NO136792B - Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol. - Google Patents
Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol. Download PDFInfo
- Publication number
- NO136792B NO136792B NO103573A NO103573A NO136792B NO 136792 B NO136792 B NO 136792B NO 103573 A NO103573 A NO 103573A NO 103573 A NO103573 A NO 103573A NO 136792 B NO136792 B NO 136792B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- benzyl
- indazole
- solution
- hydroxy
- dimethylamino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N benzydamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(OCCCN(C)C)=NN1CC1=CC=CC=C1 CNBGNNVCVSKAQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- SXPJFDSMKWLOAB-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2h-indazol-3-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=NN1CC1=CC=CC=C1 SXPJFDSMKWLOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- KOFUJVYGRHYEEQ-UHFFFAOYSA-N N(=O)N(C(=O)OC(C)CC)CCCN(C)C Chemical compound N(=O)N(C(=O)OC(C)CC)CCCN(C)C KOFUJVYGRHYEEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000007281 aminoalkylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 7
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 5
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 3
- ZNNZQGXPPQUHPX-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2h-indazol-3-one;sodium Chemical compound [Na].C12=CC=CC=C2C(=O)NN1CC1=CC=CC=C1 ZNNZQGXPPQUHPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane;hydron;chloride Chemical compound Cl.C1COCCO1 WORJRXHJTUTINR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GZGWTMXEDJEORH-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-[3-(dimethylamino)propyl]indazol-3-one Chemical compound C12=CC=CC=C2C(=O)N(CCCN(C)C)N1CC1=CC=CC=C1 GZGWTMXEDJEORH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 1-benzyl-3-tosyloxy-1H-indazole Chemical compound 0.000 description 1
- VTWZICMJJJQLKT-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CN(C)CCCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VTWZICMJJJQLKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105325 3-dimethylaminopropylamine Drugs 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N I-BCP Chemical compound ClCCCBr MFESCIUQSIBMSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 description 1
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny økonomisk og kontinuerlig fremgangsmåte ved fremstilling av det som utmerket ant iinflamma - torisk middel kjente l-benzyl-3-(3 ' -dimethylaminopropoxy)-lH-indazø-1.
De hittil kjente fremgangsmåter oppviser mer eller mindre ulemper. Ved-reaksjonen av l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol^natrium med 3-dimethylaminopropyl-l-klor (fransk patentskrift 1.3£2.855) dannes der ved siden av det virksomme produkt i betydelig mengde også .det terapeutisk verdiløse 1-benzyl-2-(3-dimethylaminopropyl)-lH-indazol-3-on [j. Med. Chem. 9, 38 (1966)]. Utbyttet er derved naturligvis mindre enn det som kunne ventes. Enda uheldigere er fremgangsmåten ved hvilket l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol-natrium omsettes med 1-brom-3-klorpropan og det således erholdte 3-(3'-klorpropoxy)-derivat ved behandling med dimethylamin overføres til det ønskede virkestoff (C. A. 66, 10877 c, spansk patentskrift 325.l6l). Derved dannes der også det på nitrogenatom 2 alkylerte isomere produkt. Fraskillelsen av det virksomme derivat er vanskelig, og innføringen av dimethylgruppen skjer under trykk og er på langt nær kvantitativ.
De kjente synteser som går ut fra 1-benzyl-3-tosyloxy-lH-indazol, hhv. 3-tosyloxy-l-dimethylamino-propan (ungarsk patentskrift 156.2^8, spansk patentskrift 330.731, referert i C A. 6$, 95813) er mere' fordelaktige da de gir produkter som med sikkerhet ikke inneholder uvirksomme N-isomerer. De oppviser imidlertid den ulempe at det anvendte alkyleringsmiddel er vanskelig tilgjengelig, og dessuten at der av dette, hhv. av indazolderivatet, må anvendes et betydelig overskudd, for å få høye utbytter. Årsaken til dette er at ved reaksjonstemperaturen (80 - l40°C) oppbrukes en del av alkyleringsmidlet ved bireaksjoner.
Foreliggende fremgangsmåte oppviser ingen av ulempene fra de kjente metoder. Det har overraskende vist seg at ved anvendelse av det av oppfinnerne for første gang fremstilte N-nit roso-N-( 3-dimethylamino-propyl)-ethylurethan som alkyleringsmiddel for 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol., fåes fremgangsmåteproduktet i høyt utbytte fritt for N-isomerer. Reaksjonen forløper hurtig og under meget milde betingelser.
Alkyleringsmidlet er overordentlig lett tilgjengelig da det kan fremstilles i to trinn fra 3_dimethylamino-propylamin. Carb-ethox-yethylering av aminet gir, i kvantitativt utbytte, N-(3~dimethylamino-propyl.)-ethylurethan, fra hvilket den nye nit rosofor-bindelse kan fremstilles ved nitrosering med natriumnitrit i vandig saltsurt medium i nesten kvantitativt utbytte.
