NO129201B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO129201B NO129201B NO34668A NO34668A NO129201B NO 129201 B NO129201 B NO 129201B NO 34668 A NO34668 A NO 34668A NO 34668 A NO34668 A NO 34668A NO 129201 B NO129201 B NO 129201B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- configuration
- formula
- carbon atoms
- group
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 14
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N (+)-(9alpha,11alpha,13E,15S)-9,11,15-trihydroxyprost-13-en-1-oic acid Natural products CCCCCC(O)C=CC1C(O)CC(O)C1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 4
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 4
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N Cyclohexylethyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCC1CCCCC1 NOTFZGFABLVTIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N benzene;ethoxyethane Chemical compound CCOCC.C1=CC=CC=C1 WPUJEWVVTKLMQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZUXGQBLFALXCR-BMPPNWMBSA-N 7-[(1R,3R,5S)-3,5-Dihydroxy-2-[(E,3S)-3-hydroxyoct-1-enyl]cyclopentyl]heptanoic acid Chemical compound CCCCC[C@H](O)\C=C\C1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1CCCCCCC(O)=O DZUXGQBLFALXCR-BMPPNWMBSA-N 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N heptamethylene Natural products C1CCCCCC1 DMEGYFMYUHOHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N hexane carboxylic acid Natural products CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N hexane;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.CCCCCC KDCIHNCMPUBDKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- MQOHFEZDGNSVHM-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(6-hept-1-enyl-3-oxo-2-bicyclo[3.1.0]hexanyl)heptanoate Chemical compound C1C(=O)C(CCCCCCC(=O)OC)C2C(C=CCCCCC)C21 MQOHFEZDGNSVHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Utgangsmaterialer for fremstilling av
prostaglandin F og nye analoger derav.
Foreliggende oppfinnelse angår nye utgangsmaterialer for fremstilling av prostaglandin F (PGF^og PGF^) .og nye analoger derav.
PGFla har følgende struktur:
PGF^ har følgende struktur:
se fotnote (3) i J. Am. Chem. Soc. 8_&, 3133 (1966), og Nature, 212, 38 (1966) for drøftelse av st ereokjemien. f or <p>GF-La og PGF.^.
I formlene I og II, såvel som i formlene i det følgende, indi-kerer stiplede linjebindinger til cyclopentånringen hydrogen eller andre substituenter i a-kbnfigurasjon, dvs. under cyclopentanringens plan. Sterkt opptrukne linjebindinger til cyclopentånringen indi-kerer hydrogen eller andre subst ituenter i (3 -konfigurasjon, dvs. over cyclopentanringens plan.
PGFla og PGF^p er derivater av prostansyre som har følgende struktur og atomnummeréring:
Et systematisk navn for prostansyre er 7~[(2p-octyl)-cyclopent-la-yl]-heptansyre.
Forbindelser i likhet med formelen III, mén med carboxylav-sluttet sidekjede bundet til cyclopentan i (3-konf iguras jon betegnes som isoprostansyrer, og har følgende formel:
Et systematisk navn for iso-prostansyre er 7~[(2p-octyl)-cyclopent-1(3-yl] -heptansyre.
Prostaglandin F og analogene derav som fremstilles fra de nye utganqsmaterialene ifølge oppfinnelsen, kan representeres av formelen: hvor er et generisk uttrykk som betegner en a- eller |3-konf igura - sjon for den vedhengte gruppe, er hydrogen, alkyl med 1-8 carbonatomer, cycloalkyl med 3 - IO carbonatomer, aralkyl med 7-10 carbonatomer, fenyl som eventuelt er substituert med 1-3 kloratomer eller med alkyl med 1-4 carbonatomer, R,, er hydrogen eller alkyl med 1-8 carbonatomer, R^ og R^ er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, og n er 1 - 8» °9 utgangsmaterialene ifølge foreliggende oppfinnelse er karakterisert ved at de har formelen:
hvor symbolene har samme betydning som ovenfor.
De foretrukne materialer ifølge oppfinnelsen er karakterisert ved exo-konf iguras jon med hensyn på gruppen -CR^=CR2Rg bundet til cyclopropanringen, at HO-gruppen og gruppen Cn^n0001*! er Dundet i a-konf iguras jon, at R1 er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, fortrinnsvis methyl, R2 er pentyl, R^ og R^ er hydrogen,
n er 6, og gruppen -CR^CR^^ har cis-konf iguras jon. Grunnen til at forbindelsene med denne definisjon av R.^ , R2, R^, R^ og n og a-konfigurasjon av gruppen -CnH2nCOOR-L foretrekkes, er at dette gir
den viktige sluttforbindelse PGFla og dennes alkylestere, mens exo-konf iguras jon og cis-konfigurasjon gir høyere utbytte av sluttfor-bindelsen med formel V enn når forbindelser med formel X har endo-konfigurasjon og/eller trans-konfigurasjon.
