NO118797B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO118797B NO118797B NO15651365A NO15651365A NO118797B NO 118797 B NO118797 B NO 118797B NO 15651365 A NO15651365 A NO 15651365A NO 15651365 A NO15651365 A NO 15651365A NO 118797 B NO118797 B NO 118797B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- acid
- rutin
- water
- soluble
- compounds
- Prior art date
Links
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 claims description 24
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 claims description 12
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 claims description 11
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 claims description 10
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 9
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- -1 N-substituted aminomethyl Chemical group 0.000 claims description 6
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 claims description 5
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 claims description 4
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 claims description 4
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 claims description 4
- SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N picolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=N1 SIOXPEMLGUPBBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 3
- WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1 WXNZTHHGJRFXKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003306 rutin derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 claims description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical group C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims description 2
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 claims description 2
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 229940081066 picolinic acid Drugs 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 22
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 20
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 15
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 13
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N (2s,3s,4s,5r,6r)-6-[[(4s,6ar,6bs,8r,8ar,9r,10r,14br)-9-acetyloxy-8-hydroxy-4,8a-bis(hydroxymethyl)-4,6a,6b,11,11,14b-hexamethyl-10-[(z)-2-methylbut-2-enoyl]oxy-1,2,3,4a,5,6,7,8,9,10,12,12a,14,14a-tetradecahydropicen-3-yl]oxy]-4-hydroxy-3,5-bis[[(2s,3r,4s, Chemical compound O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(\C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O.O([C@@H]1[C@H](O[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)OC1CC[C@]2(C)C3CC=C4[C@@]([C@@]3(CCC2[C@]1(CO)C)C)(C)C[C@@H](O)[C@@]1(CO)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H](C(CC14)(C)C)OC(=O)C(/C)=C/C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YFESOSRPNPYODN-RSMWSHJLSA-N 0.000 description 3
- AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N Aescin Natural products O=C(O[C@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@]2(CO)[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@]4(C)[C@@H]([C@]5(C)[C@H]([C@](CO)(C)[C@@H](O[C@@H]6[C@@H](O[C@H]7[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O7)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]7[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O7)[C@@H](C(=O)O)O6)CC5)CC4)CC=C3[C@@H]2CC1(C)C)/C(=C/C)/C AXNVHPCVMSNXNP-GKTCLTPXSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N dibutylamine Chemical compound CCCCNCCCC JQVDAXLFBXTEQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N isonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=NC=C1 TWBYWOBDOCUKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001860 salicylate Drugs 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 2
- RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 7-[4-[[(3z)-3-[4-amino-5-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]pyrimidin-2-yl]imino-5-fluoro-2-oxoindol-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(\N=C/3C4=CC(F)=CC=C4N(CN4CCN(CC4)C=4C(=CC=5C(=O)C(C(O)=O)=CN(C=5C=4)C4CC4)F)C\3=O)=NC=2)N)=C1 RREANTFLPGEWEN-MBLPBCRHSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229940068372 acetyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005263 alkylenediamine group Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000006075 aqueous methanolic extract Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N dipropylamine Chemical compound CCCNCCC WEHWNAOGRSTTBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 1
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 1
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000004071 soot Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
- C07H17/06—Benzopyran radicals
- C07H17/065—Benzo[b]pyrans
- C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
- C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
- C07D311/28—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only
- C07D311/30—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 2 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. flavones
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Fremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk aktive, krystallinske, vannopplttselige addukter av rutinderivater.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte ved fremstilling av nye,terapeutisk aktive, krystallinske, vannopploselige addukter av rutinderivater av formelen:
hvor R og R-p som kan være like eller forskjellige, er eventuelt forgrenede alkylgrupper med 1-5 carbonatomer, eller R og R-j^
danner sammen med det nitrogenatom til hvilket de er bundet, en piperidin-, pyrrolidin- eller; morfolinring, og Z er salicylsyre, acetylsalicylsyre, nicotinsyre, isonicotinsyre, picolinsyre, aescin,
orotsyre, rutin, hesperidin, coffein , theofyllin, theobromin,5-fenyl-5-ethyl-barbitursyre, 2-methyl-2-n-propyl-l,3-propandiol-l, 1-carbaminsyre, p-klorfenol, eller et i 6-stillingen med halogen, lavere alkyl eller halogen-lavere alkyl substituert 7-sulfonamido-3,<1>+-dihydro-l,2,<l>f-benzothiadiazin-l,l-dioxyd eller 7-sulfonamido-3,^-dihydro-3-benzyl-l,2,^-benzothiadiazin-1,1-dioxyd.<1>Der kommer altså ved adduktdannelse på tale slike sure grupper som er uopploselige eller tungtopploselige i vann og som bare kan gjores vannopploselige. med alkalier, slik at deres terapeutiske virkning er betraktelig innskrenket.
