NL2028937B1

NL2028937B1 - Colchicine solution

Info

Publication number: NL2028937B1
Application number: NL2028937A
Authority: NL
Inventors: Lioumis Konstantinos; Psarrakis Yannis
Original assignee: Pharma Data S A
Priority date: 2021-08-06
Filing date: 2021-08-06
Publication date: 2023-02-21

Claims

CONCLUSIES

1. Een gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine welke oplossing of suspensie vrij is van benzylalcohol, en colchicine, een met water mengbaar oplosmiddel en een conserveermiddel omvat, met het kenmerk dat de oplossing of suspensie 0,01 - 1,0 w/v% colchicine, 2,5 - 15,0 w/v% met water mengbaar oplosmiddel, waarvan ten minste de helft van het gewicht glycerol is, en 0,05 - 1 wiv% conserveermiddel omvat, waarbij de pH van de oplossing of suspensie 3,5 - 7,0 is.

2. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 1, die 0,02 - 0,03 w/v% colchicine omvat.

3. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 1 of 2, die 5 - 10 w/iv% met water mengbaar oplosmiddel omvat.

4, Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, waarin ten minste 80 w/v% van het met water mengbaar oplosmiddel glycerol is, bij voorkeur ten minste 90 w/v%, met meer voorkeur ten minste 95 w/v% en waarbij het met water mengbaar oplosmiddel met de meeste voorkeur glycerol is.

5. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die 0,10 - 0,40 w/v% conserveermiddel omvat.

6. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, waarbij het conserveermiddel is gekozen uit de groep, bestaande uit methylparabeen, ethylparabeen, propylparabeen, butylparabeen, sorbinezuur, kaliumsorbaat en combinaties daarvan, waarbij het conserveermiddel bij voorkeur methylparabeen of een combinatie van methyl- en propylparabeen omvat, in het bijzonder natriummethylparabeen.

7. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, met een pH van 4,5 - 6,5, bij voorkeur 5,0 - 6,0, bij voorkeur 5,2 - 5,8, en bij voorkeur 5,4 - 5,6.

8. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die 0,05 - 2,0 w/v%, bij voorkeur 0,5 - 1,0 w/v% buffermiddel omvat.

9. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, waarbij het buffermiddel wordt gekozen uit de groep, bestaande uit zoutzuur, azijnzuur, ammoniakoplossingen, monoëthanolamine, diëthanolamine, triëthanolamine, meglumine, natriumcitraat, citroenzuur melkzuur, fosforzuur, propionzuur, zwavelzuur, wijnsteenzuur, 40 kaliumbicarbonaat, kaliumcitraat, kaliumhydroxide, natriumbicarbonaat, natriumboraat en natriumhydroxide, waarbij het buffermiddel bij voorkeur bestaat uit citroenzuur en een citraatzout, bij voorkeur natriumcitraat.

10. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die 0,25 w/v% of minder verdikkingsmiddel omvat.

11. Gebufferde waterige colchicineoplossing of -suspensie volgens conclusie 10, waarbij het verdikkingsmiddel, indien aanwezig, is gekozen uit de groep, bestaande uit hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, natriumalginaat, natriumcarboxymethylcellulose, gellaangom, xanthaangom, acacia, guargom, johannesbroodpitmeel, tragacanthgom, zetmeel, carbopolen, methylcellulose, polyvinylpyrrolidon, polyethyleenoxidepolymeer en combinaties daarvan, waarbij het verdikkingsmiddel bij voorkeur hydroxyethylcellulose of xanthaangom is en de hoeveelheid verdikkingsmiddel, indien aanwezig, bij voorkeur 0,1 -9,2 w/v% bedraagt.

12. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies 1 - 9, die vrij is van verdikkingsmiddel.

13. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die 1,0 w/v% of minder antioxidant omvat.

14. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 13, waarbij de antioxidant wordt gekozen uit de groep, bestaande uit gebutyleerd hydroxylanisool, gebutyleerd hydroxyltolueen, tocoferol, ascorbylpalmitaat, ascorbinezuur, natriummetabisulfiet, natriumsulfiet, natriumthiosulfaat, propylgallaat, en combinaties daarvan, waarbij de antioxidant bij voorkeur natriummetabisulfiet bomvat en de hoeveelheid antioxidant, indien aanwezig, bij voorkeur 0,01 - 0,25 w/v% bedraagt, met meer voorkeur 0,01 - 0,1 wiv%.

15. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies 1 - 12, is vrij is van antioxidant.

16. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die een zoetstof omvat.

