NO123574B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO123574B NO123574B NO4114/68A NO411468A NO123574B NO 123574 B NO123574 B NO 123574B NO 4114/68 A NO4114/68 A NO 4114/68A NO 411468 A NO411468 A NO 411468A NO 123574 B NO123574 B NO 123574B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- salts
- theoretical
- denotes
- xmax
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000001935 tetracenyl group Chemical class C1(=CC=CC2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C12)* 0.000 claims description 8
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- -1 thiocarbamoyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000003739 carbamimidoyl group Chemical group C(N)(=N)* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 5
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 4
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 4
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 4
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 208000007093 Leukemia L1210 Diseases 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N hydrazinecarbothioamide Chemical compound NNC(N)=S BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- YSULOORXQBDPCU-UHFFFAOYSA-N 2-(trimethylazaniumyl)ethanehydrazonate;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC(=O)NN YSULOORXQBDPCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N Propionic acid Chemical class CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N Theophylline Natural products O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N aminoguanidine Chemical compound NNC(N)=N HAMNKKUPIHEESI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N benzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1 WARCRYXKINZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002485 inorganic esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme naftacenderivater.
Oppfinnelsen vedrører analogifreargangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme naftacenderivater med den generelle formel
hvor både R-^ og R2 betegner et oksygenatom eller der en av R1 og R2 betegner et oksygenatom og den andre betegner en gruppe N-NH-R-j, og der R-j betegner en alkanoylgruppe inneholdende 1-3 karbonatomer (eventuelt substituert med en sulfonsyregruppe eller en kvaternær ammoniumgruppe), en tiokarbamoylgruppe (eventuelt substituert med en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer), en amidinogruppe eller en benzoylgruppe, samt også salter herav innbefattende kvaternære ammoniumsalter, idet fremgangsmåten er karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel hvor R-j har den ovenfor angitte betydning, omsettes med et naftacenderivat med formel:
hvoretter den dannede forbindelse eventuelt omdannes til et salt.
Man arbeider fortrinnsvis i et inert organisk oppløs-ningsmiddel som en alkohol (etanol) eller dimetylformamid under svak oppvarmning av reaksjonsmediet.
Det som utgangsmateriale anvendte naftacenderivat med formel III er det antibiotikum som betegnes med 13.057 R.P. og som har fått navnet daunorubicin. Dets fremstilling og dets fysikalsk-kjemiske egenskaper er omtalt i det norske patent nr. 118.145 (eksempel 6 og 7)- I tidligere publikasjoner er det blitt kalt "rubidomycin". Det er angitt i patentet at 13.057 R.P. er i besittelse av en meget utpreget anticancer-aktivitet. Det var imidlertid ikke kjent før 18. oktober 1967 at dette antibiotkum tilsvarer formel III.
De i henhold til oppfinnelsen fremstilte nye forbindelser kan hvis ønsket omdannes til addisjonssalter med syrer eller med nitrogenholdige baser, til metallsalter eller til kvaternære ammoniumsalter.
Saltene kan fåes ved omsetning av de nye forbindelser med syrer eller baser i et egnet oppløsningsmiddél. Som organiske opp-løsningsmidler anvender man eksempelvis alkoholer, etere, ketoner eller klorerte oppløsningsmidler. Det dannede•salt felles ut etter en eventuell konsentrasjon av dets oppløsning og fraskilles ved filtrering eller dekantéring.
De kvaternære ammoniumsaltene kan fåes ved omsetning av
de nye forbindelser med estere, eventuelt i et organisk oppløsnings-middel, ved vanlige temperaturer eller hurtigere ved svak oppvarmning.
De nye naftacenderivater med den generelle formel I
samt deres salter har interessante antitumorale egenskaper for-bundet med en lav toksisitet.
De viste seg spesielt aktive på mus mot leukemi L 1210 (intra-peritoneal administrering). Forsøkene er utført på mus som var 1 måned gamle og veide 18-20 gram og som på intraperitoneal måte ble podet med 10^ celler av leukemi L 1210 og ble behandlet med doser mellom 0,5 og 5 mg/kg i.p.
For terapeutisk bruk anvender man de nye naftacenderivater av formel (I) enten i fri tilstand eller i form av farmasøytisk godtagbare salter, dvs. ikke toksiske ved anvendelsesdosene.
