NL8204666A - Werkwijze om tussenprodukten te bereiden voor de bereiding van pyrethroiden. - Google Patents

Description

..........., . 1 —................

V- -:- — 4 VO 3965 Λ

Werkwijze om tussenprodukten te bereiden voor de bereiding van pyrethroiden

De uitvinding heeft betrekking op een werkwijze voor de bereiding van cyclopropaancarbonzuurderivaten als tussenprodukt voor pyrethroide-insecticiden en in het bijzonder op een werkwijze voor de bereiding van 2,2-dimethylcyclopropaancarbonzuurderivaten, welke op plaats 3 een door ha-• -5 logeen gesubstitueerde dieensubstituent bevatten.

In de Europese octrooiaanvrage 31.OUl ten name van aanvraagster zijn o.a. een aantal pyrethroide-insecticiden beschreven met de algemene formule 1 van het formuleblad, waarin R^ een fluor-, chloor- of broomatoom of . 2 5 een CF^-groep is, R een fluor-, chloor- of broomatoom en R een waterstof- 10 atoom, een CN-groep of een vinylgroep is.

De bereiding van de verbindingen met formule 1 wordt uitgevoerd, uitgaande van cyclopropaancarbonzuurderivaten met de algemene formule 2, waarin R een OH-groep, een C-C.-alkoxygroep of een halogeenatocm is, ter-wijl R en R de bij formule 1 genoemde betekenis hebben.

15 Voor de bereiding van de verbindingen met formule 1 worden de esters ... . . met formule. 2, waarin R een alkoxygroep is, gehydrolyseerd tot. vrije zuren 'fR> Oïï) , we'lkè worden' omgezét iix de dVereenkómstigé acylhalögeniden ’ ' · '”· ' (R = halogeen), welke laatste dan worden gecondenseerd met een geschikte alcohol met de algemene formule 3 van het formuleblad, waarin R^ een water- 20 stofatoom, een cyaangroep of een vinylgroep is.

In de genoemde Europese octrooiaanvrage zijn eveneens een aantal werkwijzen beschreven voor.de bereiding van tussenprodukten met formule 2, waarin R een ^-alkoxygroep is. Van dergelijke werkwijzen kunnen genoemd worden de reactie tussen 1-alkoxycarbonyl-2',2'-dimethylcyclopropylmethyl- 25 trifenylfosfoniumbromide en een door halogeen gesubstitueerd acrylaldehyde en de reactie tussen een halogeenallylfos fonaat en caronaldehyde.

Ru. is gevonden een werkwijze voor de bereiding van de cyclopropaan carbonzuuresters met formule 2, waarin R een alkoxygroep met 1-U koolstof-atomen is.

30 Deze werkwijze bestaat uit een aantal trappen, welke hieronder worden beschreven.

Bij de eerste trap wordt een alkylhalcgenide (tetrahalogeenmethaan of hexahalogeenethaan) met de algemene formule H van het formuleblad, waar- 8204666 -2- * 1 2 in R een fluor-, chloor- of hroomatoom of een CF^-groep is, R een fluor-, chloor- of hroomatoom en X en X’ gelijk of verschillend zijn en elk een .

chloor- of hroomatoom voorstellen, geaddeerd aan de verbinding met formule 5 van het formuleblad.

5 Bij deze reactie ontstaat een verbinding met de algemene formule 6 van het formuleblad, waaraan in de tweede trap van de werkwijze water wordt onttrokken, zodat alkenen ontstaan met de algemene formule 7-

Bij de derde trap van- de werkwijze worden de alkenen met formule 7 omgezet met diazoacetaat met formule 8, waarin R een C^-C^-alkoxygroep is, 10 onder vorming van de cyclopropaancarbonzuuresters met formule 9 van het formuleblad. Tenslotte worden de cyclopropaancarbonzuuresters met formule 9 gedehydrohalogeneerd door behandelen met 2 equivalenten van een base in de vierde trap, waarbij verbindingen ontstaan met formule 2, waarin R een al-koxygroep met 1-t koolstofat omen is.

15 Bij de verbindingen met de formules 6, 7, 8 en 9 hebben de symbolen 1 2 R , R , X, X’ en R, wanneer die aanwezig zijn, dezelfde betekenis als hierboven is vermeld.

