NL8700957A - A PROCESS FOR ENABLING THE FORMATION OF NIOSOMES IN A WATER PHASE DISPERSION AND FOR IMPROVING STABILITY AND ENCAPSULATION THEREOF, AND THE RELATED DISPERSIONS. - Google Patents
A PROCESS FOR ENABLING THE FORMATION OF NIOSOMES IN A WATER PHASE DISPERSION AND FOR IMPROVING STABILITY AND ENCAPSULATION THEREOF, AND THE RELATED DISPERSIONS. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8700957A NL8700957A NL8700957A NL8700957A NL8700957A NL 8700957 A NL8700957 A NL 8700957A NL 8700957 A NL8700957 A NL 8700957A NL 8700957 A NL8700957 A NL 8700957A NL 8700957 A NL8700957 A NL 8700957A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- niosomes
- water
- phase
- process according
- fat
- Prior art date
Links
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 66
- 239000002353 niosome Substances 0.000 title claims description 48
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims description 39
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 29
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims description 10
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 title claims description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 41
- 239000003925 fat Substances 0.000 claims description 37
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 32
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 29
- -1 hydroxyethyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Natural products C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 15
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims description 10
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 10
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 10
- AVTXVDFKYBVTKR-DPAQBDIFSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OP(O)(O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 AVTXVDFKYBVTKR-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 9
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 9
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 claims description 8
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 8
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 claims description 8
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 claims description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 7
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N hexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC DCAYPVUWAIABOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003410 keratolytic agent Substances 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N dimethyl(dioctadecyl)azanium Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC OGQYPPBGSLZBEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 claims description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 2
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 claims description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 claims description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 claims description 2
- 239000013003 healing agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F UWEYRJFJVCLAGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N perfluorotributylamine Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)N(C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F RVZRBWKZFJCCIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 claims description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 claims description 2
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 claims 1
- ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N aminooxidanide Chemical compound [O-]N ZXKINMCYCKHYFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 14
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 8
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 7
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 7
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 7
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 7
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 6
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 6
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 5
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 4
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 3
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 2
- 235000011437 Amygdalus communis Nutrition 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Polymers OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 150000001414 amino alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004533 oil dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 2
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycerol-3-phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC PORPENFLTBBHSG-MGBGTMOVSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001248697 Alaudidae Species 0.000 description 1
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 1
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 description 1
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 1
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 1
- WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N Padimate O Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1 WYWZRNAHINYAEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 description 1
- 244000025272 Persea americana Species 0.000 description 1
- 235000008673 Persea americana Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N Sorbitol Polymers OCC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-NQAPHZHOSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000003470 adrenal cortex hormone Substances 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- 150000001784 cerebrosides Chemical class 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N cortivazol Chemical compound C([C@H]1[C@@H]2C[C@H]([C@]([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@@H]1[C@@]1(C)C2)(O)C(=O)COC(C)=O)C)=C(C)C1=CC1=C2C=NN1C1=CC=CC=C1 RKHQGWMMUURILY-UHRZLXHJSA-N 0.000 description 1
- 239000000490 cosmetic additive Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N d-alpha-Tocopheryl acetate Natural products CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000003311 flocculating effect Effects 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N glycerol 1-phosphate Chemical class OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 description 1
- 229940119170 jojoba wax Drugs 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 1
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M sodium;acetyl sulfate Chemical compound [Na+].CC(=O)OS([O-])(=O)=O VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KWCYGSCAKCOSRB-UHFFFAOYSA-M sodium;dihexadecyl phosphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCOP([O-])(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC KWCYGSCAKCOSRB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229940042585 tocopherol acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000003799 water insoluble solvent Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/75—Anti-irritant
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
Description
« Λ » ^ Λ * Ν.0.34.457 1«Λ» ^ Λ * Ν.0.34.457 1
Werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van niosomen in dispersie in een waterfase en voor het verbeteren van de stabiliteit en de inkapseling daarvan, alsmede de desbetreffende dispersies.A method for facilitating the formation of niosomes in dispersion in an aqueous phase and for improving its stability and encapsulation, as well as the respective dispersions.
5 De uitvinding heeft betrekking op dispersies in water van niosomen welke dispersies bruikbaar zijn op het gebied van de cosmetica, de geneesmiddelen en de voeding. Meer in het bijzonder heeft de uitvinding betrekking op een werkwijze voor het stimuleren van de vorming van deze niosomen én voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabiliteit daar-10 van in dispersies in water alsmede van de mate van inkapseling daarvan.The invention relates to aqueous dispersions of niosomes which are useful in cosmetics, pharmaceuticals and nutrition. More particularly, the invention relates to a method of stimulating the formation of these niosomes and at the same time improving their stability in aqueous dispersions as well as their degree of encapsulation.
Het is bekend dat bepaalde vetten de eigenschap hebben om bij aanwezigheid van water mesomorfe fasen te vormen waarvan de mate van ordening ligt tussen die van de kristal!ijne toestand en de vloeibare toestand. Reeds is vermeld dat sommige van de vetten die mesomorfe fasen 15 doen ontstaan in oplossing in water kunnen opzwellen onder vorming van in het watermilieu verspreide bolletjes welke bolletjes worden gevormd door lagen met een dikte van meer dan een molecuul en bij voorkeur door lagen met een dikte van twee moleculen.It is known that certain fats have the property of forming mesomorphic phases in the presence of water, the degree of ordering of which lies between that of the crystalline state and the liquid state. It has already been reported that some of the fats generating mesomorphic phases 15 can swell in aqueous solution to form spheres dispersed in the aquatic environment, which spheres are formed by layers of more than one molecule thickness and preferably by layers of thickness of two molecules.
In het Franse octrooi schrift 2.315.991 worden dispersies van vet-20 bolletjes beschreven; deze bolletjes worden gekenmerkt door een laagsgewijze opbouw met twee of meer vetlagen die van elkaar worden gescheiden door lagen van een waterfase; de bolletjes kunnen aldus dienen on in de zich tussen de vetlagen bevindende waterhoudende compartimenten in water oplosbare werkzame stoffen, bijvoorbeeld geneesmiddelen of 25 schoonheidsmiddelen, in te kapselen en deze te beschermen tegen de uitwendige omstandigheden. De vetachtige verbindingen waarmee dergelijke bolletjes kunnen worden gevormd kunnen ionogene verbindingen zijn, in welk geval men liposomen verkrijgt, danwel niet-ionogene verbindingen, in welk geval men niosomen verkrijgt.French Patent No. 2,315,991 describes dispersions of fat globules; these spheres are characterized by a layered structure with two or more layers of fat separated by layers of an aqueous phase; the spheres can thus serve to encapsulate water-soluble active substances, for example medicines or cosmetics, in the water-containing compartments located between the fat layers and to protect them from the external conditions. The fatty compounds with which such spheres can be formed can be ionic compounds, in which case liposomes are obtained, or non-ionic compounds, in which case niosomes are obtained.
30 De uitvinding beperkt zich tot de toepassing van niosomen.The invention is limited to the use of niosomes.
Bij de bereiding van niosomen kunnen met de niet-ionogene vet-verbindingen diverse toevoegsels worden gecombineerd met het oog op wijziging van de doorlatendheid of de oppervlaktelading van de bolletjes. Een aantal van deze toevoegsels wordt genoemd in de Franse 35 octrooi schriften 2.315.991, 2.485.921 en 2.490.504. Het is bekend dat men, als men de doorlatendheid van de blaasjes wil verlagen, aan de vetverbindingen sterolen, in het bijzonder cholesterol kan toevoegen, welke sterolen de stijfheid van de multi-lagen verhogen.In the preparation of niosomes, various additives can be combined with the nonionic fat compounds with a view to altering the permeability or surface charge of the spheres. Some of these additives are disclosed in French patents 2,315,991, 2,485,921 and 2,490,504. It is known that, if one wants to decrease the permeability of the vesicles, one can add sterols, in particular cholesterol, to the fat compounds, which sterols increase the stiffness of the multilayers.
Ook is bekend dat het inbouwen van elektrisch geladen moleculen in 40 de wanden van de niosomen de eigenschappen van deze multi-lagen befn- _____-- 8700957 * % Λ 2 vloedt. De rol van geladen 11 pi den zoals dicetyl fosfaat, fosfatidine-zuur, en aminen en quaternaire ammoniumverbindingen met lange koolwaters tofketens is het verbeteren van de stabiliteit van de blaasjes door het uitvlokken en daarmee het versmelten daarvan te verhinderen 5 zelfs bij aanwezigheid van elektrolyten en het versnellen van de inkapseling van in water oplosbare stoffen door vergroting van de dikte van de waterlagen die tussen de vetachtige multi-lagen inliggen.It is also known that the incorporation of electrically charged molecules into the walls of the niosomes influences the properties of these multi-layers befn- _____-- 8700957 *% Λ 2. The role of charged 11 pounds such as dicetyl phosphate, phosphatidic acid, and amines and quaternary ammonium compounds with long hydrocarbon tof chains is to improve the stability of the vesicles by flocculating and thereby preventing their fusing even in the presence of electrolytes and accelerating the encapsulation of water-soluble substances by increasing the thickness of the water layers sandwiched between the fat-like multi-layers.
