NL8701141A - Gestabiliseerde aminefluoride dentaalcreme. - Google Patents

Description

- %E- VO 9148

Gestabiliseerde aminefluoride dentaalcrème.

De uitvinding heeft betrekking op een gestabiliseerde dentaalcrème die aminofluoride bevat. In het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een aminofluoride bevattende dentaalcrème die gestabiliseerd is tegen fasescheiding door de aanwezigheid van 5 polyethyleenglycol met laag molecuulgewicht.

Aminefluorideverbindingen zijn voorgesteld en toegepast in dentaalcrèmes en andere typen orale preparaten, zoals mondwas-vloeistoffen, in verband met hun effect in het bevorderen van de mondhygiëne. Bijvoorbeeld hebben ze het vermogen om de weerstand van 10 tandglazuur tegen zuren te vergroten, waardoor het vermogen van tanden om weerstand te bieden tegen de vorming van holten wordt verbeterd.

Ze kunnen ook de vorming van gingivitis en plaque in de mondholte verminderen.

In de Britse octrooischriften 865.272 en 1.021.058 van 15 Gaba A.G. worden orale preparaten beschreven waaronder tandpasta's en dentaalcremes die aminofluorideverbindingen bevatten. In het bijzonder worden specifieke voorbeelden van aminofluorich dentaalcrème preparaten gegeven in het Britse octrooischrift 1.021.058, waarbij onoplosbaar natriummetafosfaat als polijstmiddel wordt gebruikt, sorbitol aan-20 wezig is als bevochtigingsmiddel en tevens geleermiddel, waaronder methyl-cellulose aanwezig is. In het octrooischrift wordt ook glycerol (d.w.z. glycerine) als alternatief bevochtigingsmiddel besproken.

In het Amerikaanse octrooischrift 3.914.406 van Yankell worden eveneens aminefluoride orale preparaten waaronder tandpasta's 25 beschreven en wordt een voorbeeld gegeven waarin onoplosbaar natriummetafosfaat polijstmiddel, sorbitol bevochtigingsmiddel en hydroxy-ethylcellulose geleermiddel worden toegepast. In het octrooischrift worden als bevochtingsmiddel "sorbitol, glycerine, polyhydrische alcoholen van soortgelijke aard of mengsels daarvan" beschreven.

30 In de specifieke voorbeelden worden echter de enige mengsels (sorbitoloplossingen en glycerine) toegepast in mondwasvloeistoffen, terwijl de tandpasta's hetzij sorbitoloplossing hetzij propyleen-glycol bevatten.

Het is waargenomen dat dentaalcremes zoals in het algemeen 35 karakteristiek voor de stand van de techniek zijn een fasescheiding 870 1 1 4 i -2- • i v ondergaan wanneer het polijstmiddel een aanzienlijk gehalte aan onoplosbaar alkalimetaalmetafosfaat heeft, het bevochtigingsmiddel sorbitol of glycerine is en het gelleermiddel niet-polair cellulose-type materiaal is.Gebruik van alternatieve polyhydrische alcohol 5 van soortgelijke aard als enige of belangrijkste bevochtigingsmiddel, bijvoorbeeld in hoeveelheden van ongeveer 15% of meer is niet bevredigend gebleken. Wanneer bijvoorbeeld een aminofluoride dentaalcreme die 20% polyethyleenglycol met een gemiddeld molecuulggwicht van ongeveer 600 bevat, wordt gebruikt, treedt een ongewenste smaaknoot op.

10 Een voordeel van de onderhavige uitvinding is dat scheiding in aminefluoride dentaalcreme van een vloeibare fase en het vaste of geleerde gedeelte van de dentaalcreme wordt verminderd of overwonnen. Verdere voordelen van de uitvinding zullen uit beschouwing van de hiernavolgende bespreking duidelijk worden.

