NL8902326A - NEW DERIVATIVES OF BENZYLIDES CYCLANONES, THEIR PREPARATION, THE USE THEREOF AS ANTI-OXIDIZERS AND SOLAR FILTERS, AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. - Google Patents
NEW DERIVATIVES OF BENZYLIDES CYCLANONES, THEIR PREPARATION, THE USE THEREOF AS ANTI-OXIDIZERS AND SOLAR FILTERS, AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8902326A NL8902326A NL8902326A NL8902326A NL8902326A NL 8902326 A NL8902326 A NL 8902326A NL 8902326 A NL8902326 A NL 8902326A NL 8902326 A NL8902326 A NL 8902326A NL 8902326 A NL8902326 A NL 8902326A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- benzylidene
- formula
- tetrahydro
- hydroxy
- furan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
- A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
- C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/587—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring
- C07C49/703—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups
- C07C49/747—Unsaturated compounds containing a keto groups being part of a ring containing hydroxy groups containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/58—One oxygen atom, e.g. butenolide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/94—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems, e.g. griseofulvins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Titel: Nieuwe derivaten van benzylideen-cyclanonen, de bereiding daarvan, de toepassing daarvan als anti-oxydatiemiddelen en als zonnefil-ters, en kosmetische en farmaceutische preparaten die deze bevatten.Title: Novel derivatives of benzylidene cyclanones, their preparation, their use as antioxidants and sunscreens, and cosmetic and pharmaceutical preparations containing them.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op nieuwe derivaten van benzylideen-cyclanonen, de bereiding daarvan en de toepassing daarvan als anti-oxydatiemiddelen en als kosmetische preparaten voor dagelijks gebruik of als zonnebrandmiddelen en in farmaceutische preparaten voor de behandeling van ontstekingen en huidallergieën of bepaalde vormen van kanker.The present invention relates to new derivatives of benzylidene cyclanones, their preparation and their use as antioxidants and as cosmetic preparations for daily use or as sunscreens and in pharmaceutical preparations for the treatment of inflammation and skin allergies or certain cancers .
Het is welbekend dat de huid gevoelig is voor zonnestralen die een alledaagse zonnesteek of roodverkleuring kunnen veroorzaken maar ook kunnen leiden tot min of meer ernstige brandwonden.It is well known that the skin is sensitive to the sun's rays which can cause everyday heatstroke or red discoloration but can also lead to more or less severe burns.
Zonnestraling geeft echter nog andere schadelijke effecten zoals verlies aan elasticiteit van de huid en het verschijnen van rimpels, die tot een vroegtijdige veroudering leiden. Men kan soms ook bepaalde huidziekten waarnemen. In het extreme geval ontstaat bij bepaalde personen huidkanker.However, solar radiation has other harmful effects such as loss of elasticity of the skin and the appearance of wrinkles, which lead to premature aging. Sometimes you can also observe certain skin diseases. In the extreme case, certain people develop skin cancer.
Het is eveneens wenselijk de haren een goede bescherming te geven tegen fotochemische ontleding teneinde een verandering in tint, een verkleuring of achteruitgang van mechanische eigenschappen te vermijden.It is also desirable to give the hairs good protection against photochemical decomposition in order to avoid a change in hue, discoloration or deterioration of mechanical properties.
Het is voorts bekend, dat bestanddelen die in kosmetische preparaten aanwezig zijn, niet steeds voldoende stabiel tegen licht zijn en onder de inwerking van de zonnestraling worden ontleed.It is further known that ingredients present in cosmetic preparations are not always sufficiently stable to light and are decomposed under the action of the sun's rays.
Het is voorts ook bekend dat het gevaarlijkste deel van de zonnestraling bestaat uit ultraviolette stralen met een golflengte beneden 400 nm. Het is ook bekend dat door het bestaan van de ozonlaag in de aardse atmosfeer, die een deel van de zonnestraling absorbeert, de ondergrens van de ultraviolette straling, die het aardoppervlak bereikt, er- gens bij 280 nm ligt.It is also known that the most dangerous part of the sun's rays consists of ultraviolet rays with a wavelength below 400 nm. It is also known that due to the existence of the ozone layer in the Earth's atmosphere, which absorbs part of the solar radiation, the lower limit of the ultraviolet radiation reaching the Earth's surface is approximately 280 nm.
Aldus zou het wenselijk zijn te beschikken over verbindingen die in staat zijn ultraviolette straling in een breed golflengtegebied van 280 - 400 nm te absorberen, d.w.z. zowel de UV-stralen met een golflengte tussen 280 en 320 nm die een overwegende rol spelen bij het ontstaan van zonne-erytheem als UV-stralen met een golflengte tussen 320 en 400 nm die de huid doen bruinen, maar ook de erytheemreactie helpen ontstaan of deze reactie bij bepaalde personen versterken of deze stralen kunnen zelf de oorsprong van fototoxische of foto-allergische reacties worden.Thus, it would be desirable to have compounds capable of absorbing ultraviolet radiation in a wide wavelength range of 280-400 nm, ie both UV rays having a wavelength between 280 and 320 nm which play a major role in the generation of solar erythema as UV rays with a wavelength between 320 and 400 nm that tan the skin, but also help create the erythema reaction or enhance this reaction in certain individuals or these rays themselves may be the origin of phototoxic or photoallergic reactions.
Tijdens onderzoek heeft Aanvraagster nieuwe derivaten van benzyli-deen-cyclanonen ontdekt met de formuleDuring research, Applicant has discovered new derivatives of benzylidene cyclanones with the formula
(I) waarin: en R , die gelijk of verschillend kunnen zijn, een waterstofatoom, een hydroxylgroep, een rechte of vertakte C.-C -alkylgroep of een X o rechte of vertakte C-C -alkoxygroep voorstellen, onder voorwaarde, dat X σ tenminste één van de twee groepen R^ en R anders is dan een waterstofatoom; R^ en R^, die gelijk of verschillend zijn, een waterstofatoom of een hydroxylgroep voorstellen, onder voorwaarde dat tenminste één van de groepen R2 en R^ een hydroxylgroep voorstelt; R4, R,_, Rg en R^, die identiek of verschillend kunnen zijn, een rechte of vertakte C-C. -alkylgroep, een aralkylgroep zoals een niet- gesubstitueerd benzyl of een niet-gesubstitueerd met een C^-C^-alkylgroep of een C^-C^-alkoxygroep, een arylgroep zoals niet-gesubstitueerd fenyl of fenyl gesubstitueerd met een C^-C^-alkylgroep; waarbij de substituen- ten R. en R_ en/of de substituent R. en R_ met het koolstofatoom van de 4 5 6 7 ring, waaraan zij zijn bevestigd, een verzadigde ring kunnen vormen die 5-12 koolstofatomen niet-gesubstitueerd of gesubstitueerd door één of meer rechte of vertakte C -CQ-alkylgroepen bevat; X o X hetzij een groep , waarin η = 1 of 2, hetzij een groep y N-R , waarin R een waterstofatoom, een rechte of vertakte C_-CQ-alkyl-'O 8 X o groep, een aralkylgroep, zoals niet-gesubstitueerd benzyl of benzyl gesubstitueerd door een C^-C^-alkyl- of een C^-C^-alkoxygroep, een hydro-xylgroep, een -O-R^-rest, waarin Rg een rechte of vertakte C^-Cg-alkyl-groep voorstelt, ofwel X stelt een zuurstofatoom of een zwavelatoom voor.(I) wherein: and R, which may be the same or different, represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a straight or branched C-C alkyl group, or an X o straight or branched CC-alkoxy group, provided that X σ is at least one of the two groups R 1 and R is other than a hydrogen atom; R 1 and R 2, which are the same or different, represent a hydrogen atom or a hydroxyl group, provided that at least one of the groups R 2 and R 1 represents a hydroxyl group; R4, R, _, Rg and R ^, which may be identical or different, a straight or branched C-C. alkyl group, an aralkyl group such as an unsubstituted benzyl or an unsubstituted with a C 1 -C 2 alkyl group or a C 1 -C 2 alkoxy group, an aryl group such as unsubstituted phenyl or phenyl substituted with a C 1 - C 1 -alkyl group; wherein the substituents R. and R_ and / or the substituent R. and R_ with the carbon atom of the 4 5 6 7 ring to which they are attached can form a saturated ring containing 5-12 carbon atoms unsubstituted or substituted by one or more straight or branched C 1 -C 4 alkyl groups; X o X either a group, where η = 1 or 2, or a group y NR, where R is a hydrogen atom, a straight or branched C 1 -C 8 alkyl-10 X 8 group, an aralkyl group, such as unsubstituted benzyl or benzyl substituted by a C 1 -C 2 -alkyl or a C 1 -C 2 -alkoxy group, a hydroxyl group, an -OR 2 radical, wherein R 9 represents a straight or branched C 1 -C 6 alkyl group , or X represents an oxygen atom or a sulfur atom.
Behalve hun goede filtereigenschappen in het golflengtespectrum van 280 - 380 nm, vertonen de bovenstaande verbindingen verrassenderwij-ze tegelijkertijd uitstekende anti-oxydatie-eigenschappen ten opzichte van de peroxydatie van poly-onverzadigde lipiden en eveneens ten opzichte van stoffen die door warmte of licht ingeleide oxydatiereacties kunnen ondergaan (zoals proteïnen, polymeren ...).In addition to their good filtering properties in the wavelength spectrum of 280 - 380 nm, the above compounds surprisingly exhibit at the same time excellent anti-oxidation properties with respect to the peroxidation of polyunsaturated lipids and also with substances having heat or light-initiated oxidation reactions. (such as proteins, polymers ...).
Het is bekend dat peroxydatie van lipiden de vorming van vrije, overgangsradicalen inhoudt, die de cellulaire membranen die onder andere uit fosfolipiden zijn samengesteld, en die in het bijzonder verantwoordelijk zijn voor de verouderingsverschijnselen van de huid, beschadigen (A.L.TAPPEL in "Federation Proceedings", band 32, No.8, augustus 1973).Lipid peroxidation is known to involve the formation of free, transitional radicals, which damage the cellular membranes composed of phospholipids, among others, and which are especially responsible for the aging phenomena of the skin (ALTAPPEL in "Federation Proceedings" , Vol. 32, No. 8, August 1973).
Het is buitengewoon interessant dat men de beschikking heeft over verbindingen die tegelijkertijd filtereigenschappen in een ruim traject en anti-oxydatie-eigenschappen die het filtereffect versterken, bezitten. Met dergelijke verbindingen kan men b.v. beter de voortijdige veroudering van de huid, te wijten aan peroxydatie van de huidlipiden, bestrijden.It is extremely interesting to have access to compounds which simultaneously have filtering properties in a wide range and anti-oxidation properties which enhance the filtering effect. With such compounds one can e.g. better combat premature aging of the skin due to peroxidation of the skin lipids.
