CH679668A5 - - Google Patents
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Description
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CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
Description Description
La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de benzylidène-cyclanones, leur procédé de préparation et leurs utilisations en tant qu'agents anti-oxydants ainsi que dans des compositions cosmétiques à usage quotidien ou antisolaire et dans des compositions pharmaceutiques pour le traitement des inflammations et allergies cutanées ou de certaines formes de cancer. The present invention relates to new benzylidene-cyclanone derivatives, their preparation process and their uses as antioxidants as well as in cosmetic compositions for daily or sunscreen use and in pharmaceutical compositions for the treatment of inflammations. and skin allergies or certain forms of cancer.
il est bien connu que la peau est sensible aux radiations solaires qui peuvent provoquer un banal coup de soleil ou érythème mais aussi des brûlures plus ou moins accentuées. it is well known that the skin is sensitive to solar radiation which can cause a common sunburn or erythema but also more or less accentuated burns.
Cependant les radiations solaires ont également d'autres effets néfastes tels qu'une perte d'élasticité de la peau et l'apparition de rides conduisant à un vieillissement prématuré. On peut même aussi observer parfois des dermatoses. Le cas extrême est la survenance chez certains sujets, de cancers cutanés. However, solar radiation also has other harmful effects such as a loss of elasticity of the skin and the appearance of wrinkles leading to premature aging. We can even sometimes observe dermatoses. The extreme case is the occurrence in certain subjects of skin cancers.
Il est également souhaitable d'assurer aux cheveux une bonne protection contre la dégradation photochimique afin d'éviter un changement de nuance, une décoloration ou une dégradation des propriétés mécaniques. It is also desirable to provide the hair with good protection against photochemical degradation in order to avoid a change in shade, discoloration or degradation of the mechanical properties.
On sait par ailleurs que les constituants entrant dans les préparations cosmétiques ne possèdent pas toujours une stabilité suffisante à la lumière et se dégradent sous l'action des radiations lumineuses. It is also known that the constituents used in cosmetic preparations do not always have sufficient light stability and degrade under the action of light radiation.
Il est bien connu que la partie la plus dangereuse du rayonnement solaire est constituée par les radiations ultraviolettes de longueurs d'onde inférieures à 400 nm. On sait aussi que, de par l'existence de la couche d'ozone de l'atmosphère terrestre qui absorbe une partie du rayonnement solaire, la limite inférieure du rayonnement ultraviolet atteignant la surface de la terre se situe aux environs de 280 nm. It is well known that the most dangerous part of solar radiation is constituted by ultraviolet radiation of wavelengths less than 400 nm. We also know that, due to the existence of the ozone layer in the Earth's atmosphere which absorbs part of the solar radiation, the lower limit of ultraviolet radiation reaching the earth's surface is around 280 nm.
Par conséquent, il paraît souhaitable de disposer de composés susceptibles d'absorber les radiations ultraviolettes dans une large bande de longueurs d'onde allant de 280 à 400 nm, c'est-à-dire aussi bien les rayons UV-B de longueurs d'onde comprises entre 280 et 320 nm jouant un rôle prépondérant dans la production de l'érythème solaire, que les rayons UV-A de longueurs d'onde comprises entre 320 et 400 nm provoquant le brunissement de la peau, mais aussi son vieillissement et favorisant le déclenchement de la réaction érythémateuse ou amplifiant cette réaction chez certains sujets ou pouvant même être à l'origine de réactions phototoxiques ou photoallergiques. Consequently, it seems desirable to have compounds capable of absorbing ultraviolet radiation in a wide band of wavelengths ranging from 280 to 400 nm, that is to say both UV-B rays of length d wave between 280 and 320 nm playing a preponderant role in the production of solar erythema, as UV-A rays of wavelengths between 320 and 400 nm causing the browning of the skin, but also its aging and favoring the initiation of the erythematous reaction or amplifying this reaction in certain subjects or possibly even being at the origin of phototoxic or photoallergic reactions.
Au cours de ses recherches, la demanderesse vient de découvrir les nouveaux dérivés de benzylidène-cyclanones ayant la formule suivante: During its research, the Applicant has just discovered the new benzylidene-cyclanone derivatives having the following formula:
dans laquelle: in which:
Ri et R, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydroxyle, un reste al-kyle linéaire ou ramifié en Ci-Cs ou un reste alcoxy linéaire ou ramifié en Ci-Cs, sous réserve qu'au moins l'un des deux radicaux Ri et R soit différent d'un atome d'hydrogène. Ri and R, identical or different, represent a hydrogen atom, a hydroxyl radical, a linear or branched Ci-Cs alk-alkyl residue or a linear or branched C1-Cs alkoxy residue, provided that at least l one of the two radicals Ri and R is different from a hydrogen atom.
R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical hydroxyle, étant entendu que l'un au moins des radicaux R2 et R3 représente un radical hydroxyle, R2 and R3, identical or different, represent a hydrogen atom or a hydroxyl radical, it being understood that at least one of the radicals R2 and R3 represents a hydroxyl radical,
R4, R5, R6 et R7, identiques ou différents, représentent un reste alkyle linéaire ou ramifié en Ci-Cis, un reste aralkyle tel que benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyie en C1-C4 ou alcoxy en Ci-C4, un reste aryle tel que phényle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4; les substituants R4 et R5 et/ou les substituants R6 et R7 peuvent former, avec l'atome de carbone du cycle auquel ils sont rattachés, un cycle saturé contenant de 5 à 12 atomes de carbone non substitué ou substitué par un ou plusieurs restes alkyle linéaires ou ramifiés en Ci-Cs, R4, R5, R6 and R7, identical or different, represent a linear or branched C 1 -C 6 alkyl radical, an aralkyl radical such as benzyl which is unsubstituted or substituted by a C 1 -C 4 alkyl radical or C 1 -C 4 alkoxy, a aryl residue such as phenyl unsubstituted or substituted by a C1-C4 alkyl residue; the substituents R4 and R5 and / or the substituents R6 and R7 can form, with the carbon atom of the ring to which they are attached, a saturated ring containing from 5 to 12 carbon atoms unsubstituted or substituted by one or more alkyl radicals linear or branched in Ci-Cs,
X représente soit un radical dans lequel n = 1 ou 2, soit un radical 2^N-R0 dans lequel Rs z n o représente un atome d'hydrogène, un reste alkyle linéaire ou ramifié en Ci-Cs, un reste aralkyle tel que benzyle non substitué ou substitué par un reste alkyle en C1-C4 ou alcoxy en C1-C4, un radical hydroxyle, un reste -O-R9 dans lequel R9 représente un reste alkyle linéaire ou ramifié en Ci-Cs, ou bien X représente un atome d'oxygène ou un atome de soufre. X represents either a radical in which n = 1 or 2, or a radical 2 ^ N-R0 in which Rs zno represents a hydrogen atom, a linear or branched C1-Cs alkyl residue, an aralkyl residue such as non-benzyl substituted or substituted by a C1-C4 alkyl or C1-C4 alkoxy residue, a hydroxyl radical, a -O-R9 residue in which R9 represents a linear or branched C1-Cs alkyl residue, or else X represents a d atom or a sulfur atom.
Outre leurs bonnes propriétés filtrantes dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm, les composés ci-dessus présentent simultanément, de manière inattendue, d'excellentes propriétés antioxydantes vis-à-vis de la peroxydation des lipides polyinsaturés et également vis-à-vis des substances susceptibles de subir des réactions d'oxydation thermo- ou photoinduites (telles que des protéines, des polymères...). In addition to their good filtering properties in the wavelength range from 280 to 380 nm, the above compounds unexpectedly simultaneously exhibit excellent antioxidant properties with respect to the peroxidation of polyunsaturated lipids and also with respect to substances liable to undergo thermo- or photoinduced oxidation reactions (such as proteins, polymers, etc.).
CD CD
2 2
5 5
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25 25
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CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
Or, on sait que la peroxydation des lipides implique la formation de radicaux libres intermédiaires qui endommagent les membranes cellulaires se composant, entre autres, de phospholipides et sont responsables notamment des phénomènes de vieillissement de la peau (A.L TAPPEL dans «Fédération Procee-dings» Vol. 32, No 8, Août 1973). However, it is known that lipid peroxidation involves the formation of intermediate free radicals which damage cell membranes consisting, inter alia, of phospholipids and are responsible in particular for the aging phenomena of the skin (AL TAPPEL in “Federation Procee-dings”) Vol. 32, No 8, August 1973).
Il est extrêmement intéressant de disposer de composés présentant à la fois des propriétés filtrantes dans une large bande et des propriétés anti-oxydantes potentialisant l'effet filtre. De tels composés peuvent permettre par exemple de mieux lutter contre le vieillissement prématuré de la peau dû à la peroxydation des lipides cutanés. It is extremely advantageous to have compounds having both filtering properties in a broad band and antioxidant properties potentiating the filtering effect. Such compounds can make it possible, for example, to better fight against premature aging of the skin due to the peroxidation of skin lipids.
