NL7906061A - Preparaat en werkwijze ter bestrijding van coccidiosis. - Google Patents

Description

• . v * *** Br/O/Ih/171

Shionogi & Co., Ltd. te Osaka, Japan.

Preparaat en werkwijze ter bestrijding van coccidiosis.

De -uitvinding heeft betrekking op een preparaat • voor het bestrijden van coccidiosis, dat als actief ingredient het antibioticum K-41 en/of een farmaceutisch aanvaardbaar zout daarvan bevat. Verder betreft de uitvinding een werkwijze 5 voor het bestrijden van coccidiosis met het preparaat.

Coccidiosis is een veel voorkomende gevogelte-ziekte, die wordt veroorzaakt, door protozoa van het geslacht Eimeria, zoals E. tenella, E.. necatrix, B. acervulina en dergelijke. Eén of meer van de protozoastammen kan of kunnen 10 bij gevogelte een diarree en beschadiging van het verterings-orgaan veroorzaken, hetgeen tot ondervoeding, vertraagde groei en tenslotte sterfte kan leiden. Tot "gevogelte” worden hier kippen, kalkoenen, eenden, en dergelijke gerekend. Het economisch verlies door deze infectie kan niet over het hoofd 25 worden gezien.

Verbindingen, die totnutoe voor de bestrijding van coccidiosis worden gebruikt, zijn sulfonamiden, guinolinen, anti-thiaminemiddelen, antibiotica, enz. Deze middelen hébben echter nadelen wat betreft de werking en toxiciteit. Verder 2o is het ontstaan van resistente stammen een onvermijdelijk probleem. Er is dan ook behoefte aan nieuwe middelen tegen coccidiosis met een lage toxiciteit, die krachtig zijn en geen resistente stammen veroorzaken. Het antibioticum K-41 bleek aan de vereisten te voldoen en wordt onderzocht ter verschaf-25 fing van een middel tegen coccidiosis. Daarvoor zijn reeds verschillende antibiotica als actief ingredient voorgesteld. .Bijvoorbeeld beschrijft het Amerikaanse octrooischrift 3.501.568 (1970) het gebruik van het antibioticum A3823 (monensine) voor het tegengaan van de ontwikkeling van cocci-3q diosis bij gevogelte. Lasalocide is beschreven in Poultry Science 53, 1448 (1974) en salinomycine in Poultry Science 56, 926 (1977).

Het antibioticum K-41 is een beter middel tegen coccidiosis vanwege de sterke werking en lage toxiciteit en 7906061 ' _Γ+"\ ~ . · ' : ' V -- ··' · - .-2-.

Κ-41 bevattende preparaten kunnen gebruikt worden voor het tegengaan en behandelen van coccidiosis bij gevogelte.

Het antibioticum K-41 is een polyether,. die wordt 5 geproduceerd door Streptomyces hygroscopieus (ATCC no. 31 227; FERM-P no. 1342). De bereiding en eigenschappen daarvan zijn beschreven in de Japanse octrooiaanvrage 1977/21077 en J.

Antibiotics 29, 10-14 (1976) . De voornaamste fysiochemische eigenschappen van het natriumzout daarvan zijn de volgende: 10 Elementaire analyse: Of 58,50; H - 8,28? 0 = 30,49; Na — 2,73%

Moleculair gewicht : 1039 (osmometrisch bepaald in chloroform) 13

Moleculaire formule: C^gHg^O^^Na (bepaald met C NMR-spectrum ' en elementaire analyse).

Smeltpunt : 196-198°C

15 Soortelijke rotatie: 3*3*·. - +1,9+0,4 (c- 1,017 in methanol).

« , u —

De LDgg (acute toxiciteit) bij muizen bedraagt 47,4, 506,6 of 1000 mg/kg bij resp. intraperitoliale, orale of onderhuidse toediening.

K-41 kunnen alleen of combinatie met gebruikelijke 20 dragers in. preparaten verwerkt worden. De preparaten kunnen ook de gebruikelijke, additieven, dispergeermiddelen, glijmiddelen, stabilisatoren, smaakstoffen, bevochtigings-, kleurings-, bederfwerende, en aromatische middelen en bekledingsmaterialen bevatten.

25 Het. preparaat kan in de vorm zijn van poeders, korrels, oplossingen, suspensies, dispersies, voor-mengsels, capsules, emulsies, tabletten, en dergelijke. Bij gebruik van. een drager kan een verdunningsmiddel, dat gewoonlijk aan het poeder wordt toegevoegd, gebruikt worden, zoals water, lacto-30 se, sucrose, talk, colloidaal silica, sojaboonkoek, zetmeel, gist, tai^/e— en rijstzemelen, ontvette sojaboon, mais, tarwe en dergelijke.

Het preparaat kan bereid worden door het innig dispergeren of vermengen van K-41, in de Vorm van een zuivere 35 verbinding, een zout, mycellenkoek of voedingsbodem enwel volgens een gebruikelijke werkwijze, zoals door malen, roeren of wentelen ter verschaffing van preparaten van een gewénste concentratie. Het preparaat kan circa 0,001-90 gew.% K-41 bevatten.