Men kan tevens een betere conservering van kosmetische preparaten, die een vetfase bevatten, bereiken door het ranzig worden van de daarin aanwezige onverzadigde lipiden te voorkomen, welke lipiden van dierlijke oorsprong kunnen zijn, zoals lanoline, walschot, bijenwas, per-hydrosqualeen, schildpadolie, of plantaardig, zoals olijfolie, ricinusolie, maïsolie, bittere amandelolie, avocado-olie, galamolie, zonnebloemolie, sojaolie, aardnootolie, gehydrogeneerde oliën van kopra of palmpit-ten, essentiële vetzuren zoals vitamine F, en bepaalde etherische oliën die in parfums aanwezig zijn, zoals citroenolie of lavendelolie.Better preservation of cosmetic preparations containing a fat phase can also be achieved by preventing the unsaturated lipids contained therein from becoming rancid, which lipids may be of animal origin, such as lanolin, walnut, beeswax, perhydrosqualene, turtle oil, or vegetable, such as olive oil, castor oil, corn oil, bitter almond oil, avocado oil, galam oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, hydrogenated copra or palm kernel oils, essential fatty acids such as vitamin F, and certain essential oils contained in perfumes, such as lemon oil or lavender oil.
Er is voorts zeer verrassend ontdekt, dat de bovenstaande verbindingen volgens formule I bruikbaar zijn voor de behandeling van huidontstekingen en allergieën, en tevens voor het voorkomen van bepaalde kankers. Behalve hun goede filter- en anti-oxydatie-eigenschappen bezit- ten de verbindingen volgens de uitvinding uitstekende vetoplosbare eigenschappen alsmede een zeer goede thermische en een uitstekende fotochemi-sche stabiliteit. Deze verbindingen hebben daarbij het voordeel dat zij niet giftig of irriterend zijn en volkomen onschadelijk voor de huid zijn.It has further been surprisingly discovered that the above compounds of formula I are useful for the treatment of skin inflammations and allergies, as well as for the prevention of certain cancers. In addition to their good filtering and anti-oxidation properties, the compounds of the invention have excellent fat-soluble properties as well as very good thermal and excellent photochemical stability. These compounds have the advantage that they are non-toxic or irritating and completely harmless to the skin.
Zij worden uniform in de klassieke kosmetische dragers geschikt voor het vormen van een doorlopende film, en in het bijzonder in vette dragers, verdeeld en kunnen aldus op de huid worden aangebracht om daarop een werkzame beschermende film te leveren.They are distributed uniformly in the classic cosmetic carriers suitable for forming a continuous film, and especially in fatty carriers, and thus can be applied to the skin to provide an effective protective film thereon.
De onderhavige uitvinding is aldus gericht op de bovengenoemde verbindingen volgens formule I. In deze formule zijn R^ en R b.v. een methyl-, ethyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-, tert-bu-tyl- of 1,1,3,3-tetramethylbutylgroep, of ook een methoxy-, ethoxy-, propoxy-, butoxy-, pentyloxy-, hexyloxy-, heptyloxy- of octyloxygroep.The present invention is thus directed to the above compounds of formula I. In this formula, R 1 and R are e.g. a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl or 1,1,3,3-tetramethylbutyl group, or also a methoxy, ethoxy, propoxy -, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy or octyloxy group.
R^, R^, Rg, R^, Rg en R^ zijn b.v. alkylgroepen, gekozen uit de hierboven aangegeven groepen voor en R; terwijl R^ en R^ of R^ en R^ met het koolstofatoom waaraan zij zijn bevestigd, een ring kunnen vormen, welke bij voorkeur 6 koolstofatomen omvat.R ^, R ^, Rg, R ^, Rg and R ^ are e.g. alkyl groups selected from the groups indicated above for and R; while R ^ and R ^ or R ^ and R ^ with the carbon atom to which they are attached can form a ring, which preferably comprises 6 carbon atoms.
Voorbeelden van voorkeursverbindingen met de algemene formule I zijn de volgende: 3^51-di-tert-buty1-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetrame-thyl-furan-3-on, 3’,51-di-tert-butyl-21-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetrame-thyl-furan-3-on, 3',51-di-tert-buty1-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetra-ethyl-furan-3-οη, 31,5 *-di-tert-buty1-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-bis(pen-tamethyleen)-furan-3-on, 3',51-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on, 3',5’-dimethoxy-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on, 3'-tert-butyl-21-hydroxy-5'-methoxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethy1-furan-3-on, 3'-tert-butyl-2'-hydroxy-5'-methyl-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5- tetramethyl-furan-3-on, 31,5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5-di-tert-butyl-furan-3-on, 3',5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,5-diëthyl-2,5-dimethyl-furan-3-on, 3', 5'-diïsopropyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetrame-thyl-furan-3-on, 3', 5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-2,2,5,5-tetramethyl-aza-cyclopentaan-3-on, 31,5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy-2-benzylideen-3,3,5,5-tetramethyl-cyclo-pentaan-l-on, 31,41,5'-trihydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on, 31-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on.Examples of preferred compounds of the general formula I are the following: 3 ^ 51-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one , 3 ', 51-di-tert-butyl-21-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetra-methyl-furan-3-one, 3', 51-di-tert-buty1 -4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetra-ethyl-furan-3-οη, 31,5 * -di-tert-buty1-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro -2,2,5,5-bis (pentamethylene) -furan-3-one, 3 ', 51-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl- furan-3-one, 3 ', 5'-dimethoxy-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, 3'-tert-butyl-21- hydroxy-5'-methoxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-1-furan-3-one, 3'-tert-butyl-2'-hydroxy-5'-methyl-4-benzylidene- tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, 31,5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5-di -tert-butyl-furan-3-one, 3 ', 5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-diethyl-2,5-dimethyl-furan-3-one , 3 ', 5'-diisopropyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, 3 ', 5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy -4-benzylidene-2,2,5,5-tetramethyl-aza-cyclopentan-3-one, 31,5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy-2-benzylidene-3,3,5,5 -tetramethyl-cyclo-pentane-1-one, 31,41,5'-trihydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, 31-tert-butyl-41- hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one.
De verbindingen met de formule (I) worden door condensatie van een aromatisch aldehyde met formule met een cyclanon met de formule:The compounds of formula (I) are formed by condensation of an aromatic aldehyde of formula with a cyclanone of formula:
(II)(II)
(III) verkregen.(III) obtained.
In de verbindingen met de formules (II) en (III) hebben R, , r2, R_, R., R , R., R_ en X de voornoemde betekenissen. De condensatie wordt J 4 o o / uitgevoerd in een aldehyde waarvan de OH-functie hetzij vrij is of beschermd door een trialkylsilylgroep (C.-C -alkyl), of door een benzyl- 1 o groep.In the compounds of formulas (II) and (III), R, r2, R_, R., R, R., R_ and X have the aforementioned meanings. The condensation is carried out in an aldehyde, the OH-function of which the OH-function is either free or protected by a trialkylsilyl group (C.-C-alkyl), or by a benzyl-10 group.
Wanneer men een aldehyde gebruikt waarvan de OH-functie is beschermd door een trialkylsilylgroep, wordt de condensatiereactie gevolgd door een afsplitsingsreactie van de trialkylsilyloxygroep om de OH-functie vrij te maken. Deze reactie vindt b.v. plaats in acetonitrile in aanwezigheid van tetrabutylammoniumfluoride.When using an aldehyde whose OH function is protected by a trialkylsilyl group, the condensation reaction is followed by a cleavage reaction of the trialkylsilyloxy group to release the OH function. This reaction finds e.g. place in acetonitrile in the presence of tetrabutyl ammonium fluoride.
Wanneer men een aldehyde gebruikt waarvan de OH-functie is beschermd door een benzylgroep, wordt de condensatiereactie gevolgd door een reducerende afsplitsingsreactie van de benzyloxygroep, door waterstof overdracht, b.v. met behulp van mierezuur, of cyclohexeen als waterstof donoren, in aanwezigheid van een katalysator zoals palladium-op-houtskool, in een oplosmiddel, waarbij de reactietemperatuur tussen 0°C en het kookpunt van het reactiemengsel ligt.When using an aldehyde whose OH function is protected by a benzyl group, the condensation reaction is followed by a reducing cleavage reaction of the benzyloxy group, by hydrogen transfer, e.g. using formic acid, or cyclohexene as hydrogen donors, in the presence of a catalyst such as palladium on charcoal, in a solvent, the reaction temperature being between 0 ° C and the boiling point of the reaction mixture.
De aldehyden met de formule (II) worden volgens op zichzelf bekende methoden bereid.The aldehydes of the formula (II) are prepared by methods known per se.
De cyclanonen met formule (III) kunnen worden bereid als beschreven door C.SANDRIS en G.OURISSON in Buil. Soc. Chim. Fr. (1956), blz.The cyclanones of formula (III) can be prepared as described by C. SANDRIS and G. OURISSON in Bull. Soc. Chim. Fr. (1956), p.
958, of door Ik.KOROBITSYNA in Zhur. Obschei. Khim., band 25 - blz. 734-738, en band 27, blz. 1792-95.958, or by I. KOROBITSYNA in Zhur. Obschei. Khim., Vol. 25 - pp. 734-738, and Vol. 27, pp. 1792-95.
De condensatie van het aldehyde (II) met een cyclanon (III) kan volgens een van de twee volgende werkwijzen worden uitgevoerd: le werkwijze:The condensation of the aldehyde (II) with a cyclanone (III) can be carried out by either of the following two methods: the method:
De condensatie wordt in aanwezigheid van een alkalimetaalalcoho-laat, zoals natriummethylaat of tert-kaliumbutylaat, uitgevoerd in een oplosmiddel, zoals tolueen of 1,2-dimethoxyethaan, bij een temperatuur tussen -78°C en het kookpunt van het oplosmiddel. De condensatie kan echter ook worden uitgevoerd in aanwezigheid van een anorganische base, zoals een alkalimetaalamidide of -hydride, in een oplosmiddel, zoals 1,2-dimethoxyethaan, of een alkalimetaalhydroxyde in een alcohol, bij een temperatuur tussen de omgevingstemperatuur en het kookpunt van het reactiemengsel.The condensation is carried out in a solvent, such as toluene or 1,2-dimethoxyethane, at a temperature between -78 ° C and the boiling point of the solvent in the presence of an alkali metal alcoholate, such as sodium methylate or tert-potassium butylate. However, the condensation can also be carried out in the presence of an inorganic base, such as an alkali metal amide or hydride, in a solvent, such as 1,2-dimethoxyethane, or an alkali metal hydroxide in an alcohol, at a temperature between the ambient temperature and the boiling point of the reaction mixture.
2e werkwijze:2nd method:
De condensatie van het aldehyde (II) met een cyclanon (III) wordt in aanwezigheid van een boraan met de formule (IV) uitgevoerd:The condensation of the aldehyde (II) with a cyclanone (III) is carried out in the presence of a borane of the formula (IV):
(IV) waarin R^ een C^-Cg-alkylgroep voorstelt, en R^ een C^-C^-alkylgroep voorstelt. Deze verbinding wordt verkregen volgens de uitvoeringswijze beschreven door L.H.TOPORCER et al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Isolering en zuivering daarvan zijn niet noodzakelijk om de condensatie van het aldehyde (II) met het cyclanon (III) te realiseren.(IV) wherein R 1 represents a C 1 -C 6 alkyl group, and R 1 represents a C 1 -C 2 alkyl group. This compound is obtained according to the procedure described by L. H. TOPORCER et al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Isolation and purification thereof are not necessary to realize the condensation of the aldehyde (II) with the cyclanone (III).
