NL8102794A - Prodn. of aq. dispersions of lipid spherules - by forming lamellar phase from lipid and aq. phase for encapsulation then shaking with dispersing liq. - Google Patents
Prodn. of aq. dispersions of lipid spherules - by forming lamellar phase from lipid and aq. phase for encapsulation then shaking with dispersing liq. Download PDFInfo
- Publication number
- NL8102794A NL8102794A NL8102794A NL8102794A NL8102794A NL 8102794 A NL8102794 A NL 8102794A NL 8102794 A NL8102794 A NL 8102794A NL 8102794 A NL8102794 A NL 8102794A NL 8102794 A NL8102794 A NL 8102794A
- Authority
- NL
- Netherlands
- Prior art keywords
- lipid
- phase
- dispersions
- liq
- lipids
- Prior art date
Links
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 title claims abstract description 30
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 title abstract 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- -1 vaccines Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 claims description 22
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 3
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229940099367 lanolin alcohols Drugs 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 6
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 abstract description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 abstract description 3
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 abstract description 3
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 abstract description 3
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000002951 depilatory effect Effects 0.000 abstract description 2
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 abstract description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 abstract 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 abstract 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- 239000002353 niosome Substances 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 16-methylheptadecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCCCCCCO WNWHHMBRJJOGFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 3
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N dicetyl hydrogen phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOP(O)(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCC RNPXCFINMKSQPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical compound OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- MQCUIYULLYRTPE-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(2-methylpropyl)cyclohexa-2,4-dien-1-ol Chemical compound CC(C)CC1=CCC(O)(CC(C)C)C=C1 MQCUIYULLYRTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N D-glyceraldehyde Chemical compound OC[C@@H](O)C=O MNQZXJOMYWMBOU-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 238000005411 Van der Waals force Methods 0.000 description 1
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940093541 dicetylphosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 229940120503 dihydroxyacetone Drugs 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N erythrulose Chemical compound OCC(O)C(=O)CO UQPHVQVXLPRNCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 229960005150 glycerol Drugs 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002113 octoxynol Polymers 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940059574 pentaerithrityl Drugs 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 229940079889 pyrrolidonecarboxylic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M sodium;acetyl sulfate Chemical compound [Na+].CC(=O)OS([O-])(=O)=O VCLVUNFJTOOMIR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000009210 therapy by ultrasound Methods 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002525 ultrasonication Methods 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
- A61K8/14—Liposomes; Vesicles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
- A61K9/1272—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers with substantial amounts of non-phosphatidyl, i.e. non-acylglycerophosphate, surfactants as bilayer-forming substances, e.g. cationic lipids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1277—Processes for preparing; Proliposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
- C09K23/42—Ethers, e.g. polyglycol ethers of alcohols or phenols
Abstract
Description
* N.0. 30242 !* N.0. 30242!
Afsplitsing van octrooiaanvrage Nr. 7607210 dd. 30 juni 1976Division of patent application no. 7607210 dd. June 30, 1976
Werkwijze voor het bereiden van een dispersie van kleine bolvormige deeltjes.A method of preparing a dispersion of small spherical particles.
De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor het bereiden van een dispersie van kleine bolvormige deeltjes bestaande uit moleculaire lagen, die een waterhoudende fase insluiten en zijn gevormd door ten minste een vloeibaar], in water dispergeerbaar lipide met de formule 5 X-Y, waarin X een hydrofiele groep en Y een lipofiele groep voorstellen.The invention relates to a method for preparing a dispersion of small spherical particles consisting of molecular layers, which enclose an aqueous phase and which are formed by at least one liquid water-dispersible lipid of the formula XY, wherein X is a hydrophilic group and Y represent a lipophilic group.
