NO118923B

NO118923B -

Info

Publication number: NO118923B
Application number: NO162401A
Authority: NO
Inventors: H Minato
Original assignee: Shionogi & Co
Priority date: 1965-04-01
Filing date: 1966-04-01
Publication date: 1970-03-02
Also published as: FR5476M; BE678883A; BR6678384D0; SE341182B; CH505815A; GB1081647A; DK119507B; BR6678349D0; US3432486A; NL6604345A; DE1543852A1

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av furanforbindelser.

Foreliggende oppfinnelse angår fremstilling

av furanforbindelser, og representerer en ny og original måte for fremstilling av slike forbindelser, således også steroid-furanforbindelser som er nyttige som medikamenter, tilsetningsstoffer til næringsmidler, tilsetningsstoffer til dyrefor, og for fremstilling av mellomprodukter.

Det er hittil i litteraturen rapportert mange arbeider angående fremgangsmåter for syntese av furanforbindelser. De fleste av disse kjente metoder utføres imidlertid under så drastiske betingelser at de ikke med sikkerhet kan anvendes for forbindelser med ustabile eller kompliserte strukturer eller forskjellige funksjonelle grupper, og utbyttene av forbindelsene er lave. De furanforbindelser som kan fremstilles ved disse kjente metoder, er videre strukturelt be-grenset ved de tilgjengelige utgangsmaterialer. De er således ikke godt egnet for innføring av (1) furanringen i en ønsket stilling i høymoleky-lære eller strukturelt kompliserte forbindelser, (2) en furanring som inneholder forskjellige substituenter i ønskede stillinger og (3) furanforbindelser med andre funksjonelle grupper.

På den annen side, selv om y-laktonringen

er en femleddet heterocyklisk ring som inneholder et oksygenatom i sitt ringsystem, har dens omdannelse til furanringen aldri vært oppnådd. Fra forskjellige studier over denne omdannelse,

er det overraskende funnet at et a,§-umettet y-lakton kan reduseres med en bestemt type aluminiumforbindelser for å gi en tilsvarende furanforbindelse. På denne basis ble det til-veiebrakt en ny fremgangsmåte for syntese av furanforbindelser, spesielt kjennetegnet ved til-strekkelig moderate reaksjonsbetingelser, et ut-strakt område for anvendeligheten, og utmerkede utbytter. Det er videre funnet at en bestemt rekke nye steroid-furanforbindelser fremstilt ved foreligende fremgangsmåte fremviser be-merkelsesverdige farmakologiske virkninger. Det er følgelig et hovedformål for oppfinnelsen å

fremskaffe en ny generelt anvendbar fremgangsmåte for fremstilling av furanforbindelser, an-vendelig f. eks. for fremstilling av steroid-furanforbindelser med farmakologiske virkninger. Disse og andre formål for oppfinnelsen vil nær-mere forklares i den etterfølgende fremstilling.

Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen reduseres en bestemt type a,|3-umettet y-laktonforbindelse med en bestemt type aluminiumforbindelser hvorved den følgende generelle skjematiske omsetning foregår:

Oppfinnelsen går således ut på en fremgangsmåte for fremstilling av furanforbindelser med den generelle formel og som i 4- eller 4,5-stillingene er bundet til eller kondensert med ett, henhv.. to karbonatomer i en cykloheksan-, hydronaftalen-, hydroazulen-, morfinan- eller steroid-gruppe, og som eventuelt ytterligere er substituert med en lavere alkylgruppe, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at et <x,(3-umettet y-lakton med den generelle formel

som i 4- eller 4,5-stillingene er bundet til eller kondensert med ett, henholdsvis to karbonatomer i en cykloheksan-, hydronaftalen-, hydroazulen-, morfinan- eller steroid-gruppe, og som eventuelt ytterligere er substituert med en lavere alkylgruppe, reduseres med et di-lavere-alkyl-alumiiriumhydrid eller et alkalimetall-aluminiumhydrid ved —80 til 0° C i et inert løsningsmiddel, og om nødvendig behandles det primært erholdte reaksjonsprodukt med en syre for å oppnå den ønskede furanforbindelse.

Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er generelt anvendbar for de nevnte <j,|3-umet-tede y-^aktonforbindelser. På grunn av at den foreliggende fremgangsmåte utføres under ek-stremt milde betingelser er den spesielt verdifull ved syntese av høymolekylære furanforbindelser av f. eks. terpenrekken, alkaloidrekken, steroid-rekken og andre syntetiske høymolekylære furanderivater, som definert ovenfor.

Forskjellige metoder er vel kjent for fremstilling av de a,|3-umettede y-laktonutgangsfor-bindelser. Et typisk eksempel på en slik kon-vensjonell metode er enaminfremgangsmåten, som går ut på å danne et enamin som f. eks. et pyrrolidinenamin fra et keton, alkylering med en a-halogen-karboksylester etterfulgt av hydrolyse og behandling av den resulterende ketosyre med eddiksyre anhydrid og natrium-acetat under oppvarming, som representert ved den følgende skjematiske formeloppstilling for den obligatoriske del og som viser reaksjonsforløpet:

hvori R er et hydrogenatom eller en lavere alkylgruppe, R' er et lavere alkylradikal, og X er et halogenatom.

I henhold til oppfinnelsen utføres frem-stillingen av furanforbindelsene ved å behandle den a,(3-umettedeY"lakton-utgangsforDm<ielse med et di-lavere alkylaluminiumhydrid (f. eks. di-etylaluminiumhydrid eller di-isobutylalumi-niumhydrid) eller et alkalimetall-aluminium-hydrid.

