NO120416B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO120416B NO120416B NO158909A NO15890965A NO120416B NO 120416 B NO120416 B NO 120416B NO 158909 A NO158909 A NO 158909A NO 15890965 A NO15890965 A NO 15890965A NO 120416 B NO120416 B NO 120416B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- spiramycin
- hydrogen
- iii
- absorption
- spectrum
- Prior art date
Links
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 claims description 28
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 claims description 24
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 claims description 24
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 claims description 24
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 claims description 20
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N spiramycin I Natural products CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C ACTOXUHEUCPTEW-ZOTSFZJCSA-N 0.000 claims description 8
- 229950001955 spiramycin i Drugs 0.000 claims description 8
- ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N Spiramycin-II Natural products CO[C@H]1[C@@H](CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@@H](CC=O)[C@@H]1O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)OC(=O)C ZPCCSZFPOXBNDL-LWXQEXJOSA-N 0.000 claims description 7
- HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N Spiramycin-III Natural products CCC(=O)O[C@@H]1CC(=O)O[C@H](C)CC=CC=C[C@H](O[C@H]2CC[C@@H]([C@@H](C)O2)N(C)C)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]4C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)[C@@H]([C@H]3O)N(C)C)[C@H]1OC HSZLKTCKAYXVBX-VPIGJTHDSA-N 0.000 claims description 7
- ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N spiramycin II Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)OC(C)=O)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@H](C)O1 ZPCCSZFPOXBNDL-RSMXASMKSA-N 0.000 claims description 7
- 229950006796 spiramycin ii Drugs 0.000 claims description 7
- 229950003659 spiramycin iii Drugs 0.000 claims description 7
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N Spiramycin III Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]([C@@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C3)[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@@H](CC=O)C[C@H]1C)OC)OC(=O)CC)[C@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 HSZLKTCKAYXVBX-LYIMTGTFSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L cyclopenta-1,3-diene;dichlorozirconium(2+);1,2,3,5,5-pentamethylcyclopenta-1,3-diene Chemical compound Cl[Zr+2]Cl.C1C=CC=[C-]1.CC1=[C-]C(C)(C)C(C)=C1C DDQFXRYVNIPXRQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 230000009102 absorption Effects 0.000 description 22
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 22
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 13
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 9
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 8
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N spiramycins Chemical class CC1CC(CC=O)C(OC2C(C(C(OC3OC(C)C(O)C(C)(O)C3)C(C)O2)N(C)C)O)C(OC)C(O)CC(=O)OC(C)CC=CC=CC1OC1CCC(N(C)C)C(C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 229940072049 amyl acetate Drugs 0.000 description 3
- PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N anhydrous amyl acetate Natural products CCCCCOC(C)=O PGMYKACGEOXYJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M heptanoate Chemical compound CCCCCCC([O-])=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000835998 Homo sapiens SRA stem-loop-interacting RNA-binding protein, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 206010034681 Peritonitis pneumococcal Diseases 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 102100025491 SRA stem-loop-interacting RNA-binding protein, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- 241001655322 Streptomycetales Species 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012264 purified product Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06P—DYEING OR PRINTING TEXTILES; DYEING LEATHER, FURS OR SOLID MACROMOLECULAR SUBSTANCES IN ANY FORM
- D06P3/00—Special processes of dyeing or printing textiles, or dyeing leather, furs, or solid macromolecular substances in any form, classified according to the material treated
- D06P3/02—Material containing basic nitrogen
- D06P3/04—Material containing basic nitrogen containing amide groups
- D06P3/24—Polyamides; Polyurethanes
- D06P3/241—Polyamides; Polyurethanes using acid dyes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G69/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic amide link in the main chain of the macromolecule
- C08G69/02—Polyamides derived from amino-carboxylic acids or from polyamines and polycarboxylic acids
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06P—DYEING OR PRINTING TEXTILES; DYEING LEATHER, FURS OR SOLID MACROMOLECULAR SUBSTANCES IN ANY FORM
- D06P3/00—Special processes of dyeing or printing textiles, or dyeing leather, furs, or solid macromolecular substances in any form, classified according to the material treated
- D06P3/82—Textiles which contain different kinds of fibres
- D06P3/8204—Textiles which contain different kinds of fibres fibres of different chemical nature
- D06P3/8209—Textiles which contain different kinds of fibres fibres of different chemical nature mixtures of fibres containing amide groups
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S8/00—Bleaching and dyeing; fluid treatment and chemical modification of textiles and fibers
- Y10S8/92—Synthetic fiber dyeing
- Y10S8/924—Polyamide fiber
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Coloring (AREA)
- Artificial Filaments (AREA)
Description
Fremgangsmåte til av spiramyciner å fremstille et nytt antibiotisk middel.