Een dergelijke werkwijze is bekend uit het Franse octrooischrift 2,221.122, artikelen van Sessa en Weissmann in 3. Lipid Res. 9 ( 1968), 310 en 3. of Biological Chemistry, 243 ( 1970), 3295-3301, êên artikel van Magee en Miller in Nature, 235 ( 1972), 339-340 en een artikel j 10 van Kinsky c.s. in Biochimica et Biophysica Acta 152 ( 1968), 174-185. Daarbij worden een of meer lipiden aan een waterhoudende fase toegevoegd, waarna het verkregen mengsel enigszins wordt verwarmd, vervolgens energiek in beweging wordt gebracht door middel van schokken en tenslotte met ultrasone trillingen behandeld om de diameter van de gevormde kleine 15 bolvormige deeltjes te verminderen tot een waarde beneden 100 nm. Ook kan men uit een oplossing van het lipide in een oplosmiddel dit oplosmiddel verdampen bij aanwezigheid van een wand, zodat dunne lagen van het lipide op die wand worden gevormd. Deze lagen brengt men vervolgens met een continue waterhoudende fase onder energiek bewegen in aanraking . Het 20 aldus verkregen systeem wordt vervolgens met ultrasone trillingen behandeld. De aldus verkregen bolvormige deeltjes worden liposomen genoemd. Zij bestaan uit een gesloten systeem van concentrische mono-, bi- en multilagen van lipiden, waartussen in compartimenten de waterhoudende fase is ingesloten, welke fase werkzame stoffen, zoals 25 geneesmiddelen, eiwitten, enzymen, hormonen en vitaminen kan bevatten.Such a method is known from French patent 2,221,122, articles by Sessa and Weissmann in 3. Lipid Res. 9 (1968), 310 and 3. of Biological Chemistry, 243 (1970), 3295-3301, one article by Magee and Miller in Nature, 235 (1972), 339-340 and an article 10 by Kinsky et al in Biochimica et Biophysics Acta 152 (1968), 174-185. Thereby, one or more lipids are added to an aqueous phase, after which the resulting mixture is heated slightly, then energized with shock and finally treated with ultrasonic vibrations to reduce the diameter of the small spherical particles formed to a value below 100 nm. It is also possible to evaporate this solvent from a solution of the lipid in a solvent in the presence of a wall, so that thin layers of the lipid are formed on that wall. These layers are then brought into contact with a continuous aqueous phase with energetic movement. The system thus obtained is then treated with ultrasonic vibrations. The spherical particles thus obtained are called liposomes. They consist of a closed system of concentric mono-, bi- and multilayers of lipids, between which the aqueous phase is enclosed, which phase can contain active substances, such as medicines, proteins, enzymes, hormones and vitamins.
Deze waterhoudende fase dient ook als dispergeervloeistof voor de liposomen.This aqueous phase also serves as a dispersing liquid for the liposomes.
Bij al deze bekende werkwijze ter bereiding van liposomen \ \ werden lipiden gebruikt, die kunnen worden voorgesteld door de r*30 formule X-Y, waarin X een ionogene hypofiele groep en Y een lipofiele \; groep voorstellen. Bij toevoeging van niet-ionogene lipiden, zoals van ^ het zogenaamde Triton X*100, een oxethyleringsprodukt van p-diiso- butylfenol met 9-10 oxyethyleeneenheden per molecuul, bleek de structuur 81 02 7 9 4 2 van de liposomen uiteen te vallén en de ingesloten waterhoudende fase vrij te komen (Sessa en Weissmann l.c. en Kinsky c.s. l.c.)·All of this known method of preparing liposomes utilized lipids, which may be represented by the formula X-Y, wherein X is an ionic hypophilic group and Y is a lipophilic; group. When nonionic lipids, such as the so-called Triton X * 100, an oxethylation product of p-diisobutylphenol with 9-10 oxyethylene units per molecule, were added, the structure of the 81 02 7 9 4 2 of the liposomes disintegrated and release the trapped hydrous phase (Sessa and Weissmann lc and Kinsky cslc) ·
Gevonden werd echter, dat ook een dispersie van kleine bolvormige deeltjes met een ingesloten waterhoudende fase kan worden verkre-5 gen, wanneer men volgens de uitvinding op voor de bereiding van analoge dispersies op zichzelf bekende wijze dispersies bereidt met behulp van lipiden met de formule X-Y, waarin X een niet-ionogene hydrofiele groep voorstelt.However, it has been found that a dispersion of small spherical particles with an enclosed aqueous phase can also be obtained when, according to the invention, dispersions known per se for the preparation of analogous dispersions are prepared using lipids of the formula XY. wherein X represents a nonionic hydrophilic group.
De volgens de uitvinding in de dispersie gevormde bolvormige 10 deeltjes , die niosomen worden genoemd, zijn veel stabieler dan de bekende liposomen. Bij zowel liposomen als niosomen treedt voorts bij vermindering van de deeltjesgrootte door ultrasone trillingen altijd een verhoging van de permeabiliteit voor de ingesloten waterhoudende fase op. Deze permeabiliteitstoename is echter voor de niosomen veel kleiner 15 dan voor de liposomen. Verder kunnen de niosomen een grotere hoeveelheid waterhoudende fase dan de liposomen insluiten. Tenslotte kan bij toepassing van niosomen de vorming van bolvormige deeltjes met een elektrisch geladen buitenoppervlak worden vermeden.The spherical particles formed in the dispersion according to the invention, which are called niosomes, are much more stable than the known liposomes. In both liposomes and niosomes, furthermore, when the particle size is reduced by ultrasonic vibrations, there is always an increase in the permeability for the enclosed aqueous phase. However, this permeability increase is much smaller for the niosomes than for the liposomes. Furthermore, the niosomes can enclose a greater amount of aqueous phase than the liposomes. Finally, when using niosomes, the formation of spherical particles with an electrically charged outer surface can be avoided.