Ifolge oppfinnelsen omsettes, eventuelt in situ dannede, N-substituerte amino-methyl-rutiner av formelen:
hvor R og R^er som ovenfor angitt, med de angitte sure forbindelser
Z.
Det skal her pekes på at dannelsen av.de nye komplekser respektive addukter ikke kan sammenlignes med en saltdannelse i konven-sjonell betydning.
Det er ikke påvist, og er ikke kjent, på hvilket sted i rutin-molekylet den N-substituerte aminomethylgruppe inngår, og av den grunn betegner man disse stoffer som x-N-substituert-aminomethyl-rutin.
Mange kondensasjonsprodukter mellom fenoler av forskjellige slag, primære og sekundære aminer såvel som formaldehyd, er kjent. Av slike fenolbaser er kjent at de er desto mere tungtopploselige i vann jo tallrikere hydroxylgruppene er tilstede eller jo flere kon-denserte ringer molekylet inneholder. Således er for eksempel hydro-kloridene av dialkylaminomethylnafthol meget tungtopploselig i vann. Vanligvis faller de mineral sure salter ut allerede fra 2#-ige vandige opplosninger, dessuten inntrer ved kokning i vann spaltning og harpiksdannelse. Denne harpiksdannelse er alltid desto mere sann-synlig jo storre antall hydroxylgrupper der er og desto storre molekylet er.
Det var derfor å vente for en fagmann at tilsvarende baser av rutin overhodet ikke ville være i stand til å danne salter med sure forbindelser eller å danne tilsvårénde molekylærforbind- eiser, og altså slett ikke at slike salter ville være meget lett opploselige i vann.
Faktisk er der i sveitsisk patent nr. 3^8.710 beskrevet visse derivater av polyoxyflavoner, aminer og formaldehyd. Ifolge eksemplet i dette patent ble hesperetin omsatt med dimethylamin og formaldehyd i vandig medium under nitrogen ved kokning idet ut-vinningen skjedde ved fortynning med vann hvorved de nye produkter falt ut og lot seg overfore til methobromider med methylbromid. Fremstillingsmåten for disse kondensasjonsprodukter viser at disse forbindelser bare har en meget begrenset vannopploselighet, slik at det heller ikke ved disse på noen måte kunne forutsees at de med vannuopploselige sure forbindelser og andre tungtopploselige forbindelser som coffein ville gi så godt vannopploselige salter respektive molekylærforbindelser.
I DAS 1.12^.95^ nevnes riktignok en opplosningsformidlende virkning av rutin på theofyllin, men på den ene side er opplosnings-formidlingen liten, og på den annen side er isoleringen av slike komplekser i krystallinsk form umulig. Dialkylaminoalkoxyrutiner, som dannes ifolge britisk patentskrift 677-^93?er ikke istand til å overfore vannuopploselige forbindelser som theofyllin til vannopploselige molekylærforbindelser. Foreliggende oppfinnelse har ingen likhet med fremgangsmåtene i DAS 1.12<1>+.95<1>+ eller britisk patentskrift 677-^93?da det ved foreliggende oppfinnelse skjer en ny dannelse av addukter mellom N-substituert-aminoalkylrutin og forbindelser av meget forskjellige forbindelsesklasser som er tungt opploselige i vann.