Ils peuvent aussi permettre d'assurer une meilleure conservation des compositions cosmétiques comportant une phase grasse en évitant le rancissement des lipides insaturés qui y sont contenus et qui peuvent être d'origine animale comme la lanoline, la cétine (blanc de baleine), la cire d'abeille, le perhy-drosqualène, l'huile de tortue, ou végétale comme l'huile d'olive, l'huile de ricin, l'huile de maïs, l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de karité, l'huile de tournesol, l'huile de soja, l'huile d'arachide, les huiles de coprah ou de palmiste hydrogénées, des acides gras essentiels comme la vitamine F et certaines huiles essentielles présentes dans les parfums comme l'huile de citron ou de lavande. They can also make it possible to ensure better preservation of cosmetic compositions comprising an oily phase by avoiding the rancidity of the unsaturated lipids which are contained therein and which can be of animal origin such as lanolin, ketine (whale white), wax bee, perhy-drosqualene, turtle oil, or vegetable oil such as olive oil, castor oil, corn oil, sweet almond oil, avocado, shea oil, sunflower oil, soybean oil, peanut oil, hydrogenated coconut or palm kernel oils, essential fatty acids such as vitamin F and certain essential oils found in fragrances like lemon or lavender oil.
La demanderesse a également découvert de manière extrêmement surprenante que les composés de formule (I) ci-dessus pouvaient être utilisés pour le traitement des inflammations et allergies cutanées et également dans la prévention de certains cancers. The Applicant has also discovered, extremely surprisingly, that the compounds of formula (I) above can be used for the treatment of skin inflammations and allergies and also in the prevention of certain cancers.
Outre leurs bonnes propriétés filtrantes et anti-oxydantes, les composés selon l'invention présentent un excellent caractère liposoluble ainsi qu'une très bonne stabilité thermique et une excellente stabilité photochimique. In addition to their good filtering and antioxidant properties, the compounds according to the invention have an excellent liposoluble character as well as very good thermal stability and excellent photochemical stability.
Ces composés présentent également l'avantage de ne pas être toxiques ou irritants et d'avoir une parfaite innocuité vis-à-vis de la peau. These compounds also have the advantage of not being toxic or irritating and of having perfect harmlessness with respect to the skin.
Ils se répartissent uniformément dans des supports cosmétiques classiques aptes à former un film continu et notamment dans les supports gras et peuvent ainsi être appliqués sur la peau pour constituer un film protecteur efficace. They are distributed uniformly in conventional cosmetic supports capable of forming a continuous film and in particular in fatty supports and can thus be applied to the skin to constitute an effective protective film.
La présente invention a donc pour objet les composés de formule (I) ci-dessus. The present invention therefore relates to the compounds of formula (I) above.
Dans cette formule, Ri et R peuvent désigner par exemple un radical méthyle, éthyle, n-propyie, iso-propyle, n-butyle, isobutyle, tertiobutyle ou 1,1,3,3-tétraméthylbutyle ou bien un reste méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy ou octyloxy. In this formula, R 1 and R can denote, for example, a methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, tert-butyl or 1,1,3,3-tetramethylbutyl radical or else a methoxy, ethoxy residue, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, heptyloxy or octyloxy.
R4, R5, R6, R7, Rs et Rg peuvent désigner des radicaux alkyle choisis parmi les radicaux énumérés ci-dessus pour Ri et R; lorsque R4 et R5 ou R6 et R7 forment un cycle avec l'atome de carbone auxquels ils sont attaches, celui-ci comporte de préférence 6 atomes de carbone. R4, R5, R6, R7, Rs and Rg may denote alkyl radicals chosen from the radicals listed above for R1 and R; when R4 and R5 or R6 and R7 form a ring with the carbon atom to which they are attached, the latter preferably contains 6 carbon atoms.
Parmi les composés préférés de formule générale (1), on peut citer -ia3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, Among the preferred compounds of general formula (1), mention may be made of -ia3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3- one,
- la 3',5'-ditert.butyl-2'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5- tétraméthyl-furane-3-one, - 3 ', 5'-ditert.butyl-2'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one,
- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5- tétraéthyl-furane-3-one, - 3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl-furan-3-one,
-la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-bis(pentaméthylène)-furane-3-one, -the 3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-bis (pentamethylene) -furan-3-one,
-la 3',5'-diméthyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, -3 ', 5'-dimethyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one,
-la 3',5'-diméthoxy-4'-hydroxy-4-benzylidène-tetrahydro-2,2,5,5-tétraméthyi-furane-3-one, -the 3 ', 5'-dimethoxy-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyi-furan-3-one,
-la3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5'-méthoxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, -3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5'-methoxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one,
-ia3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5'-méthyl-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, -ia3'-tert.butyl-2'-hydroxy-5'-methyl-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one,
-la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,5-diméthyl-2,5-ditert.butyl-furane-3- -the 3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5-ditert.butyl-furan-3-
one, one,
-la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,5-diéthyl-2,5-diméthyl-furane-3-one, -la 3',5'-diisopropyl-4'-hydroxy-4-benzyIidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, -la3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-2,2,5,5-tétraméthyl-aza-cyclopentan-3-one, -the 3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,5-diethyl-2,5-dimethyl-furan-3-one, -la 3', 5'-diisopropyl -4'-hydroxy-4-benzyIidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, -la3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-2, 2,5,5-tetramethyl-aza-cyclopentan-3-one,
- la 3',5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-2-benzylidène-3,3,5,5-tétraméthyl-cyclopentan-1 -one, -la3',4',5'-trihydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one, -la3'-tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one. - 3 ', 5'-ditert.butyl-4'-hydroxy-2-benzylidene-3,3,5,5-tetramethyl-cyclopentan-1 -one, -la3', 4 ', 5'-trihydroxy-4 -benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one, -la3'-tert.butyl-4'-hydroxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl- furan-3-one.
Les composés de formule (I) sont obtenus par condensation d'un aldéhyde aromatique de formule: The compounds of formula (I) are obtained by condensation of an aromatic aldehyde of formula:
(II) (II)
R R
1 1
sur une cyclanone de formule: on a cyclanone of formula:
3 3
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
(IH) (IH)
Dans les composés de formule (II) et (III), R, Ri, R2, R3, R4. Rs, R6, R7 et X ont les significations indiquées ci-dessus. La condensation s'effectue avec un aldéhyde dont la fonction OH est soit libre, soit protégée par un radical trialkylsilyle (alkyle en O1-C6), ou par un radical benzyle. In the compounds of formula (II) and (III), R, Ri, R2, R3, R4. Rs, R6, R7 and X have the meanings indicated above. Condensation takes place with an aldehyde whose OH function is either free or protected by a trialkylsilyl radical (C 1 -C 6 alkyl), or by a benzyl radical.
Dans le cas où l'on utilise un aldéhyde dont la fonction OH est protégée par un radical trialkylsilyle, la réaction de condensation est suivie d'une réaction de coupure du radicai trialkyisilyloxy pour libérer ia fonction OH. Cette réaction s'effectue par exemple dans l'acétonitrile en présence de fluorure de tétra-butylammonium. In the case where an aldehyde whose OH function is protected by a trialkylsilyl radical is used, the condensation reaction is followed by a cleavage reaction of the trialkyisilyloxy radical to release the OH function. This reaction is carried out for example in acetonitrile in the presence of tetra-butylammonium fluoride.
Dans le cas où l'on utilise un aldéhyde dont la fonction OH est protégée par un radical benzyle, la réaction de condensation est suivie d'une réaction de coupure réductrice du radical benzyloxy, par transfert d'hydrogène, par exemple au moyen d'acide formique ou de cyclohexène comme donneurs d'hydrogène, en présence d'un catalyseur tel que le palladium sur charbon dans un solvant, la température de réaction étant comprise entre 0°C et le point d'ébullition du mélange réactionnel. In the case where an aldehyde is used, the OH function of which is protected by a benzyl radical, the condensation reaction is followed by a reducing cleavage reaction of the benzyloxy radical, by hydrogen transfer, for example by means of formic acid or cyclohexene as hydrogen donors, in the presence of a catalyst such as palladium on carbon in a solvent, the reaction temperature being between 0 ° C and the boiling point of the reaction mixture.
Les aldéhydes de formule (II) sont préparés selon des méthodes connues. The aldehydes of formula (II) are prepared according to known methods.
Les cyclanones de formule (III) peuvent être préparées comme décrit par C. SANDRIS et G. OURIS-SON dans Bull. Soc. Chim. Fr (1956) p. 958 ou par Ik. KOROBITSYNA dans Zhur. Obschei. Khim. vol 25 - p. 734-738 et vol 27 p. 1792-95. The cyclanones of formula (III) can be prepared as described by C. SANDRIS and G. OURIS-SON in Bull. Soc. Chim. Fr (1956) p. 958 or by Ik. KOROBITSYNA in Zhur. Obschei. Khim. vol 25 - p. 734-738 and vol 27 p. 1792-95.