Voor de liposomen is verder door A. Col ombat e.a. in Biochimie (1981) 63, 795-798, aangetoond dat cholesterol fosfaat, dus een hydro-10 fiele ester van cholesterol, de werking van een geladen amfifiel, namelijk het verhogen van de stabiliteit van liposomen en van de inkapse-lingssnelheid daarvan, combineert met de werking van cholesterol, namelijk het verminderen van de door!atendheid van de liposomen. Het blijkt echter dat toevoeging van meer dan 5 gew.% aan geladen 1ipi den in het 15 blaasmembraan tot een grote doorlatendheid voor opgeloste stoffen of tot uitkristalliseren van het geladen 1i pi de leidt. De deskundige kent dus reeds liposomen waarvan de vetlagen cholesterol fosfaat bevatten, maar weet dat toepassing van dit toevoegsel bezwaren meebrengt.For the liposomes it has further been shown by A. Col ombat et al in Biochemistry (1981) 63, 795-798 that cholesterol phosphate, thus a hydro-phile ester of cholesterol, has the effect of a charged amphiphile, namely to increase the stability. of liposomes and their encapsulation rate, combines with the action of cholesterol, namely to decrease the liposome permeability. However, it has been found that addition of more than 5% by weight of charged lipids in the bladder membrane leads to a high permeability to solutes or to crystallization of the charged lipid. The person skilled in the art therefore already knows liposomes whose fat layers contain cholesterol phosphate, but knows that the use of this additive causes drawbacks.
Gevonden is nu dat glycerol fosfaten de genoemde nadelen niet heb-20 ben wanneer ze worden gecombineerd met niosomen, en zich van andere geladen lipiden onderscheiden doordat er tot 40 gew.% van in het lipide-membraan kan worden opgenomen zonder dat uitkristallisatie wordt waargenomen en doordat hoge percentages in het membraan (10 gew.%) slechts een geringe doorlatendheid teweegbrengen.It has now been found that glycerol phosphates do not have the aforementioned drawbacks when combined with niosomes, and differ from other charged lipids in that up to 40% by weight can be incorporated into the lipid membrane without observing crystallization and because high percentages in the membrane (10% by weight) only cause a low permeability.
25 De uitvinding heeft derhalve betrekking op een werkwijze voor het vergemakkelijken van de vorming van in een watermedium D gedispergeerde niosomen en voor het tegelijkertijd verbeteren van de stabiliteit en de mate van inkapseling van die niosomen welke zijn opgebouwd uit een vetlaag of twee of meer vrijwel concentrische vetlagen die een waterfase E 30 omsluiten, met het kenmerk dat men voorafgaande aan de vorming van de niosomen aan de niet-ionogene vetten die bestemd zijn om de lagen te vormen tenminste een cholesterol fosfaat in de vrije-zuurvorm of gecombineerd met een ammonium-, alkalimetaal- of aardalkalimetaalkation in een hoeveelheid van 1-40 gew.% ten opzichte van het totaalgewicht van 35 de vetfase toevoegt.The invention therefore relates to a method for facilitating the formation of niosomes dispersed in a water medium D and for simultaneously improving the stability and the encapsulation degree of those niosomes which are composed of a layer of fat or two or more substantially concentric fat layers enclosing an aqueous phase E 30, characterized in that prior to the formation of the niosomes on the non-ionic fats intended to form the layers, at least one cholesterol phosphate in the free acid form or combined with an ammonium, alkali metal or alkaline earth metal cation in an amount of 1-40% by weight relative to the total weight of the fat phase.
In de praktijk is de bovengrens afhankelijk van de aard van het gebruikte vet en kan deze liggen tussen 10 en 40 gew.% in de vetfase van de niosomen.In practice, the upper limit depends on the nature of the fat used and can be between 10 and 40% by weight in the fat phase of the niosomes.
Bij voorkeur gebruikt men een al dan niet gesubstitueerd ammonium-, 40 natrium- of kalium-cholesterolfosfaat.Preferably, an unsubstituted or substituted ammonium, sodium or potassium cholesterol phosphate is used.
870*20 5 7 _____- • s -¾ 3870 * 20 5 7 _____- • s -¾ 3
Voor het tot stand brengen van de dispersie in de waterfase D van de niosomen kan elke reeds bekende en beschreven werkwijze worden toegepast.Any method already known and described can be used to effect the dispersion in the aqueous phase D of the niosomes.
Men kan bijvoorbeeld de werkwijze toepassen waarbij de vetten in 5 een vluchtig oplosmiddel worden opgelost, door verdamping van het oplosmiddel op de wanden van een kolf een dunne laag vetten wordt gevormd, in de kolf de in te kapselen waterfase E wordt gebracht en het mengsel mechanisch wordt geroerd totdat de dispersie van niosomen met de gewenste afmetingen is verkregen; in dit geval zijn de fasen D en E 10 noodzakelijkerwijs dezelfde.For example, one can use the method in which the fats are dissolved in a volatile solvent, a thin layer of fats is formed on the walls of a flask by evaporation of the solvent, the water phase E to be encapsulated is introduced into the flask and the mixture is mechanically stirring until the dispersion of niosomes of the desired dimensions is obtained; in this case, phases D and E 10 are necessarily the same.
Ook kan de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze worden toegepast, waarbij een vlakke gelaagde fase wordt gevormd door toevoeging van de te omsluiten waterfase E aan de niet-ionogene vloeibare vetten bij een temperatuur vlak boven de smelttemperatuur van 15 de vetten, vervolgens aan de verkregen gelaagde fase een dispersie-waterfase D, die al dan niet gelijk kan zijn aan waterfase E, wordt toegevoegd en krachtig, bijvoorbeeld mechanisch, wordt geroerd teneinde de vlakke gelaagde fase te doen overgaan in een dispersie in de waterfase D waarbij niosomen de waterfase E omsluiten. Afhankelijk van de 20 voor het tot stand brengen van de dispersie gebruikte middelen (ultra-dispersie-inrichting, homogenisatie-inrichting en/of ultrage!uids-golven) en afhankelijk van de mengtijd (15 minuten tot enige uren) worden niosomen verkregen waarvan de gemiddelde diameter varieert van ongeveer 0,025 tot 5 micron.The method described in French Pat. No. 2,315,991 can also be used, in which a flat layered phase is formed by adding the water phase E to be enclosed to the non-ionic liquid fats at a temperature just above the melting temperature of the fats, then a dispersion-water phase D, which may or may not be equal to water phase E, is added to the obtained layered phase and is stirred vigorously, for instance mechanically, in order to convert the flat layered phase into a dispersion in the water phase D, whereby niosomes enclose water phase E. Depending on the means used to effect the dispersion (ultra-disperser, homogenizer and / or ultra-waves) and depending on the mixing time (15 minutes to several hours), niosomes are obtained whose average diameter ranges from about 0.025 to 5 microns.
25 Bovengenoemde werkwijze komt vooral in aanmerking wanneer men meerlagige niosomen wil gebruiken. Wanneer men een!aagsniosomen wenst kan men voor de bereiding de in het Franse octrooischrift 2.543.018 beschreven werkwijze toepassen; volgens deze werkwijze lost men de lipiden die de laag van de niosomen moeten vormen op in tenminste een 30 jn water onoplosbaar oplosmiddel, brengt men de lipide-oplossing in vloeibare toestand in een houder onder een druk Pj_ en bij een temperatuur tp brengt men de te omsluiten waterfase E onder een druk P2 bij een temperatuur en spuit men de lipide-oplossing in de waterfase, zodanig dat het oplosmiddel van de lipide-oplossing verdampt wan-35 neer het met de waterfase in aanraking komt, waarbij de inspuiting met verlaagde snelheid geschiedt zodat zich eerst druppeltjes vormen, waarbij de druk P2 lager is dan de druk P^ en de dampspanning van het oplosmiddel in de druppeltjes bij temperatuur t2·The above-mentioned method is particularly suitable if one wants to use multi-layered niosomes. If a layer of niosomes is desired, the method described in French Pat. No. 2,543,018 can be used for the preparation; according to this method, the lipids which are to form the layer of the niosomes are dissolved in at least a 30 µl water-insoluble solvent, the lipid solution is placed in a liquid state in a container under a pressure Pj and at a temperature tp. enclose water phase E under a pressure P2 at a temperature and the lipid solution is injected into the water phase such that the solvent of the lipid solution evaporates when it comes into contact with the water phase, the injection taking place at a reduced speed so that droplets first form, the pressure P2 being lower than the pressure P ^ and the vapor pressure of the solvent in the droplets at temperature t2 ·
Zoals boven aangegeven wordt het cholesterol fosfaat op een wille-40 keurig tijdstip voorafgaande aan de vorming van de niosomen, d.w.z.As indicated above, the cholesterol phosphate becomes random at any time prior to the formation of the niosomes, i.e.
