NL8802635A - NEW ALKOXY DERIVATIVES OF GINKGOLIDS, THEIR PREPARATIONS AND THERAPEUTIC PREPARATIONS CONTAINING THEM. - Google Patents
NEW ALKOXY DERIVATIVES OF GINKGOLIDS, THEIR PREPARATIONS AND THERAPEUTIC PREPARATIONS CONTAINING THEM. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8802635A NL8802635A NL8802635A NL8802635A NL8802635A NL 8802635 A NL8802635 A NL 8802635A NL 8802635 A NL8802635 A NL 8802635A NL 8802635 A NL8802635 A NL 8802635A NL 8802635 A NL8802635 A NL 8802635A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- ginkgolide
- alkoxy
- preparations
- therapeutic
- ginkgolids
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/22—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains four or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Description
Λ « *Λ «*
Nieuwe alkoxyderivaten van Ginkgoliden, him bereiding en therapeutische preparaten die ze bevatten.New alkoxy derivatives of Ginkgolides, their preparation and therapeutic preparations containing them.
De uitvinding heeft betrekking op Ginkgo!ide derivaten, op methoden voor hun bereiding en op farmaceutische preparaten die ze bevatten.The invention relates to Ginkgoid derivatives, to methods of their preparation and to pharmaceutical preparations containing them.
De uitvinding verschaft 1-alkoxy-derivaten van 5 de Ginkgoliden A,B,C,J en M en verschaft verder 10-alkoxyderivaten van deze Ginkgoliden, De aanbevolen alkoxygroepen zijn de methoxy-en ethoxygroep.The invention provides 1-alkoxy derivatives of the Ginkgolides A, B, C, J and M and further provides 10-alkoxy derivatives of these Ginkgolides. The recommended alkoxy groups are the methoxy and ethoxy group.
De uitvinding verschaft eveneens een methode voor het bereiden van 1-alkoxyderivaten van de Ginkgoliden A,B,C,J en M 10 en van 10-alkoxyderivaten van deze Ginkgoliden, welke methode de reactie, in oplossing, van Ginkgolide A,B,C,J of M met een overmaat van een diazoalkaan en scheiding van het verkregen mengsel van 1-alkoxy-Ginkgolide en 10-alkoxy-Ginkgolide^omvat.The invention also provides a method for preparing 1-alkoxy derivatives of the Ginkgolides A, B, C, J and M 10 and of 10-alkoxy derivatives of these Ginkgolides, which method is the reaction, in solution, of Ginkgolide A, B, C , J or M with excess of a diazoalkane and separating the resulting mixture of 1-alkoxy-Ginkgolide and 10-alkoxy-Ginkgolide.
Volgens een voorkeurs.uitvoeringswerkwijze wordt 15 het gekozen Ginkgolide opgelost in dioxan, geschikt in een concentratie van 1 g per 100 ml en het gekozen diazoalkaan wordt opgelost in diethylether. De oplossing die het diazoalkaan bevat wordt langzaam toegevoegd aan die welke het Ginkgolide bevat, waarbij men er voor zorgt dat 10 equivalenten diazoalkaan per 20 equivalent Ginkgolide aanwezig zijn. Men laat de gemengde oplossing 3-8 uren staan bij de omgevingstemperatuur, waardoor een mengsel van 1-alkoxy-Ginkgolide en 10-alkoxy-Ginkgolide wordt verkregen. Het scheiden van de twee produkten van het overgebleven niet gereageerde Ginkgolide kan geschikt geschieden door de 25 oplosmiddelen te verdampen en het residu door een silicagelkolom onder toepassing van een mengsel van gelijke volumedelen ethyl-acetaat en hexaan als elutiemiddel te elueren. De verkregen oplossing wordt ingedampt en behandeld met chloroform, dat het 10-alkoxy-derivaat oplost. Het genoemde 10-alkoxyderivaat wordt' uit deze 50 chloroformoplossing gewonnen en de overblijvende oplossing wordt daarna behandeld met diethylether, waardoor het 1-alkoxyderivaat wordt verkregen.According to a preferred method of operation, the selected Ginkgolide is dissolved in dioxane, suitably at a concentration of 1 g per 100 ml and the selected diazoalkane is dissolved in diethyl ether. The solution containing the diazoalkane is slowly added to that containing the Ginkgolide, ensuring 10 equivalents of diazoalkane per 20 equivalents of Ginkgolide are present. The mixed solution is allowed to stand at ambient temperature for 3-8 hours to give a mixture of 1-alkoxy-Ginkgolide and 10-alkoxy-Ginkgolide. Separation of the two products from the remaining unreacted Ginkgolide can conveniently be accomplished by evaporating the solvents and eluting the residue through a silica gel column using a mixture of equal parts by volume ethyl acetate and hexane as the eluent. The resulting solution is evaporated and treated with chloroform, which dissolves the 10-alkoxy derivative. The said 10-alkoxy derivative is recovered from this chloroform solution and the remaining solution is then treated with diethyl ether to yield the 1-alkoxy derivative.
