NL2021185B1 - Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer - Google Patents

Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer Download PDF

Info

Publication number
NL2021185B1
NL2021185B1 NL2021185A NL2021185A NL2021185B1 NL 2021185 B1 NL2021185 B1 NL 2021185B1 NL 2021185 A NL2021185 A NL 2021185A NL 2021185 A NL2021185 A NL 2021185A NL 2021185 B1 NL2021185 B1 NL 2021185B1
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
cancer
inhibitor
cdc7
treatment
patient
Prior art date
Application number
NL2021185A
Other languages
English (en)
Inventor
Bernards Rene
Wang Cun
Original Assignee
Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis filed Critical Stichting Het Nederlands Kanker Inst Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
Priority to NL2021185A priority Critical patent/NL2021185B1/en
Priority to PCT/NL2019/050393 priority patent/WO2020005063A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL2021185B1 publication Critical patent/NL2021185B1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/156—Polymorphic or mutational markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4748—Details p53

Claims (23)

  1. CONCLUSIES
    1. Een CDC7-remmer en een mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt.
  2. 2. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens conclusie 1, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53-eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt.
  3. 3. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens een van de voorgaande conclusies, waarbij de CDC7 gelijktijdig, afzonderlijk of achtereenvolgens met de mTOR-remmer aan de patiënt wordt verschaft.
  4. 4. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens een van de voorgaande conclusies, waarbij de behandeling wordt geïnitieerd door de toediening van de CDC7-remmer aan het individu.
  5. 5. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens een van de voorgaande conclusies, waarbij de CDC7-remmer wordt toegediend aan de patiënt voordat de mTOR-remmer aan de patiënt wordt toegediend.
  6. 6. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens één van de voorgaande conclusies, waarbij de kanker is gekozen uit de groep bestaande uit leverkanker, longkanker, niet-kleine longkanker en colon kanker, bij voorkeur leverkanker.
  7. 7. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens een van de voorgaande conclusies, waarbij de patiënt een humane patiënt is.
  8. 8. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens een van de voorgaande conclusies, waarbij de CDC7-remmer is gekozen uit de groep bestaande uit TAK-931, XL413 en LY3177833 en de mTORremmer is gekozen uit de groep bestaande uit AZD8055, AZD2014.
  9. 9. CDC7-remmer en mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens conclusie 8, waarbij:
    - de CDC7-remmer is XL413 en de mTOR-remmer is AZD8055 of;
    - de CDC7-remmer is TAK-931 en de mTOR-remmer is AZD8055 of;
    - de CDC7-remmer is LY3177833 en de mTOR-remmer is AZD8055 of;
    - de CDC7-remmer is LY3177833 en de mTOR-remmer is AZD2014 of
    - de CDC7-remmer is TAK-931 en de mTOR-remmer is AZD2014 of;
    -de CDC7-remmer is XL413 en de mTOR-remmer is AZD2014.
  10. 10. CDC7-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt, waarbij de behandeling verder het gebruik van een mTOR-remmer omvat.
  11. 11. CDC7-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens conclusie 10, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt.
  12. 12. MTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt, waarbij de behandeling verder het gebruik van een CDC7-remmer omvat
  13. 13. De mTOR-remmer voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt volgens conclusie 12, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt.
  14. 14. Een combinatie die een CDC7-remmer en een mTOR-remmer omvat.
  15. 15. De combinatie volgens conclusie 14 voor gebruik als een medicijn, bij voorkeur voor gebruik als een medicijn bij de behandeling van kanker in een patiënt, met meer voorkeur voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53-eiwit tot expressie brengt of een mRNA dat codeert voor een mutant p53-eiwit.
  16. 16. Een kit bestaande uit
    a) een CDC7-remmer in een eerste eenheidsdoseringsvorm;
    b) een mTOR-remmer in een tweede eenheidsdoseringsvorm;
    c) houdermiddelen voor het bevatten van de eerste eenheidsdoseringsvorm en tweede eenheidsdoseringsvormen, en optioneel, instructies voor gebruik.
  17. 17. De kit volgens conclusie 16 voor gebruik als een medicijn, bij voorkeur voor gebruik als een medicijn bij de behandeling van kanker in een patiënt, met meer voorkeur voor gebruik bij de behandeling van kanker in een patiënt, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft, of een mutant p53-eiwit tot expressie brengt of een mRNA dat codeert voor een mutant p53-eiwit.
  18. 18. Combinatiebehandeling omvattende de gelijktijdige, afzonderlijke of achtereenvolgende toediening van een effectieve hoeveelheid van een CDC7-remmer en een mTOR-remmer aan een patiënt voor gebruik bij de behandeling van kanker.
  19. 19. Combinatiebehandeling volgens conclusie 18, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53-eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt.
  20. 20. Een werkwijze voor de behandeling van kanker in een patiënt, waarbij de werkwijze de gelijktijdige, afzonderlijke of achtereenvolgende toediening van een effectieve hoeveelheid van een CDC7-remmer en een mTOR-remmerstoediening aan de patiënt omvat.
  21. 21. Werkwijze volgens conclusie 20, waarbij de kanker een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53-eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt.
  22. 22. Een werkwijze voor het selecteren van een patiënt met kanker die geschikt is voor gelijktijdige, afzonderlijke of achtereenvolgende behandeling met een CDC7remmer en een mTOR-remmer, waarbij de werkwijze de stappen omvat van:
    a) Het verschaffen van een monster dat kankercelmateriaal van de patiënt omvat; en
    b) Detecteren in het monster van stap a) of de kanker een gemuteerd p53gen heeft of een mutant p53-eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt, waarbij als het monster van stap a) een gemuteerd p53-gen heeft of een mutant p53-eiwit of een mRNA coderend voor een mutant p53-eiwit tot expressie brengt, dit aangeeft dat de kankerpatiënt geschikt is voor gelijktijdige, afzonderlijke of achtereenvolgende behandeling met een CDC7-remmer en een mTOR-remmer.
  23. 23. Een in vitro of in vivo werkwijze voor het behandelen van kankercellen, waarbij de werkwijze omvat het behandelen van de kankercellen met een CDC7-remmer en een mTOR-remmer, bij voorkeur waarbij de in vivo methode geen humaan persoon omvat.
    1/24
NL2021185A 2018-06-26 2018-06-26 Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer NL2021185B1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2021185A NL2021185B1 (en) 2018-06-26 2018-06-26 Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer
PCT/NL2019/050393 WO2020005063A1 (en) 2018-06-26 2019-06-26 Combination therapy and use thereof for treating cancer