8700957 ^ . ^ 4 wanneer de overgang plaatsvindt naar een gelaagde fase, toegevoegd, hetzij voor de bereiding van die gelaagde fase hetzij daarna.8700957 ^. ^ 4 when the transition to a layered phase occurs, is added either for the preparation of that layered phase or afterwards.
De voor de bereiding van de bolletjes gebruikte vetten zijn niet-ionogene, natuurlijke of synthetische amfifielen die per molecuul een 5 of meer verzadigde of onverzadigde, onvertakte of vertakte, lange kool-waterstofketens met in het bijzonder 12-30 koolstofatomen zoals oleyl, lanolyl, tetradecyl, hexadecyl, isostearyl, lauryl of alkylfenyl, alsmede een of meer hydrofiele groepen omvatten.The fats used for the preparation of the spheres are non-ionic, natural or synthetic amphiphiles which contain, per molecule, 5 or more saturated or unsaturated, unbranched or branched, long hydrocarbon chains, in particular 12-30 carbon atoms, such as oleyl, lanolyl, tetradecyl, hexadecyl, isostearyl, lauryl or alkylphenyl, as well as one or more hydrophilic groups.
Bij deze niet-ionogene amfifielen gaat de voorkeur voor de hydro-10 fiele groepen naar polyoxyethyleen- of polyglycerolgroepen, naar groepen die van esters van al of niet geoxyethyleerde polyolen zijn afgeleid, en naar hydroxysmidederivaten. Met voordeel worden de niet-ionogene lipideverbindingen gekozen uit de groep die wordt gevormd door : - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met formule 1, of 2 15 waarin ή een gemiddelde waarde tussen 1 en 6 heeft, R een onvertakte of vertakte, verzadigde of onverzadigde alifatische keten met 12-30 koolstofatomen, een koolwaterstofgroep van een lanolinealcohol of een 2-hydroxyalkylgroep met lange keten is; - onvertakte of vertakte polyglycerolethers met twee vetketens; 20 - gepolyoxyethyleerde vetalcoholen; - polyol ethers; - gepolyoxyethyleerde sterolen; - esters van al of niet geoxyethy!eerde polyolen en in het bijzonder de esters van gepolyoxyethyleerd sorbitol; 25 - natuurlijke of synthetische glycolipi den, bijvoorbeeld cerebrosiden; - hydroxyamiden zoals beschreven in het Franse octrooi schrift 2.588.256, met formule 3 waarin - Ri een C7-C2i-alkyl- of -alkenylgroep voorstelt; - R2 een verzadigde of onverzadigde C7-C3i-koolwaterstofgroep 30 voorstelt; - A hetzij een groep NR3R4 voorstelt, waarin R3 een waterstofatoom of een methyl-, ethyl- of hydroxyethylgroep is en R4 een van een een of meer hydroxygroepen bevattend primair of secundair amine afgeleide groep is, 35 hetzij een groep 0Z voorstelt, waarin Z een rest van een C3-C7-polyol is.Among these nonionic amphiphiles, the hydrophilic groups are preferred to polyoxyethylene or polyglycerol groups, to groups derived from esters of polyoxyethylated or nonoxyethylated polyols, and to hydroxysmide derivatives. Advantageously, the nonionic lipid compounds are selected from the group consisting of: - straight or branched polyglycerol ethers of formula 1, or 2 wherein waarin has an average value between 1 and 6, R is a straight or branched chain, saturated or unsaturated aliphatic chain with 12-30 carbon atoms, a hydrocarbon group of a lanolin alcohol or a 2-hydroxyalkyl long chain group; - straight or branched polyglycerol ethers with two fat chains; 20 - polyoxyethylated fatty alcohols; polyol ethers; - polyoxyethylated sterols; esters of polyoxyethylated or non-oxygenated polyols and in particular the esters of polyoxyethylated sorbitol; Natural or synthetic glycolipids, for example cerebrosides; hydroxyamides as described in French patent specification 2,588,256, of formula 3 wherein - R 1 represents a C 7 -C 21 alkyl or alkenyl group; - R2 represents a saturated or unsaturated C7-C3i hydrocarbon group 30; - A either represents a group NR3R4, wherein R3 is a hydrogen atom or a methyl, ethyl or hydroxyethyl group and R4 is a primary or secondary amine-derived group containing one or more hydroxy groups, or a group OZ, in which Z represents a remainder of a C3-C7 polyol.
Op bekende wijze kunnen verschillende toevoegsels met de lipideverbindingen worden gecombineerd teneinde de doorlaatbaarheid of de oppervlaktelading van de bolletjes te wijzigen. In dit verband kunnen 40 worden genoemd de eventuele toevoeging van alcoholen en diolen met 8700957 ' 5 lange keten, sterolen, bijvoorbeeld cholesterol en β-sitosterol, aminen met lange keten, aminoalcoholen, gepolyoxyethyleerde vetaminen, esters van aminoalcoholen met lange keten, zouten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen bijvoorbeeld natriumdicetyl fosfaat en alkyl sulfaten, 5 bijvoorbeeld natriumcetylsulfaat, ionogene derivaten en andere sterolen dan cholesterol fosfaten.In a known manner, various additives can be combined with the lipid compounds in order to change the permeability or surface charge of the spheres. In this connection, mention can be made of the optional addition of alcohols and diols with long chain 8700957-5, sterols, for example cholesterol and β-sitosterol, long chain amines, amino alcohols, polyoxyethylated fatty amines, esters of long chain amino alcohols, salts thereof, phosphoric acid esters of fatty alcohols, eg sodium dicetyl phosphate and alkyl sulfates, eg sodium acetyl sulfate, ionic derivatives and sterols other than cholesterol phosphates.
Met voordeel kan men voor de vorming van de niosoomdispersie 0,5-25 gew.2 aan niet-ionogene amfifielen ten opzichte van het totaal-gewicht van de te verkrijgen niosoomdispersie gebruiken.Advantageously, 0.5-25% by weight of nonionic amphiphiles relative to the total weight of the niosome dispersion to be obtained can be used to form the niosome dispersion.
10 De wanden van de bolletjes kunnen een of meer in vet oplosbare, werkzame stoffen bevatten, bijvoorbeeld een keratolytisch middel zoals retinezuur, een ontstekingswerend middel zoals 8-methason-17-valeraat of een antioxydant zoals vitamine E of het acetaat daarvan of ascorbyl-palmitaat, hetgeen vooral gunstig is wanneer plaatselijke toepasing 15 wordt beoogd.The walls of the spheres may contain one or more fat-soluble active substances, for example a keratolytic agent such as retinoic acid, an anti-inflammatory agent such as 8-methasone-17 valerate or an antioxidant such as vitamin E or its acetate or ascorbyl palmitate which is especially beneficial when local application is envisaged.
De in de niosomen te omsluiten waterfase E kan een oplossing in water van een werkzame stof zijn, die bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van de fase D van de dispersie. De fasen D en E kunnen gelijk zijn.The aqueous phase E to be enclosed in the niosomes may be an aqueous solution of an active substance, which is preferably iso-osmotic with respect to the phase D of the dispersion. Phases D and E can be the same.
