NL1036746C2 - Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg. - Google Patents

Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg. Download PDF

Info

Publication number
NL1036746C2
NL1036746C2 NL1036746A NL1036746A NL1036746C2 NL 1036746 C2 NL1036746 C2 NL 1036746C2 NL 1036746 A NL1036746 A NL 1036746A NL 1036746 A NL1036746 A NL 1036746A NL 1036746 C2 NL1036746 C2 NL 1036746C2
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
kit
glutamine
egcg
parts
parts according
Prior art date
Application number
NL1036746A
Other languages
English (en)
Inventor
Gijsbert Klaasjan Roozendaal
Original Assignee
Glnp Holding B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glnp Holding B.V. filed Critical Glnp Holding B.V.
Priority to NL1036746A priority Critical patent/NL1036746C2/nl
Priority to PCT/NL2010/000050 priority patent/WO2010107307A1/en
Priority to EP10710923A priority patent/EP2408320A1/en
Application granted granted Critical
Publication of NL1036746C2 publication Critical patent/NL1036746C2/nl

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/3533,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175Amino acids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Kit van onderdelen bevattende L-Glutamine en EGCG
De uitvinding heeft betrekking op een kit van onderdelen ter bestendiging of 5 verbetering van de gezondheidstoestand en de toepassing van een dergelijke kit. De uitvinding heeft verder betrekking op een werkwijze ter bereiding van een dergelijke kit van onderdelen.
Er is een voortdurende grote behoefte aan stoffen die gunstig zijn voor de gezondheidstoestand. Daarbij staan in het bijzonder voedingssupplementen in de 10 belangstelling die in het algemeen worden beschouwd als veilig om toe te dienen en te gebruiken. Twee belangrijke groepen voedingssupplementen worden gevormd door aan de ene kant aminozuren en aan de andere kant antioxidanten zoals bij voorbeeld polifenolen. Een groep van polifenolen met sterke antioxidatieve eigenschappen wordt gevormd door de catechinen die in groene thee voorkomen zoals bij voorbeeld (-)-15 epicatechine (EC), (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG), epigallocatechine (EGC) en epicatechine gallaat (ECG).
Zowel uit prospectief, placebo gecontroleerd, gerandomiseerd klinisch vergelijkend onderzoek alsook uit dierexperimenteel en in vitro onderzoek gebruikmakend van het kweken van specifieke cellijnen blijkt dat natuurlijke 20 aminozuren en de daarvan totaal verschillende antioxidatieve polifenolen beiden een werking hebben op een aantal voor bestendiging of verbetering van de gezondheidstoestand belangrijke indicatiegebieden.
Het eerste indicatiegebied betreft de gunstige invloed van natuurlijke aminozuren en antioxidatieve polifenolen op de vermindering van de kans op het 25 krijgen van hart- en vaatziekten met name van arteriosclerose en diabetes mellitus, met name type-2. Een dyslipidemie zich uitend in een verhoogd cholesterol, verhoging van het LDL cholesterol en verlaging van het HDL cholesterol met verhoging van de triglyceriden, diabetes mellitus type-2, hypertensie en overgewicht zijn naast roken en een tekort aan dagelijkse lichamelijke inspanning de belangrijkste risico factoren op het 30 krijgen van hart-en vaatziekten door arteriosclerose. In geval van diabetes mellitus type-2 vormen insuline resistentie en een verminderde insuline secretie door de β-cellen in het pancreas pathogene sleutelfactoren.
Wat natuurlijke aminozuren betreft: 1 0 3 67 46 2 - Er zijn klinische trials die laten zien dat de parenterale suppletie van het aminozuur L-glutamine in de vorm van een di-peptide de glucose tolerantie verhoogt door: 1- vermindering van de insuline resistentie (1), waardoor het glucose verbruik 5 door het lichaam verbetert (2) en 2- verhoging van de insuline plasma spiegel (3).