Dessuten har fremgangsmåteforbindelsene en klart overlegen virkning ved dyreforsok, som det fremgår av folgende tabell.
Som AD^q betegnes den dose som er virksom mot dextranodem hos 50 % av rottene. Forbindelsene 1-3 var også uvirksomme ved doser på 50 % av DL^q.
Dette viser også en uventet farmakodyamisk virkning idet det særlig henvises til den inflammasjonshemmende virkning.
Ved hjelp av oppfinnelsen er det mulig,å fremstille vannopploselige salter eller addukter av forbindelser som er vannuopp- ' loselige eller tungt opploselige, uten å måtte utfore en kvater-nering.
Det er overraskende at for eksempel dialkylaminomethyl-rutin er istand til med theofyllin, nicotinsyre og lignende forbindelser å danne salter i vann, som ved vanlig temperatur er 80 - 90 % vannopploselige.
Dessuten tillater slike salter, for eksempel x-diethylaminomethyl-rutin-theofyllinatet ganske spesielle anvendelses-former av theofyllin, som den perlinguale anvendelse. Det er således kjent at de kjente theofyllinsalter har meget bitter smak. Ved den nye saltdannelse er den bitre smak av theofyllinet sterkt avsvekket. Dessuten er det betydningsfullt at opplbsningene rea-gerer praktisk talt noytralt og at intet theofyllin vil falle ut selv fra 80 %- i. g opplbsning av saltene ved tilsetning av saltsyre respektive innstilling av pH på 1 - 3?hvilket alltid har vært regelen ved de tidligere salter av alkylen-diaminer, som ethylen-diamin eller ethanolamin. Foruten saltdannelsen har altså x-N-substituert-aminomethyl-rutinene spesielle opplosningsformidlende egenskaper som er uventet.
Ved noen salter, respektive molekylærforbindelser blir imidlertid de sure bestanddeler straks felt ved mineralsyretilset-ning, for eksempel ved orotsyresaltene blir således orotsyren straks felt ved pH 3 fra x-diethylaminomethyl-rutin-orotat. Ved det tilsvarende salicylat blir salicylsyren dog efterhvert utfelt til ca. V0 % i lopet av 6 timers henstand, mens de resterende 60 % må ut-rystes av opplosningen ved flere gangers ekstraksjon med ether. Likeledes felles rutinet bare litt efter litt fra x-N-substituert-aminomethyl-rutin-rutinatet av mineralsyrer. Den fullstendige ut-krystallisasjon fra en 50 #-ig oppløsning under tilsetning av saltsyre (pH 1-2) tar<*>*8 timer.
Selv ora også Mannich-baser av fenoler kan gjores vannopploselige ved hjelp av mineralsyrer, var det ikke tidligere kjent fra noen av disse kjente forbindelser at de var istand til å overfore tungtopploselige forbindelser i slike salter eller molekylærforbindelser, for eksempel theofyllin, at stabile vandige oppløs-ninger kunne fåes også efter tilsetning av mineralsyrer, uten at de sure organiske forbindelser ble felt.
Foreliggende oppfinnelse er derfor overraskende og kunne ikke på noen måte forutsees.
Det har nu vist seg at foreliggende fremgangsmåteprodukter kan fåes ved omsetning av x-N-substituert-aminomethyl-rutiner med de ovenfor angitte sure forbindelser Z i molarforhold 1:1, eventuelt i et opplbsnings- og fortynningsmidde1, som vann, lavere alkoholer, fortrinnsvis methanol, og inndampning av oppløsningen eller felning av de dannede salter med en egnet hoyere alkohol, som n-propanol, n-butanol, men fortrinnsvis isopropanol, et keton, som aceton, butanon, ether som diethylether, eller benzener som benzen, toluen, og lignende, eller petrolether. Man får gule krystallinske forbindelser eller også gule pulvere, som også loses i koldt vann inntil ca. 90 %. Saltene faller heller ikke ut av oppløsningene selv ved månedslang henstand.
