NL8602270A - Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits. - Google Patents

Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits. Download PDF

Info

Publication number
NL8602270A
NL8602270A NL8602270A NL8602270A NL8602270A NL 8602270 A NL8602270 A NL 8602270A NL 8602270 A NL8602270 A NL 8602270A NL 8602270 A NL8602270 A NL 8602270A NL 8602270 A NL8602270 A NL 8602270A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
compounds
antigen
preparation
autoimmune diseases
diagnosis
Prior art date
Application number
NL8602270A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Nederlanden Staat
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nederlanden Staat filed Critical Nederlanden Staat
Priority to NL8602270A priority Critical patent/NL8602270A/nl
Priority to NL8701163A priority patent/NL8701163A/nl
Priority to NO873699A priority patent/NO873699L/no
Priority to IL83817A priority patent/IL83817A/xx
Priority to EP87201691A priority patent/EP0262710B1/en
Priority to DE8787201691T priority patent/DE3781078T2/de
Priority to AU78000/87A priority patent/AU601765B2/en
Priority to AT87201691T priority patent/ATE79269T1/de
Priority to DK467487A priority patent/DK467487A/da
Priority to CA000546494A priority patent/CA1315225C/en
Priority to ZA876738A priority patent/ZA876738B/xx
Priority to JP62226221A priority patent/JP2505213B2/ja
Publication of NL8602270A publication Critical patent/NL8602270A/nl
Priority to US07/946,818 priority patent/US5268170A/en

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/74—Vectors or expression systems specially adapted for prokaryotic hosts other than E. coli, e.g. Lactobacillus, Micromonospora
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/564—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for pre-existing immune complex or autoimmune disease, i.e. systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis, rheumatoid factors or complement components C1-C9
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/24011—Poxviridae
    • C12N2710/24111—Orthopoxvirus, e.g. vaccinia virus, variola
    • C12N2710/24141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2710/24143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Rehabilitation Therapy (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