7906061

'*- ' . , . 1-- . . ' ^ V

-3-

Het preparaat van de uitvinding kan met het voer of drinkwater vermengd of direkt aan het gevogelte toegediend worden, bijvoorbeeld oraal. Oplossingen, suspensies en emulsies worden hij voorkeur aan het voer of drinkwater toegevoegd - . . 5 en capsules en tabletten zijn geschikt voor orale toediening.

Over het algemeen bedraagt een geschikte concentratie van K-41 in voer circa 0,001-0,5 gew.%, bij voorkeur circa 0,002-0,012 gew.%. Aan drinkwater toegevoegd kan de concentratie van K-41 circa 0,0005-0,03 gew.% bedragen. K-41 kan oraal 10 aan gevogelte toegediend worden in een dosis van circa 20-200 •mg/kg lichaamsgewicht, hoewel daarvan kan worden afgeweken, afhankelijk van bepaalde omstandigheden, zoals soort en ernst van de te behandelen infectie.

* Zonodig kunnen de preparaten van de uitvinding ook 15 andere bekende middelen tegen coccidiosis en parasiticiden bevatten.

Ook niet-giftige zouten van K-41 kunnen als actief ingredient in de preparaten verwerkt worden. Geschikte zouten zijn bijvoorbeeld het natrium-, kalium-, calcium-, magnesium-, 20 en alurainiumzout.

De werking van het antibioticum K-41 tegen Eimeria tenella en Eimeria acervulina bij kippen zijn met de volgende proeven aangetoond.

Proef 1 25 9 dagen oude chanky-kuikens worden in groepen van 10 verdeeld en besmet met 50.000 gesporuleerde oocystèn van Eimeria tenella per kuiken. De vogels krijgen dan 8 dagen achtereen voer, waarin het antibioticum K-41 is. verwerkt. Op de achtste dag worden de vogels ontleed en de beschadigingen 30 aan de blindedarm* onderzocht. De resultaten zijn opgenomen in tabel A met de volgende kolommen: I: Omschrijving van de proefgroepen en de controle proef, waarbij de cijfers duiden op de gewichtspercentages K-41 in het voer; 35 II: Bloedhoudende uitwerpselen: het getelde aantal bloedhoudende uitwerpselen per groep op de vijfde en zesde dag na de infectie wordt als volgt geevalueerd: 7906061 • ' ... .-4- 0 - 1-5 + 5-20 ++

Meer dan. 20 +++ 5 TIT: Overlevingsgraad (%) IV: Relatieve gewichtstoename, alszijnde de verhouding van het toegenomen lichaamsgewicht van besmette kuikens tot dat van onbesmette kuikens.

V: Het aantal oocysten in 1 gram fecaliën van de 10 kuikens op de achtste dag na de infectie (O.P.G.)

Vis De mate van pathologische verandering in de blindedarm. ,De nog in levenzijnde kuikens zi jn op de achtste dag na de infectie anatomisch onderzocht en de pathologische verandering van de blindedarm is macroscopisch nagegaan.

15 De mate van de verandering wordt aangegeven met cijfers van 0 (geen verandering) tot 4 (ernstig). De cijfers in de tabel geven het totale aantal punten voor een groep van 10 kuikens. (K. 'Tsunoda en T. Ishii; Method for the examination on the chicken coccidiosis, 18 (1971)).

20 VII: Omzettingsgraad van het voer, alszijnde de verhouding van de hoeveelheid ingenomen voer (kg) tot de toename van het lichaamsgewicht (kg) gedurende 8 dagen»

TABEL A

25 --p --- . - - I -——|

I II III IV V VI VII

K-41 0,012 - 100 59,2 0 0 2,14 0,008 - 100 76,4 0 0 2,03 30 0,004 - 100 96,9 l,9xl04 10 1,65

Controle (Onbehandeld)

Besmet ++ 100 79,1 5,6x105 26 2,25

Onbesmet - 100 100,0 0 0 1,70 7906061 . ' . \ «ν'* -5-

Proef 2 9 dagen oude chanky braadkuikens worden in groepen van 10 verdeeld en besmet met 500.000 gesporuleerde oocysten van Eimeria acervulina per kuiken. Gedurende 5 achtereenvolgen-5 de dagen krijgen de vogels dan voer, waarin K-41 is verwerkt.

De resultaten zijn in tabel B opgenomen, waarin de volgende kolommen voorkomen:

Is Zie tabel A

VIII: Mate van afscheiding van slijmhoudende uit-10 werpselen op de vijfde en zesde dag , .!.als volgt geevalueerd; normale uitwerpselen +· weinig slijm in uitwerpselen ++ middelmatige hoeveelheid slijm in de uitwerpselen 15 +++ veel slijm in de uitwerpselen.

IH en IV: Zie tabel A.

V: O.P.G. op de vijfde dag na de infectie : * VII: Zie tabel A.

