NO132478B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO132478B
NO132478B NO1707/70A NO170770A NO132478B NO 132478 B NO132478 B NO 132478B NO 1707/70 A NO1707/70 A NO 1707/70A NO 170770 A NO170770 A NO 170770A NO 132478 B NO132478 B NO 132478B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
group
compounds
acid
lower alkyl
Prior art date
Application number
NO1707/70A
Other languages
English (en)
Other versions
NO132478C (no
Inventor
A Ebnoether
J-M Bastian
E Rissi
Original Assignee
Sandoz Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from CH696769A external-priority patent/CH516558A/de
Application filed by Sandoz Ag filed Critical Sandoz Ag
Publication of NO132478B publication Critical patent/NO132478B/no
Publication of NO132478C publication Critical patent/NO132478C/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D221/04—Ortho- or peri-condensed ring systems
    • C07D221/06—Ring systems of three rings
    • C07D221/16—Ring systems of three rings containing carbocyclic rings other than six-membered

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår en analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive syreaddisjonssalter av ^, 2>^^ 9^-tetrahydro-2(2H)-indeno(1.2-c)pyridiner med den generelle formel I
hvori R^ betyr hydrogen, en lavere alkylgruppe, fluor, brom. eller klor, R2 betyr cyangruppen, en COO-R^-gruppe, hvori R^ står for hydrogen eller en lavere alkylgruppe, eller en - gruppe, hvori R^ har den ovennevnte betydning og R^ står for hydrogen eller en lavere alkylgruppe, R^ og R^ betyr hydrogen eller en lavere alkylgruppe og n står for 0 til 3, og det særegne ved.fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at vann avspaltes fra en forbindelse med den generelle-formel II
hvori R.J , R2, ^> ^ °S n har den ovennevnte betydning, og eventu-/. elt, når R2 i utgangsmaterialet med formel II har en av de bvrige betydninger mens det onskes et sluttprodukt hvor R2 betyr en karboksylgruppe eller henholdsvis en COOR^-gruppe, hvor Rr, står for en lavere alkylgruppe, kan disse forbindelser også oppnås ved at substituenten R2 samtidig eller deretter hydrolyseres eller henholdsvis forestres. -
'. ,-; Forbindelsene med formel I er stabile i form av sine syreaddisjonssalter. Foreligger de derimot som fri baser, skjer en om-leiring under vandring av dobbeltbindingen fra ha, 5 til ha., om-stillingen. Det anvendes derfor for vannavspaltingen fortrinnsvis sterke syrer, som med forbindelsene med formel I gir krystal-liserte salter, eller klorider, bromider eller jodider av sterke syrer, hvis under .vannavspaltingen- dannede, reaks jonspr.qdukter gir krystalliserte:salter med forbindelsene, med formel I.
Klorider, bromider eller jodider av sterke syrer kan bare anvendes for vannavspalting når R2 ikke står for COOH-gruppen, da i dette tilfelle karbpksylgruppen omsettes til den" tilsvarende syrehalogenid-gruppen.
Eksempler på for vannavspaltingen brukbare sterke syrer er mi--neralsyrer (f.eks., i vandig eller alkoholisk losning) som saltsyre, hydrogenbromid, hydrogenjodid, svovelsyre, eller organiske .syrer, f.eks. organiske sulfonsyrer som metansulfonsyre, benzen-sulfonsyre og naftalen-1,5-disulfonsyre. Som halogenid av eri sterk syre kan f.eks. anvendes tionylklorid.
For vannavspaltingen behandles hyfiroksyforbindelsene med formel II som fri baser eller i form arv sine syreaddisjons-salter, 'f.eks. som hydfoklorid - i lopet av•. omtrent 1 minutt til 2^ timer, fortrinnsvis i 15 minutter til 2 timer, ved fra romtemperatur til
koketemperatur for*reaksjonsblandingen eventuelt i et under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel, med sterke syrer eller
klorider, bromider eller jodider. av sterke syrer. Reaksjonsblandingen inndampes deretter.til torrhet og de dannede syre-addis jons salter av forbindelsene méd den generelle formel I renses eventuelt etter kjente metoder.
