrinnsvis en sterk anorganisk syre, f. eks. en halogenhydro-gensyre slik som saltsyre eller bromhydro-gensyre, en fosforsyre, f. eks. en halogen-fosforsyre, slik som klorfosforsyre eller av perklorsyre eller en organisk syre, slik som eddiksyre. ;Reduksjonen foregår med nascerende vannstoff i surt miljø, f. eks. ved innvirkning av et metall på en oppløsning av ut-gangsistoffet i en syre. Fortrinnsvis foregår reduksjonen med sink i nærvær av vandig perklorsyre og/eller en annen syre, f. eks. eddiksyre, da derved reduksjonen går raskt for seg og kontatken med utgangsstoffet henholdsvis endeproduktet med det sure medium kan holdes på et minimum. Også andre organiske fortynningsmidler, f. eks. etere, slik som tetrahydrofuran eller p-dioksan eller lavere alkanoner, slik som aceton, kan anvendes ekstra om ønsket, sammen med vann. Reduksjonen kan ut-føres ved romtemperatur om nødvendig, under avkjøling eller ved forhøyet temperatur. Reaksjonsproduktet fåes f. eks. ved nøytralisasjon av den eventuelt inndamp-ede reaksjonsblanding med et alkalisk middel, f. eks. ammoniakk, og ekstraksjoin med et oppløsningsmiddel slik som metylenklorid. ;A:!<->dehydroforbindelser, som anvendes som utgangsprodukt, kan f. eks. fås som følger: 2a-metoksy-3p-hydroksy-7-okso-la,2p, 3a,7,8,9a-10a-oktahydronaftalin-l(3-kar-bonsyremetylester med formel III
metyleres i 3|3-stilling, f. eks. ved innvirkning av diazometan, i nærvær av en for-etringskatalysator, f. eks. fluoborsyre. Den erholdte forbindelse oksyderes deretter f. eks. ved behandling med osmiumtetroksyd i vandig oppløsning og deretter med natri-umklorat til 2a,3|3-dimetoksy-5a,6a-dihy-droksy-7-okso-la,2(3,3a,4,5|3,6|5,7,8,9a,10a-de-kahydronaftalin-l|j-karbonsyremetylester. Den således fremstilte forbindelse kan f. eks. oppspaltes med vandig perjodsyre ok-sydativt til 2a,3(3,dimetoksy-5(3-aldehydo-6(3-karboksymetyl-la,2|3,3a,4,5a,6a-heksa-hydrobe.nzol-l(3-karbonsyremetylester med formel IV Den frie karboksylgruppe forestres deretter f. eks. med en diazoforbindelse av en hydrokarbon, f. eks. en diazo-laverealkan, slik som diazometan eller -etan, og den erholdte forbindelse kondenseres med 6-metoksy-tryptamin i et inert oppløsningsmiddel, slik som benzol til 4,12-dehydro-3-lavere-alkoksy-18-0-metyl-3-okso-2.3; 3,4->bis-seco-re-serpsyremetyiester med formel V ;hvori R' betyr laverealkyl. Ved behandling med et reduksjonsmiddel, f. eks. et borhy-drid, slik som natriumborhydrid, i et inert oppløsningsmiddel f. eks. en laverealkanol slik som metanol eller etanol, om nødven-dig i nærvær av en aktivator slik som alu- ;miniumklorid, kan den erholdte Schiffske base overføres til den tilsvarende 3-lavere-alkoksy-18-0-metyl-3-okso-2,3; 3,4-bis-seco-reserpsyremetylester. Herved kan det inntre hydrolyse av en eller begge forestrede karboksylgrupper. Er dette foregått, for- ;estres de frie karboksylgrupper igjen, f. eks. med diazometan. Den erholdte forbindelse omdannes deretter f. eks. ved behandling ;med en karbonsyreanhydrid, slik som ed-diksyreanhydrid, til 18-0-metyl-3-okso-2,3-seco-reserpsyremetylester med formel VI ;Av disse kan de ønskede, som utgangsstoffer anvendte A<:i->dehyd!roforbindelser fåes f. eks. veid innvirkning av sure midler, f. eks. fosforhalogenider, slik som fosfor-tri-eller -pentaklorid, eller fortrinnsvis fosfor-oksyhalogenlder, slik som fosforoksyklorid. Omdannelsen av 3,4-dehydroforbindel-sen med f ormel VII ;hvori A betyr et anion, f. eks. anionet av det kondensasjonsmiddel som anvendes til ringslutnimgsreaksjonen, henholdsvis det av den denav dannede syre, til den fri base, dvs. sansynligvis til den tilsvarende 3,14-dehydrofoTbindelse, foregår f. eks. ved behandling med et alkalisk middel slik som ammoniakk eller alkalimetall-, f. eks. natrium- eller kallumkarbonat eller -hydro-genkarbonat. I surt medium danner den frie base salter, hvori igjen 3,4-dehydro-forbindelsen foreligger. ;De nevnte A.;!