Ifolge oppfinnelsen kan bestanddelene gnies med hverandre i molforholdet 1:1, fuktes med litt vann inntil oppløsning, opp-løsningen kan enten fortynnes videre med vann eller de dannede salter kan felles fra oppløsningen med et organisk, med vann bland-bart opplosningsmiddel, som isopropanol eller aceton.
Ifolge oppfinnelsen kan imidlertid også rutin kokes med aminer, som dialkylamin og formaldehyd i molarforhold i en lavere alkohol, som methanol. Efterat alt er opplost, og efterat over-flødige produkter av basen, som dimethyl--, diethylamin, og lignende, er avdrevet i et svakt vakuum, tilsettes til saltdannelsen bestemte sure forbindelser Z i angitte mengder, der opphetes på nytt i 10 - 20 minutter til kokning og derpå felles den nye salt ved tilsetning av isopropanol.
Som baser for dannelsen av x-N-substituert-amino-rutiner kommer på tale: dimethylamin, diethylamin,
dipropylamin, dibutylamin og lignende.
De således erholdte nye salter og molekylærforbindelser av x-dialkyl- -aminomethyl-rutiner anvendes i form av oppløsninger, smakelige drikker, tabletter, drageer, ampuller, salver, pulvere og lignende som legemiddel ved behandling av mennesker og dyr.
Der skal gies noen eksempler på fremstillingen av de nye salter og molekylærforbindelser.
Eksempel 1
69,6 g x-diethylaminoraethyl-rutin suspenderes i 150 ml methanol. Man tilsetter 18 g theofyllin og koker i 30 minutter slik at der inntrer praktisk talt fullstendig opplesning, derpå filtreres varmt, det gule filtrat tilsettes 100 ml isopropanol under omroring. Der faller straks ut et tykt, lysende gult'bunnfall, som efter 2-3 timers henstand antar en kornig beskaffenhet. Utbyttet er 85 g x-diethylaminomethyl-rutin-theofyllinat. Smeltepunkt: fra 230°C farveomslag til okergult, ved 255°C brunt, fra 270°C fortlopende spaltning.
9 g opploses lett i 10 ml koldt vann.
Analog med 5-fenyl-5-ethylbarbitursyre = x-diethylamino-methyl-rutin-(5-fenyl-5-ethyl-barbiturat). Smeltepunkt: over 300°C.
3 g er opploselig i 10 ml vann.
Eksempel 2
69,6 g x-diethylaminoraethyl-rutin ble suspendert i 150 - 200 ml methanol. Til dette ble tilsatt 13 g (0,7 g overskudd) nicotinsyre. Derpå ble reaksjonsblandingen kokt under tilbakelop i 30 minutter på vannbad til fullstendig opplosning, det ble filtrert varmt og filtratet tilsatt 300 ml isopropanol. Der falt ut et gult voluminost bunnfall som efter noen timers henstand ble kornig gult og lett filtrerbart. Utbytte: 8k g x-diethylaminomethyl-rutin-nicotinat. 10 ral vann opploser lett 8 g av denne forbindelse ved vanlig temperatur. Smeltepunkt: fra 206°C går den gule farve over i brunt, fra 300°C spaltning.
Eksempel
6,9 g x-diethylaminomethyl-rutin ble gnidd med 1,8 g theobromin. Blandingen ble omrort med 20 ml vann på dampbad i 10 minutter og omrort ytterligere 3 til k timer ved vanlig temperatur. Der inntrådte fullstendig opplosning. Man filtrerer fra en blakning og tilsetter enten filtratet isopropanol eller aceton og feller
derved theobrominatet ifolge eksempel 1 eller fortynner det efter onske med vann eller damper den vandige opplosning inn i vakuum til sirupkonsistens, hvorved efter gnidning med isopropanol, kry-stallisasjon inntrer. Smeltepunkt: fra 260°C begynner spaltning under brunfarvning.