Formel V representerer PGFla når n er 6, R2 er pentyl, R1, R^ og R^ er hydrogen, og bindingen av begge hydroxygrupper og o -C n H 2n -COOR1 , til cyclopentånringen er i a-konfigurasjon (vprikket linje) .
Formel V representerer PGF^ når n er 6, R1 er pentyl, R1, R^ og R^ er hydrogen, hydroxygruppen ved siden av -CnH2n-COOR^ er bundet til cyclopentånringen i {3 -konf iguras jon, og den annen hydroxygruppe og -C H_ -COOR, begge er bundet til cyclopentånringen i a-konfigurasjon.
Alle forbindelser som omfattes av formel V, har -CH^CR^CR^^OH sidekjeden bundet i (3-konf iguras jon med en trans C=C binding, som vist i formelen.
Forbindelsene med formel V er beskrevet nærmere i norsk patent nr. 127^62, hvor også fremstillingen av utgangsmaterialene, fra hvilke foreliggende forbindelser med formel X fremstilles, er beskrevet .
Foreliggende utgangsmaterialer med formel X kan overføres direkte til de terapeutisk aktive forbindelser med formel V ved fremgangsmåten ifølge norsk patent nr. 128.532, eller de kan over-føres til mellomproduktene med formel XI, som er beskyttet i norsk patent nr. 128-150, som så kan overføres til de terapeutisk aktive forbindelser med formel V ved fremgangsmåten ifølge norsk patent nr. 127.862.
Hittil har PGFla av formel V hvor R^ er hydrogen og 9-hydroxygruppen står i a-stilling, bare vært tilgjengelig i milligrams-mengder ved ekstraksjon fra visse dyrevev, særlig fra vesikulære kjertler av sau. PGFia°9 PGF<>>ip har °dså vært tilgjengelig i endog mindre mengder ved carbonylreduksjon av PGE^, også erholdt i små mengder fra dyrevev. Mere nylig har biosyntetiske fremgangsmåter vært utviklet for produksjon av disse naturlige prostaglandiner og også visse analoge forbindelser. Disse biosyntetiske fremgangsmåter innbefatter omsetning av 8>H,l4-eicosatriensyre med det enzymatiske system av vesiculære kjertler av sau.
Den beste av disse tidligere fremgangsmåter er den sistnevnte, men den er dårligere enn foreliggende fremgangsmåte fordi mengden av forbindelse som kan produseres, er begrenset av den årlige for-syning av sauekjertler.
Foreliggende utgangsmaterialer har gjort det mulig å frem-stille PGF-^a og PGF^ og analoger derav ved de nye og fordelaktige fremgangsmåter ifølge norsk patent nr.127-862 og 128.532. Fra foreliggende utgangsmaterialer kan de ønskede forbindelser fremstilles rimeligere og i større mengder enn før.
Foreliggende utgangsmaterialer med formel X fremstilles, som det fremgår av reaksjonsskjema A, fra forbindelsene med formel VI, som er beskyttet i norsk patent nr. 129.202 og overføres så til de ønskede terapeutisk aktive sluttprodukter med formel V som vist.
I reaksjonsskjemaet er symbolene som ovenfor angitt.
I henhold til reaksjonsskjemaet dannes foreliggende utgangsmaterialer X ved reduksjon av forbindelsen VI. Denne reduksjon av VI til X utføres fortrinnsvis med natriumborhydrid, skjønt et hvilket som helst reduksjonsmiddel som overfører en ketonisk carbonylgruppe til en hydroxygruppe uten å forandre estergruppen -COOR^ eller gruppen -CR^CR^^R^» kan anvendes. To isomere hydroxyforbindelser kan fremstilles ved denne VI til X reduksjon, a og p. Disse isomerer kan skilles ved kromatografiske metoder som tidligere kjent og illustrert nedenfor.
Fremstillingen av forbindelsene med formel VI er, som nevnt, beskrevet i norsk patent nr. 127-862.