La condensation de l'aldéhyde (II) sur une cyclanone (III) peut être effectuée selon l'un des deux procédés suivants: The condensation of the aldehyde (II) on a cyclanone (III) can be carried out according to one of the following two methods:
1er Procédé: 1st Process:
La condensation est effectuée en présence d'un alcoolate de métal alcalin tel que le méthylate de sodium ou le tertiobutylate de potassium, dans un solvant tel que le toluène ou le 1,2-diméthoxyéthane, à une température comprise entre -78°C et le point d'ébullition du solvant. La condensation peut également être effectuée en présence d'une base minérale telle qu'un amidure ou un hydrure de métal alcalin, dans un solvant tel que le 1,2-diméthoxyéthane, ou un hydroxyde de métal alcalin dans un alcool, à une température comprise entre la température ambiante et le point d'ébullition du mélange réactionnel. Condensation is carried out in the presence of an alkali metal alcoholate such as sodium methylate or potassium tert-butoxide, in a solvent such as toluene or 1,2-dimethoxyethane, at a temperature between -78 ° C and the boiling point of the solvent. Condensation can also be carried out in the presence of a mineral base such as an amide or an alkali metal hydride, in a solvent such as 1,2-dimethoxyethane, or an alkali metal hydroxide in an alcohol, at a temperature between room temperature and the boiling point of the reaction mixture.
2ème Procédé: 2nd Process:
La condensation de l'aldéhyde (II) sur une cyclanone (III) est effectuée en présence d'un borane de formule (IV) suivante: The condensation of the aldehyde (II) on a cyclanone (III) is carried out in the presence of a borane of formula (IV) below:
S. S.
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~B - O - C - R ~ B - O - C - R
10 10
(17) (17)
R R
11 11
dans laquelle R10 représente un reste alkyle en C1-C6 et Ru représente un reste alkyle en C1-C4. Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit par L.H. TOPORCER and al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Son isolement et sa purification ne sont pas nécessaires pour réaliser la condensation de l'aldéhyde (II) sur la cyclanone (III). in which R10 represents a C1-C6 alkyl residue and Ru represents a C1-C4 alkyl residue. This compound is obtained according to the procedure described by L.H. TOPORCER et al., J. Am. Chem. Soc. 87, 1236 (1965). Its isolation and purification are not necessary to carry out the condensation of the aldehyde (II) on the cyclanone (III).
La réaction de condensation est effectuée à une température de 150°C environ sans solvant. The condensation reaction is carried out at a temperature of approximately 150 ° C. without solvent.
La présente invention a donc également pour objet le procédé de préparation des composés nouveaux de formule (I). The present invention therefore also relates to the process for the preparation of the new compounds of formula (I).
Un autre objet de l'invention est une composition cosmétique comprenant, dans un support cosméti-quement acceptable contenant au moins une phase grasse, une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène cyclanone de formule (I) ci-dessus. Another object of the invention is a cosmetic composition comprising, in a cosmetically acceptable carrier containing at least one fatty phase, an effective amount of at least one benzylidene cyclanone derivative of formula (I) above.
La composition cosmétique de l'invention peut être utilisée comme composition protectrice de i'épi-derme humain ou des cheveux ou comme composition anti-solaire. The cosmetic composition of the invention can be used as a protective composition for the human epidermis or the hair or as an anti-sun composition.
La présente invention a également pour objet un procédé de protection de la peau et des cheveux na4 The present invention also relates to a method for protecting the skin and hair na4
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turels ou sensibilisés vis-à-vis du rayonnement solaire, consistant à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) contenu dans un support cosmétique-ment acceptable contenant au moins une phase grasse. turels or sensitized vis-à-vis the solar radiation, consisting in applying to the skin or the hair an effective amount of at least one compound of formula (I) contained in a cosmetically-acceptable support containing at least one fatty phase.
On entend par «cheveux sensibilisés» des cheveux ayant subi un traitement de permanente, de coloration ou de décoloration. The term “sensitized hair” is understood to mean hair which has undergone a perm, coloring or bleaching treatment.
L'invention a également pour objet une composition cosmétique colorée ou non colorée, stabilisée à la lumière et/ou à l'oxydation, comprenant une quantité efficace d'au moins un dérivé de benzylidène cyclanone de formule (I) ci-dessus. The subject of the invention is also a colored or non-colored cosmetic composition, stabilized in light and / or in oxidation, comprising an effective amount of at least one benzylidene cyclanone derivative of formula (I) above.
Lorsqu'elle est utilisée comme composition destinée à protéger l'épiderme humain contre les rayons ultraviolets, la composition cosmétique selon l'invention peut se présenter sous les formes les plus diverses habituellement utilisées pour ce type de composition. Elle peut notamment se présenter sous forme de lotions huileuses ou oléoalcooliques, d'émulsions telles qu'une crème ou un lait, de gels oléoal-cooliques, alcooliques ou hydroalcooliques, de bâtonnets solides, ou être conditionnée en aérosol. When used as a composition intended to protect the human epidermis against ultraviolet rays, the cosmetic composition according to the invention can be in the most diverse forms usually used for this type of composition. It may in particular be in the form of oily or oleoalcoholic lotions, emulsions such as a cream or a milk, oleoalcoholic, alcoholic or hydroalcoholic gels, solid sticks, or be packaged as an aerosol.
Elle peut contenir les adjuvants cosmétiques habituellement utilisés dans ce type de composition tels que des épaississants, des adoucissants, des humectants, des tensio-actifs, des conservateurs, des anti-mousses, des parfums, des huiles, des cires, de la lanoline, des propulseurs, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la peau ou tout autre ingrédient habituellement utilisé en cosmétique. It can contain the cosmetic adjuvants usually used in this type of composition such as thickeners, softeners, humectants, surfactants, preservatives, anti-foaming agents, perfumes, oils, waxes, lanolin, propellants, dyes and / or pigments having the function of coloring the composition itself or the skin or any other ingredient usually used in cosmetics.
Le composé de formule (I) est présent dans des proportions en poids comprises entre 0,1 et 2% par rapport au poids total de la composition cosmétique protectrice de l'épiderme humain. The compound of formula (I) is present in proportions by weight of between 0.1 and 2% relative to the total weight of the cosmetic composition protecting the human epidermis.
Comme solvant de solubilisation, on peut utiliser une huile, une cire et de façon générale tout corps gras, un monoalcool ou un poiyol inférieur ou leurs mélanges. Les monoalcools ou polyols plus particulièrement préférés sont l'éthanol, l'isopropanol, le propylèneglycol, la glycérine et le sorbitol. As solvent for solubilization, an oil, a wax and generally any fatty substance, a monoalcohol or a lower poiyol or their mixtures can be used. The more particularly preferred monoalcohols or polyols are ethanol, isopropanol, propylene glycol, glycerin and sorbitol.
Une forme de réalisation de l'invention est une émulsion sous forme de crème ou de lait protecteurs comprenant en plus du composé de formule (I), des alcools gras, des esters d'acides gras et notamment des triglycérides d'acides gras, des acides gras, de la lanoline, des huiles ou cires naturelles ou synthétiques et des émulsionnants, en présence d'eau. One embodiment of the invention is an emulsion in the form of a protective cream or milk comprising, in addition to the compound of formula (I), fatty alcohols, fatty acid esters and in particular fatty acid triglycerides, fatty acids, lanolin, natural or synthetic oils or waxes and emulsifiers, in the presence of water.
Une autre forme de réalisation est constituée par des lotions huileuses à base d'huiles et cires naturelles ou synthétiques, de lanoline, et d'esters d'acides gras, notamment de triglycérides d'acides gras, ou par des lotions oléoalcooliques à base d'un alcool inférieur tel que l'éthanol ou d'un glycol tel que le propylèneglycol et/ou d'un poiyol tel que la glycérine et d'huiies, de cires et d'esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras. Another embodiment consists of oily lotions based on natural or synthetic oils and waxes, lanolin, and fatty acid esters, in particular fatty acid triglycerides, or by oleoalcoholic lotions based on 'a lower alcohol such as ethanol or a glycol such as propylene glycol and / or a poiyol such as glycerin and oils, waxes and fatty acid esters such as triglycerides Fatty acids.
La composition cosmétique de l'invention peut également être un gel alcoolique comprenant un ou plusieurs alcools ou polyols inférieurs tels que l'éthanol, le propylèneglycol ou la glycérine et un épaississant tel que la silice. Les gels oléoalcooliques contiennent en outre une huile ou une cire naturelle ou synthétique. The cosmetic composition of the invention can also be an alcoholic gel comprising one or more lower alcohols or polyols such as ethanol, propylene glycol or glycerin and a thickener such as silica. Oleoalcoholic gels also contain a natural or synthetic oil or wax.
Les bâtonnets solides sont constitués de cires et d'huiles naturelles ou synthétiques, d'alcools gras, d'esters d'acides gras, de lanoline et autres corps gras. Solid sticks are made of natural or synthetic waxes and oils, fatty alcohols, fatty acid esters, lanolin and other fatty substances.
La présente invention vise également les compositions cosmétiques anti-solaires contenant au moins un composé de formule (I) et pouvant contenir d'autres filtres UV-B et/ou UV-A. The present invention also relates to anti-sun cosmetic compositions containing at least one compound of formula (I) and which may contain other UV-B and / or UV-A filters.
Dans ce cas, la quantité de filtre de formule (I) est comprise entre 0,2 et 15% en poids, la quantité totale de filtres présents dans la composition anti-solaire, c'est-à-dire le composé de formule (I) et éventuellement les autres filtres, étant comprise entre 0,5 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition antisolaire. In this case, the amount of filter of formula (I) is between 0.2 and 15% by weight, the total amount of filters present in the sunscreen composition, that is to say the compound of formula ( I) and possibly the other filters, being between 0.5 and 15% by weight relative to the total weight of the sunscreen composition.