20 TABEL· B

I VIII III IV V VII

K-41 0.012 ' - 100 48,4 4,4xI04 2,18 25 0,008 - 100 73,8 3,5xl05 1,69 0,004 - 100 83,1 2,4xl06 1,91

Controle (Onbehandeld)

Besmet +++ 100 53,2 Ι,ΙχΙΟ7 2,27 30 Onbesmet - 100 100,0 0 1,88

Uit de tabel blijkt, dat K-41 een goede werking bezit tegen Eimeria acervulina.

7906061 : V; -6- ---- - '

Proef 3 9 dagen oude witte leghorn-kuikens worden in groepen van 10 onderverdeeld en besmet met 50.000 gesporuleerde oocysten van Eimeria tenella. De vogels krijgen dan 8 dagen 5 achtereen een dieet, waarin K-4.1 of monensine (van Eli Lilly & Co., Ltd.) is verwerkt. Op de achtste dag worden de vogels ontleed en de beschadigingen aan de blindedarm onderzocht.,

De resultaten zijn in tabel C opgenomen, waarvoor dezelfde symbolen gelden als die van tabel A. .

10 TABEL C

I II III IV V VI VII

£-41^,012 - 100 96,2 5,0xl04 10 1,99 • aonensine ς 0,012 + 100 82,3 2,8x10° 10 2,23

Controle

Besmet +++ 80 43,0 1,5x10° 40 2,41

Onbesmet - 100 100 0 0 2,05 • 20

Uit de tabel blijkt duidelijk, dat K-41 een betere . werking tegen Eimeria tenella in kuikens bezit dan het monensine uit de. handel en dus gebruikt kan worden voor het voorkomen en behandelen van coccidiosis.

25 De uitvinding zal worden verduidelijkt aan de hand van de volgende niet beperkend voorbeelden, waarin percentages betrekking hebben op gewichten.

Voorbeeld I

10% K-41 wordt vermengd met 90% lactose ter ver-30 schaffing van een 10-voudige "trituatie". Het mengsel wordt met voer verdund tot dit 0,001-0,05% actief ingredient bevat.

Voorbeeld II

10% K-41 wordt vermengd met 90% sucrose of zetmeel ter verschaffing van een 10-voudige "trituratie". Het mengsel 35 wordt met voer verdund tot dit 0,001-0,05% actief ingredient bevat.

7906061 * ' a, s? .

-7-

Voorbeeld III

10% K-41 wordt vermengd met 90% ontvette sojaboon ter verschaffing van een 10-voudige "trituratie". Het mengsel wordt in voer verwerkt tot een concentratie van 0,001-0,05% 5 actief ingredient in het voer.

Voorbeeld IV

25% K-41 wordt vermengd met 75% tarwebloem ter verschaffing van een poeder, dat met voer wordt verdund tot een concentratie van 0,001-0,05% actief ingredient in het voer.

10 Voorbeeld V

45% K-41, 12% sucrose, 15% zetmeel, 25%talk, 2% ' magnesiumstearaat en 1% stearinezuur worden met elkaar vermengd.

^ Van het mengsel worden korrels gevormd en tot ta-15 blétten geperst.

Voorbeeld VI

10% van het natriumzout van K-4l wordt vermengd met 90% ontvette sojaboon ter verschaffing van een 10-voudige "trituratie". Het mengsel wordt met het voer verdund tot het 20 voer 0,001-0,05% actief ingredient bevat.

Voorbeeld VII

1% van het natriumzout van K-41 wordt vermengd met 99% lactose ter verschaffing van een 100-voudige "trituratie".

Het mengsel wordt met water verdund tot een concentratie van 25 0,005-0,03% actief ingredient.

7906061

Claims (7)

1. Preparaat voor het bestrijden· van coccidiosis bij gevogelte, met het kenmerk, dat het als actief ingredient het antibioticum K-41 of een farmaceutisch aanvaardbaar zout . daarvan bevat.

2. Preparaat volgens conclusie 1, met, het kenmerk, dat het actieve ingredient daarin aanwezig is in een hoeveelheid van 0,001-90 gew.%.

3. Preparaat volgens conclusie 1, met het kenmerk# dat het als actief ingredient het natriumzout van K-41 bevat.

4. Werkwijze voor het voorkomen en behandelen van coccidiosis bij gevogelte,. met het kenmerk, dat een dier een werkzame hoeveelheid van het antibioticum, K-41 of een farmaceutisch aanvaardbaar zput daarvan,krijgt toegediend.

5. Werkwi jze volgens conclusie 4 / met het kenmerk, 15 dat het antibioticum K-41 wordt toegediend in de vorm van .een preparaat van conclusies 1-3. ¢. - ' * .

6. Werkwijze volgens conclusie 4 of 5, met het kenmerk, dat het antibioticum of het preparaat in het voer of drinkwater: van het dier wordt verwerkt.

7. Werkwijze volgens conclusie 6,’ met' het kenmerk, dat het voer circa 0,001-0,5 gew.% K-41 bevat. 8v Werkwijze volgens conclusie 6, met het kenmerk, da.t het drinkwater 0,005-0,03 gew.% K-41 bevat. 7906061