NO115582B - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- NO115582B NO115582B NO160262A NO16026264A NO115582B NO 115582 B NO115582 B NO 115582B NO 160262 A NO160262 A NO 160262A NO 16026264 A NO16026264 A NO 16026264A NO 115582 B NO115582 B NO 115582B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glucosyl
- lower alkyl
- podophyllic acid
- residue
- methyl ester
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 claims description 4
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 claims description 4
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 glucosyl podophyllic acid methyl ester Chemical class 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NXVJTGLCCSFGAT-QNDDJFOYSA-N (5r,5ar,8ar,9r)-5-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5h-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NXVJTGLCCSFGAT-QNDDJFOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 230000002927 anti-mitotic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 2
- 201000006512 mast cell neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 208000006971 mastocytoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 4'-demethylpodophyllotoxin Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-BTINSWFASA-N 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- 241000237369 Helix pomatia Species 0.000 description 1
- 239000002841 Lewis acid Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 210000003855 cell nucleus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical group 0.000 description 1
- 125000005597 hydrazone group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 1
- 150000007517 lewis acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/70—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with ring systems containing two or more relevant rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09D—COATING COMPOSITIONS, e.g. PAINTS, VARNISHES OR LACQUERS; FILLING PASTES; CHEMICAL PAINT OR INK REMOVERS; INKS; CORRECTING FLUIDS; WOODSTAINS; PASTES OR SOLIDS FOR COLOURING OR PRINTING; USE OF MATERIALS THEREFOR
- C09D17/00—Pigment pastes, e.g. for mixing in paints
- C09D17/004—Pigment pastes, e.g. for mixing in paints containing an inorganic pigment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D17/00—Detergent materials or soaps characterised by their shape or physical properties
- C11D17/0008—Detergent materials or soaps characterised by their shape or physical properties aqueous liquid non soap compositions
- C11D17/0026—Structured liquid compositions, e.g. liquid crystalline phases or network containing non-Newtonian phase
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D06—TREATMENT OF TEXTILES OR THE LIKE; LAUNDERING; FLEXIBLE MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- D06M—TREATMENT, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE IN CLASS D06, OF FIBRES, THREADS, YARNS, FABRICS, FEATHERS OR FIBROUS GOODS MADE FROM SUCH MATERIALS
- D06M23/00—Treatment of fibres, threads, yarns, fabrics or fibrous goods made from such materials, characterised by the process
- D06M23/08—Processes in which the treating agent is applied in powder or granular form
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser av lignanrekken med terapeutisk virkning.
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser
av lignanrekken med terapeutisk virkning og med den alminnelige formel I
hvori Ri betyr hydrogen eller en lavere alkylrest og R2betyr en lavere alkylrest, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at glukosyl-/?-podofyllinsyre- (lavere alkyl)-ester med formel n
hvori Ri og R2har den ovennevnte betydning, hydrolyseres enzymatisk med snegleferment.
Avspaltingen av glukosylresten fra glukosyl-/?-podofyllinsyre-alkylester lykkes kun med snegleferment. Det ble fastslått at avspalting av glukosylresten med f. eks. sure reagenser, som eddiksyre, ikke lykkes idet det skjer en fullsten-dig nedbryting av glukosyl-/?-podofyllinsyre-al-kylesteren.
Den enzymatiske avspalting av glukosylresten fra stilling 1 kan hensiktsmessig foretas i vandig puffret oppløsning med snegleferment ved en temperatur mellom 35 og 37° C. Reak-sjonsoppløsningen ekstraheres deretter med et organisk oppløsningsmiddel, oppløsningsmidlet avdampes og resten renses på i og for seg kjent måte ved kromatografi. De som utgangsmate-rial anvendte glukosyl-^-podofyllinsyre (lavere alkyl) estere med den alminnelige formel II, hvori det i stilling 1 befinner seg en glukosidrest og hvori Ri betyr hydrogen eller en lavere alkylrest og R2betyr en lavere alkylrest, kan fremstilles ved i nærvær av en Lewis-syre å omsette forbindelser med den alminnelige formel III
med forbindelser med den alminnelige formel IV
hvori R- 2 betyr en lavere alkylrest, hvorved lak-tonringen åpnes selektivt, mens glukosidresten i stilling 1 ikke avspaltes.
Det kan f. eks. på denne måte fra podofyll-otoksinglukosid fremstilles glukosylpodofyllin-syre-metylester, fra 4'-demetyl-podofyllotoksin-glukosid kan fremstilles glukosyl-4'-demetyl-podofyllinsyre-metylester, etc.
De ved fremgangsmåten i henhold til ppp^finnelsen fremstillbare nye forbindelser har en utpreget selektiv hemmende virkning på celle-kjernenes delingsprosess. De ble prøvet in vitro på mastocytomcelle-kultur og på fibroblastkul-tur. I den ennå fullt cytostatisk virksomme gren-sekonsentrasjon kunne det ved fibroblastkultu-rer praktisk ikke iakttas noen skader på celler som ikke utviklet seg.