I patent nr. 89771 er beskrevet fremstillingen
av et antibiotisk middel som er gitt navnet
spiramycin. Det fåes ved dyrkning av strepto-mycesstammen S-3486 (NRRL No. 2420). Som
angitt i nevnte patent består dette produkt av
tre bestanddeler med egenskaper som ligger nær
opp til hverandre. Disse bestanddeler er for be-kvemhets skyld kalt spiramyciner I, II og III
og har adskillende karakteristika som angitt i
det følgende.
Spiramycin I er et basisk stoff som er opp-løselig i klorerte oppløsningsmidler, alkoholer,
heksan, aromatiske kullvannstoffer, ketoner,
etylacetat og amylacetat. Det er i stand til å
danne salter med syrer. Spiramycin I inneholder
elementene kullstoff, hydrogen, oxygen og
nitrogen i det vesentlige i følgende vektsforhold:
I etanoloppløsning har spiramycin I en maksimal absorbsjon ved 232 m/ i. Det har en molekylarvekt, bestemt ved en ebullioskopisk metode, på omkring 800, en nøytralekvivalent på
463, en dissosiasjonskonstant pKb på 7,7 og et
smeltepunkt bestemt på Maquenneblokk på,
134—137° C. Dets optiske dreiningsevne
~T20
a D i metanol (c—1%) = -57° C. I fast tilstand viser stoffet karakteristisk absorbsjon i
spektrets infrarøde område ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470,
2970, 2940, 1735, 1455, 1378, 1317, 1275, 1237,
1160, 1112, 1090, 1052, 1015, 993, 905, 865, 840,
810, 782.
Spiramycin II er et basisk stoff som er opp-løselig i klorerte oppløsningsmidler, alkoholer, heksan, aromatiske kullvannstoffer, ketoner, etylacetat og amylacetat. Det er i stand til å danne salter med syrer. Spiramycin II inneholder elementene kullstoff, hydrogen, oxygen og nitrogen i vesentlig følgende vektsforhold.
Stoffet har i etanoloppløsning en maksimal absorbsjon ved 232 m/f. Dets molekylarvekt bestemt ved den ebullioskopiske metode er omkring 800, dets nøytralisasjonsekvivalent er 464, dets dissosiasjonskonstant pKb er 7,6. Spiramycin II's smeltepunkt bestemt på Maquenneblokk er 130—133° C, dets optiske dreiningsevne er « -pi metanol (C — 1%) = -86°, V ~T20 i etanol (c—1%) = -80° i kloroform (c—1%) = -55°. i fast tilstand viser stoffet karakteristisk absorbsjon i spektrets infrarøde område ved de følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3460, 2970, 2940, 1740, 1457, 1372, 1300, 1275, 1232, 1160, 1122, 1085, 1052, 1015, 993, 940, 905, 860, 840, 810, 782, 685.