I mange tilfeller kan furanforbindelsene fremstilles ved hjelp av disse reduksjonsmidler i nesten kvantitativt utbytte. Som inert løsnings-middel kan f. eks. anvendes et flytende hydro-karbon som f. eks. petroleter, petrolbensin, ligroid, benzen og toluen eller, en eter som f. eks. dietyl-eter, dipropyl-eter, dibutyl-eter, dietylenglykol-dimetyl-eter, tetrahydrofuran, tetrahydropyran og dioksan. Selv om fremgangsmåten kan utføres innenfor det brede temperaturområde av fra — 80° C til 0° C, er det foretrukket å utføre omsetningen ved — 50 til — 10° C. Det er også foretrukket å utføre reduksjonen under omrøring i en atmosfære av en inert gass som f. eks. nitrogen eller argon, spesielt når det anvendes di-lavere alkyl-alu-miniumhydrid-forbindelser. Reduksjonen full-føres vanligvis i løpet av 0,5 til 5 timer. Etter reduksjonen tilsettes reaksjonsblandingen vann eller en organisk eller uorganisk syre som f. eks. saltsyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, benzen-sulfonsyre eller eddiksyre og ekstraheres med et passende med vann ikke blanbart organisk opp-løsningsmiddel for å isolere furanforbindelsen. Alternativt kan det utfelte produkt etter spalt-ningen med vann eller syre isoleres ved filtrering. Det således isolerte produkt, kan om ønskes renses ytterligere på vanlig måte, f. eks. ved destillasjon, omkrystallisering, kromatografi og lignende.

Det kan enkelte ganger oppnås et mellom-produkt i form av en hydroksylforbindelse med følgende partielle formel som bare viser den obligatoriske del:

Denne forbindelse kan lett og kvantitativt dehydratiseres til å gi den tilsvarende furanforbindelse ved behandling med en organisk eller uorganisk syre ved romtemperatur som nevnt ovenfor.

På bakgrunn av at aluminium-propoksyd ikke reagerer med en a,(3-umettet fem-leddet laktonring (C. W. Shoppee: The Chemistry of Steroids, 2. utg. London 1964, side 334—335) er det overraskende at den foreliggende fremgangsmåte effektivt omdanner lakton-gruppen til en furyl-gruppe.

Syntesen av furanforbindelser er meget vik-tig i den kjemiske industri, siden mange furanforbindelser er nyttige som medikamenter, bak-tericider, desinfeksjonsmidler, aromabestand-deler, forskjellige andre syntetiske kjemikalier og mellomprodukter for fremstilling av disse. Foreliggende fremgangsmåte er derfor ytterst nyttig i disse forskjellige industrigrener, spesielt på grunn av dens brede anvendbarhet og de utmerkede utbytter som erholdes.

Foreliggende oppfinnelse angår således generelt en ny og alminnelig anvendbar fremgangsmåte for syntesen av furanforbindelser som beskrevet ovenfor, og illustreres i det følgende med fremstilling av bl. a. furylsteroider med farmakologiske egenskaper.

Furylsteroider som fremstilles ved hjelp av fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, kan representeres ved hjelp av følgende generelle formel

videre kan en dobbeltbinding foreligge mellom 4 og 5-stillingene eller mellom 5- og 6-stillingene. Når det foreligger en dobbeltbinding, er den rest som representeres ved Y, ikke tilstede. Videre kan en eller to dobbeltbindinger foreligge mellom 14- og 15-stillingene og/eller 16- og 17-stillingene. Når dobbeltbindingen foreligger mellom 14- og 15-stillingene, er det radikal som representeres ved Y', ikke tilstede, og når dobbeltbindingen foreligger mellom 16- og 17-stillingene, er den rest som representeres ved Z, bare5sCH. Bølgestreken (v\) er en generell indikasjon på både a- og (3-konfigurasjonene. I denne forbindelse skal det forstås at formelen viser den vesentlige struktur av de forbindelser som fremstilles, idet funksjonelt modifiserte forbindelser — inklusive acylater og glykosider — ikke er nevnt spesielt. Et hvilket som helst hydroksyl-radikal, med unntagelse av i 5- og 14-stillingene, er således ment også å representere slike radi-kaler i acylert form. Syreandelen skriver seg fortrinnsvis fra karboksylsyrer med fra 1 til 12 karbonatomer, som vanlig anvendt i steroid-området. Ytterligere kan hydroksylradikalet i 3-stillingen forbindes med en sukker-rest til å danne en glykosidbinding. Sukkerresten skriver seg fra de naturlige forekommende kardia-glykosider, og glykosidene omfatter mono-, di-, tri-, og tetra-glykosider. Glykosylradikalet inklu-derer således 1 til 4 sukkerenheter og hver suk-kerenhet er en enhet valgt fra gruppen bestå-ende av glukose, fukose, digitoksose, digitalose, diginose, rhamnose, talometylose, antiarose, allometylose, thevetose, acovenose, acofriose, cymarose, sarmentose, oleandrose og boivinose.

Furylsteroidene kan således ved hjelp av den nevnte fremgangsmåte fremstilles fra tilsvarende a,p-umettede y-^ktoner med følgende generelle formel:

hvori Q, X, Y, Y' og Z hver har den ovennevnte betydning, en dobbeltbinding kan foreligge mellom 4- og 5-stillingene eller mellom 5- og 6-stillingene, idet når dobbeltbindingen foreligger, er det radikal som representeres av Y ikke tilstede, videre kan en eller to dobbeltbindinger foreligge mellom 14- og 15-stillingene og/eller 16- og 17-stillingene, idet når dobbeltbindingen foreligger mellom 14- og 15-stillingene, er det radikal som representeres av Y' ikke tilstede, og når dobbeltbindingen foreligger mellom 16-og 17-stillingene, er det radikal som representeres av Z kun <CH, idet bølgestreken (/w) er en generell indikasjon på både a- og p-konfigura-sj onene.