Dans le cas d'une composition conditionnée en aérosol, on utilise les propulseurs classiques tels que les alcanes, les fluoroalcanes et les chlorofluoroalcanes. In the case of a composition conditioned in an aerosol, conventional propellants are used such as alkanes, fluoroalkanes and chlorofluoroalkanes.
Lorsque la composition cosmétique selon l'invention est destinée à protéger des rayons UV les cheveux naturels ou sensibilisés, cette composition peut se présenter sous forme de shampooing, de lotion, gel ou émulsion à rincer, à appliquer avant ou après le shampooing, avant ou après coloration ou décoloration, avant ou après permanente, de lotion ou gel coiffants ou traitants, de lotion ou gel pour le brushing ou la mise en plis, de iaque pour cheveux, de composition de permanente, de coloration ou décoloration des cheveux. Cette composition peut contenir, outre le composé de l'invention, divers adjuvants utilisés dans ce type de composition, tels que des agents tensio-actifs, des épaississants, des polymères, des adoucissants, des conservateurs, des stabilisateurs de mousses, des électrolytes, des solvants organiques, des dérivés siliconés, des huiles, des cires, des agents anti-gras, des colorants et/ou pigments ayant pour fonction de colorer la composition elle-même ou la chevelure ou tout autre ingrédient habituellement utilisé dans le domaine capillaire. When the cosmetic composition according to the invention is intended to protect natural or sensitized hair from UV rays, this composition may be in the form of a shampoo, lotion, gel or emulsion to be rinsed off, to be applied before or after shampooing, before or after coloring or bleaching, before or after perm, styling or treating lotion or gel, brushing or styling lotion or gel, hair spray, composition of perm, coloring or bleaching of hair. This composition can contain, in addition to the compound of the invention, various adjuvants used in this type of composition, such as surfactants, thickeners, polymers, softeners, preservatives, foam stabilizers, electrolytes, organic solvents, silicone derivatives, oils, waxes, anti-greasy agents, dyes and / or pigments having the function of coloring the composition itself or the hair or any other ingredient usually used in the hair field.
Elle contient 0,25 à 2% en poids de composé de formule (I). It contains 0.25 to 2% by weight of compound of formula (I).
La présente invention vise également les compositions cosmétiques contenant au moins un composé de formule (I) à titre d'agent de protection contre les rayons ultraviolets et agent anti-oxydant, constituées par des compositions capillaires telles que les laques pour cheveux, les lotions de mise en plis éventuellement traitantes ou démêlantes, les shampooings, les shampooings colorants, les compositions tinctoriales pour cheveux, par des produits de maquillage tels que les vernis à ongles, les crèmes et huiles de traitement pour l'épiderme, les fonds de teint, les bâtons de rouge à lèvre, les compositions pour les soins de la peau telles que des huiles ou crèmes pour le bain, ainsi que toute autre composition The present invention also relates to cosmetic compositions containing at least one compound of formula (I) as agent for protection against ultraviolet rays and antioxidant agent, constituted by hair compositions such as hair sprays, lotions of styling, optionally treating or detangling, shampoos, coloring shampoos, dye compositions for hair, by make-up products such as nail varnishes, creams and oils for treatment of the epidermis, foundations, lipstick sticks, skin care compositions such as bath oils or creams, as well as any other composition
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cosmétique pouvant présenter du fait de ses constituants, des problèmes de stabilité à la lumière et/ou à l'oxydation au cours du stockage. cosmetic which may present, due to its constituents, problems of stability to light and / or to oxidation during storage.
De telles compositions contiennent 0,1 à 2% en poids de composé de formule (I). Such compositions contain 0.1 to 2% by weight of compound of formula (I).
L'invention vise également un procédé de protection des compositions cosmétiques contre les rayons ultraviolets et l'oxydation, consistant à incorporer à ces compositions une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I). The invention also relates to a process for protecting cosmetic compositions against ultraviolet rays and oxidation, comprising incorporating into these compositions an effective amount of at least one compound of formula (I).
Un autre objet de l'invention est l'utilisation en tant qu'agents anti-oxydants des composés de formule Another subject of the invention is the use as antioxidants of the compounds of formula
(!)• (!) •
Un autre objet de l'invention est l'utilisation des composés de formule (I) en tant que filtres solaires à large bande absorbant dans la gamme de longueurs d'onde allant de 280 à 380 nm. Another object of the invention is the use of the compounds of formula (I) as broadband absorbing sun filters in the wavelength range from 280 to 380 nm.
L'invention a également pour objet l'application à titre de produits cosmétiques des composés de formule (I). A subject of the invention is also the application as cosmetic products of the compounds of formula (I).
Comme on l'a indiqué ci-dessus, la demanderesse a en outre découvert au cours de ses recherches, que les composés de formule (I) présentaient une activité pharmacologique intéressante dans le domaine du traitement des inflammations et allergies cutanées et pouvaient être également utilisés dans la prévention de certains cancers. As indicated above, the Applicant has also discovered during its research, that the compounds of formula (I) have an interesting pharmacological activity in the field of the treatment of skin inflammations and allergies and could also be used in the prevention of certain cancers.
L'invention a donc pour objet le composé de formule (I) pour son utilisation comme médicament. A subject of the invention is therefore the compound of formula (I) for its use as a medicament.
L'invention a également pour objet une composition pharmaceutique contenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) à titre d'ingrédient actif, dans un support ou un excipient non toxique. The invention also relates to a pharmaceutical composition containing an effective amount of at least one compound of formula (I) as active ingredient, in a non-toxic support or excipient.
La composition pharmaceutique conforme à l'invention peut être administrée par voie orale ou par voie topique. The pharmaceutical composition according to the invention can be administered orally or topically.
Pour la voie orale, la composition pharmaceutique peut se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, d'émulsions etc. Pour la voie topique, la composition pharmaceutique selon l'invention se présente sous forme d'onguent, de crème, de pommade, de solution, de lotion, de gel, spray, suspension, etc. For the oral route, the pharmaceutical composition can be in the form of tablets, capsules, dragees, syrups, suspensions, solutions, emulsions etc. For the topical route, the pharmaceutical composition according to the invention is in the form of an ointment, cream, ointment, solution, lotion, gel, spray, suspension, etc.
Cette composition médicamenteuse peut contenir des additifs inertes ou pharmacodynamiquement actifs et notamment: des agents hydratants, des antibiotiques, des agents anti-inflammatoires stéroïdiens ou non stéroïdiens, des caroténoïdes, des agents antipsoriasiques. This medicinal composition can contain inert or pharmacodynamically active additives and in particular: hydrating agents, antibiotics, steroidal or nonsteroidal anti-inflammatory agents, carotenoids, antipsoriatic agents.
Cette composition peut également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de la pression osmotique, des agents émulsionnants, des anesthésiques locaux, des tampons etc. This composition may also contain flavor enhancers, preservatives, stabilizers, moisture regulators, pH regulators, osmotic pressure modifiers, emulsifiers, local anesthetics , stamps etc.
Elle peut aussi être conditionnée sous des formes retard ou à libération progressive connues en elles-mêmes. It can also be packaged in delayed or progressive release forms known in themselves.
Le composé de formule (I) conforme à l'invention est présent dans les compositions pharmaceutiques dans des proportions comprises entre 0,01 et 80% en poids, par rapport au poids total de la composition et de préférence entre 0,1 et 20% en poids. The compound of formula (I) according to the invention is present in the pharmaceutical compositions in proportions of between 0.01 and 80% by weight, relative to the total weight of the composition and preferably between 0.1 and 20% in weight.
Dans l'application thérapeutique, le traitement est déterminé par le médecin et peut varier selon l'âge, le poids et la réponse du patient ainsi que la gravité des symptômes. In the therapeutic application, the treatment is determined by the doctor and may vary according to the age, weight and response of the patient as well as the severity of the symptoms.
Lorsque les composés de formule (I) sont administrés par voie orale, le dosage est généralement compris entre 0,1 et 50 mg/kg/jour et de préférence entre 0,2 et 20 mg/kg/jour. La durée du traitement est variable suivant la gravité des symptômes et peut s'étaier entre 1 et 25 semaines, de façon continue ou discontinue. When the compounds of formula (I) are administered orally, the dosage is generally between 0.1 and 50 mg / kg / day and preferably between 0.2 and 20 mg / kg / day. The duration of treatment is variable depending on the severity of symptoms and can range from 1 to 25 weeks, continuously or discontinuously.
Les compositions par voie topique contiennent de préférence de 0,25% à 4% en poids de composé de formule (l). The topical compositions preferably contain from 0.25% to 4% by weight of compound of formula (I).
Comme support ou excipient de la composition pharmaceutique de l'invention, on peut utiliser tous supports ou excipients conventionnels non toxiques. As the carrier or excipient for the pharmaceutical composition of the invention, any conventional non-toxic carrier or excipient can be used.
Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. The following examples are intended to illustrate the invention without, however, being limiting in nature.
