NO119838B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO119838B NO119838B NO16110265A NO16110265A NO119838B NO 119838 B NO119838 B NO 119838B NO 16110265 A NO16110265 A NO 16110265A NO 16110265 A NO16110265 A NO 16110265A NO 119838 B NO119838 B NO 119838B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- pyrimidine
- triamino
- phenylpyrido
- methyl
- diamino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 159000000018 pyrido[2,3-d]pyrimidines Chemical class 0.000 claims description 2
- -1 2,4,7-triamino-6-benzyl-5-methylpyrido(2,3-d)pyrimidine Chemical compound 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IVNRMOHZVFDAJT-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,7-triamine Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)C)N)N IVNRMOHZVFDAJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- UDJFFSGCRRMVFH-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CN=C21 UDJFFSGCRRMVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[5-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CC=1OC(=NN=1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O KZEVSDGEBAJOTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-triaminopyrimidine Chemical compound NC1=CC(N)=NC(N)=N1 JTTIOYHBNXDJOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LWRSISCBGIMEQP-UHFFFAOYSA-N 2,4-diamino-6-methyl-5-phenyl-8H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)C)O)N LWRSISCBGIMEQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJJLZYAUABPVCK-UHFFFAOYSA-N 6-benzyl-7-chloro-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound ClC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2C(C)=C1CC1=CC=CC=C1 RJJLZYAUABPVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVJHWKHRQBSXQO-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,7-triamine hydrate hydrochloride Chemical compound O.Cl.NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)C)N)N VVJHWKHRQBSXQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVJGHESZYZVOKS-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C=C2C2=CC=CC=C2)Cl)N ZVJGHESZYZVOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLNRCDCMELQWDT-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-6-methyl-5-phenylpyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)C)Cl)N RLNRCDCMELQWDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- IYQAEUJLSQIRRM-UHFFFAOYSA-N O.Cl.NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)CC)N)N Chemical compound O.Cl.NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)CC)N)N IYQAEUJLSQIRRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHAPUGJJEIMEOO-UHFFFAOYSA-N O.Cl.NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)CCC)N)N Chemical compound O.Cl.NC=1N=C(C2=C(N1)N=C(C(=C2C2=CC=CC=C2)CCC)N)N UHAPUGJJEIMEOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N azane;ethanol Chemical class N.CCO ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N hydrate;dihydrochloride Chemical compound O.Cl.Cl QMEZUZOCLYUADC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100000989 no adverse effect Toxicity 0.000 description 1
- 229940097271 other diuretics in atc Drugs 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- LDPNALMMCVBWGW-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4,7-triamine Chemical class NC1=NC(N)=NC2=NC(N)=CC=C21 LDPNALMMCVBWGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYXZTYXDCZQKSS-UHFFFAOYSA-N pyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine Chemical class C1=CC=NC2=NC(N)=NC(N)=C21 LYXZTYXDCZQKSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N pyrimidin-1-ium;chloride Chemical compound Cl.C1=CN=CN=C1 IDXKTTNFXPPXJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk
aktive pyrido-(2,3-d)-pyrimidinderivater.
Foreliggende oppfinnelse vedr5rer en fremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk aktive pyrido-(2,3-d)-pyrimidinderi-vater med den generelle formel:
eller et farmasoytisk akseptabelt salt derav, hvor R<1>og R<2>er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, eller en fenyllaverealkyl- eller fenylgruppe hvor fenylgruppen kan
være substituert med en lavere alkylgruppe, en lavere alkoksygruppe eller med opptil 2 kloratomer.
Ifolge oppfinnelsen fremstilles de ovennevnte derivater
ved at en forbindelse med formelen:
omsettes med ammoniakk.
Reaksjonen utfores fortrinnsvis under oppvarming i nærvær av et inert væskemedium som virker som et opplosningsmiddel for ammoniakk, og fortrinnsvis under, trykk.