Ifølge oppfinnelsen utføres aminoalkyleringen av det oppløste eller suspenderte l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol med en oppløsning av N-nitroso-N-(3-dimethylamino-propyl)-ethylurethan, fortrinnsvis i en slik oppløsning hvori alkyleringsmidlet foreligger i et alko-holholdig medium og efter en forbehandling med en base. Det således erholdte basiske produkt blir derefter, om ønskes, overført til et terapeutisk tolererbart syreaddisjonssalt.
Ved den basiske forbehandling anvendes fortrinnsvis sterke baser i overskudd. Det har vist seg hensiktsmessig til dette å anvende alkalimetallhydroxyder, ionebytteharpikser i hydroxylformen eller alkalimet.allalkoholater.
Man kan imidlertid også gå frem slik at der som base ved forbehandlingen anvendes alkalimetallalkoholater eller -hydroxyder i katalytiske mengder.
I tilfelle av en forbehandling av aminoalkyleringsmidlet med baser er det fordelaktig å la reaksjonen forløpe ved en temperatur mellom -10° og +4o°C, fortrinnsvis ved værelsetemper atur, og foreta aminoalkyleringen med det således erholdte middel ved temperaturer mellom -4o° og +6o°C, fortrinnsvis under 0°C.
Sløyfes forbehandlingen av aminoalkyleringsmidlet, utføres reaksjonen med fordel i et aprotisk oppløsningsmiddel, fortrinnsvis ved temperaturer på 80 - 150°C.
Foreliggende fremgangsmåte har i motsetning til de tidligere fremgangsmåter foruten de nevnte fordeler, også den særlige fordel at det således erholdte produkt kan fremstilles i kontinuerlig drift. i dette tilfelle blandes f.eks. den med et inert oppløs-ningsmiddel fremstilte oppløsning av det nye aminoalkyleringsmiddel kontinuerlig i en rørreaktor med ethylalkohol inneholdende katalytiske mengder av en base (f.eks. alkalimet allalkoholat), og den forbehandlede aminoalkyleringsmiddeloppløsning som forlater reaktoren, tilføres til en oppløsning eller suspensjon av 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol eller omsettes kontinuerlig i en annen rørreaktor med oppløst l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol. På denne måte fåes slutt-produktet l-benzyl-3-(3'-dimethylamino-propoxy)-lH-indazol i en likeledes entydig forløpende reaksjon i høyt utbytte.
Fremgangsmåten vil nu bli belyst i de følgende eksempler.
Eksempel 1
I en med rører og dråpet rakt forsynt rundkolbe innføres 100 ml ethylalkohol som inneholder 1 ml av en 0,2 molar methanolisk natriummethylatoppløsning, og til dette settes under kjøling og om-røring (0 - 5°C) en oppløsning fremstilt av 20,3 g (0,1 mol) N-nitroso-N-(3-dimethylamino-propyl)-ethylurethan og 20 ml tetrahydro-furan. Efter ytterligere 5 —6 minutters omrøring tilsettes den erholdte oppløsning i løpet av 15 minutter ved -15° til -20°C under omrøring til en oppløsning fremstilt av 22,4 g (0,1 mol) l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol og 300 ml t-etrahydrof uran. Oppløsningsmidlet avdampes, -residuet oppløses i 200 ml benzen, bg oppløsningen vaskes med 3 x 50 ml 10%-ig natriumhydroxydoppløsning og derpå med vann. Benzenoppløsningen tørres og inndampes. Residuet er l-benzyl-3.-(3'-
dimethylamino-propoxy)-lH-indazol. Utbytte: 29,6 g (96,0%).
Den erholdte base oppløses i aceton og syres med saltsur dioxan til en pH-verdi på 2 - 3- Oppløsningen avkjøles, og det utskilte krystallinske produkt f rafiltreres , vaskes med aceton og tørres. på denne måte fåes 29,0 g (84,0%) av den ved 157 - 159°C smeltende klorhydratforbindelse.
Eks empe1 2
Fra en dråpet rakt tildryppes en blanding av 20,3 g (0,1 mol) JM-nit roso-N-(3~dimethylamino-propy1)-ethylurethan og 20 ml toluen under avkjøling (0 - 5°C) og omrøring til 100 ml ethylalkohol inneholdende 0,1 mol -natriummethylat, i en rører forsynt rundkolbe.