De alkoxy-Ginkgoliden volgens de uitvinding zijn van belang voor het behandelen van door PAF-Acether geïnduceerde 35 ziekten en de uitvinding verschaft dientengevolge eveneens een farmaceutisch preparaat dat een 1-alkoxyderivaat van Ginkgolide •8802638 * -2-..The alkoxy-Ginkgolides of the invention are of interest for the treatment of PAF-Acether-induced diseases, and the invention accordingly also provides a pharmaceutical composition comprising a 1-alkoxy derivative of Ginkgolide • 8802638 * -2- ..
A,B,C,J of M of 1O-alkoxyderivaat van één van de genoemde Ginkgoliden of :een mengsel van twee of meer van deze 1-alkoxy en/of genoemde 10-alkoxyderivaten,desgewenst gemengd met een farmaceutisch aanvaardbaar verdunningsmiddel of drager,bevat.A, B, C, J or M or 10-alkoxy derivative of one of said Ginkgolides or: a mixture of two or more of these 1-alkoxy and / or said 10-alkoxy derivatives, optionally mixed with a pharmaceutically acceptable diluent or carrier, contains.
5 voorbeeld 1 l-Methoxy-Ginkgolide_B en 1O-methoxy-Ginkgolide B.Example 1 1-Methoxy-Ginkgolide_B and 1O-Methoxy-Ginkgolide B.
Men voègde aan een oplossing van Ginkgolide B in dioxan (10g/l) langzaam 10 equivalenten van een oplossing van 1° diazomethaan in diethylether toe. Men liet het mengsel 4 uren bij de omgevingstemperatuur staan en scheidde het daarna volgens de hiervoor beschreven aanbevolen scheidingswerkwijze. Men verkreeg 1-methoxy-Ginkgolide B, waarvan de structuur werd bevestigd door HPLC, in een opbrengst van 66,1 % en 1O-methoxy-Ginkgolide B. in een opbrengst van 24,4% 1-methoxy 10-methoxy10 equivalents of a solution of 1 ° diazomethane in diethyl ether were slowly added to a solution of Ginkgolide B in dioxane (10g / l). The mixture was allowed to stand at ambient temperature for 4 hours and then separated according to the recommended separation method described above. 1-Methoxy-Ginkgolide B, the structure of which was confirmed by HPLC, was obtained in 66.1% yield and 1O-methoxy-Ginkgolide B. in 24.4% yield 1-methoxy 10-methoxy
Ginkgolide A 56,3 % 13,2 % 20 Ginkgolide C 49,1 % 16,7 %Ginkgolide A 56.3% 13.2% 20 Ginkgolide C 49.1% 16.7%
Voorbeeld 2 1-Ethoxy-Ginkgolide B en 10-ethoxy-Ginkgolide B.Example 2 1-Ethoxy-Ginkgolide B and 10-Ethoxy-Ginkgolide B.