Forbindelsene fremstilt ifolge foreliggende oppfinnelse har, til felles med tidligere beskrevne 2,4-diaminopyrido (2,3-d)-pyrimidinderivater, selektive antimikrobielle virkninger, som gjor dem nyttige som aktuelle antibakterielle midler til systemisk behand-ling av bakterieinfeksjoner. I tillegg innehar en viktig klasse av 2,4,7-triaminopyrido-(2,3-d)-pyrimidinderivatene med formel I, diuretisk aktivitet og er spesielt verdifulle av den grunn at diurese frembringes i forsoksdyr med et oket forhold av natrium til kalium-ioner i urinen, slik at kaliumionet bevares og slik at det blir unod-vendig med samtidig administrasjon av kaliumklorid. Videre har de ingen uheldig virkning på fjerningen av urinsyre, noe som er tilfelle for noen andre diuretika. De forbindelser som spesielt omfattes av denne klassen av stoffer som har diuretisk aktivitet, er de som re-presenteres av formel I hvor R"*" er en substituert fenylgruppe eller er en fenylgruppe substituert med opptil to hal.ogenatomer, en lavere alkyl- eller en lavere alkoksygruppe, R er et hydrogenatom eller en metyl- eller etylgruppe, idet nevnte alkyl og.alkoksygrupper hver har fra 1-4 karbonatomer. Den foretrukne forbindelsen med formel I er 2,4,7-triamino-6-metyl-5-fenylpyrido-(2,3-d)-pyrimidin eller farmasoytisk akseptable salter av denne. ;Forsofc på standard forsoksdyr. antyder at forbindelsene fremstilt ifolge foreliggende oppfinnelse ville utvise diuretiske egenskaper hos mennesker hvis de administreres i doser av størrelses-orden på 1 - 10 mg/kg legemsvekt. Forbindelsene med formel I .administreres fortrinnsvis i farmasøytiske preparater som pulvere,^tabletter og oppløsninger av farmasøytisk akseptable salter ad orale eller par- enterale veier for alle de indikasjoner for hvilke diuretika vanlig-vis ordineres. ;Følgende eksempler illustrerer foreliggende oppfinnelse. Eksempel 1 2, 4, 7- triamino- 6- benzyl- 5- metylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin ;4.24 g (0.014 mol) 2,4-diamino-6-benzyl-7-klor-5-metylpyrido(2,3-d)pyrimidin og 150 ml av en mettet oppløsning av ammoniakk i absolutt etanol, ble plasert i en stålbombe og oppvarmet ved l60°C ;i 20 timer. Bomben ble avkjølt, innholdet filtrert og bunnfallet vasket nøye med vann. Det ble deretter omkrystallisert fra $ 0% eta- ;nol og ga 1.10 g (24%) hvitt hydroklorid halvt hydrat. Ved U.V. ana-lyse av det oppnådde produkt, ble det ved pH 1 oppnådd maksima ved 295 m/ u°g ved 339 nyu; ved pH 11 var maksima ved 232.5 n<y>u og. ved 337.5 m/u. ;Eksempel 2 2,4,7-triamino-5-metyl-6-p-metylbenzylpyrido(2,3-d) ;pyrimidin ;Ved bruk av fremgangsmåten i eksempel 1, ble 14*1 g urenset 2,4-diamino-7-klor-5-metyl-6-p-metylbenzylpyrido(2,3-d)pyrimidin varmet med I50 ml av en oppløsning av ammoniakk i absolutt alkohol ved l60°C i l8 timer og ga 3.45 g (22%) av det hydroklorid hydrat som ble omkrystallisert fra produktet, smeltepunkt 260°C.
Eksempel 3 2, 4, 7- triamino- 5- fenylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1, ga 10.0
g 2,4-diamino-7-klor-5-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin (etter omkrystalli-sering av produktet fra vandig etanol som ble surgjort med saltsyre) 2.46 g ( 22%) 2,4,7-triamino-5-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat, smeltepunkt 2l6°-317°C (ukorrigert).
Eksempel 4 Fremstilling av 2,4,7-triamino-6-metyl-5-fenylpyrido-( 2, 3- d) pyrimidin
a) En blanding av 174 g etyl a-benzoylpropionat og 106 g 2,4,6-triaminopyrimidin i 900 ml fenyleter ble varmet under omrøring
ved 215°-220°C i 0.5 timer mens lavtkokende materiale fikk anledning til å destillere. Blandingen ble deretter avkjolt til romtemperatur og 300 ml metanol tilsatt. Denne blandingen ble filtrert og bunnfallet vasket med metanol. Bunnfallet ble deretter omrort med 2 liter kokende vann, filtrert på nytt og vasket med varm metanol. Ved tørk-ing ble det dannet 115 g 2,4-diamino-7-hydroksy-6-metyl-5-fenylpyrido (2,3-d)pyrimidin. b) 57 g av den ovenfor nevnte 7-hydroksyforbindelsen ble plasert i 400 ml kloroform og 146 g N,N-dimetylformamid ble tilsatt.
Til denne blandingen ble det tilsatt under omrøring 119 g tionylklorid mens temperaturen på blandingen ble holdt under 15°C. Deretter ble blandingen oppvarmet under tilbakeløp mens roring pågikk i 1.5 timer.
Den resulterende oppløsningen ble konsentrert i vakuum ved 50° til
en tykk sirup. Den siruplignende massen ble oppløst i 200 ml abso-
lutt etanol og denne oppløsningen ble gjort basisk ved langsom til-setning, under kraftig omrøring, av konsentrert vandig ammoniakk.