Mer spesifikke eksempler på utgangsmate-rialene omfatter 3p,14-dihydroksy-5(i!-card-20(22)-enolid (digitoksigenin), 3-okso-14-hydr-oksy-5|3-card-20(22)-enolid, 3a,14-dihydroksy-5p-card-20 (22)-enolid, 3[3,14-dihydroksy-5a-card-20(22)-enolid (uzarigenin), 3-okso-14-hydroksy-5a-card-20(22)-enolid, 3a,14-dihydroksy-5a-card-20(22)-enolid (urezigenin), 3p,5,14-trihydroksy-5p-card-20 (22)-enolid (periplogenin), 3p, 14,16(3-trihydroksy-5p-card-20(22) -enolid (gitoksyge-nin), 3p, 14, l&p-trihydroksy-19-okso-5p-card-20(22)-enolid (adonitoksygenin), 3p, 5,14-tri-hydroksy-19-okso-5p-card-20(22)-enolid (stro-phantidin), 3p, 5,14,19-tetrahydroksy-5p-card-20(22)-enolid (strophantidol), 3p-14-dihydroksy-19-oksy-5a-card-20(22)-enolid (corotoksygenin), 3p-14,19-trihydroksy-5a-card-20(22)-enolid

(coroglaucigenin), 3p-hydroksy-5p,17a-card-20(22)-enolid, 3p-5,14-trihydroksy-5p, 17a-card-20(22)-enolid (alloperiplogenin, 3p, 5, 14-tri-hydroksy-19-okso-5p-17a-card-20(22)-enolid

(allostrophantidin), 3-okso-14-hydroksy-card-4,20(22), dienolid, 3p-hydroksy-5p-card-14,20(22). dienolid, 3p-14-dihydroksy-5p-card-5,20 (22)-dienolid, 3p-16p-dihydroksy-5p-card-14,20(22)-dienolid, 3p-hydroksy-5p-14a-card-20(22)-enolid, 3p,14-dihydroksy-5p-card-16,20(22)-dienolid, 3p-hydroksy-5p-card-14,20 (22) -dienolid, 3p-hydroksy-5p-card-14,16,20(22)-triendlid, digit-oksygenin-3-monodigitoksosid, digitoksigenin-3-didigitoksosid, digitoksin og purpurea glykosid

A.

Hydroksyradikalene i utgangsmaterialet kan med fordel acyleres, men acyloksyradikalene reduseres vanligvis til hydroksylradikaler sam-tidig med reduksjonen av laktonringen. For-nyet acylering er således nødvendig for å oppnå de acylerte furylsteroider. På den annen side reduseres oksoradikalene ved 3-, 16- og/eller 19-stillingene også ved hjelp av reduksjonsmidlet til hydroksylradikaler. Når en sådan reduksjon av oksoradikalet er uønsket, bør det beskyttes, f. eks. ved ketalisering med en lavere alkanol (f. eks. metanol, etanol), etylenglykol, propylen-glykol eller propan-l,3-diol. Acyleringene, keta-liseringene og fjernelsen av ketalgruppen kan oppnås ved hjelp av vanlige tidligere kjente fremgangsmåter.

Som eksempler på furylsteroider som kan fremstilles ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan nevnes 17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14-diol,14-hydroksy-17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3-on, 17(3-(3-furyl) -5p,14p-androstan-3a, 14-diol, 17(3-(3-furyl) -5a,14p-androstan~3p,14-diol, 14-hydroksy-17p-(3-furyl)-5 a, 14p-androstan-3-on, 17{5-(3-fur<y>l)-5a,14p-androstan-3a,14-diol, 17(3- (3-furyl) -5p,14p-androstan-3p,5,14-triol, 17(3- (3-furyl) -5p,14p-androstan-3p,14,16p-triol, 3p,14,16p-trihydroksy-17p-(3-furyl) -5p,14p-androstan-19-al, 3p,5,14-trihydroksy-17p-(3-fur<y>l)-5p,14p-androstan-19-al, 17p-(3-fur<y>l)-5(3,14p-androstan-3p,5,14,19-tetraol, 3p,14-dihydroks<y->17p-(3-furyl)-5a,14p-androstan-19-al, 17(3- (3-furyl)-5a,14|3-androstan-3p,14,19-triol, 17a,(3-fur<y>l)-5p,14p-androstan-3p-ol, 17a-(3-fur<y>l)-5p,14p-androstan-3p,5,14-triol, 3p,5,14-trihydroksy-17a- (3-furyl) -5p, 14p-androstan-19-al, 17(3-(3-furyl)-14p-androst-4-en-3-on, 17p-(3-furyl)-5p-androst-14-en-3p-ol, 17p-(3-fu-r<y>l)-5p,14p-androst-5-en-3p,14-diol,17p-(3-furyl) -5p-androst-14-en-3,p,16,p-diol, 17(3-(3-furyl) - 5p-androstan-3p-ol, 17- (3-furyl) -5p,14p-androst-16-en-3p-14-diol, 17p-(3-furyl)-5p-androst,14-en-sp-ol, 17-(3-furyl)-5p-androsta-14,16-dien-3p-ol, 17p,(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14-diol 3-mo-nodigitoksosid, 17(3-(3-furyl) -5p,14p-androstan-3p,14-diol 3-didigitoksosid, 17(3-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14-diol 3-tridigitoksosid og 17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14-diol 3-tridigitokso-syl-monoglukosid.