20 Voor een schoonheidsmiddel kan de in de niosomen omsloten water fase E bijvoorbeeld tenminste een bevochtigingsmiddel zoals glycerol, sorbitol, pentaerytritol, inositol, pyrrolidoncarbonzuur en zouten daarvan, een kunstmatig bruiningsmiddel zoals dihydroxyaceton, erytru-lose, glyceraldehyd, 7-di al dehyden zoals tartaar-aldehyd, eventueel 25 gecombineerd met kleurstoffen, een in water oplosbaar zonnebrandmiddel, anti-transpiratiemiddel, deodorant, samentrekkend, verkwikkend, versterkend, helend en/of keratolytisch middel, een ontharingsmiddel, een extract van dierlijk of plantaardig weefsel, reukwater, een in water oplosbare kleurstof, een anti-roosmiddel, anti-seborroemiddel, oxyda-30 tor zoals waterstofperoxide en/of reductor zoals thioglycolzuur en zouten daarvan bevatten.For a cosmetic, the water phase E enclosed in the niosomes may, for example, contain at least one wetting agent such as glycerol, sorbitol, pentaerythritol, inositol, pyrrolidone carboxylic acid and salts thereof, an artificial tanning agent such as dihydroxyacetone, erythruloose, glyceraldehyde, 7-di aldehydes such as tartar -aldehyde, optionally combined with colorants, a water-soluble sunscreen, antiperspirant, deodorant, astringent, revitalizing, strengthening, healing and / or keratolytic agent, a depilatory agent, an extract of animal or vegetable tissue, fragrance water, a water soluble dye, an anti-dandruff, anti-seborrantic agent, oxidator such as hydrogen peroxide and / or reducing agent such as thioglycolic acid and salts thereof.
In het geval van een als geneesmiddel bruikbare samenstelling bevat de in de niosomen omsloten waterfase E bij voorkeur tenminste een vitamine, hormoon, enzym zoals superoxide-dismutase; vaccin, ont-35 stekingsremmer zoals hydrocortison, antibioticum en/of bactericide.In the case of a drug usable composition, the water phase E enclosed in the niosomes preferably contains at least one vitamin, hormone, enzyme such as superoxide dismutase; vaccine, anti-inflammatory such as hydrocortisone, antibiotic and / or bactericide.
De waterfase D rondom de niosomen kan ook tenminste een in de waterfase D gedispergeerde, niet met water mengbare vloeibare fase bevatten. Deze niet met water mengbare vloeibare fase kan een olie zijn of een koolwaterstof, een halogeenkoolwaterstof, een polysiloxaan, een 40 ester van een organisch zuur, een ether of een polyether. Met voordeel 5700057 6 bedraagt de hoeveelheid niet met water mengbare in de waterfase D ge-dispergeerde vloeibare fase tussen 2 en 70 gew.% van het totaal gewicht van de samenstelling, waarbij de gewichtsverhouding tussen de amfifiele lipiden van de niosomen en de gedispergerde, niet met water mengbare 5 vloeibare fase tussen 0,02 en 10 ligt.The water phase D around the niosomes may also contain at least one liquid phase dispersible in the water phase D. This water-immiscible liquid phase can be an oil or a hydrocarbon, a halohydrocarbon, a silicone, an ester of an organic acid, an ether or a polyether. Advantageously 5700057 6, the amount of water phase immiscible in the water phase D dispersed liquid phase is between 2 and 70% by weight of the total weight of the composition, the weight ratio between the amphiphilic lipids of the niosomes and the dispersed, not water-miscible liquid phase is between 0.02 and 10.
De in de waterfase D gedispergeerde olie is met voordeel een ester van een vetzuur en een polyol, in het bijzonder een vloeibaar triglyceride of een ester van een vetzuur met 8-20 koolstofatomen en een vertakte alcohol met 3-20 koolstofatomen. Wanneer de olie een ester van 10 een vetzuur en een polyol is, is dit bij voorkeur een zonnebloemolie, maïsolie, sojaolie, pompoenolie, druivepitolie, jojobaolie sesamolie, zoete-amandelolie of glycerol tricaprocaprylaat; wanneer de olie een ester van een lang vetzuur en vertakte alcohol is, is de olie bij voorkeur Purcellin-olie.The oil dispersed in the aqueous phase D is advantageously an ester of a fatty acid and a polyol, in particular a liquid triglyceride or an ester of a fatty acid with 8-20 carbon atoms and a branched alcohol with 3-20 carbon atoms. When the oil is an ester of a fatty acid and a polyol, it is preferably a sunflower oil, corn oil, soybean oil, pumpkin oil, grape seed oil, jojoba oil, sesame oil, sweet almond oil, or glycerol tricaprocaprylate; when the oil is an ester of a long fatty acid and branched alcohol, the oil is preferably Purcellin oil.
15 Als basis voor de niet met water mengbare vloeistoffase kan met voordeel worden gekozen uit hexadecaan, paraffined ie, perhydrosqua-leen, perfluortributyl amine, perfluordecahydronaftaleen en vluchtige siliconenolie.The basis for the water-immiscible liquid phase can advantageously be chosen from hexadecane, paraffinized pe, perhydrosqualene, perfluorotributyl amine, perfluorodecahydronaphthalene and volatile silicone oil.
De waterfase D rond de niosomen kan ook tenminste een hulpstof 20 zoals een troebelingsmiddel, geleermiddel, reukstof, smaakstof, zonne-filter of kleurstof bevatten, waarbij de hulpstoffen die in vet oplosbaar zijn kunnen worden opgelost in de niet met water mengbare, in waterfase D gedispergeerde vloeistoffase, indien er van een (tergelijke dispersie gebruikt wordt gemaakt.The water phase D around the niosomes may also contain at least one auxiliary 20 such as a haze, gelling agent, fragrance, flavoring, solar filter or colorant, the fat-soluble auxiliaries being dissolvable in the water-immiscible water phase D dispersed liquid phase, if a (equivalent dispersion is used).
25 Wanneer de niet met water mengbare, in de waterfase gedispergeerde vloeistof rondom de niosomen opgeloste hulpstoffen moet bevatten worden deze hulpstoffen opgelost voordat de dispersie wordt gemaakt.When the immiscible water-miscible liquid dispersed in the water phase must contain adjuvants dissolved around the niosomes, these adjuvants are dissolved before the dispersion is made.
Voorbeelden van hulpstoffen zijn zonnefilters zoals 2-ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoaat en stoffen die de toestand van een droge of 30 oude huid verbeteren, in het bijzonder onverzeepbare stoffen zoals van soja en van avocado, tocoferolen, vitaminen E en F en anti-oxydanten.Examples of excipients are sunscreens such as 2-ethylhexyl-p-dimethylaminobenzoate and substances that improve the condition of dry or old skin, in particular unsaponifiables such as soy and avocado, tocopherols, vitamins E and F and antioxidants.
De oliedispersie in het water die het uitwendige medium van de niosomendispersie vormt kan een of meer toevoegsels zoals een geleermiddel of een parfum bevatten. Het toevoegsel wordt aan de dispersie 35 toegevoegd tegelijk met de olie. Het geleermiddel kan in een concentratie tussen 0,1 en 2 gew.% van het totaal gewicht van de samenstelling worden toegevoegd. Als bruikbare geleermiddelen kunnen worden genoemd cel!ulosederivaten, van algen afgeleide stoffen, verknoopte polyacryl-zuren en natuurlijke gom. Bij voorkeur wordt als geleermiddel hydroxy-40 ethyl cellulose, verknoopt polyacrylzuur met handelsnaam "CARB0P0L 940" 8700957 • * * 7 van de firma GOODRICH, satiagum of dragant gebruikt.The oil dispersion in water which forms the external medium of the niosome dispersion may contain one or more additives such as a gelling agent or a perfume. The additive is added to the dispersion at the same time as the oil. The gelling agent can be added in a concentration between 0.1 and 2% by weight of the total weight of the composition. Cellulite derivatives, algae-derived substances, cross-linked polyacrylic acids and natural gum can be mentioned as useful gelling agents. The gelling agent used is hydroxy-40 ethyl cellulose, cross-linked polyacrylic acid with trade name "CARB0P0L 940" 8700957 * * 7 from GOODRICH, satiagum or dragant.
Wanneer men een samenstelling gebruikt die een dispersie van niet met water mengbare vloeistoffen omvat blijkt dat deze dispersie stabiel is zonder toepassing van een emulgeermiddel.When using a composition comprising a dispersion of water-immiscible liquids, it appears that this dispersion is stable without the use of an emulsifying agent.
5 De uitvinding heeft derhalve tevens betrekking op een dispersie van niosomen in een watermedium D, waarbij de niosomen worden gevormd door een vetlaag of door twee of meer vrijwel concentrische vetlagen rondom een waterfase E, met het kenmerk dat deze op de hierboven beschreven wijze worden verkregen.The invention therefore also relates to a dispersion of niosomes in a water medium D, the niosomes being formed by a fat layer or by two or more almost concentric fat layers around an aqueous phase E, characterized in that they are obtained in the manner described above .