Dit laatste verloopt waarschijnlijk door een relatief zwakke stimulatie van de insuline afgifte door β-cellen via stimulatie van de gamma-glutamyl cyclus gemedieerde glutathion productie en de productie van ATP door mitochondriale oxidatie. Bij deze 10 stimulatie van de insuline secretie speelt het natuurlijk aminozuur glutamine waarschijnlijk een signaaloverdragende rol (4,48).
- Oraal toegediend L-Glutamine bevordert tevens via incretine afhankelijke mechanismen de afgifte van GLP-1 (glucagons-like peptide 1) door de L-cellen van de darmwand dat de secretie van insuline doet toenemen zowel bij magere 15 als dikke patiënten met type-2 diabetic mellitus (5).
Wat antioxidatieve polifenolen betreft: - deze hebben een regulerende invloed op de insuline secretie door β-cellen in het pancreas door een allosterische remming van het glutamaat dehydrogenase (GDH). EGCG heeft een positieve invloed op de glucose tolerantie / diabetes type-2, van 20 knaagdieren (7) en waarschijnlijk op de diabetische retinopathie bij de mens (8); - deze verbeteren de glucose tolerantie door vermindering van de insuline resistentie bij de mens en verhogen de vetoxidatie bij matig intensieve lichamelijke inspanning (9); - deze hebben daarnaast in diermodellen, vermoedelijk als anti-oxidant, een gunstige invloed op de ontwikkeling van arteriosclerose, de bloeddruk, obesitas/overgewicht 25 (10). Het polifenol EGCG verlaagt ook bij de mens het cholesterol (t 1) en gaat de stijging van de triglyceriden na de maaltijd tegen (12). Ook is een gunstig resultaat ter preventie van diabetes mellitus type 2 beschreven bij volwassenen (13).
De dagelijkse consumptie van de anti-oxidatieve polifenol catechinen gedurende 12 weken verminderde het lichaamsvet/overgewicht en het gehalte van het geoxideerd 30 LDL (14).
Het tweede indicatiegebied betreft de gunstige invloed van natuurlijke aminozuren en antioxidatief polifenolen op bacteriële ontstekingen en op auto-immuun 3 gemediëerde ontstekingen zoals bij voorbeeld reumatoïde-ontstekingen.
Wat natuurlijke aminozuren betreft: Het natuurlijk aminozuur L-Glutamine vormt een brand- en bouwstof voor snel prolifererende darm epitheel cellen en afweercellen rond de darm en bronchiaalboom (15, 16,17,18) en ondersteunt hierdoor 5 de mucosa- en immuun barrière tegen aanvallende microorganismen. Tevens vermindert het in geval van ontstekingen de endogene ontstekingsreactie door het vrijkomen van pro-inflammatoire mediatoren (IL-8, IL-6,TNF-a) uit granulocyten en de productie van metalloproteinase bij voorbeeld in de postischemische darm (19) tegen te gaan en de aanmaak van anti-inflammatoire factoren (IL-10) door T-lymfocyten (20,21,22) te 10 bevorderen alsook de cysteinyl-leukotriene stofwisseling (23,24). Het L-Glutamine beïnvloedt de ontstekingsreactie door afremming van de NFk-B activering (25). Ook bevordert het natuurlijk aminozuur L-Glutamine de aanmaak van het, bij de opvang van oxidatieve stress betrokken, glutathion (26) en van de heat shock proteïnen (27,28,29).
Wat antioxidatieve polifenolen betreft: Het antioxidatief polifenol catechine 15 werkt bij heftige ontstekingen niet alleen als antioxidant (30,31) maar remt ook de door IL-1 β geïnduceerde en de door chemokinen mogelijk gemaakte metalloproteinase -2 activiteit. Evaluatie van de signaal transmissie trajecten liet zien, dat EGCG preferentieel de fosforylering van PKCdelta blokkeerde en de activering en translocatie naar de celkern afremde van het NF-kappa β in met IL-1 β behandelde synovia 20 fïbroblasten van reumatoïde artritis patiënten (32). Ook gaat het antioxidatieve polifenol EGCG in vitro de auto-antigeen expressie tegen van normale menselijke cellulaire componenten (33).