Ν.0. 33975 -1- ^ ί* -*
Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten · en testkits.
De onderhavige uitvinding heeft betrekking op het gebruik van een bepaald peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, de behandeling en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden. De uitvinding heeft verder betrekking op ver-5 bindingen die met dit peptide verwant zijn en op farmaceutische en diagnostische preparaten die een met dit peptide verwante verbinding omvatten en op testkits voor het uitvoeren van immunologische tests. Achtergrond van de uitvinding.
Miljoenen personen lijden aan chronische vormen van arthritis, 10 waarvan gemeend wordt dat deze verband houden met autoimmuniteit ten opzichte van bestanddelen van de gewrichten of bindweefsel van het lichaam. Deze toestanden omvatten rheumatoïde arthritis, ankyloserende spondylitis, Reiter’s syndroom en andere vormen van reactieve arthritis.
De etiologie van deze ziekten is niet bekend, maar een voorafgaande 15 infectie met verschillende microben schijnt bij genetisch gevoelige individuen een omstandigheid te zijn, die het proces op gang brengt.
Zo kunnen patiënten met rheumatoïde arthritis een ongebruikelijke reactiviteit ten opzichte van mycobacteriële antigenen vertonen, terwijl immunisatie met de BCG-stam van mycobacteriën bij 15 van T50 ge-20 vallen tot arthritis bleek te leiden. Men heeft ankyloserende spondylitis geassocieerd met infectie door Klebsiella- of Yersinia-bacterie-soorten en andere gevallen van arthritis met infectie door Salmonella, Shigella, enz. In het overgrote deel van de gevallen is er geen bewijs van actieve infectie van gewrichten door deze microben en men heeft 25 gesteld, dat microbiële infectie een afwijkende autoimmuunreactie van het individu tegen zijn eigen, in de gewrichten aanwezige antigenen op gang zou kunnen brengen. Adjuvant arthritis (AA) is een experimenteel model van arthritis, dat geïnduceerd kan worden door gevoelige rattestammen te immuniseren tegen Mycobacteria. De ziekte, die zich 30 in ongeveer 12 dagen na de immunisatie ontwikkelt vertoont vele kenmerken van rheumatoïde arthritis en AA wordt beschouwd als een model van rheumatoïde arthritis.
8602270
Ct- ^ -2-
Stand der techniek.
EP A O 181 364 beschrijft in waterige aceton oplosbare en daarin onoplosbare fracties van bepaalde mycobacteriën, zoals Mycobacterium H-37, M. kansasii en M. vaccae. De oplosbare fractie van Myc. H-37 bleek 5 een immuunreactie teweeg te brengen die tot weerstand tegen adjuvant arthritis leidde. De onoplosbare fractie leek verantwoordelijk te zijn voor het induceren van adjuvant arthritis. Mycobacterium vaccae bleek nagenoeg vrij te zijn van componenten die adjuvant arthritis induceren. Verder beschrijft EP A 0 181 364 bepaalde lijnen en klonen van T-lym-10 focyten die geselecteerd zijn op hun reactiviteit ten opzichte van mycobacteriën. Deze lijnen en klonen kunnen worden gebruikt voor het produceren van arthritis na inenten van bestraalde ratten. Een der lijnen, die wordt aangeduid als A2 bleek bij intraveneuze injectie van bestraalde ratten arthritis te induceren. Dezelfde lijn, A2, bleek 15 in staat te zijn niet-bestraalde ratten te vaccineren tegen daaropvolgende autoimmuun-arthritis, geïnduceerd door actieve immunisatie tegen mycobacteriën. Cellijn A2 is gekloond. Er werden twee afzonderlijke klonen verkregen, die aangeduid worden als A2b respectievelijk A2c.
