NL9101149A - Preparaat voor medische en/of cosmetische toepassing met als werkzaam bestanddeel placentacomplex, werkwijze voor de bereiding ervan en werkwijze voor de medische toepassing. - Google Patents

Description

Preparaat voor medische en/of cosmetische toepassing met als werkzaam bestanddeel placentacomplex, werkwijze voor de bereiding ervan en werkwijze voor de medische toepassing.

De onderhavige uitvinding heeft betrekking op een preparaat voor medische en/of cosmetische toepassing bij de vrouw en/of het kind van die vrouw met als werkzaam bestanddeel placentacomplex, alsmede op een werkwijze voor de bereiding van een dergelijk preparaat. Voorts heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor de medische toepassing.

Bekend is dat moederkoek (Grieks: plakoeis; plakoen-tos; platte koek = Latijn: placenta) ook wel nageboorte genoemd als voedingsbodem heeft gefungeerd ten behoeve van de vrucht tijdens de zwangerschap. Hierna te noemen placenta.

Een placenta weegt ca. 600 g en heeft een diameter van 16 tot 18 cm, en bevat ca. 200 ml bloed, opgenomen in een weefsel zoals bij een spons. Het is een menselijk orgaan met een tijdelijke functie. Bovendien is bekend dat deze placenta gedurende zijn functioneren als levensbron voor het ongeboren kind extreem goed doorbloed is en rijk is aan proteïnen zoals albu-mines; hormonen zoals oestrogenen en andere stoffen zoals desoxyribonucleïnezuur en ribonucleïnezuur. Ook is bekend de winning van humaan albumine (een bloedplasma vervangend middel) , gammaglobulines, immunoglobulines zoals IgG, IgA, IgM, aminozuren en andere biologische stoffen uit placenta's voor farmaceutische of diagnostische toepassingen. Nog dagelijks vindt er uitgebreid onderzoek naar componenten van de placenta plaats en nog dagelijks worden daarin nieuwe stoffen gevonden. De daarbij toegepaste extractie en fractioneringstechniek is gebaseerd en gemodificeerd volgens E.J. Cohn, "Separation into Fractions of Protein and Lipoprotein Components", Boston, December 12, 1945 en is alleen toepasbaar op industriële schaal.

De aldus voor farmaceutische doeleinden gevonden stoffen zijn grosso modo geïndiceerd bij aangeboren of verworven immunodeficiënties, congenitale en verworven a- en hypo-gammaglobulinemie, kankertherapie, acuut eiwitverlies bij verbrandingen, ernstige recidiverende bacteriële infecties, septische situaties bij neonaten en prematuren, osteomyelitis, meningitis.

Voorts vindt farmaceutische toediening plaats bij ernstige virusinfecties zoals virusmeningoencephalitis, hepatitis infectiosa en bij besmetting door het H.I.V. virus.

Ook worden de extracten van placenta's toegepast ter preventie van virale infecties bij oudere en verzwakte patiënten met verhoogd risico, alsmede bij patiënten die een immuno-suppressieve therapie ondergaan.

Het wordt gebruikt als immunostimulans bij kanker, als immunosuppressor ter preventie en therapie van afstotings-verschijnselen bij orgaantransplantaties en ter behandeling van ernstige aplastische anaemie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor beenmergtransplantatie.

Daarnaast bestaan sedert de ontdekking en winning van proteïnen van biologische oorsprong, dat wil zeggen van mens en dier, placentacomplexen of derivaten ervan, die gebruikt worden in cosmetica, zoals regeneratieve crèmes, met als doel de elasticiteit van de huid te verbeteren en celdege-neratie te remmen of te stoppen.

Hiertoe wordt het placentacomplex als exogene factor aangebracht voor het teweegbrengen van een stimulans voor de celvernieuwing, die de gewenste huidfuncties, zoals die in een jonge huid normaal verlopen, bewerkstelligt.