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EXEMPLES DE PREPARATION PREPARATION EXAMPLES
EXEMPLE 1 EXAMPLE 1
Préparation de la 3,.5/-ditert.-butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one de formule: Preparation of 3, .5 / -ditert.-butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one of formula:
A 100 cm3 de solution 1M de triéthylborane dans l'hexane, on ajoute à 0°C, 8,2 g (0,08 mole) d'acide pi-valique. Après 15 minutes d'agitation, on laisse revenir à température ambiante, puis on ajoute 5,4 g (0,038 mole) de tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one et 8,9 g (0,038 mole) de 3,5-ditertiobutyl-4-hydroxy-benzaldéhyde. To 100 cm3 of a 1M solution of triethylborane in hexane, 8.2 g (0.08 mol) of pi-valic acid are added at 0 ° C. After 15 minutes of stirring, the mixture is allowed to return to ambient temperature, then 5.4 g (0.038 mole) of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one and 8.9 g (0.038 are added) mole) of 3,5-ditertiobutyl-4-hydroxy-benzaldehyde.
L'hexane est distillé et on chauffe à 150°C pendant 3 heures. On distille les produits volatils sous pression réduite (2000 Pa, puis 13 Pa). The hexane is distilled and the mixture is heated at 150 ° C for 3 hours. The volatile products are distilled under reduced pressure (2000 Pa, then 13 Pa).
Le résidu huileux est recristallisé dans un mélange éthanol-eau; on obtient alors 5,5 g de produit attendu sous forme de cristaux jaune-pâle possédant les caractéristiques suivantes: The oily residue is recrystallized from an ethanol-water mixture; 5.5 g of expected product are then obtained in the form of pale yellow crystals having the following characteristics:
- Point de fusion: 146°C - Melting point: 146 ° C
- Analyse élémentaire: C23H34O3 Calculé C% 77,05, H% 9,56, 0% 13,39 Trouvé C% 76,65, H% 9,56, 0% 13,78 - Elementary analysis: C23H34O3 Calculated C% 77.05, H% 9.56, 0% 13.39 Found C% 76.65, H% 9.56, 0% 13.78
- Spectre UV (dichlorométhane): - UV spectrum (dichloromethane):
■ X max — 335 nm ■ X max - 335 nm
.e = 18170 .e = 18170
EXEMPLE 2 EXAMPLE 2
Préparation de la 3,.5/-ditert.butvl-2,-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tetraméthvl-furane 3-one. de formule: Preparation of 3, .5 / -ditert.butvl-2, -hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan 3-one. of formula:
A une solution de 1,3 g de tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one dans 50 cm3 de 1,2-diméthoxy-éthane, on ajoute 1 g de tert.butylate de potassium. On chauffe au reflux pendant 15 minutes puis on refroidit à température ambiante. On ajoute 2 g de 3,5-ditert.butyl-2-hydroxy-benzaldéhyde. Après 24 heures d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est dilué à l'eau. On extrait par de l'acétate d'éthyle. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et le solvant est distillé sous pression réduite. Le résidu est chromatographié sur gel de silice en utilisant un mélange d'heptane et d'acétate d'éthyle contenant 96% d'heptane comme éluant. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: To a solution of 1.3 g of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one in 50 cm3 of 1,2-dimethoxy-ethane, 1 g of potassium tert.butylate is added. The mixture is refluxed for 15 minutes and then cooled to room temperature. 2 g of 3,5-ditert.butyl-2-hydroxy-benzaldehyde are added. After 24 hours of stirring at room temperature, the reaction mixture is diluted with water. Extraction is carried out with ethyl acetate. The organic phase is dried over sodium sulfate and the solvent is distilled under reduced pressure. The residue is chromatographed on silica gel using a mixture of heptane and ethyl acetate containing 96% heptane as eluent. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 166°C - Melting point: 166 ° C
- Analyse élémentaire: C23E34O3 Calculé C% 77,05, H% 9,56, 0% 13,39 Trouvé C% 76,95, H% 9,56, 0% 13,55 - Elementary analysis: C23E34O3 Calculated C% 77.05, H% 9.56, 0% 13.39 Found C% 76.95, H% 9.56, 0% 13.55
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
. X max 1:305 nm . X max 1: 305 nm
.e 1:5890 . X max 2:350 nm .£2:3430 .e 1: 5890. X max 2: 350 nm. £ 2: 3430
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EXEMPLE 3 EXAMPLE 3
Préparation de la 3/.5/-di-tert.butvl-4/-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraéthvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3 / .5 / -di-tert.butvl-4 / -hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetraethvl-furan-3-one. of formula:
Et And
0 0
Et —OH And —OH
Et And
Y- Y-
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à Péxemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la tétrahydro-2,2,5,5-tétraéthyl-furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,2,5,5-tetraethyl-furan- 3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 124°C - Melting point: 124 ° C
- Analyse élémentaire: C27H42O3 Calculé C% 78,21, H% 10,21, 0% 11,58 Trouvé C% 78,29, H% 10,18, 0% 11,81 - Elementary analysis: C27H42O3 Calculated C% 78.21, H% 10.21, 0% 11.58 Found C% 78.29, H% 10.18, 0% 11.81
- Spectre UV(CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
• X max- 338 nm • X max- 338 nm
. e: 22 800 . e: 22,800
EXEMPLE 4 EXAMPLE 4
Préparation de la 3'.5/-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-ben2vlidène-tétra hvdro-2.2.5.5-bisfoentaméthvlèneïïurane-3-one. de formule: Preparation of 3'.5 / -di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-ben2vlidène-tétra hvdro-2.2.5.5-bisfoentaméthvlèneïïurane-3-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la tétrahydro-2,2,5,5-bis(pentaméthylène)furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,2,5,5-bis ( pentamethylene) furan-3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion : 162-164°C - Melting point: 162-164 ° C
- Analyse élémentaire: C29H42O3 Calculé C% 79,41, H% 9,65, 0% 10,94 Trouvé C% 79,16, H% 9,62, 0% 11,21 -Spectre UV (CH2CI2) - Elementary analysis: C29H42O3 Calculated C% 79.41, H% 9.65, 0% 10.94 Found C% 79.16, H% 9.62, 0% 11.21 - UV spectrum (CH2CI2)
• X max: 338 nm . e: 23 200 • X max: 338 nm. e: 23,200
8 8
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
EXEMPLE 5 EXAMPLE 5
Préparation de la 3,.5/-diméthvl-4,-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one de formule: Preparation of 3, .5 / -dimethvl-4, -hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one of formula:
PH PH
0 0
OH OH
CH. CH.