Som eksempel på farmasøytisk godtagbare salter kan nevnes salter av uorganiske syrer (som hydroklorider, sulfater, nitrater, fosfater) eller av organiske syrer (som acetater, propionater, succinater, benzoater, fumarater, maleater, tartrater, teofyllin-acetater, salicylater, fenolftalinater, metylenbis-g-oksy-naftoater), metallsalter (som natriumsalter) eller salter med nitrogenholdige baser.
Som eksempel på farmasøytisk godtagbare kvaternære ammoniumsalter kan nevnes derivat av uorganiske eller organiske estere som klor-, brom- eller jodmetylater, -etylater, -allylater eller benzylater eller sulfater, benzensulfonater eller substitu-. sjonsderivater av disse forbindelser.
Innen humanterapien kan mengdene av den aktive forbindelse av formel (I) i medikamenter varieres avhengig av den tilstrebede terapeutiske effekt. Ved'intravenøs administrering er den anvendte dose vanligvis mellom 2 og10 mg/kg pr. døgn for en voksen.
Oppfinnelsen skal forklares nærmere ved hjelp av noen eksempler.
Eksempel 1.
Man oppløser 0,5 g hydrokiorid av daunorubicin i en blanding av 20 ml dimetylformamid.og 10 ml vann. Man tilsetter 0,42 g natrium-2-aminokarbamoyl-etansulfonat. Man omrører i 24 timer ved værelsetemperatur og konsentrerer til tørrhet under redusert.trykk (25 mm Hg). Man oppløser det dannede residuum med 100 ml vann. Man eliminerer ved filtrering en liten mengde uoppløselig materiale og lyofiliserer deretter filtratet. Man får således 0,875 g av natrium-saltet av 4-metoksy-5-(eller 12-)okso-6,9,ll-trihydroksy-7-(0-2,3,6-trideoksy-3-amino-l-L-lyksoheksosyl)-9-/<->l-(3-sulfo-propionylhydrazono)-etyl7-12(eller 5)-(3~sulfo-propionylhydrazono)-5,7 58,9,10,12-heksa-hydronaftacen med et utbytte på 95$•
S % : 7,47 (teoretisk 7,36) N % : 7,7 (teoretisk: 8,03).
HV-spektrum: Xmax = 233 my; e = 29.200
Xmax = 252 my; e = 20.920
Xmax = 288 my; e'= 6.100
Eksempel 2.
Man oppløser 0,6 g hydrokiorid av daunorubicin med 65 ml etylalkohol inneholdende 2,5$ eddiksyre og tilsetter 0,369 g Girards reagens T. Man oppvarmer i 4 timer under omrøring ved 40°C. Man konsentrerer til tørrhet under nedsatt trykk (20 mm Hg) og oppløser det dannede residuum med 50 ml vann. Man eliminerer en liten mengde uopp-løselig materiale ved filtrering og lyofiliserer hele filtratet.
Man får således 0,855 g hydrokiorid av dikloridet av 4-metoksy-5 (eller 12-)-okso-6,9/^trihydroksy-7-(0-2,3,6-trideoksy-3-amino-l-L-lykso-heksosyl)-9-/<->(1-trimetylammonioacetylhydrazono)-etyl7-12(eller 5)-(trimetylammonioacetylhydraizono)-5,7,8,9,10,12-heksahydro-naftacen.
Cl % : 12,07 (teoretisk: 12,32).
UV-spektrum: Xmax = 233 my; e = 38.200
Xmax = 252 my; e = 27.500
Xmax = 290 my; e = 7-720.
Eksempel 3.
Man oppløser 0,5 g hydrokiorid av daunorubicin med 80 ml etylalkohol inneholdende 2,5# eddiksyre. Man tilsetter 0,084 g tiosemikarbazid, oppvarmer i 4 timer under omrøring i 40°C. Man om-rører deretter i 42 timer ved værelsetemperatur og konsentrerer til tørrhet under nedsatt trykk (25 mm Hg) og oppløser det tørre residuum med 80 ml vann. Man frafiltrerer en liten mengde uoppløselig materiale og lyofiliserer deretter filtratet. Man får således 0,483 g hydrokiorid av 4-metoksy-5,12-diokso-6,9,H-trih<y>droks<y->7-(0-2,3,5- • trideoksy-3-amino-L-lyksoheksosyl)-9-/—(l-t iosemikarbazono)-etyl7-
5,7,8,9,10,12-heksahyd.ro-naftac en.