De condensatiereactie wordt bij een temperatuur van ongeveer 15CPC zonder oplosmiddel uitgevoerd.The condensation reaction is carried out at a temperature of about 15CPC without a solvent.
De onderhavige uitvinding is aldus tevens gericht op een werkwijze voor de bereiding van de nieuwe verbindingen volgens formule (I).The present invention is thus also directed to a process for the preparation of the new compounds of formula (I).
Het is een ander doel van de uitvinding te voorzien in een kosme-tisch preparaat dat in een voor kosmetische doeleinden aanvaardbare drager, die tenminste een vetfase bevat, een effectieve hoeveelheid van tenminste één benzylideencyclanonderivaat met de formule (I) omvat. Het kosmetische preparaat van de uitvinding kan als preparaat ter bescherming van de opperhuid of haren, of als anti-zonnebrandpreparaat worden gebruikt.It is another object of the invention to provide a cosmetic composition comprising an effective amount of at least one benzylidene cyclone derivative of the formula (I) in a carrier acceptable for cosmetic purposes which contains at least one fat phase. The cosmetic composition of the invention can be used as a composition for protecting the epidermis or hair or as an anti-sunscreen composition.
De onderhavige uitvinding is eveneens gericht op een werkwijze voor de bescherming van de huid en het hoofdhaar, in natuurlijke of gesensibiliseerde toestand, ten opzichte van zonnestraling, waarbij op de huid of de hoofdharen een werkzame hoeveelheid van tenminste één verbinding met de formule (I) opgenomen in een voor kosmetische doeleinden aanvaardbare drager, die tenrinste een vë;fase bevat, wordt aangebracht.The present invention is also directed to a method of protecting the skin and scalp hair, in a natural or sensitized state, from solar radiation, wherein on the skin or scalp hairs an effective amount of at least one compound of the formula (I) incorporated in a carrier acceptable for cosmetic purposes, which contains at least one phase.
Onder "gesensibiliseerd hoofdhaar" verstaat men haren die permanent, kleur-of ontkleuringsbehandeling hebben ondergaan.Under "sensitized scalp hair" is meant hair that has undergone permanent, color or bleaching treatment.
De uitvinding is tevens gericht op een al of niet gekleurd kosme-tisch preparaat, dat is gestabiliseerd tegen licht en/of oxydatie, dat een werkzame hoeveelheid van tenminste één derivaat van benzylideencycla-non met de bovenstaande formule (I) omvat.The invention is also directed to a colored or uncoloured cosmetic composition stabilized against light and / or oxidation comprising an effective amount of at least one derivative of benzylidene cyclone of the above formula (I).
Wanneer het preparaat wordt toegepast om de humane opperhuid tegen ultraviolette straling te beschermen, kan het kosmetische preparaat volgens de uitvinding de vorm hebben die gebruikelijk voor dit type preparaat wordt toegepast. In het bijzonder gaat het hier om een oliehoudende of olie en alcohol houdende lotion, emulsies zoals een crème of een melk, olie en alcohol houdende, alcoholische of water en alcohol houdende gels, massieve staafjes, of in de vorm van een aerosol.When the composition is used to protect the human epidermis from ultraviolet radiation, the cosmetic composition of the invention may be in the form conventionally used for this type of composition. In particular, these are an oil or oil and alcoholic lotion, emulsions such as a cream or a milk, oil and alcoholic, alcoholic or water and alcoholic gels, solid sticks, or in the form of an aerosol.
Het preparaat kan de gebruikelijke kosmetische hulpmiddelen beva ten zoals deze in dit type preparaat worden toegepast, zoals verdikking middelen, verzachtingsmiddelen, bevochtigingsmiddelen, oppervlakteactie· ve stoffen, conserveermiddelen, antischuimmiddelen, parfums, oliën, was· sen, lanoline, stuwmiddelen, kleurstoffen en/of pigmenten met het doel het preparaat zelf of de huid te kleuren, alsmede elk ander gebruikelijk ingrediënt dat in de kosmetica wordt toegepast.The formulation may contain the usual cosmetic auxiliaries as used in this type of formulation, such as thickeners, emollients, wetting agents, surfactants, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, oils, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments for the purpose of coloring the preparation itself or the skin, as well as any other usual ingredient used in cosmetics.
De verbinding met formule (I) is in gewichtshoeveelheden tussen 0,1 en 2% met betrekking tot het totale gewicht van het kosmetische preparaat, bestemd ter bescherming van de humane opperhuid aanwezig.The compound of formula (I) is present in amounts by weight between 0.1 and 2% with respect to the total weight of the cosmetic preparation, intended to protect the human epidermis.
Als solubilisatiemiddel kan men een olie, een was en in algemene zin elk vetachtig produkt, monoalcohol of een korte polyol of mengsels daarvan toepassen. De monoalcoholen of polyolen die de meeste voorkeur hebben, zijn ethanol, isopropanol, propyleenglycol, glycerol en sorbi-tol.As the solubilizing agent, an oil, a wax and, in general, any fat-like product, monoalcohol or a short polyol or mixtures thereof can be used. The most preferred monoalcohols or polyols are ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerol and sorbitol.
Een bepaalde uitvoeringsvorm van de uitvinding betreft een emulsie in de vorm van een beschermende crème of melk, die behalve de verbir ding met formule (I) vetalcoholen, vetzuuresters en in het bijzonder vet zuurtriglyceriden, vetzuren, lanoline, natuurlijke of synthetische oliër of wassen, en emulgatoren omvat, in aanwezigheid van water.A particular embodiment of the invention relates to an emulsion in the form of a protective cream or milk which, in addition to the compound of formula (I), contains fatty alcohols, fatty acid esters and in particular fatty acid triglycerides, fatty acids, lanolin, natural or synthetic oils or waxes, and emulsifiers in the presence of water.
Een andere uitvoeringsvorm betreft oliehoudende lotions op basis van natuurlijke of synthetische oliën en wassen, lanoline, en vetzuuresters, in het bijzonder de vetzuurtriglyceriden, of uit olie en alcohol houdende lotions op basis van een lagere alcohol, zoals ethanol, of een glycol zoals propyleenglycol, en/of een polyol zoals glycerol, en oliën, wassen en vetzuuresters zoals de triglyceriden van vetzuren.Another embodiment concerns oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, and fatty acid esters, in particular the fatty acid triglycerides, or oil and alcoholic lotions based on a lower alcohol, such as ethanol, or a glycol such as propylene glycol, and / or a polyol such as glycerol, and oils, waxes and fatty acid esters such as the triglycerides of fatty acids.
Het kosmetische preparaat van de uitvinding kan tevens bestaan uit een alcoholische gel die één of meer lagere alcoholen of polyolen bevat, zoals ethanol, propyleenglycol en glycerol, en een verdikkingsmid del zoals silica. De op olie en alcohol gebaseerde gels bevatten onder andere een natuurlijke of synthetische olie of was.The cosmetic composition of the invention may also consist of an alcoholic gel containing one or more lower alcohols or polyols, such as ethanol, propylene glycol and glycerol, and a thickener such as silica. The oil and alcohol based gels include a natural or synthetic oil or wax.
De vaste staafjes zijn samengesteld uit natuurlijke of synthetische wassen en oliën, vetalcoholen, vetzuuresters, lanoline en andere vette verbindingen.The solid bars are composed of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acid esters, lanolin and other fatty compounds.
De onderhavige uitvinding is tevens gericht op anti-zonnebrand kosmetische preparaten die tenminste een verbinding met de formule (I) bevatten, en die daarnaast andere UV-B en/of UV-A-filters kunnen bevatten.The present invention is also directed to anti-sunscreen cosmetic compositions containing at least one compound of formula (I), which may additionally contain other UV-B and / or UV-A filters.
In een dergelijk geval ligt de hoeveelheid van het filter met formule (I) tussen 0,2 en 15 gew.%, waarbij de totale hoeveelheid in het anti-zonnebrand preparaat aanwezige filters, d.w.z. de verbinding met de formule (I) en eventueel andere filters, tussen 0,5 en 15 gew.% met betrekking tot het totale gewicht van het anti-zonnebrand preparaat ligt.In such a case, the amount of the filter of formula (I) is between 0.2 and 15% by weight, the total amount of filters present in the anti-sunscreen composition, ie the compound of formula (I) and optionally other filters, is between 0.5 and 15% by weight with respect to the total weight of the anti-sunscreen composition.
In het geval van een in aerosolvorm gebracht preparaat gebruikt men klassieke stuwmiddelen, zoals de alkanen, fluoralkanen en chloor-fluoralkanen.In the case of an aerosolized formulation, conventional propellants such as the paraffins, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes are used.
Wanneer het kosmetiche preparaat volgens de uitvinding bestemd· is om het natuurlijke of gesensibiliseerde hoofdhaar te beschermen tegen UV-stralen, heeft dit preparaat meestal de vorm van een shampoo, lotion, een gel of emulsie om te spoelen, die men vóór of na de shampoobehande-ling, vóór of na de kleuring of ontkleuring, vóór of na permanent, aanbrengt, een lotion of gel voor het kappen of verzorgen, een lotion of gel voor föhnen of watergolven, haarlak, en preparaten voor het permanenten, kleuren of ontkleuren van het hoofdhaar. Dit preparaat kan behalve de verbinding van de uitvinding diverse hulpmiddelen, die voor dit type preparaat worden toegepast, bevatten, zoals oppervlakteactieve middelen, verdikkingsmiddelen, polymeren, verzachtingsmiddelen, conserveermiddelen, schuimstabilisatoren, elektrolyten, organische oplosmiddelen, siliconderivaten, oliën, wassen, anti-vetmiddelen, kleurstoffen en/of pigmenten, met de functie het preparaat zelf of het haar te kleuren of elke andere gebruikelijke ingrediënt, die voor haarverzorging wordt toegepast.When the cosmetic preparation according to the invention is intended to protect the natural or sensitized scalp hair from UV rays, this preparation is usually in the form of a shampoo, lotion, a gel or emulsion for rinsing, which is used before or after the shampoo treatment. -ling, before or after coloring or decolorizing, before or after permanent, apply, a lotion or gel for hairdressing or care, a lotion or gel for blow-drying or water waves, hairspray, and preparations for perming, coloring or decolorizing the scalp hair. In addition to the compound of the invention, this composition may contain various auxiliaries used for this type of composition, such as surfactants, thickeners, polymers, emollients, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-fat agents , dyes and / or pigments, with the function of coloring the preparation itself or the hair or any other usual ingredient used for hair care.
De preparaten bevatten 0,25 - 2 gew.% van de verbinding met de formule (I).The preparations contained 0.25-2% by weight of the compound of the formula (I).