De gebruikte cosmetische preparaten bevatten placentacomplexen of derivaten ervan, waarbij het niet duidelijk is of ze van humane of van dierlijke oorsprong zijn.

Van welk origine dan ook, het is bekend dat li-chaamsvreemde stoffen zoals eiwitten bij humane toediening hetzij parenteraal, oraal, rectaal of topisch anaphylactische reacties, allergische reacties intolerantiesyndromen en intoxicaties kunnen geven.

De World Health Organization heeft via de National Biological Standards Board in 1967 de International Unit vastgesteld voor de immunoglobulines G, A en M in humaan bloed, welke 0,8147 milligram bedraagt.

De eerder geschetste intolerantiesyndromen voor deze niet-lichaamseigen eiwitten zijn eveneens de reden van uiterst lage en daardoor onvoldoende therapeutische concentraties en doseringen bij topische toepassingen, terwijl bij systemische applicatie extreem hoog moet worden gedoseerd wegens niet- acceptatie, dus niet-werkzaamheid, van het merendeel der li-chaamsvreemde eiwitten.

Gezien de eerder beschreven indicaties voor farmaceutische toepassing worden deze preparaten in hoofdzaak bij ernstige aandoeningen in voornamelijk levensbedreigende situaties gebruikt en zijn de bijwerkingen alleen dan te accepteren.

Bij toepassing van "gepoolde" humane placenta's is er een niet te onderschatten risico, gezien de extreme doorbloeding van de moederkoek, op onverdraagbare infectieuze ziekten van bacteriële of virale ethiologie.

Het is bekend dat, zelfs bij lege artis uitgevoerde bloedafname bij donoren, opslag en transfusies, de zover genoemde ziekten kunnen worden overgedragen aan niet besmette mensen. Hetgeen met een en ander heeft geleid tot het afnemen, opslaan en toedienen van autoloog bloed en bloedderivaten.

Naast het infectierisico wordt eveneens het probleem van bloedgroepincompatibiliteit vermeden en ontstaat een optimale ideale tolerantie.

Een ander aspect, dat tot de uitvinding heeft geleid is dat in de meeste landen in de Grondwet is vastgelegd dat ieder, behoudens bij of krachtens de Wet te stellen beperkingen, recht heeft op onaantastbaarheid van zijn lichaam, dit grondrecht ziet primair toe op de bescherming van het levende functionerende menselijk lichaam, maar betreft ook het zeggen-schapsrecht over van het lichaam gescheiden delen of stoffen.

Doorgaans is de moeder niet op de hoogte van wat er met de nageboorte gebeurt.

In het geval van de placenta geldt bovendien een alom aanwezig respect dat past voor de gevoelens van de moeder met betrekking tot de zwangerschap en de geboorte.

Dienovereenkomstig omvat de uitvinding een preparaat voor medische en/of cosmetische toepassing bij de vrouw en/of het kind van die vrouw met als werkzaam bestanddeel placenta-complex, met het kenmerk, dat het placentacomplex een natuurlijk autoloog humaan placentacomplex is, dat in het preparaat naast de gebruikelijke toevoegsels in een effectieve hoeveelheid aanwezig is.

Verrassenderwijze is gebleken, dat bij behandeling van een vrouw en/of een kind van die vrouw met een natuurlijke autologe humane placentacomplexen bevattend preparaat de boven gesignaleerde nadelen zich praktisch niet voordoen.

Opgemerkt wordt, dat in het geval een kind van die vrouw wordt behandeld, daarvoor slechts de specifieke placenta behorende bij dat kind in aanmerking komt, met andere woorden, in het geval van een tweede kind van die vrouw dient gebruik te worden gemaakt van een andere placentacomplex, namelijk dat afkomstig van de tweede placenta behorende bij het tweede kind, enz.

Anders gezegd, de placenta is polyspecifiek voor de betreffende vrouw en monospecifiek voor het uit de vrouw geboren kind.