De deeltjesgrootte van de niosomen varieert van 10-5000 nm.The particle size of the niosomes ranges from 10-5000 nm.
20 In de in te sluiten waterhoudende fase kunnen allerlei werkzame stoffen aanwezig zijn, in het bijzonder stoffen, die op farmaceutische of op voedingsgebied van belang zijn^of stoffen met een cosmetische activiteit.In the water-containing phase to be enclosed, all kinds of active substances may be present, in particular substances which are of importance in the pharmaceutical or food field, or substances with a cosmetic activity.
De cosmetische actieve stoffen zijn bijvoorbeeld produkten voor het onderhoud van de huid en het haar, bijvoorbeeld bevochtigingsmiddelen, 25 zoals glycerol, sorbitol, pentaerytritol, inositol, pyrrolidoncarbonzuur en zouten daarvan, kunstmatige "zonne"bruinmiddelen, zoals dihydroxy-aceton, erytrulose, glyceraldehyde,^-dialdehyden, zoals wijnsteen-aldehyde ( welke produkten eventueel in combinatie met kleurstoffen kunnen worden gebruikt), in water oplosbare antisolaire middelen, 30 transpiratie tegengaande middelen, desodorantia, adstringentia, verfrissende, tonische, wonden helende, keratolytische en ontharingsmiddelen, geparfumeerde waterhoudende vloeistoffen, dierlijke of plantaardige weefselextracten, zoals eiwitten, polysacchariden en amniotische vloeistof, in water oplosbare kleurstoffen, vorming van huidschilfers tegen-35 gaande middelen, puistjes tegengaande middelen, oxydatiemiddelen (ontkleurende middelen) zoals waterstofperoxide, reductiemiddelen, zoals thioglycolzuur en zouten daarvan. Als actieve farmaceutische stoffen kunnen worden genoemd: vitaminen, hormonen, enzymen ( bijvoorbeeld 8102794 ‘ 3 dismutaseperoxide),vaccins, anti-inflammatoire middelen ( bijvoorbeeld hydrocortison),antibiotica en bactericiden.The cosmetic active agents are, for example, products for the maintenance of the skin and hair, for example wetting agents, such as glycerol, sorbitol, pentaerythritol, inositol, pyrrolidone carboxylic acid and salts thereof, artificial "sun" tanning agents, such as dihydroxy-acetone, erythrulose, glyceraldehyde, -dialdehydes, such as tartar aldehyde (which products may optionally be used in combination with dyes), water-soluble antisolar agents, antiperspirants, deodorants, astringents, refreshing, tonic, wound healing, keratolytic and depilatories, perfumed aqueous liquids animal or vegetable tissue extracts, such as proteins, polysaccharides and amniotic fluid, water-soluble dyes, formation of dander, anti-pimple agents, anti-pimple agents, oxidizing agents (decolorizers) such as hydrogen peroxide, reducing agents such as thioglycolic acid and at that. As active pharmaceutical substances can be mentioned: vitamins, hormones, enzymes (eg 8102794 "3 dismutase peroxide), vaccines, anti-inflammatory agents (eg hydrocortisone), antibiotics and bactericides.
Afhankelijk van de werkzame stof, die in de waterige in te kapselen fase aanwezig is, kiest men de lipiden, waarmee de water-5 houdende fase op stabiele wijze kan worden ingesloten.Indien de lipiden stabiele bolvormige deeltjes moeten verschaffen, is het noodzakelijk, dat een voldoende laterale wisselwerking bestaat tussen de ketens van de lipiden, die zij aan zij de lagen of dubbellagen van de bolvormige deeltjes vormen, dat wil zeggen, dat de Van der Waals krachten 10 tussen de ketens een voldoende cohesie van de lagen verschaffen. De lipiden, die bij de werkwijze volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt, behoren tot de groep van emulgeermiddelen van het water-in-olie-type.Depending on the active substance present in the aqueous phase to be encapsulated, one selects the lipids with which the water-containing phase can be stably contained. If the lipids are to provide stable spherical particles, it is necessary that there is sufficient lateral interaction between the chains of the lipids, which form side by side the layers or bilayers of the spherical particles, that is, the Van der Waals forces between the chains provide sufficient cohesion of the layers. The lipids which can be used in the method according to the invention belong to the group of emulsifiers of the water-in-oil type.