Het derde indicatiegebied betreft de gunstige invloed van natuurlijke aminozuren en antioxidatieve polifenolen op de door chemo- en radiotherapie 25 geïnduceerde mucositis en perifere polyneuropathie.
Wat natuurlijke aminozuren betreft: Het L-Glutamine vormt een belangrijke brand- en bouwstof voor de epitheliale- en immuuncellen van de maagdarm wand (GALT) en voor die van de bronchiaal boom (16). Er zijn meerdere klinische studies bekend die aangeven dat L-Glutamine de perifere neurologische bijwerkingen van 30 chemo- en radiotherapie kan verminderen (34, 35, 36 en 37). L-Glutamine heeft een gunstig effect op het ontstaan van de vaak met chemo-en radiotherapie gepaard gaande mucositis (38). Ook een mogelijk gunstig effect op het bestrijden van multipele 4 sclerose (49) is gemeld
Wat antioxidatieve polifenolen betreft: deze voedingssupplementen kunnen de bijwerkingen van chemo- en radiotherapie verminderen (39).
Het vierde indicatiegebied betreft de gunstige invloed van natuurlijke 5 aminozuren en antioxidatieve polifenolen voor het op peil houden of verbeteren van de conditie en sportprestaties.
Wat natuurlijke aminozuren betreft: er zijn vele publicaties over aanvulling van het normale niveau van natuurlijke aminozuren voor bovenvermelde indicaties. Inspanning induceert initieel een verhoging van de plasma glutamine spiegel, maar bij 10 voortgezette inspanning daalt het plasma glutamine tot onder de normale ondergrenswaarde. Deze daling van de glutamine spiegel is wel als een potentiële oorzaak van de inspanning geïnduceerde immuun incompetentie gezien die in een oorzakelijk verband wordt gebracht met een geconstateerde verhoogde gevoeligheid voor infecties van de atleten (40). Na langdurige inspanning, hongeren en fysieke stress 15 heeft het lichaam een verhoogde behoefte aan glutamine wat het gebruik ervan op dat moment rechtvaardigt. De toediening van L-Glutamine compenseert het verhoogde gebruik door het lichaam en in het bijzonder de verhoogde opname door de nier in een poging de zuur-base balans in evenwicht te houden en het voorziet in het verhoogde gebruik van glutamine door lever en maagdarmkanaal voor de gluconeogenese. Ook een 20 mogelijk gunstig effect op het bestrijden van de ziekte van Duchenne (50) is gemeld.
Wat antioxidatieve polifenolen betreft: Het gebruik daarvan is door stimulatie van de vetverbranding gunstig om het uithoudingsvermogen te verbeteren. Het effect op de vetverbranding van EGCG is bij proefdieren dosis afhankelijk en gaat gepaard met een lagere respiratie quotiënt en een hoger vetzuur β-oxidatie in de skeletspieren. De 25 plasma lactaat spiegels waren bij deze dieren lager na inspanning. Dit gaat gepaard met een toename van de vrije vetzuren concentratie. Dit duidt op een toegenomen gebruik van lipiden als energie bron bij met het polifenol EGCG gevoede mensen (41) en muizen (42).
Het vijfde indicatiegebied betreft de gunstige invloed van natuurlijke 30 aminozuren en antioxidatieve polifenolen op virusinfecties zoals een infectie met influenza, HIV/AIDS, HIV, HCV, HBV, HSV of HPV.
Wat natuurlijke aminozuren betreft:Er zijn publicaties die aangeven dat het oraal 5 gebruik van natuurlijk aminozuur L-Glutamine effectief is bij de behandeling van chronische diarree/en of “wasting” bij HIV/AIDS patiënten zoals bij Cryptosporidium diarree, niet alleen resulterend in een vermindering van de symptomen maar ook in een verbeterde resorptie van de antivirale therapie (HAART) (43). Het gebruik van het oraal 5 aminozuur L-Glutamine uit zich ook in een bevordering van de lymfocyten proliferatie. Een aantal CD4+ lymfocyten boven de 200/ mm3 is klinisch belangrijk gebleken om het risico op opportunistische infecties te verminderen.