Eksempel * f
66,<*>+ g vandig rutin (handelsvare) suspenderes i 150 ml methanol, man tilsetter 6 g dimethylamin (overskudd) hvorved fullstendig opplosning av rutinet inntrer. Derpå tilsettes h ml av en 37 /6-ig formalinopplosning og det hele oppvarmes i 30 minutter på vannbad til kokning. Derpå avdestilleres h- 0 ml methanol i vakuum hvorved overskudd av dimethylamin såvel som formalin går over.
Derpå tilsettes den gule opplosning 17 g orotsyre og der kokes i ytterligere 30 minutter på vannbadet. Man filtrerer varmt og feller x-dimethylaminomethyl-rutin-orotsyresalt som et gult pulver med 200 ml isopropanol. Utbytte: 83 g. Smeltepunkt: fra 2<1>+0°C spaltning. Produktet er opploselig i vann inntil 70 %.
Analog med x-diethylaminomethyl-rutin = x-diethylamino-methyl-rutin-orotat: smeltepunkt l80°C under oppblæring, brun farve, fra 230°C spaltning.
Analog ifolge eksempel 1 = x-morfolinomethyl-rutin-salicylat, smeltepunkt: fra 230°C brunt, fra 250°C spaltning. Utbytte 85 %, opploselig inntil 90 % i vann, smak behagelig sot.
Analog: x-piperidinomethyl-rutin-coffein, utbytte 95 % i smeltepunkt: fra 260°C spaltning, opploselig inntil 80 % i vann.
x-diethylaminomethyl-rutin-2-methyl-2-n-propyl-l,3-propan-diol-1,1-carbamat, smeltepunkt over 300°C, 2 g loses i 10 ml vann ved 18 - 20°C.
Eksempel 5
13,8 g x-diethylaminomethyl-rutin ble suspendert i ca.
50 ml methanol. Derpå ble h g (lite overskudd) acetylsalicylsyre i fast form tilsatt porsjonsvis under roring. Alt så nær som en liten rest opplostes med en dyp brun-gul farve. Derpå ble det oppvarmet på vannbad ved hO - 50°C i nok 10-15 minutter under omroring, det ble filtrert og filtratet tilsatt 100 ml aceton. Der felles straks et dypt gult bunnfall, som efter noen timers henstand kry-stalliserte, det ble avsuget, vasket med isopropanol, og ved opplosning i varm methanol og fornyet felning kan x-diethylaminomethyl- rutin-acetylsalicylatet renses. Utbytte var 95 % i smeltepunkt: sintret ved l80°C under farveskiftning, farven blir brun og spaltning foregår, ved 250°C mork harpiks. Smaken er behagelig sot.
Eksempel 6
13,8 g x-diethylamino-methyl-rutin ble suspendert i 100 ml methanol. Man tilsetter 12,6 g rutin, oppvarmer under omroring ved 50 - 60°C på vannbad i 20 minutter slik at fullstendig opplosning inntrer, farven er brungul. Derpå blir oppløsningen tilsatt 100 ml isopropanol under omroring. Der felles et lysende gult bunnfall som efter noen timers henstand suges av og vaskes med isopropanol. Rensning ved opplosning i methanol og felning med isopropanol. Utbytte 95 %. Opploselig i vann ved vanlig temperatur itil 70 %. Smeltepunkt: fra 260°C går den lysende gule farve i brun, fra 300°C spaltning.
Analog med p-klorfenol og x-piperidino-methyl-rutin med
85 %- ±g utbytte: i
x-piperidino-methyl-rutin-p-klorfenolat, smeltepunkt fra 230°C under fremad skridende spaltning, 3,5 g loses, i 10 ml vann ved 18 - 20°C.