De preparaten volgens de uitvinding bevatten het autologe humane placentacomplex in een hoeveelheid van 0,1°/ - 5°/00 gew./vol. en bij voorkeur in een hoeveelheid van 1°/ - 3°/nn.

' oo

Gebleken is, dat bij toepassing van de preparaten volgens de uitvinding in injecteerbare vorm, dus als injectie-vloeistof het gehalte aan het werkzaam bestanddeel, te weten het autologe humane placentacomplex, in het algemeen ca. l,0o/oo bedraagt, terwijl bij topische toepassing het gehalte aan werkzaam bestanddeel ca. 2,5°/ Λ is.

De preparaten volgens de uitvinding kunnen aan vrouwen en kinderen van die vrouwen gedurende een langere tijdsperiode worden toegediend dan bij de traditionele preparaten het geval was, zonder noemenswaardige bijwerkingen. Voorts is gebleken dat bij toediening van een kleine maar effectieve hoeveelheid van deze specifieke lichaamseigen placentacomplexen in de boven aangegeven hoeveelheden een veelvoudige dosering, dat wil zeggen van 5°/oo placentacomplex, uitstekende resultaten geeft, waarbij het volledig wordt geresorbeerd en probleemloos wordt getolereerd.

Door vereenvoudigde extractiemethode, zoals bij de voorbeelden vermeld, van het lichaamseigen materiaal, de complete placenta, blijven ook alle hoogwaardige laagmoleculaire verbindingen voor autotherapie behouden, hetgeen bij de extractie en fractioneringsmethodiek volgens Cohn niet het geval is.

De autologe humane placentacomplexen welke bruikbaar zijn in de praktische toepassing van deze uitvinding kunnen topisch toegediend worden aan de donor of haar kind in de vorm van een crème. Systemische toediening van het preparaat volgens de uitvinding kan worden verricht in parenterale of orale, sublinguale en rectale vorm. Bij parenterale toediening kan het autoloog humaan placentacomplex in een waterige oplossing bevredigend worden toegepast door subcutane, intramuscu-laire of intraveneuze injectie.

De beste resultaten echter worden bereikt met een topische toediening in welke toedieningsvorm of vehiculum ook, zoals crèmes, zalven, emulsies, lotions, haarlotion, pleisters enz.

Voorts is gebleken dat bevredigende resultaten worden bereikt met het toepassen van deze preparaten volgens de uitvinding als een concentratie wordt gebruikt van 0,1°/ tot ongeveer 5°/oo gew./vol. van het autologe humane placentacomplex.

In het algemeen worden uitstekende resultaten behaald als een concentratie van 0,5°/oo tot 2,5°/00 gew./vol. van het autologe humane placentacomplex wordt toegepast, echter, andere concentraties geven eveneens bevredigende resultaten.

Bij toepassing van de preparaten is gebleken dat zulks met succes kan plaatsvinden wanneer het preparaat aan de te behandelen donor en/of kind ervan middels een doserings-schema geschiedt, dat een topische aanbrenging op de huid inhoudt, al dan niet onder occlusie, elke avond gedurende minstens 6 tot 12 weken en daarna 3 keer per week tot het gewenste resultaat is bereikt.

Het zal duidelijk zijn, dat de doseringshoeveelheid alsmede het doseringsschema voor topische toepassing van de autologe humane placentacomplexen kunnen variëren afhankelijk van de gezondheidstoestand en opnamecapaciteit van de huid en de behaalde resultaten.

In het geval dat bij systemische toediening van het autoloog humaan placentacomplex injecties in de bloedstroom worden gegeven, gaat men het preparaat in beginsel bij lichaamstemperatuur en langzaam intraveneus als druppelinfuus toedienen.

Over het algemeen worden immunocomplexen als het onderhavige placentacomplex van autologe oorsprong om de 2 of 3 weken toegediend, waarbij het aantal en de concentratie afhankelijk zijn van de verkregen laboratoriumgegevens.