Spiramycin III er et basisk stoff som er opp-løselig i klorerte oppløsningsmidler, alkoholer, heksan, aromatiske kullvannstoffer, ketoner, etylacetat og amylacetat. Det er i stand til å danne salter med syrer. Spiramycin III inneholder elementene kullstoff, hydrogen, oxygen og nitrogen i vesentlig følgende vektsforhold:
Stoffet har i etanoloppløsning en maksimal absorbsjon ved 232 m/f. Dets molekylarvekt bestemt ved den ebullioskopiske metode er omkring 900, dets nøytralisasjonsekvivalent er 473, dets dissosiasjonskonstant pKb er 7,6 og dets smeltepunkt bestemt på Maguenneblokk er 128—131° C. Stoffets optiske dreiningsevne r ~f2o a j-j er metanol (c—1%) = -83°, i etanol (c—1%) = -70° og i kloroform (c—1%) = -50°. I fast tilstand viser spiramycin III karakteristisk absorbsjon i spektrets infrarøde område ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470, 2970, 2940, 1740, 1460, 1380, 1370, 1300, 1280, 1240, 1185, 1162, 1122, 1085, 1052,1015, 995, 906, 865, 842, 810, 782, 695, 685.
I den foreliggende beskrivelse med påstander betegner «spiramycin» blandingen av spiramyciner I, II og III erholdt ved dyrkning av strep-tomycesstammen S-3486 (NRRL No. 2420).
Det er nu funnet at de forbindelser som fåes ved kontrollert hydrering av hvilke som helst av de foran nevnte produkter har antibakterie-egenskaper som er sterkere enn dem produktet hadde før hydreringen. Det karakteristiske ho-vedtrekk ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er at man hydrerer spiramycin eller en av dets bestanddeler som beskrevet i det foregående, slik at man fører inn høyst fire hydrogenatomer i spiramycinmolekylet (med molekylarvekt 800—900).
Det er et viktig trekk ved foreliggende oppfinnelse at hydreringen må utføres under betingelser som tillater at høyst fire hydrogenatomer føres inn i spiramycinmolekylet. Produkter som er hydrert i høyere grad viser seg å være av liten eller ingen verdi som antibiotika.
Ifølge oppfinnelsen underkastes fortrinsvis spiramycinkomplekset eller en hvilken som helst blanding av spiramycinets bestanddeler i form av basen eller et salt av denne katalysert hydrering. De vanlige katalysatorer for slike hydre-ringer kan brukes, f. eks. Raney-nikkel, men det foretrekkes å bruke et edelt metall, f. eks. palladium eller platina som katalysator. Når man bruker en palladiumkatalysator (på en bærer bestående av f. eks. aluminiumoksyd, kull- eller bariumsulfater) finner man at absorb-sjonen av hydrogen opphører automatisk efter at fire hydrogenatomer er absorbert pr. molekyl spiramycin eller spirarnycinbestanddel. Ved behandling av bestanddelen spiramycin I er der en meget skarp minskning i absorbsjonshastigheten for hydrogen når to atomer hydrogen er absorbert pr. molekyl spiramycin I. Dette letter i høy grad fremstillingen av dihydrospiramycin I da reaksjonen bekvemt kan stoppes på dette stadium.
Den katalyserte hydrering utføres hensikts-messig med spiramycinkomplekset eller spira-mycinbestanddelene i oppløsning. Der kan brukes forskjellige oppløsningsmidler som ikke selv absorberer hydrogen under de anvendte hydre-ringsbetingelser, f. eks. lavere alkoholer som metanol, etanol og isopropylalkohol, etere som dietyleter og dioksan og estere som etylacetat.
Den katalyserte hydrering utføres fortrinsvis ved normalt trykk og romtemperatur, da den under disse betingelser lett lar seg kontrollere. Der kan imidlertid også brukes andre tempera-turer og trykk, men man oppnår herved ikke noen fordeler av betydning.
