NO119363B - - Google Patents

Description

Fremgangsmåte til fremstilling av preparater til behandling av allergiske sykdommer, astma, revmatisme og paradentose.

Foreliggende oppfinnelse angår en

fremgangsmåte for fremstilling av et nytt terapeutisk produkt for behandling av allergiske affeksjoner, og mer spesielt angår den en fremgangsmåte for kultivering av utvalgte bakterier for fremstilling av et komplekskonsentrat av et produkt av bakteriell metabolisme, som i praksis har vist seg å være effektiv på en heldig måte ved behandling av alle typer av allergiske affeksjoner likesom også astma og endog revmatisme og paradentose.

Hovedformålet med foreliggende oppfinnelse er å skaffe en fremgangsmåte for fremstilling av et komplekskonsentrat som et produkt av bakteriell metabolisme og som egner seg for en heldig behandling av allergiske affeksjoner, astma, revmatisme og paradentose, hvor man fremstiller en subkutan injiserbar metabolitt ve"d at et kulturmedium, som inneholder kjøttkraft og glykose, podes med utvalgte pyogene kimer fra gruppen stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, Catarhalis-mikrokokker, og den karakteriseres ved at kulturmediet etter sterilisering tilsettes menneskeblod og at veksttiden av bakteriekulturen begrenses — fortrinnsvis under periodisk omrøring — til 3—4 dager, autolysatet fraskilles og steriliseres med en karbolsyre-kamferoppløsning og under sterile betingelser fylles i ampuller eller underkastes en lyofilisering.

Kjøttkraft blandes med natriumklorid og bakteriologisk pepton, hvoretter blandingen nøytraliseres med en oppløsning av natriumkarbonat og steriliseres ved en

temperatur på ca., men ikke overskridende

125° C, hvorved samtidig utfelling av koa-gulerbar komponenter fremkalles og også utfelling av fremmede proteiner og uopp-løselige salter, som er dannet ved nøytra-lisasjonen ved den angitte temperatur.

Det tilsettes glykose etter den første sterilisasjon, hvoretter massen tillates å avkjøle, hvoretter pH-verdien reguleres til ca. 6,8 til 7,2 og det steriliseres igjen ved en noe lavere temperatur på ca. 110— 115° C.

Ifølge et trekk ved oppfinnelsen tilsettes kulturmediet hemolysert menneskeblod i sterilt destillert vann etter den annen sterilisasjon og etter avkjøling av kulturmediet ned til ca. normal blodtempera-tur.

I kulturmediet innføres stoffer, slik som vitaminer og anorganiske salter, som kan stimulere bakterieveksten.

Kulturmediet podes med bakterier fra den gruppe som angitt og tatt fra stammer som er utviklet i det geografiske område hvor produktet ifølge fremgangsmåten skal anvendes.

Ifølge et videre trekk ved oppfinnelsen bringes den bakterielle metabolisme i kulturmediet til å fortsette ved å opprettholde temperaturen ved ca. 38 til 38,5° C i ca. 3—4 dager, fortrinnsvis under periodisk omrøring og eventuelt ved gjentatt innpod-ning, således at den bakterielle metabolisme fortsetter inntil vesentlig alt nærings-middel i kulturmediet er oppbrukt, således at det sikres dannelse av et komplekskonsentrat fremstilt av nevnte bakterielle metabolisme. Men veksttiden av bakteriekulturen begrenses som nevnt til 3 å 4r dager for å unngå at det dannes et antivirus-virksomt stoff.

Ifølge et videre trekk ved oppfinnelsen omfatter fremgangsmåten som beskrevet i det foregående som endelig trinn utskillelse og opparbeidelse av det nevnte komplekskonsentrat, sterilisering av det behandlede kulturmedium med en karbolsyre-kamfer-oppløsning, dekantering, rensning av den dekanterte væske, en endelig sterilisasjon av den rensede væske, og en sterilitetskon-troll under flere dager, hvoretter produktet kan fylles i skåler, eller hvis ønskes, dehy-dratiseres ved lyofilisasjonen. Den vanlige sterilisering av autolysatet ved 118—120° C unngås, fordi preparatet derved ville bli ødelagt.

Ved fremgangsmåten ifølge foreliggende oppfinnelse er fremgangsmåten til fremstilling av næringsbunnen samt den anvendte bakteriekultur kjent som sådan-ne, mens det nye representeres av en kom-binasjon av følgende faktorer, som er de utslagsgivende for fremstilling av antial-lergiske midler: 1) Tilsetning av hemolysert menneskeblod til næringsmediet etter dennes sterilisering, 2) podning av næringsmediet med utvalgte pyogene kimer fra den gruppe som består av staphylokokker, streptokokker, pneumokokker, Catarrhalis-mikrokokker, 3) begrensning av kulturperioden til 3 til 4 dager, 4) sterilisering av autolysatet med en karbolsyrekamferoppløsning.

Ifølge foreliggende oppfinnelse kan det ikke anvendes blod fra hvilken som helst annen kilde, og det kan heller ikke anvendes hvilke som helst andre bakterier. Videre er fremgangsmåten begrenset med hensyn til kulturperioden, idet den vanlige kul-turperiode på 10—15 dager ikke kan anvendes for at man med hensikt unngår fremkalling av et antivirus-virksomt stoff. Ved den vanlige sterilisering av autolysatet ved 118—120° C ville preparatet ifølge foreliggende oppfinnelse ødelegges.

Kombinasjonen av de anførte faktorer er nye i og for seg og også med hensyn til virkningen, idet det fremstilles et anti-allergisk middel som ikke bekjemper pasi-entens kimflora, men fjerner hans hyper-sensibilitet mot alle kjente allergiske sykdommer.

Det nye produkt som fåes er et kon-sentrat av komplekssammensetning med pHS-verdicpå cå. 5,5, fremstilt ved bakteriell metabolisme, og hvis kjemiske sammenset-ning'hittil Ikke er bestemt. Dette produkt Sftøéhdfc i'> nier-JeAn" 1000' tilfelle ved subkutan injeksjon viste seg å være meget effek-tivt med en heldig behandling av alle typer allergi, astma og endog revmatisme og paradentose. Den anti-allergiske virkning av dette produkt (i motsetning til det såkalte Burky's fenomen) består i at allergiske personer insensibiliseres overfor de fleste allergiske stoffer og dette til tross for fra-vær av slike stoffer i det nye produkt iføl-ge foreliggende oppfinnelse.

Eksempel:

En animalsk kjøttkraft ble fremstilt på vanlig måte, og det ble tilsatt natriumklorid og bakteriologisk pepton, hvoretter det nøytralisertes med natriumkarbonat i normal oppløsning. Blandingen ble deretter sterilisert i løpet av ca. 15 minutter i be-holdere med en kapasitet som ikke over-skred 1 liter ved en temperatur på ca., men ikke overskridende 125° C, således at det samtidig ble fremkalt utfelling av koagu-lerbare komponenter, fremmede proteiner og uoppløselige salter som ble dannet ved nøytralisasjon ved den anvendte temperatur.

Den således fremstilte kjøttkraft ble hensatt for å avkjøle til ca. romtemperatur og 100 volumdeler av dette ble tilsatt 2 volumdeler glykose. Denne blanding tilsettes fortrinnsvis ett eller flere vitaminer og anorganiske salter, som kan virke som stimulerende midler for bakterienes vekst, f. eks.:

pH -verdien for dette kulturmedium reguleres også på kjent måte til 7,0 til 7,2. Kulturmediet blir deretter sterilisert' ved 115° C og etter avkjøling til ca. 38—38,5° C tilsettes til dette kulturmedium 2 volumdeler ; menneskeblod som er hemolysert i sterilt destillert vann. Det således fremstilte kulturmedium som har den angitte temperatur podes med en blanding av utvalgte bakterier som består av to eller flere medlemmer av den gruppe som består av stafylokokker, streptokokker, penumokokker, katarmikrokok-ker, idet den bakterielle metabolisme for det infiserte kulturmedium produseres i be-holdere som har forholdsvis stort overflate-areal og ved å holde temperaturen ved 38 til 38,5° C i ca. 4 dager under periodisk omrøring inntil næringsstoffene i kulturmediet i det vesentlige er fullstendig oppbrukt, hvoretter det steriliseres med en 65 %'s oppløsning av karbolsyre i kamfer,

idet den anvendte mengde er den som kre-ves for anvendelse av ca. 5 % karbolsyre.

Det komplekskonsentrat som er fremstilt

ved den bakterielle metalbolisme blir deretter fraskilt ved dekantering og filtreres

éller renses på en eller annen kjent måte.

Steriliteten for det rensede produkt kon-trolleres i løpet av flere dager og blir deretter fylt i skåler og under streng sterili-tetskontroll.

For å preservere produktet for en ube-stemt tidsperiode er det fordelaktig å un-derkaste dette lyofiOisering.

Claims (3)

1. Fremgangsmåte til fremstilling av preparater til behandling av allergiske sykdommer, astma, reumatisme og paradentose, hvor man fremstiller en subkutan in-

jiserbar metabolitt ved at et kulturmedium, som innehblder kjøttkraft og glykose, podes med utvalgte pyogene kimer fra gruppen staphylokokker, streptokokker, pneumokokker, Catarrhalis-mikrokokker,karakterisert ved at kulturmediet etter sterilisering tilsettes menneskeblod, og at veksttiden av bakteriekulturen begrenses — fortrinnsvis under periodisk omrøring — til 3—4 dager, autolysatet fraskilles og steriliseres med en karbolsyre-kamferopp-løsning og under sterile betingelser fylles i ampuller eller underkastes en lyofilisering.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at minst ett, men fortrinnsvis flere medlemmer av en gruppe av stoffer som er i stand til å stimulere bakterieveksten omfattende streptogenin, bio-tin, pantotensyre, pyridoksin, nikotinamid og aneurin settes til kulturmediet.

3. Fremgangsmåte ifølge påstand 1 og 2, karakterisert ved at minst ett, men fortrinnsvis flere medlemmer av en gruppe av anorganiske salter omfattende man-gansulfat, ferrosulfat, koboltsulfat, kopper-sulfat, magnesiumsulfat, sinksulfat, natri-ummolybdat og kaliumjodid settes til kulturmediet.