17. 17. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 15, waarbij de hoeveelheid zoetstof in de oplossing of suspensie een zoetkracht heeft die overeenkomt met de zoetkracht van 20 - 500 w/v% saccharose, waarbij de zoetstof bij voorkeur een kunstmatige zoetstof is, en bij voorkeur gekozen is uit de groep bestaande uit sucralose, natriumsaccharine, aspartaam, alitaam, acesulfaam-K, cyclamaat, stevioside, glycyrrhizine, neohesperidine, dihydrochalcone, thaumatine, en combinaties daarvan.

18. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 15 of 16, waarbij de 40 oplossing 0,05 - 0,3 w/v% zoetstof bevat.

19. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die naast glycerol een met water mengbaar organisch oplosmiddel omvat, gekozen uit de groep bestaande uit: polyolen, zoals alkaantriolen, alkaandiolen en polyethyleenglycol; alcoholen, zoals ethanol, isopropylalcohol; aceton, ftalaten, zoals dibutylftalaat, diethylftalaat, dimethylftalaat dimethylsulfoxide, dimethylacetamide, glycofurol, isopropylmyristaat, isopropylpalmitaat, propyleencarbonaat, pyrrolidine, glycerinetriacetaat, triëthylcitraat, trioleïne, of een combinatie van twee of meer van deze stoffen, waarbij de verhouding daarvan ten opzichte van glycerol bij voorkeur 1 - 5 : 10 glycerol bedraagt.

20. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die voorts een smaakstof omvat.

21. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 20, waarbij de oplossing 0,05 - 0,2 w/v% smaakstof bevat.

22. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens conclusie 20 of 21, waarbij de smaakstof is gekozen uit de groep bestaande uit bosvruchtensmaak, grapefruit, sinaasappel, limoen, citroen, mandarijn, ananas, aardbei, framboos, mango, passievrucht, kiwi, appel, peer, perzik, abrikoos, kers, druiven, banaan, cranberry, bosbes, zwarte bes, rode bes, kruisbes, lingonbes, komijn, tijm, basilicum, kamille, valeriaan, venkel, peterselie, kamille, dragon, lavendel, dille, bergamot, salvia, aloë vera balsem, groene munt, pepermunt, eucalyptus, en combinaties van twee of meer daarvan, waarbij de smaakstof bij voorkeur sinaasappel- of aardbeiensmaak omvat.

23. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, waarbij de oplossing of suspensie ten minste 95% colchicine bevat na 24 maanden opslag bij 25°C en een relatieve vochtigheid van 60%, bij voorkeur ten minste 96, met meer voorkeur ten minste 97% met nog meer voorkeur ten minste 98 en met de meeste voorkeur ten minste 99%, ten opzichte van de hoeveelheid colchicine bij het begin van de opslag.

24. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, die voorts een of meer farmaceutisch aanvaardbare excipiënten, gekozen uit de groep van chelaatvormers, oppervlakteactieve stoffen, bevochtigingsmiddelen, kleurstoffen, en combinaties daarvan omvat.

25. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, waarbij de oplossing of suspensie minder dan 3% totale onzuiverheden bevat na 24 maanden opslag bij 25°C en een relatieve vochtigheid van 60%.

26. Gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de 40 voorgaande conclusies, omvattende:

a. minder dan 1,2%, bij voorkeur minder dan 1,1% totale onzuiverheden na 6 maanden opslag bij 5°C en een relatieve vochtigheid van 60%, en/of b. minder dan 1,2%, bij voorkeur minder dan 1,1% totale onzuiverheden na 6 maanden opslag bij 25°C en een relatieve vochtigheid van 60%, en/of c. minder dan 1,2%, bij voorkeur minder dan 1,1% totale onzuiverheden na 6 maanden opslag bij 30°C en een relatieve vochtigheid van 65%, en/of d. minder dan 1,4%, bij voorkeur minder dan 1,1%, totale onzuiverheden na 5 maanden opslag bij 40°C en een relatieve vochtigheid van 75%, en/of e. minder dan 1,4%, bij voorkeur minder dan 1,3% totale onzuiverheden na 6 maanden opslag bij 40°C en een relatieve vochtigheid van 75%.

27. Werkwijze voor het bereiden van een gebufferde waterige oplossing of suspensie van colchicine volgens willekeurig welke van de voorgaande conclusies, welke werkwijze de stappen omvat: (i) mengen van colchicine en gezuiverd water, (iy toevoegen van het conserveermiddel, (iii) toevoegen van de pH-buffermiddelen, (ivy toevoegen van het met water mengbare oplosmiddel, (v) indien aanwezig, toevoegen van de smaakstof, (vi zo nodig, aanpassing van de pH door toevoeging van een pH-buffermiddel, (vii) indien nodig, aanpassen van het eindvolume door toevoeging het resterende water van stap i), (viii) eventueel filtreren door een zeef met poriën van 1 tot 10 ym, en (ix) afvullen in een geschikte tegen licht beschermde houder.