Alt etter valg av reaksjonsbetingelser kan ved vannavspaltingen substituenten på nitrogenatomet forbli uforandret eller eventuelt undergå en reaksjon. Således kan f.eks. forbindelsene med formel Ia
hvori R.j , R^, R^ og n har den ovennevnte betydning, ikke bare fremstilles fra forbindelser, med formel lic hvori R^, R^, R^ og n har den ovennevnte betydning, men også fra forbindelser med formel Ild
hvori R1 , R^, R^, R^ og h tiår den ovennevnte betydning, henholds-
vis fra forbindelser med formler Ile
og fra forbindelser med formel Ilf
hvori , R^, R^ og n har den ovennevnte betydning.
Onskes som sluttprodukter.forbindelser med formel Ib.
hvori R^, R^, RipR^ og n har den ovennevnte betydning, så gjennom-.fores vannavspaltingen med.syrer eller klorider, bromider, eller jodider av sterke syrer, fordelaktig under utelukkelse, av vann, f.eks. I den tilsvarende vannfri alkohol. Derved kan en eventuelt tilstedeværende amid-eller cyangruppe forst hydrolyseres til en karboksylgruppe og deretter forestres. For.estringen av amid-, cyan- eiler karboksylgruppeh'kan imidlertid også foregå samtidig
med vannav spaltingen. '
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan f.eks. gjennomføres på folgende måte: En hydroksyforbindelse med formel II oppvarmes sammen med en sterk syre^ eller kloridet, bromidet eller jodidet av en sterk syre i lopet av omtrent en halv time til koking under tilbakelop. Det dannede syreaddisjonssalt.av forbindelsen med formel I faller oftest ut allerede under oppvarmingen eller ved avkjolingen av reaksjonsblandingen som et krystallinsk bunnfall. Ellers inndampes reak-"sjonslosningen til begynnende krystallisering henholdsvis torrhet. Det frafiltrerte henholdsvis som rest tilbakeblivende råprodukt kan renses etter kjente metoder.
De med , R^ og R^ symboliserte lavere alkylgrupper inneholder fortrinnsvis av 1 til h karbonatomér og betyr spesielt metyl-gruppen. De ved R^ og Rg symboliserte alkylgrupper består fortrinnsvis av 1 til 6 karbonatomér, spesielt 1 til 3 karbonatomér .
Utgangsproduktene med formel II er nye og kan erholdes ved at a') forbindelser med formel III
hvori R.j har den ovennevnte betydning, omsettes i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel med forbindelser med formel IV
hvori R2, R^ R^ og n har den ovennevnte betydning og Hal står for klor, brom eller jod, eller
b') for fremstilling av forbindelser med formel Ilg
hvori R^ , Rg, R^ og R^-har den ovennevnte betydning,, omsettes . forbindelser med formel III med akrylsyre eller akrylsyre-derivater med formel V . hvori Rg, R^ og R^ har den ovennevnte betydning. Fremgangsmåten a') kan f.eks. gjennomfores ved at en forbindelse med formel III i nærvær av et basisk kondensasjonsmiddel og i y.et under ;reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel, f.éks. i et di-lavere alkyl.karboksylsyre.amid som f.eks.-dimetylformamid ved forhoyet temperatur, f.eks. ved 130°C, omsettes med en forbindelse med formel IV idet reaksjonen er avsluttet etter omtrent 2,timer. Som basisk kondensasjonsmiddel kan anvendes .f.eks. et alkalimetallkarbonat som natrium eller kaliumkarbonat, ' eliei én ekvivalent av forbindelsen med -formel III i overskudd.
'.Reaksjohsproduktet kan renses etter kjente metoder,og også uten ytterligere rensing videreforarbeides direkte.
Omsetningen av en forbindelse med formel III med en forbindelse med formel V etter fremgangsmåten h') kan f.eks. gjennomfSres
ved forhoyet temperatur, fortrinnsvis ved koketemperaturen for 'reaksjonsblandingen, under tilbakelop, eventuelt i et under reaksjonsbetingelsene inert losningsmiddel, f.eks. i en lavere alkohol som metanol eller etanol. Omsetningen varer omtrént fra 2 til 16 timer. Det erholdte produkt kan isoleres etter-kjente metoder og renses f.eks. ved krystallisering eller kan videreforarbeides direkte.