25 Volgens de methode beschreven in voorbeeld 1, echter onder toepassing van diazoethaan in plaats van diazomethaan, (duur 6 uren), werd 1-ethoxy-Ginkgolide B verkregen in een opbrengst van 63,2% en 10-ethoxy-Ginkgolide B in een opbrengst van 25,,7%. Op dezelfde wijze te werk gaande, doch nu met de Ginkgoliden A en C, 30 werden de volgende opbrengsten verkregén: 1-ethoxy 10-ethoxyFollowing the method described in Example 1, but using diazoethane instead of diazomethane, (duration 6 hours), 1-ethoxy-Ginkgolide B was obtained in a yield of 63.2% and 10-ethoxy-Ginkgolide B in a yield of 25.7%. Proceeding in the same manner, but now with the Ginkgolides A and C, the following yields were obtained: 1-ethoxy 10-ethoxy
Ginkgolide A 72,8% 20,1%Ginkgolide A 72.8% 20.1%
Ginkgolide C 59,2 % 30,4 % .8802635 J* - 3 -Ginkgolide C 59.2% 30.4%. 8802 635 J * - 3 -
ToxiciteitToxicity
De toxiciteit van de verbindingen volgens de uitvinding werd bepaald op muizen, bij orale toediening.The toxicity of the compounds of the invention was determined on mice, when administered orally.
Er werden geen dode dieren aangetroffen bij de 5 maximaal toegediende dosis aan muizen.No dead animals were found at the maximum dose administered to mice.
Farmacologie.Pharmacology.
Een bewijs van het farmaceutische belang van de verbindingen volgens de uitvinding werd geleverd door de volgende farmaceutische proeven.Evidence of the pharmaceutical importance of the compounds of the invention was provided by the following pharmaceutical experiments.
10 1) - Remming van de plaatjesaggregatie op Nieuw —10 1) - Inhibition of platelet aggregation on New -
Zeelandse konijnen.Zeeland rabbits.
Het onderzoek werd uitgevoerd op plaatjes bij plasma van Nieuw-Zeelandse konijnen.The study was performed on plasma slides from New Zealand rabbits.
Bloedmonsters werden onttrokken via de auriculaire 15 arterie en gébracht in een citraatbuffer (3,8%; pH7,4), waarbij het bloed verder gedurende 15 minuten bij 1200 omwentelingen per minuut werd gecentrifugeerd.Blood samples were drawn through the auricular artery and placed in a citrate buffer (3.8%; pH 7.4), further centrifuging the blood at 1200 rpm for 15 minutes.
Het onderzochte monster werd bereid in DMSO, daarna 1 minuut uitgegoten op plasma dat rijk aan plaatjes is en ver-20 volgens werd een dosis van 2,5 nM PAF toegevoegd.The sample tested was prepared in DMSO, then poured onto platelet rich plasma for 1 minute and then a dose of 2.5 nM PAF was added.
De bepaling werd uitgevoerd met een Cronolog Coultronics inrichting, die het transmissiepercentage overeenkomende met de maximale hoogte van de piek voor de desaggregatie bepaalt.The assay was performed with a Cronolog Coultronics device, which determines the transmission percentage corresponding to the maximum peak height for the disaggregation.
25 Het percentage variatie van de remming ten opzichte van het transmissiepercentage werd berekend (controle: zuiver DMSO).The percent variation of the inhibition relative to the transmission rate was calculated (control: pure DMSO).
Deze methode is uitvoerig beschreven in LABORATORY INVESTIGATIONS, deel 41, no.3, biz. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE; Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. MED., AND 30 J. FRASER MUSTARD, M.D. "Aggregation of Rabbits Platelets bijThis method is described in detail in LABORATORY INVESTIGATIONS, part 41, no.3, biz. 275, 1979, JEAN-PIERRE CAZENAVE; Dr. MED., JACQUES BENVENISTE, Dr. MED., AND 30 J. FRASER MUSTARD, M.D. "Aggregation of Rabbits Platelets at
Platelet-Activating Factor is independent of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs".Platelet-Activating Factor is independent of the Release Reaction and the Arachidonate Pathway and inhibited by Membrane-Active Drugs ".