Den resulterende blandingen ble holdt ved 10°C i 18 timer og deretter filtrert. Bunnfallet ble omrørt i 1 time med 400 ml 2N natriumhydrok-sydoppløsning, filtrert og vasket med vann. Ved tørking ble det dannet 44'5g av utgangsforbindelsen 2,4-diamino-7-klor-6-metyl-5-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin.
c) En oppløsning av vannfri etanol mettet med ammoniakk ved 5°C ble tillaget. En blanding av 100 ml av denne ammoniakk-etanol-oppløsningen og 20 g av den ovenfor oppnådde utgangsforbindelse, ble varmet i en stålbombe i 18 timer ved l60°C. Bomben ble deretter av-
kjølt og innholdet filtrert. Bunnfallet ble oppløst i 400 ml kokende 75% vandig etanol som var surgjort med 2N saltsyre, oppløsningen ble behandlet med trekull, filtrert i varm tilstand og avkjølt. Bunnfal-
let som således ble dannet, ble filtrert og tørket og ga 19 g 2,4,7-triamino-6-metyl-5-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat, smeltepunkt 335°C
Eksempel 5 2, 4. 7- triamino- 6- etyl- 5- fenylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 4»ble det dannet 2,4,7-triamino-6-etyl-5-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat fra 20.0 g 2,4-diamino-7-klor-6-etyl-5-fenylpyrido(2,3-d)
pyrimidin, smeltepunkt>300°C.
Eksempel 6 2 >4>7- triamino- 5- fenyl- 6- propylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten beskrevet i eksempel 4»ble det dannet 8.8 g 2,4,7-triamino-5-fenyl-6-propylpyrido(2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat fra I5.O g 2,4-diamino-7-klor-5-fenyl-6-propylpyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt > 320°C.
Eksempel 7 2. 4. 7- triamino- 6- butyl- 5- fenylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4,
ble det dannet 8.2 g 2,4,7- triamino-6-butyl-5-fenylpyrido(2,3-d)
pyrimidin hydroklorid fra 13.0 g 2,4-diamino-6-butyl-7-klor-5~fenylpyrido (2 , 3-d)pyrimidin, smeltepunkt ">325°C.
Eksempel 8 2, 4<7- triamino- 6- faenzyl- 5- fenylpyrido( 2. 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4,
ble det dannet 10.7 g 2,4,7-triamino-6-benzyl-5-fenylpyrido(2,3-d)-pyrimidin hydroklorid fra 20 g 2,4-diamino-6-benzyl-7-klor-5-fenyl-
pyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt >350°C. Eksempel 9 2, 4, 7- triamino- 5- metyl- 6- fenylpyrido( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4,
ble det dannet 2.60 g 2,4,7-triamino-5-metyl-6-fenylpyrido(2,3-d) pyrimidin hydroklorid dihydrat fra 15.0 g 2,4-diamino-7-klor-5-metyl-6-fenylpyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt >330°C.
Eksempel 10 2,4,7-triamino-6-metyl-5-(p-metylfenyl)pyrido(2,3-d)
pyrimidin.
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4,
ble det dannet 13.2 g 2,4,7-triamino-6-metyl-5-(p-metylfenyl)pyrido (2,3-d)pyrimidin hydroklorid hemihydrat fra 20 g 2,4-diamino-7-klor-6-metyl-5-(p-metylfenyl)pyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt^300°C. Eksempel 11 2,4,7-triamino-5-(p-metoks<y>fen<y>l)-6-metylpyrido ( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4,
ble det dannet 13.1 g 2,4,7-"triamino-5-(p-metoksyfenyl)-6-metylpyrido (2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat fra 20 g 2,4-diamino-7-klor-5-(p-metoksyfenyl)-6-metylpyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt > 300°C. Eksempel 12 2,4,7-triamino-5-(3,4-diklorfenyl)-6-metylpyrido ( 2, 3- d) pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4>
ble det dannet 13.7 g 2 ,4,7-triamino-5- (3,4-diklorf enyl)-6-rnetyl-pyrido(2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat fra 20 g 2,4-diamino-7-klor-5-(3,4-diklorfenyl)-6-metylpyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt 330°C.
