NO125725B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO125725B NO125725B NO5011/68A NO501168A NO125725B NO 125725 B NO125725 B NO 125725B NO 5011/68 A NO5011/68 A NO 5011/68A NO 501168 A NO501168 A NO 501168A NO 125725 B NO125725 B NO 125725B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- salt
- hexafluoro
- xylyl
- copper
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 4
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 3
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Cl IKCLCGXPQILATA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018691 Granuloma Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical class NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- -1 potassium carbonate Chemical class 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1Br XRXMNWGCKISMOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 239000005749 Copper compound Substances 0.000 description 1
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021592 Copper(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000001880 copper compounds Chemical class 0.000 description 1
- JMRJRCGXPDVLIZ-UHFFFAOYSA-L copper(1+);carbonate Chemical compound [Cu+].[Cu+].[O-]C([O-])=O JMRJRCGXPDVLIZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000009 copper(II) carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L copper;carbonate Chemical compound [Cu+2].[O-]C([O-])=O GEZOTWYUIKXWOA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011646 cupric carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000019854 cupric carbonate Nutrition 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000321 erythema Toxicity 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 description 1
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D04—BRAIDING; LACE-MAKING; KNITTING; TRIMMINGS; NON-WOVEN FABRICS
- D04B—KNITTING
- D04B1/00—Weft knitting processes for the production of fabrics or articles not dependent on the use of particular machines; Fabrics or articles defined by such processes
- D04B1/22—Weft knitting processes for the production of fabrics or articles not dependent on the use of particular machines; Fabrics or articles defined by such processes specially adapted for knitting goods of particular configuration
- D04B1/24—Weft knitting processes for the production of fabrics or articles not dependent on the use of particular machines; Fabrics or articles defined by such processes specially adapted for knitting goods of particular configuration wearing apparel
- D04B1/26—Weft knitting processes for the production of fabrics or articles not dependent on the use of particular machines; Fabrics or articles defined by such processes specially adapted for knitting goods of particular configuration wearing apparel stockings
Description
Analogifremgangsmåte til fremstilling av en ny, substituert antranilsyre med terapeutisk virkning.
Nærværende oppfinnelse vedrorer en fremgangsmåte til fremstilling av N-(a,a,a,a',a',a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre med formel I og dens salter med uorganiske og organiske baser. Det er nå blitt funnet at forbindelsen med formel I og dens salter innehar verdifulle farmakologiske egenskaper, spesielt antiflogistisk (antiinflammatorisk), analgetisk og antipyretisk virkning med gunstig terapeutisk indeks. Den antiflogistiske virkning av forbindelsen med formel I lar seg påvise ved forsok med dyr f.eks. ved oral administrasjon ved UV-erythem hos marsvin og ved Bolus alba-odem hos rotte (pote); Videre i vattgranulom og sår-granulom.
Den antiinflammatoriske virkning for
1. N-(a,a,a,a<1>,a',a'-heksafluoro-3,5-xylyl)-antranilsyre,
som fremstilles ifolge nærværende oppfinnelse, ble sammenlignet med den for 2. N-(a,a,a-trifluoro-m-tolyl)-antranilsyre (flufenaminsyre; fremstilt ifolge det amerikanske patent nr. 3 144 387).
Den nedenfor angitte prøvemetode ble anvendt og de etterfølgende resultater ble oppnådd.
Den antiinflammatoriske virkning ble bestemt ved å måle innvirk-ningen av provesubstansene på odema på rottepoter som på sin side ble indusert ved å injisere en 10%'s suspensjon av bolus alba i rottepotene (G. Wilhelmi: Japanese J. Pharmacol. 15, 187-198 (1965). Provedyrene i grupper på 20 hvite hanrotter som veide mellom 110 og 130 g ble brukt ved hver dose. Forbindelsene som skal undersokes ble administrert oralt i form av en tragant
suspensjon i en mengde som angitt i den nedenstående tabell I.
En time senere ble 0,1 cm 3 av en 10%'s suspensjon av bolus alba injisert subkutant i en bakpote i hvert av provedyrene.