-d'ehydroforbindelser kan imidlertid også fremstilles ved foretring av 3-okso-2,3-seco-reserpsyre-metylester og derpå følgende ringslutning. Foretringen utføres f. eks. ved omsetning av 2,3-seco- ;forbindelsen med diazometan i nærvær av en sterk anorganisk Lewis-syre, slik som ;fluorborsyre. Man kan også foretre 2,3-secoforbindelsen med reaksj onsdyktig forestret metanol i nærvær av tilsvarende ka-talysatorer. Reaksj onsdyktig forestret metanol er f. eks. slike som fåes med sterke ;syrer, f. eks. anorganiske syrer, slik som saltsyre, brom- elelr jodhydrogensyre eller ;svovelsyre, eller organiske syrer1, spesielt organiske sulfonsyrer, slik som p-toluolsulfonsyre. Fordelaktig kan foretringen ut-føres med dimetylsulfat, fortrinnsvis i nærvær av en base, f. eks. et alkalimetall-, slik ;som natrium- eller kaliumhydroksyd, eller med metylklorid, -bromid eller -jodid, spesielt i nærvær av et basisk middel, slik som ;fuktig sølvoksyd. Ringslutningsreaksjonen foregår deretter ifølge den ovenfor angitte fremgangsmåte. ;Videre kan de nye forbindelser også fremstilles ved epimerisering av 18-O-metyl-isoreserpsyremetylester med f ormel VIII ;;eller dens salter. ;Epimeriseringen foregår ved behandling med en syre, f. eks. en organisk karbonsyre, fortrinnsvis en alifatisk karbonsyre, f. eks. en laverealkankarborasyre, slik som eddik- eller propionsyre, spesielt iseddik eller en organisk sulfonsyre, f. eks. en aromatisk sulfonsyre, slik som p-toluolsulfonsyre eller en laverealkansulfonsyre slik som metansulfonsyre eller sterke mineralsyrer, f. eks. halogenhydrogensyrer, slik som saltsyre eller blandinger av syrer, f. eks. aryl-sulf onsyrer med alifatisike karbonsyrer, slik som p-toiuolsulfonsyre i Iseddik. Reaksjonen kan utføres i nærvær eller fravær av ekstra fortynningsmidler. p-toluolsulfonsyre kan f. eks. anvendes i nærvær av en organisk base, slik som collidin, hvorimot saltsyre fortrinnsvis anvendes i vannfrie laverealkanoler, slik som metanol eller etanol. Epimeriseringein kan utføres ved romtemperatur, fortrinnsvis ved forhøyet temperatur og/eller under trykk og/eller i en nitrogenatmosfære. ;Maksimale utbytter fåes ved slike om-leiringsreaksjoner ved at man ved fjernelse av de ønskede produkter fra reafcsjonsmil-jøet forskyver likevekten mest mulig til side for det fullstendige reaksjonsforløp. At-skillelsen av reaksj onsproduktet fra ut-gangsmaterialet kan muliggjøres under hensyntagen til deres relative oppløsielig-heter og valg av egnet oppløsningsmiddel. Således kan reaksj onsproduktet eller et salt av dette skilles fra utgangsproduktet enten ved fraksjonert krystallisasjon fra egnet oppløsningsmiddel eller ved adsorbsjon på et egnet stoff, slik som aluminiumoksyd eller papir og derpå følgende fraksjonert elusjon, hvoretter det resterende utgangs:-produkt igjen kan tilføres omleiringsreak-sjonen. ;Det som utgangsstoff anvendte 18-0-metylisoreserpsyremetylester med formel VIII kan fås av den tidligere nevnte A<:i->dehydroforbindelse ved katalytisk hydrering eller ved innvirkning av et dilettmetall1-hydrid eller et lettmetallamalgam. Innvirk-ningen av hydrogen foregår f. eks. i nærvær av en katalysator som inneholder et metall fra den 8. gruppe i det periodiske system, slik soim Raney-nikkel, fortrinnsvis i et fortynninigsmiddel, f. eks. en laverealkanol, slik som metanol eller etanol ved normalt eller forhøyet trykk og/eller under avkjøl-ing ved romtemperatur eller forhøyet temperatur. Reduserer man med et dilettme-tallhydrid, anvender man fortrinnsvis et alkali- eliter jordalkalimetallborhydrid, som litium-, natrium-, eller kaliumborhydrid eller kalsium-, strontium- eller bariumbor-hydrid eller et alkalimetall-laverealkoksy-borhydrid, slik som natrlum-trimetoksybor-hydrid, fortrinnsvis i nærvær av et fortynningsmiddel, f. eks. en laverealkanol, slik; som metanol eller etanol, eller et f orm-fl.