N % : 8,85 (teoretisk: 8,79) S #:.5,0 (teoretisk: 5,03).
UV-spektrum: Xmax = 232 my; e = 32.250
Xmax = 257 my; e = 32.225.
Eksempel 4.
Man oppløser 0,6 g hydrokiorid av daunorubicin i 30 ml etylalkohol inneholdende 2, 5% eddiksyre. Man fremstiller separat en oppløsning av 0,151 g amminoguanidin i 1,09 ml l-n saltsyre. Man blander disse to oppløsninger og oppvarmer i 4 timer til 50°C. Man lar deretter blandingen stå i 42 timer ved værelsetemperatur og konsentrerer deretter til tørrhet under nedsatt trykk (25. mm Hg). Man oppløser med 60 ml vann, filtrerer en liten mengde uoppløselig materiale og lyofiliserer filtratet. Man får således 0,64 g dihydro-klorid av 4-metoksy-5,12-diokso-6,9,ll-trihydroksy-7-(0-2,3,6-tri-deoksy-3-amino-l-L-lyksoheksosyl)-9-/~1-(amidinohydrazono)-etyl/- 5,7,8,9,10,12-heksahydro-naftacen.
N % : 10,72 (teoretisk: 10,66).
UV-spektrum: Xmax = 233 my; e = 45-500
Xmax = 253 my; e = 27.800
Xmax = 291 my; e = 8.515
Eksempel 5.
Man oppløser 0,4 g hydrokiorid av daunorubicin i 60 ml
etylalkohol inneholdende 2,5$ eddiksyre og tilsetter deretter 0,135 g tiosemikarbazid. Man oppvarmer den dannede blanding i 12 timer under omrøring ved 45°C. Man konsentrerer til tørrhet under redusert trykk og oppløser residuet med 50 ml vann. Den dannede oppløsning lyofili-seres. Man får således 0,476 g hydrokiorid av 4-metoksy-5_(eller 12)-okso-6,9,ll-trihydroksy-7-(0-2-, 3, e-trideoksy-S-amino-l-L-lykso-heksosyl)-9-/~l- (tiosemikarbazono)-etyl7-12(eller 5)-(tiosemi-karbazono)^,7,8,9,10,12-heksahydro-naftacen i et utbytte på 89$.
Cl % : 4,97 (teoretisk: 4,99) S % : 8,90 (teoretisk: 9,02).
UV-spektrum: Xmax = 233 my; £ = 42.000
Xmax = 257 my; e = 31.800.
Eksempel 6.
Til en oppløsning av 16 g hydrokiorid av daunorubicin i 1,6 1 av en blanding av etanol og eddiksyre i volumforhold 97,5 : 2,5 setter man 4,18 g benzoylhydrazid. Man oppvarmer under tilbakeløp og omrøring i 20 timer. Etter avkjøling adskilles den dannede utfelling ved filtrering, vaskes med etanol og tørkes under nedsatt trykk
(0,3 mm Hg) ved 20°C.
Filtratet konsentreres til tørrhet under nedsatt trykk
(30 mm Hg) ved 50°C. Det dannede residuum oppløses i varm etanol.
Etter avkjøling atfkjliles den dannede utfelling ved filtrering, vaskes
med etanol og tørkes under nedsatt trykk (0,3 mm Hg) ved 20°C.
De to således dannede produkter forenes, idet man får
18,7 g hydrokiorid av 4-metoksy-5,12-diokso-6,9,ll-trihydroksy-7-(0-2,3,6-tridesoksy-3-amino-l-L-lyksoheksosyl)-9-(l-benzoyl-hydrazonoetyl)-5,7,8,9,10,12-heksahydronaftacen i form av et rødt pulver.
N % = 6,4 (teoretisk = 6,l6), Cl % 4,7 (teoretisk = 5,19)
C % = 60,0 (teoretisk = 59,86), H % = 5,4 (teoretisk = 5,20).