10 De dispersie volgens de uitvinding kan in watermedium D bolletjes van meer dan een type bevatten; in dat geval kan men elk type bolletje afzonderlijk bereiden en de verschillende verkregen dispersies vervolgens mengen. Aan een met de werkwijze volgens de uitvinding verkregen niosoomdispersie kan aldus een liposoomdispersie van elk bekend type 15 worden toegevoegd.The dispersion according to the invention may contain spheres of more than one type in water medium D; in that case, each type of bead can be prepared separately and the different dispersions obtained are then mixed. Thus, a liposome dispersion of any known type can be added to a niosome dispersion obtained by the method according to the invention.
Hierna volgen enige bereidingsvoorbeelden alsmede enige toepas-singsvoorbeelden voor de bol!etjesdispersies volgens de uitvinding.Following are some preparation examples as well as some application examples for the bulb dispersions according to the invention.
De bereiding van de in onderstaande voorbeelden beschreven cosme- · tische of farmaceutische preparaten geschiedt in een of twee stadia.The preparation of the cosmetic or pharmaceutical preparations described in the examples below takes place in one or two stages.
20 In het eerste stadium bereidt men een dispersie in water volgens de in het Franse octrooischrift 2.315.991 beschreven werkwijze (voorbeeld I-III). De dispersies in water van vetbolletjes wordt bereid uit: - een amfifiel, niet-ionogeen lipide, - cholesterol fosfaat, al of niet in combinatie met cholesterol, 25 - in vet en/of water oplosbare cosmetisch werkzame stoffen en gedemineraliseerd water.In the first stage, a dispersion in water is prepared according to the method described in French Pat. No. 2,315,991 (Example I-III). The aqueous dispersions of fat globules are prepared from: - an amphiphilic, non-ionic lipid, - cholesterol phosphate, whether or not in combination with cholesterol, - cosmetic and fat-soluble substances and / or water soluble in water.
In een eventueel tweede stadium kan, afhankelijk van de vraag of het om een cosmetisch of om een farmaceutisch preparaat gaat, aan het uitwendige medium olie worden toegevoegd zodat een olie-in-watersysteem 30 wordt gevormd volgens de in de Franse octrooi schriften 2.485.921 en 2.532.191 beschreven werkwijze. Ook kan men verschillende cosmetische of farmaceutische toevoegsels bijmengen.In an optional second stage, depending on whether it is a cosmetic or a pharmaceutical preparation, oil can be added to the external medium to form an oil-in-water system 30 according to French patent specifications 2,485,921 and 2,532,191 disclosed method. It is also possible to mix in various cosmetic or pharmaceutical additives.
Voorbeeld I : Creme voor de verzorging van droge huid eerste stadium: 35 In een roestvrij stalen beker worden de volgende stoffen afgewo gen: - amfifiel, niet-ionogeen lipide met formule 2 waarin R een hexadecylgroep is en ü een gemiddelde waarde heeft van 3 ...............................................4,00 g 40 - cholesterol ................................................2,00 g 8700357 ................. .^>£ Λ > 8Example I: Cream for the care of dry skin first stage: 35 The following substances are weighed in a stainless steel beaker: - amphiphilic, non-ionic lipid of formula 2 in which R is a hexadecyl group and ü has an average value of 3. .............................................. 4.00 g 40 - cholesterol ............................................... .2 g 8700357 .................. ^> £ Λ> 8
Deze twee stoffen worden gemengd door smelten bij 110°C onder stikstof. Het gesmolten mengsel wordt vervolgens op 90°C gebracht, er wordt 20 g gedemineraliseerd water toegevoegd en het verkregen mengsel wordt bij 90°C gehomogeniseerd.These two substances are mixed by melting at 110 ° C under nitrogen. The molten mixture is then brought to 90 ° C, 20 g of demineralized water is added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
5 Bij diezelfde temperatuur voegt men 2 g cholesterol fosfaat (zuur-vorm) toe en homogeniseert men het mengsel totdat niet-geassocieerde vetkristallen volledig zijn verdwenen, hetgeen onder een microscoop met gepolariseerd licht wordt gecontroleerd.At the same temperature, 2 g of cholesterol phosphate (acid form) is added and the mixture is homogenized until unassociated fat crystals have completely disappeared, which is checked under a polarized light microscope.
Vervolgens voegt men toe: 10 - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator).... 0,30 g - glycerol ..................................... 5,00 g - gedemineraliseerd water ...................... 25,50 gThen it is added: 10 - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) .... 0.30 g - glycerol ......................... ............ 5.00 g - demineralized water ...................... 25.50 g
Bij 70°C wordt het mengsel met een ultradispergator van het type "Virtis" gehomogeniseerd totdat de gemiddelde afmeting van de blaasjes 15 0,5 micrometer is.At 70 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" type ultradispergator until the mean size of the vesicles is 0.5 microns.
tweede stadium:second stage:
Aan het bovengenoemde mengsel voegt men de volgende stoffen toe: - olie van zoete amandelen ......................... 5,00 g - Cetiol LC, handelsprodukt van de firma HENKEL 20 (mengsel van esters van Cg-CiQ-zuren enThe following substances are added to the above mixture: - sweet almond oil ......................... 5.00 g - Cetiol LC, commercial product from HENKEL 20 (mixture of esters of Cg-CiQ acids and
Ci2“Ci8-vetalcoholen) ........ 10,00 gCi2 “Ci8 fatty alcohols) ........ 10.00 g
Het geheel wordt bewerkt met een ultradispergator "Virtis" totdat de oliebol!etjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben. Vervolgens voegt men de volgende toevoegsels toe: 25 - parfum ............................................ 0,40 g - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ............................... 0,40 g - triethanolamine ..................................... 0,40 g - gedemineraliseerd water ........................... 25,00 g 30 Deze samenstelling is tenminste 2 jaar stabiel.The whole is processed with an ultra-dispersant "Virtis" until the globules have an average diameter of about 1 micron. The following additives are then added: 25 - perfume ....................................... ..... 0.40 g - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ............................ ... 0.40 g - triethanolamine ..................................... 0.40 g - demineralized water ........................... 25.00 g 30 This composition is stable for at least 2 years.
Eenmaal daagse, plaatselijke toepassing van deze creme op personen met een droge huid geeft na 20 dagen bevredigende resultaten.Once daily, topical application of this cream on persons with dry skin gives satisfactory results after 20 days.
Voorbeeld II - Concentraat voor geïrriteerde huid 35 In een roestvrij stalen beker worden de volgende stoffen afgewogen: - amfifiel, niet-ionogeen 1i pi de met formule 2 waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde waarde van 3 heeft ..................................... 7,60 g 40 - cholesterol ..................................... 7,60 g 8700957 9Example II - Concentrate for irritated skin 35 In a stainless steel beaker the following substances are weighed: - amphiphilic, non-ionic 1i pi of the formula 2 in which R is a hexadecyl group and ή has an average value of 3 ...... ............................... 7.60 g 40 - cholesterol ............ ......................... 7.60 g 8700957 9
Deze twee stoffen worden door smelten bij 110°C onder stikstof gemengd waarna de temperatuur van het gesmolten mengsel op 90°C wordt gebracht.These two substances are mixed by melting at 110 ° C under nitrogen, after which the temperature of the molten mixture is brought to 90 ° C.
Men voegt 40 g gedemineraliseerd water en 5 g glycerol toe. Het 5 verkregen mengsel homogeniseert men bij 90°C en men voegt 0,8 g cholesterol fosfaat {zuurvorm) toe.40 g of demineralized water and 5 g of glycerol are added. The resulting mixture is homogenized at 90 ° C and 0.8 g of cholesterol phosphate (acid form) is added.
Het mengsel wordt gehomogeniseerd totdat niet-geassocieerde vet-kristallen volledig zijn verdwenen, hetgeen men onder een microscoop met gepolariseerd licht controleert.The mixture is homogenized until unassociated fat crystals have completely disappeared, which is checked under a polarized light microscope.
10 Vervolgens voegt men de volgende stoffen toe: - methyl-para-hydroxybenzoaat (stabilisator) .......... 0,30 g - gedemineraliseerd water ............................. 38,70 g10 The following substances are then added: - methyl para-hydroxybenzoate (stabilizer) .......... 0.30 g - demineralised water ............... .............. 38.70 g
Bij 70°C homogeniseert men het mengsel met een ultradispergator van het type "Yirtis" totdat de gemiddelde afmeting van de verkregen 15 blaasjes ongeveer 0,3 micron is.At 70 ° C, the mixture is homogenized with an "Yirtis" type ultra-dispersant until the average size of the vesicles obtained is about 0.3 microns.
Deze samenstelling is tenminste 2 jaar stabiel.This composition is stable for at least 2 years.
