NO136643B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO136643B NO136643B NO4351/72A NO435172A NO136643B NO 136643 B NO136643 B NO 136643B NO 4351/72 A NO4351/72 A NO 4351/72A NO 435172 A NO435172 A NO 435172A NO 136643 B NO136643 B NO 136643B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ergoline
- dimethyl
- methyl
- pyrimidinoaminomethyl
- guanidinomethyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 methoxy, ethoxy, phenyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 abstract description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 4
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 3
- HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N dihydroergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)C1)C)C1=CC=CC=C1 HESHRHUZIWVEAJ-JGRZULCMSA-N 0.000 description 3
- 229960004704 dihydroergotamine Drugs 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UNELDXFWWQRODL-IUODEOHRSA-N (6ar,10ar)-4,7-dimethyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydroindolo[4,3-fg]quinoline Chemical compound C1=CC([C@H]2CCCN([C@@H]2C2)C)=C3C2=CN(C)C3=C1 UNELDXFWWQRODL-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- ZZUFFOQIEWLWAY-UHFFFAOYSA-N 1-(thiophen-2-ylmethyl)piperazine;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C=1C=CSC=1CN1CCNCC1 ZZUFFOQIEWLWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVBUKMMMRLOKQR-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutane-1,3-dione Chemical compound CC(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 CVBUKMMMRLOKQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAZRNXIMWKZADY-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyrazole-1-carboximidamide Chemical compound CC=1C=C(C)N(C(N)=N)N=1 GAZRNXIMWKZADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000004202 aminomethyl group Chemical group [H]N([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N ergoline Chemical compound C1=CC([C@@H]2[C@H](NCCC2)C2)=C3C2=CNC3=C1 RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 1
- JIQJLQBLUARLNV-UHFFFAOYSA-N ethyl carbamimidothioate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCSC(N)=N JIQJLQBLUARLNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- VFIZBHJTOHUOEK-UHFFFAOYSA-N s-ethylisothiourea Chemical compound CCSC(N)=N VFIZBHJTOHUOEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001625 seminal vesicle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000003033 spasmogenic effect Effects 0.000 description 1
- 201000010653 vesiculitis Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye terapeutisk aktive ergolinderivater.
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en anal™-*
ved fremstilling av nve 8fi « analogifremgangsmåte ig av nye Sp-pyridinoaminomethyl-ioa-P,-™! • ^ • vater av generell formel: ergolmderi-
hvor R betegner hydrogen eller methyl, ;
R-^ og R2 betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer eller fenyl, og hvor
R^ betegner hydrogen, halogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fenyl, nitro, amino, acylamino, cyano eller carboxamido.
Oppfinnelsen angår fremstilling av forbindelser av formel (I) ved hvilken fremgangsmåte dihydrolysergamin eller 1-methyldihydrolysergamin anvendes som utgangsmaterialer og hvor det som mellomprodukter fåes 8j3-guanidinomethylderivatet av 6-methyl-og 1,6-dimethyl-10a-ergolin, etter folgende reaksjonsskjema:
■4 ° i* f f. *y hvor R, R1, R2 og R3 har de ovenfor angitte betydninger. J ^00 iO
Det som utgangsmateriale anvendte dihydrolysergamin hhv. 1-methyldihydrolysergamin (II) er beskrevet, i litteraturen (Gazz.Chim.
•Ita-l.ait, 196"+, S. 936).
6-methyl- eller 1,6-dimethyl-8j3-guanidionomethyl-10a-ergolin (III) fåes ved at en forbindelse av formel .(II) omsettes med c<y>an-amid, l-guanidyl-3,5-dimethyl-pyrazol, S-alkylisothiourea, O-alkylisourea eller et salt derav.
Reaksjonen utfores i et organisk losningsmiddel under oppvarming, fortrinnsvis til losningsmidlets koketemperatur.
Når den anvendte reaktant foreligger i form av et salt, overfores det derved erholdte tilsvarende salt av 8j3-guanidinomethylderivat ved i og for seg kjent behandling med alkali til den fri base. 8|3-guani-dinomethylderivatet (III) kondenseres derefter med en 8j3-dicarbonylforbindelse av formel
R1-C0-CH(R3)-C0-R 2,
hvor R-p og R^ har de ovenfor angitte betydninger, i nærvær av et organisk losningsmiddel ved en temperatur fra 10 til 150°C i lopet av et tidsrom fra 1 time.til 6 dager.