De bovengenoemde reacties zijn sanengevat in schema A van het formuleblad en zullen hieronder worden besproken.

'20 ' Eerste trap · · . ’ ‘De reactie tussen''^-hydrbxy-5-methylhexéen-1 (verbindinig' 5) en het halogeenalkaan net formule U wordt uitgevoerd in een inert oplosmiddel, bij aanwezigheid van een geschikte katalysator. Deze katalysator kan een radicaal- vormende reactiepromotor zijn, zoals een organisch peroxyde of een 25 rëdox-katalysator, bij voorbeeld koperzouten (koper-(l) en koper-(ll) bij aanwezigheid van/alifatische aminen of ethanolaminen) of ijzerzouten bij aanwezigheid van alcoholen, trialkylfosfieten of aminen, ruthenium (II)-zouten of ijzerpentacarbonyl.

Het U-hydroxy-5-methyl-hexeen-1 is een bekende verbinding, die bij 30 voorbeeld kan werden bereid door een Grigbard-reactie tussen allylchlcride en 2-methylpropanal, zoals beschreven in Chemisches Zentralblatt 19^2, deel I, blz. 28.

De halogeenalkanen met formule k zijn bekende verbindingen. Van deze verbindingen kunnen genoemd worden: CF^-CFB^, 0F^-CFClo, CF^-CCl^, CF^-35 CClBr^, CCl^, CBr^, CF^B^, enz.

Tweede trap

Voor de wateronttrekking uit de verbinding met formule 6 kan men be- 8204666 ' : ........ ........... . .. m ...........

.................... -3-........................................................

* ':···· 4 kende wat er onttrekkende middelen gebruiken, bij voorbeeld en sterke zuren, zoals geconcentreerd zwavelzuur, p-tolueensulfonzuur of trifluor-azijnzuur.

De reactie wordt liefst uitgevoerd in een inert oplosmiddel, wan-5 neer men als veteronttrett.nl middel gebruikt. Wanneer men echter sterke zuren gebruikt, kan men die ook toepassen zonder oplosmiddel.

Derde trap . . De reactie tussen het diazoacetaat en een onverzadigde verbinding, wat op zichzelf een bekend reactietype is, wordt gewoonlijk uitgevoerd bij 10 aanwezigheid van koperzouten, bij voorbeeld CuSO^ en fijn verdeeld metal- * lisch koper.

Voor deze derde trap. ia gebleken, dat behalve de genoemde katalysator ook andere katalysatoren kunnen worden gebruikt, zoals palladiumzouten of rhodiumzouten.

15 Met deze laatste katalysatoren levert de reactie grotere opbrengsten en verloopt reeds bij kamertemperatuur.

Geschikte oplosmiddelen zijn bij voorbeeld cyclohexaan, dichloor-ethaan of methyleenchloride.

Trap k .,.20. -De. dehydrohalogenering van de verbindingen met. formule .8, waarbij . .

' 'V-. 2 ..moleculen' halogeénwaterstofzuur {.HC1 of HBr) van per mol uitgangsmate- ·:·-- riaal worden afgesplitst, wordt uitgevoerd in een polair oplosmiddel en bij aanwezigheid van ten minste 2 mol zuuracceptor. Goede resultaten worden verkregen, wanneer men de reactie uitvoert in dimethylformamide bij onge-25 veer 100°C en met een amine als base.

Ook kan men de dehydrohalogenering uitvoeren onder mildere reactie-omstandigheden en in 2 trappen.

Zo kan men de eerste dehydrohalogenering uitvoeren door behandelen met een base (amine) bij kamertemperatuur en daarna een tweede dehydrohalo-30 genering uitvoeren door het reactiemengsel te verhitten bij aanwezigheid van Lewis-zuur.

Een andere methode om de verbindingen volgens de uitvinding te bereiden bestaat in een omkering van de volgorde van de trappen 3 en 4.

Volgens deze procedure wordt het niet verzadigde tussenprodukt met 35 formule 7 gedehydrohalogeneerd onder vorming van een trieen met de algemene formule 10 van het formuleblad, dat daarna wordt omgezet met diazoacetaat volgens de reacties, weergegeven in het schema B van het formuleblad.

8204666 9 -k- 12 . '

In dit schema hefrben R, R , R , X en X’ dezelfde betekenis als m schema A.