Tweemaal daagse, plaatselijke toediening van deze creme op personen met een geïrriteerde huid met acne vermindert de irritatie na een of twee weken.Twice daily topical application of this cream to individuals with irritated acne skin reduces irritation after one or two weeks.
20 Voorbeeld III : Melk voor de behandeling van een geïrriteerde huid eerste stadium:Example III: Milk for the treatment of irritated skin first stage:
In een roestvrij stalen beker worden de volgende stoffen afgewogen: - niet-ionogeen amfifiel 1ï pi de met formule 4 25 waarin R een dodecylgroep is, R’ een equimolair mengsel van tetradecyl- en hydroxylgroepen is en ή een met NMR bepaalde, gemiddelde waarde van 5,5 heeft ---- 3,8 g - cholesterol fosfaat (zuurvorm) ..............................0,2 g 30 Deze twee stoffen worden vermengd door smelten bij 90°C. Vervolgens wordt 10 g gedemineraliseerd water toegevoegd en wordt het verkregen mengsel bij 90°C gehomogeniseerd.The following substances are weighed in a stainless steel beaker: - non-ionic amphiphilic 1i pi of the formula 4 wherein R is a dodecyl group, R 'is an equimolar mixture of tetradecyl and hydroxyl groups and ή is an NMR-determined mean value of 5.5 has ---- 3.8 g - cholesterol phosphate (acid form) .............................. 0, 2 g 30 These two substances are mixed by melting at 90 ° C. Then 10 g of demineralized water is added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens worden de volgende stoffen toegevoegd: - methyl-p-hydroxybenzoaat (stabilisator) ................... 0,30 g 35 _ glycerol .................................................. 5,00 g - gedemineraliseerd water................................... 50,70 gThe following substances are then added: - methyl p-hydroxybenzoate (stabilizer) ................... 0.30 g 35 _ glycerol ........ .......................................... 5.00 g - demineralized water. .................................. 50.70 g
Bij 40°C wordt het mengsel met een ultradispergeerinrichting van het type "Virtis" gehomogeniseerd totdat de gemiddelde afmeting van de bolletjes 0,2 micron is.At 40 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" type ultra-disperser until the average size of the beads is 0.2 microns.
8700357 _______ 10 M k ·» tweede stadium:8700357 _______ 10 M k »second stage:
Aan de hierboven verkregen dispersie in water wordt 15 g sesamolie toegevoegd. Het geheel wordt behandeld met een ultradispergeerinrich-ting van het type "Virtis" totdat de oliebol!etjes een gemiddelde dia-5 meter van ongeveer 1 micron hebben.15 g of sesame oil are added to the above dispersion in water. The whole is treated with an "Virtis" type ultra-disperser until the oil spheres have an average diameter of about 1 micron.
Tenslotte worden de volgende stoffen toegevoegd: - parfum ................................................. 0,40 g - verknoopt polyacrylzuur handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH .................................. 0,40 g 10 - triethanolamine ............................... 0,40 g - gedemineraliseerd water ................................ 13,80 gFinally, the following substances are added: - perfume ......................................... ........ 0.40 g - cross-linked polyacrylic acid commercial product "CARBOPOL 940" from GOODRICH .......................... ........ 0.40 g 10 - triethanolamine ............................... 0.40 g - demineralized water ................................ 13.80 g
Tweemaal daagse plaatselijke toepassing van deze melk op een geïrriteerde huid vermindert de irritatie na twee weken.Twice a day topical application of this milk to irritated skin reduces irritation after two weeks.
Voorbeeld IV: Melk voor de behandeling van droge huid 15 eerste stadium:Example IV: Milk for the treatment of dry skin 15 first stage:
In een roestvrij stalen beker worden de volgende stoffen afgewogen: - niet-ionogeen amfifiel lipide volgens voorbeeld III...... 4,8 g - cholesterol fosfaat (zuurvorm) ......... 3,2 g 20 Deze twee stoffen worden vermengd door smelten bij 95°C. Vervolgens wordt 20 g gedemineraliseerd water toegevoegd en wordt het verkregen mengsel bij 90°C gehomogeniseerd.The following substances are weighed in a stainless steel beaker: - non-ionic amphiphilic lipid according to example III ...... 4.8 g - cholesterol phosphate (acid form) ......... 3.2 g 20 These two substances are mixed by melting at 95 ° C. Then 20 g of demineralized water is added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens worden de volgende stoffen toegevoegd: - methyl-p-hydroxybenzoaat (stabilisator) ................. 0,3 g 25 - glycerol ............................ 5,0 g - gedemineraliseerd water........ 36,7 gThe following substances are then added: - methyl p-hydroxybenzoate (stabilizer) ................. 0.3 g 25 - glycerol .......... .................. 5.0 g - demineralized water ........ 36.7 g
Bij 40°C wordt het mengsel met een ultradispergeerinrichting van het type "Virtis" gehomogeniseerd totdat de gemiddelde afmeting van de bolletjes 0,2 micron is.At 40 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" type ultra-disperser until the average size of the beads is 0.2 microns.
30 tweede stadium:30 second stage:
Aan de hierboven verkregen dispersie in water wordt 15 g sesamolie toegevoegd. Het geheel wordt behandeld met de "Virtis" totdat de olie-bolletjes een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron hebben.15 g of sesame oil are added to the above dispersion in water. The whole is treated with the "Virtis" until the oil spheres have an average diameter of about 1 micron.
Tenslotte worden de volgende stoffen toegevoegd: 35 - parfum ................................................. 0,40 g - verknoopt polyacrylzuur handelsprodukt "CARBOPOL 940" van de firma GOODRICH .................................. 0,40 g - triethanolamine .............. 0,40 g - gedemineraliseerd water ................................ 13,80 g 40 Eenmaal daagse, plaatselijke toepassing van deze melk op een droge 8700957 * < i 11 huid geeft na twee weken een aanzienlijke verbetering van de toestand van de huid.Finally, the following substances are added: 35 - perfume ........................................ ......... 0.40 g - cross-linked polyacrylic acid commercial product "CARBOPOL 940" from GOODRICH ......................... ......... 0.40 g - triethanolamine .............. 0.40 g - demineralized water .............. .................. 13.80 g 40 Once daily, topical application of this milk on dry 8700957 * <i 11 skin gives a significant improvement in condition after two weeks of the skin.
Voorbeeld V: Creme voor de behandeling van een huid met acneExample V: Cream for the treatment of acne skin
De gehele bereiding van deze creme vindt plaats in geel licht van 5 een natriumdamplamp. eerste stadium:The entire preparation of this cream takes place in yellow light of a sodium vapor lamp. first stage:
In een rondbodem van 1 1 worden in 200 ml chloroform/methanol (1:1) de volgende stoffen opgelost: - niet-ionogeen lipide met formule 2, 10 waarin R een hexadecylgroep is en ή een gemiddelde waarde van 3 heeft....................... 3,8 g - cholesterol ............................................... 3,8 g - cholesterolfosfaat (zuurvorm) ............................. 0,4 g - retinezuur, handelsprodukt "TRETINOINE" van de firma ROCHE. 0,025 g 15 Het oplosmiddel wordt met een rotatieverdamper afgedampt, waarna de laatste sporen oplosmiddel worden verwijderd met een oliepomp gedurende 1 uur. Het verkregen vetmengsel wordt samengebracht met een mengsel van 20 g-gedemineraliseerd water en 3 g glycerol, waarna bij 80°C wordt gehomogeniseerd.The following substances are dissolved in 200 ml of chloroform / methanol (1: 1) in a round bottom of 1 l: - non-ionic lipid of formula 2, 10 in which R is a hexadecyl group and ή has an average value of 3 .... ................... 3.8 g - cholesterol ......................... ...................... 3.8 g - cholesterol phosphate (acid form) ................... .......... 0.4 g - retinoic acid, commercial product "TRETINOINE" from ROCHE. 0.025 g. The solvent is evaporated on a rotary evaporator, after which the last traces of solvent are removed with an oil pump for 1 hour. The resulting fat mixture is combined with a mixture of 20 g demineralized water and 3 g glycerol and homogenized at 80 ° C.
20 Vervolgens wordt 0,3 g methyl-p-hydroxybenzoaat (stabilisator), opgelost in 38,675 g gedemineraliseerd water, toegevoegd.Then 0.3 g of methyl p-hydroxybenzoate (stabilizer) dissolved in 38.675 g of demineralized water is added.
Bij 60eC wordt het mengsel gehomogeniseerd met een ultradispergeer-inrichting van het type "Virtis" totdat de gemiddelde afmeting van de bolletjes ongeveer 0,3 micron is.At 60 ° C, the mixture is homogenized with a "Virtis" type ultra-disperser until the average size of the spheres is about 0.3 microns.