Som in vivo-prøve ble Ehrlich's muse-acites-tumor prøvet og det ble herved funnet at 4 mg pr. dyr i. p. ved fullt utvokset ascites-tumor to-talt hemmet den mitotiske celledeling i 4 til 6 timer.
De nye forbindelser besitter en spesifikk, antimitotisk virkning ved meget liten toksisitet. Det kan således anvendes i terapien, men utgjør også viktige mellomprodukter for fremstilling av ytterligere cytostatika av lignan-typen.
I det norske patentskrift nr. 93 077 omhand-les fremstilling av en stabil oppløsning av de i naturen forekommende virksomme forbindelser av glukosidisk type, nemlig podofyllotoksin-/?-d-glukosid. De norske patentskrifter nr. 94 506 og 94 875 angår fremstilling av partial-syntetiske modifikasjoner av podofyllotoksin, hvor lakton-ringen åpnes. Således fremviser den i det norske patentskrift nr. 94 506 beskrevne forbindelse i stilling 3 en hydrazongruppe (formel Ia), og den i det norske patentskrift 94 875 beskrevne forbindelse inneholder i stilling 3 en amidgruppe (formel Ib), Ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen fremstilles imidlertid forbindelser som i stilling 3 besitter en estergruppe (formel Ic).
Blant de i de nevnte norske patentskrifter beskrevne forbindelser fremviser podofyllotoksin-/?-d-glukosid det beste forhold mellom antimitotisk virkning og toksisitet.
Ved sammenligning av den i henhold til oppfinnelsen fremstilte podofyllinsyre-metylester (i det etterfølgende betegnet med I) med podofyllotoksin-^-d-glukosid (i det etterfølgende betegnet med II) vist det seg nå, at forbindelsen I i en konsentrasjon av 0,041[ig/ml formådde å hemme celleveksten for mastocytomceller med 50 %, mens den tilsvarende konsentrasjon for forbindelsen II utgjorde 26 jig/ml.
Den akutte toksisitet av forbindelsen I LD 50) utgjør etter i. v. applisering 290 mg/kg, mens den tilsvarende for forbindelsen II utgjør 280 mg/kg. Som det fremgår av disse angivelser, besitter derfor forbindelsen I en mer spesifikk, antimitotisk virkning ved mindre toksisitet enn forbindelsen II.
I det etterfølgende eksempel som skal illu-strere utførelsen av fremgangsmåten samt fremstilling av et anvendt utgangsstoff, er alle tem-peraturangivelser i °C. Smeltepunktene er be-stemt på Kofler-blokk og er ukorrigert.
Eksempel: Podofyllinsyre- metylester. a) Glukosyl- podofyllinsyre- metylester 6 g podofyllotoksin-glukosid løses i 100 ml metanol og etter tilsetning av 2 gr. vannfritt sink-klorid kokes under tilbakeløp i 15 timer. Deretter inndampes i vakuum til ca. 20 ml, fortynnes med 200 ml etylacetat og det vaskes en gang med 75 ml og deretter ennå en gang med 25 ml vann. Vaskevannet ekstraheres deretter ytterligere 2 ganger med hver gang 250 ml etylacetat. De for-ente etylacetatekstrakter ga etter tørring over natriumsulfat og inndamping i vakuum et gul-aktig skum, bestående av podofyllotoksin-glukosid og glukosyl-podofyllinsyre-metylester. Kro-matografering av denne blanding på kiselgel ga ved eluering med kloroform-metanol 9:1, som var mettet med vann, først podofyllotoksin-glukosid og deretter ren amorf glukosyl-podofyllinsyre-metylester med smeltepunkt 120— 130° C, lal iD = —111,3° (metanol). b) Podofyllinsyre- metylester 566 mg glukosyl-podofyllinsyre-metylester løses i 15 ml vann og 5 ml acetatpuffer (pH 5) og etter tilsetning av 5 ml snegleferment (hepta-topankreassaft av vinberg-snegle, Helix poma-tia), fermenteres i 21 timer ved 35—37° C. Deretter tilsettes ytterligere 2 ml ferment og blan-dingen får reagere i ytterligere 24 timer. Den således erholdte oppløsning ekstraheres deretter 5 ganger med hver gang 30 ml kloroform og klo-roformfasene inndampes i vakuum etter tørring over natriumsulfat. Resten kromatograferes på kiselgel. Med kloroform elueres først små meng-der forurensninger, deretter elueres med kloroform med 1—5 % metanol-innhold den rene podofyllinsyre-metylester. Esteren krystalliseres fra metanol-eter-pentan-metanoleter eller fra iso-propanol til flate kvadrater med smeltepunkt 166—169° C, lal ^ 199,1° (i kloroform).
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av nye forbindelser av lignanrekken med terapeutisk virkning og med den alminnelige formel Ihvori Ri betyr hydrogen eller en lavere alkylrest, og R2betyr en lavere alkylrest,karakterisert vedat glukosyl-/?-podofyllinsyre- (lavere alkyl) ester med formel IIhvori Ri og R2har den ovennevnte betydning, hydrolyseres enzymatisk med snegleferment.