-m.ir! slik som selve formamidet eller dime-tylformamid. Om nødvendig utfører man omsetningen med hydridet ved forhøyet temperatur og under en inertgass, f. eks. nitrogen. Reduksjonen med en lettmetall-amaigam kan man1 f. eks. utføre med et al-kailmetall- eller natriumamalgam eller med aluminiumamalgam i nærvær av et vannholdig fortynningsmiddel, slik som fuktig eter. ;Videre kan man få 18-O-metyl-isore-serpsyremetylesteren som anvendes for epimeriseringen ved foretring av isoreserp-syremetylesteren eller dets salter. Foretringen foregår som allerede angitt, f. eks. ved behandling med diazometan i nærvær av en sterk anorganisk Lewis-syre, slik som ; fluoborsyre. ;Fremstilles den nye forbindelse av 18-O-metylreserpsyremetylester eller dens salter ved omestring med metanol, anvender man som omestringskatalysatorer enten sure eller basiske stoffer, f. eks. anorganiske syrer, slik som wolframsyre eller organiske syrer, slik som p-toluol'sulfonsyre, men fortrinnsvis alkallmetallalkoholater, slik som litium-, natrium- eller kaliumalkoholater, jordalkalimetall, slik som strontium eller bariumalkoholater eller aluminiumalkoho-later, spesielt slike av metanolet som anvendes for omestringen, eller alkalimetall-cyanider som kaliumcyanid, eller sterke kvaternære ammonlumbaser, slik som ben-zyltrimetylammonlumhydroksyd. Ved siden av det som reaksjonskomponenter anvendte metanol kan det også anvendes andre inerte oppløsnings- eller fortynningsmidler, f. eks. aromatiske hydrokarboner, slik som benzol eller toluol. Omestringen utføres ved romtemperatur, om nødvendig, ved forhøy-et temperatur, og/eller ved forhøyet trykk og/eller under en inerbgass f. eks. 'nitrogen. ;De som utgangsprodukt anvendte 18-O-metyl-reserpsyreestere kan f. eks. fåes ved foretring av reserpsyreestere eller deres salter med diazometan i nærvær av sterke, anorganiske Lewis-syrer slik som fluoborsyre. ;Fremstillingen av den nye 18-O-metyl-reserpsyremetylester og dens salter ved re-duksjon- av dens N-oksyd eller dens salter, foregår f. eks. ved behandling av hydrogen i nærvær av en katalysator som inneholder et metall fra 8. gruppe i det periodiske system, slik som Raney-nlkkel, platinoksyd eller palladiumsort eller nascerende hydrogen, slik som det oppstår ved innvirkning av et tungmetall, f. eks. jern, sink eller tinn, på syrer, f. eks. 'eddiksyre. ;Det anvendte 18-O-metyl-reserpsyremetylester-N-oksyd kan fremstilles etter i og for seg kjente fremgangsmåter, f. eks. ved innvirkning av et N-oksydasjonsmiddel på reserpsyremetylester som befinner seg fortrinnsvis i oppløsning i en inert væske. Som N-oksydasjonsmiddel kan det f. eks. anføres hydrogensuperoksyd, ozon, persvo-velsyre eller spesielt organiske persyrer, slik som pereddik-, perbenzoe-, monoperftal-eller p-toruol-persulfonsyre. De Inerte væs-ker som anvendes for oksydasjonen som oppløsnings- eller fortynningsmiddel er f. eks. halogenerte laverealkaner slik som kloroform, metylen- eller etylenklorid, eller laverealkanoler slik som metanol eller etanol. For N-oksydasjonen unngås hensiktsmessig både ethvert overskudd av oksydasjonsmiddel og også forhøyet temperatur for å hindre andre oksydative forandrin-ger. Det erholdte N-oksyd eller dets salter kan deretter