Wat antioxidatieve polifenolen betreft: het antioxidatieve polifenol EGCG vermindert de neurotoxiciteit van de door IFN-gamma versterkte schade door HIV-1 10 glycoproteïne gpl20 en Tat, zowel in vitro als in vivo (46). Er is een duidelijk bewijs voor een zeer sterke binding van EGCG aan het CD4 molecuul waardoor de binding van gpl20 aan de CD4+ T-cellen van de mens wordt belemmerd (47). EGCG bindt zich op een zodanige wijze aan de CD4+ T-cellen dat de berekende binding van gpl20 met het CD4-EGCG complex verwaarloosbaar is (48). De gunstige binding van EGCG aan het 15 CD4 kan dus effectief de gp 120-CD4 blokkeren.
In de US octrooiaanvrage 2008/0131525 wordt een oplossing van het natuurlijk aminozuur glutamine en een aantal specifieke anti-oxidanten zoals selenium, zinc, vitamine C, vitamine E en β-caroteen beschreven om parenteraal aan een ernstig zieke patiënt toe te dienen. Een formulering van een extract van groene thee met een groot 20 aantal andere stoffen zoals vitaminen, mineralen en aminozuren en componenten die in oplossing een bruisend effect geven wordt beschreven in de internationale aanvrage WO 01/00038. In het Europees octrooi EP 1572175B wordt een formulering beschreven bevattende een extract van groene thee waaronder het polifenol (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG) en een stikstofoxide donor zoals aminozuren als glutamine, specifiek 25 voor de preoperatieve gastro-intestinale toediening van een middel dat het risico op postoperatieve complicaties verkleint.
Er is een grote behoefte aan veilige voedingssupplementen of combinaties daarvan die de kans op het krijgen van een ziekte en/of complicaties daarvan verminderen zoals door het verminderen van de kans op arteriosclerose en diabetes 30 mellitus type-2, het verhogen van de activiteit van het immuunsysteem tegen oxidatieve stress of door het verbeteren van de spierconditie van personen met een slechte voedingstoestand.
6
Met de onderhavige uitvinding wordt beoogd te voorzien in een samenstelling die zeer effectief is met betrekking tot het verbeteren van de gezondheidstoestand en vasthouden van de gezondheidstoestand op velerlei gebied.
Om het beoogde doel te bereiken biedt de uitvinding een kit van onderdelen van 5 de in de aanhef genoemde soort in wezen bevattende a) L-Glutamine en b) (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG). Bij voorkeur zijn a) L-Glutamine en b) EGCG gezamenlijk verpakt in een dubbelsachet, bij nadere voorkeur komen zowel a) L-Glutamine als b) EGCG onafhankelijk van elkaar voor in de vorm gekozen uit de groep poeder en capsule. In het algemeen zullen de beide componenten in deze vorm worden 10 gebruikt maar ook het innemen van tenminste één van de componenten in opgeloste vorm behoort tot de uitvinding. Bij voorkeur bevat de kit van onderdelen volgens de uitvinding ongeveer 1 - 60 g werkzaam L-Glutamine, bij nadere voorkeur ongeveer 5 -30 g werkzaam L-Glutamine, in het bijzonder ongeveer 9 g werkzaam L-Glutamine en ongeveer 50 - 1500 mg EGCG, bij nadere voorkeur ongeveer 100 - 400 mg EGCG, in 15 het bijzonder ongeveer 150 mg EGCG. Als dagdosis wordt in het algemeen een niet hogere dosis dan 3 x de inhoud van het dubbelsachet volgens de uitvinding aangeraden. Bij voorkeur wordt de kit van onderdelen volgens de uitvinding op orale wijze toegepast, maar ook alle andere bekende en geschikte toedieningswijzen zoals bij voorbeeld parenteraal, subcutaan, intramusculair of intraveneus behoren tot de 20 uitvinding.