15 In overeenstemming met bepaalde aspecten van de uitvinding heeft de uitvinding betrekking op een dentaalcreme die een materiaal omvat dat aan de dentaalcreme onge^r 0,01-1 gew.% oplosbaar fluoride levert, waarbij ten minste ongeveer 70 gew.% van dit materiaal een aminefluoride is, ongeveer 25-80% van een waterhoudende vloeibare 20 fase levert, welke een bevochtigingsmiddel omvat in een hoeveelheid van ten minste ongeveer 20 gew.% van de genoemde dentaalcreme, welk bevochtigingsmiddel gekozen is uit de groep bestaande uit sorbitol, glycerine en mengsel daarvan, een vaste fase levert welke ongeveer 0,2-5 gew.% omvat van een niet-ionogeen cellulosetype geleermiddel 25 en ongeveer 20-75 gew.% levert van een polijstmateriaal dat onoplosbaar alkalimetaalmetafosfaat bevat als ten minste de belangrijkste component van genoemde polijstmateriaal, waarbij de dentaalcreme tegen fasescheiding is gestabiliseerd door opname in genoemde waterhoudende bevochtingingsmiddel fase van polyethyleenglycol met een 30 gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 200 - 1000, waarbij de gewichtsverhouding van het bevochtigingsmiddel tot de polyetkyleen-glycol ongeveer 10 : 1 tot ongeveer 1 : 2 is, waarbij de hoeveelheid polyethyleenglycol ten minste ongeveer 2 gew.% bedraagt.

De hier gebruikte term aminefluoride omvat aminehydrofluorides 35 en quaternaire ammoniumfluorides. Deze worden gebruikt in hoeveelheden 8 7 0 i λ i a v 1 i ^ | / 4 -3- die ongeveer 0,01 - 1 gew.% oplosbaar fluoride leveren aan de dentaal-creme, bij voorkeur 0,05 - 0,15% leveren.

Normaal worden deze verbindingen gekarakteriseerd door de formule 1 van het formuleblad, 5 waarin R alkyl, alkenyl, alkylol, alkoxyalkyl, aryl, aryloxyalky1, aralkyl, cycloalkyl, cycloalkenyl of een heterocyclische groep voorstelt of een extra quaternaire ammonium voorstelt die aan het stikstofatoom kan zijn gebonden via een bruggroep of een groep met de formule -Rj-C0.Y, waarin Y OH, alkoxy, cycloalkoxy, aralkoxy of de groep -NR2R2 voorstelt, waarin alkyleen of aryleen-alkyleen is en elk van R2 ® Κβ waterstof of een alkyl, alkenyl, alkylol, aryl, aralkyl, cycloalkyl of heterocyclische groep voorstelt, of R2 en R^ samen met het stikstofatoom een heterocyclische kern vormen, elk van de drie vrije valenties verzadigd is door alkyl, alkenyl, alkylol, alkoxyalkyl, aryl* aryloxyalkyl, aralkyl, cycloalkyl, of eenheterocyclische groep of ten minste twee van de vrge valenties vervaard? ~d zijn door een groep welke tezamen met het stikstofatoom verzadigde of een onverzadigde, gesubstitueerde of ongesubstitueerde heterocyclische kern vormt.

De volgende verbindingen zijn specifieke voorbeelden van 20 aminefluorides die volgens de onderhavige uitvinding worden gebruikt.

Het is niet de bedoeling dat de uitvinding tot deze verbindingen beperkt is.

Octyl-trimethyl-ammoniumfluoride, dodecyl-ethyl-dimethyl-ammoniumfluoride, tetraethylammoniumfluoride, dilauryl-dimethyl-25 ammoniumfluoride, A 8,9-octadecenyl-benzyl-dimethy1-ammoniumfluoride, furfuryl-lauryl-dimethyl-ammoniumfluoride, fenoxyethyl-cetyl-dimethy1-ammoniumfluoride, N,N-tetra-methyl-N,N -dilauryl-ethyleen-diammoniumdifluoride, N-cetyl-pyridiniumfluoride, N,N-dilauryl-morfoliniumfluoride, N-myristyl-N-ethyl-morfoliniumfluoride, 30 N(octylamino-carbonylethyl)-N-benzyl-dimethy1-ammoniumfluoride, N-2 ethoxy-ethyl)-N-dodecyl-dimethy1-ammoniumfluoride, N- (4P-hydroxy-dodecyl)-trimethyl-ammoniumfluoride, N-(2-carb ome thoxy-e thy1)-N-benzyl-dimethyl-ammoniumf luoride, N-(2-carbo-cyclohexoxy-ethyl)-N-myristyl-dimethyl-35 ammoniumf luoride,N-(2-carbobenzyloxyd:hji)-ii-dodecyl-dimethyl-ammonium- 870 1 14 1 -4- i S, fluoride, N-(2-(N\N^-dimethylamino-carbonyl)-ethyl)-N-dodecyl-dimethyl-ammoniumfluoride, en N-carboxymethyl-N-eicosyl-dimethyl-ammonium-fluoride.