25 tweede stadium:25 second stage:
Aan de dispersie wordt 15 g glyceroltricaprocaprylaat toegevoegd.15 g of glycerol tricaprocaprylate are added to the dispersion.
Het geheel wordt behandeld met de ultradispergeerinrichting van het type "Yirtis", waarna de externe oliedispersiefase bolletjes heeft met een gemiddelde diameter van ongeveer 1 micron.The whole is treated with the "Yirtis" type ultra-disperser, after which the external oil dispersion phase has spheres with an average diameter of about 1 micron.
30 Tenslotte worden de volgende stoffen toegevoegd: - parfum................................................. 0,4 g - verknoopt polyacrylzuur handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH .................................. 0,4 g -triethanolamine........................................ 0,4 g 35 - gedemi neral i seerd water ................................ 13,8 g30 Finally, the following substances are added: - perfume ........................................ ......... 0.4 g - cross-linked polyacrylic acid commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ......................... ......... 0.4 g -triethanolamine ................................... ..... 0.4 g 35 - demineralized water ................................ 13, 8 g
Tweemaal daagse, plaatselijke toepassing van deze creme op een acnehuid geeft na twee weken een aanzienlijke verbetering.Twice a day, topical application of this cream on an acne skin gives a significant improvement after two weeks.
Voorbeeld VI: Corticoiden-blaasjespreparaatExample VI: Corticoid vesicle preparation
In een roestvrij stalen beker worden de volgende stoffen afgewo- 40 gen: 8700957 12 - niet-lonogeen amfifiel 11 pi de volgens voorbeeld III ... 7,6 g - cholesterol fosfaat (zuurvorm) ......................... 0,4 g - B-methason-17-valeraat (handelsprodukt van de firma LARKS) .......................................... 0,08 g 5 Deze drie stoffen worden vermengd door smelten bij 90°C.The following substances are weighed in a stainless steel cup: 8700957 12 - non-lonogenic amphiphilic 11 µl according to example III ... 7.6 g - cholesterol phosphate (acid form) .......... ............... 0.4 g - B-methasone-17-valerate (commercial product of LARKS) ................ .......................... 0.08 g 5 These three substances are mixed by melting at 90 ° C.
Vervolgens wordt 20 g gedemidneraliseerd water toegevoegd en wordt het verkregen mengsel bij 90°C gehomogeniseerd.Then 20 g of demineralized water is added and the resulting mixture is homogenized at 90 ° C.
Vervolgens worden de volgende stoffen toegevoegd: - methyl-p-hydroxybenzoaat (stabilisator) ............... 0,3 g 10 glycerol .............................................. 5,0 g gedemineraliseerd water................................ 52,02 gThe following substances are then added: - methyl p-hydroxybenzoate (stabilizer) ............... 0.3 g 10 glycerol ............. ................................. 5.0 g demineralized water ........... ..................... 52.02 g
Bij 40°C wordt het mengsel met een ultradispergeerinrichting van het type "Virtis" gehomogeniseerd totdat de gemiddelde afmeting van de blaasjes 0,2 micron is.At 40 ° C, the mixture is homogenized with an "Virtis" type ultra-disperser until the mean vesicle size is 0.2 microns.
15 Tenslotte worden de volgende stoffen toegevoegd: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" van de firma GOODRICH ................................ 0,4 g - triethanolamine ...................................... 0,4 g - gedemineraliseerd water .............................. 13,8 g 20 Tweemaal daagse, plaatselijke toepassing van dit preparaat bij personen met dermatose geeft na enige dagen een aanzienlijke verbetering.Finally, the following substances are added: - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" from GOODRICH ............................. ... 0.4 g - triethanolamine ...................................... 0.4 g - demineralized water .............................. 13.8 g 20 Twice daily topical application of this preparation to persons with dermatosis gives a significant improvement after a few days.
Voorbeeld VII: Waterdispersie van vetblaasjesExample VII: Water dispersion of fat vesicles
In een rondbodem van 1 1 worden in 200 ml chloroform/methanol 25 (1:1) de volgende stoffen opgelost: - niet-ionogeen amfifiel lipide volgens voorbeeld III... 7,6 g - cholesterol fosfaat (zuurvorm) ......... 0,4 g - α-tocoferolacetaat, handelsprodukt van de firma R0CHE 0,2 g - α-tocoferol, handelsprodukt van de firma R0CHE ....... 0,2 g 30 - ascorbylpalmitaat, handelsprodukt van de firma R0CHE . 0,4 gThe following substances are dissolved in 200 ml of chloroform / methanol (1: 1) in a 1 l round bottom: - non-ionic amphiphilic lipid according to example III ... 7.6 g - cholesterol phosphate (acid form) ... ..... 0.4 g - α-tocopherol acetate, commercial product of the company R0CHE 0.2 g - α-tocopherol, commercial product of the company R0CHE ....... 0.2 g 30 - ascorbyl palmitate, commercial product of the company R0CHE. 0.4 g
Het oplosmiddel wordt met een rotatieverdamper afgedampt, waarna de laatste sporen oplosmiddel worden verwijderd met een oliepomp gedurende 1 uur.The solvent is evaporated on a rotary evaporator, after which the last traces of solvent are removed with an oil pump for 1 hour.
Het verkregen vetmengsel wordt samengebracht met 20 g gedeminera-35 liseerd water, waarna bij 90°C wordt gehomogeniseerd.The resulting fat mixture is combined with 20 g of demineralized water and homogenized at 90 ° C.
Vervolgens worden de volgende stoffen toegevoegd: - methyl-p-hydroxybenzoaat (stabilisator) .............. 0,3 g - glycerol ...................... 5,0 g - gedemineraliseerd water .............. 51,3 g 40 Bij 40°C wordt het mengsel met een ultradispergeerinrichting van 8700957 13 het type "Virtis" gehomogeniseerd totdat de gemiddelde afmeting van de blaasjes 0,2 micron is.The following substances are then added: - methyl p-hydroxybenzoate (stabilizer) .............. 0.3 g - glycerol .............. ........ 5.0 g - demineralized water .............. 51.3 g 40 At 40 ° C, the mixture is type "8700957 13 ultra-disperser" Virtis "homogenized until the mean vesicle size is 0.2 microns.
Tenslotte worden de volgende stoffen toegevoegd: - verknoopt polyacrylzuur, handelsprodukt "CARB0P0L 940" 5 van de firma GOODRICH ................................... 0,4 g - triethanolamine .......................................... 0,4 g - gedemineraliseerd water................................. 13,8 gFinally, the following substances are added: - cross-linked polyacrylic acid, commercial product "CARB0P0L 940" 5 from GOODRICH ............................. ...... 0.4 g - triethanolamine ...................................... .... 0.4 g - demineralized water ................................. 13.8 g
Eenmaal daagse, plaatselijke toepassing van deze dispersie op een huid met tekenen van veroudering geeft na vier weken bevredigende re-10 sultaten.Once daily topical application of this dispersion to skin with signs of aging gives satisfactory results after four weeks.