Eksempel 7
13,8 g x-diethylaminomethyl-rutin ble suspendert i 60 ml methanol. Derpå ble 5,8 g 6-klor-7-sulfonamido-3,^-dihydro-l,2, h-benzothiadiazin-1,1-dioxyd som var godt pulverisert, tilsatt under omroring. Mann oppvarmer i 15 - 20 minutter på vannbad ved h0 - 50°C hvorved alt går i opplosning.
Ved tilsetning av isopropanol felles analogt .med eksempel 1. Utbytte: 17,5 g x-diethylaminomethyl-rutin-6-klor-7-sulfonamido-3,^-dihydro-l,2,^-benzothiadiazin-l,1-dioxyd, som gult krystall-pulver, meget lett opploselig i vann, smeltepunkt: fra 270°C spaltning.
Analogt fra x-dibutylaminomethyl-rutin og 6-trifluormethyl-7-sulfonamido-3, h-dihydro— 3-benzyl —1,2,^-benzothiadiazin-l,1-dioxyd fåes det tilsvarende x-n-dibutylaminomethyl-rutin-6-trifluormethyl-7-sulfonamido-3,^-dihydro- 3-benzyl -1,2,^-benzothiadiazin-l,1-dioxyd, utbytte 85 %, smeltepunkt: fra 250°C begynner spaltning,
3 g loses i 10 ml vann ved 18 - 20°C.
Eksempel 8
13,8 g x-diethylaminomethyl-rutin ble opplost i ca. 80 ml methanol. 11 g aescin ble tilsatt og blandingen oppvarmet ved 60 - 70°C til opplosning. Efter inndampning i vakuum eller ved felning med aceton fikk man et gult, i vann lett opploselig krystallmel som var x-diethylaminomethyl-rutin-aescin. Smeltepunkt: 156 - 160°C under spaltning.
Ovenstående komplekssalt kan også fremstilles direkte under anvendelse av et vandig methanolisk ekstrakt av hestekastanjer. Hestekastanjer ekstraheres med 80 %- ig methanol. Fra dette ekstrakt avdestilleres methanolet i vakuum. I det vandige residuum be-stemmes aescin-innholdet, den beregnede mengde x-diethylamino-methyl-rutin tilsettes, blandingen oppvarmes kort for å opplose tilsetningen og derpå inndampes den dannede filtrerte opplosning i vakuum. Man får et gult krystallinsk pulver av x-diethylamino-methyl-rutin-aescin, som er lett opploselig i vann.
Claims (1)
- Fremgangsmåte ved fremstilling av nye, terapeutisk;aktive, krystallinske, vannopplbselige addukter av rutinderivater av formelen:hvor R og R^ , som kan være like eller forskjellige, er ejventuelt forgrenede alkylgrupper med 1-5 carbonatomor, eller R ,og R-. danner sammen med det nitrogenatom ti 1 hvilket de er bundet, i:n piperidin-, pyrrolidin- eller morfolinring, og Z er salicylsyre, acetylsalicylsyre, nicotinsyre, i sonicoti n syre , picolinsyre, aesciti, orotsyre, rutin, hesperidin, coffein, theofyllin, theobrbmin, 5_ f enyl- 5-ethyl-barbi tur syre , 2-methyl-2-n-propyl-l ,3-proparidiol-l , 1-carbaminsyre, p-klorfenol, eller et i 6-stillingen med halogen, lavere alkyl eller halogen-lavere alkyl substituert 7-sulfonamido-3^-dihydro-l,2,^-benzothiadiazin-1,1-dioxyd eller 7-sulfonamido-3,^-dihydro-3-benzyl-1 , 2,1+-benzothiadiazin-l,1-di oxyd , i k a r a k t e r .1 s e r t ved at eventuelt in situ dannede N-substituerte aminomethyl-rutiner av formelen:i hvor R og R^ er som ovenfor angitt, omsettes med de angitte sure forbinde]ser Z.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEK0051966 | 1964-01-28 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO118797B true NO118797B (no) | 1970-02-16 |
Family
ID=7226175