Det erholdte 8p-pyrimidinoaminomethylderivat (I) isoleres og renses på i og for seg kjent måte ved krystallisasjon eller kromatogra-fi.
De nye forbindelser utviser en forlenget adrenolytisk aktivitet så vel som en lav toxisitet, og er folgelig anvendbare innen den medisinske terapi.
Den adrenolytiske aktivitet ble "in vitro" undersokt på isolerte sædblærer fra niser-, som var suspendert i fysiologisk losning, i sammenligning med dihydroergotamin. I tabell I er oppfort de erholdte konsentrasjonsverdier, som bevirker en 5Q$-ig nedsettelse av de av adrenalin fremkalte spasmogenef f ekter . (I"C,-q)
Den-adrenolytiske aktivitet til forbindelsen ifolge oppfinnelsen ble bestemt "in vivo" på rotter i sammenligning med dihydroergotamin. I tabell II er oppfort de doser som er istand til å redusere den av adrenalin forårsakede letale effekt til $ 0% ved oral'(os) og intra-venos (i.v.) administrering, sammenlignet med dihydroergotamin og nicergolin, dvs . 1,6-dimethyl-8p-.(5' -bromnicotinoyloxymethyl)-10a-methoxyergolin (Br. J. Pharmac. 3^,700, 1968), i mg/kg■(Id^q).
Enkelte av de i tabell II angitte forbindelser hadde også en langtvirkende effekt opp til 2h timer, som angitt i tabell III.
Det er ennvidere kjent at nicérgolin hurtig omvandles i nærvær
av blod "in vi tro'" (Arcamon et al., Bioch. Pharmac. '21, 2205, 1972), mens forbindelsen ifolge oppfinnelsen praktisk talt forblir uforandret under de samme betingelser. Denne storre stabilitet ble også stad-festet ved bestemmelse av den submaksimale hemmende dose som beskyt-tet 80% av de testede dyr (rotter) overfor en enkelt dose adrenalin (200 mg/kg kroppsvekt), injisert 8 timer etter administrering av test-preparatene. Resultatene er oppfort i tabell IV..
Den midlere LD^0 t-5-1 de testede forbindelser var hos rotter
stt>rre enn>300 mg/kg kroppsvekt.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere, uten at denne begrenses..
Eksempel 1
1,6-dimethyl-8p-[5~nitro-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin En losning av 5 g l-methyldihydrolysergamin og h g 1-guanyl-3,5-dimethylpyrazolnitrat i 200 ml ethanol ble kokt i 7 timer under tilbakelopskjoling. Blandingen ble konsentrert inntil krystallisasjon, hvorved det ble erholdt h g 1,6-dimethyl-8p-guanidinomethyl-10a-ergolinnitrat med smeltepunkt 21+2-2Lt-Lt-°C. Til en losning av 3 g av det således erholdte produkt i 120 ml methanol ble tilsatt <>>+,8 g natriumsalt av nitromalondialdehyd (Organic Synthésis 2_7_, 60) og 0,1 ml piperidin.
Blandingen ble omrort i 8 timer, hvorefter det dannede bunnfall ble oppsamlet. Utbytte: 2,5 g 1,6-dimethvl7^K5-nitro-2-pyrimidinb-
aminomethyl]-10a-ergolin med smeltepunkt 20<1>+-206°C.
Eksempel 2
l,6-dimethyl-8B-[^,6-dimethyl-2-pyrimidinoaminomethyl]-
10cc-ergolin
En losning av h g 1-methyldihydrolysergamin i 1J0 ml-ethanol ble oppvarmet under tilbakelop i h timer med 2 ekvivalenter cyanamid. Blandingen ble nøytralisert med salpetersyre og konsentrert inntil - krystallisasjonen startet. 2 g 1,6-dimethyl-8B-guanidinomethyl-l,0a-ergolinnitrat med smeltepunkt 2<!>+2-2<1>+<1>+°C, ble fraskilt. , t
Ved tilsetning av en ekvivalent natriummethylat til 1,6-dimethyl-88-guanidinomethyl-10a-ergolinnitrat ble den tilsvarende fri base erholdt.