De ovenfor nevnte furylsteroider er nyttige som androgene, anabolistiske og vekstfrem-mende midler. Således fremmet 17|3- (3-furyl)-5p-androst-14-en-3iP-ol kroppsveksten sammen med vektmessig økning av lever, nyrer, milten, spyttkjertelen, skjoldbruskkjertelen, tymus, te-stiklene, sedblæren og blærehalskjertelen, når de ble subkutant tilført hanmus i en dose av 1 mg/dag for 10 påfølgende dager. De kan admi-nistreres på en rekke i og for seg vanlige måter, f. eks. i form av tabletter som utgjøres av en effektiv mengde av en av de foreliggende forbindelser og en viss andel av en i og for seg vanlig bærer. De kan også blandes inn i for-stoffer for å fremme veksten av forskjellige husdyr.

Videre, blant de andre furanforbindelser som kan fremstilles ved foreliggende fremgangsmåte, er f. eks. 4'-metylfuro-[3',2'-2,3]-5a-androst-2-en-17p-ol acetat nyttig som et anti-estrogent middel og 3,4-dimetoksy-4,17-dimetyl-furo[2',3'-6,7]-A°-morfinan kan anvendes som et sedativt virkende, analgetisk eller hoste-mot-virkende middel.

Det skal i det følgende gis noen eksempler som illustrerer foretrukne utførelsesformer for fremgangsmåten. I eksemplene har de angitte vektsdeler samme forhold til volumdeler som gram til milliliter. Temperaturene er angitt i grader Celsius, og forkortelsene har vanlige be-tydninger.

Til en oppløsning av 3-metyl-2,4,5,6,7,7a-heksahydro-benzofuran-2-on (4,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (10 volumdeler) tilsettes dråpevis en 19,8 pst. oppløsning (21 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved —20 til 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Til reaksjonsblandingen tilsettes 2N svovelsyre (5 volumdeler), deretter en mindre mengde vann og det ekstraheres med eter. Eter-ekstrakten vaskes med natriumhydrogen-karbo-nat-oppløsning og vann, tørres over vannfritt natriumsulfat og inndampes. Resten kromato-graferes på nøytralt aluminiumoksyd (aktivitet II) og gir 3-metyl-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran 1,64 vektdeler) som er fargeløs olje som koker ved

heptan 55° C ved 8 mm Hg. n<20>D= 1,4896. UV: Xmak8

film

222,5 mn (e: 6280). IR: vmak91645, 1574, 890, 725 cm-<1>. Analyse beregnet for C9H120; C, 79,37; H, 8,88. Funnet: C, 79,71; H, 9,12.

Det ble videre isolert en del av utgangsmaterialet (0,65 vektdeler).

Til en oppløsning av dl-3,8a-dimetyl-trans-2,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-dekahydronaf to [2,3-b] f uran - 2-on (2,08 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (25 volumdeler) tilsettes dråpevis en 23,6 pst. opp-løsning (25 volumdeler) av diisobutylaluminium-hydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen, og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, råproduktet omkrystalliseres fra pentan til å gi dl-3,8a-dimetyl-trans-4,4a,5,6,7,8,8a,9-okta-hydronafto[2,3-b]furan (1,504 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 35 til 37,5° C.

heptan film

UV:<X>maks 222,5 (E: 6860). IR: vmak9 1645, 1570, 757, 728 cm-<1>. Analyse beregnet for C14H20O: C, 82,30; H, 9.87. Funnet: C, 82,24; H, 10,03.

I tillegg ble det isolert 0,27 vektdeler av

utgangsmaterialet.

Utgangsmaterialet i dette eksempel kan fremstilles ved under tilbakeløp å koke dl-9-metyl-trans-dekalon [W. Nagata og I. Kikkawa: Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), Vol. 11, 289 (1963)] med pyrrolidin i benzen, underkaste det resulterende enamin en alkylering med etyl a-brompropionat etterfulgt av en hydrolyse med 5 pst. kaliumhydroksymetanol og behandle den resulterende ketosyre med eddiksyreanhydrid inneholdende natriumacetat under tilbakeløpskoking, og produktet utgjøres av fargeløse plater som smelter ved 80 til 81° C når omkrystallisert fra eter.

Til en oppløsning av dl-3,8a-dimetyl-trans-2,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-dekahydronafto[2,3-b]furan-2-on (3,8 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (50 volumdeler) tilsettes dråpevis en 6,7 pst. opp-løsning (16,3 volumdeler) av dietylaluminium-hydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på lignende måte som i eksempel 1, råproduktet omkrystalliseres fra pentan og gir dl-3,8a-dimetyl-trans-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydronafto [2,3-b] f uran (1,63 vektdeler) som er identisk med produktet fra eksempel 2.

Det ble ytterligere isolert 1,18 vektdeler utgangsmaterial.

Til en oppløsning av dl-3,8a-dimetyl-trans-2,4,4a,5,6,7,8,8a,9,9a-dekahydronafto[2,3-b]furan-2-on (11,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (150 volumdeler) tilsettes porsjonsvis litium-aluminiumhydrid (1,9 vektdeler) under omrø-ring ved —50 til —60° C og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 1 time. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1 og det erholdes dl-3,8a-dimetyl-trans-4,4a,5,6,7,8,8a,9-oktahydronafto[2,3-b] f uran (1,0 vektdeler) som er identisk med produktet fra eksempel 2.

Til en oppløsning av l-3,5p,8p-trimetyl-2,4, 5,5aa,6,7,8,8aa,9,9a-dekahydroazuleno-[5,6-b] furan-2-on (7,8 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (100 volumdeler) tilsettes dråpevis en 19,3 pst. oppløsning (24,4 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran med omrøring ved —20 til —25° Ci en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, og det erholdes l-3,5|3,8|3-trimetyl-4,5,5aa,6,7,8,8aa,9-oktahydroazuleno[5,6-b]furan (5,1 vektdeler) som en fargeløs olje som koker ved 110° C ved 1,5 mm Hg. n<20>n= 1,5114. UV: heptan film

Amaks225 m(i (e: 6980). IR:<v>makB1642, 1570, 760, 725 cm-1.Analyse beregnet for C16H220: C, 82,51; H, 10,16. Funnet: C, 82,77; H, 10,32.