Volgens een ander aspect van de uitvinding wordt een toepassing van een dergelijke kit van onderdelen geboden ter verhoging van sportprestaties.
Volgens nog een ander aspect van de uitvinding wordt een toepassing van een dergelijke kit van onderdelen geboden als middel ter voorkoming van of ter verkleining 25 van de kans op het krijgen van een lichamelijke aandoening. In het bijzonder dient de toepassing van een dergelijke kit van onderdelen ter verhoging van de activiteit van het immuunsysteem.
In het bijzonder voorkomt de toepassing van een kit van onderdelen, of verkleint de kans op het krijgen van één of meer van de volgende lichamelijke aandoeningen: 30 - hart en vaatziekten meer in het bijzonder op basis van arteriosclerose diabetes mellitus in het bijzonder type-2 hoge bloeddruk 7 obesitas /overgewicht neurologische en slijmvlies aandoeningen, ook als bijwerkingen van chemo en radiotherapie bacteriële en virus infecties 5 - reumatische ontstekingen ziekte van Duchenne brandwonden.
In het bijzonder wordt de kit van onderdelen volgens de uitvinding effectief 10 toegepast bij één of meer van de infecties met een virus uit de groep van influenza, HIV, HCV, HBV, HSV en HPV; bij één of meer neurologische aandoeningen zoals veroorzaakt door één of meer van de ziektes uit de groep van Alzheimer, Parkinson en Huntington, Multipele sclerose of bij een speeksel/traanklier en slijmvliesaandoening zoals veroorzaakt door de ziekte van Sjögren.
15 Ook de toepassing van in wezen a) L-Glutamine en b) EGCG te samen binnen een geschikt tijdsbestek voor de hierboven beschreven indicaties behoort tot de huidige uitvinding.
Tenslotte biedt de huidige uitvinding een werkwijze ter bereiding van een kit van onderdelen met het kenmerk dat a) L-Glutamine en b) EGCG samen in een kit 20 worden verpakt, bij voorkeur in de vorm van een dubbelsachet, in het bijzonder onafhankelijk van elkaar gekozen uit de groep van poeder en capsule. Gewenste hulpstoffen worden op voor de deskundige bekende wijze mee verpakt.
De uitvinding zal vervolgens nader worden toegelicht. Het combineren van de werking van twee producten, het conditioneel essentiële natuurlijke aminozuur a) L-25 Glutamine en de meest actieve component van het natuurlijk product groene thee: b) (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG), behorend tot de groep van anti-oxidatieve polifenolen, heeft een grotere werkzaamheid dan verwacht mag worden van het louter samenvoegen van twee willekeurige voedingssupplementen.
Onder het onderdeel van de kit a) L-Glutamine wordt in dit octrooidocument L-30 Glutamine verstaan of een derivaat daarvan en ook L-Glutamine als onderdeel van een dipeptide. Bij derivaat kan gedacht worden aan glutamaat, bij dipeptiden aan de twee di-peptiden Alanine-Glutamine en Glycine-Gutamine, Ala-Gln respectievelijk Gly-Gln.
8
Onder een gewicht aan werkzaam L-Glutamine wordt een gewicht aan derivaat verstaan dat in aantal Mol overeenkomt met het gewicht aan L-Glutamine per se. Het begrip ‘in wezen’ geeft aan dat er naast de genoemde werkzame stoffen andere, niet of nauwelijks werkzame stoffen aanwezig kunnen zijn, zoals hulpstoffen, zonder dat dit afbreuk doet 5 aan de beschermingsomvang van de uitvinding.
In het bijzonder is het toepassen van een kit van onderdelen die beide producten in een dubbelsachet verpakt welke specifiek aangeduid wordt met 2-Prepare™ gunstig. Maar ook het te samen binnen een geschikt tijdsbestek van bij voorkeur niet langer dan één a twee uur gebruiken van de afzonderlijke componenten a) L-Glutamine en EGCG 10 dient onder de uitvinding te worden begrepen.