De for fremstilling av forbindelsene med formel II nodvendige utgangsprodukter er delvis kjente og kan fremstilles på folgende måte: Forbindelsene med formel III lar seg fremstille ved at tetra-hydroisonikotinsyreester med formel VI hvori JRg står for metyl eller benzylgruppen, omsettes med en magnesiumforbindelse med formel VII hvori R^ har den ovennevnte betydning, og man kommer så ved hydrolyse av de dannede produkter frem til forbindelser med formel VIII hvori R.| og Rg har den ovennevnte betydning. Disse omsettes enten direkte ved oppvarming med polyfosforsyre eller ved hydrolyse til frie • karboksylsyrer, fremstilling av syrekloridet f.eks. ved hjelp av tionylklorid og ringslutning ved hjelp av Friedel-Craft-katalysatorer som vannfritt aluminiumklorid, til forbindelser med formel IX
'v," Hvori ^ og Rg har den ovennevnte betydning".'
Forbindelsene med formel X
, hvori R^ og Rg har den ovennevnte betydning, kan fremstilles ved selektiv reduksjon av karbonylgruppen i ketoner med formel IX til CHOH-gruppen.
Forbindelser med formel III kan erholdes ved at ORvgruppen i en forbindelse med formel X beskyttes ved overforing i en ester eller eter som lett lar seg.spalte, deretter overfores den dan-..nede -forbindelse ved omsetning med en ester av klormaursyre i det tilsvarende uretan, fra dette fjernes beskyttelsesgruppen på: nytt og samtidig med avspaltingen av beskyttelsesgruppen eller .deretter hydrolysere.s uretangruppen alkalisk.
De farmakologisk tålbare syreaddigjonssalter av forbindelsene med formel I har ved liten giftighet interessante farmako-dynamiske egenskaper og kan derfor anvendes som legemidler.
Forbindelsene viser antiflbgistisk virkning, som lar seg påvise ved dyreforsSk (traumatisk odem i rotter). De doser som an-venqes varierer naturlig alt etter arten av administreringen og den tilstand.som skal behandles.
Videre har forbindelsene ulkusbeskyttende egenskaper, hvilket påvises ved resultatene av fenylbutazon-ulkus-forsok i rotter. De doser som anvendes varierer naturlig alt etter arten av tilforsel og den tilstand som skal behandles.
Forbindelsenes blodtrykks.enkende virksomhet viser seg ved krets-lopsforsok i narkotiserte hunder. De doser som anvendes varierer naturlig alt etter arten av tilforsel og den tilstand som skal behandles.
Forbindelsene besitter også anoreksigen virk/iing, som kan påvises ved for-konsumforsok med rotter. De doser som anvendes varierer naturlig alt etter arten av tilforselen og den tilstand som skal behandles.
Som legemiddel kan de fysiologisk tålbare syreaddisjonssalter av forbindelsene med formel I tilfores alene eller i passende prepa-ratform med farmakologisk indifferente hjelpestoffer.
I den utstrekning' fremstillingen av de nodvendige utgangsprodukter ikke er beskrevet, er disse kjente eller kan fremstilles etter i og for seg kjente metoder henholdsvis analogt med de her beskrevne eller analogt med i og for seg kjente fremgangsmåter.
Fra norsk patentskrift 123.8M-9 er det kjent indenopyridinderivater som på nitrogenet kan være substituert med alkyl, alkenyl, alkynyl, eller benzyl og som har analgetiske og sedative egenskaper. De ved den foreliggende oppfinnelse fremstillbare forbindelser inneholder derimot i■substituenten på nitrogenet en syre-, ester-, syreamid- eller nitril-gruppe og utmerker seg ved sterke anti-flogistiske og odemhemmende egenskaper.....
I de folgende eksempler, som skal illustrere nærmere gjennomfo-ringen av fremgangsmåten, er alle temperaturangivelser i °.C og er ukorrigert.