Det ble ytterligere isolert 1,4 vektdeler

utgangsmaterial.

Utgangsmaterialet i dette eksempel kan fremstilles ved under tilbakeløp å koke l-3j3,8p-dimetyl-3aa,8aa-perhydroazulen-5-on [K. Take-da, H. Minato, T. Terasawa og C. Yanaihara:

Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), Vol. 13, 942 (1965)] med pyrrolidin i benzen, underkaste det resulterende enamin for en alkylering med etyl a-brompropionat etterfulgt av en hydrolyse med 5 pst. kaliumhydroksydmetanol og behandling av den resulterende ketosyre med eddiksyre-anhydrid inneholdende natriumacetat under tilbakeløpskoking, og produktet utgjøres |av fargeløse nåler som smelter ved 100 til 101° C når de omkrystalliseres fra petroleter.

Til en oppløsning av 3,4-dimetoksy-4',17-dimetyl-2',5'-dihydrofuro[2',3': 6,7] morfinan-5'--on (3,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (40 volumdeler) tilsettes dråpevis en 11,8 pst. opp-løsning (20 volumdeler) av diisobutylaluminium-hydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1 og det erholdes 3,4-dimetoksy-4',17-dimetylfuro[2',3': 6,7]-A°-morfinan som en fargeløs oljeaktig sub-

film

stans. IR: vmak31649, 1565 cm-1.

Utgangsmaterialet i dette eksempel kan fremstilles ved å underkaste 3,4-dimetoksy-6-acetoksy-17-metyl-morf inan-7-on (Yakugaku Zasshi, Vol. 82, 1512 (1962)) for Reformatsky-reaksjon med etyl a-brompropionat og å kroma-tografere de resulterende råprodukter på alu-niumoksyd idet produktet utgjøres av fargeløse prismer som smelter ved 158° C når omkrystallisert fra kloroform-metanol.

Til en oppløsning av 3|3,14-dihydroksy-5|3-card-20(22)-enolid (digitoksigenin) 48,5 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (1000 volumdeler) tilsettes dråpevis en 19,3 pst. oppløsning (317 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved —20 til

— 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen foretas på samme måte som i eksempel 1, og råproduktet omkrystalliseres fra kloroform og gir 17|3-(3-

furyl)-5p,14p-androstan-3!p,14-dial (28,0 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 208 til 209° C. UV: Jl^°" 212,5 mu. (e: 4590).

IR: v™Cs'2 1580, 1504, 870 cm-<1>. Analyse beregnet for C23H3403: C, 77,05 H, 9,56. Funnet: C, 76,76;

H, 9,67.

Det ble ytterligere isolert 26,1 vektdeler utgangsmaterial.

Til en oppløsning av 3|3,16|3-diacetoksy-14-hydroksy-5|3-card-20 (22) -enolid (gitoksigenin)

(50,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (350 volumdeler) tilsettes en 17,3 pst. oppløsning (350 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, og råproduktet omkrystalliseres fra kloroform-eter og gir 17(3-

(3-furylJ-^(3,14p-androstan-3(3,141,16|3-triol (18,5 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 247 til 249° C (spalting).UV: 212,5 mji (e: 5340). IR: v ^21580, 1504, 871 cm-<1>. Analyse beregnet for C23<H>3404. ^H<g>O: C, 72,20; H, 9,14. Funnet: C, 72,67; H, 9,13.

Det ble ytterligere isolert 15,5 vektdeler 3(3,14,16(3-trihydroksy-5p-card-20(22)-enolid.

Til en oppløsning av 3(3-acetoksy-5(3-carda-14,20(22)-dienolid (fremstilt i henhold til meto-den beskrevet i Heiv. Chim. Acta, Vol. 43, 145

(1960), smeltepunkt 182—184° C) (18,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (250 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (79 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen foretas på samme måte som i eksempel 1, og det erholdes 17p-(3-furyl)-5p-androst-14-en-3p-ol (11,0 vektdeler) som fargeløse nåler som smelter ved 140 til 142° ? (når omkrystallisert fra etanol) og 3p-acetoksy-17p-(3-furyl)-5p-androst-14-en (0,84 vektdeler) som fargeløse nåler som smelter ved 145 til 148° C (når omkrystallisert fra etanol). Analyse beregnet for CQ5H3403 (acetat): C, 78,49; H,8,96. Funnet: C, 78,33; H, 8,93.

Det ble dertil ved reacylering utvunnet 4,5 vektdeler utgangsmaterial.

Til en oppløsning av 3|3-acetoksy-5|3,14a-card-20 (22)-enolid (2,18 vektdeler) utvunnet ved en vanlig acylering fra 3|3-hydroksy-5|3,14a-card-20(22)-enolid (fremstilt ved den metode som er beskrevet i Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), Vol. 13, 312 (1965), smeltepunkt 224—225° C) i tørr tetrahydrofuran (40 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (10,8 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen foretas på samme måte som i eksempel 1 og det oppnås 17(3-(3-furyl)-5(3-androstan-3|3-ol (0,85 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 128—130° C (omkrystallisert fra etanol) og 3|3-acetoksy-17|3-(3-furyl)-5(3-androstan (0,40 vektdeler) som far-geløse prismer som smelter ved 123 til 125° C (omkrystallisert fra etanol). Analyse beregnet for C2,H3B03(acetat): C, 80,65; H, 10,01. Funnet: C, 80,61 H, 10,09. Til en oppløsning av 3|3-acetoksy-14-hydroksy-5|3-carda-16,20 (22) -dienolid (fremstilt ved fremgangsmåten beskrevet i Heiv. Chim. Acta, Vol. 29, 718 (1946), smeltepunkt 207—208° C) (3,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (60 volumdeler tilsettes dråpevis en 20,2 pst. opp-løsning (23 volumdeler) av diisobutylaluminium-hydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° Ci en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen foretas på lignende måte som i eksempel 1, og det oppnås 17-(3-furyl)-5|3,14|3-androst-16-en-3|3,14-diol (0,55 vektdeler )som fargeløse prismer som smelter ved 120 til 131°C (omkrystallisert fra kloroformeter) og 3|3-acetoksy-17-(3-furyl)-5|3-,H(3-androst-16-en-14-ol (0,50 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 145 til 148° C (omkrystallisert fra kloroformeter). Analyse beregnet for C^HggO,, (acetat); C, 77,49 H, 9,05.Funnet: C, 77,17; H, 9,11.