0,9 g l,6-dimethyl-8B-guanidinomethyl-1.0a-ergolinbase. ble lost i
20 ml acetylaceton og losningen ble oppvarmet ved tilbakelop i 3 timer.
Det gjenværende produkt ble inndampet og kromatografert over leirjord. Det ble erholdt 0,6 g 1,6-dimethyl-8B-[<1>+,6-dimethyl-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin med smeltepunkt- 129-131°C.
Eksempel
1,6-dimethyl-8B-[<1>+-methyl-6-fenyl-2-pyrimidinoamino-methyl]-10a-ergolin 1 g 1,6-dimethyl-8B-guanidinomethyl-10a-ergolinbase og 5 g benzoylaceton ble oppvarmet i 65 timer ved 80°C. Blandingen ble konsentrert i vakuum og det gjenværende produkt ble kromatografert over leirjord. 0,5 g 1,6-dimethyl-8B-[<1>+-methyl-6-fenyl-2-pyrimidinoamino-methyl]-10a-ergolin med smeltepunkt 192-19<!>+°C ble erholdt.
Eksempel h
l,6-dimethyl-8B-[5-klor-2-pyrimidinoaminomethyl]-
10a-ergolin
2 g 1,6-dimethyl-8B-guanidinomethyl-10a-ergolinbase og 2 ekvivalenter klormalondialdehyd (J.Chem.Soc. 19^ 9. S.1550) ble oppvarmet i butanol i h timer ved 110°C. Blandingen ble konsentrert i vakuum, og det gjenværende produkt ble kromatografert over leirjord. Det ble erholdt 1,2 g 1,6-dimethyl-8B-[5-klor-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin med smeltepunkt 190-192°C.
Eksempel 5
1,6-dimethyl-8p-[5-nitro-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin
1 ekvivalent 1-methyldihydrolysergamin ble omsatt med 1 ekvivalent S-ethylisothioureahydroklorid i Q0%- lg ethanol ved 50°C i lopet av 3 timer. Det således erholdte 1,6-dimethyl-83-guanidinomethyl-10a-ergolinhydroklorid ble kondensert med natriumsaltet av nitromalondialdehyd (1:1) på samme måte som beskrevet i eksempel 1.
Eksempel 6 1,6-dimethyl-83-[5-nitro-2-pyrimidinoaminomethyl-10a-ergolin
På tilsvarende måte som beskrevet i eksempel 5 ble 1,6-dimethyl-83-guanidinomethyl-10a-ergolinhydroklorid fremstillet, idet der imidlertid ble anvendt O-ethylisoureahydroklorid i stedet for S-ethylisothiourea.
Eksempel 7 1,6-dimethyl-83-[5-amino~2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin
På tilsvarende måte som beskrevet i eksempel 1 ble 1,6-dimethyl-8|3-[5-amino-2-pyrimidinoaminomethyl]-lOa-ergolin fremstillet; smeltepunkt 17 6 - 178°C.
Eksempel 8 6-methyl-80-[5-nitro-2-pyrimidinoaminomethyl]-10a-ergolin
En oppløsning av dihydrolysergamin og l-guanyl-3,5-dimethylpyrazol-nitrat i ethanol ble oppvarmet 7 timer ved tilbakeløpskjøling. Fra reaksjons-blandingen ble der ved krys lallisasjon erholdt 6-niethyl-83-guanidinanethyl-10a-ergolinnitrat med smeltepunkt 235 - 237°C. Det således erholdte produkt ble som beskrevet i eksempel 1 omsatt med nitromalondialdehyd, hvorved der ble erholdt 6-methyl-83- [5-nitrcr2-pyrimidiiKDaminomethyl] -10a-ergolin.