<;> •Eksembél tt 1 . 3.*+. 9b- tetrahydro- 2( 2H')- indeno/ 1 , 2- c/ pyridin-prppionsyremetvlester- hydroklorid
10 g 1,3,"+ ,"+a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/1 ,2-c/- '■■ pyridinpropionsyremetylester oppvarmes i 100 ml metanol under innfdfing av Tiydrogenklorid I 2 timer til koking. Deretter inndampes i vakuum og resten krystalliseres forst fra aceton/ eter, og omkrystalliseres deretter 2 ganger fra metanol.. Den
i. overskriften nevnte forbindelse smelter ved 183 - 185°C under
• spalt ing f '"
Analogt" som beskrevet i eksempel I kan også fblgende forbindelse med formel .1 erholdes (eksempel 2):
tii
Eksempel 3t 1 j3j!+j2b=S§iE§to?ol2(2H) = lndeno^jg=c7pyridin=_ • — — — — — — — —— ™ — — — — — — — — —
Til losningen av 17,9 g 1 ,3 ?^-,^a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-irideno/1,2-a/pyridiriprbpibnamid i 350 ml kloroform tildryppes 10 ml tionylklorid. Det kokes i 30 minutter under tilbakelbp hvorved den forst utfelte harpiks går i losning, der-
etter inndampes i vakuum og resten kokes opp med 1 50 ml isd-propanol. Etter avkjoling frafiltreres den i overskriften nevnte forbindelse og omkrystalliseres to ganger- fra metariol.-Smeltepunkt 22"+- 226°C (spalting)".
Eksempel h: 1 j3j!l-j9b;tetrahy^ro=2(2H)-i^
10 g 1,3,)+,)+a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/1 ,2-c7-pyridin-propionsyre kokes under tilbakelbp i 15 minutter med 100 ml 2N saltsyre. Det avkjoles, den i overskriften nevnte forbindelse frafiltreres og"; omkrystalliseres fra vann. Smeltepunkt 285 - 287°C (spalting).
Eksempel 5: 1 j3jl+j9b-tetrahydro-2(2H)-inde^
10 g 1 ,3,*+ ,""+a,5,9b~heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/T ,2- cj-pyridin-propionitril kokes utider tilbakelbp i 15 minutter med 100 ml 2N saltsyre. Deretter inndampes i vakuum, avdampes med etanol og resten omkrystalliseres to ganger fra etanol. Deri i overskriften nevnte forbindelse smelter ved 297 - 300 C
• under spalting.
Eksempel 6: 1 ^^brtetrahy,^
EZli^i5lBr2£i'25§I?i^l^Z2,-I2^;i2£i2<n->
12 g 1 ,3 ,'+,lfa,5,9'b-heksahydro-5-hydroksy-N-metyl-2(2H)-indeno-£\ ,2-c/pyridinpropionåmid kokes i■15 minutter under tilbakelbp med 120 ml 2N saltsyre. Deretter avkjbles, det innstilles alkalisk med fast natriumkarbonat og utrystes flere ganger med
etylacetat. Ekstraktene vaskes med mettet natriumkloridlosning, torres over magnesiumsulfat og inndampes. Resten loses i aceton og losningen innstilles akkurat surt med eterisk hydrogenklorid, hvoretter den i overskriften nevnte forbindelse etter noen tid utkrystalliserer. Den smelter
etter omkrystallisering fra aceton ved 186 - 188°C under spalting.
Eksempel 7; l^^^ zt:^^ X^ I2z^ L^} zi^ §:^ 2^^ z2ZBIEi^ i^ z EE2gionsyre^hydr oklor id.
20 g rå 1,3,"+,*+a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H>-indeno/J1 ,2-c_7-pyridinpropionsyremetylester kokes i 20 minutter under tilbakelop med, 200 ml 2N saltsyre. Det avkjoles, den i overskriften
nevnte.forbindelse frafiltreres og omkrystalliseres fra vann. Smeltepunkt 285 - 287°C (spalting).
Åhålogt med den i eksempel 7 beskrevne fremgangsmåte kan også fBlgeride forbindelser med formel I erholdes (eksempler 8 til 16):
For opparbeidåLse av reaksjonsblandingen i eksemplene 15 og 16 inndampes den erholdte losning til torrhet 6| resten omkrystalliseres.
Eksempel 17;. 1 j3jli-j2b=ietrahydro-2^2H}:indeno
propionsyremetylester-hydroklorid ' '
Losningen av 9,5 g 1 ,3 ,l+,9b-tetrahydro-2(2H)-indeno/l ,2-c/- pyridinpropionsyre-hydroklorid (for fremstillingen.se eksempel. •+) kokes i 2 timer under tilbakelop i 150. ml. metanol under innledning av hydrogenklorid.. Deretter konsentreres til pm-: trent 25 ml og etter. avkjoling. frafiltreres. den . i overskriften, nevnte forbindelse. Den smelter etter omkrystallisering fra metanol ved 183 - 185°C under spalting.