Til en oppløsning av 3p,16(3-diacetoksy-5(3-card-14,20(22)-dienolid (fremstiltved den metode som er beskrevet i Heiv. Chim. Acta, Vol. 42, 977

(1959), smeltepunkt 158—160° C/187—190° C)

(3, 6vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (50 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (22,1 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved

— 20 til —25° C i en atmosfære av nitrogen og

den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, råproduktet omkrystalliseres fra etanol og gir 17(3-(3-fur<y>l)-5p-androst-14-en-3|3,16p-diol (2,0 vektdeler) som fargeløse nåler som smelter ved 168—171°C. Analyse beregnet for C23H3203: C, 77,49; H, 9,05. Funnet: C, 77,53; H, 9,11.

Til en oppløsning av 3|3-hydroksy~5|3,17a-card-20(22)-enolid (fremstilt ved den metode som er beskrevet i Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), Vol. 13, 312 (1965), smeltepunkt 198—200° C) (5,25 vektdeler )i tørr tetrahydrofuran (100 volumdeler)tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (28,8 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til —25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, og råproduktet omkrystalliseres fra etanol og gir 17a-(3-furyl)-5|3,14|3-androstan-3(3-ol (3,60 vektdeler) som fargeløse nåler som smelter ved 152 til 153,5° C. Analyse beregnet for C^H^Oj: C, 80,65; H, 10,01. Funnet: C, 80,37; H, 10,03.

I tillegg ble det isolert 1,5 vektdeler utgangsmaterial.

Til en oppløsning av 3|3-hydroksy-5|3-card-14,16,20(22)-trienolid (fremstilt ved den metode som er beskrevet i Chem. Pharm. Bull. (Tokyo), Vol. 13,312 (1965), smeltepunkt 209—211°C (7,65 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (100 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (33,3 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, råproduktet omkrystalliseres fra etanol og gir 17-(3-furyl)-5p-androsta-14,16-dien-3|3-ol (3,2 vektdeler) som fargeløse nåler som smelter ved 145 til 147° C.

Analyse beregnet for C23<H>30O2: C, 81,61; H, 8,93. Funnet: C, 81,65; H, 9,03."

Det ble i tillegg isolert 3,15 vektdeler utgangsmaterial.

3-okso-14-hydroksycarda-4,20(22)-dienolid

(fremstilt ved den metode som er beskrevet i Yakugaku Zasshi, Vol. 80, 1314 (1960), smeltepunkt 231—237° C) underkastes en vanlig keta-liseringsprosess, d. v. s. tilbakeløpskoking i benzen inneholdende etylenglykol og p-toluensulfonsyre, for å fremstille 3,3-etylendioksy-14-hydrok-sy-card-5,20( 22)-dienolid som en fargeløs oljeaktig substans. Til en oppløsning av det således fremstilte 3,3-etylen-dioksy-14-hydroksy-card-5,20(22)-dienolid (1,7 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (60 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (7,2 volumdeler) av diisobu-tylaminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved —20 til —25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding om-røres ved den samme temperatur i 30 minutter.

Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, og det erholdes 3,3-etylendioksy-17j3-(3-furyl)-14|3-androst-5-en-14-ol (0,25 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 136 til 138° C (omkrystallisert fra eter) og 14-hydroksy-17|3-(3-furyl)-14p-androst-4-en-3-on (0,35 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 184 til 186°C (omkrystallisert fra eter). Analyse beregnet for<C>25H3404(ketal): C, 74,57; H, 8,87. Funnet: C, 74,95; H, 8,60.

3,3-etylendioksy-17|3-(3-furyl)-14p-androst-5-en-14-ol omdannes kvantitativt til 14-hydrok-sy-17[3-(3-furyl)-14p-androst-4-en-3-on ved behandling med en syre ved hjelp av en vanlig fremgangsmåte.

Det ble dertil isolert 1,45 vektdeler utgangsmaterial.

3(3,5,14-trihydroksy-19-okso-5|3-card-20(22)-enolid (strofantidin) behandles med etylenglykol inneholdende p-toluensulfonsyre ved romtemperatur for å erholde 3(3,5,14-trihydroksy-19,19-etylendioksy-5|3-card-20 (22)-enolid. Til en opp-løsning av det således fremstilte 3|3,5,14-trihydr-oksy-19,19-etylendioksy-5(3-card-20(22)-enolid

(1,90 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (20 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (14,8 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til —25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme

temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, råproduktet omkrystalliseres fra kloroform-eter og gir 3(3,5,14-trihydroksy-17p-(3-furyl). 5|3,14|3-androstan-19-al (0,97 vektdeler) som fargeløse prismer som smelter ved 183 til 185° C. Analyse beregnet for C23<H>3205: C, 71,10; H, 8,30. Funnet: C, 71,05;

H, 8,10.