3 3
A une solution de 7,1 g (0,05 mole) de tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyi-furane-3-one dans 30 cm3 de 1,2-diméthoxyéthane, on ajoute 5,4 g (0,1 mole) de méthylate de sodium. On refroidit vers 5°C puis on ajoute, sous agitation, 3,8 g (0,025 mole) de 3,5-diméthyl-4-hydroxy-benzaldéhyde en solution dans 20 cm3 de 1,2-diméthoxyéthane. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à température ambiante, puis on porte au reflux pendant 30 minutes. Apres une nuit à température ambiante, le produit est précipité par addition d'acide chlorhydrique dilué. On filtre, lave à l'eau et sèche. Après purification par lavage au dichiorométhane, on obtient 1,6 g de produit attendu sous forme de cristaux jaune pâle possédant les caractéristiques suivantes: To a solution of 7.1 g (0.05 mole) of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one in 30 cm3 of 1,2-dimethoxyethane, 5.4 g (0 , 1 mole) of sodium methylate. Cooled to 5 ° C and then added, with stirring, 3.8 g (0.025 mole) of 3,5-dimethyl-4-hydroxy-benzaldehyde dissolved in 20 cm3 of 1,2-dimethoxyethane. The reaction mixture is stirred for 30 minutes at room temperature, then brought to reflux for 30 minutes. After one night at room temperature, the product is precipitated by addition of dilute hydrochloric acid. It is filtered, washed with water and dried. After purification by washing with dichioromethane, 1.6 g of the expected product are obtained in the form of pale yellow crystals having the following characteristics:
- Point de fusion: 154~158°C - Melting point: 154 ~ 158 ° C
- Analyse élémentaire: C17H22O3 Calcule C% 74,42, H% 8,08, 0% 17,49 Trouvé C% 74,23, H% 8,10, 0% 17,53 - Elementary analysis: C17H22O3 Calculates C% 74.42, H% 8.08, 0% 17.49 Found C% 74.23, H% 8.10, 0% 17.53
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
■ X max' 330 nm ■ X max '330 nm
. e: 20 500 . e: 20,500
EXEMPLE 6 EXAMPLE 6
Préparation de la 3'.5'-diméthoxv-4'-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tetraméthvl-furane-3-one de formule: Preparation of 3'.5'-dimethoxv-4'-hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit dans l'exemple 2 dans lequel le 3,5-ditert.butyl-2-hydroxybenzaldéhyde est remplacé par le 4-tert.butyldiméthylsilyloxy-3,5-diméthoxybenzaldéhyde. Le groupement protecteur tert.buty!diméthylsilyle est éliminé par traitement pendant 10 minutes à température ambiante au moyen d'une solution de fluorure de tétrabutylammonium dans l'acétonitrile. Après dilution à l'eau du mélange réactionnel, extraction à l'éther isopropylique et recristallisation dans un mélange heptane/acétone, on obtient le produit attendu possédant les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 2 in which 3,5-ditert.butyl-2-hydroxybenzaldehyde is replaced by 4-tert.butyldimethylsilyloxy-3,5-dimethoxybenzaldehyde. The tert.buty! Dimethylsilyl protective group is removed by treatment for 10 minutes at room temperature using a solution of tetrabutylammonium fluoride in acetonitrile. After diluting the reaction mixture with water, extraction with isopropyl ether and recrystallization from a heptane / acetone mixture, the expected product is obtained having the following characteristics:
- Point de fusion: 148°C - Melting point: 148 ° C
- Analyse élémentaire: C17H22O5 Calculé C% 66,65, H% 7,24, 0% 26,11 Trouvé C% 66,56, H% 7,24, 0% 26,32 -Spectre UV (CH2CI2) - Elementary analysis: C17H22O5 Calculated C% 66.65, H% 7.24, 0% 26.11 Found C% 66.56, H% 7.24, 0% 26.32 - UV spectrum (CH2CI2)
• ^.rnax: 363 nm .e: 16 300 • ^ .rnax: 363 nm .e: 16,300
9 9
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
EXEMPLE 7 EXAMPLE 7
Préparation de la 3,.5,-di-tert.butvl-4/-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.5-diméthvl-2.5-di-tert.butvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3, .5, -di-tert.butvl-4 / -hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.5-dimethvl-2.5-di-tert.butvl-furan-3-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la tétrahydro-2,5-diméthyl-2,5-di-tert.butyl-furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,5-dimethyl-2,5- di-tert.butyl-furan-3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 180°C - Melting point: 180 ° C
- Analyse élémentaire: C29H46O3 Calculé C% 78,68, H% 10,47, 0% 10,84 Trouvé C% 78,71, H% 10,57, 0% 10,75 -Spectre UV (CH2CI2) - Elemental analysis: C29H46O3 Calculated C% 78.68, H% 10.47, 0% 10.84 Found C% 78.71, H% 10.57, 0% 10.75 - UV spectrum (CH2CI2)
■ A. max: 338 nm .e: 15 700 ■ A. max: 338 nm .e: 15,700
EXEMPLE 8 EXAMPLE 8
Préparation de la 3'.5'-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.5-diéthvl-2.5-diméthvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3'.5'-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.5-diethvl-2.5-dimethvl-furan-3-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la tétrahydro-2,5-diéthyl-2,5-diméthyl-furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the tetrahydro-2,5-diethyl-2,5- dimethyl furan-3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 112°C - Melting point: 112 ° C
- Analyse élémentaire: C25H38O3 Calculé C% 77,68, H% 9,91, 0% 12,42 Trouvé C% 77,79, H% 9,88, 0% 12,52 - Elementary analysis: C25H38O3 Calculated C% 77.68, H% 9.91, 0% 12.42 Found C% 77.79, H% 9.88, 0% 12.52
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
• max- 338 nm • max- 338 nm
. e: 22 300 . e: 22,300
10 10
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
EXEMPLE 9 EXAMPLE 9
Préparation de la 3'.5'-di-isoproDvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidène- tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3'.5'-di-isoproDvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 5 dans lequel le 3,5-diméthyl-4-hy-droxy-benzaldéhyde est remplacé par le 3,5-diisopropyl-4-hydroxy-benzaldéhyde. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 5 in which 3,5-dimethyl-4-hy-droxy-benzaldehyde is replaced by 3,5-diisopropyl-4-hydroxy-benzaldehyde. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 142°C - Melting point: 142 ° C
- Analyse élémentaire: C21H30O3 Calculé C% 76,33, H% 9,15, 0% 14,52 Trouvé C% 76,57, H% 9,23, 0% 14,68 - Elementary analysis: C21H30O3 Calculated C% 76.33, H% 9.15, 0% 14.52 Found C% 76.57, H% 9.23, 0% 14.68
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
• X max: 326 nm • X max: 326 nm
. e: 22 400 . e: 22,400
EXEMPLE 10 EXAMPLE 10
Préparation de la 3'.5'-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidène-2.2.5.5-tétraméthvl-aza-cvclopentan-3-one. de formule: Preparation of 3'.5'-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-4-benzvlidene-2.2.5.5-tetramethvl-aza-cvclopentan-3-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la 2,2,5,5-tétraméthyl-aza-cyclopentan-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the 2,2,5,5-tetramethyl-aza- cyclopentan-3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 146°C - Melting point: 146 ° C
- Analyse élémentaire: C23H3s02 - Elementary analysis: C23H3s02
Calculé C% 77,27, H% 9,87, N% 3,92, 0% 8,95 Trouvé C% 77,36, H% 9,82, N% 3,85, 0% 9,08 Calculated C% 77.27, H% 9.87, N% 3.92, 0% 8.95 Found C% 77.36, H% 9.82, N% 3.85, 0% 9.08
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
• X max: 334 nm • X max: 334 nm
. e: 21 400 . e: 21,400
11 11
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
EXEMPLE 11 EXAMPLE 11
Préparation de la 3'.5/-di-tert.butvl-4'-hvdroxv-2-benzvlidène-3.3.5.5-tétraméthvl-cvclopentan-1-one. de formule: Preparation of 3'.5 / -di-tert.butvl-4'-hvdroxv-2-benzvlidene-3.3.5.5-tetramethvl-cvclopentan-1-one. of formula:
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 1 dans lequel la tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la 3,3,5,5-tetraméthyl-cyc!opentan-1-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 1 in which the tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one is replaced by the 3,3,5,5-tetramethyl-cyc! opentan-1-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 166°C - Melting point: 166 ° C
- Analyse élémentaire: C24H36O2 Calculé C% 80,85, H% 10,18, 0% 8,97 Trouvé C% 80,92, H% 10,21, 0% 9,09 - Elementary analysis: C24H36O2 Calculated C% 80.85, H% 10.18, 0% 8.97 Found C% 80.92, H% 10.21, 0% 9.09
- Spectre UV(CH2Cl2) - UV spectrum (CH2Cl2)
- X max- 330 nm .e: 19 500 - X max- 330 nm .e: 19,500
EXEMPLE 12 EXAMPLE 12
Préparation de la 3'.4'.5'-trihvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3'.4'.5'-trihvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one. of formula:
ai Préparation de la 3,.4'.5'-tribenzvloxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one ai Preparation of 3, .4'.5'-tribenzvloxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one
On chauffe au reflux pendant 15 minutes 14,2 g (0,1 mole) de tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one et 5,4 g (0,1 mole) de méthylate de sodium dans 30 cm3 de 1,2-diméthoxyéthane. On ajoute à chaud une solution de 39,8 g (0,094 mole) de 3,4,5-tribenzyloxybenzaldéhyde dans 100 cm3 de 1,2-diméthoxy-éthane. 14.2 g (0.1 mole) of tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one and 5.4 g (0.1 mole) of sodium methylate are heated at reflux for 15 minutes. in 30 cm3 of 1,2-dimethoxyethane. A solution of 39.8 g (0.094 mole) of 3,4,5-tribenzyloxybenzaldehyde in 100 cm 3 of 1,2-dimethoxyethane is added hot.
Le mélange est laissé à température ambiante pendant 30 minutes puis versé dans une solution aqueuse de chlorure de sodium acidifiée par de l'acide chlorhydrique. On extrait au dichlorométhane. Le solvant est distillé sous pression réduite et le résidu est recristallisé dans le minimum d'heptane. The mixture is left at room temperature for 30 minutes and then poured into an aqueous solution of sodium chloride acidified with hydrochloric acid. Extraction is carried out with dichloromethane. The solvent is distilled under reduced pressure and the residue is recrystallized from the minimum of heptane.
On obtient le produit attendu sous forme de cristaux blancs avec un rendement de 65%. The expected product is obtained in the form of white crystals with a yield of 65%.
bi Préparation de la 3,.4,.5,-trihvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one bi Preparation of 3, .4, .5, -trihvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one
On agite, sous argon, pendant 2 heures 30 à température ambiante, puis 1 heure au bain marie bouillant, 11 g (0,02 mole) de 3',4',5'-tribenzyloxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tetraméthyl-fu-rane-3-one obtenue ci-dessus et 5 g de palladium sur charbon contenant 50% d'eau (5% en poids de palladium par rapport au charbon) dans un mélange de 100 ml d'éthanol et 30 ml d'acide formique. On laisse refroidir puis on dilue par 20 cm3 d'eau. On filtre sur Célite. Le gâteau de Célite est lavé au dichlorométhane puis à l'eau. La phase organique est lavée à l'eau puis évaporée à sec. Le résidu est recristallisé dans l'éther diisopropylique. Stirred, under argon, for 2 hours 30 minutes at room temperature, then 1 hour in a boiling water bath, 11 g (0.02 mole) of 3 ', 4', 5'-tribenzyloxy-4-benzylidene-tetrahydro-2, 2,5,5-tetramethyl-fu-rane-3-one obtained above and 5 g of palladium on carbon containing 50% water (5% by weight of palladium relative to carbon) in a mixture of 100 ml ethanol and 30 ml of formic acid. The mixture is allowed to cool and then diluted with 20 cm 3 of water. We filter on Celite. The Celite cake is washed with dichloromethane and then with water. The organic phase is washed with water and then evaporated to dryness. The residue is recrystallized from diisopropyl ether.