Analogt med det som er beskrevet i eksempel 17 kan også folgende forbindelse med formel I erholdes (eksempel 18).:
Eksempel 19: 1 j3j!+j9b-tetrahydro=2(2H) = inde
B£2Bi25§Z£S2?SJyi§Ster-hydr oklor id
Den i overskriften nevnte forbindelse kan også fremstilles analogt med den i eksempel -17 . beskrevne fremgangsmåte,' når det i stedét for 1 ,3, h,9b-tetrahydro-2(2H)-indeno//l ,2-o/pyridinpropionsyre-hydr oklor id anv ende s 1', 3, >+ ,)+a, 5,9b-heks ahy dro- 5-hy dr ok sy- 2 (2H) - indenoZl,2-c/pyridinpropionsyre. Smeltepunkt for hydrokloridét er 183 - 185°C (spalting).
Eksempel 20: 1 j3J!+j22zi2iJ§i?Z2nJ2=2(gH^indeno^jg^c/pyridin;;
Den i overskriften nevnte forbindelse kan fremstilles ved at 1,3,^-,"+a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/l ,2-c/pyridin-propionitril eller 1 ,3,lf,9b-tetrahydro-2(2H)-indeno/,l ,2-q/- pyridinpropionitril-hydroklorid (for fremstillingen se eksempel 5) kokes i 2-£ time med. 5N saltsyre og reaksjonsblandingen opp-arbeides som beskrevet i eksempel 7- Smeltepunkt for hydrokloridet 285 - 287°C (spalting).
Analogt med det-som er beskrevet i eksempel 1 kan man ved å
gå ut fra de tilsvarende 1 ^^j^-a^^b-heksahydro-^-hydroksy-2(2H)-indeno/T,2-Q7pyridinnitriler også fremstille folgende forbindelser med formel I (eksempler 21 til 23):
Eksempel 2h: 1 j^jj+j^b^tetrahy^ro^ E£2Ei2SSZiSliil2'droklorid.
Ved å gå ut fra 1,3,l+,"+a,5,9b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/T-,2-c^pyridinpropionamid eller 1 ,3,!+,9b-tetrahydro-2(2H)-indeno/1,2-c7pyridinpropionamid-hydroklorid kan den i overskriften nevnte forbindelse erholdes ved å gå frem analogt med det som er beskrevet i eksempel 20. Smeltepunkt for hydrokloridet 285 287°C (spalting).
De som utgangsprodukter nodvendige forbindelser kan erholdes på folgende måte: Eksempel 25: 1 jSjj+jj+aj^j^b-heksahvdr^
^jj2- c/p^r idingropionsyr erne tyle ster
(for. eksemplene 1 og 7)
•+0 g ,1 ,3,)+,1+a,5,9b-heksahydro-5(2H)-incleno^ ,2-c7pyrldinol,
36 g akrylsyremétylester og ^-00 ml metanol kokes under tilbakelbp i 16" timer. Deretter inndampes i vakuum, resten loses i' eter og utrystes tre ganger med natriumkarbonatlosning. Eter-fasen inndampes etter torring. over magnesiumsulfat. Som rest blir det tilbake rå 1 ,3,1+,l+a,5,9k-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/T,2-c/pyridihpropionsyremetylester som en brun-farget olje. Oljen er tilstrekkelig ren for videreforarbeidelsé.
Analogt med fremgangsmåten i eksempel 25 kan også folgende forbindelser med formel II erholdes (eksempler 26 til 37):
Eksempel 3$: 1 j3j!+jl+aj5j2b=heksahvdro=5-h^d
^jg^e/pyTldinkagronsyre Til en losning av 1? g 1 ,3,^>+a,5,9b-heksahydro-5(2H)-indeno-Z7,2-e/pyridinol i 290 ml dimetylformamid tilsettes 16,8 g natriumkarbonat, det tildryppes deretter en losning av 16,6 g 6-bromkapronsyremetylester og oppvarmes deretter i 2 timer ved 130°C. Deretter avkjoles, uthelles på 1000 ml isblandet vann, ekstraheres tre ganger med metylenklorid, de forente ekstrakter torres over magnesium
krystalliseres to ganger fra isopropanol/pentan. 1 ,3,l+,)+a,559b-heksahydro-5-hydroksy-2(2H)-indeno/l,2-c/pyridin-kapronsyre-metylester. smelter ved 8lf-86°C.