Bij de werkwijze volgens de uitvinding kan men één enkel lipide 15 of een mengsel van lipiden gebruiken. In de lipiden bezit groep Y bij voorkeur een of twee al dan niet verzadigde, vertakte of rechte lipo-fiele ketens met 12-30 koolstofatomen, zoals een lauryl-, tetradecyl-, hexadecyl-, isostearyl-, oleyl-, lanolyl-, of alkylfenylketen. De hydrofiele groep X van het lipide is bij voorkeur afgeleid van poly-20 ethyleenglycol, polyglycerol en/of al dan niet geoxethyleerde polyol-ester, bijvoorbeeld een geoxethyleerde sorbitolester.In the method according to the invention one can use a single lipid or a mixture of lipids. In the lipids, group Y preferably has one or two saturated or unsaturated, branched or straight lipophilic chains of 12-30 carbon atoms, such as a lauryl, tetradecyl, hexadecyl, isostearyl, oleyl, lanolyl, or alkylphenyl chain. The hydrophilic group X of the lipid is preferably derived from polyethylene glycol, polyglycerol and / or polyethylated or unoxylated polyol ester, for example an oxyethylated sorbitol ester.
Als lipiden gebruikt men dan bij voorkeur lineaire of vertakte polyglycerolethers met de formules 1 en/of 2, waarin n een geheel getal met een waarde van 1-6 aangeeft en R een al dan niet verzadigde rechte 25 of vertakte alifatische keten met 12 tot 30 koolstofatomen of koolwater-stofresten van lanolinealcoholen of 2-hydroxyalkylgroepen van a-diolen met een lange keten voorstelt, geoxethyleerde vetalcoholen, al dan niet geoxethyleerde polyolesters, in het bijzonder geoxethyleerde sorbitolesters, of glycolipiden van natuurlijke of synthetische 30 herkomst, bijvoorbeeld cerobrosiden.As lipids, linear or branched polyglycerol ethers of formulas 1 and / or 2 are preferably used, in which n denotes an integer with a value of 1-6 and R denotes a saturated or unsaturated straight chain or branched aliphatic chain with 12 to 30 carbon atoms or hydrocarbon residues of lanolin alcohols or 2-hydroxyalkyl groups of long-chain α-diols, oxyethylated fatty alcohols, whether or not oxyethylated polyol esters, especially oxyethylated sorbitol esters, or glycolipids of natural or synthetic origin, eg cerobrosides.
Met de niet-ionogene lipiden kunnen diverse toevoegsels worden verenigd om de doorlatendheid en/of de oppervlaktelading van de bolvormige deeltjes te wijzigen. Dergelijke toevoegsels zijn bijvoorbeeld alcoholen en diolen met een lange keten, sterolen, bijvoorbeeld 35 cholesterol, aminen met een lange keten en quaternaire ammoniumderi-vaten daarvan, dihydroxyalkylaminen, geoxethyleerde vetaminen, amino-alcoholesters met een lange keten en quaternaire ammoniumderivaten daarvan, fosforzuuresters van vetalcoholen, bijvoorbeeld het natriumzout 81 02 7 9 4 4 van fosforzuur-dicetylester, alkylsulfaten, bijvoorbeeld natriumcetyl-sulfaat, polypeptiden en eiwitten.Various additives can be combined with the non-ionic lipids to modify the permeability and / or surface charge of the spherical particles. Such additives are, for example, long-chain alcohols and diols, sterols, for example, cholesterol, long-chain amines and quaternary ammonium derivatives thereof, dihydroxyalkylamines, oxyethylated fatty amines, long chain amino alcohol esters and quaternary ammonium derivatives thereof, phosphoric acid esters of fatty alcohols for example, the sodium salt 81 02 7 9 4 4 of phosphoric acid dicetyl ester, alkyl sulfates, for example sodium acetyl sulfate, polypeptides and proteins.
Bij voorkeur is de in te kapselen waterhoudende fase een oplossing van een werkzame stof in water en is de continue fase van de dispersie 5 eveneens een waterhoudende fase. De gewichtsverhouding van de kleine bolvormige deeltjes tot de continue fase van de dispersie ligt bij voorkeur tussen 0,01 : 1 en 0,5 : 1, terwijl de continue fase van de dispersie bij voorkeur iso-osmotisch is ten opzichte van de ingesloten waterhoudende fase.Preferably, the aqueous phase to be encapsulated is a solution of an active substance in water and the continuous phase of the dispersion 5 is also an aqueous phase. The weight ratio of the small spherical particles to the continuous phase of the dispersion is preferably between 0.01: 1 and 0.5: 1, while the continuous phase of the dispersion is preferably iso-osmotic to the entrapped aqueous phase .