Uit de resultaten blijkt dat de verbindingen 35 de aggregatie geïnduceerd door 2,5 nM PAF remmen.The results show that the compounds inhibit aggregation induced by 2.5 nM PAF.
Vijf proeven uitgevoerd op vijf verschillende konijnen maken het mogelijk de IC^- waarde van de verschillende verbindingen onder toepassing van de lineaire regressieproef te bepalen.Five tests performed on five different rabbits allow the IC value of the different compounds to be determined using the linear regression test.
.8802635.8802635
'KK
- 4 -- 4 -
De ICgQ-waarden op plaatjes bleken de volgende te zijn:The ICgQ values on pictures were found to be the following:
Ginkgolide-type -oen, en plaats van de 3 25 5 substitutie BI- 6,6 10'7 1,1 10~6 B 10- ' 2,9 10"7 7,2 10-6Ginkgolide type -one, and instead of the 3 25 5 substitution B1,6 10'7 1.1 10 ~ 6 B 10- '2.9 10 "7 7.2 10-6
Cl- 4,2 10"6 8,5 10-6 C 10- 3,0 10"6 9,3 10"6 10 A 1- 4,6 10”6 8,7 10"6 A 10- 1,3 10"5 6,2 10-4 2)-Anafylactische bronchoconstrictie van een passief gesensibiliseerd Guinees biggetje.Cl- 4.2 10 "6 8.5 10-6 C 10- 3.0 10" 6 9.3 10 "6 10 A 1- 4.6 10” 6 8.7 10 "6 A 10-1, 3 10 "5 6.2 10-4 2) -Anaphylactic bronchoconstriction of a passively sensitized Guinea pig.
Passief_heteroloog_sensibiliseren.Passive_heterologist_ sensitization.
15 Mannelijke (Hartley) guinese biggetjes (400-500 g) werden gesensibiliseerd door een intraveneuze injectie (IV) van een antiovalbumine immuunserum van konijnen (Cooper Biomedical, U.S.A.). Ter verkrijging van een bevredigende anafylactische respons, 24 uur later, werden de volgende toepassingsomstandig-20 heden ingesteld: Injectie in de penis van een verdund serum (tot de halve concentratie 0,05 ml/100g).Male (Hartley) guinea pigs (400-500 g) were sensitized by intravenous injection (IV) of an antiovalbumin immune serum from rabbits (Cooper Biomedical, U.S.A.). To obtain a satisfactory anaphylactic response 24 hours later, the following application conditions were established: Penile injection of a diluted serum (up to half concentration 0.05 ml / 100g).
Bronchoconstrictie meting.Broncho constriction measurement.
Guinese biggetjes werden geanesthetiseerd met urethaan (2g/kg IP), daarna getracheotomiseerd en geventileerd 25 met behulp van een ademhalingspomp (UGO BASILE): slagvolume lml/100 g, 60 slagen per minuut.Guinea pigs were anesthetized with urethane (2g / kg IP), then tracheotomized and vented using a breathing pump (UGO BASILE): stroke volume 1ml / 100g, 60 beats per minute.