Stereokjemien av de terapeutisk aktive forbindelser med
formel V vil avhenge delvis av stereokjemien av reaktantene,av formel Vi, X og XI. Det vil sees at i hver overføring til et slutt-produkt åpnes en cyclopropanring. Uansett stereokjemien av reak-tanten vil hydroxygruppen i den umettede sidekjede ha begge av de mulige konfigurasjoner, og derfor vil enhver overføring gi minst to isomerer i den henseende.
Under henvisning igjen til den umettede hydroxy-sidekjede i V, vil C=C alltid være trans uavhengig av cis-trans-isomerismen av VI eller X, eller av isomerismen av epoxydene XI fremstilt av disse reaktanter. Denne umettede hydroxy-sidekjede er også alltid vist bundet til cyclopentånringen i (3 -konf iguras jon.
Hydroxygruppen ved siden av den umettede hydroxy-sidekjede i
V vil overveiende, og av og til utelukkende være i a-konfigurasjon, skjønt en liten mengde av (3-forbindelse fåes i noen tilfelle.
Konfigurasjonen av gruppen -CnH2n-COOR1 i V, dvs. a eller |3, vil avhenge av konfigurasjonen av den samme gruppe i reaktantene VI, X og XI, da denne konfigurasjon vanligvis ikke forandres under overføringen til V. Konfigurasjonen av hydroxygruppen bundet til cyclopentånringen i X og XI forandres heller ikke under overfør-ingen av disse til V.
Racemiske produkter med formel V fåes selvsagt fra racemiske mellomprodukter. Hvis optisk aktive produkter med formel V ønskes, kan de frie syreformer av disse skilles ved kjente metoder. I
denne henseende er det imidlertid fordelaktig å skille et mellom-produkt , fortrinnsvis forbindelsen med formel VI eller foreliggende forbindelser med formel X, da disse er kjemisk og termisk mere
stabile enn sluttproduktene med formel V.
Oppfinnelsen vil forståes bedre av følgende eksempler: Infrarøde spektra ble bestemt på ufortynnede væskeprøver, og er betegnet som 'O i cm ^. Kjernemagnetisk resonansspektra er basert på tetramethylsilan som indre standard. Deuterokloroform ble an-vendt som oppløsningsmiddel, og spektrene er angitt som (kjemiske "shifts") i deler pr. million (dpm).
Eksempel 1
Methyl-6-exo-(1-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3.1.o]-hexan-2-heptanoat ( X)
En oppløsning av 500 mg methyl-6-(1-heptenyl)-3-oxobicyclo-[3«1.0]-hexan-2-heptanoat i 26 ml dimethylformamid ble blandet lang-somt med HO mg i 6,5 ml vann i området 20 - 22°C. Den dannede blanding ble omrørt ved 20°C i 4 timer, og ble så avkjølt og blandet med et like stort volum 10%-ig vandig eddiksyre. Denne blanding ble helt i 500 ml vann, og den dannede suspensjon ble ekstrahert 4 ganger med diethylether. De forenede ekstrakter ble tørret med vannfritt natriumsulfat og inndampet. Residuet ble underkastet preparativ tynnskiktskromatografi på silicagel med hexan-aceton (4:3). Materialet med Rf 0,33 ble eluert, hvilket ga methyl-6-exo-(l-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3.1.0]-hexan-2-heptanoat . I. R. 3400, 3100, 3075, 3030, 1020, 1745 og 1180 cm<-1>. Dette exoprodukt er en blanding av a- og (3-isomerer som skilles ved videre tynnskikts-kromatograf i på silicagel.
Eksempel 2
6- exo-( 1- heptenyl)- 3- hydroxybicyclo-[ 3. 1. o]- hexan- 2- heptansyre ( X)
En oppløsning av 17 mg methyl-6-exo-(1-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3.1.o]-hexan-2-heptanoat fra eksempel 1 i 5 ml methanol inneholdende 0,5 ml 10%-ig vandig natriumcarbonatoppløsning ble opp-varmet med 55°C i 2 timer.
Den dannede blanding ble så avkjølt til 0°C, syret med saltsyre til pH 2 og ekstrahert med diethylether. Diethyletheroppløs-ningen ble vasket, tørret med vannfritt natriumsulfat og inndampet, hvilket ga 6-exo-(1-hepteny1)-3-hydroxybicyclo-[3.1.o]-hexan-2-heptansyre. I. R. 1745 og 1700 cm<-1.>
Eksempel 3
Methyl-6-exo-(1-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3-1.O]-hexan-2-heptanoat ( X)
En uren pasta av methyl-6-exo-(1-heptenyl)-3-oxobicyclo-[3.1.o]-hexan-2-heptanoat [fra eksempel 21 i norsk patent nr.