Efter ytterligere 5 minutters omrøring tilsettes blandingen 100 ml benzen og lOO ml 10%-ig kold natriumhydroxydoppløsning, rystes, og vannfasen kastes. Blandingen vaskes så med lOO ml koldt vann. Benzenoppløsningen tilsettes ved en temperatur mellom 0° og -5°C i løpet av 10 minutter under omrøring til en suspensjon fremstilt av 22,4-g (0,1 mol) l-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol og 200 ml toluen. Efter ytterligere 10 minutters omrøring ekstraheres -oppløs - ningen flere ganger med fortynnet saltsyre. -pH-verdien av de for-enede salt sure oppløsninger innstilles på _9 - 10, og den utskilte olje ekstraheres flere ganger med ethex. Den etheriske oppløsning vaskes, tørres og inndampes så. Utbyttet av det således erholdte produkt utgjør 29,2 g (94,5%).
Fra basen fremstilles det saltsure salt på den i eksempel 1 angitte måte, og saltet har et smeltepunkt på 157 - 159°C.
Eksempel 3
I en med rører, termometer og dråpetrakt forsynt kolbe suspen-deres 10 g av ionebytteharpiksen "Dowex-1" i hydroxylformen i 100 ml ethylalkohol^ Derpå tilsettes i løpet av ca. 5 minutter 20,3 g (0,1 mol) N-nitroso-N-(3-dimethylamino-propyl)-ethylnrethan, idet temperaturen holdes ved 25 - 30°C.' Suspensjonen omrøres i nolc 5 minutter, -derpå frafilt reres harpiksen og utvaskes-med 3 x IO ml
ethylalkohol. Filtratet tilsettes fra en dråpetrakt under omrøring
.og ved en temperatur på 25 - 30°C i løpet av 15 - 20 minutter til en suspensjon fremstilt av 22,4 g (0,3. mol) 1 -benzyl-3-hydroxy-lfl-indazol og 2O0 ml benzen. Denne oppløsning opparbeides videre som beskrevet i .eksempel 1. På denne måte fåes 26,8 g -:(88,-6%) slutt-
produkt, og derav fåes 25,5 9 (73,9%) av det ved 157 - 159°C
smeltende klorhydrat.
Eksempel 4
I en med dråpetrakt og tilbakeløpskjøler forsynt kolbe inn-føres 150 ml av en xylenoppløsning inneholdende 22,4 g (0,1 mol) 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol. I løpet av 20 minutter tildryppes under kokning en oppløsning fremstilt av 20,3 9 (0,1 mol) N-nitroso-N-(3-dimethylamino-propyl)-ethylurethan og lOO ml xylen. Oppløs-ningen kokes i ytterligere 20 minutter under tilbakeløp, avkjøles så og opparbeides som beskrevet i eksempel 2. Man får 26,3 9
(85,1%) l-benzyl-3-(3 *-dimethylamino-propoxy)-lH-indazol og derav 24,5 g (71,0%) av det ved 157 - 159°C smeltende klorhydrat. ;Eksempel 5 ;I en med tilbakeløpskjøler, rører og dråpetrakt forsynt rundkolbe innføres 200 ml ether og en oppløsning av 15,7 g kaliumhydroxyd i 6o ml n-propanol. Til denne blanding settes ved koketemperatur og under omrøring en oppløsning fremstilt av 20,3 9 (0,1 mol) N-nitroso-N-(3-dimethylamino-propyl)-ethylurethan og lOO ml ether i løpet av 2 minutter. Efter 20 minutters kokning under tilbakeløp avkjøles blandingen til 20°C og vaskes med 100 ml 20%-ig natrium-hydroxydoppløsning. Den etheriske oppløsning dryppes i løpet av 15 - 20 minutter ved 0°C og under omrøring i en suspensjon bestående av 22,4 g (0,1 mol) 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol og 100 ml ether. ;Den erholdte oppløsning opparbeides som beskrevet i eksempel 2. ;Man får 27,0 g (87,7%) 1-benzyl-3-(3 *-dimethylamino-propoxy)-1H-indazol, hhv. derav 25,O g (72,6%) av det ved 157 - 159°C smeltende klorhydrat.
Eksempel 6
Den kontinuerlige fremstilling av aminoalkyleringsmidlet skjer
i følgende apparatur: en med kjølekappe og termometer forsynt ufylt, U-formig rørreaktor med et volum på 140 ml til hvilken en kjøler er -tilsluttet ved utløpsenden. Oppløsningen av aminoalkyleringsmidlet innføres i reaktoren gjennom et rør som rager inn under utløpsåpn-ingen til 2/3 av høyden av væskesøylen, mens et-hylalkoholen som inneholder katalysatoren, der.imot innføres fra den annen si^e av reaktoren.
Det til aminoalkylering anvendte N-nitroso-N-(3-dimethylaminopropyl ) -ethylurethan tilføres i form av en 10%-ig t et rahydrof.-uxan-oppløsning med en hastighet på 6 ml/min. og inntil avslutning av reaksjonen tildryppes 100 ml ethylalkohol inneholdende 0,001 mol natriummethylat med en hastighet på 4 ml/min.