A2b veroorzaakt arthritis doch vaccineert er niet tegen; kloon A2c 20 veroorzaakt geen arthritis maar vaccineert er tegen. Behalve voor het voorkomen van arthritis kan kloon A2c gebruikt worden voor het behandelen van AA. Bovendien kunnen klonen A2b en A2c worden gebruikt voor het identificeren van antigenen die geassocieerd zijn met arthritogeni-citeit of met onderdrukking van arthritogeniciteit. De beide klonen 25 reageren op hele mycobacteriën.
Beschrijving van de uitvinding.
Volgens de onderhavige uitvinding werd gevonden dat een polypeptide met een molecuul-massa van ongeveer 64 kD, waarvan de bereiding is beschreven in Infection and Immunity 1985, blz. 800-806, bruikbaar 30 is als immunogeen, dat weerstand tegen autoimmuun-arthritis en soortgelijke autoimmuunziekten induceert.
In het bovengenoemde artikel wordt het bedoelde peptide antigeen A genoemd en deze aanduiding zal ook hier worden gebruikt. Antigeen A wordt verkregen door een genenbank te construeren van Mycobacterium 35 bovis BCG DNA in Escherichia coli door met Sau3A gesplitste mycobacterium DNA fragmenten in de lambda vector EMBL3 te kloneren. De expressie van mycobactëriële antigenen werd geanalyseerd met behulp van Western blotting met hyperimmuun konijneserum. In het artikel is vermeld, dat onder de onderzochte 770 klonen er verschillende werden gevonden 8602270 5? -** -3- die verscheidene mycobacteriële antigenen in geringe hoeveelheden produceerden, in concentraties die in het algemeen dicht bij de detectiegrens lagen. Er werd een bepaalde kloon voor verder onderzoek gekozen. Deze kloon produceerde een antigeen van 64 kD. Door de lambda promotor PL vóór het structurele gen van dit antigeen te plaatsen, 5 werd een overproducerende coli stam verkregen. Uit het artikel blijkt, dat antigenen, die met het 64 kD eiwit een kruisreactie geven aanwezig zijn in een grote verscheidenheid van mycobacteriën en ook in de zogenaamde gezuiverde eiwitderivaten (PPD's) die in de praktijk gebruikt worden voor huidtesten. Tenslotte is in het artikel vermeld, 10 dat voorlopige proeven de aanwezigheid van antilichamen tegen het 64 kD antigeen in sera van tuberculose patiënten aangeven.
Volgens de onderhavige uitvinding werd gevonden dat antigeen A de volgende aminozuursequentie bezit:
1 fMAKTIAYDEE ARRGLERGLN ALADAVKVTL GFKGRNWLE KKWGAPTITN DGVSIAKEIE
15 61 Ledpyekiga elvkevakkt ddvagdgttt atvlaqalvr eglrnvaaga nplglkrgie
121 KAVEKVTETL 1KGAKEVETK EQIAATAAIS AGDQSIGDLI AEAMDKVGNE GVITVEESKT 181 FGLQLELTEG MRFDKGYISG YFVTDPERQE AVLEDPYILL VSSKVSTVKD LLPLLEKVIG 241 AGKPLLIIAE DVEGEALSTL WNKIRGTFK SVAVKAPGFG DRRKAMLQDM AILTGGQVIS 301 EEVGLTLENA DLSLLGKARK VWTKDETTI VEGAGDTDAI AGRVAQIRQE IENSDSDYDR 20 361 EKLQERLAKL AGGVAVIKAG AATEVELKER KHRIEDAVRN AKAAVEEGIV AGGGVTLLQA
421 APTLDELKLE GDEATGANIV KVALEAPLKQ IAFNSGLEPG WAEKVRNLP AGHGLNAQTG 481 VYEDLLAAGV ADPVKVTRSA 1QNAA5ZAGL FLTTEAWAD KPEKEKASVP GGGDMGGMDF
Gedetailleerde bespreking van de uitvinding.
Zoals boven is vermeld kunnen de klonen A2b en A2c, die in EP A 0 181 364 zijn geopenbaard, gebruikt worden voor het identificeren 25 van antigenen die geassocieerd zijn met arthritogeniciteit of roet onderdrukking van arthritogeniciteit. Beide klonen reageren op gehele mycobacteriën en zowel A2b als A2c reageren op antigeen A.
T-celklonen A2b, A2c en controle-cellijn Cla (antiovalbumine) werden in vitro onderzocht op proliferatieve reacties op Mycobacterium 30 tuberculosis, antigeen A, E. coli contróle-lysaat, ovalbumine (OVA) 3 en mitogeen ConA in een standaardtest (20 x 10 kloon/lijn-cellen, 2 x 10^ bestraalde bijkomende cellen en antigenen in optimale concen- 3 traties per kuiltje, inbrengen van H-thymidine gedurende 18 uren na 48 uren incuberen). De volgende tabel A geeft de proefresultaten, die 35 als stimuleringsindex zijn uitgedrukt.