Een pneumothorax werd uitgevoerd teneinde de spontane ademhaling uit te schakelen. De beginweerstand werd bij een waterdruk van 10 cm volgens de methode van Konzett en 30 Rössler constant gehouden en de overmaat van het luchtvolume werd gemeten met een bronchospasmen transducer (UGO BASILE) .8802635 * * * - 5 - verbonden met een UGO BASILE recorder "Gemini”. De venajugularis werd gecatheteriseerd voor intraveneuse injecties. De anafylac- tische shock werd geinduceerd door een intraveneuze injectie van 0/75 mg/kg heteroloog passieve ovalbumine. De produkten werden 5 via orale weg toegediend, 1 uur voor de antigene stimulering in de vorm van een gomachtige waterige suspensie, in een dosis van 25 mg/kg.A pneumothorax was performed to disable spontaneous respiration. The initial resistance was kept constant at a water pressure of 10 cm according to the method of Konzett and 30 Rössler and the excess of the air volume was measured with a bronchospasm transducer (UGO BASILE) .8802635 * * * - 5 - connected with a UGO BASILE recorder " Gemini. ”The venajugularis was catheterized for intravenous injections. Anaphylactic shock was induced by an intravenous injection of 0/75 mg / kg heterologous passive ovalbumin. The products were administered orally 1 hour before the antigenic stimulation in the form of a gummy aqueous suspension, at a dose of 25 mg / kg.
Resultaten ^ De bronchoconstrictie geinduceerd door ovalbumine werd uitgedrukt in het percentage maximale bronchoconstrictie verkregen door de trachea af te klemmen. De resultaten zijn opgenomen in de volgende tabel: 15Results ^ The bronchoconstriction induced by ovalbumin was expressed as the percentage of maximum bronchoconstriction obtained by clamping the trachea. The results are shown in the following table: 15
Ginkgolide type en plaats van de -OCH^ -OC2H5 substitutie B 1- -49,7*** -38,3** 20 B 10- -54,9*** -36,2** C 1- -40,1** -39,8** C 10- -30,6* -23,1*Ginkgolide type and location of the -OCH ^ -OC2H5 substitution B 1- -49.7 *** -38.3 ** 20 B 10- -54.9 *** -36.2 ** C 1- -40 , 1 ** -39.8 ** C 10--30.6 * -23.1 *
A 1- -32,0* -15,INSA 1- -32.0 * -15, INS
25 A 10- -25,2 -12,2 NS25 A 10- -25.2 -12.2 NS
NS: niet significant *: significant **: erg significant 30 ***: zeer significantNS: not significant *: significant **: very significant 30 ***: very significant
Dosering.Dosage.
Bij de humane therapie liggen gebruikelijk doses 35 voor orale toediening tussen 0,5 en 1 g per dag, in tabletten of gelatinecapsules gedurende een maand.In human therapy, usual doses for oral administration are between 0.5 and 1 g per day, in tablets or gelatin capsules for one month.
Bij intraveneuze toediening worden drie wekelijkse injectiesvan 0,05-0,2 g in een isotonische oplossing, gedurende 1 maand, aanbevolen.When administered intravenously, three weekly injections of 0.05-0.2 g in an isotonic solution, for 1 month, are recommended.