foretres, f. eks. med diazometan i nærvær av sterke anorganiske Lewis-syrer, som fluoborsyre. ;De reserpsyrederivater henholdsvis deres salter som anvendes for ovenstående re-aksjoner kan foreligge i form av racemater eller i form av antipoder. Fortrinnsvis har de den konfigurasjon som svarer til det venstredreiende reserpin som utvinnes av plantene fra Rauwolfia-arter. ;Likeledes kan den nye 18-O-metyl-reserpsyremetylester og dens salter tilsvare utgangsproduktet enten som racemat eller foreligge i form av de optiske antipoder. Racemisk 18-O-metyl-reserpsyremetylester kan f. eks. oppdeles som følger: Den race-miske frie base, f. eks. oppløst i en lavere-alkanol, slik som metanol, etanol, n- eller i-propanol, eller et halogenert, lavere, alifatisk hydrokarbon, slik som metylenklorid eller kloroform, omsettes med en optisk ak-tiv syre og' skiller de erholdte salter, f. eks. på grunn av deres forskjellige oppløselig-heter i de diastereomere, hvorav antipod-ene for den nye base kan frigjøres ved innvirkning av alkaliske midler. Særlig bruk-bare optisk aktive «yfer er D- og L-formene av vinsyre, di-o-toluylvinsyre, eplesyre, mandelsyre, 10-kamfersulfonsyre eller chi-nasyre. ;Optisk aktive former av de ovennevnte forbindelser kan også fås ved hjelp av biokjemiske fremgangsmåter. ;Alt etter fremgangsmåtebetingelsene og utgangsstoffene får man den nye forbindelse i fri form eller i form av dens salter. Således kan det f. eks. fås basiske, nøy-trale, sure eller blandede salter, eventuelt også hemi-, mono-, sesqui- eller polyhydra-ter derav. Saltene av den nye forbindelse kan på i og for seg kjent måte overføres til den frie baise, f. eks. ved reaksjon med et basisk middel, f. eks. vandig ammoniakk. Den frie base lar seg på den annen side overføre til syreaddisjonssalter, f. eks. ved reaksjon med en av de til å begynne med nevnte anorganiske eller organiske, terapeutisk anvendelige syrer, om ønsket i nærvær av et fortynningsmiddel, f. eks. en alkohol, slik som metanol, etanol, n- eller i-propanol, av et halogenert, alifatisk hydrokarbon, slik som metylenklorid eller kloroform eller i en blanding av disse, om ønsket også i nærvær av vann. ;Oppfinnelsen beskrives nærmere i de følgende eksempler. Temperaturene er angitt i Celsiusgrader. ;Eksempel 1: ;En oppløsning av 0,5 g (->-18-0-metyl-reserpsyre i en metanol-metylenkloridblan-dimg setter man til en oppløsning av diazometan:, lar reaksj onsblandingen stå noen tid, spalter overskudd av diazometan ved tilsetning av noe benzoesyre og inndamper. Resten tilsettes deretter litt ammoniakk, ekstraheres med metylenklorid og (-)-18-O-metyl-reserpsyremetylesteren som fåes etter avdampning av ekstraksj onsmidlet krystalliserer fra en blanding av benzol-cykloheksan og har smeltepunkt 235/237° ;25 ;C; [a] D = _m° (i kloroform). ;På samme måte kan man gå ut fra d,l-18-0-metylreserpsyre og således kom-me til d,l-18-OHmetyl-reserpsyremetylester. ;Utgangsproduktet kan fåes som følger: a) 1 g (-)-18-0-metyl-reserpsyreetyl-ester, oppløst i vandig etanol forsåpes med 0,5 g natriumhydroksyd og oppløsningsmid-let avdampes. Resten digereres med saltsyre, renses på vanlig måte og den erholdte (-)-18-0-metyl-reserpsyre utskilles ved omsetning av hydrokloridet med ammoniakk. ;b) 1 g (-)-reserpsyrelakton overføres ;med benzylalkohol i nærvær av natrium-benzylat til (-)-reserpsyrebenzylesteren og denne foretres ved omsetning av diazometan ved -10 til -15° i nærvær av eterisk fluoborsyreoppløsning til (-)-18-0-metyl-reserpsyrebenzylester. Av dette får man den 1 ønskede 18-O-metyl-reserpsyre ved innvirkning av hydrogen i nærvær av palladium på trekull. ;Fluoborsyreoppløsningen som anvendes for foretringen fremstilles som følger: Handelsvanlig, ca. 50 %'s vandig fluo- \ borsyre kensentreres ved delvis avdampning av vann under forminsket trykk til en omtrent 14-n.