De aminefluorides volgens de onderhavige uitvinding 5 zijn oplosbaar in water en de meeste ervan zijn ook oplosbaar in methanol en ethanol. Het zijn meestal hygroscopisch kristallijne vaste stoffen of siropen. De quaternaire ammoniumfluoriden die substituenten met lange ketens hebben, lossen in water op onder vorming van schuimende oplossingen.

10 Verdere aminefluorideverbiningen die in de onderhavige uitvinding kunnen worden gebruikt en inderdaad geprefereerd worden, zijn aminehydrofluoride met de formule RXHF, waarin R alkyl- of alkenylgroepen met ongeveer 10 tot on^geveer 24 koolstofatomen voorstelt, bij voorkeur 14-21 koolstofatomen; 15 X de groep of de groep met formule 2 voorstelt, waarin y een geheel getal van 1-3 is en R^, R^ en R^ waterstof; lage alkyl, lage alkenyl of lage alkanol met ten hoogste 5 koolstofatomen voorstellen-

Voorbeelden van preparaten van de uitvinding zijn die '20 welke de hydrofluoridezouten omvatten van decylamine, dodecylamine, dodecenylamine, tetradecylamine, tetradecenylamine, pentadecylamine, hexadecylamine,hexadecenylamine, octadecylamine, octadecenylamine, eicosylamine, tetracosylamine en N-(bis-(hydroxyethyl)-aminopropyl)-N-(hydroxyethyl)alkylamine waarin het alkylamine een mengsel van 25 alkylaminegroepen met ongeveer 12 tot ongeveer 18 koolstofatomen is.

Preparaten volgens de uitvinding met gunstige eigenschappen zijn die welke 9-octadecenylamine hydrofluoride, hexadecylamine hydrofluoride, N-(bis-(hydroxyethyl)-aminopropyl)-N-(hydroxyethyl)-octadecylamine dihydrofluoride, of N,N,N-tris-(2-hydroxyethyl 1)-30 N-octadecyl-l,3-diamino-propaan dihydrofluoride omvatten.

Verder is ook een mengsel van N-(bis-(hydroxyethyl)-aminopropyl) -N-(hydroxyethyl) octadecylamine dihydrofluoride en hexadecylamine hydrofluoride gewenst.

Volgens voorkeursaspecten van de uitvinding, bestaat het t'o-35 tale materiaal dat oplosbaar fluoride levert, uit het aminefluoride.

8 7 0 1 14 1 -5-

Omvat wordt ook de mogelijkheid dat tot aan 30 gew.% van het materiaal dat oplosbaar fluoride levert een additionele niet-toxische, in water oplosbare fluoride-verschaffende verbinding of mengsel daarvan is.

Tot dergelijke additionele verbindingen (met inbegrip van mengsels 5 daarvan) behoren anorganische zouten die fluoride leveren, zoals geschikte alkalimetaal, aardalkalimetaal, en zware metaalzouten, bijvoorbeeld natriumfluoride, kaliumfluoride, ammoniumfluoride, een koperfluoride, zoals koper(I)fluoride, zinkfluoride, een tin-fluoride, zoals tin(II)fluoride of tin(II) chlorofluoride, natrium-10 fluorosilicaat, ammoniumfluorosilicaat, natriumfluorosilicaat, ammoniumfluorosilicaat, natriumfluorozirconaat, natriummonofluoro-fosfaat, aluminiummono- en difluorofosfaat, en gefluoreerde natrium-calciumpyrofosfaat. Indien aanwezig hebben alkalimetaalzouten zoals natriumfluoride en natriummonofluorofosfaat de voorkeur.

15 In dentalcremesamenstellingen worden zodanige hoeveelheden van de vloeistoffen en vaste stoffen gebruikt dat een creme-achtige massa met een gewenste consistentie wordt gevormd die ge-extrudeerd kan worden uit een indrukbare buis (bijvoorbeeld van gelakt aluminium,met was gevoerd lood of gelamineerde kunststof) of 20 een mechanisch aangedreven of op een drukverschil werkende afgifte- inrichting. De vloeibare fase omvat ongeveer 25-80 gew.% van de dentaal-creme en omvat water samen met ten minste een verbinding uit de groep sorbitol en glycerine als bevochtigingsmiddel, waarbij de hoeveelheid sorbitol en/of glycerini ten minste ongeveer 20 gew.% van de 25 dentaalcreme bedraagt, bij voorkeur ongeveer 20-40%. Sorbitol is het geprefereerde bevochtigingsmiddel en wordt normaal gebruikt als een 70%'s waterige oplossing. Water is aanwezig, normaal in een hoeveelheid van ten minste ongeveer 5 gew.%, bij voorkeur ongeveer 15-40 %.