Trap 5 en'trap 6 worden uitgevóerd op de manier, die hierboven beschreven is voor de trappen U en 3.

In vergelijking met de synthesemethoden voor de verbindingen met 5 formule 2, waarin R een C^-Calkoxygroep is, en welke beschreven zijn in de. Europese octrooiaanvragen 31.01*1, blijkt de werkwijze volgens de onderhavige uitvinding doelmatiger te zijn, omdat thans uitgangsmaterialen wor-. den gebruikt, die beschikbaar zijn of gemakkelijk verkrijgbaar en goedkopere reagentia, terwijl over het algemeen de werkwijze gemakkelijker is uit 10 te voeren.

De verbindingen met formule 2 zijn waardevol, niet alleen als tus-senprodukten voor de bereiding van pyrethroiden met formule 1, maar ook als precursors voor andere cyclopropaancarbonzuuresters.

Het dieensysteem is in feite geschikt voor verschillende reacties, 15 welke de invoering in het molecuul mogelijk maken van andere groepen.

Om de uitvinding toe te lichten, wordt thans een aantal voorbeelden gegeven. Voorbeeld I

Bereiding van 7,3,8-tetrafluor-5,7-<übroom-2-methyloctaan-3-ol. (formule 11) In een kolf van 1 1, die voorzien was van een roerder en een terug-•20 vloeikoeler werden samengebracht;· •~Ó',i*5 mol' t-hydrozy-5--methy!lièxeen-T (formule 5) " . * 0,^5 mol 1,1-dibroomtetrafluorethaan (CF^-CFBr^) 113 mol ethyleenglycoldimethylether en 0,023 mol benzoylperoxyde.

'25 Het reactiemengsel werd daarna verwarmd onder terugvloeikoeling (on- o geveer 85 C) gedurende 1 uur, waarna het geheel werd afgekoeld en er werd aan toegevoegd: 0,1*5 mol 1,1-dibroomtetrafluorethaan en 0,023 mol benzoylperoxyde.

30 Eet mengsel werd opnieuw 2 uur gekookt. Ha afkoelen voegde men aan het mengsel toe 200 ml methyleenchloride.

Daarna werd het mengsel gewassen met 2 x 100 ml 5#rs waterige oplossing van HaKCO^ en daarna met 2 x 100 ml verzadigde HaCl-oplossing.

Ha drogen en verwijderen van het oplosmiddel door destillatie onder 35 verminderde druk verkreeg men 200 g ruw produkt, dat in vacuum werd gedestilleerd, waarbij de fractie werd opgevangen met een kookpunt van 79-82°C bij een druk van 0,1 mm kwik.

S 2 0 4 6 6 6 rr- . - , * -5- ' Daarbij·verkreeg men 85,8 g van liet gewenste produkt.

Big infraroodspectroscopie werden significante banden gevonden bij 3h00, 1285, 1185, 1235 en 720 cm”1; 1H - NMR (CDCl^, TMS) 5 £ (ppm): 0,8-1,1 (d, 6H, CH^) 1,fc-2,3 (m, 3H, OT(CH3)2 + CHC^-CE) 2,2 (s, 1H, OH) 2,6-3,2 (m, 2H, CHg-CFBr) 3,55-3,9 (m, 1H, CH-0) 10 Ιι,Ιμ.1+,8 (m, 1H, CH-Br) (In de NMR spectroscopische data vermeld in deze beschrijving worden de volgende afkortingen gebruikt: s = singlet; d = doublet; t * triplet; q. = quadruplet en a = multiplet of niet opgelost samengesteld signaal).

15 Voorbeeld II

Bereiding van 7»8,8,8-tetrafluor-5,7-dibroom-2-methylocteen-2. (formule 12)

In een kolf van 500 ml, die voorzien was van een roerder en een drup-peltrechter werden samengebracht 0,17 mol P 0^ en 170 ml watervrije benzeen.

. Terwijl-dit mengsel werd geroerd bij een temperatuur beneden .2.0: ' '·' ·' · ' 20 da«niai;’tbe^dr^^lxL' 0,0035' ®oI f ,8 ,8,8^tétrafïirar-5,V-<iirbo<m-2-' ethyloctaan-3-ol, bereid zoals beschreven in voorbeeld I.

Na 1 uur roeren bij kamertemperatuur werd het mengsel afgekoeld tot ongeveer 0°C en daarna werd 100 ml koud water toegevoegd.