Ved å arbeide på samme måte og idet det gåes ut fra
egnede utgangsmaterialer fremstilles også følgende forbindelser:
Hydrokiorid av 4-metoksy-5,12-diokso-6,9,H-trihydroksy-7-(0-2,3,6-tridesoksy-3-amino-l-L-(lyksoheksosyl)-9-/<->l-(4-metyltio-semikarbazono)etyl7-5,7,8,9,10,12-heksahydronaftacen i form av et
rødt, lyofilisert pulver.
N % 8,45 (teoretisk 8,60), S % = 4,89 (teoretisk 4,91).
Hydrokloridet av 4-metoksy-5,12-diokso-6,9,ll-trihydroksy-7-(0-.2,3,6-tridesoksy-3-amino-l-L-lyksoheksosyl )-9-/-l-(4-isobutyl-tiosemikarbazono)etyl7-5,7,8,9,10,12-heksahydronaftacen i form av et rødt, lyofilisert pulver:
N % = 12,53 (teoretisk 11,92), S % = 7,79 (teoretisk 7,79).
UV-spektrum: Xmax = 232 nm; e = '41.510
Xmax = 255 nm; e = 33.680.
Claims (1)
- Analogifremgangsmåte for fremstilling av nye, terapeutisk virksomme naftacenderivater med den generelle formelder R^ og R2 betegner et oksygenatom eller hvor en av R^ og R2 betegner et oksygenatom og det andre betegner en gruppe N-NH-Rj, og hvor R-j betegner en alkanoylgruppe inneholdende 1-3 karbonatomer (eventuelt substituert med en sulfonsyregruppe eller en kvaternær ammoniumgruppe), en tiokarbamoylgruppe (eventuelt substituert med en alkylgruppe inneholdende 1-4 karbonatomer), en amidinogruppe eller en benzoylgruppe, samt også salter herav innbefattende kvaternære ammoniumsalter, karakterisert ved at en forbindelse med den generelle formel hvor R^ har den ovenfor angitte betydning, omsettes med et naftacen- derivat med formel hvoretter den dannede forbindelse eventuelt omdannes til et salt.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR124943 | 1967-10-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO123574B true NO123574B (no) | 1971-12-13 |
Family
ID=8640288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO4114/68A NO123574B (no) | 1967-10-18 | 1968-10-17 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT282823B (no) |
| BE (1) | BE722460A (no) |
| BR (1) | BR6803181D0 (no) |
| CH (1) | CH492697A (no) |
| DE (1) | DE1803892A1 (no) |
| DK (1) | DK128113B (no) |
| ES (1) | ES359293A1 (no) |
| FI (1) | FI49984C (no) |
| FR (2) | FR1578722A (no) |
| GB (1) | GB1212459A (no) |
| IE (1) | IE32420B1 (no) |
| IL (1) | IL30899A (no) |
| NL (1) | NL147151B (no) |
| NO (1) | NO123574B (no) |
| SE (1) | SE340449B (no) |
| YU (1) | YU33665B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1920198A1 (de) * | 1968-04-24 | 1969-11-27 | Farmaceutici Italia | Daunomycinderivate mit krebshemmender Aktivitaet |
-
1967
- 1967-10-18 FR FR124943A patent/FR1578722A/fr not_active Expired
-
1968
- 1968-01-15 FR FR136038A patent/FR7123M/fr not_active Expired
- 1968-09-19 FI FI682648A patent/FI49984C/fi active
- 1968-10-11 NL NL686814582A patent/NL147151B/xx unknown
- 1968-10-16 BR BR203181/68A patent/BR6803181D0/pt unknown
- 1968-10-17 DK DK501468AA patent/DK128113B/da unknown
- 1968-10-17 IE IE1233/68A patent/IE32420B1/xx unknown
- 1968-10-17 NO NO4114/68A patent/NO123574B/no unknown
- 1968-10-17 BE BE722460D patent/BE722460A/xx unknown
- 1968-10-17 SE SE14021/68A patent/SE340449B/xx unknown
- 1968-10-17 CH CH1554168A patent/CH492697A/fr not_active IP Right Cessation
- 1968-10-17 GB GB49280/68A patent/GB1212459A/en not_active Expired
- 1968-10-18 YU YU2436/68A patent/YU33665B/xx unknown
- 1968-10-18 DE DE19681803892 patent/DE1803892A1/de active Pending
- 1968-10-18 ES ES359293A patent/ES359293A1/es not_active Expired