Het geleermiddel voor gebruik in de dentaalcremesamenstellingen 30 volgens de uitvinding is een niet-ionogeen cellulose type geleermiddel, zoals methylcellulose, hydroxymethylcellulose, ethylcellulose, hydroxyethyleellulose, propylcellulose, hydroxypropylcellulose en dergelijke. Hydroxyethyleellulose heeft de voorkeur. Het geleermiddel is aanwezig in een hoeveelheid van ongeveer 0,2-5 gew.% van 35 de dentaalcreme, bij voorkeur ongeveer 0,8-2,0%.

870 1 14 1 -6-

Kwaliteiten van hydroxyethylcellulose die gebruikt kunnen worden, omvatten de hierna volgende kwaliteiten: leverancier HEC kwaliteit viscositeit (CPS)

Hercules Natrosol 250M en MR 4500 - 6500 5 " Natrosol 250 HR * 1500 - 2500 en 250 H* " Natrosol 250 HHR* 3400 - 5000

en 250 HH

B.P. Chemicals Cellobond 5000 A 4200 - 5600 10 " Cellobond 7000 A 6000 - 7000

Hoechst Tylose H 4000 P** 3000 - 5000 " Tylose H 10000 P** 7000 - 12000 Λ o 1% oplossing (Brookfield; 25 C) **

Hoeppler Viscometer (2%; 20°C)

Natrosol 250 M heeft de voorkeur 15 Het in de dentaalcreme samenstellingen toegepaste polijst- materiaal is aanwezig in hoeveelheden van ongeveer 20-75 gew.%, bij voorkeur ongeveer 35-65%. Liefst bestaat het geheel of nagenoeg geheel uit onoplosbaar alkalimetaal metafosfaat. Het behoort tot de omvang van de onderhavige uitvinding dat onoplosbaar alkalimetaal-20 metafosfaat aanwezig is als het hoofdpolijstmiddel (ten minste 50,0%) gemengd met een ondergeschikte hoeveelheid van een secondair polijst-middel, zoals gecalcineerd aluminiumoxyde,dLcalciumfosfaat (watervrij of dihydraat), calciumpyrofosfaat, tricalciumfosfaat, calciumcarbonaat, trimagnesiumfosfaattrihydraat en magnesiumcarbonaat. Wanneer secun-25 dair polijstmiddel aanwezig is, heeft het de voorkeur dit in een hoeveelheid tot aan ongeveer esi-derde van de hoeveelheid van onoplosbaar alkalimetaalmetafosfaat, waarbij de gewichtsverhouding van onoplosbaar alkalimetaalmetafosfaat tot secundair polijstmiddel ongeveer 3:1 tot ongeveer 99:1 is, bij voorkeur ongeveer 8:1 tot 30 ongeveer 12:1.

8701141 -7- \

Onoplosbaar natriummetafosfaat is het geprefereerde zout van de in water onoplosbare alkalimetaalpolymetafosfaten. Het staat bijvoorbeeld bekend als Maddrell of Kurrol zout. In wateroplosbare polymeta-fosfaten zoals di-, tri-, tetra-, of hexa-metafosfaten worden in 5 de uitvinding niet beoogd.Deze laatstgenoemde verbindingen kunnen echter als verontreinigingen in de in water onoplosbare polymetafosfaten die volgens de onderhavige uitvinding kunnen worden gebruikt, aanwezig zijn. De in de handel verkrijgbare water-onoplosbare natriumpolymeta-fosfaten kunnen bijvoorbeeld tot 4% van een wateroplosbaar metafosfaat bevatten.