On obtient le produit attendu sous forme de cristaux jaunes avec un rendement de 45%. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: The expected product is obtained in the form of yellow crystals with a yield of 45%. The product obtained has the following characteristics:
12 12
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
- Point de fusion: 156°C -Analyse élémentaire: Ci5Hi805,1H20 Calculé C% 60,81, H% 6,75, 0% 32,43 Trouvé C% 60,77, H% 6,95, 0% 32,05 - Melting point: 156 ° C - Elemental analysis: Ci5Hi805,1H20 Calculated C% 60.81, H% 6.75, 0% 32.43 Found C% 60.77, H% 6.95, 0% 32, 05
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
■ X max: 343 nm ■ X max: 343 nm
. e: 11 780 . e: 11,780
EXEMPLE 13 EXAMPLE 13
Préparation de la 3,-tert.butvl-4/-hvdroxv-4-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one. de formule: Preparation of 3, -tert.butvl-4 / -hvdroxv-4-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one. of formula:
a) Préparation de la 4'-benzvloxv-3'-tert.butvl-benzvlidène-tétrahvdro-2.2.5.5-tétraméthvl-furane-3-one a) Preparation of 4'-benzvloxv-3'-tert.butvl-benzvlidene-tetrahvdro-2.2.5.5-tetramethvl-furan-3-one
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 12 a) dans lequel le 3,4,5-tribenzyl-oxybenzaldéhyde est remplacé par le 4-benzyloxy-3-tert.butylbenzaldéhyde. This compound is obtained according to the procedure described in Example 12 a) in which 3,4,5-tribenzyl-oxybenzaldehyde is replaced by 4-benzyloxy-3-tert.butylbenzaldehyde.
b) Préparation de la S'-tert.butvI-^-hvdroxv^-benzvlidène-tétrahvdro^^.S.S-tétraméthvl-furane-3-one b) Preparation of S'-tert.butvI - ^ - hvdroxv ^ -benzvlidene-tetrahvdro ^^. S.S-tetramethvl-furan-3-one
Ce composé est obtenu selon le mode opératoire décrit à l'exemple 12 b) dans lequel la 3',4',5'-triben-zyloxy-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one est remplacée par la 4'-benzyloxy-3'-tert.butyl-4-benzylidène-tétrahydro-2,2,5,5-tétraméthyl-furane-3-one. Le produit obtenu possède les caractéristiques suivantes: This compound is obtained according to the procedure described in Example 12 b) in which the 3 ', 4', 5'-triben-zyloxy-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan- 3-one is replaced by 4'-benzyloxy-3'-tert.butyl-4-benzylidene-tetrahydro-2,2,5,5-tetramethyl-furan-3-one. The product obtained has the following characteristics:
- Point de fusion: 140°C - Melting point: 140 ° C
- Analyse élémentaire: G19H26O3 Calculé C% 75,46, H% 8,67, 0% 15,87 Trouvé C% 75,48, H% 8,67, 0% 15,72 - Elementary analysis: G19H26O3 Calculated C% 75.46, H% 8.67, 0% 15.87 Found C% 75.48, H% 8.67, 0% 15.72
- Spectre UV (CH2CI2) - UV spectrum (CH2CI2)
• X max: 337 nm • X max: 337 nm
.8 19 400 .8 19,400
13 13
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
EXEMPLES DE COMPOSITIONS Exemple A EXAMPLES OF COMPOSITIONS Example A
Gel protecteur de la peau Protective skin gel
- Composé de l'exemple 1 0,12 g - Compound of Example 1 0.12 g
- Acide polyacrylique réticulé par un agent poly- 0,80 g fonctionnel vendu sous la marque «CARBOPOL 934» (GOODRICH) - Polyacrylic acid crosslinked with a poly- 0.80 g functional agent sold under the brand "CARBOPOL 934" (GOODRICH)
- Glycérine 12,00 g - Glycerin 12.00 g
- Ethanol 15,00 g - Ethanol 15.00 g
- Conservateur 0,20 g - Preservative 0.20 g
- Parfum 0,20 g - Perfume 0.20 g
- Triéthanolamine qs pH 5,3 - Triethanolamine qs pH 5.3
- Eau déminéralisé qsp 100 g - Demineralized water qs 100 g
On dissout le filtre dans le mélange éthanol-glycérine; on ajoute l'eau, le conservateur et le parfum. Dans cette phase aqueuse, on disperse le CARBOPOL 934 de façon homogène et on ajuste le pH à 5,3 par la triéthanolamine. The filter is dissolved in the ethanol-glycerin mixture; water, preservative and fragrance are added. In this aqueous phase, CARBOPOL 934 is dispersed homogeneously and the pH is adjusted to 5.3 with triethanolamine.
Exemple B Example B
On reproduit l'exemple A en utilisant le composé de l'exemple 11 à la place du composé de l'exemple 1, dans les mêmes proportions. Example A is repeated using the compound of Example 11 in place of the compound of Example 1, in the same proportions.
Exemple C Example C
Huile antisolaire Sunscreen oil
On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45°C pour homogénéiser: The following ingredients are mixed, optionally heating to 40-45 ° C to homogenize:
- Composé de l'exemple 2 0,60 g - Compound of Example 2 0.60 g
- Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la 30,00 g marque «FiNSOLV TN» (FINETEX) - C12-C15 fatty alcohol benzoate sold under the 30.00 g brand name "FiNSOLV TN" (FINETEX)
- Huile de tournesol raffinée stabilisée 20,00 g - Refined stabilized sunflower oil 20.00 g
- Parfum 1,00 g - Perfume 1.00 g
- Diméihyl polysiloxane cyclique vendu sous la marque 100 g «VOLATILE SILICONE 7207» (UNION CARBIDE) qsp - Cyclic diméihyl polysiloxane sold under the brand 100 g "VOLATILE SILICONE 7207" (UNION CARBIDE) qs
14 14
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
65 65
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
Exemple D Lait antisolaire E/H Example D W / O sunscreen milk
- Composé de l'exemple 3 - Composed of example 3
0,25 g 0.25 g
- Benzyiidène camphre - Benzyiidene camphor
2,00 g 2.00 g
- Mélange d'esters d'acides gras, d'esters polyglycérolés - Mixture of fatty acid esters, polyglycerolated esters
5,00 g et de tensio-actifs siliconés vendu sous la maFque 5.00 g and silicone surfactants sold under the brand
«ABILWS08» (GOLDSCHMIDT) "ABILWS08" (GOLDSCHMIDT)
- Vaséline blanche - White vaseline
2,00 g 2.00 g
- Cire d'abeilles - Beeswax
2,50 g 2.50 g
- Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la - C12-C15 fatty alcohol benzoate sold under the
19,00 g marque «FINSOLVTN» (FINb I hX) 19.00 g brand "FINSOLVTN" (FINb I hX)
- Glycérine - Glycerin
5,00 g 5.00 g
- Chlorure de sodium - Sodium chloride
2,00 g 2.00 g
- Parfum - Perfume
0,40 g 0.40 g
- Conservateur - Conservative
0,20 g 0.20 g
- Eau déminéralisée qsp - Demineralized water qs
100 g 100g
Cette émulsion E/H est préparée d'une part en dissolvant les filtres dans les corps gras et l'émulsion-nant et en chauffant cette phase grasse vers 70-80°C et d'autre part en chauffant à la même température la phase aqueuse constituée par l'eau, le chlorure de sodium et la glycérine. La phase aqueuse est ajoutée sous vive agitation à la phase grasse, puis on laisse refroidir sous agitation modérée et vers 40°C, on ajoute le parfum et le conservateur. This W / O emulsion is prepared on the one hand by dissolving the filters in the fatty substances and the emulsion-nant and by heating this fatty phase to 70-80 ° C and on the other hand by heating the phase to aqueous consisting of water, sodium chloride and glycerin. The aqueous phase is added with vigorous stirring to the fatty phase, then allowed to cool with moderate stirring and at around 40 ° C., the perfume and the preservative are added.
Exemple E Example E
On reproduit l'exemple D en utilisant le composé de l'exemple 13 à la place du composé de l'exemple 3, dans les mêmes proportions. Example D is reproduced using the compound of Example 13 in place of the compound of Example 3, in the same proportions.
15 15
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
60 60
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
Exemple F Lait antisolaire H/E Example F Sunscreen milk O / W
Cette émulsion H/E est préparée en dissolvant d'une part les filtres dans les corps gras vers 70-80°C et en chauffant d'autre part la phase aqueuse, constituée par l'eau, le propylène glycol et l'émul-sionnant vers 70-80°C. La phase grasse est ajoutée sous vive agitation à la phase aqueuse, on laisse refroidir sous agitation modérée et vers 40°C, on ajoute parfum et conservateur. This O / W emulsion is prepared by dissolving the filters in the fatty substances on the one hand at around 70-80 ° C. and on the other hand heating the aqueous phase, consisting of water, propylene glycol and the emulsion. operating at around 70-80 ° C. The fatty phase is added with vigorous stirring to the aqueous phase, it is allowed to cool with moderate stirring and at around 40 ° C., perfume and preservative are added.