Ved å gå frem som beskrevet i eksempel 1 ble følgende forbindelser fremstillet:
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte ved fremstilling av nye terapeutisk aktive 83-pyrimidinoaminometh<y>l-lOct-ergolinderivater av generell formelhvor R betegner hydrogen eller methyl, R^ og R2 betegner hydrogen, alkyl med 1-3 carbonatomer eller fenyl, og. hvor R^ betegner hydrogen, halogen, methyl, ethyl, methoxy, ethoxy, fenyl, nitro, amino, acylamino, cyano eller carboxamido, karakterisert ved at dihydrolysergamin eller 1-methyldihydrolysergamin omsettes med cyanamid, l-guanidyl-3,5-dimethyl-pyr-azol, S-alkylisothiourea, O-alkylisourea eller et saifct derav-, £>g.at det således erholdte 6-methyl- eller 1,6-dimeth<y>l -8B-guanidinomethyl-10a-ergolin omsettes med en B-dicarbonylforbindelse av generell formelR1-C0-CH(R3)-C0-R2,hvor R1? R2 og R^ har de ovenfor angitte betydninger, ved en temperatur på fra 10 til 150° C i lopet av fra 1 time til 6 dager, hvoretter det derved erholdte tilsvarende 6-methyl- eller 1,6-dimethyl-8B-pyrimidinoaminomethyl-lOa-ergolinderivat isoleres og renses.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT3193271 | 1971-12-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO136643B true NO136643B (no) | 1977-07-04 |
| NO136643C NO136643C (no) | 1977-10-12 |
Family
ID=11234509
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO4351/72A NO136643C (no) | 1971-12-02 | 1972-11-28 | Analogifremgangsm}te ved fremstilling av nye terapeutisk aktive ergolinderivater. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5634597B2 (no) |
| AT (1) | AT321478B (no) |
| AU (1) | AU465155B2 (no) |
| BE (1) | BE792188A (no) |
| CA (1) | CA975773A (no) |
| CH (1) | CH590276A5 (no) |
| CS (1) | CS173612B2 (no) |
| DE (1) | DE2259012C3 (no) |
| DK (1) | DK138689B (no) |
| ES (1) | ES409189A1 (no) |
| FR (1) | FR2162045A1 (no) |
| GB (1) | GB1357238A (no) |
| HU (1) | HU165530B (no) |
| IE (1) | IE37429B1 (no) |
| IL (1) | IL40944A (no) |
| NL (1) | NL153197B (no) |
| NO (1) | NO136643C (no) |
| SE (1) | SE385301B (no) |
| SU (1) | SU617014A3 (no) |
| ZA (1) | ZA728459B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL7416120A (nl) * | 1973-12-21 | 1975-06-24 | Farmaceutici Italia | Werkwijze voor het bereiden van pyrimidinoami- nomethylergolinederivaten. |
-
0
- BE BE792188D patent/BE792188A/xx not_active IP Right Cessation
-
1972
- 1972-11-22 NL NL727215817A patent/NL153197B/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-11-27 GB GB5474372A patent/GB1357238A/en not_active Expired
- 1972-11-27 SU SU721851316A patent/SU617014A3/ru active
- 1972-11-28 CA CA157,696A patent/CA975773A/en not_active Expired
- 1972-11-28 IE IE1653/72A patent/IE37429B1/xx unknown
- 1972-11-28 AT AT1011572A patent/AT321478B/de active
- 1972-11-28 AU AU49351/72A patent/AU465155B2/en not_active Expired
- 1972-11-28 IL IL40944A patent/IL40944A/en unknown
- 1972-11-28 NO NO4351/72A patent/NO136643C/no unknown
- 1972-11-29 SE SE7215545A patent/SE385301B/xx unknown
- 1972-11-29 DK DK595972AA patent/DK138689B/da unknown
- 1972-11-29 FR FR7242381A patent/FR2162045A1/fr active Granted
- 1972-11-29 ZA ZA728459A patent/ZA728459B/xx unknown