I det følgende beskrives som eksempler noen utførelsesformer for oppfinnelsen. I eksemp-lene angis produktenes absorbsjon i spektrets infrarøde område. Denne er vist grafisk i de vedføyede tegninger, idet bølgelengdene er avsatt i mikroner (nederste skala) og i resiproke centimeter (øverste skala) langs absissene, mens prosent transmissjon er avsatt på ordinatene.
Eksempel I.
En oppløsning av spiramycin (5 g) i etanol (100 cm<3>) inneholdende suspendert en katalysator (1 g) bestående av 5 % palladium utfelt på aluminiumoksyd omrøres i hydrogenatmosfære. Efter omkring 30 minutter opphører hydreringen og 275 cm<3> hydrogen er da absorbert. Katalysatoren frafiltreres, og oppløsningen inndampes i vakuum ved romtemperatur. Man får tetrahydrospiramycin (4,8 g) som et hvitt pulver. Dette er uoppløselig i vann, og meget oppløselig i de faste organiske oppløsningsmidler unntatt petroleter.
Produktet har den empiristiske formel
C46-48<H>83-87°ii5-ii7N2 °S dets analyse er følgende:
Det smeltet ved 120—125° C og dets optiske dreiningsevne var « ^ = -71,5° (C 1 %, r ~Ti7 metanol). Produktets absorbsjon i spektrets ultrafiolette område viste i stedet for det frem-tredende maksimum ved 232 m/f karakteristisk for utgangsmaterialet spiramycin, nemlig et svakt maksimum ved 820 m/f E^^<=> 14 (etanol). Dets absorbsjonskurve i spektrets infrarøde område vises av fig. 1 i vedføyede tegning og har karakteristiske absorbsjoner ved følgende frekvenser uttrykt ved resiproke centimeter: 3470, 2930, 2800, 1730, 1628, 1462, 1453, 1410,
1372, 1318, 1289, 1270, 1232, 1182, 1160, 1120, 1075, 1050, 1015, 991, 971, 956, 903, 841, 808, 783.
Eksempel II.
Spiramycinsulfat (5 g) i vann (100 cm<3>) hydreres under anvendelse av palladium på aluminiumoksyd (1 g) som katalysator. Når hydreringen opphører frafiltreres katalysatoren og tetra-hydrospiramycinsulfat isoleres ved å fordampe vannet i vakuum ved romtemperatur.
Produktet smelter ved 175° C, =
-58,7° (C 1 %), metanol.
Eksempel III.
Spiramycin I (1 g) i etanol (20 cm<3>) hydreres i nærvær av en palladiumkatalysator (0,2 g) og hydreringen stoppes når 27 cm<3> hydrogen er absorbert, hva der faller sammen med en meget plutselig minskning i absorbsjonshastigheten. Man får herved dihydrospiramycin I (0,9 g) med
_ ~~t 27
sm.p. 128—132° C. « D = -83° (c 1
metanol.
Forbindelsen tilsvarer den empiriske formel <C>46-4s<H>8i-85°i6-i7N2 °S har følgende analyse:
Kurven for dette produkts absorbsjon i spektrets infrarøde område vises på fig. 2 i den vedføyede tegning og har karakteriske absorbsjoner ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470, 2930, 2800, 1720, 1660, 1462, 1453, 1410, 1378, 1320, 1273, 1240, 1184, 1160,1122,1075,1060,1050,1015, 993, 965, 903, 868, 841, 808, 783.
Eksempel IV.
Man går frem som angitt i eksempel III, men fortsetter hydreringen inntil hydrogen ikke len-ger absorberes, hva der finner sted når 52 cm<3 >er blitt absorbert. Man får tetrahydrospiramy-V "T27
ein I (0,8 g), med sm. p. 132—135°C « D =
-79° (c = 1 %, metanol).