Bij bovengeschetste systemische toepassing kan een gebufferde fysiologische zoutoplossing gebruikt worden.

Bijvoorbeeld een gebufferde waterige zoutoplossing kan vervaardigd worden met behulp van zouten als NaCl of KC1 maar ook met bufferende stoffen als Na2HP04 of KH2P04 teneinde een pH-traject van tussen 5 en 9 te bereiken, zoals lege artis te doen gebruikelijk.

De onderhavige uitvinding wordt thans aan de hand van de volgende voorbeelden nader toegelicht. Opgemerkt wordt dat de uitvinding geenszins is beperkt tot de onderstaande voorbeelden.

VOORBEELD I

Extractie van autoloog humaan placentacomplex voor systemische toepassing.

Homogeniseren van het weefsel, bijvoorbeeld door snijden en vermalen in een blender gedurende ca. 2 min., gevolgd door fijnwrijven met scherp zand of carborundum in een mortier. Dan de massa extraheren met een neutrale 0,1 M fosfaat- of boraatbuffer, bij 4°C, filtreren over kaasdoek of filtreerpapier, gevolgd door koude centrifugatie bij 6.000-20.000 toeren per minuut. De bovenstaande vloeistof verzadigen tot 50% met ammoniumsulfaat, na 1 dag koeling het precipitaat centrifugeren, oplossen in weinig fosfaatbuffer, en dialyseren gedurende 48 uur tegen telkens ververst fysiologisch zout als buitenvloeistof (nominale cut-off dialyse-membraan : 10.000 Daltons). De gedialyseerde binnenvloeistof tenslotte vriesdrogen. De opbrengst is ca. 100 mg per 100 g nat weefsel. Door wegen van het lyofilizaat kan evenwel gemakkelijk de WHO-stan-daard ingesteld worden. Het lyofilisaat kan worden opgelost in de fosfaatbuffer zout oplossing van voorbeeld III.

Alle eindoplossingen worden gesteriliseerd door steriele filtratie over een Millipore 0,2 μ membraanfilter.

VOORBEELD II

Extractie van autoloog humaan placentacomplex voor topische toepassing.

Homogeniseren van het weefsel, bijvoorbeeld door snijden en vermalen in een blender gedurende ca. 2 min., gevolgd door fijnwrijven met scherp zand of carborundum in een mortier. Dan de massa extraheren met een neutrale 0,1 M fosfaat- of boraatbuffer, bij 4°C, filtreren over kaasdoek of filtreerpapier, gevolgd door koude centrifugatie bij 6.000-20.000 toeren per minuut. Aan dit extract wordt alcohol toegevoegd (niet noodzakelijk gekoeld) tot 25 volume %. Na 1 dag wordt gefiltreerd en gecentrifugeerd. Het precipitaat wordt verworpen, de bovenstaande vloeistof wordt afgedampt tot een klein volume en direct gevriesdroogd. De te vriesdrogen oplossing moet helder zijn, eventueel tijdens afdampen verschijnende precipitaten worden gefiltreerd of gecentrifugeerd en verwijderd. Het gevriesdroogde preparaat kan worden gewogen en bevat een ruw en ongefractioneerd extract van alle laagmolecu-laire verbindingen. De opbrengst is, afhankelijk van het gewicht en bloedgehalte van de specifieke placenta ongeveer 10% lyofilisaat dat voor verwerking in voorbeeld IV in gedeminera-liseerd water kan worden opgelost, en worden gesteriliseerd door steriele filtratie over een Millipore 0,2 μ membraanfil-ter.

VOORBEELD III

Er werd een 1°/ oplossing van autoloog humaan pla-centacomplex bereid in fosfaatbufferzoutoplossing die 1°/ na-triumalginaat bevatte, op de hieronder beschreven wijze. Hierbij werden de volgende zouten in de aangegeven hoeveelheden opgelost in 125 ml gedestilleerd water.