.8802635.8802635
Claims (6)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB878725871A GB8725871D0 (en) | 1987-11-04 | 1987-11-04 | Ginkgolide derivatives |
| GB8725871 | 1987-11-04 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8802635A true NL8802635A (en) | 1989-06-01 |
Family
ID=10626449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8802635A NL8802635A (en) | 1987-11-04 | 1988-10-26 | NEW ALKOXY DERIVATIVES OF GINKGOLIDS, THEIR PREPARATIONS AND THERAPEUTIC PREPARATIONS CONTAINING THEM. |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0686455B2 (en) |
| KR (1) | KR970005536B1 (en) |
| AT (1) | AT397097B (en) |
| AU (1) | AU616367B2 (en) |
| BE (1) | BE1003455A3 (en) |
| CA (1) | CA1303619C (en) |
| CH (1) | CH675583A5 (en) |
| DE (1) | DE3837550A1 (en) |
| DK (1) | DK612788A (en) |
| ES (1) | ES2009364A6 (en) |
| FI (1) | FI90081C (en) |
| FR (2) | FR2622584B1 (en) |
| GB (2) | GB8725871D0 (en) |
| GR (1) | GR1000264B (en) |
| HK (1) | HK53992A (en) |
| IE (1) | IE61541B1 (en) |
| IN (1) | IN173404B (en) |
| IT (1) | IT1227456B (en) |
| MA (1) | MA21423A1 (en) |
| MY (1) | MY103446A (en) |
| NL (1) | NL8802635A (en) |
| NO (1) | NO167739C (en) |
| NZ (1) | NZ226738A (en) |
| PT (1) | PT88924B (en) |
| SE (1) | SE8803931L (en) |
| SG (1) | SG48292G (en) |
| TN (1) | TNSN88118A1 (en) |
| ZA (1) | ZA888184B (en) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5895785A (en) * | 1987-10-20 | 1999-04-20 | Ruth Korth | Treatment and prevention of disorders mediated by LA-paf or endothelial cells |
| DE69132379T2 (en) * | 1990-06-06 | 2001-03-01 | Ruth-Maria Korth | Treatment of diseases with Paf antagonists and method for determining their effectiveness |
| ES2181665T3 (en) * | 1991-11-04 | 2003-03-01 | Ruth-Maria Korth | TREATMENT AND PREVENTION OF MENTAL DISEASES, ACCOMPANIED BY ELEVATED LEVELS OF LISO PAF, WITH PAF ANTAGONISTS. |
| FR2763592B1 (en) * | 1997-05-20 | 1999-07-16 | Sod Conseils Rech Applic | NOVEL GLYCOSYL DERIVATIVES OF GINKGOLIDES, THEIR APPLICATION AS MEDICAMENTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| FR2777280B1 (en) * | 1998-04-10 | 2001-04-20 | Centre Nat Rech Scient | GINKGOLIDE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| CA3008698C (en) | 2015-12-18 | 2020-12-15 | Chengdu Baiyu Ginkgolide Pharmaceuticals Co., Ltd. | Ginkgolide b derivative and preparation method and use thereof |
| CN108373474B (en) * | 2017-12-25 | 2020-06-09 | 上海信谊百路达药业有限公司 | A bilobalide compound extracted from folium Ginkgo and its preparation method |
| CN108383852B (en) * | 2017-12-25 | 2019-11-22 | 上海信谊百路达药业有限公司 | A kind of Ginkgolid extracted from ginkgo leaf and its preparation |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8418424D0 (en) * | 1984-07-19 | 1984-08-22 | Scras | Inhibition of platelets aggregation |
| DE3710921C2 (en) * | 1986-10-21 | 1996-09-26 | Korth Ruth | Use of Gingkolide BN 52020, BN 52021 and BN 52063 for the treatment of arteriosclerosis |
| DE3735525C2 (en) * | 1987-10-20 | 1997-02-20 | Korth Ruth Maria | Method for determining the efficacy of paf-acether receptor antagonists |
-
1987
- 1987-11-04 GB GB878725871A patent/GB8725871D0/en active Pending
-
1988
- 1988-10-24 GB GB8824859A patent/GB2211841B/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-10-26 IN IN928DE1988 patent/IN173404B/en unknown
- 1988-10-26 GR GR880100726A patent/GR1000264B/en unknown
- 1988-10-26 NL NL8802635A patent/NL8802635A/en not_active Application Discontinuation
- 1988-10-27 NZ NZ226738A patent/NZ226738A/en unknown
- 1988-10-28 MY MYPI88001236A patent/MY103446A/en unknown
- 1988-10-28 BE BE8801244A patent/BE1003455A3/en not_active IP Right Cessation
- 1988-10-31 SE SE8803931A patent/SE8803931L/en not_active Application Discontinuation