Het in de natuur voorkomend aminozuur L-Glutamine is commercieel verkrijgbaar. EGCG kan bij voorbeeld uit groene thee worden geëxtraheerd zoals beschreven in het Europees octrooischrift EP 1767097 en is ook commercieel verkrijgbaar bij voorbeeld bij DSM Nutritional Products AG als Teavigo®, 200 mg in 15 een gelatinevrij e capsule.
De beide werkzame onderdelen van de kit worden in het bijzonder als poeder of capsule zoals dit bij voorkeur wordt toegepast in het dubbelsachet. Uiteraard vallen ook andere formuleringen zoals pillen, tabletten, bruistabletten, fïlmtabletten die ook in een dubbelsachet verpakt kunnen worden onder de beschermingsomvang van de uitvinding. 20 Naast de werkzame stoffen kunnen er ook in alle formuleringen aan de deskundige bekende hulpstoffen aanwezig zijn. In het dubbelsachet zijn de beide werkzame onderdelen overigens in het algemeen van elkaar gescheiden, in het bijzonder door middel van een afsluiting.
Er is een grote behoefte aan veilige voedingssupplementen of combinaties 25 daarvan die de kans op het krijgen van een ziekte verminderen zoals ook blijkt uit de hoeveelheid artikelen en octrooidocumenten die op dit gebied verschijnen. De huidige uitvinding biedt een dergelijke combinatie met de combinatie van als eerste component a) L-Glutamine, een conditioneel essentieel aminozuur welk aminozuur de activiteit van het immuunsysteem verhoogt en de spierconditie verbetert van personen met een slechte 30 voedingstoestand, bij brandwonden en voorafgaand aan en tijdens zware spierinspanningen zoals bij duursporten. De tweede component, de component uit groene thee extract EGCG is een caffeine vrije anti-oxidant welke complicaties van 9 infecties/ontstekingen lijkt te verminderen, het gehalte aan cholesterol, triglyceriden en bloedsuiker verlaagt, het ontstaan en de progressie van de ziektes van Alzheimer en Parkinson vertraagt en door verschuiving in de verhouding koolhydraat / vet verbranding ten gunste van de vetverbranding het uithoudingsvermogen tijdens zware 5 lichamelijke inspanning verbetert door overmatige melkzuurproductie (verzuring) uit te stellen.
De werking van de twee betrouwbare voedingssupplementen, namelijk het natuurlijk aminozuur a) L-Glutamine en het anti-oxidatieve polyfenol b) EGCG die elk tot een groep verbindingen behoren met een verschillend werkingsmechanisme, 10 ondersteunt elkaar gunstig op een groot aantal gebieden, in het bijzonder op de hierboven genoemde.
Hoewel de uitvinding hiervoor aan de hand van een groot aantal verschillende toepassingen van de kit van onderdelen is toegelicht, moge het duidelijk zijn dat de uitvinding daartoe geenszins is beperkt. Er zijn integendeel binnen het kader van de 15 uitvinding voor een gemiddelde vakman nog vele variaties mogelijk.