-oppløsning, idet konsentra-sjonen for oppløsningen bestemmes ved ti-trering med standardnatronlut. 1 cm:i av ' denne konsentrerte fluoborsyre fortynnes j deretter med 110 cm<:i> absolutt eter og 30 cm'1 metylenklorid til en omtrentlig 0,1-n.-oppløsning. ' ;Eksempel 2: En oppløsning av 1,5 g (-)-18-0-metyl-reserpsyremetylester i 25 cm:! aceton tildryppes ved romtemperatur under om- i
røring til omslag fra kongorødt konsentrert saltsyre. Krystallene av (-)-18-0-metyl-reserpsyremetylester-hydroklorid som utskilles ved skraping på karveggene, fråfil-treres og vaskes med kold aceton. Smeltepunkt 237—242° C (dekomponering). ;Eksempel 3: ;En blanding av 0,75 g As-dehydro-18-O-metyl-reserpsyremetylester (hvori dobbeltbindingen sansynligvis befinner seg i 3,14-stilling), 8 cm<3> tetrahydrofuran, 8 cm<3 >aceton og 7,2 cm<3> vann tilsettes under om-røring, 0,8 cm<:i> 70 %'s perklorsyre og 0,7 g sinkstøv og reaksj onsblandingen, som holdes under en nitrogenatmosfære og som er oppvarmet til kokning, omrøres videre i 15 minutter. Deretter avdamper man opp-løsni-ngsmidlet under forminsket trykk, oppløser den oljeaktige rest i 20 cm<3> av en 3 : 2-acetoin-vainnblanding, tilsetter vandig ammoniakk og avdamper det organiske oppløsningsmiddel. Resten tilsettes deretter 25 cm<3> vann, ekstraherer med metylenklorid, den organiske fase tørkes over vann-fritt natriumsulfat og inndampes. Den skumaktlge rest digereres med ca. 20 cm3 benzol ved romteperatur, filtreres, og filtra-tet kromatograferes ved 20 g aluminiumoksyd (Woelm, nøytral, aktivitet II-III). Søylen elueres med 100 cm3 benzol, fulgt av 200 cm<3> metylenklorid og 150 cm<3> metylenklorid som har et innhold av 0,5 % metanol. Metylenkloridfraksjonen inndampes og resten krysalliseres fra benzolcyklo-heksan 1 : 3. Den således erholdte 18-0-metyl-reserpsyremetylester er identisk med det produkt som erholdtes ifølge eksempel 1. ;Eksempel 4: ;En oppløsning av 1 g (-)-18-0-metyl-3-iso-reserpsyremetylester i 35 cm<3> iseddik oppvarmes under nitrogen i 20 timer med tilbakeløpskjøler. Deretter inndamper man til lite volum under forminsket trykk, tilsetter vann og ekstraherer med kloroform. Den organiske fase vasker man med vann, avdamper kloroformen og resten kromatograferes, slik som beskrevet i eksempel 3 ved aluminiumoksyd. Man får (-)-18-0-tnetyl-reserpsyremetylesteren som etter omkrystallisasjon fra en blanding av benzol og cykloheksan smelter under dekomponering ved 228—231° C. ;Eksempel 5: ;En blanding av 0,5 g (-)-18-0-metyl-reserpsyreetylester, 50 cm* metanol og noen
dråper benzyl-trimetylammoniumhydrok-
syd lar main koke noen tid med tilbakeløps-
kjøler, inndamper og krystalliserer den erholdte 18-O-metyl-reserpsyremetylester fra en blanding av benzol-cykloheksan. Det er identisk med det produkt som erholdtes ifølge eksempel 1.
Eksempel 6:
1,5 g av saltet av (-)-18-0-metyl-reserpsyremetylester-N-oksyd oppløser man i 85 cm3 iseddik, tilsetter 8,5 g sinkstøv, opp-
varmer reaksj onsblandingen i 15 minutter på dampbad, f raf Utrerer og avkjøler. Fil-
tratet heller man i 150 cm3 koldt vann, ekstraherer med metylenklorid og tilsetter den vandige fase 20 %'s sodaoppløsning inntU alkalisk reaksjon. Nå ekstraheres på
ny imed metylenklorid, den organiske fase inndampes til tørrhet, resten opptas i ben-
zol, og benzoloppløsningen inndampes. Den i resten inneholdte (->-18-0-metyl-reserpsyremetylester er identisk med det i eksem-
pel 1 beskrevne sluttprodukt. Den kan iso-
leres ved kromatografi.