- 1988-11-01 ZA ZA888184A patent/ZA888184B/en unknown
- 1988-11-01 MA MA21665A patent/MA21423A1/en unknown
- 1988-11-02 ES ES8803334A patent/ES2009364A6/en not_active Expired
- 1988-11-02 AT AT0269688A patent/AT397097B/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-02 FI FI885046A patent/FI90081C/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 TN TNTNSN88118A patent/TNSN88118A1/en unknown
- 1988-11-03 AU AU24644/88A patent/AU616367B2/en not_active Ceased
- 1988-11-03 NO NO884900A patent/NO167739C/en unknown
- 1988-11-03 PT PT88924A patent/PT88924B/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 IE IE331588A patent/IE61541B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 KR KR1019880014439A patent/KR970005536B1/en active IP Right Grant
- 1988-11-03 DK DK612788A patent/DK612788A/en not_active Application Discontinuation
- 1988-11-03 CH CH4081/88A patent/CH675583A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1988-11-03 CA CA000582165A patent/CA1303619C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814392A patent/FR2622584B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 FR FR888814393A patent/FR2622448B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-11-04 DE DE3837550A patent/DE3837550A1/en active Granted
- 1988-11-04 JP JP63277522A patent/JPH0686455B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-11-04 IT IT8822493A patent/IT1227456B/en active
-
1992
- 1992-04-29 SG SG48292A patent/SG48292G/en unknown
- 1992-07-23 HK HK539/92A patent/HK53992A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1442068A3 (en) | Method of producing derivatives of quinone | |
| JP3875261B2 (en) | Therapeutic inhibition of platelet aggregation by nucleophiles / nitrogen oxide complexes and their derivatives | |
| FI916060A0 (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV N-SUBSTITUERADE CYKLOALKYL- OCH POLYCYKLOALKYL-A-SUBSTITUERADE TRP-PHE- OCH FENETYLAMINDERIVAT. | |
| JPH0529009B2 (en) | ||
| JPH0367045B2 (en) | ||
| Honegger et al. | Volatile amines in brain | |
| NL8802635A (en) | NEW ALKOXY DERIVATIVES OF GINKGOLIDS, THEIR PREPARATIONS AND THERAPEUTIC PREPARATIONS CONTAINING THEM. | |
| Jack et al. | Pharmacokinetics of iodochlorhydroxyquin in man | |
| DE69132805D1 (en) | PRO DRUGS FOR CCK ANTAGONISTS | |
| JPS61246183A (en) | Substituted 1,8-naphthylidinones, manufacture and medicinal composition | |
| TWI284529B (en) | A composition for lowering triglyceride | |
| JPH01157962A (en) | Esterified azacyclohydroxy compound | |
| US2849369A (en) | Therapeutic compositions of cyanacetic acid hydrazide and acid addition salts thereof, and processes employing the same | |
| JPH0318613B2 (en) | ||
| DE3642648A1 (en) | USE OF 6-ALLYL-2-AMINO-5,6,7,8-TETRAHYDRO-4H-THIAZOLO- (5,4-D) AZEPINE TO RELEASE GROWTH HORMONE | |
| Millar et al. | Distribution of phenylindanedione in blood and tissues after oral and intravenous administration | |
| US4443458A (en) | Aminocrotonyl 3,5-dinitropyridine useful as adjuncts to radiation therapy | |
| JPH02243628A (en) | Inhibitor of blood platelet aggregation | |
| JPS59219229A (en) | Xanthine oxidase inhibitor | |
| JP2001247575A (en) | New compound having antimalarian activity | |
| JPH0616550A (en) | Immunosuppressant comprising vernodalin as active ingredient | |
| JPH01233220A (en) | Tumor necrotic factor production inductor | |
| Shahani et al. | RELATIVE BIOACTIVITY OF HISTAMINE AND SLOW REACTING SUBSTANCE OF ANAPHYLAXIS RELEASED DURING ANAPHY-LACTIC REACTION FROM DIFFERENT TISSUES OF GUINEAPIGS AND RATS | |
| WO2010015675A1 (en) | Process for the preparation of nicotine-based haptens | |
| JPH0374325A (en) | Preventive therapeutic agent for digestive system |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |