NO126115B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO126115B NO126115B NO254368A NO254368A NO126115B NO 126115 B NO126115 B NO 126115B NO 254368 A NO254368 A NO 254368A NO 254368 A NO254368 A NO 254368A NO 126115 B NO126115 B NO 126115B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- parts
- water
- coating
- soluble
- tablets
- Prior art date
Links
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 36
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 30
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 29
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 14
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 8
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 7
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 7
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 6
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 6
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 5
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 5
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 5
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 4
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 4
- 239000004149 tartrazine Substances 0.000 description 4
- 235000012756 tartrazine Nutrition 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 3
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 3
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K tartrazine Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-GLCFPVLVSA-K 0.000 description 3
- 229960000943 tartrazine Drugs 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 239000004237 Ponceau 6R Substances 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Chemical class 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- -1 chalk Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Chemical class 0.000 description 2
- 239000004800 polyvinyl chloride Chemical class 0.000 description 2
- 229920000915 polyvinyl chloride Chemical class 0.000 description 2
- 235000019238 ponceau 6R Nutrition 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- FUGCXLNGEHFIOA-UHFFFAOYSA-L acid red 44 Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=C2C(N=NC3=C4C(=CC(=CC4=CC=C3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)=CC=CC2=C1 FUGCXLNGEHFIOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000004815 dispersion polymer Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000010327 methods by industry Methods 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 150000003021 phthalic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229940100486 rice starch Drugs 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000009751 slip forming Methods 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000009495 sugar coating Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K trisodium;5-oxo-1-(4-sulfonatophenyl)-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazole-3-carboxylate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=NN(C=2C=CC(=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 UJMBCXLDXJUMFB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000004018 waxing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved overtrekning av tabletter med ett
eller flere skikt av et overtrekksmiddel som inneholder
en vannuoppløselig filmdannende polymer og overtrekks-
middel for anvendelse ved fremgangsmåten.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte og middel for overtrekning av tabletter av den art som angitt i innledningen av krav 1 og 2, idet overtrekksmidlet bare behøver å påføres i tynne skikt, er bestandig i tropene og efter ønske gir vannoppløselige
tablettovertrekk eller overtrekk som bare er oppløselig i tynntarmen.
Foruten de lenge kjente sukkerovertrekk på dragéer er det i
de senere år utviklet flere polymerovertrekksmidler for tabletter, som har den fordel fremfor dragéer at man ved vesentlig mindre og tynnere skikt får tilstrekkelig overtrekk på tabletter. Alt efter typen av de anvendte polymerer fåes derved vannoppløselige eller mavesaftresistente overtrekk, se f.eks. DAS 1.056.786 og 1.228.757. En ulempe ved disse polymerovertrekk er at man må påføre de tilsvarende polymerer på tablettene oppløst i organiske oppløsningsmidler
som aceton, alkoholer, kloroform, carbontetraklorid, etc. Skjønt disse oppløsningsmidler fordamper lett og man derfor får ferdige overtrekk i forholdsmessig kort tid, har imidlertid disse overtrekksmidler også mange tungtveiende ulemper: 1. Man trenger store mengder av oppløsningsmidler da faststoffinnholdet i disse overtrekksmidler på grunn av viskositeten for det meste ikke kan velges særlig høyere enn 20%. 2. De sammenlignet med vann dyre oppløsningsmidler går ved tørringsprosessen enten fullstendig tapt eller kan bare gjenvinnes med meget kostbare apparater. 3. På grunn av giftvirkningen av oppløsningsmiddeldampene må spesielle forholdsregler treffes i arbeidsrommene til be-skyttelse av personalet. \ 4. De organiske oppløsningsmidler er for det meste brennbare og blandingene av oppløsningsmiddeldampene med luft eks-
plosive, slik at man må arbeide med kostbare ild- og eks-plosjons beskyttede anlegg.
Fra britisk patentskrift 1.025.139 henholdsvis det tilsvarende tyske patentskrift 1.216.486 er kjent dragéovertrekk av sukker, som er modifisert ved tilsetning av en liten mengde av en vannoppløselig vinylpolymer, f.eks. polyvinylpyrrolidon eller vinylpyrrolidon-vinylacetat-copolymer. Denne tilsetning tillater påføring på tablettene av de til drageringen nødvendige tykke sukkerskikt i løpet av 1 - 2 dager. Det er imidlertid ikke mulig å fremstille tynne lakkskikt med disse sammensetninger.