10 Bijvoorbeeld worden de niosomen bereid op de in de bovengenoemde literatuurplaatsen beschreven wijze bij kamertemperatuur of bij verhoogde temperatuur, als het lipide bij kamertemperatuur vast is. Indien men bolvormige deeltjes wil bereiden met een diameter beneden 100 nm, kan men de verkregen dispersie aan een behandeling met ultrasone trillingen 15 onderwerpen.For example, the niosomes are prepared in the manner described in the above references at room temperature or at elevated temperature, if the lipid is solid at room temperature. If it is desired to prepare spherical particles with a diameter below 100 nm, the dispersion obtained can be subjected to an ultrasonic treatment.
Aan de dispersies van de niosomen volgens de uitvinding kunnen voorts verschillende produkten worden toegevoegd, die ten doel hebben het uiterlijk of het organoleptische karakter te wijzigen, zoals ondoorschijnend makende middelen, geleermiddelen, aroma's, parfums en/of kleuren-20 de stoffen.Furthermore, various products can be added to the dispersions of the niosomes according to the invention, the object of which is to change the appearance or the organoleptic character, such as opaque agents, gelling agents, aromas, perfumes and / or dyes.
De dispersies van de niosomen maken het mogelijk hydrofiele stoffen in een in hoofdzaak lipofiel milieu op te nemen. Zij zijn onder deze omstandigheden in gemaskeerde toestand aanwezig, waardoor een beschermend effect wordt verschaft ten opzichte van diverse stoffen, die 25 veranderingen mogelijk maken, zoals oxydatiemiddelen, spijsverterings-sappen en in het algemeen stoffen, die reactief zijn ten opzichte van de ingesloten werkzame stoffen. De penetratie en/of fixering van werkzame : stoffen kan gemoduleerd worden door wijziging van de grootte van de bol-I vormige deeltjes en de elektrische lading daarvan. De werking ervan kan 30 eveneens worden uitgesteld ( vertraagd effect). Bovendien maakt het feit, dat zijjgemaskeerd zijn, het mogelijk het organoleptische karakter ervan te onderdrukken of in aanzienlijke mate te wijzigen in het bijzonder de smaak. Tenslotte bezitten de in deze preparaten gebruikte lipiden als zodanig een gunstige werking, bijvoorbeeld een zacht makend, smerend 35 en/of glanzend effect.The dispersions of the niosomes make it possible to absorb hydrophilic substances in a substantially lipophilic medium. They are present in a masked state under these conditions, thereby providing a protective effect over various substances which allow changes, such as oxidizing agents, digestive juices and generally substances which are reactive with the contained active substances. . The penetration and / or fixation of active substances can be modulated by changing the size of the spherical I-shaped particles and their electrical charge. Its action can also be delayed (delayed effect). Moreover, the fact that they are masked makes it possible to suppress or significantly alter their organoleptic character, in particular the taste. Finally, the lipids used in these preparations have a beneficial effect as such, for example a softening, lubricating and / or glossy effect.
De uitvinding wordt toegelicht aan de hand van de volgende voorbeelden.Als in de voorbeelden sprake is van een x-molaire (NaCl.KCl)-oplossing, wordt daarmee een equimolaire oplossing van 81 02 7 9 4 5The invention is illustrated by the following examples. When the examples refer to an x-molar (NaCl.KCl) solution, this equates to an equimolar solution of 81 02 7 9 4 5
NaCl of KC1 in water met een totale molariteit van x bedoeld.NaCl or KCl in water with a total molarity of x.
Voorbeeld I,Example I,
In een rondbodemkolf met een inhoud van 50 ml, die opgesteld was In een waterbad met een temperatuur van 55°C, werden 500 mg van een 5 produkt met de formule 2, waarin R de hexadecylgroep voorstelt en n het getal 2 aangeeft, in aanraking gebracht met 10 ml van een 0,3 molaire methionineoplossing in water, waarna het mengsel werd gehomogeniseerd bij een temperatuur van 55°C,In a 50 ml round bottom flask placed in a water bath at a temperature of 55 ° C, 500 mg of a product of the formula II, wherein R represents the hexadecyl group and n denotes number 2, were contacted charged with 10 ml of a 0.3 molar methionine aqueous solution, after which the mixture was homogenized at a temperature of 55 ° C,
De kolf werd op een schudmachine geplaatst en gedurende 3 uren 10 krachtig in beweging gehouden bij een temperatuur van 55°C.The flask was placed on a shaker and vigorously stirred at a temperature of 55 ° C for 3 hours.