Vervolgens werd' de organische .fase afgescheiden en gewassen met 25 2 x. 100 ml van .een 5% 's waterige NaHCOjoplossing en vervolgens met .2 x 100 ml water.

Na drogen werd het oplosmiddel af gedestilleerd bij verminderde druk, waarbij 26,7 g werd verkregen van een ruw produkt, dat gezuiverd werd door flash-chrcmatografie (Journal of Organical Chemistry J+3, 2923 (1978)).

30 Op die manier verkreeg men 20,8 g van het gewenste produkt.

In plaats daarvan kan men het ruwe produkt ook zuiveren door destillatie onder veminderde druk, waarbij men dan de fractie opvangt, die kookt bij 35-37°C onder een druk van 0,05 mm kwikdruk.

IR: significante banden bij: 1725, 1285, 1215, 1185 en bij 720 cm 1.

35 1H-NMR (CDC13, TMS) £ (ppm): 1,6-1,85 (s, s, 6h, CH3-C=) 8204666 -6- ........

* t ' 2,5-2,8 (m, 2H, CH2-C=) 2,8-3,1 (m, 2H, CHg-CFBr) 1+,2-1+,5 (m, 1H, CH-Br) ✓ 5,0-5,1+ (η, 1H, CH=)

5 Voorbeeld III

Berei ding van 2,2-dime thy 1-3- (1+,5,5,5-tet rafluor-2, U-dibroompentyl) -cyclo-propaancarbonzuurethylester. (formule 13)

In een kolf van 250 ml, die voorzien was van een roerder en een druppeltrechter werden samengebracht: 10 0,1 mol 7,8,8,8-tetrafluor-5,7-dibroom-2-methylhexeen-2 (verkregen zoals beschreven in voorbeeld II).

30 ml 1,2-di chloorethaan en 250 mg rhodiumacetaat (RhgiCH^COO)^).

Dit mengsel werd bij kamertemperatuur geroerd en een oplossing van 15 0,17 mol ethyldiazoacetaat in 30 ml 1,2-dichloorethaan werd toegedruppeld, terwijl de temperatuur beneden 25°C werd gehouden.

Nadat alles was toegevoegd, werd na ongeveer 1,5 uur het reactie-mengsel gewassen met water en vervolgens gedroogd. Het oplosmiddel werd .... ·. verwijderd, door af dampen ..onder verminderde, druk, waarbij. 50 g residu, achter- . ...

·._+'.· -v ·.’ :2Q-’bleef. - . ·> : y,. ·.-. . · ·.. y,·-y. --.y.-.:· .-> *·’·: : - -Λ · ·.·· .·; .·,.· />.. · ·· ····.· + ·.··. .·· ··'

Na chromatograferen op een silicagelkolom (elutiemiddel n-hexaan-ethylacetaat in een verhouding van 95:5) verkreeg men 33 g van het gewenste produkt.

• IB:· 1725 cm"1' ('ï> C' = 0).

25 Voorbeeld 17

Bereiding van 2,2-dimethyl-3-( 1+,5,5,5-tetrafluorpenta-1,3-dienyl)-cyclo-propaancarbcnzuurethylester met formule 11+.

In een droge kolf van 250 ml, die onder een stikstofatmosfeer werd gehouden, bracht men samen: 30 10 g (0,023 mol) van de cyclcpropaancarbcnzuurester, verkregen in voorbeeld III, 7 ml (0,05 mol) gedestilleerd triëthylamine en 150 ml gedestilleerd dimethylformamide.

Het reactiemengsel werd onder een stikstofatmosfeer gehouden en werd 35 2h uur verhit op 100°C. Na afkoelen werd het mengsel uitgegoten in 300 ml water en geëxtraheerd met' k'x 50 ml diëthylether.

8 2 0 4 see -τ-

De verenigde organische fasen werden daarna gewassen met water (hx 50 ml) en vervolgens· gedroogd. Het oplosmiddel werd verdampt hij verminderde druk, waarbij 5*6 g achterbleef van een olieachtig residu, dat werd gezuiverd door chromatograferen over silicagel met als elutiemiddel n-5 hexaan-ethylacetaat in een gewichtsverhouding 95:5·

Men verkreeg daarbij U,5 g van het gewenste produkt.