Eksempel 13 2,4,7-triamino-5-(o-klorfenyl)-6-metylpyrido(2,3-d)
pyrimidin
Ved bruk av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel 4>
ble det dannet 10.0 g 2,4,7-triamino-5-(o-klorfenyl)-6-metylpyrido (2,3-d)pyrimidin hydroklorid hydrat fra 23.9 g 2,4-diamino-7-klor-5-(o-klorfenyl)-6-metylpyrido(2,3-d)pyrimidin, smeltepunkt > 305-306°C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte til fremstilling av nye terapeutisk aktive pyrido(2,3-d)pyrimidinderivater med den generelle formel:eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor R 1 og R ? er like eller forskjellige og hver er et hydrogenatom, en lavere alkylgruppe, eller en fenyllaverealkyl- eller fenylgruppe hvor fenylgruppen kan være substituert med en lavere alkylgruppe, en lavere alkoksygruppe eller med opptil to kloratomer,karakterisert vedat en forbindelse med formelen:omsettes med ammoniakk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CA920309 | 1965-01-07 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO119838B true NO119838B (no) | 1970-07-13 |
Family
ID=4142159
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO16110265A NO119838B (no) | 1965-01-07 | 1965-12-31 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT260261B (no) |
| BE (1) | BE674392A (no) |
| BR (1) | BR6676280D0 (no) |
| DE (1) | DE1620721A1 (no) |
| DK (1) | DK116444B (no) |
| ES (1) | ES321477A1 (no) |
| FR (2) | FR1482853A (no) |
| LU (1) | LU50189A1 (no) |
| MC (1) | MC585A1 (no) |
| NL (1) | NL6600213A (no) |
| NO (1) | NO119838B (no) |
-
1965
- 1965-12-27 DE DE19651620721 patent/DE1620721A1/de active Pending
- 1965-12-28 BE BE674392A patent/BE674392A/xx unknown
- 1965-12-31 NO NO16110265A patent/NO119838B/no unknown
-
1966
- 1966-01-03 LU LU50189D patent/LU50189A1/xx unknown
- 1966-01-04 AT AT5566A patent/AT260261B/de active
- 1966-01-05 ES ES0321477A patent/ES321477A1/es not_active Expired
- 1966-01-06 DK DK7566A patent/DK116444B/da unknown
- 1966-01-06 MC MC603A patent/MC585A1/xx unknown
- 1966-01-06 FR FR45046A patent/FR1482853A/fr not_active Expired
- 1966-01-07 BR BR17628066A patent/BR6676280D0/pt unknown
- 1966-01-07 NL NL6600213A patent/NL6600213A/xx unknown
- 1966-04-05 FR FR56481A patent/FR5433M/fr not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MC585A1 (fr) | 1966-11-02 |
| FR5433M (no) | 1967-11-13 |
| DE1620721A1 (de) | 1969-12-11 |
| BR6676280D0 (pt) | 1973-09-06 |
| NL6600213A (no) | 1966-07-08 |
| FR1482853A (fr) | 1967-09-21 |
| DK116444B (da) | 1970-01-12 |
| LU50189A1 (no) | 1966-07-04 |
| AT260261B (de) | 1968-02-26 |
| BE674392A (no) | 1966-06-28 |
| ES321477A1 (es) | 1967-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4110337A (en) | Triazolobenzodiazepines | |
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| US3551428A (en) | New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines | |
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| US4020072A (en) | 5-Aminomethyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| US3732225A (en) | Pyrazolo(3,4-d)pyrimidine derivatives | |
| GB2070606A (en) | 2(1h)-pyridinone derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| IE58005B1 (en) | New 6-vinyl-furo-(3,4-c)-pyridine derivatives | |
| US3639477A (en) | Novel propoxyguanidine compounds and means of producing the same | |
| US4021556A (en) | Xanthine oxidase inhibitors | |
| NO145791B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye terapeutisk aktive imidazolderivater | |
| HU178302B (en) | Process for producing n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-piperazine-carboxamides | |
| HU201015B (en) | Process for producing pyridine derivatives | |
| US3669950A (en) | DIPYRAZOLO{8 3,4-b:3,4d{9 -PYRIDIN-3-ONES | |
| JPS6119625B2 (no) | ||
| NO161102B (no) | Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift. | |
| JPH05117273A (ja) | 医薬化合物 | |
| US4048184A (en) | 6-Phenyl-2H-pyrazolo[3,4-b]pyridines | |
| US3810905A (en) | Pyrazolo(3,4-b)pyridine-5-carboxamides | |
| NO119838B (no) | ||
| Bosin et al. | Routes of functionalized guanidines. Synthesis of guanidino diesters | |
| US4159380A (en) | Imidazolylethoxy derivatives of pyrazolo[3,4-b]pyridine-5-methanols | |
| US4183934A (en) | 4-Hydroxy-7-(substituted)phenylpteridines | |
| EP0748806A1 (en) | POLYMORPHS B AND C OF 1- 2,4-DICHLORO-BETA-[(7-CHLOROBENZO[b]THIEN-3-YL)METHOXY]PHENETYL]IMIDAZOLE MONONITRATE | |
| US3697532A (en) | 5-methyldipyrazolo {8 3,4-b;3{40 ,4{40 -d{9 {0 pyridin-3(2h)-ones |