Dyrene ble drept fem timer senere og bakpotene ble amputert. Svellingen ble bestemt ved å måle vektdifferansen mellom den venstre normale pote og den hoyre svellede pote. Gjennomsnitts-vekten for svellingen ble sammenlignet med gjennomsnittsvekten for svellingen hos en kontrollgruppe som ikke hadde mottatt proveforbindelsene men ble behandlet på samme måte som tidligere beskrevet med bolus alba. Reduksjonen i svellingen er et mål for den anti-inflammatoriske virkning og uttrykkes i prosent av kontrollen.
Proveforbindelsene administreres i doser på 100, 50, 25, 10, 5, 2,5 og 1 mg/kg legemsvekt inntil virkningen opphorte f or å bestemme den minste vesentlig aktive dose.
Den etterfolgende tabell viser denne minimale effektive dose (DE<min*>) og den gjennomsnittlige reduksjonen i svelling uttrykt som en prosentandel.
Resultatene som er angitt i tabell I viser den farmakologiske virkning av forbindelsen som fremstilles etter nærværende oppfinnelse, og som det vil ses er denne overlegen den for den kjente forbindelse.
Spesielt fordelaktig overfor den kjente flufenaminsyre er
den ytterst lave toksisitet forden ifolge oppfinnelsen fremstill-bare forbindelse.
Den frie syre og dens salter med farmakologisk aksepterbare uorganiske og organiske baser kan anvendes oralt, rektalt,
eller lokalt, og vandige oppløsninger av salter også parenteralt, spesielt intramuskulært, såvel som intravenost eller subcutant til behandling av revmatiske, artritiske og andre betennelses-sykdommer hos varmblodige dyr.
N-(a,a,a,a',a',a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre med formel
I og dens salter fremstilles ifolge oppfinnelsen ved at man kondenserer en o-halogenbenzosyre eller et salt av denne med a,a,a,a<1>,a',a<1->heksafluor-3,5-xylidin og, hvis onsket, frisetter syren fra et forst erholdt salt eller overforer et forst erholdt salt til et annet salt, eller overforer den frie syre til et salt med en uorganisk eller organisk base. Fortrinnsvis gjennomføres kondensasjonen i varme og i nærvær av en kobberholdig katalysator såvel som et syrebindende middel i et under reaksjonsbetingelsene inert organisk opplosningsmiddel. Som o-halogenbenzosyre anvendes spesielt o-klor- eller o-brom-benzosyre. Som kobberholdige katalysatorer kan f.eks. metallisk kobber med stor overflate, som kobberpulver eller svampkobber, eller kobberforbindelser, som kobber-(I)-klorid eller -bromid, kobber-<II)-klorid, -bromid,
-sulfat, -acetat, -karbonat eller oksyd, anvendes, som syrebindende midler egner seg f.eks. alkalimetallkarbonater, som kaliumkarbonat, videre kobber-(I)-karbonat eller kobber-(II)-karbonat eller tertiære organiske aminer. Anvendes som utgangsstoff en fri o-halogenbenzosyre, så anvender man fortrinnsvis to ekvivalenter syrebindende middel og avdestiUerer eventuelt det ved den inntrådte saltdannelse frisatte vann alene eller sammen med en del av opplosningsmidlet for hovedreaksjonen. Derimot vil
det være tilstrekkelig med i det vesentlige en ekvivalent mengde syrebindende middel når man anvender et på forhånd dannet salt av en o-halogenbenzosyre, f.eks. et alkalimetallsalt , som kaliumsaltet, som utgangsstoff, da i det tilfelle bare det ved kondensasjonen frigjorte hydrogenhalogenid skal nøytraliseres. Reaksjonstemperaturene ligger fortrinnsvis mellom 100 og 200°. Gjennomfores kondensasjonen ved normaltrykk, anvender man derfor som reaksjonsmedium spesielt slike organiske opplosningsmidler som koker innenfor eller over dette område. Som eksempel skal nevnes n-pentanol, isopentanol, n-butanol, dimetylformamid, di-metylsulfoksyd eller dietylenglykoldimetyleter. Hovedreaksjonen kan også gjennomfores i lukket, kar, og i dette tilfelle kan også et lavere kokende opplosningsmiddel, f.eks. en lavere alkanol, som etanol, isopropanol eller metanol finne anvendelse som reaksjonsmedium.