Analogt med fremgangsmåten beskrevet i eksempel 38 kan også f<g>lgende forbindelser med formel II erholdes (eksemplene 39 til 1+2):
Eksemne! k ^ ir ; 2;klor-1 ^^^^^ Z^^ S^ I^ I^ Z^ L^ lzl^ S^ Z
^j2-c^p^ridinol__ (f or_eksempel_31
Til en losning av <1>+0 g 7-klor-i ,3,*+,l+a,5,9b-heksahydro-2-.metyl-5(2H)-indenoZl,2-c7pyridinol i. 200 ml pyridin tildryppes 23,5 g eddiksyreanhydrid og blandingenhensettes i 15 timer ved.romtemperatur. Losningen inndampes så i vakuum, resten opptas i vann og ekstraheres tre ganger med metylenklorid. Etter torring over magnesiumsulfat foretas inndamping og det tilbakeblivende rå, harpiksaktige 5-acetoksy-7-klor-1,3,i+>i+a,5-9b- : heksahydro-2-metyl-2H-indenoZl ','2-c/pyr i din loses i 300 ml benzen. - Til denne losning tildryppes under roring 70 g klor-maursyreetylester, det kokes deretter i 3'timer under tilbakelop, noe bunnfall frafiltreres deretter og filtratet ut-
rystes forst med vann, så med 1N saltsyre og"til slutt med mettet.natriumkloridlosning, bénzenskiktet torres over magnesium-sulf at og inndampes. Det tilbakeblivende 5-acetoksy-2-e t oksykar bonyl- 7-kl or-1 ,3,1+, h a, 5, 9h-heksahydr o- 2H- indeno-zf ,2-c/pyridin er en seig olje som ved lengere tids. henstand krystalliserer langsomt.
35 g 5-acetoksy-2-etoksykarboriy!>7-klor-1 ,3 ,lf ,lfa,5,9b-heksa^ hydro-2H-indeno^i ",2-q7pyridin kokes med en losning av 35 g kaliumhydroksyd i 350 ml butanol i 9 timer under tilbakelop. Etter avkjoling uthelles på 500 ml mettet natriumkloridlosning
og utrystes tre ganger med kloroform. Etter torring over magnesiumsulfat inndampes og den tilbakeblivende 7-klor-1 ,3 ,l+,l+a,5,9b-heksahydro-5(2H)-indeno/l ,2-c7pyridinol omkrystalliseres fra isopropanol. Smeltepunkt 197-199°C.
Analogt som beskrevet i eksempel "+3 kan også folgende forbindelser med formel III erholdes (eksempler hk og <1>+5):

Claims (1)

  1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive syre addisjons sal ter av 1 ,3,4-,9b-tetrahydro-2(2H)-indeno(1 ,2-c) pyridiner med den generelle formel I hvori R^ betyr hydrogen, en lavere alkylgruppe, fluor, brom eller klor, R^ betyr cyangruppen, en COO-R^-gruppe, hvori R^ står for hydrogen eller en lavere alkylgruppe, eller en -gruppe, hvori R^ har den ovennevnte betydning og R^ står for hydrogen eller en lavere alkylgruppe, R^ og R^ betyr hydrogen eller en lavere alkylgruppe og n står for 0 tilkarakterisert ved at vann avspaltes fra en forbindelse med den generelle formel II hvori R1 , R2, R^, R^ og n har den ovennevnte betydning, og eventuelt, når R2 i utgangsmaterialet med formel II har en av de ovrige betydninger mens det onskes et sluttprodukt hvor R^ betyr en karboksylgruppe eller henholdsvis en COOR^-gruppe, hvor Ry står for en lavere alkylgruppe, kan disse forbindelser også oppnås ved at substituenten R2 samtidig eller deretter hydrolyseres eller henholdsvis forestres.