Eksempel 7:
1,06 g av det kvaternære salt av (-)-18-O-metyl-reserpsyremetylester med klorme-tyl-metyleter oppløses i 15 cm<3> metanol og 50 cm3 vann, oppløsningen innstilles med
kons:. saltsyre på pH = 3 og står i oa. 1 time ved 'romtemperatur. Deretter innstiller man oppløsningen basisk med ammoniakk og ekstraherer den med metylenklorid. Den tørkede metylenkloridfase inndampes og resten ekstraheres med 50 cm<8> benzol. Ben-zoloppløsningen inndampes. Fra resten får man ved kromatografi (-)-18-0-metyl-reserpsyremetylesteren.
På samme måte kan man også gå frem
ever det kvaternære salt med benzylbro-
mid, som ved katalytisk hydrering med 10 %'s palladiumkull ved romtemperatur og
normalt trykk hydrogenolyseres til (-)-18-O-reserpsyremetylester.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av den nye 18-O-metyl-reserpsyremetylester med formelen
og salter av denne forbindelse, som er terapeutisk virksomme og kan anvendes i men-neske- og veterinærmedisin og i formidler som f ortilsetnlng, karakterisert ved at man forestrer 18-O-metyl-reserpsyre eller1 dens salter med diazometan til metylester eller dekvaterniserer kvaternære 18-O-metyl-re'serpsyremetylester-salter ved hydrolyse eller reduserer A:!<->dehydro-18-O-metyl-reserpsyremetylester eller salter av disse til epi-alloyohimbanforbindelse med nascerende 'hydrogen i surt miljø, fortrinnsvis med sink i nærvær av vandig perklorsyre og/eller en annen syre eller epi-meriserer 18-C-metyl-iso-reserpsyremetyl- ester eller dens salter i 3-stilling ved be
handling med syrer, fortrinnsvis ved innvirkning av en alifatisk karbonsyre og/eller en aromatisk sulfonsyre eller omestrer 18-O-metyl-reserpsyreester eller dens salter med metanol i nærvær av en anorganisk syre, et alkalimetallalkoholat eller -cyanid eller en sterk kvaternær ammoniumbase,
eller reduserer 18-O-metylreserpsyremetyl-ester-N-oksyd eller dens salter med nascerende hydrogen eller med hydrogen i nærvær av- en katalysator som inneholder et
metall fra den 8. gruppe i det periodiske system og, om ønsket, overfører erholdte frie baser til salter eller omdanner erholdte salter til de frie baser.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man går ut fra kvaternære forbindelser, hvori den kvaternære rest er en 1-aryl-laverealkyl-, 1-lavere-alkoksylaverealkyl-, 1-aralkofcsy-laverealkyl-, 1- laverealkylmerkapto-lave
realkyl-, 1-aralkylmerkapto-laverealkyl-, 1-halogen-laverealkyl- eller 1-karbalkoksy-laverealkylrest.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US447280A US3363774A (en) | 1965-04-12 | 1965-04-12 | Rotary drum filter |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO136851B true NO136851B (no) | 1977-08-08 |
| NO136851C NO136851C (no) | 1977-11-16 |
Family
ID=23775717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO162278A NO136851C (no) | 1965-04-12 | 1966-03-24 | Roterende trommelcellefilter. |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3363774A (no) |
| DE (1) | DE1536801C3 (no) |
| NO (1) | NO136851C (no) |
| SE (1) | SE321849B (no) |
Families Citing this family (45)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3403786A (en) * | 1966-08-25 | 1968-10-01 | Improved Machinery Inc | Rotary drum filter |
| US3485378A (en) * | 1967-02-23 | 1969-12-23 | Dorr Oliver Inc | Rotary drum filter with interior filter panels |
| US3630380A (en) * | 1969-08-28 | 1971-12-28 | Dorr Oliver Inc | Rotary vacuum drum filters |
| NL7804578A (nl) * | 1978-04-28 | 1979-10-30 | Amafilter Bv | Inrichting voor het filtreren van vloeistoffen. |
| BR5900592U (pt) * | 1979-04-30 | 1980-11-04 | Voith Sa Maquinas Equip | Filtro de tambor celular para desaguar suspensoes |
| DE3010682A1 (de) * | 1980-03-20 | 1981-10-01 | Klöckner-Humboldt-Deutz AG, 5000 Köln | Vakuum-doppeltrommelfilter |
| US4276169A (en) * | 1980-04-10 | 1981-06-30 | Dorr-Oliver Incorporated | Drainage deck assembly for rotary vacuum drum filter |