- Composé de l'exemple 4 1,50 g - Compound of Example 4 1.50 g
- p-mêthoxy cinnamate de 2-éthylliexyle vendu sous la marque "PARSOL MCX" 3,50 g - 2-ethylliexyl p-methoxy cinnamate sold under the brand name "PARSOL MCX" 3.50 g
- 2-hydroxy 4-méth.oxybenzophënone vendue sous la marque "UVINDL M 40" 1,00 g - 2-hydroxy 4-meth.oxybenzophënone sold under the brand "UVINDL M 40" 1.00 g
- Alcool cétylique 1,00 g - Cetyl alcohol 1.00 g
- Alcool olëocétylique à 30 moles OE vendu sous la marque "MERGITAL 0C30" (HENKEL) 5,00 g - Oleocetyl alcohol at 30 moles OE sold under the brand "MERGITAL 0C30" (HENKEL) 5.00 g
- Alcool stëarylique 4,00 g - Stearyl alcohol 4.00 g
- Huile de synthèse de formule : - Synthetic oil of formula:
C15H31C00CH2~Ca0H~Ca2~0~Ca2~ÇH~C4H9 2»00 g C15H31C00CH2 ~ Ca0H ~ Ca2 ~ 0 ~ Ca2 ~ ÇH ~ C4H9 2 »00 g
2H5 2H5
- Mélange 90/10 de 2-éthylhexanoate de cëtostëaryle et de myristate d'isopropyle vendu sous la marque "CERAM0LL" (CREATIONS AROMATIQUES) 2,00 g - 90/10 mixture of 2-ethylhexanoate of cetostëaryl and isopropyl myristate sold under the brand "CERAM0LL" (AROMATIC CREATIONS) 2.00 g
- Huile de vaseline 8,00 g - Vaseline oil 8.00 g
- Propylène glycol 4,00 g - Propylene glycol 4.00 g
- Conservateur 0,20 g - Preservative 0.20 g
- Parfum 0,40 g - Perfume 0.40 g
- Eau déminéralisée qsp 100 g - Demineralized water qs 100 g
16 16
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
10 10
15 15
20 20
25 25
60 60
Exemple G Stick antisolaire Example G Sunscreen Stick
On fond les différents composés vers 70-75°C de façon à obtenir une phase liquide dans laquelle on dissout le filtre. On coule cette solution dans des moules et on laisse refroidir. The various compounds are melted at around 70-75 ° C so as to obtain a liquid phase in which the filter is dissolved. This solution is poured into molds and allowed to cool.
- Composé de l'exemple 5 - Composed of example 5
1,00 g 1.00 g
- Cire d'ozokérite - Ozokerite wax
20,00 g 20.00 g
- Cire d'abeilles - Beeswax
7,00 g 7.00 g
- Alcool oféique - Oféique alcohol
12,00 g 12.00 g
— Lanoline hydrogénée vendu sous la marque - Hydrogenated lanolin sold under the brand
8,00 g 8.00 g
«HYDROLAN H» (ONYX CHEMICAL) "HYDROLAN H" (ONYX CHEMICAL)
- Huile de lanoline vendu sous la marque - Lanolin oil sold under the brand
8,00 g 8.00 g
«ARGONOL 60» (WESTBROOK LANOLIN) "ARGONOL 60" (WESTBROOK LANOLIN)
- Cire de carnauba - Carnauba wax
1,00 g 1.00 g
- Benzoate d'alcools gras en C12-C15 vendu sous la - C12-C15 fatty alcohol benzoate sold under the
17,00 g marque «FINSOLV TN» (FINETEX) 17.00 g brand "FINSOLV TN" (FINETEX)
- Octaméthylcyclotétrasiloxane vendu sous la marque - Octamethylcyclotetrasiloxane sold under the brand
3,00 g 3.00 g
«ABIL K4» (GOLDSCHMIDT) "ABIL K4" (GOLDSCHMIDT)
- Huile de vaseline qsp - Vaseline oil qs
100 g 100g
Exemple H Example H
30 On reproduit l'exemple G en utilisant 0,5 g du composé de l'exemple 9 à la place de 1 g du composé de l'exemple 5. Example G is repeated using 0.5 g of the compound of Example 9 in place of 1 g of the compound of Example 5.
Exemple I Example I
35 Crème antisolaire H/E 35 Sunscreen cream M / W
Cette émulsion est préparée de la même façon qu'à l'exemple D sauf que l'on dissout le méthylsulfate de 4-[(2-oxo-3-bornylidène)-méthyl] phényl triméthylammonium dans la phase aqueuse comprenant l'eau, le sorbitol, le lactate de sodium et l'émulsionnant: This emulsion is prepared in the same way as in Example D except that the 4 - [(2-oxo-3-bornylidene) -methyl] phenyl trimethylammonium methyl sulfate is dissolved in the aqueous phase comprising water, sorbitol, sodium lactate and the emulsifier:
40 40
- Composé de l'exemple 6 0,50 g - Compound of Example 6 0.50 g
- MéthylsuHate de 4-[(2-oxo-3-bomylidène)-méthyl] 4,00 g phényl triméthylammonium - 4 - [(2-oxo-3-bomylidene) -methyl] methylsuHate 4.00 g phenyl trimethylammonium
45 - Lactate de sodium 1,00 g 45 - Sodium lactate 1.00 g
- Mélange d'alcool cétylstéarylique et d'alcool cétylstéary- 7,50 g lique oxyéthylénée à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la marque «SINNOWAX A0» (HENKEL) - Mixture of cetylstearyl alcohol and cetylstearyl alcohol- 7.50 g oxyethylenated liquefied with 33 moles of ethylene oxide sold under the brand "SINNOWAX A0" (HENKEL)
50 - Mélange de mono et distéarate de glycérol non auto- 2,10 g 50 - Mixture of mono and glycerol distearate not self-2.10 g
émulsionnabie emulsionnabie
- Alcool cétylique 1,00 g - Cetyl alcohol 1.00 g
- Alcool myristique vendu sous la marque «SIPOL C14» 0,60 g - Myristic alcohol sold under the brand name “SIPOL C14” 0.60 g
55 (HENKEL) 55 (HENKEL)
- Sorbitol à 70% 3,00 g - Sorbitol 70% 3.00 g
- Palmitate d'isopropyle 10,00 g - Isopropyl palmitate 10.00 g
- Huile de vaseline 7,00 g - Vaseline oil 7.00 g
- Conservateur 0,20 g - Preservative 0.20 g
- Parfum 0,60 g - Perfume 0.60 g
- Eau déminéralisée qsp 100 g - Demineralized water qs 100 g
65 65
17 17
5 5
10 10
15 15
20 20
25 25
30 30
35 35
40 40
45 45
50 50
55 55
CH 679 668 A5 CH 679 668 A5
Exemple J Huile antisolaire Example J Sunscreen Oil
On mélange les ingrédients suivants en chauffant éventuellement à 40-45°C pour homogénéiser: The following ingredients are mixed, optionally heating to 40-45 ° C to homogenize:
Mise en évidence des propriétés antioxvdantes des composés fh de l'invention par le test de RANCIMAT Demonstration of the antioxidant properties of the fh compounds of the invention by the RANCIMAT test
Une composition de vitamine F (produit naturel constitué par des acides gras présentant plusieurs doubles liaisons tels l'acide linoléique et l'acide linolénique) contenant 2,27 millimoles de composé antioxydant, est chauffée dans un bain thermostaté à 100°C sous barbotage d'air à 30 ml/mn. A composition of vitamin F (natural product constituted by fatty acids having several double bonds such as linoleic acid and linolenic acid) containing 2.27 millimoles of antioxidant compound, is heated in a bath thermostatically controlled at 100 ° C. under bubbling d air at 30 ml / min.
Le courant gazeux est entraîné dans un second récipient contenant de l'eau. On suit la conductivité de ce milieu aqueux qui augmente avec l'apparition des produits secondaires d'oxydation qui résultent de la dégradation des hydroperoxydes et des aldéhydes formés par oxydation. The gas stream is entrained in a second container containing water. We follow the conductivity of this aqueous medium which increases with the appearance of secondary oxidation products which result from the degradation of hydroperoxides and aldehydes formed by oxidation.
Le temps d'induction mesuré correspond au temps de latence observé avant l'augmentation exponentielle de la conductivité. Plus le temps d'induction est élevé, plus grande est l'activité antioxydante du composé utilisé. The measured induction time corresponds to the latency time observed before the exponential increase in conductivity. The longer the induction time, the greater the antioxidant activity of the compound used.
Pour le composé de l'exemple 3, ce temps est de 138 mn, pour le composé de l'exemple 5, le temps est de 62 mn, et enfin pour le composé de l'exemple 8, il est de 96 mn. For the compound of Example 3, this time is 138 min, for the compound of Example 5, the time is 62 min, and finally for the compound of Example 8, it is 96 min.
En référence pour la composition de vitamine F ne contenant pas d'antioxydant, le temps d'induction est de 15 mn. With reference to the composition of vitamin F containing no antioxidant, the induction time is 15 min.
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