Laag moleculair polyethyleenglycol met een gemiddeld molecuul-gewicht van ongeveer 200-1000, bij voorkeur ongeveer 400-1000, disper-geren gemakkelijk in de vloeibare drager en kunnen effectief verhinderen dat de dentaalcreme fazenscheiding of synerese ondergaan. Teneinde een 15 gemakkelijke dispergering te realiseren,worden polyethyleenglycol-kwaliteiten die normaal bij kamertemperatuur vast zijn, verwarmd om ze vloeibaar te maken. Laagmoleculair polyethyleenglycol wordt gebruikt in een zodanige hoeveelheid dat de gewichtsverhouding van be-vochtigingsmiddel (glycerine en/of sorbitol) tot polyethyleenglycol 20 ongeveer 10:1 tot ongeveer 1:2 bedraagt, bij voorkeur ongeveer 2:1 tot ongeveer 1:1 is. Het polyethyleenglycol is aanwezig in een hoeveelheid van ten minste ongeveer 2 gev.%, normaal ongeveer 2-10% en bij voorkeur omgeveer 4-10%. Organische oppervlakte-actieve middelen kunnen in de dentaalcreme volgens de onderhavige uitvinding worden gebruikt om 25 een vergrote profylactische werking te realiseren , te bevorderen dat een grondige en volledige dispergering van de preparaten volgens de uitvinding door de gehele mondholte wordt gerealiseerd, en de dentaalcremes cosmetisch aanvaardbaarder te maken. Het organische oppervlakteactieve materiaal is normaal niet-ionogeen, amfolytisch of 30 kationogeen van aard, en bij voorkeur wordt als oppervlakteactief middel een detergerend materiaal gebruikt dat aan het preparaat detergerende eigenschappen verleent.

Geschikte oppervlakteactieve materialen omvatten niet-ionogene middelen zoals condensaten of sorbitanmonostearaat met ongeveer 20 mol ethyleen-oxyde, condensaten van ethyleenoxyde met propyleenglycol ("Pluronic" materialen) en amfotere middelen, zoals langketenige (alkyl) amino- 8701141 i " -8- alkyleen gealkyleerde aminederivaten, die onder het merk "Miranol" verkrijgbaar zijn, zoals· Miranol C^M. Kationogene opper-vlakteactieve germiciden en antibacteriele verbindingen zoals di-isobutylfenoxyethoxyethyldimethylbenzylammoniumchloride, 5 benzyldimethylstearylammoniumchloride, benzyldimethylstearyl- ammoniumchloride, tertiaire amines met een vetalkylgroep (van 12-18 koolstofatomen) en twee (poly) oxyethyleengroepen gebonden aan de stikstof (normaal met in totaal ongeveer 2-50 ethanoxygroepen per molecuul) en. zouten daarvan met zuren, alsmede verbindingen met de 10 structuur met formule 3 van het formuleblad, waarin R een vetalkylgroep is met ongeveer 12-18 koolstofatomen, en x, y en z in totaal gelijk zijn aan 3 of hoger, alsmede zouten daarvan met anorganische of organische zuren, kunnen eveneens worden gebruikt. Het heeft de voorkeur dat ongeveer 0,05-5 gew.% oppervlakte-15 actief' materiaal wordt toegepast.

Elk geschikt smaak- of zoetmiddel kan worden gebruikt bij het samenstellen van een smaak voor het_preparaat volgens de onderhavige uitvinding. Voorbeelden van geschikte smaakgevende bestanddelen omvatten de aromatiserende oliën bijvoorbeeld oliën van herts-20 munt, pepermunt, wintergroen, sassafras, kruidnagel, sali, eucalyptus, marjolein, kaneel,limoen en sinaasappel, alsmede methylsalicylaat.

Geschikte zoetstoffen omvatten sucrose, lactose, maltose, xylitol, natrium 6-methyl-3,4-dihydro-l,2,3-oxathiazine-4-on, natrium cyclamaat, perillartine, natriumsaccharine, en saccharinezuur. Bij voorkeur kunnen 25 smaakstof en zoetstof samen ongeveer 0,01-5 % of meer van de preparaten volgens de onderhavige uitvinding uitmaken.

Verschillende andere materialen kunnen in de dentaalcreme worden opgenomen. Voorbeelden daarvan zijn kleurgevende of witmakende middelen of kleurstoffen, conserveringsmiddelen, anti-corrosieve midde-30 len, siliconen, chlorofielè verbindingen, verdere ammonia type materialen zoals ureum, diammoniumfosfaten en mengsels daarvan en andere bestanddelen. Witmakende middelen, zoals titaandioxyde, normaal in hoeveelheden van ongever 0,05;-2%, kunnen gunstig zijn voor het uiterlijk van het den-taalpreparaat, omdat bij veroudering enige verkleuring kan optreden.