8602270 -4- TABEL A.
M. tub. Ant. A coli contr. OVA ConA
A2b 180 500 2,9 - 430 A2c 304 516 1,5 - 390 5 Cla - 1,5 1,2 45 64
De in vivo werkzaamheid van antigeen A werd onderzocht door ratten met antigeen A te immuniseren vóór en na inductie van arthritis met tuberculosis. De test waarbij de behandeling met M. tuberculosis na de immunisatie plaats vond, werd als volgt uitge-1 o voerd:
Groepen van 7 of 8 Lewis ratten werden behandeld door intra-peritoneale inenting met water, antigeen A (50 ^ig) en E. coli contróle-lysaat (hoeveelheid equivalent met coli-gehalte van 50 ^ig antigeen A) in olie. Na 35 dagen werd de gevoeligheid voor de inductie van adjuvant 15 arthritis getest door de ratten onderhuids in te enten met M. tuberculosis (1 mg) in olie. Het optreden van arthritis werd bepaald door dagelijkse inspectie van de gewrichten van de ratten. De resultaten zijn in tabel B aangegeven.
TABEL B.
20 Primaire immunisatie Secundaire behandeling (35 dagen later met M. tuberculosis in olie.
Inoculum in olie Arthritis Arthritis Klinische waardering
Water 0/8 8/8 ernstig
Antigeen A 0/8 2/8 zeer mild 25 E. coli contr. 0/7 6/7 ernstig
De proeven, waarbij de inenting na de inductie van autoimmuun arthritis plaats vond, werden als volgt uitgevoerd:
Er werd arthritis geïnduceerd door een groep van 8 Lewis ratten onderhuids in te enten met M. tuberculosis (1 mg) in olie. 3 Dagen 30 later werden de ratten behandeld door intraperitoneale inenting met water, antigeen A (200 ^ig) en E. coli contrólelysaat (hoeveelheid equivalent met het coligehalte van 200 ^g antigeen A) in olie. Het optreden van arthritis werd bepaald door dagelijkse inspectie van de gewrichten van de ratten.
35 De resultaten blijken uit tabel C.
8602270 -5- TABEL C.
Inoculum toegediend op Arthritis dag 3 na inductie van ziekte optreden klinische waardering
Water 8/8 ernstig 5 Antigeen A 1/8 zeer mild E. coli contr. 7/8 ernstig
Uit het bovenstaande blijkt, dat antigeen A zelf niet arthritogeen is doch het optreden van arthritis met 75% reduceert na actieve inductie van de ziekte en ook de ernst van de overblijvende 10 ziekte opmerkelijk beperkt. Een soortgelijke vermindering van het optreden van ziekte en van de ernst daarvan blijkt wanneer antigeen A 3 dagen na inductie van de ziekte wordt toegediend. E. coli heeft zelf weinig of geen effect. Antigeen A onderdrukt derhalve arthritis, terwijl het niet arthritogeen is.
15 Tenslotte werd gevonden, dat antigeen A kruisreacties geeft met soortgelijke eiwitten, die in verschillende andere mycobacteria en E. coli aanwezig zijn, alsmede met Treponema en gram-negatieve enterobacteria. Deze kruisreactiviteit blijkt uit de volgende tabel D.
TABEL D.
20 Kruisreactiviteit tussen antigeen A en in andere bacteria aanwezige antigenen.
Antig.A 64kD van E.coli Trep.poll Shig. Salmon. Klebsiella mycobact. 60kD 60kD 60kD 6lkD 62kD
MCA HATH
25 1-24 + + +· + + + + F67-13 + + * + + + +
Polycl. anti comm. ag.
Legion/ 3Q Pseud om. + +· + + + + +
De tabel betreft de serologische kruisreactiviteit zoals bij Western blot analyse blijkt. HATR 1-24 en F67-13 zijn monbklonale antilicha-raen die tegen Treponema respectievelijk Mycobacterium tuberculosis zijn opgewekt.
35 Het polyklonale serum was opgewekt tegen het gemeenschappelijke antigeen van Legionella en Pseudomonas.
Tevens is gebleken, dat Yersinia en Nocardia species eveneens een eiwit bevatten, dat met de bovengenoemde antilichamen kruisreactie vertoont met antigeen A. Daarentegen reageren de antilichamen niet 8602270 -6- met een 40kD eiwit uit mycobacteriën.