| US4309288A (en) * | 1980-08-07 | 1982-01-05 | Exxon Research & Engineering Co. | Rotary drum filter |
| US4419165A (en) * | 1981-02-04 | 1983-12-06 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Method of making a rotary drum filter and method of making an annular valve housing for such a drum filter |
| US4383877A (en) * | 1981-02-04 | 1983-05-17 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Method of making an annular valve housing for a rotary drum filter |
| US4370231A (en) * | 1981-09-04 | 1983-01-25 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Rotary drum filter |
| EP0094994B1 (en) * | 1982-05-21 | 1987-04-29 | Exxon Research And Engineering Company | Improved rotary drum filter |
| FI65829C (fi) * | 1982-08-06 | 1984-07-10 | Enso Gutzeit Oy | Foerfarande foer tvaettning av cellulosa |
| US4505137A (en) * | 1982-12-08 | 1985-03-19 | Westvaco Corporation | Apparatus for washing paper pulp |
| US4491501A (en) * | 1982-12-08 | 1985-01-01 | Westvaco Corporation | Method for washing a fibrous particle mat with wash liquor having an impact energy sufficient to disrupt and rearrange the interstitial pore matrix |
| US4670099A (en) * | 1983-02-04 | 1987-06-02 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Method and apparatus for washing a mat of pulp stock on a drum filter |
| US4697292A (en) * | 1983-02-04 | 1987-10-06 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Shower pipes for rotary drum filter |
| US4522716A (en) * | 1983-02-04 | 1985-06-11 | Lavalley Richard W | Shower pipes for rotary drum filter |
| US4683059A (en) * | 1985-05-24 | 1987-07-28 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Vacuum breaker valve-discharge elbow assembly for rotary drum filters |
| US4608171A (en) * | 1985-05-24 | 1986-08-26 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Adjustable mounting for valve-discharge elbow of rotary drum filters |
| US4608170A (en) * | 1985-05-24 | 1986-08-26 | Lavalley Industrial Plastics, Inc. | Angularly adjustable breaker valve-discharge elbow for rotary drum filters |
| US4816169A (en) * | 1987-04-10 | 1989-03-28 | Lavalley Industries, Inc. | Vacuum filter system and vacuum filter discharge flow assembly |
| US5053123A (en) * | 1989-04-17 | 1991-10-01 | Ingersoll-Rand Company | Adjustable valve for varying filtrate composition from filters |
| FI86963C (fi) * | 1989-07-06 | 1992-11-10 | Ahlstroem Oy | Anordning och foerfarande foer behandling av massa |
| FI89768C (fi) * | 1989-07-06 | 1993-11-25 | Ahlstroem Oy | Filteringstrumma |
| US5028007A (en) * | 1989-08-31 | 1991-07-02 | Lavalley Industries, Inc. | Shower pipe assembly |
| US5244572A (en) * | 1991-12-06 | 1993-09-14 | Lavalley Industries, Inc. | Rotary drum filter with improved deck structure |
| US5308488A (en) * | 1992-05-27 | 1994-05-03 | Nelson Philip N | Drum structure for corrugated type rotary filters |
| US5281343A (en) * | 1993-04-20 | 1994-01-25 | Ingersoll-Rand Company | Vacuum filtration system and method of filtering pulp fibers from pulp slurry using the same |
| US5503737A (en) * | 1994-07-25 | 1996-04-02 | Ingersoll-Rand Company | Air inflow restrictor for disc filters |
| US5683582A (en) * | 1996-01-24 | 1997-11-04 | Beloit Technologies, Inc. | Air inflow restrictor for vacuum filters |
| US5914048A (en) * | 1997-11-13 | 1999-06-22 | Beloit Technologies, Inc. | Adjustable control valve system for rotating disc filter and method of operating the system |
| US20040094469A1 (en) * | 2002-11-18 | 2004-05-20 | Wen-Ta Hsieh | High-effective squeeze vacuum dehydration machine |
| DE102004033328A1 (de) * | 2004-07-09 | 2006-02-09 | Bhs-Sonthofen Gmbh | Filter mit Feststoff-Resuspendierung |
| US7347916B2 (en) * | 2004-09-24 | 2008-03-25 | Andritz Inc. | Vacuum washer drum |
| SE528722C2 (sv) * | 2005-06-03 | 2007-01-30 | Metso Paper Inc | Anordning för behandling av cellulosamassa i en tvättapparat anordnad med en förstärkande spant |