IR: significante banden bij: 1725» 1690, 1360, 1200, 11Uo, 1oUo; 970 en - . , 710.cm'1: ... . , ; . .

19F-HMR (CFC13 + CDC13) 10 & (ppm) 68,5 en 73,5 (CF3) 136 en 137 (F-C*) 1H-HMR (CDC13, IMS) δ (ppm) 1,1-1,U (m, 9H) 1,6-2,3 (m, 2H) 15 3,95-^,3 (q, 2H) 5,5-6,6 (m, 3H).

Voorbeeld V

-vBéreidijig.;vaa dè d-<iya^-3-féno^benzyiester’.van 2i'2-ifdiiiiethyl-3-(·k,5,5’i5- ··' ^tëti&fiuó^eht&dië^i·)^ ί*>Γ 7 ‘ " 20 A. Bereiding van 2,2-dimethy1-3-(^,5,5,5-tetrafluorpentadiënyl)cy- clopropaancarbonzuur.

De overeenkomstige ethylester, bereid, zoals beschreven in voorbeeld IV, werd gehydrolyseerd bij'aanwezigheid van een methanolische K0K-.· oplossing ·( 10$) bij kooktemperatuur gedurende ongeveer 2,5 uur. Uit 1,9 g 25 van de ethylester verkreeg men 1,½ g van het vrije zuur. Dit vertoonde significante infraroodbanden bij 3500-2800, 1700, 16b0t 1^50, 1360, 1200, 11^0 en 710 cm”1.

B. Bereiding van het zuurchloride van 2,2-dimethyl-3-(1»,5,5,5-tetra- : fluorpentadiënyl)cyclopropaancarbonzuur.

30 Dit produkt werd verkregen uit het overeenkomstige cyclopropaancarbon- zuur (bereid zoals beschreven onder Α;) door omzetting met S0C12 in hexaan, in een opbrengst van meer dan 95/¾.

IR: significante banden bij: 1780,1690, 1630, 1360, 1200, 11Uo, 970 en 770 cm"1. 7 35 C. Een oplossing van het onder B. beschreven acylchlonde 5,75x10 8204666 -8- ..............

Φ V

mol) in 4 ml watervrije diëthylether werd in een kolf van 25 ml getracht en daar afgekoeld tot ongeveer 0°C. Aan deze oplossing werd toegedruppeld · een oplossing van 6,3 x 10 mol a-cyaan-3-fenoxybenzylalcohol in k ml watervrije ethylether.

5 Na 1 uur hij kamertemperatuur werd het mengsel weer afgekoeld tot 0 C en daarna werd in de loop van 30 minuten 5,7 x 10"° mol gedestilleerd pyridine toegedruppeld.

Het reactiemengsel werd daarna 15 uur geroerd bij kamertemperatuur en vervolgens verdund met diëthylether, gewassen met aangezuurd water en 10 vervolgens met water.

Ha drogen en verwijderen van het oplosmiddel werd het ruwe produkt (2,7 g) gezuiverd door chromatograferen over silicagel met als elutiemid-del n-hexaan-ethylacetaat in een gewichtsverhouding van 9:1.

Daarbij verkreeg men 2 g (U,36 mol) van de gewenste a-cyaan-3-feno-15 xybenzyl-esters.

IR: significante banden bij: 3075, 3060, 17^0, 1690, 1630, 1250, 1200, 1130 en 1070 cm-1.

19F-HMR (CDC13 + CFC13) <S (ppm) 73,5 en 68,5 (CF^) 20 _.· . ... 137 en 136 (F-C=). .. . ........... . ........ . ... . ...

: Voorbeeld VI:' - · ·;.· · r.-.v ----. .·-

Bereiding van 5,7,7,7-tetrachloor-2-methylheptaan-3-ol met formule 16

In een kolf van 250 ml, die voorzien was van een roerder en een terugvloeikoeler en welke onder een stikstofatmosfeer werd gehouden, werden - - 25 samengebracht. · · '··' ' ' " - 22,8'g-U-hydroxy-5-methyIhexeen-1, U5 g koolstoftetrachloride, 30 ml tert.butylalcohol 0,2 g CuCl en 30 6,1 g ethanolamine.

Het reactiemengsel werd geroerd en onder terugvloeikoeling verhit op ongeveer 83°C gedurende 2 uur.