Uit deze resultaten blijkt, dat op antigeen A aanwezige epitopen op soortgelijke wijze aanwezig zijn op waarschijnlijk equivalente eiwitten van verschillende, meestal gram-negatieve bacteriën.
5 Derhalve betreft de uitvinding het gebruik van antigeen A, dat wil zeggen van een peptide met de eerder in deze beschrijving genoemde formule, voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden.
10 De uitvinding betreft eveneens verbindingen met een formule die de .aminozuursequentie of een deel van de aminozuursequentie van antigeen A omvat, voor zover deze verbindingen nuttig zijn als immunogenen tegen autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden.
15 Verder betreft de uitvinding verbindingen, die een of meer van de antigene determinanten van antigeen A bevatten, in het bijzonder verbindingen afgeleid van bacteriesoorten, zoals van Mycobacterium, Escherichia, Treponema, Shigella, Salmonella, Yersinia, Nocardia, of Klebsiella soorten.
20 De verbindingen met een formule, die de aminozuursequentie of een deel van de aminozuursequentie van antigeen A omvatten en nuttig zijn als immunogenen tegen autoimmuunziekten, alsmede de andere verbindingen die een of meer van de antigene determinanten van antigeen A omvatten, in het bijzonder de verbindingen die afgeleid zijn van 25 bacteriesoorten, kunnen worden gebruikt voor de bereiding van farmaceutische preparaten voor het verlichten en het behandelen van autoimmuunziekten. De uitvinding betreft eveneens deze farmaceutische preparaten. Dezelfde verbindingen kunnen gebruikt worden als antigenen in diagnostische preparaten, en dergelijke diagnostische preparaten 30 behoren eveneens tot de uitvinding.
Tenslotte voorziet de uitvinding in samenstellen (kits) voor het uitvoeren van immunologische tests, welke samenstellen een houder omvatten met ten minste een verbinding die verwant is met antigeen A, zoals boven besproken, of een houder met het bovengenoemde 35 diagnostische preparaat.
De antigene verbindingen en diagnostische preparaten, alsmede de diagnostische kits volgens de uitvinding kunnen worden gebruikt voor verschillende typen proeven, zoals: 8602270 -7- a.1. een lymfocyten proliferatietest, of de bepaling van een entiteit die op een dergelijke proliferatie wijst; a. 2, indicatoren voor de mate van lymfocyt-activering zijn ook veran deringen die bepaald kunnen worden met behulp van standaardmidde-5 len om de aanwezigheid en de mate van lymfocyt-activering vast te stellen: daarvan kunnen worden genoemd: a. produktie van lyrafokines (zoals interleukin-2 (IL-2)); b. gamma interferon; c. migratie remmende factor (MIF); 10 d. expressie van membraan-merkers, zoals IL-2 receptor; aardnoten agglutinatie receptor; e. expressie van enzymen, zoals heparanase.
b. bepaling van antilichaamtiters in absolute waarden of als verhouding van waarden verkregen met verschillende preparaten, welke 15 waarden of verhoudingen een indicatie geven van de aanwezigheid of afwezigheid van de ziekte. De verkregen kwantitatieve waarden zijn nuttig voor het vaststellen van de ernst van de ziekte.
De diagnostische preparaten volgens de uitvinding kunnen worden verkregen door een of meer van antigeen A afgeleide antigene verbin-20 dingen, als boven gedefinieerd, te combineren met geschikte adjuvantia en hulpbestanddelen. Gestandaardiseerde kits met vergelijkings- en kalibreringsmiddelen zijn waardevol voor het snel en gemakkelijk bepalen van arthritische ziekten en het stadium en/of de ernst daarvan.
8602270