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH405463A CH427848A (de) | 1963-03-29 | 1963-03-29 | Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen aus der Lignan-Reihe |
| CH15364 | 1964-01-07 | ||
| CH121864 | 1964-02-03 | ||
| CH154564 | 1964-02-10 | ||
| CH154664A CH464955A (de) | 1963-03-29 | 1964-02-10 | Verfahren zur Herstellung von neuen Verbindungen aus der Lignan-Reihe |
| CH154464 | 1964-02-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO115582B true NO115582B (no) | 1968-10-28 |
Family
ID=27543575
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO160262A NO115582B (no) | 1963-03-29 | 1964-03-25 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE645854A (no) |
| CH (2) | CH427848A (no) |
| DK (1) | DK112245B (no) |
| FR (1) | FR3671M (no) |
| GB (1) | GB1053339A (no) |
| LU (1) | LU45761A1 (no) |
| NL (1) | NL6403149A (no) |
| NO (1) | NO115582B (no) |
| OA (1) | OA01224A (no) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4958010A (en) * | 1988-02-16 | 1990-09-18 | Bristol-Myers Company | Epipodophyllotoxin glucoside lactam derivatives |
| WO2009032908A1 (en) | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Everflash, Llc. | Deck flashing trim system |
-
0
- GB GB1053339D patent/GB1053339A/en active Active
-
1963
- 1963-03-29 CH CH405463A patent/CH427848A/de unknown
-
1964
- 1964-02-10 CH CH154664A patent/CH464955A/de unknown
- 1964-03-24 NL NL6403149A patent/NL6403149A/xx unknown
- 1964-03-25 NO NO160262A patent/NO115582B/no unknown
- 1964-03-27 LU LU45761D patent/LU45761A1/xx unknown
- 1964-03-27 BE BE645854D patent/BE645854A/xx unknown
- 1964-06-25 FR FR979635A patent/FR3671M/fr active Active
- 1964-12-31 OA OA51408A patent/OA01224A/xx unknown
-
1965
- 1965-11-05 DK DK570365AA patent/DK112245B/da unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH464955A (de) | 1968-12-31 |
| DK112245B (da) | 1968-11-25 |
| CH154664A4 (no) | 1968-12-31 |
| NL6403149A (no) | 1964-09-30 |
| OA01224A (fr) | 1969-01-25 |
| CH427848A (de) | 1967-01-15 |
| BE645854A (no) | 1964-09-28 |
| GB1053339A (no) | |
| LU45761A1 (no) | 1964-09-27 |
| FR3671M (fr) | 1965-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2842051A (en) | Gibberellic acid compounds, and preparation and use thereof | |
| GB1591934A (en) | Cyclosporin derivatives | |
| Hodge et al. | N-Glycosyl derivatives of secondary amines | |
| COXON et al. | Simplified preparation of sophorose (2-O-β-d-glucopyranosyl-d-glucose) | |
| Underkofler et al. | The production of dihydroxyacetone by the action of Acetobacter suboxydans upon glycerol | |
| NO115582B (no) | ||
| NO143026B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av nye, terapeutisk virksomme halogenderivater | |
| DE2705917C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 ß , 16 ß -Dihydroxy-5-androsten- 17-on durch mikrobiologische Hydrolyse | |
| Taniguchi et al. | Isolation of viridicatin from Penicillium crustosum, and physiological activity of viridicatin and its 3-carboxymethylene derivative on microorganisms and plants | |
| US3896002A (en) | Production of brefeldin-A | |
| Suzuki et al. | Structure of a new antifungal C11-hydroxyfatty acid isolated from leaves of wild rice (Oryza officinalis) | |
| EP0015388B1 (de) | 1-Desoxynojirimycin-Herstellung | |
| US3972884A (en) | D-homo-aza-steroids | |
| NO138285B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive lincomycinderivater | |
| US3702854A (en) | Synthesis of 2-phenyl benzofurans | |
| US3901890A (en) | Process for production of diketopiperazine dihydroxamates and intermediates therefor | |
| US3651007A (en) | Epoxides | |
| US3947453A (en) | 24-Oxo-14a-aza-D-homo-cholestadiene derivatives | |
| US2697716A (en) | 17alpha-methyl-17bata-hydroxyandrostane-3,6-dione and process | |
| US4008238A (en) | 24-Methyl-14A -aza-D-homo-cholestadiene derivatives | |
| US3880895A (en) | Hydroxylation of d-13-alkyl-17{60 -ethynyl-hydroxygon-4-en-3-one and derivatures thereof | |
| US2184167A (en) | Manufacture of dihydrofollicle hormones by fermentative reduction | |
| IL25649A (en) | Estra-5(10),7-diene-3,17-dione and its preparation | |
| US4039547A (en) | 24-Methyl-14a-aza-D-homo-cholest-8(9)-enes | |
| NO140010B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme 6-substituerte 3-karbetoksyhydrazinopyridaziner |