87009578700957
Claims (17)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8605777 | 1986-04-22 | ||
| FR8605777A FR2597346B1 (en) | 1986-04-22 | 1986-04-22 | PROCESS FOR FACILITATING THE FORMATION OF NIOSOMES IN DISPERSION IN AN AQUEOUS PHASE AND FOR IMPROVING THEIR STABILITY AND THEIR ENCAPSULATION RATE, AND CORRESPONDING DISPERSIONS. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8700957A true NL8700957A (en) | 1987-11-16 |
Family
ID=9334474
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NL8700957A NL8700957A (en) | 1986-04-22 | 1987-04-22 | A PROCESS FOR ENABLING THE FORMATION OF NIOSOMES IN A WATER PHASE DISPERSION AND FOR IMPROVING STABILITY AND ENCAPSULATION THEREOF, AND THE RELATED DISPERSIONS. |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6323737A (en) |
| AU (1) | AU590703B2 (en) |
| BE (1) | BE1005481A4 (en) |
| CA (1) | CA1304996C (en) |
| CH (1) | CH672073A5 (en) |
| DE (1) | DE3713492A1 (en) |
| ES (1) | ES2003051A6 (en) |
| FR (1) | FR2597346B1 (en) |
| GB (1) | GB2189457B (en) |
| IT (1) | IT1208396B (en) |
| NL (1) | NL8700957A (en) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3836971C1 (en) * | 1988-10-31 | 1990-05-17 | Weck, Wolfgang, Dr.Med., 6990 Bad Mergentheim, De | |
| LU87449A1 (en) * | 1989-02-09 | 1990-09-19 | Oreal | PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF FOAMS FOR USE IN THE COSMETIC AND PHARMACEUTICAL AREAS AND FOAMS OBTAINED BY THIS PROCESS |
| FR2648462B1 (en) * | 1989-06-15 | 1994-01-28 | Oreal | PROCESS FOR IMPROVING THE THERAPEUTIC EFFICIENCY OF LIPOSOLUBLE CORTICOSTEROIDS AND COMPOSITION FOR CARRYING OUT SAID METHOD |
| FR2653015B1 (en) * | 1989-10-12 | 1993-10-29 | Oreal | COSMETIC OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TOPICAL APPLICATION CONTAINING AT LEAST ONE RETINUID DERIVATIVE AND AT LEAST ONE PYRIMIDINE DERIVATIVE, ITS USE AS A MEDICINAL PRODUCT AND PROCESS FOR THEIR TREATMENT. |
| DE4107152C2 (en) * | 1991-03-06 | 1994-03-24 | Gregor Cevc | Preparations for non-invasive administration of antidiabetics |
| DE4107153A1 (en) * | 1991-03-06 | 1992-09-10 | Gregor Cevc | Compsns. for application of active agents |
| DE69230235T2 (en) * | 1991-04-08 | 2000-05-31 | Kao Corp | Cosmetic composition |
| US5229104A (en) * | 1991-04-29 | 1993-07-20 | Richardson-Vicks Inc. | Artificial tanning compositions containing positively charged paucilamellar vesicles |
| FR2676362B3 (en) * | 1991-05-17 | 1993-08-13 | Oreal | PROCESS FOR INCREASING THE ACTIVITY OF AT LEAST ONE ACTIVE IN A COMPOSITION FOR COSMETIC AND / OR DERMOPHARMACEUTICAL USE AND COMPOSITION FOR CARRYING OUT SAID METHOD. |
| DE4121945C2 (en) * | 1991-07-03 | 1993-11-04 | Merz & Co Gmbh & Co | METHOD FOR PRODUCING STABILIZED, HYDROPHILIC OR AMBIPHILIC CREAM PREPARATIONS, CONTAINING VESICULAR INGREDIENTS, STABLE CREAM PREPARATIONS WITH VESICULAR INGREDIENTS AND THEIR USE |
| FR2687314A1 (en) * | 1992-02-18 | 1993-08-20 | Oreal | LIPID VESICLE DISPERSION, COSMETIC AND / OR PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME, AND PROCESS FOR THE PREPARATION OF SAID DISPERSION. |
| US5318774A (en) * | 1992-02-28 | 1994-06-07 | Richardson-Vicks Inc. | Composition and method for imparting an artificial tan to human skin |
| GB9207731D0 (en) * | 1992-04-07 | 1992-05-27 | Proteus Molecular Design | Improvements in or relating to vaccines |
| FR2702373B1 (en) * | 1993-03-08 | 1996-06-07 | Rhone Merieux | Water-in-oil fluid vaccine emulsions containing a metabolizable oil. |
| FR2702374B1 (en) * | 1993-03-08 | 1995-04-14 | Rhone Merieux | Water-in-oil fluid vaccine emulsions containing a metabolizable oil. |
| GB9320597D0 (en) * | 1993-10-06 | 1993-11-24 | Proteus Molecular Design | Improvements in and realting to vaccines |
| DE19855956C2 (en) * | 1998-12-04 | 2000-11-02 | Cognis Deutschland Gmbh | Sterol phosphates |
| US20020153508A1 (en) | 2000-06-29 | 2002-10-24 | Lynch Matthew Lawrence | Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation |
| JP4669837B2 (en) * | 2004-03-04 | 2011-04-13 | 真 湯浅 | Metalloporphyrin complex-embedded niosome, process for producing the same, and medicament using the same |
| CN114903871A (en) * | 2022-05-09 | 2022-08-16 | 郑州大学第一附属医院 | Anti-inflammatory nano composition loaded with triptolide, preparation method and application |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2315991A1 (en) * | 1975-06-30 | 1977-01-28 | Oreal | METHOD OF MANUFACTURING AQUEOUS DISPERSIONS OF LIPID SPHERULES AND CORRESPONDING NEW COMPOSITIONS |
| EP0102324A3 (en) * | 1982-07-29 | 1984-11-07 | Ciba-Geigy Ag | Lipids and surfactants in an aqueous medium |
| FR2571963B1 (en) * | 1984-10-24 | 1987-07-10 | Oreal | COMPOSITION FOR COSMETIC OR PHARMACEUTICAL USE CONTAINING NIOSOMES AND AT LEAST ONE WATER-SOLUBLE POLYAMIDE AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME. |
-
1986
- 1986-04-22 FR FR8605777A patent/FR2597346B1/en not_active Expired
-
1987
- 1987-04-21 CA CA000535103A patent/CA1304996C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-22 AU AU71860/87A patent/AU590703B2/en not_active Ceased
- 1987-04-22 IT IT8767336A patent/IT1208396B/en active
- 1987-04-22 JP JP62097664A patent/JPS6323737A/en active Granted
- 1987-04-22 BE BE8700435A patent/BE1005481A4/en not_active IP Right Cessation
- 1987-04-22 NL NL8700957A patent/NL8700957A/en not_active Application Discontinuation
- 1987-04-22 DE DE19873713492 patent/DE3713492A1/en active Granted
- 1987-04-22 GB GB8709532A patent/GB2189457B/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-22 CH CH1546/87A patent/CH672073A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1987-04-22 ES ES8701164A patent/ES2003051A6/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2189457A (en) | 1987-10-28 |
| BE1005481A4 (en) | 1993-08-10 |
| DE3713492C2 (en) | 1993-01-21 |
| IT1208396B (en) | 1989-06-12 |
| DE3713492A1 (en) | 1987-10-29 |
| JPH0547258B2 (en) | 1993-07-16 |
| CH672073A5 (en) | 1989-10-31 |
| FR2597346A1 (en) | 1987-10-23 |
| IT8767336A0 (en) | 1987-04-22 |
| JPS6323737A (en) | 1988-02-01 |
| CA1304996C (en) | 1992-07-14 |
| AU590703B2 (en) | 1989-11-09 |
| GB8709532D0 (en) | 1987-05-28 |
| FR2597346B1 (en) | 1989-08-18 |
| GB2189457B (en) | 1990-04-04 |
| AU7186087A (en) | 1987-10-29 |
| ES2003051A6 (en) | 1988-10-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL8700957A (en) | A PROCESS FOR ENABLING THE FORMATION OF NIOSOMES IN A WATER PHASE DISPERSION AND FOR IMPROVING STABILITY AND ENCAPSULATION THEREOF, AND THE RELATED DISPERSIONS. | |
| NL8720192A (en) | A METHOD FOR FACILITATING THE FORMATION OF A WATER PHASE DISTRIBUTED LIPID GLASS AND FOR IMPROVING ITS STABILITY AND COATING AMOUNT AND CORRESPONDING DISPERSIONS. | |
| US5137725A (en) | Dispersion of lipidic spherules | |
| US5021200A (en) | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US5411742A (en) | Compositions for the treatment of acne containing a derivative of salicylic acid and derivatives of salicylic acid | |
| US4772471A (en) | Aqueous dispersions of lipid spheres and compositions containing the same | |
| US4247411A (en) | Storage stability of aqueous dispersions of spherules | |
| US4217344A (en) | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US5171577A (en) | Process for the preparation of foams which can be used in the cosmetics and pharmaceutical field and foams obtained by this process | |
| JP3008131B2 (en) | Nonionic amphiphilic compounds derived from glycerin, methods for their preparation, corresponding intermediate compounds and compositions containing said compounds | |
| EP0352293A4 (en) | Non-crystalline minoxidil composition and method of application | |
| EP0100459B1 (en) | An aqueous liquid containing a fat-soluble substance | |
| JPH0413322B2 (en) | ||
| JP3609827B2 (en) | Vesicles in nonpolar bases | |
| JPH0616536A (en) | Composition for make-up or dermatological drug containing vesicle consisting of mixture of phospholipid/glycolipid | |
| US20050013833A1 (en) | Composition based on lipid lamellar vesicles incorporating at least a dhea compound | |
| KR100517728B1 (en) | Cosmetic Composition Comprising Triple-Stabilized Tocopherol and Method for Preparing the Same | |
| RU2139041C1 (en) | Wetting regeneration cream and method of preparation thereof | |
| NL8102794A (en) | Prodn. of aq. dispersions of lipid spherules - by forming lamellar phase from lipid and aq. phase for encapsulation then shaking with dispersing liq. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1B | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| BV | The patent application has lapsed |