(169.291)] ble oppløst i 4 ml dimethylformamid og avkjølt til 20°C. En oppløsning av 2 ekvivalenter natriumborohydrid i 1 ml vann ble tilsatt dråpevis under 20°C. Den dannede blanding ble omrørt i 4 timer. Overskudd av borohydrid ble så ødelagt med 10%-ig vandig eddiksyre. Diethyletherekstraksjon fulgt av inndåmpning ga 300 mg av en farveløs olje som ble kromatografert på 7 g aluminiumoxyd (aktivitet II-III). Efter eluering med hexan ga videre eluering med benzen-diethylether (1:1) methyl-6-exo-(1-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3•1.0]-hexan-2-neptanoat . Tynnskiktskromatografi på silicagel impregnert med 3% sølvnitrat og diethylether-benzen (6:4) ga Rf 0,33, I. R. 3400, 3095, 3085, 3075, 3o45, 1745, 1615, 1242 cm"<1>.
Eksempel 4
6- exo-( 1- heptenyl)- 3- hydroxy- bicycio-.[ 3. 1. 0]- hexan- 2- heptansyre ( X) 20 mg av methylesteren ffa eksempel 3 ble oppløst i 5 ml methanol og omrørt i 4 timer med 15 mg natriumhydroxyd ved 25°C. Blandingen ble så fortynnet med isvann og ekstrahert med diethylether. Det alkaliske vannskikt ble så syret med fortynnet saltsyre og ekstrahert med diethylether. Ekstraktet ble tørret og inndampet, hvilket ga 6-exo-(1-heptenyl)-3-hydroxybicyclo-[3.1-O]-hexan-2-heptansyre.
Eksempel 5
Methyl-6-exo-(cis-1-hept enyl)-3-hydroxybicyclo-[3.1.0]-hexan-2-a-heptanoat ( X)
En oppløsning av 175 mg methyl-6-exo-(cis-1-heptenyl)-3-oxo-bicyclo-[3.1.o]-hexan-2-a-heptanoat i 8 ml isopropylalkohol ble av-kjølt i et isbad. En oppløsning av 100 mg natriumborohydrid i 1,5 ml vann ble tilsatt hurtig under omrøring. Blandingen ble om-rørt i 2,25 timer under avkjøling. 2 ml aceton ble så tilsatt og efter noen få minutter ble en oppløsning av 0,5 ml eddiksyre i IO ml vann tilsatt. Blandingen ble konsentrert og ekstrahert med ethylacetat. Ekstraktet ble vasket med vandig natriumkloridoppløs-ning, og ble så tørret og inndampet til en olje som ble kromato-graf ert på 17 g "Florisil" (magnesiumsilicat). Eluering med en blanding av isomere hexaner og aceton (98 = 3) ga 6o mg av {3-alkoholen og 27 mg av a-alkoholen. Tynnskiktskromatografi på silicagel med cyclohexanethylacetat (75:25) ga Rf 0,49 for p-alkoholen og Rf 0,40 for a-alkoholen.
Eksempel 6
Met hyl-6-exo - (cis-1-hept enyl) -3-hydroxybicyclo-[ 3 • 1.0]-hexan-2-(3 - heptanoat ( X)
En oppløsning av 60O mg methyl-6-exo-(cis-l-hepteny1)-2-oxo-bicyclo-[3•1-0]-hexan-2-p-heptanoat i 25 ml isopropylalkohol ble avkjølt i et isbad. En oppløsning av 500 mg natriumborohydrid i 3 ml vann ble tilsatt hurtig under omrøring. Isbadet ble fjernet og blandingen omrørt i 3>5 timer. En oppløsning av 1 ml eddiksyre i 25 ml vann ble så tilsatt i små porsjoner, hvorefter blandingen ble konsentrert ved nedsatt trykk til halvt volum og ekstrahert med ethylacetat. Ekstraktet ble vasket med vandig natriumkloridoppløs-ning, tørret og inndampet til en olje som ble kromatografert på 50 g "Florisil". Eluering med en blanding av isomere hexaner og aceton (97,5:2,5) ga 58 mg av p-alkoholen. Videre eluering med samme oppløsningsmiddelsystem, men 95:5 ga 78 mg av a-alkoholen. Tynnskiktskromatografi på silicagel med cyclohexan-ethylacetat (75:25) ga Rf 0,58 for p-alkoholen og Rf 0,38 for a-alkoholen.