Claims (8)

1. Gebruik van een peptide met de formule 1 fMAKTIAYDEE ARRGLERGLN ALADAVKVTL GPKGRNWLE KKWGAPTITH DGVSIAKEIE
61 Ledpyekiga elvkevakkt ddvagdgttt atvlaqalvr eglrnvaaga nplglkrgïe 121 KAVEKVTETL LKGAKEVETK EQIAATAAIS AGDQSIGDLI AEAMDKVGNE GVITVEESKT 5 181 FGUQLELTEG MRFDKGYISG YFVTDPERQE AVLEDPYILL VSSKVSTVKD ILPUEKV1G
241 AGKPLLIIAE DVEGEALSTL WNKIRGTFK SVAVKAPGFG DRRKaMLQDM AILTGGQVIS 301 EEVGLTLENA DLSLLGKARK VWTKDETT1 VEGAGDTDAI AGRVAQIRQE IENSDSDYDR 361 EKLQERLAKL AGGVAVIKAG AATEVELXER KHRIEDAVRK AKAAVEEGIV AGGGVTLLQA 421 APTLDELKLE GDEATGANIV KVALEAPLKQ IAFNSGLEPG WAEKVRNLP AGHGLKAQTG 10 481 VYEDLLAAGV ADPVKVTRSA LQNAAS1AGL FLTTEAWAD KPEKEKASVP GGGDHGGMDF voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder van arthri-tische toestanden.
2. Verbindingen met een formule, die de aminozuursequentie 15 of een gedeelte van de aminozuursequentie van het in conclusie 1 gedefinieerde peptide omvat, welke verbindingen bruikbaar zijn als immunogenen tegen autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden.
3. Verbindingen, die een of meer van de antigene determinanten 20 van het in conclusie 1 gedefinieerde peptide omvatten.
4. Verbindingen volgens conclusie 3, die van bacteriesoorten zijn afgeleid.
5. Bacteriële eiwitten volgens conclusie 4, die afgeleid zijn van Mycobacterium, Escherichia, Treponema, Shigella, Salmonella,
25 Yersinia, Nocardia, of Klebsiella soorten.
6. Farmaceutisch preparaat, in het bijzonder een vaccin tegen autoimmuunziekten in het bijzonder arthritische toestanden, welk preparaat als immunogeen een verbinding volgens een of meer der conclusies 2, 3, 4 en 5 omvat. 30
7» Diagnostisch preparaat, dat als antigeen een verbinding volgens een of meer der conclusies 2, 3, 4 en 5 omvat.
8. Samenstel (kit) voor het uitvoeren van immunologische tests, dat een houder omvat met een verbinding volgens een of meer der conclusies 2-5 of met het diagnostische preparaat volgens conclusie 7· 8602270
NL8602270A 1986-09-09 1986-09-09 Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits. NL8602270A (nl)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8602270A NL8602270A (nl) 1986-09-09 1986-09-09 Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.
NL8701163A NL8701163A (nl) 1986-09-09 1987-05-14 Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.
NO873699A NO873699L (no) 1986-09-09 1987-09-04 Polypeptid som er egnet til dempning, behandling og diagnostisering av autoimmune lidelser saasom leddbetennelser.
DE8787201691T DE3781078T2 (de) 1986-09-09 1987-09-07 Verwendunng eines peptids zur herstellung von zusammensetzungen fuer die linderung, behandlung und diagnose von autoimmunkrankheiten, insbesondere arthritis, zu diesem peptid analoge verbindungen, mikro-organismen, die dieses peptid oder eine zu diesem peptid analoge verbindung produzieren, als auch pharmazeutische und diagnostische zusammensetzungen und test kits.
EP87201691A EP0262710B1 (en) 1986-09-09 1987-09-07 Use of a peptide for the preparation of compositions for the alleviation, treatment and diagnosis of autoimmune diseases, especially arthritic conditions, compounds related to said peptide, micro-organisms expressing said peptide or a compound related to said peptide, as well as pharmaceutical and diagnostic compositions and test kits
IL83817A IL83817A (en) 1986-09-09 1987-09-07 Polypeptide useful for the alleviation, treatment and diagnosis of autoimmune diseases, especially arthritic conditions, compounds related to said peptide, micro-organisms expressing said peptide or a compound related to said peptide, as well as pharmaceutical and diagnostic compositions and test kits
AU78000/87A AU601765B2 (en) 1986-09-09 1987-09-07 Polypeptide useful for the alleviation, treatment and diagnosis of autoimmune diseases, especially arthritic conditions etc.,
AT87201691T ATE79269T1 (de) 1986-09-09 1987-09-07 Verwendunng eines peptids zur herstellung von zusammensetzungen fuer die linderung, behandlung und diagnose von autoimmunkrankheiten, insbesondere arthritis, zu diesem peptid analoge verbindungen, mikro-organismen, die dieses peptid oder eine zu diesem peptid analoge verbindung produzieren, als auch pharmazeutische und diagnostische zusammensetzungen und test kits.
DK467487A DK467487A (da) 1986-09-09 1987-09-08 Polypeptid, anvendeligt til lindring, behandling og diagnosticering af autoimmunitetssygdomme, isaer arthritis
CA000546494A CA1315225C (en) 1986-09-09 1987-09-09 Polypeptide useful for the allevation, treatment and diagnosis of auto-immune diseases, especially arthritic conditions, etc.
ZA876738A ZA876738B (en) 1986-09-09 1987-09-09 Polypeptide related compounds,compositions and test kits useful for the alleviation,treatment and diagnosis of autoimmune diseases
JP62226221A JP2505213B2 (ja) 1986-09-09 1987-09-09 自己免疫疾病の治療、診断用ポリペプチド
US07/946,818 US5268170A (en) 1986-09-09 1992-09-17 Methods of treatment and diagnosis of autoimmune diseases, especially arthritic conditions