De onderhavige uitvinding is voorts gericht op kosmetische preparaten die tenminste één verbinding volgens formule (I) als beschermingsmiddel tegen ultraviolette stralen, en als antioxydatiemiddel bevatten, welke worden gevormd door haarverzorgingspreparaten zoals haarlak, watergolf lotions, eventueel als verzorgingsmiddel of middel om het haar uit de knoop te halen, shampooprodukten, kleurshampooprodukten, haarverfpre- paraten, opmaakpreparaten zoals nagellak, verzorgingscrèmes en oliën voor de huid, make-up crème, lippestift, preparaten voor het verzorgen van de huid, zoals badolie of badcrême, evenals elk ander kosmetisch preparaat, dat op grond van zijn bestanddelen problemen met de stabiliteit ten opzichte van licht en/of met oxydatie gedurende opslag kan vertonen.The present invention is further directed to cosmetic compositions containing at least one compound of formula (I) as an ultraviolet ray protectant, and as an antioxidant, which are hair care compositions such as hairspray, water wave lotions, optionally as a care agent or hair remover. tying knots, shampoo products, color shampoo products, hair dye preparations, make-up preparations such as nail polish, skin care creams and oils, make-up cream, lipstick, skin care preparations such as bath oil or bath cream, as well as any other cosmetic preparation, which may exhibit stability to light and / or oxidation during storage due to its components.
Dergelijke preparaten bevatten 0,1-2 gew.% van de verbinding volgens formule (I).Such preparations contain 0.1-2% by weight of the compound of formula (I).
De uitvinding is verder gericht op een werkwijze voor het beschermen van kosmetische preparaten tegen ultraviolette straling en oxydatie, welke daaruit bestaat in deze preparaten een werkzame hoeveelheid van tenminste één verbinding volgens de formule (I) op te nemen. Een ander doel van de uitvinding is de toepassing van de verbindingen volgens de formule (I) als antioxydatiemiddelen. Een volgend doel van de uitvinding is de toepassing van de verbinding volgens formule (I) als zonnefilters met een brede absorptieband in het spectrum van golflengtes van 280 -380 run.The invention is further directed to a method of protecting cosmetic compositions from ultraviolet radiation and oxidation, which consists in incorporating into these compositions an effective amount of at least one compound of the formula (I). Another object of the invention is the use of the compounds of the formula (I) as antioxidants. A further object of the invention is the use of the compound of formula (I) as sun filters with a wide absorption band in the spectrum of wavelengths from 280-380 run.
Een ander doel van de uitvinding is de toepassing van een verbinding volgens formule (I) als kosmetische produkten.Another object of the invention is the use of a compound of formula (I) as cosmetic products.
Zoals hierboven is aangetoond, is tijdens onderzoek onder andere gevonden dat een verbinding volgens formule (I) een interessante farmaceutische activiteit op het gebied van de behandeling van huidontstekingen en allergieën vertoont en ook bruikbaar is voor de voorkoming van bepaalde kankers.As shown above, research has found, inter alia, that a compound of formula (I) exhibits an interesting pharmaceutical activity in the treatment of skin inflammations and allergies and is also useful for the prevention of certain cancers.
De uitvinding heeft aldus betrekking op de toepassing van de verbinding volgens formule (I) als medicament.The invention thus relates to the use of the compound of formula (I) as a medicament.
De uitvinding heeft tevens betrekking op een farmaceutisch preparaat dat een werkzame hoeveelheid van tenminste één verbinding volgens formule (I) als actieve component in een drager of niet-giftig verdunning smiddel bevat. Het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding kan via orale of topische weg worden toegediend. Bij orale toediening heeft het farmaceutische preparaat de vorm van tabletten, pillen, zuigtablet-ten, siropen, suspensies, oplossingen, emulsies enz. Voor de topische weg heeft het farmaceutische preparaat volgens de uitvinding de vorm van een zalf, crème, pommade, oplossing, lotion, gel, spray, suspensie enz.The invention also relates to a pharmaceutical composition containing an effective amount of at least one compound of formula (I) as an active component in a carrier or non-toxic diluent. The pharmaceutical preparation according to the invention can be administered by oral or topical route. When administered orally, the pharmaceutical preparation is in the form of tablets, pills, lozenges, syrups, suspensions, solutions, emulsions, etc. For the topical route, the pharmaceutical preparation according to the invention is in the form of an ointment, cream, pomade, solution, lotion, gel, spray, suspension etc.
Dit farmaceutische preparaat kan inerte of farmacodynamisch actie- ve toevoegsels bevatten zoals in het bijzonder: hydratatiemiddelen, antibiotica, steroïdale of niet-steroïdale anti-ontstekingsmiddelen, carote-noïden, anti-psoriasemiddelen.This pharmaceutical composition may contain inert or pharmacodynamically active additives such as in particular: hydrating agents, antibiotics, steroidal or non-steroidal anti-inflammatory agents, carotenoids, anti-psoriasis agents.
Voorts kunnen in het preparaat aanwezig zijn smaak verbeterende middelen, conserveermiddelen, stabilisatoren, middelen voor het regelen van de vochtigheid, middelen voor het regelen van de pH, middelen voor het modificeren van de osmotische druk, emulgatoren, lokale verdovingsmiddelen, tampons enz.Furthermore, the composition may contain flavor enhancers, preservatives, stabilizers, humidity control agents, pH control agents, osmotic pressure modifiers, emulsifiers, local anesthetics, tampons, etc.
Het kan tevens worden bewerkt tot vormen met vertraagde of versnelde vrijmaking, die op zichzelf bekend zijn.It can also be processed into delayed or accelerated release forms, which are known per se.
De verbinding volgens formule (I) volgens de uitvinding is in de farmaceutische preparaten aanwezig in hoeveelheden tussen 0,01 en 80%'in gewicht, met betrekking tot het totale gewicht van het preparaat, met voorkeur van 0,1 - 20 gew.%.The compound of formula (I) according to the invention is present in the pharmaceutical preparations in amounts between 0.01 and 80% by weight, with respect to the total weight of the preparation, preferably from 0.1 - 20% by weight .
Bij de therapeutische toediening wordt de behandeling vastgesteld door de arts, welke kan afhangen van de leeftijd, het gewicht en de reactie van de patiënt evenals de ernst van de symptomen. Wanneer de verbindingen volgens formule (I) oraal worden toegediend ligt de dosis in het algemeen tussen 0,1 en 50 mg/kg/dag, bij voorkeur tussen 0,2 en 20 mg/kg/dag. De duur van de behandeling hangt af van de ernst van de symptomen en kan zich uitstrekken tussen 1 en 25 weken, en doorlopend of onderbroken zijn. De preparaten die uitwendig worden toegediend, bevatten bij voorkeur 0,25 - 4% in gewicht van de verbinding volgens formule (I).In therapeutic administration, treatment is determined by the physician, which may depend on the age, weight and response of the patient as well as the severity of the symptoms. When the compounds of formula (I) are administered orally, the dose is generally between 0.1 and 50 mg / kg / day, preferably between 0.2 and 20 mg / kg / day. The duration of treatment depends on the severity of the symptoms and can range from 1 to 25 weeks, and can be continuous or interrupted. The formulations administered externally preferably contain 0.25-4% by weight of the compound of formula (I).
Als drager of verdunner van het farmaceutische preparaat van de uitvinding kan men alle gebruikelijke niet-giftige dragers of verdunners toepassen.As the carrier or diluent of the pharmaceutical composition of the invention, any conventional non-toxic carrier or diluent can be used.
De volgende voorbeelden zijn bestemd voor het illustreren van de uitvinding zonder dat daaraan een beperkend karakter moet worden toegekend.The following examples are intended to illustrate the invention without being limiting.
BEREIDINGSVOORBEELDEN Voorbeeld 1PREPARATION EXAMPLES Example 1
Bereiding van 3^51-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formule (V)Preparation of 3 ^ 51-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula (V)
Men voegt aan 100 ml van een 1 m oplossing van triëthylboraan in hexaan bij 0°C 8,2 g (0,08 mol) pivalinezuur toe. Na 15 minuten roeren wordt het mengsel weer op omgevingstemperatuur gebracht, waarna men 5,4g (0,038 mol) tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan_3_on en 8,9 g (0,038 mol) 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxy-benzaldehyde toevoegt.8.2 g (0.08 mol) of pivalic acid are added to 100 ml of a 1 m solution of triethyl borane in hexane at 0 ° C. After stirring for 15 minutes, the mixture is brought back to ambient temperature, after which 5.4 g (0.038 mol) of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one and 8.9 g (0.038 mol) of 3,5-di-tert -butyl-4-hydroxy-benzaldehyde.
Het hexaan wordt afgedestilleerd en er wordt gedurende 3 uren op 150°C verhit. De vluchtige produkten worden onder verlaagde druk afgedestilleerd (2000 Pa, daarna 13 Pa).The hexane is distilled off and heated to 150 ° C for 3 hours. The volatile products are distilled off under reduced pressure (2000 Pa, then 13 Pa).
Het olieachtige residu wordt in een mengsel van ethanol/water ge-rekristalliseerd; men verkrijgt dan 5,5 g van het verwachte produkt in de vorm van lichtgele kristallen, die de volgende karakteristieke eigenschappen bezitten: - smeltpunt: 146°C.The oily residue is recrystallized in an ethanol / water mixture; 5.5 g of the expected product are then obtained in the form of pale yellow crystals, which have the following characteristics: - melting point: 146 ° C.
- Elementairanalyse: C23H34°3 berekend: C 77,05, H 9,56, O 13,39%; gevonden: C 76,65, H 9,56, O 13,78%.Elemental analysis: C23H34 ° 3 calculated: C 77.05, H 9.56, O 13.39%; found: C 76.65, H 9.56, O 13.78%.
- UV-spectrum (dichloormethaan): .X = 335 nm max . £ = 18170.UV spectrum (dichloromethane): .X = 335 nm max. £ = 18170.
Voorbeeld 2Example 2
Bereiding van 3,,5'-di-tert-butyl-2'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3,5'-di-tert-butyl-2'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula
(VI)(VI)
Aan een oplossing van 1,3 g tetrahydro-2,2,5,5-tetramethy1-furan-3-on in 50 ml 1,2-dimethoxyethaan wordt 1 9 kalium-tert-butylaat toegevoegd. Er wordt gedurende 15 minuten tot de refluxtemperatuur verhit waarna men weer tot omgevingstemperatuur afkoelt. Men voegt 2 g 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxy-benzaldehyde toe. Na 24 uren roeren bij omgevingstemperatuur wordt het reactiemengsel met water verdund. Er wordt met ethylacetaat geëxtraheerd. De organische fase wordt op natriumsulfaat gedroogd en het oplosmiddel onder verlaagde druk afgedestilleerd. Het residu wordt over kiezelgel onder toepassing van een mengsel van heptaan en ethylacetaat dat 96% heptaan bevat als eluent, gechromatografeerd.To a solution of 1.3 g of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one in 50 ml of 1,2-dimethoxyethane is added 1 potassium tert-butylate. The mixture is heated to the reflux temperature for 15 minutes, after which it is again cooled to ambient temperature. 2 g of 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxy-benzaldehyde are added. After stirring at ambient temperature for 24 hours, the reaction mixture is diluted with water. It is extracted with ethyl acetate. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled off under reduced pressure. The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of heptane and ethyl acetate containing 96% heptane as eluent.
Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen: - smeltpunt: 166°C.The product obtained has the following characteristic properties: - melting point: 166 ° C.
- Elementairanalyse: C23H34°3 berekend: C 77,05, H 9,56, 0 13,39%; gevonden: C 76,95, H 9,56, 0 13,55%.Elemental analysis: C23H34 ° 3 calculated: C 77.05, H 9.56, O 13.39%; found: C 76.95, H 9.56, 0 13.55%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . ^ maxi : 305 nm . £ : 5890 . maX2 : 350 nm . £ 2 : 3430UV spectrum (CH ^ Cl ^). ^ maxi: 305 nm. £: 5890. max 2: 350 nm. £ 2: 3430
Voorbeeld 3Example 3
Bereiding van 3',5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,2,5,5-tetraethyl-furan —3-on met de formulePreparation of 3 ', 5'-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl-furan-3-one of the formula
(VII)(VII)
Deze samenstelling wordt verkregen volgens de werkwijze als beschreven in voorbeeld 1, waarbij echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetrame-thyl-furan-3-on is vervangen door tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl-furan-3-on. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen: - smeltpunt: 124°C.This composition is obtained according to the method described in Example 1, however, the tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl-furan-3-one is replaced by tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl- furan-3-on. The product obtained has the following characteristic properties: - melting point: 124 ° C.
- Elementairanalyse: C27H42°3 berekend: C 78,21, H 10,21, 0 11,58%; gevonden: C 78,29, H 10,18, 0 11,81%.Elemental analysis: C27H42 ° 3 calculated: C 78.21, H 10.21, 11.58%; found: C 78.29, H 10.18, 0 11.81%.
- UV-spectrum (CH2Cl2) . λ max : 338 nm . £ : 22800.- UV spectrum (CH2Cl2). λ max: 338 nm. £: 22800.
Voorbeeld 4Example 4
Bereiding van 3',51-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,2,5,5-bis(pentamethyleen)furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 51-di-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-bis (pentamethylene) furan-3-one of the formula
(VIII)(VIII)
Deze verbinding wordt verkregen volgens de werkwijze beschreven in voorbeeld 1 waarin echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on is vervangen door het tetrahydro-2,2,5,5-bis(pentamethyleen)furan-3-on. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:This compound is obtained according to the method described in Example 1 wherein, however, the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,2,5,5-bis (pentamethylene) furan -3-on. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 162 - 164°C- melting point: 162 - 164 ° C
- Elementairanalyse: C29H4203 berekend: C 79,41, H 9,65, 0 10,94%; gevonden: C 79,16, H 9,62, O 11,21%.Elemental Analysis: C29H4203 Calculated: C 79.41, H 9.65, 10.94%; found: C 79.16, H 9.62, O 11.21%.
- UV-spectrum (CH^^) . ^ max : 338 nm . £ : 23200.- UV spectrum (CH ^^). ^ max: 338 nm. £: 23200.
Voorbeeld 5Example 5
Bereiding van 3',51-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 51-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula
(IX)(IX)
Aan een oplossing van 7,1 g (0,05 mol) tetrahydro-2,2,5,5-tetra-methyl-furan-3-on in 30 ml 1,2-dimethoxyethaan wordt 5,4 g (0,1 mol) na-triummethylaat toegevoegd. Er wordt tot 5°C gekoeld waarna men onder roeren 3,8 g (0,025 mol) 3,5-dimethyl-4-hydroxy-benzaldehyde in oplossing in 20 ml 1,2-dimethoxyethaan toevoegt. Het reactiemengsel wordt geduren- de 30 minuten bij kamertemperatuur geroerd, waarna men het mengsel gedurende 30 minuten op de refluxtemperatuur brengt. Na gedurende een nacht staan bij omgevingstemperatuur wordt het produkt door toevoeging van verdund zoutzuur neergeslagen. Er wordt gefiltreerd, met water gewassen en gedroogd. Na zuivering door wassen met dichloormethaan verkrijgt men 1,6 g van het verwachte produkt in de vorm van lichtgele kristallen die de volgende karakteristieke eigenschappen bezitten:To a solution of 7.1 g (0.05 mol) of tetrahydro-2,2,5,5-tetra-methyl-furan-3-one in 30 ml of 1,2-dimethoxyethane is added 5.4 g (0.1 mol) of sodium methylate. The mixture is cooled to 5 ° C and then 3.8 g (0.025 mol) of 3,5-dimethyl-4-hydroxy-benzaldehyde in solution in 20 ml of 1,2-dimethoxyethane are added with stirring. The reaction mixture is stirred at room temperature for 30 minutes, after which the mixture is brought to reflux temperature for 30 minutes. After standing overnight at ambient temperature, the product is precipitated by adding dilute hydrochloric acid. It is filtered, washed with water and dried. After purification by washing with dichloromethane, 1.6 g of the expected product are obtained in the form of pale yellow crystals having the following characteristic properties:
- smeltpunt: 154 - 158°C- melting point: 154-158 ° C
- elementairanalyse: berekend: C 74,42, H 8,08, O 17,49%; gevonden: C 74,23, H 8,10, 0 17,53%.elemental analysis: calculated: C 74.42, H 8.08, O 17.49%; found: C 74.23, H 8.10, 0 17.53%.
- UV-spectrum (Cï^C^) . λ max : 330 nm . £ : 20500.- UV spectrum (Ci ^ C ^). λ max: 330 nm. £: 20500.
Voorbeeld 6Example 6
Bereiding van 3',5'-dimethoxy-4'-hydroxy-4-benz61ideen-tetyrahydro- 2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 5'-dimethoxy-4'-hydroxy-4-benz61idene-tetyrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula
(X)(X)
Deze verbinding wordt volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 2, verkregen, waarbij echter het 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxybenz-aldehyde door het 4-tert-butyldimethylsilyloxy-3,5-dimethoxy-benzaldehy-de is vervangen. De beschermgroep tert-butyldimethylsilyl wordt door behandeling gedurende 10 minuten bij kamertemperatuur met een oplossing van tetrabutylammoniumfluoride in acetonitrile verwijderd . Na verdunning van het reactiemengsel met water, extractie met isopropylether en herkristallisatie in een mengsel van heptaan/aceton, verkrijgt men het verwachte produkt dat de volgende karakteristieke eigenschappen bezit:This compound is obtained according to the method described in Example 2, however, the 3,5-di-tert-butyl-2-hydroxybenz-aldehyde being the 4-tert-butyldimethylsilyloxy-3,5-dimethoxy-benzaldehyde to replace. The protecting group tert-butyldimethylsilyl is removed by treatment with a solution of tetrabutyl ammonium fluoride in acetonitrile for 10 minutes at room temperature. After dilution of the reaction mixture with water, extraction with isopropyl ether and recrystallization in a mixture of heptane / acetone, the expected product is obtained which has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 148°C- melting point: 148 ° C
- elementairanalyse C__H 0_- elemental analysis C__H 0_
1 / ΔΔ D1 / ΔΔ D
berekend: C 66,65, H 7,24, 0 26,11%; gevonden: C 66,56, H 7,24, 0 26,32%.calculated: C 66.65, H 7.24, 26.11%; found: C 66.56, H 7.24, 26.32%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . max: 363 nm . «S : 16300.UV spectrum (CH ^ Cl ^). max: 363 nm. S: 16300.
Voorbeeld 7Example 7
Bereiding van 3',5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,5-dimethyl-2,5-di-tert-butyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5-di-tert-butyl-furan-3-one of the formula
(XI)(XI)
Deze verbinding wordt volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 1, verkregen, waarbij echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on door het tetrahydro-2,5-dimethy1-2,5-di-tert-butyl-furan-3-on is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:This compound is obtained according to the method described in Example 1, but the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5-di-1 tert-butyl-furan-3-one has been replaced. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 180°C- melting point: 180 ° C
- elementairanalyse: ^29H46°3 berekend: C 78,68, H 10,47, 0 10,84%; gevonden: C 78,71, H 10,57, O 10,75%.elemental analysis: ^ 29H46 ° 3 calculated: C 78.68, H 10.47, 0 10.84%; found: C 78.71, H 10.57, O 10.75%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . } max : 338 nm . £ : 15700.UV spectrum (CH ^ Cl ^). } max: 338 nm. £: 15700.
Voorbeeld 8Example 8
Bereiding van 3',5'-di-tert-butyl-4,-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,5-diëthyl-2,5-dimethyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 5'-di-tert-butyl-4, -hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-diethyl-2,5-dimethyl-furan-3-one of the formula
(XII)(XII)
Deze verbinding wordt volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 1, verkregen waarbij echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on door tetrahydro-2,5-diëthy1-2,5-dimethyl-furan-3-on is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigen- schappen:This compound is obtained according to the method described in Example 1, however, the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one by tetrahydro-2,5-diethyl-2,5-dimethyl-furan- 3-on has been replaced. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 112°C- melting point: 112 ° C
- elementairanalyse: C H O- elemental analysis: CHO
Jo ó berekend: C 77,68, H 9,91, 0 12,42%; gevonden: C 77,79, H 9,88, 0 12,52%.Jo 6 calculated: C 77.68, H 9.91, 12.42%; found: C 77.79, H 9.88, 12.52%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . λ max : 338 nm . £ : 22300.UV spectrum (CH ^ Cl ^). λ max: 338 nm. £: 22300.
Voorbeeld 9Example 9
Bereiding van 3',5'-diïsopropyl-41-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formulePreparation of 3 ', 5'-diisopropyl-41-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula
(XIII)(XIII)
Deze verbinding wordt volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 5, verkregen, waarbij echter het 3,5-dimethyl-4-hydroxy-benzalde-hyde door het 3,5-diïsopropyl-4-hydroxy-benzaldehyde is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:This compound is obtained according to the method described in Example 5, but the 3,5-dimethyl-4-hydroxy-benzaldehyde is replaced by the 3,5-diisopropyl-4-hydroxy-benzaldehyde. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 142°C- melting point: 142 ° C
- elementairanalyse: berekend: C 76,33, H 9,15, O 14,52%; gevonden: C 76,57, H 9,23, O 14,68%.elemental analysis: calculated: C 76.33, H 9.15, O 14.52%; found: C 76.57, H 9.23, O 14.68%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . } max : 326 nm . £ : 22400.UV spectrum (CH ^ Cl ^). } max: 326 nm. £: 22400.