35 De adjuvants worden in de onderhavige preparaten opgenomen in hoeveelheden die geen wezenlijk nadelige invloed op de gewenste 8701141 -9- eigenschappen uitoefenen en gekozen en gebruikt worden in geschikte hoeveelheden afhankelijk van het desbetreffende type preparaat.

Antibacteriele middelen kunn. en eveneens worden gebruikt in de orale preparaten volgens de onderhavige uitvinding in een hoeveel-5 heid van ongeveer 0,01-5 gew.%.

Wanneer een onoplosbaar aardalkalimetaalzout als secundair polijstmiddel aanwezig is, worden typerend verschillende calcium- en magne-siumionen onderdrukkende middelen gebruikt om de fysische eigenschappen van de preparaten in te stellen. Geschikte middelen zijn de in water 10 oplosbare anorganische pdjfosfetzoutai zoals tetranatriumpyrofosfaat of binatriumdizuurpyrofosfaat, waarbij het gedeeltelijk geneutraliseerde of zure polyfosfaat de voorkeur heeft. Andere geschikte middelen zijn de alkalimetaal, bij voorkeur natrium - zouten van citroenzuur.

In het algemeen zullen dergelijke verbindingen een ondergeschikte hoeveelheid van het preparaat uitmaken. De preciese hoeveelheid zal 15 variëren in afhankelijkheid van de specifieke samenstelling, zoals de fysische eigenschappen van de dentaalcreme, maar zullen gewoonlijk vanaf ong’eveer 0,1 tot aan ongeveer 3 gew.% zijn.

De dentaalcremesdienen bij voorkeur een pH te bezitten die voor toepassing bruikbaar is. Een pH-bereik van ongeveer 3,5-9 heeft bijzondere voorkeur.Het is de bedoeling dat de verwijzing 20 naar de pH betrekking heeft op de pH-bepaling direct aan de dentaalcreme. Desgewenst kunnen materialen van citroenzuur worden toegevoegd om de pH in te stellen of gezegd bij voorkeur ongeveer 4-8.

De volgende illustratieve voorbeelden dienen ter verdere toelichting van de aard van de onderhavige uitvinding zonder daarmede 25 de uitvinding te beperken. Alle hoeveelheden zijn op het gewicht betrokken tenzij anders is aangegeven.

8701141 ν’* ^ -10-

VOORBEELD I

De volgende dentaalcremes worden bereid: delen

A B

Glycerine 23,0 13,0

Polyethyleenglycol 600 - 10,0 5 ïïydroxyethylcellulose (Natrosol 250M) 1,5 1,5

Natriumsaccharine 0,4 0,4

Water (gedeioniseerd) 27,1 27,1

Titaandioxide 4,0 4,0

Aminefluoride * 33% 10 Onoplosbaar natriummetafosfaat 42,0 42,0

Polyoxyethyleensorbitan-ethyleenoxide (20:1)

Monostearaat 0,5 0,5

Smaakstof 1,1 1,1 15 * Het aminefluoride is Ν,Ν,Ν-tris (2-hydroxyethyl)-N-octadecyl-l,3-diaminopropaan dihydrofluoride,

In het bereiden van de bovenvermelde dentaalcreme wordt polyethyleenglycol 600 met glycerine gedispergeerd voordat hydroxy-ethylcellulose wordt toegevoegd onder vorming van een produkt met 20 een creme-achtige consistentie.

Na veroudering gedurende 12 weken bij 43°C blijft dentaalcreme B Theologisch nagenoeg stabiel, terwijl een aanzienlijke synerese van dentaalcreme A wordt waargenomen binnen 4 weken.

VOORBEELD II

25 Dentaalcremes C en D worden bereid overeenkomstig respectievelijk de dentaalcremes A en B , met dien verstande dat sorbitol (70%) glycerine vervangt.

Na veroudering gedurende 12 weken bij 43°C wordt slechts een zeer geringe fasescheiding waargenomen bij dentaalcreme D terwijl een • 30 aanzienlijke synerese van dentaalcreme C binnen 2 weken wordt waar genomen.