Forbindelsen tilsvarer den empiristiske formel C48.48H 83.87016-17N2 og har følgende analyse:
Forbindelsens absorbsjonskurve i spektrets I
3
infrarøde område vises i fig. 3 på de vedføyede tegninger, og har karakteristiske absorbsjoner ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470, 2930, 2800, 1730, 1720, 1650, 1462, 1453, 1410, 1377, 1318, 1272, 1242, 1185, 1160, 1120, 1080, 1052, 1015, 991, 903, 841, 809, 783.
Eksempel V.
Spiramycin II (1 g) i etanol (20 cm<3>) hydreres i nærvær av 5 % palladium på alluminiumoksyd (0,2 g) inntil hydreringen opphører, hva der finner sted når 52 cm<3> hydrogen er absorbert. Man får herved tetrahydrospiramycin II (0,8 g)
~ ~t27 med sm.p. 125—128° C. « D = -63° (c =
1 %, metanol).
Forbindelsen tilsvarer den empiriske formel C46-48H 83 - 87015 16N2 og har følgende analyse:
Forbindelsens absorbsjonskurve i spektrets infrarøde område vises i fig. 4 på vedføyede tegning og har karakteristiske absorbsjoner ved de følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470, 2930, 2800, 1730, 1720, 1462, 1455, 1410, 1370, 1330, 1318, 1289, 1273, 1238, 1182, 1160,1122,1080,1065,1050, 1015, 991, 965, 956, 903, 865, 841, 808, 783.
Eksempel. VI.
Man går frem som angitt i eksempel IV under anvendelse av spiramycin III som utgangmate-riale og får da tetrahydrospiramycin III med sm. p 135—140° C. ^ = -71° (c = 1 %,
metanol).
Forbindelsen tilsvarer den empiriske formel
C46-48H83 -87°i5-i6N2 og har følgende analyse:
Forbindelsens absorbsjonskurve i spektrets infrarøde område vises i fig. 5 på den vedføyede tegning, og har karakteristiske absorbsjoner ved følgende frekvenser uttrykt i resiproke centimeter: 3470, 2930, 2800, 1740, 1730, 1640, 1462, 1453, 1410, 1375, 1315, 1290, 1270, 1230, 1182, 1160, 1120, 1075, 1050, 1018, 993, 965, 903, 860, 841, 808, 783.
Eksempel VII.
En blanding av spiramycin II og III (10 g)
(inneholdende omkring 50% av hver av bestand-
delene), i etanol (35 cm<3>) hydreres i nærvær av 5 %'s palladiumkatalysator (2 g). Hydreringen opphører når 540 cm<3> hydrogen er absorbert. Katalysatoren frafiltreres og alkoholen fjernes i vakuum. Man får en blanding av tetrahydrospiramyciner II og III, som kan omkrystalliseres fra en blanding av cykloheksan og petroleter og har 110—115 °C a D =
1 %, metanol).
Det blandede produkt tilsvarer den empiriske formel C46. 48H 83 . 87016.16N2.
Eksempel VIII.
«Adams-platina» fremstilles fra oksydet (0,2 g) i alkohol (20 cm<3>). Der tilsettes spiramycin (1 g) og blandingen hydreres inntil 50 cm<3> hydrogen er absorbert. Dette tilsvarer omkring fire atomer hydrogen pr. molekyl spiramycin. Hydreringen tar omkring 25 minutter. Man får herved tetra-
hydrospiramycin (1 g) med sm. p. 120—125° C, dvs. det samme produkt som fåes ifølge eksempel I.
Tetrahydrospiramyciner I, II og III viser også, som tetrahydrospiramycinkomplekset, et absorbsjonsmaksimum i spekrets ultrafiolette område ved 820 m/ t, E = 14 (etanol).
Som angitt i det foregående har de hydrerte spiramyciner som fremstilles ved hjelp av fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen antibakterie-egenskaper som overstiger disse egenskaper hos det spiramycin som forbindelsene ble fremstillet av. Antibakteriespektret for tetraspiramycin (inneholdende alle tre bestanddeler) er sammenlignet in vitro med dette spektrum for spiramycin-blandingen som ble brukt som utgangsmateriale og resultatene, erholdt i væskemedium, er angitt i den følgende tabell I:
i
Forbindelsen er også sammenlignet in vitro med hensyn til deres aktivitet mot staphylococ-cus aureus (stamme FD A 209 P).
Den valgte enhet for aktivitet er den minste mengde av det rensede produkt som oppløst i 1 cm<3> av et passende kulturmedium forhindrer utvikling av staphyloccus aureus. De erholdte resultater er angitt i følgende tabell:
Tetrahydrospiramycihblandingens giftighet i sammenligning med spiramycinblandingens er bestemt på mus ved å gi stoffene subkutant, hvorved det antibiotiske middel ble brukt i form av sulfatet. Dødeligheten ble notert i løpet av fem dager for grupper på 10 mus. Resultatene er sammenstillet i den følgende tabell III.
DL60 betegner her den beregnede dose som
forårsaker en dødelighet på 50 % hos musene.
Forbindelsene er videre sammenlignet med hensyn til deres aktivitet mot streptokok- og pneumokok-peritonitis hos mus.
Produktene ble da brukt i form av sulfater og ble gitt (til grupper på 10 mus) per os en gang om dagen i tre dager, idet man begynte umiddel-bart efter at musene var podet i peritoneum med nevnte bakterie.
Dødeligheten ble notert i løpet av 8 dager.
Resultatene er sammenstillet i følgende tabell IV.
DC50 betegner i denne tabell den beregnede verdi for den mengde av forbindelsene som ville helbrede 50 % av musene.
Claims (3)
1. Fremgangsmåte til fremstilling av antibiotiske midler, karakterisert ved at man under-
kaster spiramycin eller en bestanddel av samme, her betegnet spiramycin I, II eller III, eller blandinger av disse bestanddeler, eller salter av hvilke som helst av disse, katalysert hydrering under slike betingelser at der i spiramycinmolekylet innføres høyst 4 atomer hydrogen.
2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at hydreringen utføres i nærvær av en platina- eller paladiumkatalysator, fortrins-
vis palladium utfelt på en bærer bestående av aluminiumoksyd, kull eller bariumsulfat.
3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 eller 2, karakterisert ved at man som utgangsmateriale bruker spiramycin II, spiramycin III, eller en blanding av disse, hvilke utgangsmaterialer er i det vesentlige fri for spiramycin I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEV26362A DE1260429B (de) | 1964-07-14 | 1964-07-14 | Verfahren zur Herstellung von gefaerbten Textilien mit Mouline-Effekt aus Polyamiden |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO120416B true NO120416B (no) | 1970-10-19 |
Family
ID=7582609
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO158909A NO120416B (no) | 1964-07-14 | 1965-07-13 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3475111A (no) |
| AT (1) | AT259507B (no) |
| BE (1) | BE665048A (no) |
| DE (1) | DE1260429B (no) |
| GB (1) | GB1100239A (no) |
| NL (1) | NL6509047A (no) |
| NO (1) | NO120416B (no) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1769613A1 (de) * | 1968-06-15 | 1971-07-01 | Bayer Ag | Mittel zur Verbesserung der Nassechtheiten von mit kationischen Farbstoffen auf synthetischen Polyamiden erzeugten Faerbungen |