ZOUT HOEVEELHEID in ma

NaCl 1,0 KC1 0,025

Na2HP04 0,176 KH2P04 0,02

Aan deze oplossing werd 1,25 mg natriumalginaat toegevoegd onder roeren tot het volledig was opgelost. Daarna werd aan de aldus verkregen oplossing 1,25 mg autoloog humaan placentacomplex toegevoegd en geroerd totdat dit volledig was opgelost. De aldus verkregen oplossing werd vervolgens gefilterd, gesteriliseerd door middel van de eerder beschreven ste- riele filtratie, in een injectieflacon afgevuld en koel bewaard tot gebruik.

VOORBEELD IV

Er werd een 2,5°/oo autoloog humaan placentacomplex bevattende ivoor glanzende voedingscrème bereid op de hieronder beschreven wijze.

NAAM HOEVEELHEID (%) Leverancier A.

TEFOSE 1500 8,00 Gattefossé STEARINEZUUR 2,00 ISOSTEARYL ISOSTEARAAT 6,00 Gattefossé PLANTAARDIGE OLIE, MARIGOLD WL 1072 4,00 Gattefossé B.

GEDEMINERALISEERD WATER 77,6 CARBOPOL 934 0,30 Goodrich

Voorts: TRIETHANOLAMINE, 99% (50% sol.) 0,60 CONSERVERINGSMIDDEL, GD700 0,30 Phytocos PARFUM REF. 4968 0,20 Gattefossé AUTOLOOG HUMAAN PLACENTACOMPLEX 2,5 mg OPGELOST IN GEDEMINERALISEERD WATER 10 100

EMULGEREN

Eerst werd de Carbopol opgelost in het gedeminerali-seerd water, dat tot 75°C werd verwarmd.

Dan werd de waterfase B toegevoegd aan de inmiddels tot 75°C verwarmde vetfase A.

Vervolgens werd de T.E.A. oplossing toegevoegd, waarna het geheel werd afgekoeld onder voortdurend roeren.

Dan werd tussen 30 en 35°C het conserveringsmiddel en de parfum toegevoegd, alsmede 2,5 mg autoloog humaan placentacom-plex, opgelost in 10% (van de totale hoeveelheid van dit voorbeeld) gedemineraliseerd water onder koeling.

Als controle geldt een pH van ca. 6,9.

Claims (7)

1. Preparaat voor medische en/of cosmetische toepassing bij de vrouw en/of het kind van die vrouw met als werkzaam bestanddeel placentacomplex, met het kenmerk, dat het placentacomplex een natuurlijk autoloog humaan placentacomplex is, dat in het preparaat naast de gebruikelijke toevoegsels in een effectieve hoeveelheid aanwezig is.

2. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het preparaat het autologe humane placentacomplex in een hoeveelheid van 0,1 tot 5°/00 gew./vol. bevat.

3. Preparaat volgens conclusie 2, met het kenmerk, dat het preparaat 1 tot 3°/oo autoloog humaan placentacomplex bevat.

4. Preparaat volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat het preparaat een injectievloeistof is met daarin ca. 1,0°/oo autoloog humaan placentacomplex.

5. Preparaat volgens conclusies 1-3, met het kenmerk, dat het preparaat een crème is met daarin ca. 2,5°/00 autoloog humaan placentacomplex.

6. Werkwijze voor de bereiding van een preparaat volgens conclusies 1-5, met het kenmerk, dat een effectieve hoeveelheid van een natuurlijk autoloog placentacomplex te zamen met gebruikelijke hulpstoffen in een voor medische en/of cosmetische doeleinden geschikte toedieningsvorm wordt gebracht .

7. Werkwijze voor de behandeling van een vrouw en/of een kind van die vrouw tegen celdegeneratie of andere afwijkingen, met het kenmerk, dat een preparaat volgens de voorgaande conclusies 1-5, in een effectieve dosering wordt toegediend.