Vervolgens werd het mengsel afgekoeld tot kamertemperatuur en uitgegoten in 100 ml water. Het mengsel werd aangezuurd met verdunde zoutzuur 35 en geëxtraheerd met methyleenchloride (2 x 100 ml).

De verenigde organische lagen werden daarna gewassen met water tot de pH neutraal was en gedroogd met CaCl .

α . - 8 20 4 6 6 6 : . -. ----+ „ % . ' -. <· '.'.·{·,* V ··* ’ ‘ * , ·, ·' ' *'' * \ "·* ' ·' ' * * ·' . 4 * ** ·**,’ V ’ · ’ . . ! ’ ' ‘ , ’ " * ’ ..............^ · * “· * ^ -9-

Het oplosmiddel verd afgedampt onder verminderde druk en het resi-du (5Ö g) vefd in vacuum gedestilleerd, waarbij de fractie verd opgevangen, die óverkwam bij 99-104°C en 0,25 mm kvikdruk.

1H-HMR (CDCI3. IMS) 5 § (ppm): 0,97 (d, 6H; geminale methylgroepen) 1,1(-2,25 (m, 3H, CH (CH^g+CH-CHg -CH) 2,3 (1H, OH) 3,27 (dd, 2H, C13C - CH^ 3,5-3,9 (m, 1H, CH - OH) 10 1(,25-1(,8 (m, 1H, CH - Cl)

Voorbeeld VII

Bereiding van 5,7,7,7-tetrachloor-2-methyl-2-hepteen met formule 17.

In een kolf van 500 ml, die voorzien was van een roerder, een druppelt rechter en een terugvloeikoeler werden samengebracht 15 12 g Ρ^Ο^ en 250 ml methyleenchloride en daarna werd onder roeren een oplossing toegedruppeld van 10,8 g 5,7,7,7-tetrachloor-2-methy1-hepteen-3-ol (bereid in voorbeeld VI) in 50 ml methyleenchloride.

Het reactiemengsel werd 10 minuten geroerd bij kamertemperatuur en daarna liet men het' geheel bezinken.

. 20.. , De methyleenchloridelaag werd,afgescheiden. Het oplosmiddel, verd af- .

· ,v. gedampt ander verminderde •druk; en het residu (9,9 g) werd gechromatogra-' ; ··. '. ·.

feerd over silicagel met als elutiemiddel H-hexaan, waarbij 7,5 g van het gewenste produkt werd verkregen.

1H-NMR (CDC13, IMS) 25’ & (ppm) 1,68 én'1,75'(s,s,· 6h^ geminale methylgroepen) ' 2,1(5-2,8 (m, 2H, (¾ - CH,'·). ‘ 3,2 (d, 2H, C13C - CH2) 1(,05-1(,5 (m, 1H, CH - Cl) 5,1-5,1(5 (m, 1H, CH *)

30 Voorbeeld VIII

Bereiding van 2,2-dimethyl-3-(2,1(, 1,h-tetrachloorbutyl)-cis,trans-cyclo-propaancarbonzuurethylester met formule 18.

In een kolf van 500 ml, die voorzien was van een roerder, terugvloeikoeler en druppeltrechter en welke onder stikstof werd gehouden, werden 35 bijeengebracht’.

0,2 g poedervormig koper, 0,5 g vatervrij kopersulfaat (CuSO^) en 30 ml dichloprethaan (CH3-CHCi2) 820 4 666 -10-

Terwijl dit mengsel bij kooktemperatuur werd geroerd, werd daaraan in de loop van 10 minuten toegedruppeld een oplossing van 5 g 5>7,T,7-tetrachloor-2-methyl-2-hepteen (verkregen in voorbeeld VII) en 4,5 g ethyl-diazoacetaat (Ν^ΟΗ-ΟΟΟ-Ο^Η^) in 20 ml CH^-CHCl^.

5 Het reactiemengsel werd onder roeren nog ongeveer 10 minuten ge kookt en daarna afgekoeld op kamertemperatuur en gefiltreerd.

Uit dit filtraat werd het oplosmiddel verwijderd bij verminderde druk en het residu (9,2 g) werd gechromatografeerd over silicagel met als elu-tiemiddel n-hexaan-ethylacetaat in een gewichtsverhouding van 95:5. Daar-10 bij verkreeg men 4,3 g van het gewenste prodükt (omzetting 64$, opbrengst berekend op het omgezette produkt: 100$. Het infraroodspectrum klopte met de verwachte structuur.