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO15651365A NO118797B (no) | 1964-01-28 | 1965-01-27 |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
AT (1) | AT261128B (no) |
BE (1) | BE658726A (no) |
CH (1) | CH470382A (no) |
DE (1) | DE1445975A1 (no) |
FR (1) | FR7186M (no) |
GB (1) | GB1099032A (no) |
NO (1) | NO118797B (no) |
SE (1) | SE328300B (no) |
-
1964
- 1964-01-28 DE DE19641445975 patent/DE1445975A1/de active Pending
-
1965
- 1965-01-04 AT AT1865A patent/AT261128B/de active
- 1965-01-22 BE BE658726D patent/BE658726A/xx unknown
- 1965-01-25 GB GB312165A patent/GB1099032A/en not_active Expired
- 1965-01-26 CH CH108665A patent/CH470382A/de not_active IP Right Cessation
- 1965-01-27 SE SE110765A patent/SE328300B/xx unknown
- 1965-01-27 NO NO15651365A patent/NO118797B/no unknown
- 1965-01-28 FR FR3514A patent/FR7186M/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SE328300B (no) | 1970-09-14 |
GB1099032A (en) | 1968-01-10 |
CH470382A (de) | 1969-03-31 |
FR7186M (no) | 1969-08-18 |
DE1445975A1 (de) | 1969-04-10 |
AT261128B (de) | 1968-04-10 |
BE658726A (no) | 1965-05-17 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO156513B (no) | Kirurgisk hefteapparat. | |
NO118797B (no) | ||
Bickel et al. | On the structure of Leucaenine (leucaenol) from Leucaena glauca Bentham | |
NO145841B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2,3-substituerte, 5,6-kondenserte 4(2h)-aminoalkoksy-pyranoner med hypotensiv, anti-ischaemia- og anti-hostevirkning | |
Bailey et al. | The Mannich Reaction with 1, 2-Dibenzoylethane1, 2 | |
NO134421B (no) | ||
Burckhalter et al. | Antiamebic Agents. III. 1 Basic Derivatives of Chloro-8-quinolinols | |
Robison et al. | The Rearrangement of Isoquinoline-N-Oxides. II. Observations with N-Hydroxyisocarbostyrils and Other Substituted Derivatives1 | |
Adams et al. | The structure of leucenol. I | |
US4124604A (en) | Bis-[(5-p-chlorophenyl)furfuryl]amine hydrochloride | |
US3342824A (en) | Normorphines | |
Barger et al. | 337. Alkaloids from solanum pseudocapsicum, L | |
NO135419B (no) | ||
NO150553B (no) | Oppblaasbar baat | |
Barger et al. | 169. Alkaloids of Senecio. Part II. Senecionine and squalidine | |
McGowan | 165. The preparation of bases from the coloured compounds formed by condensation of furfuraldehyde with aromatic amines | |
Henry et al. | CCLIV.—The alkaloids of Picralima Klaineana | |
Braithwaite et al. | 48. The action of hydrogen sulphide on certain methyleneimines. Part I | |
US3549646A (en) | Alpha-phenyl-alpha-(4-piperidyl)toluic acids and lactones | |
Nisbet | 293. Pyrazoline local anæsthetics. Part II. Derivatives of alkylated 3: 4-dihydroxybenzylideneacetones | |
Christensen et al. | Quinazolines. I. Synthesis of an Amino Alcohol Derived from Quinazoline1 | |
NO123928B (no) | ||
US3441557A (en) | Dialkylaminoalkyl-hesperidin containing compounds | |
Fargher | XCVII.—Arsinic acids derived from guaiacol and veratrole. Constitution of the polyarsenides | |
MISANI et al. | The search for superior drugs for tropical diseases. III. Further experiments in the quinoline group |