- 1972-11-30 CS CS8190A patent/CS173612B2/cs unknown
- 1972-11-30 JP JP11945772A patent/JPS5634597B2/ja not_active Expired
- 1972-12-01 ES ES409189A patent/ES409189A1/es not_active Expired
- 1972-12-01 HU HUFA933A patent/HU165530B/hu unknown
- 1972-12-01 CH CH1756672A patent/CH590276A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-12-01 DE DE2259012A patent/DE2259012C3/de not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA975773A (en) | 1975-10-07 |
| AU4935172A (en) | 1974-05-30 |
| NO136643C (no) | 1977-10-12 |
| DK138689C (no) | 1979-03-19 |
| HU165530B (no) | 1974-09-28 |
| IE37429B1 (en) | 1977-07-20 |
| AT321478B (de) | 1975-04-10 |
| ES409189A1 (es) | 1976-01-01 |
| NL7215817A (no) | 1973-06-05 |
| CS173612B2 (no) | 1977-02-28 |
| JPS5634597B2 (no) | 1981-08-11 |
| CH590276A5 (no) | 1977-07-29 |
| NL153197B (nl) | 1977-05-16 |
| DE2259012C3 (de) | 1978-09-21 |
| FR2162045A1 (en) | 1973-07-13 |
| FR2162045B1 (no) | 1976-06-11 |
| SU617014A3 (ru) | 1978-07-25 |
| BE792188A (fr) | 1973-06-01 |
| IE37429L (en) | 1973-06-02 |
| AU465155B2 (en) | 1975-09-18 |
| JPS4862800A (no) | 1973-09-01 |
| IL40944A (en) | 1976-04-30 |
| DK138689B (da) | 1978-10-16 |
| ZA728459B (en) | 1973-09-26 |
| IL40944A0 (en) | 1973-01-30 |
| DE2259012B2 (de) | 1978-02-09 |
| GB1357238A (en) | 1974-06-19 |
| DE2259012A1 (de) | 1973-06-07 |
| SE385301B (sv) | 1976-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR0168432B1 (ko) | 아미노 알콜의 티에닐카복실레이트, 이의 4급 생성물, 이들 화합물의 제조방법 및 이들 화합물을 함유하는 약제 | |
| US3995039A (en) | Pyrazolo [1,5-a] [1,3,5] triazines | |
| GB2031408A (en) | Imidazole derivatives | |
| HU222120B1 (hu) | Helyettesített imidazolidin-2,4-dion-vegyületek, felhasználásuk gyógyászati hatóanyagokként és eljárás előállításukra | |
| IE56836B1 (en) | Novel pharmaceutically active 1,2,3,4,4a,5,10,10a-octahydrobenzo(g)quinoline derivatives | |
| JP3004728B2 (ja) | 神経伝達物質放出増強薬としての新規な非環式および環式アミド類 | |
| IL49205A (en) | 5-chloro-4-(2-imidazolin-2-ylamino)-2,1,3-benzothiadiazole its production and pharmaceutical compositions containing it | |
| HU181960B (en) | Process for producing substituted imidazolylmethylthio-compounds | |
| JPS62252780A (ja) | 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法 | |
| US4375472A (en) | Amidinosulphonic acid derivatives | |
| KR100352899B1 (ko) | 새로운3-페닐설포닐-3,7-디아자바이사이클로[3,3,1]노난-화합물을함유하는약제 | |
| US3444175A (en) | Certain picolylmethyl sulfones | |
| US4002754A (en) | Substituted piperazinyliminorifamycins | |
| NO136643B (no) | ||
| US3740401A (en) | 2-(n-cycloalkyl-phenylamino)-2-imidazolines-(2) and salts thereof | |
| US3773775A (en) | Bis-quaternary pyridinium salts | |
| US2970147A (en) | 3-hydroxy-nu-(heterocyclic-ethyl)-morphinans | |
| NO752078L (no) | ||
| US2943022A (en) | Substituted 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds and process of making same | |
| NO791637L (no) | Mellomprodukter for fremstilling av guanidinderivater | |
| US4755523A (en) | Abietamide derivatives | |
| JPS61158980A (ja) | ８α‐アシルアミノエルゴリン類、その製法および医薬組成物 | |
| US2905590A (en) | Thioxanthene derivative | |
| US3499004A (en) | Thiophene-2-aldehyde-thiosemicarbazone | |
| KR940001777B1 (ko) | N-메톡시페닐에틸-n'-이미다졸릴페닐아미딘 유도체 및 그의 제조방법 |