Voorbeeld IX

Bereiding van 2,2-dimethyl-3-*(4,4-dichloorbutaandiënyl)-cyclopropaancarbon-15 zuurethylester met formule 19.

In een kolf van 250 ml, die voorzien was van een roerder en een te-rugvloeikoeler werden onder een stikstof atmosfeer bijeengebracht: 4,3 g van de cyclopropaancarbonzuurester, bereid in voorbeeld VIII, 20 ml dj i s opropylamine en : ; : j 20-100 ml.,ddmethylformamide.... .· ' /·- reacti"emengsel': wérd 'Τθ uur onder roeren gekookt en daarna· afg^- ·-· . · ’·· . koeld tot kamertemperatuur en uitgegoten in 500 ml water, dat 50 ml 50%'s HC1 bevatte. Het mengsel werd geëxtraheerd met 4 x 50 ml n-hexaan. De verenigde hexaanextracten werden gewassen met water tot de pH neutraal was en 25 vervólgens gedroogd met watervrij Na^SO^.

Het oplosmiddel werd afgedestilleerd bij verminderde druk, waarna 3,5 g van het gewenste produkt overbleef, dat dezelfde IR- en HMR-eigen-schappen had als het produkt, beschreven in voorbeeld XIII van de Europese octrooiaanvrage 31.041.

30 Voorbeeld X

Bereiding van 1,1,1-trifluor-2-chloor-3,4-dibroom-7-nethyloctaan-6-ol met formule 20.

Deze verbinding werd bereid analoog aan de methode, beschreven in voorbeeld VI, uitgaande van 83,5 g CF^-CClBrg en 22,8 g 4-hydroxy-5-methyl-35 hexeen-1.

Men verkreeg 64 g van het gewenste produkt in de vorm van een lichtgele olie (opbrengst 82$) het IR-spectrum klopte met de verwachte structuur.

8204666 * ....................-Ti-""’ .....................

Voorbeeld XI

‘Bereiding van 1,1,1-trifluor-2-chloor-3,^-dibroom-7-methyloeteen-6 met formule 21.

In een kolf van 500 ml, die voorzien was van een roerder, een ther-5 memeter, een terugvloeikoeler en een druppeltrechter, werden samengebracht 40 8 P2°5 en 250 ml watervrije benzeen.

Het mengsel werd krachtig geroerd en daarna werd g toegedruppeld • · van het in voorbeeld X verkregen produkt. Daarbij warmde het mengsel zich spontaan qp tot 35°C.

10 Een uur daarna werd het reactiemengsel afgekoeld tot 0-5°C in een bad van ijswater.

Aan het reactiemengsel werd 100 ml gedestilleerd water langzaam toegedruppeld, zodat de temperatuur beneden 15°C bleef.

Daarna werd de organische laag afgescheiden en de waterlaag werd ge-15 extraheerd met 2 x 100 ml diëthylether.

De verenigde organische lagen werden gewassen met 2 x 100 ml 5/S's ïiaHCl -oplossing en vervolgens met 2 x 100 ml water en gedroogd met water- 3 vrij Na^SO^.

De oplosmiddelen werden verwijderd door verdampen onder verminderde . ,.- .--,,20 ,dr^,en';hèt;' residu(59,,5\sT yer4':gé<^ silicagel (elutie-.· \; middel-h-hexaan^ethylacétaat. in een gewichtsverhouding 99,5:0,5·- Daarbi j verkreeg men 23,1 g van het gewenste produkt als een olie. Het IR-spectrum klopte met de verwachte structuur; ^ (C=C) bij 1670 cm-1).

Voorbeeld XII

'· '25'Bereiding van 2,2-dimëthyl-3-(2,k-dibroom-U-chloor-5,5,5-trifluorpentylJ-. cyclopropaancarbonzuurethylester met formule 22. .

Deze verbinding werd verkregen door te werken analoog aan de procedure uit voorbeeld VIII, uitgaande van 11,2 g 1,1,1-trifluor-3-chloor-2,U-dibroom-7-methylocteen-6 (zie voorbeeld XI) en 20,6 g ethyldiazoacetaat.