Claims (2)
1. Utgangsmaterialer for fremstilling av prostaglandin F og analoger derav av den generelle formel:
og av utgangsmaterialer for fremstilling av slike F-^-analoger, medden generelle formel:
i hvilke formler fv> betegner en a- eller (3 -konf iguras jon for den tilknyttede gruppe, er hydrogen, alkyl med 1-8 carbonatomer, cycloalkyl med 3-10 carbonatomer, aralkyl med 7-10 carbonatomer eller fenyl san eventuelt er substituert med 1-3 kloratomer eller med alkyl med 1 -4 carbonatomer, R2 er hydrogen eller alkyl med 1-8 carbonatomer, R^ og R^ er hydrogen eller alkyl ned 1-4 carbonatomer, og n er 1 - 8,
karakterisert ved at de har formelen:
hvor symbolene er som ovenfor angitt.
2. Materiale ifølge krav 1,
karakterisert ved exo-konfigurasjon med hensyn på den énverdige gruppe bundet til cyclopropanringen, at H0-gruppen og gruppen -CnH2nC00R-^ er bundet i a-konf iguras jon, at gruppen -CR^=CR2Rg er i cis -konf iguras jon, at R1 er hydrogen eller alkyl med 1-4 carbonatomer, fortrinnsvis methyl, R2 er pentyl, R^ og R^ er hydrogen, og n er 6.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO34668A NO129201B (no) | 1966-01-26 | 1968-01-27 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB358866A GB1142303A (en) | 1966-01-26 | 1966-01-26 | Improvements in or relating to polyacrylic resins |
| GB3555066 | 1966-08-09 | ||
| GB3588/67A GB1198071A (en) | 1966-08-09 | 1967-01-24 | Improvements in or relating to Prostaglandin Analogues and the Manufacture thereof |
| NO67169291A NO127862B (no) | 1966-08-09 | 1967-08-08 | |
| NO34668A NO129201B (no) | 1966-01-26 | 1968-01-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO129201B true NO129201B (no) | 1974-03-11 |
Family
ID=27515729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO34668A NO129201B (no) | 1966-01-26 | 1968-01-27 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO129201B (no) |
-
1968
- 1968-01-27 NO NO34668A patent/NO129201B/no unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU873877A3 (ru) | Способ получени оптически акивных или рацемических производных простановых кислот или их солей | |
| BG97471A (bg) | Метод за получаване на 13,14-дихидро-15(r)-17-фенил- 18,19,20-тринор-рgf долу 2 алфа естери | |
| NO127862B (no) | ||
| US4228299A (en) | Chemical process for preparing alkyl esters or the amide of 3-(β,.beta. | |
| EP0043479A1 (en) | Novel cyclopentenone derivatives and methods for the preparation of the novel compounds | |
| NO129201B (no) | ||
| US4279821A (en) | Process for preparing 3-azabicyclo(3.1.0)hexane-2-carboxylic acid | |
| Frankel et al. | The isolation of pure linoleic acid by crystallization | |
| US4088536A (en) | Method for preparing prostaglandins | |
| US3806535A (en) | Cyclopentanol derivatives and process for the preparation thereof | |
| SU488406A3 (ru) | Способ получени 2,2-диметилстероидов | |
| US4414400A (en) | Process for the production of tetronic acid | |
| IE43363B1 (en) | Cyclopropane derivatives | |
| US3102133A (en) | 1-[5-(6-methoxy-2-naphthyl)-2-oxycyclopentyl]-2-propanone derivatives | |
| US4410721A (en) | Process for the preparation of cyclopropene intermediates | |
| NO169791B (no) | Neddykket hydraulisk enhet for styring av en undersjoeisk-oljearbeidsstasjon | |
| SU1053746A3 (ru) | Способ получени 4-тиа-или 4-сульфинил- @ производных | |
| US4448728A (en) | Preparation of cis ester-nitrile cyclopropane compounds | |
| US3932472A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters | |
| US4046787A (en) | Novel 15-substituted prostanoic acids and esters | |
| US4024172A (en) | Preparation of prostanoic acid derivatives | |
| US4358614A (en) | Preparation of α- and β-cyclocitral, and the N-methylaldimines of these compounds | |
| US4054741A (en) | Derivatives of prostanoic acid | |
| US4387241A (en) | Novel 16-aryloxy-17,18,19,20-tetranorprostanoic acids and derivatives | |
| US4156087A (en) | 9-Deoxy-16,16-dimethyl-PGF2 compounds |