De verkregen dispersie was helder, terwijl de diameter van de bolvormige deeltjes l/^-m bedroeg. Door afkoeling tot kamertemperatuur verkreeg men een witte gelei.The dispersion obtained was clear, while the diameter of the spherical particles was 1 / um. A white jelly was obtained by cooling to room temperature.
Voorbeeld II.Example II.
15 In een rondbodemkolf met een inhoud van 50 ml werden 500 mg van een produkt met de formule 2, waarin R de alkylrest van isostearyl-alcohol voorstelt en n een statistisch gemiddelde waarde van 2 aangeeft, in kontakt gebracht raat 5 ml water, waarna het mengsel werd gehomogeniseerd. : De werkwijze werd bij kamertemperatuur uitgevoerd.In a 50 ml round bottom flask, 500 mg of a product of the formula 2, wherein R represents the alkyl radical of isostearyl alcohol and n denotes a statistical mean value of 2, were contacted with 5 ml of water, after which the mixture was homogenized. : The procedure was performed at room temperature.
20 De werd °P een schudmachine geplaatst en gedurende 4 uren krachtig in beweging gehouden.The shaker was placed and agitated vigorously for 4 hours.
De verkregen dispersie was melkachtig, terwijl de diameter van de bolvormige deeltjes 5^111 bedroeg.The dispersion obtained was milky, while the diameter of the spherical particles was 51-111.
De dispersie werd aan ultrasone trillingen onderworpen om de 25 grootte van de bolvormige deeltjes aanzienlijk te verminderen.The dispersion was ultrasonicated to significantly reduce the size of the spherical particles.
Voorbeeld III.Example III.
In een rondbodemkolf met een inhoud van 50 ml werden 83,2 mg (200ywol) van een produkt met de formule 2, waarin R de alkylrest van oleylalcohol voorstelt en n het getal 2 aangeeft, opgelost in 2 ml van 30 een mengsel van chloroform en ethanol in een mengverhouding van 2:1. Het oplosmiddel werd met behulp van een roterende verdamper afgedampt, waarna de laatste sporenhoeveelheden oplosmiddel werden verwijderd door gedurende één uur met behulp van een roterende schoepenpomp te behandelen.In a 50 ml round bottom flask, 83.2 mg (200 ywol) of a product of the formula 2, wherein R represents the alkyl residue of oleyl alcohol and n denotes the number 2, were dissolved in 2 ml of a mixture of chloroform and ethanol in a mixing ratio of 2: 1. The solvent was evaporated on a rotary evaporator, after which the last trace amounts of solvent were removed by treatment with a rotary vane pump for one hour.
35 Met het lipide werden 10 ml van een 0,3 molaire glucoseoplos- sing in water in aanraking gebracht. De kolf werd op een schudmachine geplaatst en gedurende b uren zeer krachtig in beweging gehouden. De werkwijze werd uitgevoerd bij kamertemperatuur.10 ml of a 0.3 molar glucose solution in water were contacted with the lipid. The flask was placed on a shaker and agitated vigorously for b hours. The procedure was performed at room temperature.
81 02 7 9 4 681 02 7 9 4 6
De dispersie werd gedurende 20 minuten aan ultrasone trillingen onderworpen om de diameter van de bolvormige deeltjes te verminderen tot een waarde van minder dan 0,5/4m. De dispersie werd daarna gefiltreerd over een gelkolom van "Sephadex G 50 coarse", 5 die in een 0,14-5-molaire (NaCl.KCl)-oplossing tot zwelling was gebracht. De verkregen oplossing was enigszins blauwachtig.The dispersion was ultrasonicated for 20 minutes to reduce the diameter of the spherical particles to a value of less than 0.5 / 4m. The dispersion was then filtered through a "Sephadex G 50 coarse" gel column, which had been swelled in 0.14-5 molar (NaCl.KCl) solution. The resulting solution was slightly bluish.
Voorbeeld IV.Example IV.