30 Daarbij werd 5»5 g van het gewenste produkt verkregen als een olie (het infraroodspeetrum klopte met de verwachte structuur en S) (C=0) * 1725 cm"1).

Voorbeeld XIII

Bereiding van 2,2-dimethyl-3-(^-chloor-5,5»5,5-trifluor-1,3-pentadiënyl)-35 cis ,trans-cyclopropaancarbonzuurethylester met formule 23.

Dit produkt werd verkregen door te. werken analoog aan voorbeeld IX, uitgaande van k,6. g van de cyclopropaancarbonzuurester uit voorbeeld XII

8204666 /V

';,M ' -12- ' .....

(als base werd triëthylamine gebruikt in plaats van diisopropylamine).

Men verkreeg'1,5. g van het gewenste produkt (Het NMR-spectrum klopte met de verwachte structuur).

IR: significante banden bij 1725 9 l6h-0 en l6l5 cm"1· 5 1gF-HMR (CDC1 , CFC13) singlet bij 69,5 ppm.

\ 8204666 \

Claims (6)

1, Werkwijze voor de bereiding van verbindingen met de algemene formule 2 van bet formuleblad, waarin R1 een fluor-, chloor- of broomatamen of een CF,-groep is, 2 ·* R een fluor-, chloor- of broamatoam en 5. een C ,-alkoxygroep voorstellen, 1-4 12 met het kenmerk, dat een halogeenalkaan met formule U, waarin R en R de bovengenoemde betekenis hebben en X en X’ gelijk of verschillend zijn en elk een chloor- of broomatoom voorstellen, in een inert oplosmiddel en bij aanwezigheid van een organisch peroxyde of van een redox-overdrachts-10 systeem wordt omgezet met 4-hydroxy-5-methylhexeen-1 met formule 5» onder vorming van een verbinding met formule 6, waarin R , R , en X’ de bovengenoemde betékenis hebben, waarna deze verbinding wordt gedehydrateerd bij aanwezigheid van in een geschikt oplosmiddel of bij aanwezigheid van een sterk zuur onder vorming van een verbinding met formule 7, waarin de 15 substituenten de bovengenoemde betekenis hebben, welke verbinding dan wordt omgezet met het diazoacetaat met formule 8, waarin R de bovengenoemde betekenis heeft, in een inert oplosmiddel en bij aanwezigheid van een kata- ... lysator,. bestaand^.uit/pfl^adi^m^ .of ^hodluoaouten.of uit,koperzouten bij^’· aanwezigheid van metallisch koperi onder vórming van een verbinding met for-20 mule 9 van het formuleblad, welke verbinding met formule 9 wordt gedehydro-halogeneerd onder onttrekken van 2 mol halogeenwaterstofzuur in een inert oplosmiddel en bij aanwezigheid van ten minste 2 mol zuurbindend middel.

2. Werfcwijzé volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het halogeenalkaan .met formule h-gekozen is uit: CF^-CFBr^, CF^-CFCl^, CF^-CCl^* CF^-·

25 CClBr2, CCl^, CBr^ en CF^.

3. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat het halogeenalkaan met formule U en het alkeen met formule 5 met elkaar worden omgezet onder gebruik van benzoylperoxyde als katalysator. U. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reactie tus-30 sen het halogeenalkaan met formule 1+ en het alkeen met formule 5 wordt uitgevoerd met CuCl en triethanolamine als katalysator.

5· Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de dehydratatie van de verbinding met formule 6 wordt uitgevoerd in watervrij benzeen of |Pjj§ in methyleenchloride bij aanwezigheid van P^O,.. | · 35 6. . Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reactie tus- 8204666 -1 k- ' • ' sen de verbinding, met formule 7 en het diasoacetaat met formule 8 wordt uitgevoerd door. als katalysator rhodiumacetaat te gebruiken met de formule Bh^iCH^COO)^. T. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de reactie tus-5 sen de verbinding met formule 7 en het diazoacetaat wordt uitgevoerd met als katalysator kopersulfaat en koper,

8. Werkwijze volgens conclusie 1, met het kenmerk, dat de dehydrohalo-. genering van de verbinding met formule 9 wordt .uitgevoerd in dimethylform-ainide bij aanwezigheid van triëthylamine of van diisoprópylamine. IQ :1 ’ -· i 8204666