Voorbeeld 10Example 10
Bereiding van 3',5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylideen-2,2,5,5-tetra-methyl-aza-cyclopentaan-3-on met de formule:Preparation of 3 ', 5'-di-tert-butyl-41-hydroxy-4-benzylidene-2,2,5,5-tetra-methyl-aza-cyclopentan-3-one of the formula:
(XIV)(XIV)
Deze verbinding wordt volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 1, verkregen waarbij echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on door 2,2,5,5-tetramethyl-aza-cyclopentaan-3-on is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:This compound is obtained according to the method described in Example 1, however, the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one by 2,2,5,5-tetramethyl-aza-cyclopentane-3- on has been replaced. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 146°C- melting point: 146 ° C
- elementairanalyse: 23 35 2 berekend: C 77,27, H 9,87, N 3,92, 0 8,95%; gevonden: C 77,36, H 9,82, N 3,85, 0 9,08%.elemental analysis: 23 35 2 calculated: C 77.27, H 9.87, N 3.92, O 8.95%; found: C 77.36, H 9.82, N 3.85, 0 9.08%.
- UV-spectrum (C^Cl^) . } max : 334 nm . £ : 21400.UV spectrum (C ^ Cl ^). } max: 334 nm. £: 21400.
Voorbeeld 11Example 11
Bereiding van 3',5,-di-tert-butyl-4,-hydroxy-2-benzylideen-3,3,5,5-te-tramethyl-cyclopentaan-l-on met de formule:Preparation of 3,5 ', di-tert-butyl-4, -hydroxy-2-benzylidene-3,3,5,5-tetramethyl-cyclopentan-1-one of the formula:
(XV)(XV)
Deze verbinding wordt verkregen volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 1, waarbij echter het tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on door het 3,3,5,5-tetramethyl-cyclopentaan-l-on is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen: - smeltpunt: 166°C.This compound is obtained according to the method described in Example 1, however the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is added by the 3,3,5,5-tetramethyl-cyclopentane-1-one Has been replaced. The product obtained has the following characteristic properties: - melting point: 166 ° C.
- elementairanalyse: C. .H^CL- elemental analysis: C. .H ^ CL
24 3b 2 berekend: C 80,85, H 10,18, O 8,97%; gevonden: C 80,92, H 10,21, O 9,09%.24 3b 2 calculated: C 80.85, H 10.18, O 8.97%; found: C 80.92, H 10.21, O 9.09%.
- UV-spectrum <CH2Cl2) . /} max : 330 nm . S ; 19500.- UV spectrum <CH2Cl2). /} max: 330 nm. S; 19500.
Voorbeeld 12Example 12
Bereiding van 3^4^51 -trihydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetra-methyl-furan-3-on met de formule (XVI)Preparation of 3 ^ 4 ^ 51 -trihydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetra-methyl-furan-3-one of the formula (XVI)
a) Bereiding van 3',4',5'-tribenzyloxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on.a) Preparation of 3 ', 4', 5'-tribenzyloxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one.
Gedurende 15 minuten wordt 14,2 g (0,1 mol) tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met 5,4 g (0,1 mol) natriummethylaat in 30 ml 1,2-dimethoxyethaan onder terugvloeikoeling gekookt. Men voegt tijdens de verhitting een oplossing van 39,8 g (0,094 mol) 3,4,5-tribenzyloxy-benzaldehyde in 100 ml 1,2-dimethoxyethaan toe. Men laat het mengsel gedurende 30 minuten bij omgevingstemperatuur staan waarna men het in een wateroplossing van natriumchloride, aangezuurd met zoutzuur, schenkt.For 14 minutes, 14.2 g (0.1 mole) of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one with 5.4 g (0.1 mole) of sodium methylate in 30 ml of 1,2- dimethoxyethane refluxed. A solution of 39.8 g (0.094 mol) of 3,4,5-tribenzyloxy-benzaldehyde in 100 ml of 1,2-dimethoxyethane is added during heating. The mixture is allowed to stand at ambient temperature for 30 minutes after which it is poured into a water solution of sodium chloride, acidified with hydrochloric acid.
Er wordt met dichloormethaan geëxtraheerd. Het oplosmiddel wordt onder verlaagde druk afgedestilleerd en het residu wordt in een minimumhoeveelheid heptaan gerekristalliseerd.It is extracted with dichloromethane. The solvent is distilled off under reduced pressure and the residue is recrystallized in a minimum amount of heptane.
Het verwachte produkt wordt verkregen in de vorm van witte kristallen in een rendement van 55%.The expected product is obtained in the form of white crystals in a yield of 55%.
b) Bereiding van 3',41,5'-trihydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on.b) Preparation of 3 ', 41,5'-trihydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one.
Men roert onder argon gedurende 2,5 uren bij omgevingstemperatuur, daarna 1 uur in een kokend waterbad 11 g (0,02 mol) 3',4',5'-tribenzyl-oxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on als boven verkregen, en 5 g palladium-op-houtskool dat 50% water (5 gew.% palladium ten opzichte van de houtskool) bevat in een mengsel van 100 ml ethanol en 30 ml mierezuur. Men laat afkoelen waarna 20 ml water wordt toegevoegd. Er wordt over Celite gefiltreerd. De Celite-koek wordt met dichloormethaan en vervolgens met water gewassen. De organische fase wordt met water gewassen en daarna drooggedampt. Het residu wordt in diïsopro-pylether gerekristalliseerd.11 g (0.02 mol) 3 ', 4', 5'-tribenzyl-oxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2, are stirred under argon for 2.5 hours at ambient temperature, then 1 hour in a boiling water bath. 5,5-tetramethyl-furan-3-one obtained as above, and 5 g palladium-on-charcoal containing 50% water (5 wt% palladium relative to the charcoal) in a mixture of 100 ml ethanol and 30 ml formic acid. It is allowed to cool and 20 ml of water is added. Filter over Celite. The Celite cake is washed with dichloromethane and then with water. The organic phase is washed with water and then evaporated to dryness. The residue is recrystallized from diisopropyl ether.
Men verkrijgt het verwachte produkt in de vorm van gele kristallen in een rendement van 45%. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:The expected product is obtained in the form of yellow crystals in a yield of 45%. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 156°C- melting point: 156 ° C
- elementairanalyse: C,_H O .1H Q- elemental analysis: C, HO. 1H Q
15 lo 5 2 berekend: C 60,81, H 6,75, O 32,43%; gevonden: C 60,77, H 6,95, O 32,05%.15 l 5 2 calculated: C 60.81, H 6.75, O 32.43%; found: C 60.77, H 6.95, O 32.05%.
- UV-spectrum (CH^Cl^) . ^ max : 343 nm . £ : 11780.UV spectrum (CH ^ Cl ^). ^ max: 343 nm. £: 11780.
Voorbeeld 13Example 13
Bereiding van 3'-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on met de formule:Preparation of 3'-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one of the formula:
(XVII) a) Bereiding van 4'-benzyloxy-3'-tert-butyl-benzylideen-tetrahydro- 2.2.5.5- tetramethyl-furan-3-on.(XVII) a) Preparation of 4'-benzyloxy-3'-tert-butyl-benzylidene-tetrahydro-2.2.5.5-tetramethyl-furan-3-one.
Deze verbinding wordt verkregen volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 12a) waarin echter 3,4,5-tribenzyloxybenzaldehyde door het 4-benzyloxy-3-tert-butylbenzaldehyde is vervangen.This compound is obtained by the method described in Example 12a) in which, however, 3,4,5-tribenzyloxybenzaldehyde is replaced by the 4-benzyloxy-3-tert-butylbenzaldehyde.
b) Bereiding van 3,-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylideen-tetrahydro- 2.2.5.5- tetramethyl-furan-3-on.b) Preparation of 3-tert-butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2.2.5.5-tetramethyl-furan-3-one.
Deze verbinding wordt verkregen volgens de werkwijze, beschreven in voorbeeld 12b) waarin echter het 3*,4',5'-tribenzyloxy-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on door het 4'-benzyloxy-31-tert-butyl-4-benzylideen-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-on is vervangen. Het verkregen produkt bezit de volgende karakteristieke eigenschappen:This compound is obtained by the method described in Example 12b), however, wherein the 3 *, 4 ', 5'-tribenzyloxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is added by 4'-Benzyloxy-31-tert-butyl-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one has been replaced. The product obtained has the following characteristic properties:
- smeltpunt: 140°C- melting point: 140 ° C
- elementairanalyse: C2gH26°3 berekend: C 75,46, H 8,67, 0 15,87%; gevonden: C 75,48, H 8,67, O 15,72%.elemental analysis: C 2 H 26 ° 3 calculated: C 75.46, H 8.67, 0 15.87%; found: C 75.48, H 8.67, O 15.72%.
- UV-spectrum (CH^C^) . ^ max : 337 nm . £ : 19400.- UV spectrum (CH ^ C ^). ^ max: 337 nm. £: 19400.
PREPARAATVOORBEELDEN Voorbeeld APREPARATION EXAMPLES Example A
Gel ter bescherming van de huid: - verbinding volgens voorbeeld 1 0,12 g - polyacrylzuur verknoopt met een polyfunctio-neel middel, in de handel onder het merk "CARBOPOL 934" (GOODRICH) 0,80 g - glycerol 12,00 g - ethanol 15,00 g - conserveermiddel 0,20 g - parfum 0,20 g - triëthanolamine q.s. pH 5,3 - gedemineraliseerd water qsp 100 gGel to protect the skin: - compound according to example 1 0.12 g - polyacrylic acid cross-linked with a polyfunctional agent, sold under the trade mark "CARBOPOL 934" (GOODRICH) 0.80 g - glycerol 12.00 g - ethanol 15.00 g - preservative 0.20 g - perfume 0.20 g - triethanolamine qs pH 5.3 - demineralized water qsp 100 g
Het filter wordt in het ethanol/glycerol-mengsel opgelost; water, conserveermiddel en parfum worden toegevoegd. In deze waterfase wordt het CARBOPOL 934 op homogene wijze gedispergeerd waarna de pH door het triëthanolamine op 5,3 wordt ingesteld.The filter is dissolved in the ethanol / glycerol mixture; water, preservative and perfume are added. In this water phase, the CARBOPOL 934 is dispersed in a homogeneous manner, after which the pH is adjusted to 5.3 by the triethanolamine.
Voorbeeld BExample B
Voorbeeld A wordt herhaald waarbij echter de verbinding volgens voorbeeld 11 in plaats van de verbinding volgens voorbeeld 1 wordt gebruikt, maar in dezelfde hoeveelheden.Example A is repeated, however using the compound of example 11 instead of the compound of example 1, but in the same amounts.