In een rondbodemkolf met een inhoud van 50 ml werden 58 mg van een produkt met de formule 2, waarin R de alkylgroep van isostearyl-10 alcohol voorstelt en n een gemiddelde statistische waarde van 2 aangeeft, innig gemengd met een produkt met de formule 2, waarin R de alkylgroep van isostearylalcohol voorstelt en n een gemiddelde statistische waarde van 6 aangeeft, waarna men het verkregen mengsel in aanraking bracht met 10 ml van een 1-molaire glucoseoplossing in water. De werkwijze 15 werd bij kamertemperatuur uitgevoerd. De kolf werd op een schudmachine geplaatst en gedurende 4 uren op zeer krachtigde wijze in beweging gehouden.In a 50 ml round bottom flask, 58 mg of a product of the formula 2, wherein R represents the alkyl group of isostearyl-10 alcohol and n denotes an average statistical value of 2, were intimately mixed with a product of the formula 2, wherein R represents the alkyl group of isostearyl alcohol and n indicates an average statistical value of 6, after which the resulting mixture is contacted with 10 ml of a 1 molar glucose solution in water. The method was carried out at room temperature. The flask was placed on a shaker and agitated vigorously for 4 hours.
De verkregen dispersie was zeer fijn, terwijl de bol vormige deeltjes een diameter van bezaten. Indien de dispersie verder 20 gedurende 30 minuten aan ultrasone trillingen werd blootgesteld, werd de grootte van de bolvormige deeltjes verminderd tot een waarde van minder dan Ο,^πι.The dispersion obtained was very fine, while the spherical particles had a diameter of. If the dispersion was further exposed to ultrasonic vibrations for 30 minutes, the size of the spherical particles was reduced to a value of less than ^, πι.
De dispersies, die hetzij bolvormige deeltjes met een diameter van meer dan IftiM hetzij bolvormige deeltjes met een diameter van 25 minder dan 0,5^m bevatten, werden af gefiltreerd over een gelkolom van "Sephadex G 50 coarse", die met een 0,4-75-molaire (NaCl.KCl)-oplossing tot zwelling was gebracht.The dispersions, containing either spherical particles with a diameter of more than IftiM or spherical particles with a diameter of less than 0.5 µm, were filtered through a gel column of "Sephadex G 50 coarse", which had a 0, 4-75 molar (NaCl.KCl) solution was swelled.
Voorbeeld V.Example V.
In een kolf met een inhoud van 50 ml werden 80 mg van een 30 produkt met de formule 2, waarin R de hexadecylgroep voorstelt en n het getal 2 aangeeft, 10 mg cholesterol en 10 mg dicetylfosfaat opgelost in 2 ml van een mengsel van chloroform en methanol in een mengverhouding van 2:1.In a 50 ml flask, 80 mg of a product of the formula 2, wherein R represents the hexadecyl group and n denotes the number 2, 10 mg of cholesterol and 10 mg of dicetylphosphate were dissolved in 2 ml of a mixture of chloroform and methanol in a mixing ratio of 2: 1.
Het oplosmiddel werd met behulp van een roterende verdamper 35 afgedampt, waarna de laatste sporenhoeveelheden van het oplosmiddel werden verwijderd door gedurende één uur te behandelen met een roterende schoepenpomp.The solvent was evaporated on a rotary evaporator, after which the last trace amounts of the solvent were removed by treatment with a rotary vane pump for one hour.
Met de lipiden werden vervolgens 10 ml van 0,15-molaire oplos- 8102794 ί- V' 7 sing van het natriumzout van pyroglutaminezuur in water in aanraking gebracht. De kolf werd op een schudmachine geplaatst en gedurende 2 uren krachtig in beweging gehouden in een waterbad op een temperatuur van 55°C, waarna geleidelijke afkoeling tot kamertemperatuur plaats 5 vond.Then, 10 ml of 0.15 molar solution of the sodium salt of pyroglutamic acid in water was contacted with the lipids. The flask was placed on a shaker and vigorously stirred in a water bath at 55 ° C for 2 hours, then gradually cooled to room temperature.
De dispersie werd gedurende één uur bij kamertemperatuur aan ultrasone trillingen onderworpen. De dispersie werd daarna gefiltreerd over een gelkolom van "Sephadex G 50 coarse", dat met gedestilleerd water tot zwelling was gebracht. De verkregen dispersie 10 was na het onderwerpen aan ultrasone trillingen vloeiend en helder, terwijl de diameter van de bolvormige deeltjes minder dan/tm bedroeg.The dispersion was subjected to ultrasonication at room temperature for one hour. The dispersion was then filtered through a "Sephadex G 50 coarse" gel column which had been swelled with distilled water. The dispersion 10 obtained, after being subjected to ultrasonic vibrations, was smooth and clear, while the diameter of the spherical particles was less than / tm.