8701141 ir τα -11-

VCORBEELD III

De hoeveelheden glycerine en polyethyleenglycol 600 in dentaai-creme B worden als volgt gevarieerd:

Dentaal creme Glycerine Polyethyleenglycol 600 - delen delen_ 5g 20,0 2,0 F 19,0 3,0 G 18,0 4,0 H 16,0 6,0 x 14,0 8,0 10 Na veroudering gedurende 3 weken bij 49°G wordt slechts een zeer geringe fasescheiding waargenomen bij dentaalcreme E, slechts een zeer lichte fasescheiding bij dentaalcremes F en G na 9 weken bij 49°C en vrijwel geen fasescheiding wordt waargenomen bij de dentaalcremes H en I zelfs na veroudering gedurende 9 weken bij 49°C.

15 VOORBEELD IV

Polyethyleenglycol met een gemiddeld molecuulgewicht als onderstaand is aangegeven vervangt polyethyleenglycol 600 in de dentaalcreme B met hoeveelheden glycerine en polyethyleenglycol die eveneens op de aangegeven wijze werden gevarieerd: 20 Dentaal creme Glycerine Polyethyleenglycol delen gemiddeld mol.gew. delen j 18,000 400 4,000 K 16,000 400 6,000 25 L 18,000 1000 4,000 M 16,000 1000 6’000

Na veroudering gedurende 9 weken bij 49°C was er nagenoeg geen fasescheiding bij de dentaalcremes J en L, slechts zeer zeer geringe fasescheiding bij de dentaalcreme K en slechts een zeer 30 lichte fasescheiding bij de dentaalcreme M. In de dentaalcremes J en L, wordt glycerine tot 50°C verwarmd voordat polyethyleenglycol lOOC'daarin wordt gedispergeerd.

8 7 0 1 14 1 -12-

VOORBEELD V

De hoeveelheden sorbitol (70%) en polyethyleenglycol 600 in de dentaalcreme D worden als volgt gevarieerd:

Dentaal creme Sorbitol (70%) Polyethyleenglycol 600 5 _ delen_ _delen_ N 18,000 4,000 0 17,000 5,000 P 16,000 6,000

Na veroudering gedurende 9 weken bij 49°C is er vrijwel geen 10 fasescheiding bij de dentaalcremes N en P en slechts een indicatie van zeer geringe fasescheiding bij de dentaalcreme 0.

VOORBEELD VI

Een dentaalcreme die niet in fasen scheidt bij veroudering, wordt bereid door dentaalcreme D zodanig te variëren, dat de hoe—

15 veelheid onoplosbaar natriummetafosfaat daarin wordt verlaagd tot 37,8 dln en doordat 4,2 dln gecalcineerd aluminiumoxyde worden opgenomen. VOORBEELD VII

De volgende dentaalcremes geven bij veroudering geen fasenscheiding: 20 delen

A B

Glycerine 16,000 16,000 „ Polyethyleenglycol 600 6,000 6,000

Hydroxyethylcellulose 1,500 1,500 (Natrosol 250M) 25 Natriumsaccharine 0,400 0,400

Water (gedeïoniseerd) 29,133 29,053

Titaandioxyde 0,500 0,500

Aminefluoride * (33%) 2,800 2,800

Natriummonofluorofosfaat - 0,114 30 Natriumfluoride 0,067 0,033

Onoplosbaar natrium metafosfaat 42,000 42,000

Polyoxyethyleen sorbitan ethyleen- 0,500 0,500 oxyde (20:1) monostearaat

Smaakstof 1,1 1,1 35 * Het aminefluoride is N,N,N-tris(2-hydroxyethyl)-N-octadecyl-l,3-diaminopropaan dihydrofluo- rLè 87 0 1 14 1 -13-

In de bovenstaande voorbeelden kunnen de 4,0 dln van de 33% oplossing van het aminefluoride worden vervangen door 4,344 dln van een 1:4 mengsel van N-(Bis-(hydroxyethyl)-aminopropyl)-N-(hydroxyethyl) octadecylamine dihydrofluoride en hexadecylamine hydro-5 fluoride met soortgelijke resultaten.

In de bovenstaande voorbeelden kan natriumcyclamaat gebruikt worden in plaats van natriumsaccharine.

Het is duidelijk dat de bovenstaande voorbeelden slechts ter toelichting van de uitvinding dienen en dat daarin verschillende 10 wijzigingen kunnen worden aangebracht.