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL2021185A NL2021185B1 (en) 2018-06-26 2018-06-26 Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL2021185B1 true NL2021185B1 (en) 2020-01-06

Family

ID=62873566

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL2021185A NL2021185B1 (en) 2018-06-26 2018-06-26 Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer

Country Status (2)

Country Link
NL (1) NL2021185B1 (nl)
WO (1) WO2020005063A1 (nl)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011112635A1 (en) * 2010-03-08 2011-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Cdc7 kinase inhibitors and uses thereof
EP2560971B1 (en) * 2010-04-19 2014-04-09 Abbvie Inc. Pyrrolopyridines as inhibitors of kinases
WO2018215795A2 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 United Kingdom Research And Innovation Senolytic compounds

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE0400970D0 (sv) 2004-04-14 2004-04-14 Astrazeneca Ab Nicotinic acetylcholine receptor ligands
SI2057156T1 (sl) 2006-08-23 2017-06-30 Kudos Pharmaceuticals Limited Derivati 2-metilmorfolin pirido-, pirazo- in pirimido-pirimidina kot inhibitorji mTOR
PE20091669A1 (es) 2007-12-21 2009-12-06 Exelixis Inc Benzofuropirimidinonas
JP5645839B2 (ja) 2009-03-05 2014-12-24 武田薬品工業株式会社 Ｃｄｃ７キナーゼ阻害剤としてのチエノピリミジン
JO3383B1 (ar) 2013-03-14 2019-03-13 Lilly Co Eli مثبطات cdc7
WO2019165473A1 (en) * 2018-02-26 2019-08-29 Sierra Oncology, Inc Methods of treatment of cancer comprising cdc7 inhibitors

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011112635A1 (en) * 2010-03-08 2011-09-15 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Cdc7 kinase inhibitors and uses thereof
EP2560971B1 (en) * 2010-04-19 2014-04-09 Abbvie Inc. Pyrrolopyridines as inhibitors of kinases
WO2018215795A2 (en) * 2017-05-26 2018-11-29 United Kingdom Research And Innovation Senolytic compounds