Voorbeeld CExample C
Zonnebrand-olie:Sunscreen oil:
De volgende ingrediënten worden eventueel onder verhitting tot 40 - 45°C ter homogenisering gemengd: - verbinding volgens voorbeeld 2 0,60 g - vetalcoholen (C^-C^,.) -benzoaat in de handel onder het merk "FINSOLV TN" (FINETEX) 30,00 g - gestabiliseerde geraffineerde zonnebloemolie 20,00 g - parfum 1,00 g - cyclisch dimethylpolysiloxan in de handel onder het merk "VOLATILE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) gsp 100 gThe following ingredients are optionally mixed under heating to 40 - 45 ° C for homogenization: - compound according to example 2 0.60 g - fatty alcohols (C 1 -C 3) benzoate sold under the trade name "FINSOLV TN" ( FINETEX) 30.00 g - stabilized refined sunflower oil 20.00 g - perfume 1.00 g - cyclic dimethylpolysiloxane sold under the brand "VOLATILE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) gsp 100 g
Voorbeeld DExample D
Zonnebrand-melk E/H: - verbinding volgens voorbeeld 3 0,25 g - benzylideenkamfer 2,00 g - mengsel van vetzuuresters, polyglycerolesters en Silicon oppervlakteactieve middelen, in de handel onder het merk "ABIL WS08" (GOLDSCHMIDT) 5,00 g - witte vaseline 2,00 g - bijenwas 2,50 g - vetalcoholen (C. -C,_)-benzoaat, in de handel onder het merk "FINSOLV TN" (FINETEX) 19,00 g - glycerol 5,00 g - natriumchloride 2,00 g - parfum 0,40 g - conserveermiddel 0,20 g - gedemineraliseerd water qsp 100 gSuntan milk E / H: - compound according to example 3 0.25 g - benzylidene camphor 2.00 g - mixture of fatty acid esters, polyglycerol esters and Silicon surfactants, sold under the trade mark "ABIL WS08" (GOLDSCHMIDT) 5.00 g - white petrolatum 2.00 g - beeswax 2.50 g - fatty alcohols (C. -C, _) - benzoate, sold under the brand "FINSOLV TN" (FINETEX) 19.00 g - glycerol 5.00 g - sodium chloride 2.00 g - perfume 0.40 g - preservative 0.20 g - demineralized water qsp 100 g
Deze emulsie E/H wordt bereid uit één deel waarin de filters in de vette substanties worden opgelost en de vetfase wordt geëmulgeerd en op 70 - 80°C verhit en uit een ander deel, waarbij de waterfase bestaande uit water, natriumchloride en glycerol tot dezelfde temperatuur wordt verhit. De waterfase wordt onder krachtig roeren aan de vetfase toegevoegd, waarna men onder gematigd roeren naar 40°C laat afkoelen, en daarna het parfum en conserveermiddel toevoegt.This emulsion E / H is prepared from one part in which the filters are dissolved in the fatty substances and the fat phase is emulsified and heated at 70 - 80 ° C and from another part, the water phase consisting of water, sodium chloride and glycerol to the same temperature is heated. The water phase is added to the fat phase with vigorous stirring, then allowed to cool to 40 ° C under moderate stirring, then the perfume and preservative are added.
Voorbeeld EExample E
Voorbeeld D wordt herhaald onder toepassing van de verbinding van voorbeeld 13 in plaats van de verbinding volgens voorbeeld 3, in dezelfde verhoudingen.Example D is repeated using the compound of Example 13 instead of the compound of Example 3, in the same proportions.
Voorbeeld FExample F
Zonnebrand-melk H/E:Suntan milk H / E:
Deze emulsie H/E wordt bereid door in één deel de filters in de vette substanties bij 70 - 80°C op te lossen en in een ander deel de waterfase uit water, propyleenglycol tot 70 - 80°C te verhitten en te emulgeren. De vetfase wordt onder krachtig roeren aan de waterfase toegevoegd, men laat onder gematigde roering naar 40°C afkoelen, waarna parfum en conserveermiddel worden toegevoegd.This emulsion H / E is prepared by dissolving the filters in the fatty substances at 70-80 ° C in one part and heating and emulsifying the aqueous phase from water, propylene glycol to 70-80 ° C in another part. The fat phase is added to the water phase with vigorous stirring, allowed to cool to 40 ° C under moderate stirring, then perfume and preservative are added.
- Verbinding volgens voorbeeld 4 1,50 g - 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamaat, verhandeld on- der het merk "PARSOL MCX" 3,50 g - 2-hydroxy-4-methoxybenzofenon, verhandeld onder het merk "UVINUL M 40" 1,00 g - cetylalcohol 1,00 g - oleocetylalcohol met 30 mol OE, verhandeld onder het merk "MERGITAL OC30" (HENKEL) 5,00 g - stearylalcohol 4,00 g - synthetische olie met de formule: C15H31COOCH2_CHOH_CH2"°“CH2~CH’"C4H9 2,00 g- Compound according to example 4 1.50 g - 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate, sold under the trademark "PARSOL MCX" 3.50 g - 2-hydroxy-4-methoxybenzophenone, sold under the trademark "UVINUL M 40" 1.00 g - cetyl alcohol 1.00 g - oleocetyl alcohol with 30 mol OE, sold under the brand "MERGITAL OC30" (HENKEL) 5.00 g - stearyl alcohol 4.00 g - synthetic oil with the formula: C15H31COOCH2_CHOH_CH2 "°" CH2 CH2 "C4H9 2.00 g
Kh - 90/10-mengsel van cetostearyl-2-ethylhexanoaat en isopropylmyristaat, verhandeld onder het merk . : "CERAMOLL" (CREATIONS AROMATIQUES) 2,00 g - vaseline-olie 8,00 g - propyleenglycol 4,00 g - conserveermiddel 0,20 g - parfum 0,40 g - gedemineraliseerd water qsp 100 gKh - 90/10 mixture of cetostearyl-2-ethylhexanoate and isopropyl myristate, sold under the brand. : "CERAMOLL" (CREATIONS AROMATIQUES) 2.00 g - Vaseline oil 8.00 g - Propylene glycol 4.00 g - Preservative 0.20 g - Perfume 0.40 g - Deionized water qsp 100 g
Voorbeeld GExample G
Zonnebrand-staaf:Sunscreen bar:
De verschillende verbindingen worden bij 70 - 75°C gesmolten waarbij men een vloeibare fase verkrijgt waarin het filter wordt opgelost.The different compounds are melted at 70-75 ° C to obtain a liquid phase in which the filter is dissolved.
Deze oplossing wordt in vormen geschonken waarna men laat afkoelen.This solution is poured into molds and allowed to cool.
- Verbinding volgens voorbeeld 5 1,00 g - ozokerietwas 20,00 g - bijenwas 7,00 g - oleo-alcohol 12,00 g - gehydrogeneerde lanoline, verhandeld onder het merk "HYDROLAN H" (ONYX CHEMICAL) 8,00 g - lanolineolie, verhandeld onder het merk "ARGONOL 60" (WESTBROOK LANOLIN) 8,00 g - carnaubawas 1,00 g - vetalcohol (C. -C.. _) -benzoaat, verhandeld on- Λ2 lo der het merk "FINSOLV TN" (PINETEX) 17,00 g - octamethylcyclotetrasiloxan, verhandeld onder het merk "ABIL K4" (GOLDSCHMIDT) 3,00 g - vaseline-olie qsp 100 g- Compound according to example 5 1.00 g - ozokerite wax 20.00 g - beeswax 7.00 g - oleo alcohol 12.00 g - hydrogenated lanolin, sold under the brand "HYDROLAN H" (ONYX CHEMICAL) 8.00 g - lanolin oil, sold under the brand "ARGONOL 60" (WESTBROOK LANOLIN) 8.00 g - carnauba wax 1.00 g - fatty alcohol (C. -C .. _) benzoate, sold under the brand "FINSOLV TN" (PINETEX) 17.00 g - octamethylcyclotetrasiloxane, sold under the brand "ABIL K4" (GOLDSCHMIDT) 3.00 g - Vaseline oil qsp 100 g
Voorbeeld HExample H
Het voorbeeld G wordt herhaald onder toepassing van 0,5 g van de verbinding van voorbeeld 9, in plaats van 1 g van de verbinding van voorbeeld 5.Example G is repeated using 0.5 g of the compound of Example 9, instead of 1 g of the compound of Example 5.
Voorbeeld IExample I
Zonnebrand-crême H/EïSunscreen cream H / Eï
Deze emulsie wordt op dezelfde wijze bereid als volgens voorbeeld D met uitzondering dat men 4-/*(2-oxo-3-bornylideen)-methyl ,/fenyltrime-thylammoniummethylsulfaat in de waterfase, bestaande uit water, sorbi-tol, natriumlactaat oplost en emulgeert: - verbinding volgens voorbeeld 6 0,50 g - 4~C (2-oxo-3-bornylideen)-methyl_7fenyltrimethyl- ammoniummethylsulfaat 4,00 g - natriumlactaat 1,00 g - mengsel van cetylstearylalcohol en 33 mol ethy-leenoxyde, verhandeld onder het merk "SINNOWAX AO" (HENKEL) 7,50 g - mengsel van glycerolmono- en -distearaat, niet zelf-emulgeerbaar 2,10 g - cetylalcohol 1,00 g - myristylalcohol, verhandeld onder het merk "SIPOL C14" (HENKEL) 0,60 g - sorbitol £ 70% 3,00 g - isopropylpalmitaat 10,00 g - vaseline-olie 7,00 g - conserveermiddel 0,20 g - parfum 0,60 g - gedemineraliseerd water qsp 100 gThis emulsion is prepared in the same manner as in Example D except that 4 - / * (2-oxo-3-bornylidene) -methyl, / phenyltrimethylammoniummethyl sulfate is dissolved in the aqueous phase, consisting of water, sorbitol, sodium lactate and emulsifies: - compound according to example 6 0.50 g - 4 ° C (2-oxo-3-bornylidene) -methyl-7-phenyltrimethyl-ammoniummethylsulfate 4.00 g - sodium lactate 1.00 g - mixture of cetylstearyl alcohol and 33 mol ethylene oxide, traded under the trade mark "SINNOWAX AO" (HENKEL) 7.50 g - mixture of glycerol mono- and distearate, not self-emulsifiable 2.10 g - cetyl alcohol 1.00 g - myristyl alcohol, traded under the trade mark "SIPOL C14" (HENKEL ) 0.60 g - Sorbitol £ 70% 3.00 g - Isopropyl palmitate 10.00 g - Vaseline oil 7.00 g - Preservative 0.20 g - Perfume 0.60 g - Deionized water qsp 100 g
Voorbeeld JExample J
Zonnebrand-olie:Sunscreen oil:
De volgende ingrediënten worden eventueel onder verhitting tot 40 - 45°C voor homogenisatie gemengd: - verbinding volgens voorbeeld 10 0,20 g - vetalcohol (C^-C^g)-benzoaat, verhandeld onder het merk "FINSOLV TN" (FINETEX) 30,00 g - zonnebloem-olie 20,00 g - parfum 1,00 g - cyclisch dimethylpolysiloxan, verhandeld onder het merk "VOLAT1LE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) qsp 100 g Aantonen van de antioxydatie-eigenschappen van verbindingen (I)van de uitvinding door de RANCIMAT-proef:The following ingredients are optionally mixed under heating to 40 - 45 ° C for homogenization: - compound of example 10 0.20 g - fatty alcohol (C 1 -C 2 g) benzoate, sold under the trade name "FINSOLV TN" (FINETEX) 30.00 g - sunflower oil 20.00 g - perfume 1.00 g - cyclic dimethylpolysiloxane, sold under the brand "VOLAT1LE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) qsp 100 g Demonstration of the antioxidant properties of compounds (I) of the invention by the RANCIMAT trial:
Een samenstelling van vitamine F (een natuurlijk produkt bestaande uit vetzuren met verschillende dubbele banden zoals linolzuur en lino-leenzuur) die 2,27 mmol antioxydantverbinding bevat, wordt in een thermostatisch bad van 100°C onder luchtdoorblazing a 30 ml/minuut verhit. .A composition of vitamin F (a natural product consisting of fatty acids with different double bonds such as linoleic acid and linolenic acid) containing 2.27 mmole antioxidant compound is heated at 30 ml / minute in a thermostatic bath of 100 ° C under air blowing. .