| US3954404A (en) * | 1972-06-22 | 1976-05-04 | Rca Corporation | Diphenyl continuous foam dyeing with fabric running over rolls in foam bath |
| US6620208B2 (en) | 2001-03-30 | 2003-09-16 | Honeywell International Inc. | Wetfast polyamide fiber with high amino end group content |
| US8178648B2 (en) * | 2007-12-18 | 2012-05-15 | Future Fuel Chemical Company | Diaminium bis-3,5-dicarboxybenzensulfonate and tri-diaminium bis-3,5-dicarboxybenzensulfonate and methods for producing same |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2708617A (en) * | 1951-05-12 | 1955-05-17 | Du Pont | Formation of films and filament directly from polymer intermediates |
| NL246911A (no) * | 1958-03-06 | |||
| US3184436A (en) * | 1959-09-04 | 1965-05-18 | Du Pont | Polycarbonamides of improved dye affinity having the benzene sulfonic acid salt moiety as an integral part of the polymer chain |
-
1964
- 1964-07-14 DE DEV26362A patent/DE1260429B/de active Pending
-
1965
- 1965-06-08 BE BE665048D patent/BE665048A/xx unknown
- 1965-07-02 AT AT605365A patent/AT259507B/de active
- 1965-07-12 US US471443A patent/US3475111A/en not_active Expired - Lifetime
- 1965-07-13 NO NO158909A patent/NO120416B/no unknown
- 1965-07-13 NL NL6509047A patent/NL6509047A/xx unknown
- 1965-07-14 GB GB29855/65A patent/GB1100239A/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US3475111A (en) | 1969-10-28 |
| NL6509047A (no) | 1966-01-17 |
| AT259507B (de) | 1968-01-25 |
| GB1100239A (en) | 1968-01-24 |
| DE1260429B (de) | 1968-02-08 |
| BE665048A (no) | 1965-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69021176T2 (de) | Polypeptid und Verfahren zu dessen Herstellung. | |
| Moscona | Formation of lentoids by dissociated retinal cells of the chick embryo | |
| CN113845668B (zh) | 一种多糖复合水凝胶及其制备方法和应用 | |
| CN111620966B (zh) | 壳寡糖-n-芳樟醇共聚物及其制备方法与应用 | |
| DE2819094A1 (de) | Cyclosporin-derivate, ihre verwendung und herstellung | |
| Swart et al. | Fradicin, an Antifungal Agent Produced by Streptomyces fradiae. | |
| NO115429B (no) | ||
| CN110678555B (zh) | 制作普鲁兰的方法 | |
| Zhang et al. | Physiochemical property and antibacterial activity of formulation containing polyprenol extracted from Ginkgo biloba leaves | |
| NO120416B (no) | ||
| CN106432168B (zh) | 红树尖瓣海莲内生真菌来源的抗弧菌活性化合物及其制备方法 | |
| Kaushal et al. | Formation of cellulose by certain species of Acetobacter | |
| Alanís-Garza et al. | A new antimycobacterial furanolignan from Leucophyllum frutescens | |
| CN106432169B (zh) | 一种抗弧菌活性的异香豆素类化合物及其晶体 | |
| US2689854A (en) | Acetopyrrothine and preparation thereof | |
| US2999048A (en) | Nancimycin, dihydronancimycin, their salts, and method of manufacture | |
| Gordon et al. | Durhamycin, a Pentaene Antifungal Antibiotic from Streptomyces durhamensis sp. n | |
| Taniguchi et al. | Isolation of viridicatin from Penicillium crustosum, and physiological activity of viridicatin and its 3-carboxymethylene derivative on microorganisms and plants | |
| CN107746423B (zh) | 麦角甾-7，22-二烯-3-酮肟及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用 | |
| US3118812A (en) | Antibiotics lankavamycin and lankavacidin and process of production | |
| DE10064314C1 (de) | Mikrobiell erzeugter, physiologisch-verträglicher, permeabler Film, bestehend aus Chitosan-enthaltender Cellulose | |
| US2992162A (en) | Candicidin and process of preparation | |
| CN107897205A (zh) | 改性桑枝韧皮纤维素‑纳米银协同抗菌材料及其制备方法 | |
| US3298927A (en) | Process for preparing 6-demethyltetracyclines using ethionine sulfoxide | |
| Ragasa et al. | Antimicrobial triterpenes and sterols from Pseuderanthemum bicolor |