Det erholdes i tillegg også 3|3,5 ,14-tri-hy droksy-17(3- (3-furyl) -19,19-etylendioksy-5,(3,14|3-androstan (0,15 vektdeler), som kvantitativt omdannes til aldehydet ved behandling med en syre på den vanlig anvendte måte.

Til en oppløsning av 3|3,5,14-trihydroksy-19-okso-5(3-card-20(22)-enolid (strofantidin) (1,2 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (20 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (11,8 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved — 20 til — 25° C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 minutter. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1, og det erholdes

17(3- (3-furyl) -5|3,14p-androstan-3(3,5,19-tetraol (0,8 vektdeler) som et fargeløst amorft pulver.

CHCl

IR:<v>maks<3>1508, 1142, 1020, 977, 955, 890, 870,

840 cm-1.

På analog måte fremstilles 17(3-(3-furyl)-5|3,14(3-androstan-3|3, 5,14,19-tetraol fra 3|3, 5,14,

19-tetrahydroksy-5p-card-20 (22) -enolid (strophantidol) med 90 pst. utbytte.

Til en oppløsning av digitoksin (2,0 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (140 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. oppløsning (12,9 volumdeler) av diisobutylaluminiumhydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved h-20 til

-=-25° i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 min. Opparbeidelsen foretas på samme

måte som i eksempel 1, og råproduktet omkrystalliseres fra metanol-kloroform og gir 17(3-(3-furyl)-5|3jl4p-androstan-3|3,14-dic>l 3-tridigitoksosid (0,75 vektdeler) som et f arveløst pulver som smelter ved 232 til 240°C.

I tillegg til dette kunne det utvinnes 0,80 vektdeler utgangsmaterial.

Til en oppløsning av 4'-metyl-17(3-acetoksy-3,5'-dihydrofuro-[3',2':2,3]-5a-androst-2-en-5'-on (10,35 vektdeler) i tørr tetrahydrofuran (150 volumdeler) tilsettes dråpevis en 20,2 pst. opp-løsning (70 volumdeler) av diisobutylaluminium-hydrid i tørr tetrahydrofuran under omrøring ved -=-20 til -=-25°C i en atmosfære av nitrogen og den resulterende blanding omrøres ved den samme temperatur i 30 min. Opparbeidelsen skjer på samme måte som i eksempel 1 og råproduktet acetyleres med eddiksyre anhydridpyrridin og omkrystalliseres fra eter og gir 4'-metyl-17(3-acetoksyfuro [3',2':2,3]-5a-androst-2-en (9,30 vektdeler) som farveløse prismer som smelter ved 155—157°C. Analyse beregnet for C24H3403: C, 77,80, H, 9,25. Funnet: C,77,58, H, 9,21.

4'-metyl-17(3-acetoksyfuro[3',2':2,3]-5a-androst-2-en omdannes kvantitativt til 4'-metyl-furo[3',2':2,3]-5a-androst-2-17|3-ol ved alkalisk hydrolyse med 5 pst. kaliumhydroksyd-metanol på vanlig måte.

Utgangsmaterialet i dette eksempel kan fremstilles ved under tilbakeløp å koke 17|3-acetoksy-5a-androstan-3-on med pyrrolidin i benzen, underkaste det resulterende enamin for en alkylering med etyl-a-brompropionat etterfulgt av en hydrolyse med 5 pst. kaliumhydroksyd-metanol og å behandle den resulterende ketosyre med eddiksyre-anhydrid inneholdende natriumacetat under tilbakeløp, hvorved en oljeaktig substans erholdes.

Til en suspensjon av 0,2 g gitoxin i 80 ml tetrahydrofuran avkjølt til -=-30 til -=-25°C tilsettes under nitrogenatomsfære en løsning av 1,5 g diisobutylaluminium-hydrid i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Etter 5 timer tilsettes 20 ml 2N-svovelsyre i mindre porsjoner til reaksjonsblandingen som holdes ved fra -=-15 til -=-5°C og omrøres i ytterligere 10 min. Blandingen helles ut på isblandet vann inneholdende vanlig salt og ekstraheres med kloroform. Ekstrakten tør-res og inndampes for å fjerne løsningsmidler. Rensing av resten ved tynn-skikts kromatografering gir 0,68 g 17|3-(3-furyl)-5|3,14|3-androstan-3|3,14,16|3-triol-3-tridigitoxid med et smeltepunkt 215—220°C. Til en løsning av 1,920 g gitoxinpentaacetat i 20 ml tørr tetrahydrofuran avkjølt til -=-35 til -=-25°C tilsettes under nitrogenatmosfære en løs-ning av 1,35 g diisobutylaluminiumhydrid i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Omsetningen følges med tynnskikts kromatografering og omsetningen er fullført etter 3 timer. 20 ml 2N-svovelsyre i små porsjoner tilsettes til reaksjonsblandingen som holdes ved fra -=-15 til -=-5°C og omrøres i ytterligere 10 min. Blandingen helles ut på isblandet vann inneholdende vanlig salt og ekstraheres med kloroform. Ekstrakten tørres og føres gjennom et filterlag av 10 g nøytralt aluminiumoksyd og filtratetkonsentreres i vakuum og gir 1,70 g rest som er en blanding av 17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14,16p-triol-3-tridigitoxosid og dets penta-, tetra-, tri-, di- og mono-acetater.

Den erholdte rest løses i 16 ml metanol og blandes med en løsning av 1 g natriumhydroksyd i 4 ml vann. Den blandede løsning kokes under tilbakeløp i 30 min. under nitrogenatmosfære. Den avkjølte løsning ekstraheres med kloroform. Ekstraktløsningen vaskes med fortynnet saltsyre og vann, tørres over vannfritt natriumsulfat og inndampes i vakuum. Omkrystallisering av resten fra en blanding av kloroform og eter gir 1,080 g 17.|3-(3-furyl)-5|3,14|3-androstan-3|3,14, 16[3-triol-3-tridigitoxosid med et smeltepunkt 215til220°C.IR:vCHC133520, 1445, 1403, 1382, 1317, maks 1160, 1128, 1070, 1010, 867 cm-1.Anal. beregnet for C41He40183H20: C, 60,03; H, 8,60. Funnet: C, 60,02;

H, 8,31.