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EVANGELIA SKOURA ET AL: "Preclinical research in treatment of pancreatic cancer", JOP : JOURNAL OF THE PANCREAS, 10 July 2013 (2013-07-10), Italy, pages 384 - 387, XP055559443, Retrieved from the Internet <URL:https://pdfs.semanticscholar.org/7ba2/d7c587d3ace39a4f57c89f9666d7df832d4c.pdf> DOI: 10.6092/1590-8577/1643 *
IWAI K ET AL: "A novel CDC7-selective inhibitor TAK-931 with potent antitumor activity", EUROPEAN JOURNAL OF CANCER, vol. 69, no. Suppl. 1, December 2016 (2016-12-01), & 28TH EORTC-NCI-AACR SYMPOSIUM ON MOLECULAR TARGETS AND CANCER THERAPEUTICS; MUNICH, GERMANY; NOVEMBER 29 -DECEMBER 02, 2016, pages S34, XP029843523, ISSN: 0959-8049 *
MARCO CORDANI ET AL: "Mutant p53 proteins counteract autophagic mechanism sensitizing cancer cells to mTOR inhibition", MOLECULAR ONCOLOGY, vol. 10, no. 7, 12 April 2016 (2016-04-12), pages 1008 - 1029, XP055559814, ISSN: 1574-7891, DOI: 10.1016/j.molonc.2016.04.001 *
SARA RODRIGUEZ-ACEBES ET AL: "Targeting DNA Replication before it Starts", AMERICAN JOURNAL OF PATHOLOGY., vol. 177, no. 4, 1 October 2010 (2010-10-01), US, pages 2034 - 2045, XP055559448, ISSN: 0002-9440, DOI: 10.2353/ajpath.2010.100421 *

Also Published As

Publication number Publication date
WO2020005063A1 (en) 2020-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Guerrero et al. Cardiac glycosides are broad-spectrum senolytics
US9884065B2 (en) Inhibiting activity of senescent cells using a glucocorticoid
Ji et al. Knockdown of Nrf2 suppresses glioblastoma angiogenesis by inhibiting hypoxia‐induced activation of HIF‐1α
Zucali et al. Advances in the biology of malignant pleural mesothelioma
Voss et al. Phase II trial and correlative genomic analysis of everolimus plus bevacizumab in advanced non–clear cell renal cell carcinoma
Overstreet et al. Redox control of p53 in the transcriptional regulation of TGF-β1 target genes through SMAD cooperativity
Kim et al. Expression of breast cancer resistance protein is associated with a poor clinical outcome in patients with small-cell lung cancer
Hai et al. Inhibiting MDM2-p53 Interaction Suppresses Tumor Growth in Patient-Derived Non–Small Cell Lung Cancer Xenograft Models
Abboud-Jarrous et al. Protein S drives oral squamous cell carcinoma tumorigenicity through regulation of AXL
US11344601B2 (en) Tumor microenvironment-related target TAK1 and application thereof in inhibition of tumor
CA2817564A1 (en) Preselection of subjects for therapeutic treatment based on hypoxic status
Paleari et al. Inhibition of nonneuronal α7-nicotinic receptor for lung cancer treatment
US20200371122A1 (en) Biomarker for senescent cells
CN114736966A (zh) 逆转乳腺癌耐药性的组合制剂及标志物应用
EP2997376B1 (en) Prognosis and predictive biomarkers and biological applications thereof
Zhang et al. A novel signaling pathway: fibroblast nicotinic receptor α1 binds urokinase and promotes renal fibrosis
Tian et al. Arsenic trioxide sensitizes pancreatic cancer cells to gemcitabine through downregulation of the TIMP1/PI3K/AKT/mTOR axis
WO2014205244A1 (en) Methods for enhancing effectiveness of medical therapies
Nardi et al. Cotargeting a MYC/eIF4A-survival axis improves the efficacy of KRAS inhibitors in lung cancer
CN110191897A (zh) 用于预防暴露于诱导p38活化的癌症治疗的受试者的转移的治疗
NL2021185B1 (en) Combination Therapy and Use Thereof for Treating Cancer
Xing et al. Effects of epidermal growth factor receptor and phosphatase and tensin homologue gene expression on the inhibition of U87 MG glioblastoma cell proliferation induced by protein kinase inhibitors
Zhou et al. Combination of palbociclib and erlotinib exhibits synergistic antitumor effect in colorectal cancer patient-derived xenograft (PDX) models
Shakri et al. Aberrant Zip14 expression in muscle is associated with cachexia in a Bard1‐deficient mouse model of breast cancer metastasis
Bukhari Evaluating Synthetic Lethal Interactions in DNA Damage Signaling for Breast Cancer Therapy

Legal Events

Date Code Title Description
MM Lapsed because of non-payment of the annual fee

Effective date: 20210701