Den innvendige temperatur i reaktoren holdes på 25 - 26°C.
Temperaturen i kjølekappen på reaktoren reguleres slik at temperaturen av oppløsningen som forlater reaktoren, ligger mellom -8° og -10°C. Efter starttiden på reaktoren står aminoalkyleringsmidlet til rådighet i en konstant mengdestrøm og i konstant konsentrasjon, og kan tilsettes til en bestemt.mengde av en oppløsning inneholdende 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol i en forutberegnet tid, eller eventuelt omsettes kontinuerlig i en reaktor med 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol.
I begge tilfelle skjer opparbeidelsen som beskrevet i eksempel 1. l-benzyl-3-(3'-dimethylaminopropoxy)-lH-indazol fåes i et utbytte på 87 - 91%, klorhydratet (smp. 157 - 159°C) i et utbytte på 75 - 79%.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved økonomisk og eventuell kontinuerlig fremstilling av 1-benzyl-3-(3'-dimethylamino-propoxy)-lH-indazol som ikke inneholder isomerer, og terapeutisk anvendbare salter derav,-ved aminoalkylering av oppløst el-ler suspendert 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol, og eventuell overføring til et salt, karakterisert ved at 1-benzyl-3-hydroxy-lH-indazol aminoalkyleres med en oppløsning, fortrinnsvis med en alkoholisk oppløsning, av N-nitroso-N-(3-dimethylaminopropyl)-ethylurethan, fortrinnsvis under basisk forbehandling av aminoalkyleringsmidlet .
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO103573A NO136792C (no) | 1973-03-15 | 1973-03-15 | Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO103573A NO136792C (no) | 1973-03-15 | 1973-03-15 | Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO136792B true NO136792B (no) | 1977-08-01 |
| NO136792C NO136792C (no) | 1977-11-09 |
Family
ID=19877939
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO103573A NO136792C (no) | 1973-03-15 | 1973-03-15 | Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO136792C (no) |
-
1973
- 1973-03-15 NO NO103573A patent/NO136792C/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO136792C (no) | 1977-11-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO130680B (no) | ||
| KR20080058206A (ko) | 카르복실산의 연속적 탈카르복실화 방법 | |
| US4140716A (en) | Process for making an amide of formic acid and forming nitrodiarylamine therefrom | |
| Rousseau et al. | Structure and Ultraviolet Absorption Spectra of Indazole, 3-Substituted Indazole and Some of Their Derivatives1 | |
| BG98337A (bg) | Метод за получаване на 2-алкил-6-метил-1ч-(г-метокси-2’- пропил)- анилини и метод за получаване на техни хлорацетанилиди | |
| US2768971A (en) | Preparation of alkyl-aryl-ureas | |
| NO136792B (no) | Fremgangsm}te ved fremstilling av 1-benzyl-3-(3`-dimethylaminopropoxy)-1h-indazol. | |
| US4247479A (en) | Process for the manufacture of aromatic amines from α, β-unsaturated cycloaliphatic ketoximes | |
| Henry et al. | N-Chloromorpholine and Related Compounds1 | |
| US10053420B2 (en) | Processes for the preparation of compounds, such as 3-arylbutanals, useful in the synthesis of medetomidine | |
| US3969406A (en) | Process for the production of carnitine | |
| US3038007A (en) | Process for the preparation of dl-threonine | |
| US3096244A (en) | Substituted butyric acid amide and analgesia | |
| Taylor et al. | Thallium in organic synthesis. XLI. Synthesis of 1-substituted 2 (1H)-pyridones. New synthesis of unsymmetrical biphenyls via photochemical nitrogen-oxygen bond cleavage of 1-aroyloxy-2 (1H)-pyridones | |
| US3031446A (en) | Butyrolactone derivatives | |
| US5641881A (en) | Preparation of N-alkenylcarboxamides | |
| JP4984676B2 (ja) | ベンジルオキシ基を有するアニリンの製法 | |
| TWI804780B (zh) | N-取代的內醯胺及醯胺的合成方法 | |
| US4010160A (en) | Process for the manufacture of 1,3-bis-(β-ethylhexyl)-5-amino-5-methyl-hexahydropyrimidine | |
| US3096374A (en) | New carboxylic acid amides substituted at the nitrogen atom and beta-carbon atom and process for their manufacture | |
| EP1661884A1 (en) | Process for production of o-substituted hydroxylamines | |
| US4256639A (en) | Process for the synthesis of isatin derivatives | |
| US5158974A (en) | Preparation of n-alkyl- and n,n-dialkyldiaminoethanes | |
| JP2001278834A (ja) | ７，７−ジクロロビシクロ［３．２．０］ヘプト−２−エン−６−オン化合物の製造方法 | |
| SU567720A1 (ru) | Способ получени -арилгидроксиламинов |