N-(a,a,a,a',a1,a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre med formel
1 såvel som dens farmakologisk anvendbare salter administreres, som foran nevnt, peroralt, rektalt eller parenteralt. Daglige doser for voksne pasienter er mellom 2 og 15 mg/kg, fortrinnsvis mellom 5 og 10 mg/kg kroppsvekt.
Det etterfølgende eksempel redegjbr nærmere for fremstillingen
av N-(a,a,a,a',a',a<1->heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre. Tempera-turene er angitt i Celsiusgrader.
EKSEMPEL
N-(a,a,a,a',a<1>,a<1->heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre.
En blanding av 7lO g o-klorbenzosyre og 298 g 85%'ig kalium-hydroksyd i 2500 ml n-pentanol oppvarmes under roring til 160°
(badtemperatur). I lopet av 30 minutter avdestilleres ca. lOOO ml n-pentanol. Deretter tilsetter man 1560 g a/a/a/a,/a,/a'-heksafluor-3,5-xylidin og 17 g kobberpulver og koker blandingen i 15 timer under tilbakelop. så avkjoler man, heller blandingen i en opplosning av 244 g natriumkarbonat i 2000 ml vann og des-tillerer den erholdte opplosning med vanndamp. Etter at det overskytende a,a,a,a' , a' ,<x'-heksafluor-3, 5-xylidin er avdestil-lert, tilsetter man aktivkull til den vandige opplosning og
frafiltrerer over Hyflo. Filtratet surgjores med konsentrert saltsyre. De utskilte krystaller filtreres fra og oppslemmes i 10 liter varmt vann. Man frafiltrerer og krystalliserer fra etanol. N-(a,a,a,a',a<1>,a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre smelter ved 195-197°.
Man opploser 3,5 g N-(a,a,a,a',a1,a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre i 10 ml l-n NaOH og konsentrerer opplosningen under 11 Torr til torrhet. Resten krystalliserer man fra eter/petrol-eter. Man oppnår natriumsaltet av N-(a,a,a,a 1,a 1,a1-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre som fargelose krystaller med smeltepunkt 289-293°.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av N-(a,a,a,a',a',a'-heksafluor-3,5-xylyl)-antranilsyre med formel Iog dens salter med terapeutisk virkning, karakteri sert ved at man kondenserer en o-halogenbenzosyre eller et salt derav med a,a,cc,a' ,oc' ,a 1-heksafluor-3, 5-xylidin, og, hvis onsket, frisetter syren fra et forst erholdt salt, eller overforer et forst erholdt salt til et annet salt, eller overforer den frie syre til et salt med en uorganisk eller organisk base.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1789067A CH487842A (de) | 1966-03-28 | 1967-12-20 | Verfahren zur Herstellung einer neuen, substituierten Anthranilsäure |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO125725B true NO125725B (no) | 1972-10-23 |
Family
ID=4428863
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO5011/68A NO125725B (no) | 1967-12-20 | 1968-12-13 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3590039A (no) |
| AT (1) | AT284093B (no) |
| BE (1) | BE725791A (no) |
| DE (1) | DE1815804A1 (no) |
| DK (1) | DK125988B (no) |
| ES (1) | ES361664A1 (no) |
| FR (2) | FR1595381A (no) |
| GB (1) | GB1253683A (no) |
| IE (1) | IE32592B1 (no) |
| IL (1) | IL31294A (no) |
| NL (1) | NL6817948A (no) |
| NO (1) | NO125725B (no) |
| SE (1) | SE366297B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1233529B (de) * | 1960-11-02 | 1967-02-02 | Max Nebel | Rundgestrickter Strumpf, insbesondere Damenstrumpf |
| JPS5524116A (en) * | 1978-08-08 | 1980-02-21 | Ikeda Mohandou:Kk | Preparation of o-(2, 6-dichloroanilino)-phenylacetic acid |
| DE3149762A1 (de) * | 1981-12-16 | 1983-06-23 | Horst Dr.med. 5000 Köln Kowalsky | Suppositorium |