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL8602270 1986-09-09
NL8602270A NL8602270A (nl) 1986-09-09 1986-09-09 Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8602270A true NL8602270A (nl) 1988-04-05

Family

ID=19848516

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8602270A NL8602270A (nl) 1986-09-09 1986-09-09 Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.

Country Status (2)

Country Link
NL (1) NL8602270A (nl)
ZA (1) ZA876738B (nl)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA876738B (en) 1988-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NL8701163A (nl) Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.
US5354691A (en) Polypeptides and derivatives thereof as well as their use in pharmaceutical and diagnostic compositions
Verwey A type-specific antigenic protein derived from the Staphylococcus
Girard et al. In vitro lymphocyte transformation in atopic patients: induced by antigens
AU588809B2 (en) Compositions for the allevation, treatment and diagnosis of arthritic disease and related conditions
EP0417271B1 (en) Diagnosis and treatment of insulin dependent diabetes mellitus
Henney et al. On the relation of products of activated lymphocytes to cell-mediated cytolysis
JP2007000147A (ja) 微生物ストレスタンパク質のペプチド断片、および該タンパク質もしくは断片の使用
US5578303A (en) Diagnosis and treatment of insulin dependent diabetes mellitus
KR20000010561A (ko) 항원 특이적 면역억제 요법에 사용하기에 적합한 신규 펩티드
US5268170A (en) Methods of treatment and diagnosis of autoimmune diseases, especially arthritic conditions
NL8602270A (nl) Gebruik van een peptide voor de bereiding van preparaten voor het verlichten, het behandelen en de diagnose van autoimmuunziekten, in het bijzonder arthritische toestanden, verbindingen die met dit peptide verwant zijn, alsmede farmaceutische en diagnostische preparaten en testkits.
Käyhty et al. Radioimmunoassay of capsular polysaccharide antigens of groups A and C meningococci and Haemophilus influenzae type b in cerebrospinal fluid.
MacPherson et al. Studies on Brain Antigens: VI. Prevention of Experimental Allergic Encephalomyelitis by a Qater-Soluble Spinal Cord Protein, β1-SCP
JP2009029825A (ja) 抗原
Swanborg Immunologic response to altered encephalitogenic protein in guinea pigs
US5093118A (en) Antigen of Blastomyces dermatitidis and its uses
Graybill et al. Detection of histoplasmal antigens in mice undergoing experimental pulmonary histoplasmosis
Harcourt et al. Detection of α-subunit isoforms in human muscle acetylcholine receptor by specific T cells from a myasthenia gravis patient
Seibert A theory of immunity in tuberculosis
Goeken et al. Immunosuppressive activity of isolated rat and human fetoproteins
Wyle et al. Cell-mediated immune response in gonococcal infections.
Birnbaum et al. Immunity to heat shock proteins and neurological disorders of women.
Bourgeois et al. In vitro stimulation of human peripheral blood lymphocytes by soluble and membrane fractions of renografin-purified typhus group rickettsiae
Thirkill et al. Immunologic reactions of rabbit anti-Mycoplasma arthritidis serum with in vitro cultivated rat synovial cells

Legal Events

Date Code Title Description
A1B A search report has been drawn up
BV The patent application has lapsed