Fra DAS 1.229.678 er det kjent å påføre smeltet polyethylenglycol på foroppvarmede tablettkjerner. Denne fremgangsmåte unngår nok anvendelsen av oppløsningsmidler, men krever fremstillingen av varme smelter. Temperaturer inntil 130°C er usedvanlig høytfor fremstillingen av tablettovertrekk. Samtlige ledninger, sprøyte-dyser, etc, må dessuten være oppvarmbare for å unngå en størkning av polyethylenglycolen inne i apparaturen. Dessuten må tablettene forvarmes, hvilket helst bør unngåes ved ømfintlige virkestoffer.
En ytterligere ulempe ved denne fremgangsmåte ligger i at man på denne måte bare kan anvende de som kjent dårlig smakende polyethylenglycoler.
Det har nu overraskende vist seg at alle de nevnte ulemper ved de kjente fremgangsmåter og overtrekk kan unngåes når man som overtrekksmiddel anvender filmdannende vandige polymerdispersjoner som dessuten inneholder minst ett vamoppløselig eller et alkalioppløselig stoff.
Filmdannende vandige polymerdispersjoner er kjent fra maling-faget og påføres i alminnelighet på et underlag som er iro, idet man omhyggelig unngår bevegelse eller berøring av de lakkerte flater inntil de er helt tørre. Det var å vente at man ved påføring av slike polymerdispersjoner på tablettkjerner som beveges i en dragékjele slett ikke ville få glatte overflater, men bare uregelmessige, opp-sprukne belegg, som overveiende ble hengende på kjeleveggen eller klebe sammen tablettene til klumper, likesom man ville frykte en for tidlig koagulering og adskillelse av dispersjonen ved tablettover-flatenes gnidning mot hverandre og den økende konsentrasjon ved tørr-ingen. I virkeligheten gir de vanlige kommersielle vandige polymerdispersjoner også bare sammenhengende glatte overflater når de dessuten inneholder visse mengder av fyllstoffer.
Det særegne ved foreliggende fremgangsmåte er angitt i krav l<*>s karakteriserende del, og det særegne ved overtrekksmidlet er angitt i krav 2's karakteriserende del.
Ifølge oppfinnelsen er det nødvendig å tilsette vannoppløselige
eller alkalioppløselige stoffer som kan utløses av mavesaften eller de alkaliske safter i tynntarmen slik at der av de først fullstendig luft-og fuktighetstette, og derfor også tropebestandige, polymerfilraer, opp-står overtrekk som er permeable for virkestoffene. Disse vann- eller alkalioppløselige stoffer virker derved samtidig også som fremgangs-måteteknisk nødvendige fyllstoffer. Man kan imidlertid også dessuten tilblande andre, ikke oppløselige fyllstoffer. Mengden av disse tilsetninger behøver imidlertid ikke å være særlig stor. Det har vist seg at allerede tilsetninger på tilsammen 5 - 6% er tilstrekkelig til å gjøre polymerdispersjonene egnet som tablettovertrekk.
Alt efter kravene til overtrekkene anvender man overtrekksmidler som inneholder inntil 50% uoppløselige fyllstoffer og 1 - 25% vann eller alkalioppløselige stoffer. Med økende mengder av vann-eller alkalioppløselige stoffer blir tablettovertrekkene hurtigere og mere intensivt angrepet i maven henholdsvis i tynntarmen og gir da et slikt porøst overtrekk at virkestoffene i tablettene kan diffundere ut. Når man tilsetter tablettkjernene større mengder av sterkt svellende stoffer, såkalte "sprengstoffer", kan det også komme til en istykkerrivning av den porøse omhylling i mave-tarmkanalen, og man kan således alt efter arten og mengden av tilsetningene variere stedet og tiden for frisetningen av virkestoffet. Det er iallfall mulig å oppnå istykkerfalnings- og frigjøringstider som er likeså korte eller enda kortere enn de for gode dragéer. Ifølge oppfinnelsen kan imidlertid også tabletter med sterkt forsinket eller ute-lukkende enteral frigjøring fremstilles, slik at de nye tabletter kan ha en meget allsidig anvendelse.
Ytterligere fordeler ved den nye fremgangsmåte under anvendelse av vandige polymerdispersjoner er unngåelsen av organiske opp-løsningsmidler, arbeidet ved værelsetemperåtur og den relativt høye faststoffmengde. Viskositeten av de vandige polymerdispersjoner tillater nemlig (i motsetning til oppløsninger) også en upåklagelig forarbeidning ved konsentrasjoner mellom 20 og 40%. Derved blir den (i sammenligning med organiske oppløsningsmidler) lengre og varme-forbrukende tørretid for å fjerne vannet forkortet vesentlig.
Påføringen av de vandige polymerdispersjoner med tilsetninger ifølge oppfinnelsen kan skje såvel manuelt ved påhelning som ved på-sprøytning under anvendelse av halv- eller helautomatisk arbeidende apparater. Dessuten kan man også arbeide i hvirvelskiktapparatur. Særlig har det vist seg gunstig å påføre det nye overtrekksmiddel ved hjelp av de automatiske drageringsapparater ifølge DAS 1.247-547-Fortrinnsvis ventes da efter påføringen på de i bevegelse værende tablettkjerner inntil den påførte mengde har fordelt seg jevnt over kjernene. Derpå tørres med varmluft, eller fortrinnsvis vanlig tem-perert luft, inntil kjernene ikke lenger kleber til hverandre, men ruller glatt forbi hverandre. Alt efter form og størrelse av tablettkjernene og alt efter sammensetningen av overtrekksmidlet er allerede 5-10 skikt tilstrekkelig til å få overtrekk på tablettkjernene som tilfredsstiller alle krav.
Overraskende nok er det dessuten ved hjelp av den nye fremgangsmåte for første gang mulig samtidig å påføre, fordele og tørre overtrekksmidlene slik at der ikke mer, som tidligere vanlig, over-føres flere skikt efter hverandre, men der dannes kontinuerlig bare en eneste homogen omhylning.
Som vandige polymerdispersjoner til bruk ved fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, kommer prinsipielt alle fysiologisk tålbare filmdannende vandige dispersjoner på tale, f.eks. vanlige kommersielle dispersjoner av polyvinylestere, polyvinylacetaler, poly-vinylklorid, butadien-styren-copolymerer og polyacrylsyreestere.
Typiske uoppløselige fyllstoffer som tilsettes av fremgangs-måtetekniske grunner, er talkum, kritt, kaolin, maisstivelse, ris-stivelse, høydisperse kiselsyrer, etc.
Foretrukne vannoppløselige stoffer er salter, sukker, polyethylenglycoler, polyvinylpyrrolidon, idet polyethylenglycoler samtidig virker som glidestoffer og polyvinylpyrrolidoner også som klebemidler. Et ytterligere vannoppløselig klebemiddel som eventuelt tilsettes, er stivelsessirup.
Som alkalioppløselige stoffer i mavesaftresistente overtrekk kommer alle fysiologisk tålbare faste stoffer som høyere fettsyrer, f.eks. laurinsyre, på tale.
Ytterligere tilsetninger som eventuelt kan tilsettes til plast-dispersjonene, er farvestoffer eller farvepigmenter såvel som smaks-stoffer og konserveringsmidler.
For det tilfelle at den ferdige film skal være særlig bløt og elastisk, kan også myknere som fthalsyreestere, fortrinnsvis i form av en emulsjon, tilsettes.
Ved fremstilling av den ferdige blanding er det ønskelig først å utrøre pulverformige faststoffer på forhånd i avmineralisert vann og eventuelt med små mengder av en emulgator og/eller fuktemiddel til en suspensjon av lignende viskositet som polymerdispersjonen, og derpå langsomt blande den med sistnevnte. Efter grundig homogen-isering er en slik blanding umiddelbart bruksferdig.
Det har i noen tilfelle vist seg fordelaktig før påføringen av det første skikt på tablettkjernene, å påføre et skikt av ren polyvinylalkohol, polyvinylpyrrolidon eller fast polyethylenglycol og først derefter begynne med påføringen av overtrekksmidlet. Dessuten kan man naturligvis først påføre et mavesaftresistent skikt som så overtrekkes med ytterligere skikt. Herved får man tabletter hvis virkestoffer frigjøres forsinket i tynntarmen ved langsom diffusjon.
Tablettkjernene ferdig overtrukket ifølge oppfinnelsen er i alminnelighet bare 5 - 15% tyngre enn de opprinnelige kjerner da allerede overtrekk på ca. 3% av kjernevekten er helt kontinuerlig. En efterfølgende polering eller voksing som ved dragéer er likeledes unødvendig da de ferdige polymerovertrekk selv oppviser en vedvar-ende silkeaktig glans.
I de efterfølgende eksempler er beskrevet noen typiske sammensetninger for det nye overtrekksmiddel.
Eks empe1 1
13 deler talkum, 1 del polyethylenglycol 20.000 og 1 del tartrazin (Lebensmittel-Gelb Nr. 2, EWG-Nr. E 102) suspenderes i 70 deler avmineralisert vann og blandes under stadig omrøring med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig polyvinylacetatdispersjon ("Mowilith D M 1"). Faststoffinnholdet av dette overtrekksmiddel ut-gjør 40,3%- På Placebokjerner som roterer i en vanlig drageringskjele, påføres for hånden så meget av denne blanding at alle kjernene er fuktet. Man venter inntil den påførte fuktighet har fordelt seg jevnt på de bevegede kjerner, og tørrer så ved påblåsning av luft.
Så snart det første skikt er tørret , hvilket man ser av den\ jevne forbihverandre rulling av kjernene, påføres et neste skikt på samme måte. Efter påføring av 8 skikt er det dannet et fullstendig sluttet, silkeglinsende lakkovertrekk som ikke trenger noen videre behandling. Tablettkjernene har gjennomsnittlig øket ca. 10% i vekt.
Eksempel 2
6 deler talkum, 6 deler rørsukker, 3 deler polyethylenglycol 20.000 og 1 del tartrazin suspenderes i 90 deler avmineralisert vann og blandes med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig polyvinylacetatdispersjon ("Mowilith DM 1") under stadig omrøring. Fast stoffinnholdet av blandingen utgjorde 38,2%. Placebokjerner som roterte i en vanlig drageringskjele, ble ved hjelp av en ZDS-dusjeautomat ifølge DAS nr. 1.247-547 påført flere skikt slik at 6 skikt bevirket en vektøkning på 4 - 5%• De ensartede, silkeglinsende kjerner hadde nedbrytningstider som gode dragéer.
Lignende resultater ble oppnådd med en blanding av 200 deler polyvinylacetatdispersjon ("Mowilith") og en suspensjon som inne-holdt 25 deler talkum, 5 deler polyethylenglycol 20.000 og 3 deler polyvinylalkohol ("Mowiol N 30-98") i lOO deler avmineralisert vann.
Eksempel 3
10 deler rørsukker, 5 deler polyethylenglycol 4.000 og 1 del "Ponceau 6R" (Lebensmittel-Rot Nr. 1, EWG-Nr. E 126) ble oppløst i 125 deler avmineralisert vann og blandet med 200 deler polyvinyl-acetatdispers jon ("Mowilith D M 1"). Denne dispersjon ble kontinuerlig påsprøytet på Placebokjerner som roterte i en vanlig drageringskjele, i en mengde som svarte til ca. 30% av kjernevekten, idet der samtidig ble tørret kraftig med luft. Ved denne arbeidsmåte må der bare passes på at der ikke blir tørret for svakt. For sterk tørr-ing skader ikke (bortsett fra energisløsing). Man får på denne måte
tabletter med en enkelt homogen omhylling som utgjør ca. 10% av kjernevekten. Nedbrytningstiden svarer til den for gode dragéer.
Eksempel 4
Suspensjoner av den i tabell I angitte sammensetning ble i hvert tilfelle blandet med 200 deler av en vandig, ca. 50%-ig polyvinylacetatdispersjon ("Mowilith D M 20").
Fast stoffinnholdet av det ferdigblandede overtrekksmiddel ifølge resepturene 1-5 svinget mellom 34 og 46%.
Samtlige av de ovenfor anførte blandinger ga upåklagelige overtrekk, særlig ga resepturene nr. 4 og 5 tablettovertrekk med usedvanlig lave nedbrytningstider som langt overtraff dem for gode dragéer.
Eksempel 5
100 deler talkum, 25 dveler polyethylenglycol 20.000, 0,5 deler natriumlaurylsulfat, 2 deler titandioxyd og 1 del tartrazin ble suspendert i 170 deler avmineralisert vann og blandet med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig polyvinylpropionat-dispersjon ("Propiofan 590 D"). Ved påføring av denne blanding på tablettkjerner ifølge eksempel 2 fikk man godt utseende, farmakologisk upåklagelige
tablettovertrekk.
Upåklagelige resultater fikk man også ved blanding av 200 deler av den samme plastdispersjon med en suspensjon av 20 deler polyethylenglycol 4.OOO, 5 deler ferrioxydpigment i 50 deler avmineralisert vann.
Eksempel 6
15 deler kritt, 8 deler rørsukker, 0,5 deler natriumlaurylsulfat, IO deler titandioxyd og 60 deler avmineralisert vann ble blandet med hverandre og intimt sammenrørt med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig polyvinylkloriddispersjon ("Lutofan 300 D"). Ved å gå frem ifølge eksempel 1 og 2 fikk man upåklagelige tablettovertrekk.
Eksempel 7
20 deler maisstivelse, 5 deler polyethylenglycol, 5 deler polyvinylalkohol ("Mowiol N 30-98"), 3 deler titandioxyd, 1 del "<p>onceau 6R" og ca. 90 deler avmineralisert vann ble i suspendert form blandet med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig dispersjon av polyacrylsyreestere ("Acronol 14 D") og påført på tablettkjernene som i foregå-ende eksempel. på denne måte fikk man godt glinsende, farmakologisk upåklagelige, rosafarvede tablettovertrekk.
Overtrekk med en annen og kraftigere rødfarve og noe kortere nedbrytningstider fikk man ved blanding av den samme plastdispersjon med en vandig suspensjon av 25 deler talkum, 5 deler rørsukker,
5 deler polyethylenglycol 20.000, 5 deler ferrioxydpigment og
2 deler titandioxyd i 80 deler avmineralisert vann.
Eksempel 8
20 deler talkum, 30 deler kritt, 7 deler rørsukker, 2 deler polyvinylpyrrolidon ("Kollidon 25"), 10 deler ferrioxydpigment ble suspendert i 120 deler avmineralisert vann og blandet med 200 deler av en ca. 50%-ig vandig dispersjon av et butadien-styren-copolymer-isat ("Litex SB 40") . Ved påføring på tablettkjernene som i eksempel 1 og 2, fikk man godt utseende, farmakologisk upåklagelige
tablettovertrekk som ble nedbrutt omtrent så hurtig som gode dragéer.
Eksempel 9
100 deler calciumcarbonat gjennomfuktes med en oppløsning av IO deler stearinsyre og 0,2 deler "Tween 20" oppløst i 100 deler ethanol. Efter avdampning av alkoholen er stearinsyren som alkali-oppløselig stoff påført på calciumcarbonatet som bærer. 110,2 deler av dette preparerte calciumcarbonatpulver suspenderes i 50 deler talkum og 200 deler avmineralisert vann, og i denne suspensjon inn-røres 200 deler av en ca. 50%-ig vandig polyvinylacetatdispersjon.
("Mowilith DM 2 Kis) . Ved påføring av denne blanding på tablettkjerner ifølge eksempel 2 får man upåklagelige, mavesaftresistente overt rekk.
Eksempel IO
lOO deler talkum suspenderes i 100 deler vann og blandes med en ca. 50%-ig vandig polyvinylacetatdispersjon ("Mowilith DM 2 KL") og 25 deler polymetacrylsyre dispergert i 25 deler vann. Denne blanding gir ved påføring på tablettkjerner ifølge eksempel 2, fysiologisk upåklagelige, mavesaftresistente overtrekk.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved overtrekning av tabletter med ett eller flere skikt av et overtrekksmiddel som inneholder en vannuoppløselig, filmdannende, fysiologisk tålbar polymer, og samtidig og/eller på-følgende tørring av de belagte tabletter med luft, karakterisert ved at der anvendes et overtrekksmiddel som består av en vandig dispersjon som inneholder 20 - 40% av den vannuoppløselige, filmdannende, fysiologisk tålbare polymer og 1 - 25% av minst ett vannoppløselig eller alkalioppløselig, fysiologisk tålbart stoff, og eventuelt ytterligere uoppløselige, faste fyllstoffer.
2. Overtrekksmiddel for tabletter for anvendelse ved fremgangsmåten ifølge krav 1, bestående av en vandig dispersjon av en filmdannende polymer og minst ett vann- eller alkalioppløselig stoff, karakterisert ved at det består av en vandig dispersjon som inneholder 20 - 40% av en vannuoppløselig, filmdannende, fysiologisk tålbar polymer, 1 - 25% av minst ett vannoppløse-lig eller alkalioppløselig, fysiologisk tålbart stoff og eventuelt ytterligere vannuoppløselige, faste fyllstoffer.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0093227 | 1967-06-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO126115B true NO126115B (no) | 1972-12-27 |
Family
ID=6986833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO254368A NO126115B (no) | 1967-06-28 | 1968-06-27 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT292922B (no) |
| BE (1) | BE717236A (no) |
| BR (1) | BR6800174D0 (no) |
| CH (1) | CH509804A (no) |
| DE (1) | DE1617351A1 (no) |
| DK (2) | DK126023B (no) |
| FI (1) | FI49473C (no) |
| FR (1) | FR1588833A (no) |
| GB (1) | GB1213348A (no) |
| LU (1) | LU56347A1 (no) |
| NL (1) | NL6809061A (no) |
| NO (1) | NO126115B (no) |
| SE (2) | SE373751B (no) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK152831B (da) * | 1976-09-17 | 1988-05-24 | Richter Gedeon Vegyeszet | Fremgangsmaade ved fremstilling af biologisk aktive praeparater med reguleret afgivelse af aktivt stof samt polymerbaseret vaeskeformigt overtraekspraeparat til anvendelse ved fremgangsmaaden |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE418247B (sv) * | 1975-11-17 | 1981-05-18 | Haessle Ab | Sett att framstella kroppar med reglerad frigoring av en aktiv komponent |
| JPS58502097A (ja) * | 1981-12-18 | 1983-12-08 | キイ・フア−マシユ−テイカルズ・インコ−ポレイテツド | ポリビニルアルコ−ルおよびポリエチレングリコ−ルの拡張性格子 |
| US4428926A (en) | 1981-12-18 | 1984-01-31 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release propranolol system |
| US4428925A (en) | 1981-12-18 | 1984-01-31 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release glycerol trinitrate |
| US4432965A (en) * | 1982-07-09 | 1984-02-21 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Quinidine sustained release dosage formulation |
| DE3405378A1 (de) * | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
| ZA86252B (en) * | 1985-01-30 | 1986-09-24 | Warner Lambert Co | Coated dosage forms |
| EP0298768B1 (en) * | 1987-07-09 | 1994-05-11 | The Wellcome Foundation Limited | Flavoured film-coated tablet |
| ATE192335T1 (de) * | 1990-12-20 | 2000-05-15 | Warner Jenkinson Co Inc | Filmbildende zusammensetzungen aus feuchtem pulver |
| US5436011A (en) * | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
| US20030175342A1 (en) * | 2002-03-14 | 2003-09-18 | Karl Kolter | Coated pharmaceutical single-unit delayed-release forms, based on polyvinyl acetate |
-
1967
- 1967-06-28 DE DE19671617351 patent/DE1617351A1/de active Pending
-
1968
- 1968-06-25 FI FI177468A patent/FI49473C/fi active
- 1968-06-25 CH CH941968A patent/CH509804A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-06-26 GB GB3047568A patent/GB1213348A/en not_active Expired
- 1968-06-26 DK DK303668A patent/DK126023B/da not_active IP Right Cessation
- 1968-06-26 LU LU56347D patent/LU56347A1/xx unknown
- 1968-06-27 SE SE439171A patent/SE373751B/xx unknown
- 1968-06-27 SE SE872768A patent/SE366479B/xx unknown
- 1968-06-27 FR FR1588833D patent/FR1588833A/fr not_active Expired
- 1968-06-27 BE BE717236D patent/BE717236A/xx not_active IP Right Cessation
- 1968-06-27 NL NL6809061A patent/NL6809061A/xx unknown
- 1968-06-27 BR BR20017468A patent/BR6800174D0/pt unknown
- 1968-06-27 NO NO254368A patent/NO126115B/no unknown
- 1968-06-27 AT AT620268A patent/AT292922B/de not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-01-27 DK DK35371A patent/DK127712B/da not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK152831B (da) * | 1976-09-17 | 1988-05-24 | Richter Gedeon Vegyeszet | Fremgangsmaade ved fremstilling af biologisk aktive praeparater med reguleret afgivelse af aktivt stof samt polymerbaseret vaeskeformigt overtraekspraeparat til anvendelse ved fremgangsmaaden |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK127712B (da) | 1973-12-24 |
| CH509804A (de) | 1971-07-15 |
| SE373751B (no) | 1975-02-17 |
| FI49473B (no) | 1975-04-01 |
| DK126023B (da) | 1973-06-04 |
| GB1213348A (en) | 1970-11-25 |
| NL6809061A (no) | 1968-12-30 |
| SE366479B (no) | 1974-04-29 |
| FR1588833A (no) | 1970-03-16 |
| DE1617351A1 (no) | 1972-01-05 |
| BE717236A (no) | 1968-12-27 |
| FI49473C (fi) | 1975-07-10 |
| LU56347A1 (no) | 1968-10-04 |
| AT292922B (de) | 1971-09-10 |
| BR6800174D0 (pt) | 1973-02-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3935326A (en) | Process for coating tablets with aqueous resin dispersions | |
| US4060598A (en) | Tablets coated with aqueous resin dispersions | |
| US4017647A (en) | Method for providing enteric coatings on solid dosage forms | |
| US3420931A (en) | Pharmaceutical dragee | |
| EP0771339B1 (en) | Dry moisture barrier film coating composition, method of coating substrates using the same and pharmaceutical tablets coated therewith | |
| RU2528095C2 (ru) | Системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием | |
| NO126115B (no) | ||
| US3957523A (en) | Coating compositions for solid medicines | |
| US5885617A (en) | Moisture barrier film coating composition, method, and coated form | |
| US4287221A (en) | Method for providing enteric coating on solid dosage forms | |
| US20040028737A1 (en) | Enteric coated stable oral pharmaceutical composition of acid unstable drug and process for preparing the same | |
| KR20010021921A (ko) | 순백색 필름 코팅 및 이를 위한 필름 코팅 조성물 | |
| US5224989A (en) | Film-forming dispersion for a protective coating of drug and food containing articles and objects | |
| DK152831B (da) | Fremgangsmaade ved fremstilling af biologisk aktive praeparater med reguleret afgivelse af aktivt stof samt polymerbaseret vaeskeformigt overtraekspraeparat til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| CN101982199A (zh) | 含有对酸不稳定的生理活性化合物的制剂组合物及其制法 | |
| CA2478407C (en) | Polyvinyl acetate film coatings with controlled release and high stability | |
| US3407157A (en) | Tablet coating compositions comprising methyl vinyl ethermaleic anhydride copolymer,plasticizer and surface active agent | |
| DK171127B1 (da) | Ranitidintablet med et hydroxypropylmethylcelluloseholdigt overtræk samt fremgangsmåde til at tilvejebringe dette overtræk | |
| JPS6324978B2 (no) | ||
| US6620426B2 (en) | Tablet coating composition | |
| EP0536595A1 (de) | Verfahren zum Überziehen von Arzneiformen | |
| FI58070C (fi) | Luft- och fuktighetstaet tropikbestaendig tablettbelaeggning | |
| KR20200143724A (ko) | 산성화 코팅 및 코팅된 분해 저항성 기질 | |
| WO2012120366A1 (en) | Novel moisture barrier immediate release film coating composition | |
| JP4856323B2 (ja) | 安定な腸溶性糖衣錠の製造法 |