/ 8701141

Claims (14)

1. Dentaalcreme omvattende een materiaal dat aan genoemde dentaalcreme ongeveer 0,01-1 gew.% levert van oplosbaar fluoride, waarbij ten minste ongeveer 70 gew.% van dit materiaal een amine-fluoride is, ongeveer 25-80% levert van een waterhoudende vloeibare 5 fase welke bevochtigingsmiddel bevat in een hoeveelheid van ten minste ongeveer 20 gew.% van genoemde dentaalcreme, welk bevochtigingsmiddel gekozen is uit de groep bestaande uit sorbitol, glycerine en mengsels daarvan, een vaste fase levert welke ongeveer 0,2-5 gew.% bevat van een niet-ionogeen cellulose type geleermiddel en ongeveer 20-75 gew.% 10 levert van een polijstmateriaal dat onoplosbaar alkalimetaalmetafosfaat als ten minste de belangrijkste component van genoemde polijstmateriaal bevat, waarbij de dentaalcreme tegen fasescheiding is gestabiliseerd door opname in genoemde waterhoudende bevochtigingsmiddelfase van polyethyleenglycol met een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 15 200-1000, waarbij de gewichtsverhouding van het bevochtigingsmiddel tot het polyethyleenglycol ongeveer 10:1 tot ongeveer 1:2 bedraagt, waarbij de hoeveelheid polyethyleenglycol ten minste ongeveer 2 gew.% bedraagt.

2. Dentaalcreme volgens conclusie 1, waarin het aminefluoride aan-20 wezig is in een hoeveelheid die ongeveer 0,05-0,15 gew.% oplosbaar fluoride levert.

3. Dentaalcreme volgens conclusie 2, waarin het aminefluoride Ν,Ν,Ν-tris (2-hydroxyethyl)-N-octadecyl-l,3-diaminopropaan dihydrofluo-ride is.

4. Dentaalcreme volgens conclusie 1, waarin het niet-ionogene cellulose- type geleermiddel aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 0,8-2 gew.%,

5. Dentaalcreme volgens conclusie 4, waarin het niet-ionogene cellulose type geleermiddel hydroxyethylcellulose is.

6. Dentaalcreme volgens conclusie 1, waarin het polijstmateriaal 30. aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 20-75 gew.% en het onoplosbare alkalimetaalmetafosfaat onoplosbaar natriummetafosfaat is.

7. Dentaalcreme volgens conclusie 6, waarin het polijstmiddel aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 35-65 gew.% en het onoplosbare natriummetafosfaat het enige aanwezige polijstmateriaal is. 8701141 - 15-

8. Dentaalcrime volgens conclusie 1, waarin het polyethyleen-glycol aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 2-10 gew.%.

9. Dentaalcrime volgens conclusie 8, waarin het polyethyleen-glycol aanwezig is in een hoeveelheid van ongeveer 4-10%.

10. Dentaalcrème volgens conclusie 9, waarin het polyethyleen- glycol een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 400-1000 heeft.

11. Dentaalcrime volgens conclusie 10, waarin het polyethyleen-glycol een gemiddeld molecuulgewicht van ongeveer 600 heeft.

12. Dentaalcrime volgens conclusie 1, waarin het aminefluoride 10 het enige fluoride leverende materiaal is dat aanwezig is.

13. Dentaalcrime volgens conclusie 1, waarin tot ongeveer 30% van het fluoride leverende materiaal anorganisch fluoride leverend zout is.

14. Dentaalcrime volgens conclusie 13, waarin het anorganische 15 fluoride leverende zout gekozen is uit de groep bestaande uit natrium-fluoride, natriummonofluorofosfaat en mengsels daarvan. 8701141 VEREENIGDE OCTROOIBUREAUX Nederlandse octrooiaanvrage nr. 87.01141 ‘&4RAVENHA6E(hollano) beh. bij schrijven dd. 20 oktober 1987 Ln/657 -ié- Verbetering(en) van erratum(a) in de beschrijving, behorende bij octrooiaanvrage nr. 87.01141 voorgesteld door aanvrager(ster) onder datum 20 oktober 1987 ceccsccoccececeaccccececcsce Op blz. 10, regel 6 wordt de waarde "0,4"'in de kol-oipmen A jen B gewijzigd in "0,3". Op blz. 10, regel 30 wordt "binnen 2 weken" gewijzigd in "binnen 12 weken" k t 545 $7 0 1 k 1 2 -*-<c>>2) -<^2 3 (CH2CH20)2H (CH2CS20)xH R-i-CH2CH2CH2H^(CH2CH20)yH » §7 01 141 'Cs- x ·- ,.>'srr:-jjar:v