Til en løsning av 0,2 g gitoxin-3'", 4"'-acetonid i 15 ml tetrahydrofuran tilsettes under nitrogenatmosfære en løsning av 1,35 g diisobutylaluminium-hydrid i 5 ml tørr tetrahydrofuran. Etter 1 time tilsettes 30 ml 2N-svovelsyre i mindre porsjoner til reaksjonsblandingen som holdes ved omtrent -=-5°C. Blandingen helles ut på isblandet vann og ekstraheres med kloroform. Ekstraktløsningen vaskes med vann, tørres og inndampes i vakuum og gir 1,503 g 17(3-(3-furyl)-5(3,14(3-androstan-3|3,14,16p-triol-tridigitoxosid 3"', 4"'-acetonid med et smeltepunkt 236°C. Ace-tonidet løses i 10 ml 70 pst. vandig eddiksyre og oppvarmes på vannbad i 15 min. Reaksjonsblandingen ekstraheres med kloroform. Ekstraktløs-ningen vaskes i rekkefølge med vann, 5 pst. vandig natriumhydrogenkarbonat og vann, tørres over vannfritt natriumsulfat og inndampes for å fjerne løsningsmiddel. Omkrystallisering av resten fra en blanding av klorofrom og eter gir 1,213 g 17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p-14, 16|3-triol-3-tridigitoxosid med et smeltepunkt 215 til 220°C.

Ty en løsning av 1,0 g gotoxin-16,4"'-diacetat i 13 ml tetrahydrofuran avkjølt til -=-30 til -=-25°C tilsettes en løsning av 1,664 g diisobutylaluminiumhydrid i 8 ml tetrahydrofuran i flere porsjoner under nitrogenatmosfære og omrøring. Etter 1,5 time blandes reaksjonsblandingen med 20 ml 2N-svovelsyre og omrøres i 15 min. ved -=-5°C. Blandingen helles ut på isblandet vann og ekstraheres med kloroform. Ekstraktløsningen vaskes med 5 pst. vandig løsning av natriumhydrogenkarbonat og vann, tørres og inndampes ved 20°C for å fjerne løsningsmiddel. Råproduktet, som kan være en blanding av 17|3-(3-furyl)-5|3,14p-androstan-3p,14,16p-triol-3-tridi<g>itoxosid fulgt av en spormengde av dets acetat, underkastes hydrolyse med 0,6 g kaliumhydroksyd i en blanding av 16,0 ml metanol og 4,0 vann ved koking under tilbakeløp i 30 min. under nitrogenatmosfære. Blandingen helles ut i vann og ekstraheres med kloroform. Ekstraktløsningen vaskes med vann, tørres over vannfritt natriumsulfat og inndampes for å fjerne løsningsmiddel. Omkrystallisering av 941 mg av resten fra en blanding av kloroform, etanol og petroleter gir 585 mg rent 17p-(3-fur<y>l)-5|3,14|3-androstan-3|3, 14,16|3-triol-3-tridigitoxosid med et smeltepunkt 213—218°C.

En blanding av 200 mg 17p-(3-furyl)-5p,14p-androstan-3p,14,16p-triol-3-tridigitoxosid, 2 ml pyridin og 1 ml eddiksyre av hydrid holdes i 24 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen inndampes i vakuum for å fjerne pyridin og eddiksyreanhydrid. Omrøring av resten med en blanding av aceton og eter gir amorft-penta-CHCl

acetat. IR: vm((ks3 3500, 3400,1738, 1371,1315,1153.

1093,1050,1015, 944,915, 867 cm-<1>.

En blanding av 200 mg 17f$-(3-furyl)-5p-14p. androstan-3p,14,16p-triol-3-tridigitoxosid, 20 ml tørr aceton og 1,5 g vannfritt kobbersulfat om-røres i 3 timer ved romtemperatur. Reaksjonsblandingen filtreres gjennom et filterlag av en liten mengde av aluminiumoksyd for å fjerne fast material og filtratet konsentreres til tørrhet i vakuum. Omkrystallisering av resten fra en blanding av aceton og pentan gir 174 mg 17(3-(3-fur<y>l)-5p,14p-androstan-3p,14,16p-triol-3-tridigitoxosid 3"', 4"'-acetonid med et smeltepunkt 236 °C.

Claims

Fremgangsmåte for fremstilling av furanforbindelser med den generelle formel

og som i 4- eller 4,5-stillingene er bundet til eller kondensert med ett, henholdsvis to karbonatomer i en cykloheksan-, hydronaftalen-, hydroazulen-, morfinan- eller steroid-gruppe, og som eventuelt ytterligere er substituert med en lavere alkylgruppe,karakterisert vedat et a,p- umettet y-lakton med den generelle formel som i 4- eller 4,5-stillingene ér bundet til eller kondensert med ett, henholdsvis to karbonatomer i en cykloheksan-, hydronaftalen-, hydroazulen-, morfinan- eller steroid-gruppe, og som eventuelt ytterligere er substituert med en lavere alkylgruppe, reduseres med et di-lavere-alkylaluminiumhydrid eller et alkalimetallaluminium-hydrid ved -=-80 til 0°C i et inert løsningsmiddel, og som nødvendig behandles det primært erholdte reaksjonsprodukt med en syre for å oppnå den ønskede furanforbindelse.