De gasstroom wordt in een tweede vat, dat water bevat, geleid.The gas stream is passed into a second vessel containing water.
Men volgt de geleidbaarheid van dit waterige milieu die door het verschijnen van secundaire oxydatieprodukten, die ontstaan door de ontleding van hydroperoxyden en aldehyden, gevormd door oxydatie wordt vermeerderd.The conductivity of this aqueous medium is followed, which is increased by the appearance of secondary oxidation products resulting from the decomposition of hydroperoxides and aldehydes formed by oxidation.
De gemeten intensiteit komt overeen met de latentietijd waargenomen voor exponentiële vermeerdering van de geleidbaarheid. Des te langer de inductietijd is des te groter is de antioxydatie-activiteit van de gebruikte verbinding.The measured intensity corresponds to the latency time observed for exponential conductivity increase. The longer the induction time, the greater is the anti-oxidation activity of the compound used.
Voor de verbinding volgens voorbeeld 3 is deze tijd 138 minuten, voor de verbinding volgens voorbeeld 5 is de tijd 62 minuten en voor de verbinding volgens voorbeeld 8 is deze tenslotte 96 minuten.For the compound of Example 3, this time is 138 minutes, for the compound of Example 5, the time is 62 minutes, and for the compound of Example 8, it is finally 96 minutes.
Ter vergelijking is voor het preparaat van vitamine F dat geen antioxydant bevat, de inductietijd 15 minuten .For comparison, for the preparation of vitamin F which does not contain an antioxidant, the induction time is 15 minutes.
Claims (31)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| LU87339 | 1988-09-20 | ||
| LU87339A LU87339A1 (en) | 1988-09-20 | 1988-09-20 | NOVEL BENZYLIDENE-CYCLANONES DERIVATIVES, THEIR PREPARATION PROCESS, THEIR USE AS ANTI-OXIDIZING AGENTS AND AS SOLAR FILTERS, COSMETIC AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8902326A true NL8902326A (en) | 1990-04-17 |
Family
ID=19731091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8902326A NL8902326A (en) | 1988-09-20 | 1989-09-18 | NEW DERIVATIVES OF BENZYLIDES CYCLANONES, THEIR PREPARATION, THE USE THEREOF AS ANTI-OXIDIZERS AND SOLAR FILTERS, AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH02160741A (en) |
| AU (1) | AU630371B2 (en) |
| BE (1) | BE1002236A4 (en) |
| CH (1) | CH679668A5 (en) |
| DE (1) | DE3931269A1 (en) |
| FR (1) | FR2636531B1 (en) |
| GB (1) | GB2222829B (en) |
| IT (1) | IT1233198B (en) |
| LU (1) | LU87339A1 (en) |
| NL (1) | NL8902326A (en) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2638354B1 (en) * | 1988-10-28 | 1993-10-15 | Oreal | FILTERING COSMETIC COMPOSITIONS, THEIR USE FOR PROTECTING THE SKIN AND HAIR AGAINST ULTRAVIOLET RADIATION, NOVEL 5-BENZYLIDENE 3-OXA CYCLOPENTANONE DERIVATIVES USED IN SUCH COMPOSITIONS AND THEIR PREPARATION PROCESS |
| DE4204922A1 (en) * | 1992-02-19 | 1993-08-26 | Merck Patent Gmbh | KETOTRICYCLO (5.2.1.0) DECANE DERIVATIVES |
| US5840282A (en) * | 1995-06-21 | 1998-11-24 | Givaudan-Roure (International) Sa | Light screening compositions |
| ID17907A (en) * | 1997-02-20 | 1998-02-05 | Fakultas Farmasi Uni Gajah Mad | BENZILIDIN CYCYLOHEXANON BENZILIDINE CYCOPOPANANONE BINZYLIDINE ACETONE AND ITS PRODUCTION |
| DE19739447A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-04 | Coty Bv | Emulsifier-free, clear sunscreen gel |
| DE19857252A1 (en) | 1998-12-11 | 2000-06-15 | Haarmann & Reimer Gmbh | Benzylidene-gamma-butyrolactones, process for their preparation and their use as UV absorbers |
| FR2840531B1 (en) * | 2002-06-11 | 2004-10-29 | Oreal | COSMETIC COMPOSITION COMPRISING A MIMETIC AGENT FOR THE ACTIVITY OF DOPACHROME TAUTOMERASE (TRP-2) FOR COMBATING CANITIS |
| AU2003255653A1 (en) | 2002-06-11 | 2003-12-22 | L'oreal | Use of an agent mimicking dopachrome tautomerase (trp-2) activity as protective agent for hair follicle melanocytes and uses thereof |
| FR2939438B1 (en) * | 2008-12-09 | 2010-12-17 | Oreal | N- (1-OXO-1,3-DIHYDRO-2-BENZOFURAN-5-YL) ALKYLAMIDE DERIVATIVES; COSMETIC COMPOSITIONS; USES FOR ENHANCING AND / OR PRESERVING THE NATURAL ANTIOXIDANT PROTECTION OF THE SKIN |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2728241A1 (en) * | 1977-06-23 | 1979-01-11 | Henkel Kgaa | COSMETIC LIGHT PROTECTION AGENTS FOR THE UV-A AREA |
| FR2430938A1 (en) * | 1978-07-11 | 1980-02-08 | Oreal | NOVEL BORNANONE OXYBENZYLIDENES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION, AND COSMETIC COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| DE3028502A1 (en) * | 1980-07-26 | 1982-03-04 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | USE OF EATHED 2- (4-HYDROXYBENZYLIDES) - (GAMMA) -BUTYROLACTONES AS A LIGHT PROTECTION AGENT |
| US4431656A (en) * | 1981-02-05 | 1984-02-14 | Kanegafuchi Chemical Industry Company Limited | 3,5-di-Tert-butylstyrene derivatives, salts thereof, and pharmaceutical compositions containing the same as an active ingredient |
| LU87008A1 (en) * | 1987-10-05 | 1989-05-08 | Oreal | NOVEL TERTIOBUTYL DERIVATIVES OF BENZYLIDENE CAMPHOR, PREPARATION METHOD THEREOF, USE THEREOF AS ANTIOXIDANT AGENTS AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| FR2645150B1 (en) * | 1989-03-31 | 1994-07-22 | Oreal | NOVEL BENZYL-CYCLANONES DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| ZA9010041B (en) * | 1989-12-21 | 1992-08-26 | Lilly Co Eli | Compounds for treating inflammatory bowel disease |
-
1988
- 1988-09-20 LU LU87339A patent/LU87339A1/en unknown
-
1989
- 1989-09-11 CH CH3291/89A patent/CH679668A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-09-18 NL NL8902326A patent/NL8902326A/en not_active Application Discontinuation
- 1989-09-19 AU AU41463/89A patent/AU630371B2/en not_active Ceased
- 1989-09-19 IT IT8967776A patent/IT1233198B/en active
- 1989-09-19 FR FR8912258A patent/FR2636531B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-09-19 BE BE8900998A patent/BE1002236A4/en not_active IP Right Cessation
- 1989-09-19 DE DE3931269A patent/DE3931269A1/en not_active Withdrawn
- 1989-09-20 JP JP1244902A patent/JPH02160741A/en active Pending
- 1989-09-20 GB GB8921224A patent/GB2222829B/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2636531A1 (en) | 1990-03-23 |
| JPH02160741A (en) | 1990-06-20 |
| BE1002236A4 (en) | 1990-10-30 |
| AU630371B2 (en) | 1992-10-29 |
| IT1233198B (en) | 1992-03-16 |
| FR2636531B1 (en) | 1994-05-20 |
| IT8967776A0 (en) | 1989-09-19 |
| GB2222829B (en) | 1992-04-15 |
| LU87339A1 (en) | 1990-04-06 |
| CH679668A5 (en) | 1992-03-31 |
| GB2222829A (en) | 1990-03-21 |
| AU4146389A (en) | 1990-03-29 |
| DE3931269A1 (en) | 1990-03-22 |
| GB8921224D0 (en) | 1989-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4867964A (en) | Cosmetic composition containing hydroxylated chalcone derivatives and its use for protecting the skin and the hair against luminous radiations, new hydroxylated chalcone derivatives employed and process for their preparation | |
| US4814162A (en) | Cosmetic compositions containing hydroxyl derivatives of dibenzoylmethane and their use in protecting the skin against ultraviolet rays and derivatives for use therein | |
| US4775526A (en) | 3-benzylidene benzheterazoles in ultraviolet screening compositions | |
| FR2528420A1 (en) | NOVEL 3-BENZYLIDENE CAMPHERS, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND USE THEREOF FOR PROTECTION AGAINST UV RAYS | |
| US5217709A (en) | Sunscreening compositions containing 5-benzylidene-3-oxacyclopentanone | |
| US5223533A (en) | New benzylcyclanone derivatives process for preparing them and cosmetic and pharmaceutical compositions containing them | |
| US5175340A (en) | New liposoluble unsaturated benzalmalonate derivatives and their use as absorbers for ultraviolet radiation in cosmetics | |
| EP0390682B1 (en) | Cosmetic and pharmaceutical compositions containing hydrophilic derivatives of benzylidene camphor and sulfonated hydrophilic derivatives of benzylidene camphor | |
| US5520906A (en) | Triazine derivatives with UV filter properties | |
| JP2984300B2 (en) | Cosmetic composition | |
| NL8902326A (en) | NEW DERIVATIVES OF BENZYLIDES CYCLANONES, THEIR PREPARATION, THE USE THEREOF AS ANTI-OXIDIZERS AND SOLAR FILTERS, AND COSMETIC AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| US4952391A (en) | Tert-butyl derivatives of benzylidenecamphor, process for preparing them, their use as antioxidant agents and cosmetic and pharmaceutical compositions containing them | |
| JPH07258057A (en) | Photostable make-up article composition | |
| EP0390681B1 (en) | Cosmetic and pharmaceutical compositions containing lipophile derivatives of benzylidene-camphor and lipophile benzylidene-camphor derivatives | |
| JP2612922B2 (en) | Unsaturated 3-benzylidene camphor derivatives and cosmetic compositions | |
| CA2013661A1 (en) | Benzyl-cyclanone derivatives, process for their preparation and cosmetic and pharmaceutical compositions containing the same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BV | The patent application has lapsed |