| DE3324192A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Troponwerke Gmbh & Co Kg | Depot-antiphlogistika |
-
1968
- 1968-12-09 US US782485A patent/US3590039A/en not_active Expired - Lifetime
- 1968-12-13 NO NO5011/68A patent/NO125725B/no unknown
- 1968-12-13 DK DK612468AA patent/DK125988B/da unknown
- 1968-12-13 SE SE17149/68A patent/SE366297B/xx unknown
- 1968-12-13 NL NL6817948A patent/NL6817948A/xx unknown
- 1968-12-19 IE IE1538/68A patent/IE32592B1/xx unknown
- 1968-12-19 GB GB60506/68A patent/GB1253683A/en not_active Expired
- 1968-12-19 ES ES361664A patent/ES361664A1/es not_active Expired
- 1968-12-19 IL IL31294A patent/IL31294A/xx unknown
- 1968-12-19 FR FR1595381D patent/FR1595381A/fr not_active Expired
- 1968-12-19 AT AT1236968A patent/AT284093B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-12-19 DE DE19681815804 patent/DE1815804A1/de active Pending
- 1968-12-20 BE BE725791D patent/BE725791A/xx unknown
-
1969
- 1969-03-17 FR FR183285A patent/FR8261M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE32592B1 (en) | 1973-10-03 |
| NL6817948A (no) | 1969-06-24 |
| SE366297B (no) | 1974-04-22 |
| IL31294A0 (en) | 1969-02-27 |
| FR1595381A (no) | 1970-06-08 |
| IE32592L (en) | 1969-06-20 |
| GB1253683A (en) | 1971-11-17 |
| US3590039A (en) | 1971-06-29 |
| DE1815804A1 (de) | 1969-07-24 |
| BE725791A (no) | 1969-06-20 |
| IL31294A (en) | 1972-08-30 |
| AT284093B (de) | 1970-08-25 |
| DK125988B (da) | 1973-05-28 |
| ES361664A1 (es) | 1970-11-01 |
| FR8261M (no) | 1970-10-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO170023B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av nye terapeutisk aktive alfa-glucosidaseinhibitorer | |
| US4569938A (en) | Diuretic, antihypertensive and antihistaminic 7-carboxymethoxy-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| JPH03145490A (ja) | （２―イミダゾリン―２―イルアミノ）テトラヒドロキノキサリンおよびその用途 | |
| JPS6253504B2 (no) | ||
| NO125725B (no) | ||
| JPS58154538A (ja) | アルキルアミノアルコ−ル誘導体、その製造法、並びに該誘導体を有効成分とする新規薬剤 | |
| US3956328A (en) | S-triazolo(1,5-a)pyridine derivative | |
| IL32889A (en) | Pyrido(4,3-b)indole derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO150160B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av den terapeutisk aktive forbindelse 1,3-dihydro-3(3`,4`,5`-trimetoksy-styryl)-6-metyl-7-hydroksy-furo(3,4-c)pyridin | |
| US3255242A (en) | (alpha-alkylideneacyl)naphthyloxy monocarboxylic acids | |
| Krantz Jr et al. | Sodium theophylline glycinate | |
| US4012394A (en) | Indole derivatives | |
| US3534142A (en) | Methods of treating tapeworm infections with naphthamidines | |
| US3996222A (en) | Piperazine derivatives | |
| DE3335472A1 (de) | 5h-(1)benzopyrano-(2,3,-d)pyrimidin-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie deren verwendung bei der bekaempfung von gastralen und duodenalen schleimhautlaesionen | |
| US3637679A (en) | Quaternary phenothiazine sulfamate | |
| SK68599A3 (en) | Guanidinylamino heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists | |
| JPS6026381B2 (ja) | ４−ヒドロキシベンゾフエノン類の塩基性エ−テルおよびその製法 | |
| US4126625A (en) | Certain 5-substituted-3-methyl-2-benzofuran acetic acids | |
| US3847920A (en) | 3-substituted pyrimido(4,5-b)indoles | |
| SU1042614A3 (ru) | Способ получени 2-бензил-3-(3-диметиламинопропилтио)-2 @ -индазола | |
| US2566038A (en) | Water-soluble sulfonamides | |
| NO743260L (no) | ||
| US3324173A (en) | (2-methylenealkanoyl)benzoic acids | |
| US3694556A (en) | Anti-tapeworm infection composition |