- 1968-10-18 AT AT1019468A patent/AT282823B/de not_active IP Right Cessation
- 1968-10-18 IL IL30899A patent/IL30899A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE340449B (no) | 1971-11-22 |
| BE722460A (no) | 1969-04-17 |
| NL6814582A (no) | 1969-04-22 |
| YU243668A (en) | 1977-06-30 |
| AT282823B (de) | 1970-07-10 |
| FI49984C (fi) | 1975-11-10 |
| GB1212459A (en) | 1970-11-18 |
| FR7123M (no) | 1969-07-21 |
| YU33665B (en) | 1977-12-31 |
| IL30899A0 (en) | 1968-12-26 |
| CH492697A (fr) | 1970-06-30 |
| IE32420L (en) | 1969-04-18 |
| IL30899A (en) | 1972-11-28 |
| IE32420B1 (en) | 1973-07-25 |
| ES359293A1 (es) | 1970-06-01 |
| BR6803181D0 (pt) | 1973-02-22 |
| FI49984B (no) | 1975-07-31 |
| DE1803892A1 (de) | 1969-05-29 |
| FR1578722A (no) | 1969-08-22 |
| NL147151B (nl) | 1975-09-15 |
| DK128113B (da) | 1974-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3218324A (en) | 1-methyl ergotamines and ergocornines | |
| WO2006018222A1 (de) | Hydrate und polymorphe des 4-[[(7r)-8-cyclopentyl-7-ethyl-5,6,7,8-tetrahydro-5-methyl-4-6-oxo-2-piperidinyl]amino]-3-methoxy-n-(1-methyl-4-piperidinyl)-benzamid, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als arzneimittel | |
| EP0101574B1 (de) | 2-Substituierte 1-Aminoalkyl-1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline, ihre Herstellung und Verwendung als Arzneimittel | |
| EP1261609B1 (de) | Triazolotriazinone und ihre verwendung | |
| NO125675B (no) | ||
| DE2804519C2 (no) | ||
| DE2724501A1 (de) | Neue, in 11-stellung substituierte 5,11-dihydro-6h-pyrido eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu eckige klammer auf 1,4 eckige klammer zu benzodiazepin-6- one, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE19816857A1 (de) | Neue unsymmetrisch substituierte Xanthin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0464927B1 (en) | 3-[(5-Methyl-2-furanyl)methyl]-N-(4-piperidinyl)-3H-imidazo[4,5-b]-pyridin-2-amine 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate | |
| NO123574B (no) | ||
| EP0621037A1 (de) | Pyrido-pyrimidindione, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| GB2081708A (en) | Novel derivatives of (1-benzyl-1h-indazol-3-yl) oxyacetic acid and pharmaceutical composition containing it | |
| NO138026B (no) | Analogifremgangsm}te til fremstilling av terapeutisk aktive n-benzhydryl-n`-p-hydroksybenzylpiperaziner | |
| US3583992A (en) | 1-methyl-d-lysergic acid-dihydroxy-alkyl-amides | |
| US2734062A (en) | Method of making them | |
| DE2238923A1 (de) | Acylierte n(6)-aralkyl-adenosinderivate und verfahren zur herstellung derselben | |
| DE3017560A1 (de) | 9-amino-6,7-dihydro-4h-pyrido eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu pyrimidin-4-on-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische kompositionen | |
| US4010265A (en) | 8-Alkylpyrido[3,4-d]pyridazines | |
| US3015658A (en) | Process for the preparation of new | |
| CH590278A5 (no) | ||
| US3144457A (en) | Nu-(2-phthalimidoethyl) quaternary ammonium salts of triethylenediamine | |
| US4148898A (en) | N-oxy-ajmaline and the use thereof in treating cardiovascular disorders | |
| KR790001260B1 (ko) | 크산틴 유도체의 제조방법 | |
| US3519644A (en) | Azabicycloalkane derivatives | |
| EP0182271B1 (de) | Neue Nb-quartäre Dibromderivate von Ajmalin, Isoajmalin, Sandwicin und Isosandwicin sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Zwischenprodukte und Verfahren zu ihrer Herstellung |