NO1707/70A 1969-05-07 1970-05-05 NO132478C (no)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CH696769A CH516558A (de) 1969-05-07 1969-05-07 Verfahren zur Herstellung neuer Indenopyridinderivate
CH1842469 1969-12-11
CH165170 1970-02-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO132478B true NO132478B (no) 1975-08-11
NO132478C NO132478C (no) 1975-11-19

Family

ID=27173145

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO1707/70A NO132478C (no) 1969-05-07 1970-05-05

Country Status (14)

Country Link
US (1) US3678058A (no)
CA (1) CA951734A (no)
CY (1) CY819A (no)
DE (1) DE2021747A1 (no)
ES (3) ES379299A1 (no)
FI (1) FI51478C (no)
FR (1) FR2051503B1 (no)
GB (1) GB1306404A (no)
IE (1) IE35052B1 (no)
IL (1) IL34468A (no)
MY (1) MY7500239A (no)
NL (1) NL7006274A (no)
NO (1) NO132478C (no)
SE (1) SE375310B (no)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3991066A (en) * 1971-01-26 1976-11-09 Sandoz Ltd. 1,3,4,9B-Tetrahydro-5-methyl-2H-indeno[1,2-c]pyridines
US5319084A (en) * 1993-08-16 1994-06-07 Research Triangle Institute Hexahydroindenopyridine compounds having antispermatogenic activity
US7544696B2 (en) * 2003-01-24 2009-06-09 Research Triangle Institute Spermicidal and/or antifungal composition and methods of using the same
US7795436B2 (en) * 2005-08-24 2010-09-14 Bristol-Myers Squibb Company Substituted tricyclic heterocycles as serotonin receptor agonists and antagonists

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3462443A (en) * 1967-04-19 1969-08-19 Mcneilab Inc Indeno(1,2-c)pyridine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
DE2021747A1 (de) 1970-11-19
SE375310B (no) 1975-04-14
IE35052B1 (en) 1975-10-29
MY7500239A (en) 1975-12-31
FR2051503A1 (no) 1971-04-09
ES379299A1 (es) 1973-04-16
CY819A (en) 1976-12-01
ES409197A1 (es) 1976-03-16
ES409196A1 (es) 1976-03-16
FI51478C (fi) 1977-01-10
CA951734A (en) 1974-07-23
NL7006274A (no) 1970-11-10
NO132478C (no) 1975-11-19
GB1306404A (en) 1973-02-14
IL34468A (en) 1973-06-29
FR2051503B1 (no) 1974-08-30
US3678058A (en) 1972-07-18
FI51478B (no) 1976-09-30
IE35052L (en) 1970-11-07
IL34468A0 (en) 1970-07-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3755340A (en) Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxylic acids and esters
US3484445A (en) Derivatives of chromone-2-carboxylic acid
NO154116B (no) Fremgangsm¨te og lamellsepareringsapparat for tilf¯rsel og fordeling av en sammensatt v|ske til et lamellseparerings apparat.
NO134212B (no)
US2540218A (en) 2-hydroxy-pyridine-n-oxide and process for preparing same
NO146775B (no) Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive racemiske eller optisk aktive kondenserte pyrimidinderivater
Hurd et al. Hydroxamic acids and N-hydroxyimides related to pyridine, pyrazine, and quinoxaline
NO132478B (no)
US3519628A (en) Aralkyl diazabicyclo(4,4,0)decanes
US3629265A (en) 7-halo-4-isoquinolones
US2266754A (en) Synthesis of vitamin
EP0142754A2 (en) 2-Substituted-benzoic acid imidazoles, process for preparing them and pharmaceutical compositions containing them
US2701251A (en) Process of producing indoleacetic acids and new indoleacetic acids produced thereby
US4036841A (en) Indolo[2,3α]quinolizine derivatives
NO118975B (no)
NO127920B (no)
US3972883A (en) 1,6-Dimethyl-8β-[2&#39; or 3&#39;-pyrroyloxyethyl or substituted pyrroyloxyethyl]-10α-methoxyergolene compounds
US3928368A (en) Alcohol derivatives of pyrazolo{8 3,4-b{9 pyridines
SU982544A3 (ru) Способ получени 5,8-дигидро-5-этил-8-оксофуро (3,2в)-1,8-нафтиридин-7-карбоновой кислоты или ее соли
NO128995B (no)
US4044012A (en) Indolo-quinolizidine derivatives
US3470181A (en) Fused 2-pyrimidinepropionic acid compounds,related compounds,and the process for their preparation
US3474112A (en) Alpha-tetronic acid derivatives
NO781896L (no) 4-fenyl-8-amino-tetrahydroisokinoliner, farmasoeytiske preparater som inneholder disse, fremgangsmaate til fremstilling av disse preparater og deres anvendelse som antidepresjonsmidler
US3475438A (en) Piperidine derivatives of dibenzobicyclo(5.1.0)octane