81 02 7 9 481 02 7 9 4
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8102794,A NL183497C (en) | 1975-06-30 | 1981-06-10 | PROCESS FOR PREPARING A DISPERSION OF SMALL SPHERICAL PARTICLES. |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7520456 | 1975-06-30 | ||
| FR7520456A FR2315991A1 (en) | 1975-06-30 | 1975-06-30 | METHOD OF MANUFACTURING AQUEOUS DISPERSIONS OF LIPID SPHERULES AND CORRESPONDING NEW COMPOSITIONS |
| NLAANVRAGE7607210,A NL168715C (en) | 1975-06-30 | 1976-06-30 | PROCESS FOR PREPARING A DISPERSION OF SMALL SPHERICAL PARTICLES. |
| NL7607210 | 1976-06-30 | ||
| NLAANVRAGE8102794,A NL183497C (en) | 1975-06-30 | 1981-06-10 | PROCESS FOR PREPARING A DISPERSION OF SMALL SPHERICAL PARTICLES. |
| NL8102794 | 1981-06-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NL8102794A true NL8102794A (en) | 1981-11-02 |
| NL183497B NL183497B (en) | 1988-06-16 |
| NL183497C NL183497C (en) | 1988-11-16 |
Family
ID=26218955
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE8102794,A NL183497C (en) | 1975-06-30 | 1981-06-10 | PROCESS FOR PREPARING A DISPERSION OF SMALL SPHERICAL PARTICLES. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NL (1) | NL183497C (en) |
-
1981
- 1981-06-10 NL NLAANVRAGE8102794,A patent/NL183497C/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL183497C (en) | 1988-11-16 |
| NL183497B (en) | 1988-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4772471A (en) | Aqueous dispersions of lipid spheres and compositions containing the same | |
| US5021200A (en) | Process for the production of aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US4217344A (en) | Compositions containing aqueous dispersions of lipid spheres | |
| US4247411A (en) | Storage stability of aqueous dispersions of spherules | |
| US4508703A (en) | Production of pulverulent mixtures of lipidic and hydrophobic constituents | |
| CA1295516C (en) | Method to facilitate the formation of lipid spherical particles dispersedin a water phase, and to improve their stability and their encapsulation rate;and dispersion of same | |
| JP3203359B2 (en) | Lipophilic carrier formulation | |
| US4830857A (en) | Cosmetic and pharmaceutical compositions containing niosomes and a water-soluble polyamide, and a process for preparing these compositions | |
| US5171577A (en) | Process for the preparation of foams which can be used in the cosmetics and pharmaceutical field and foams obtained by this process | |
| JP3355458B2 (en) | Cosmetic, pharmaceutical or food compound containing an aqueous dispersion of lipid vesicles | |
| US6780430B2 (en) | Stabilzation method of nano-sized emulsion using tocopheryl derivatives and external application for skin containing the same | |
| JPS6156016B2 (en) | ||
| NL8720193A (en) | DISPERSION OF LIPIDE BULBS. | |
| JPH09508414A (en) | Double layer formulation | |
| US20070292462A1 (en) | Surfactant, and an emulsion-type cosmetic composition and a liposome containing said surfactant | |
| IE913246A1 (en) | Lipid Formulation Systems | |
| JPS6323737A (en) | Method for promoting formation of niosome dispersed in aqueous phase and improving stability and encapsulation property thereof | |
| NL8102794A (en) | Prodn. of aq. dispersions of lipid spherules - by forming lamellar phase from lipid and aq. phase for encapsulation then shaking with dispersing liq. | |
| DE19736592C2 (en) | Tetraether lipid derivative, one or more tetraether lipid derivatives containing liposome or lipid agglomerate and pharmaceutical composition | |
| JPH0616536A (en) | Composition for make-up or dermatological drug containing vesicle consisting of mixture of phospholipid/glycolipid | |
| JP2001025654A (en) | Surface active auxiliary | |
| RU2139041C1 (en) | Wetting regeneration cream and method of preparation thereof | |
| DK168812B1 (en) | Prodn. of aq. dispersions of lipid spherules - by forming lamellar phase from lipid and aq. phase for encapsulation then shaking with dispersing liq. | |
| CN114073649A (en) | Solubilized cosmetic composition comprising glycolipid and lysophospholipid | |
| KR20050045831A (en) | Method for preparing phytosphingosine liposome composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BA | A request for search or an international-type search has been filed | ||
| BB | A search report has been drawn up | ||
| BC | A request for examination has been filed | ||
| A85 | Still pending on 85-01-01 | ||
| V4 | Discontinued because of reaching the maximum lifetime of a patent |
Free format text: 960630 |