| US7293659B2 (en) * | 2005-07-15 | 2007-11-13 | Andritz Inc. | Drum structure for rotary drum filtering apparatus and methods of using same |
| US8137568B2 (en) * | 2005-09-26 | 2012-03-20 | Andritz Ltd. | Rotary drum vacuum filter |
| US7708207B2 (en) * | 2006-01-18 | 2010-05-04 | Andritz Inc. | Wash liquid spray nozzles for pulp mat and method to assemble nozzle |
| US7780815B2 (en) * | 2006-10-13 | 2010-08-24 | Andritz Inc. | Gas free valve for pulp vacuum washer and method |
| KR20170040223A (ko) * | 2014-08-11 | 2017-04-12 | 비피 코포레이션 노쓰 아메리카 인코포레이티드 | 용량이 향상된 분리 프로세스 |
| PT3578241T (pt) | 2018-06-05 | 2021-10-26 | ANDRITZ Separation GmbH | Tambor de filtragem para um dispositivo de filtragem por vacuo e/ou pressão |
| ES2894974T3 (es) | 2018-06-05 | 2022-02-16 | ANDRITZ Separation GmbH | Dispositivo de filtración a vacío y/o a presión para filtrar una suspensión |
| SE542326C2 (en) * | 2018-06-21 | 2020-04-14 | Valmet Oy | Vacuum filter |
| US11633681B2 (en) | 2019-02-05 | 2023-04-25 | Andritz Inc. | Replaceable filter plate assembly for a rotary drum filter |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2362300A (en) * | 1941-05-01 | 1944-11-07 | Swenson Evaporator Company | Filter |
| US3235086A (en) * | 1962-01-15 | 1966-02-15 | Ametek Inc | Filter |
| US3306457A (en) * | 1963-09-16 | 1967-02-28 | Improved Machinery Inc | Drum filter |
| GB1045580A (en) * | 1964-01-20 | 1966-10-12 | Improved Machinery Inc | Wire wound filter with underlying peripherally spaced cover elements |
-
1965
- 1965-04-12 US US447280A patent/US3363774A/en not_active Expired - Lifetime
-
1966
- 1966-03-24 NO NO162278A patent/NO136851C/no unknown
- 1966-04-06 SE SE4755/66A patent/SE321849B/xx unknown
- 1966-04-12 DE DE1536801A patent/DE1536801C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE1536801A1 (de) | 1970-02-26 |
| DE1536801B2 (de) | 1974-05-02 |
| NO136851C (no) | 1977-11-16 |
| SE321849B (no) | 1970-03-16 |
| US3363774A (en) | 1968-01-16 |
| DE1536801C3 (de) | 1975-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO136851B (no) | Roterende trommelcellefilter. | |
| Plattner et al. | Synthesis of some DE and CDE ring analogs of camptothecin | |
| Parker et al. | Total synthesis of dl-avenaciolide | |
| NO137440B (no) | Analogifremgangsm}te for fremstilling av terapeutisk aktive pleuromutiliner | |
| NO142865B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive karbazoler | |
| US2857385A (en) | Preparation op pentacyclic lactones | |
| NO129043B (no) | ||
| NO115110B (no) | ||
| NO140977B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive 2-amino-1,4-dihydropyridiner | |
| US2701251A (en) | Process of producing indoleacetic acids and new indoleacetic acids produced thereby | |
| Dean et al. | The chemistry of fungi. Part XXII. Nidulin and nornidulin (“ustin”): chlorine-containing metabolic products of Aspergillus nidulans | |
| EP0024095B1 (en) | Total synthesis of (1rs, 4sr, 5rs)-4-(4,8-dimethyl-5-hydroxy-7-nonenyl)-4-methyl-3,8-dioxabicyclo (3.2.1) octane-1-acetic acid and intermediates | |
| JPH0141152B2 (no) | ||
| CN106866663A (zh) | 一种吡喹酮合成的工艺方法 | |
| US3156725A (en) | Substituted 2-phenoxy and phenylthio-cyclopropylamines | |
| US3594392A (en) | Dibenzo(b,e)thiepine-1,1-dioxides | |
| US3427328A (en) | Odorants of the amber type and process for the manufacture thereof | |
| US3475438A (en) | Piperidine derivatives of dibenzobicyclo(5.1.0)octane | |
| SU563915A3 (ru) | Способ получени 2-оксиметил3-фенил-4/3н/-хиназолинона или его соли | |
| DE1793410A1 (de) | Totalsynthese von Zearalenon | |
| US3126387A (en) | Analogs thereof | |
| EP0093907B1 (en) | A novel production of hydroxymethylbutenoic acids | |
| US3898215A (en) | Rescinnamine-like compounds and a process for producing the same | |
| US3786068A (en) | Intermediate in the total synthesis of elenolic acid | |
| DE10115938A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxirancarbonsäuren und Derivaten davon |