Referenties: 1- Coëffier M,et al Parenteral glutamine in critically ill patients: effects on complication rate and glucose homeostasis. Clinical Nutrition Supplements.2004;l:33- 20 36 2- Bakalar B et al Parenterally administered dipeptide alanyL-Glutamine prevents worsening of insulin sensitivity in multiple-trauma patients. Crit Care Med.2006;34(2):381-386 3- Coeffier M, e.a. Enteral glutamine stimulates protein synthesis and decreases 25 ubiquitin mRNA level in human gut mucosa. Am J Physiology Gastrointest Liver
Physiol 2003;285:G266-G273 4- Newsholme P e.a. Amino acid metabolism, insulin secretion and diabetesBiochemical Society Transactions 2007;35 part 5:1180-1186 5- Greenfield JR et al. Oral glutamine increases circulating glucagon-like pepetide-1,
30 glucagon and insulin concentrations in lean, obese and type 2 diabetic subjects Am J
Clin Nutr 2009;89:106-113 10 6- Li CGreen tea polyfenols modulate insulin secretion by inhibiting glutamate dehydrogenase. The J of Biological Chemistry2006;281(15):10214-10221 7- Wolfram S e.a. Epigallocatechin gallate supplementation alleviates diabetes in rodentsJ Nutr 2006;136(10):2512-8 5 8- Skopinski P e.a. Suppression of angiogenic activity of sera from diabetic patients with non-proliferative rethinopathy by compounds of herbal origin and sulindac sulfonelnt J Mol Med 2004;14(4):707-11 9- Venables M et al. Green tea extract ingestion, fat oxidation and glucose tolerance in healthy humans Am J Clin Nutr 2008;87:778-84 10 10- Wu LY Green tea supplementation ameliorates insulin resistance and increases glucose transporter IV content in a fructose-fed rat model Eur J Nutr 2004;43:116-124 11- Kono S et alGreen tea consumption and serum lipid profiles: a cross-sectional study in Northern Kyushu Japan. Preventive Med 1992;21:526-531 12- Unno T et al. Effect of tea catechins on postprandial plasma lipid responses in 15 human subjects British Journal ofNutrition 2005;93:543-547 13- Iso H, et al. The relationship between green tea and total caffeine intake and risk for self-reported type 2 diabetes among Japanese adults. Ann Intern Med 2006; 144:554-562 14- Nagao T et al. Ingestion of a tea rich in catechins leads to a reduction in body fat 20 and malondialdehyde-modified LDL in men Am J Clin Nutr 2005;81:122-129 15- Newsholme PMetabolism of glucose, glutamine, long chain fatty acids and ketone bodies by murine macrophages. Biochem J 1986;239:121-5 16- O'Riordain MG,et al. Glutamine-supplemented total parenteral nutrition enhances T-lymphocytes response in surgical patients undergoing colorectal resection Ann Surg 25 1994;220:212 17- Houdijk A.P.J et al. Randomised trial of glutamine-enriched enteral nutrition on infectious morbidity in patients with multiple trauma. Lancet. 1998;352 sept:772-776.
18- Oehler R, Roth E. Regulative capacity of glutamine. Curr Opin Clin Nutr Metab Care.2002;6:277-282 30 19- Robinson EKDifferential effects of luminal arginine and glutamine on metalloproteinase production in the postischemic gut. JPEN 2008;32(4):433-438 20- Coeffier Me.a. Glutamine decreases interleukin-8 and interleukin-6 but not nitric 11 oxide and postaglandins E(2) production by human gut in vitro Cytokine2002; 18:92-97 21- Wilmore D.W, Role of glutamine in immunologic responses Nutrition. 1998;14(7/8):618-626 22- O'Riordain MG,et al. Glutamine-supplemented total parenteral nutrition enhances 5 T-lymphocytes response in surgical patients undergoing colorectal resection Ann Surg 1994;220:212 23- Köller M e.a. Generation of leukotrienes from human polymorphonuclear granulocytes of severely burned patients, J Trauma 1988;28:733-40 24- Morlion B.J, e.a. Cysteinyl-leukotriene generation as a biomarker for survival in the 10 critically ill. Crit Care Med.2000;28(l 1):3655-3658 25- Singleton D D et al, Glutamine attenuates inflammation and NFkB activation via Cullin-1 deneddylation Biochemical and Biophysical Research Communications 2008;373:445-449.
26- Roth E, e.a Regulative potential of glutamine-relation to glutathione metabolism 15 Nutrition.2002; 18:217-221 27- Cao Y e.a. Glutation enhances gut glutathion production JPEN 1998;22:224-7 28- Wischmeyer PE Glutamine and heat shock protein expression. Nutrition 2002;18:225-8 29- Singleton KD, e.a. Glutamine's protection against sepsis and lung injury is 20 dependent on heat shock 70 expression Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007;292:R1839-R1845 30- Henning SM, et al.Catechin content of 18 teas and a green tea extract supplement correlates with the antoxidant capacity Nutrition and Cancer 2003;45(2):226-235 31- Nakagawa KM, et al. Tea catechin supplementation increases antioxidant capacity 25 and prevents phospholipid hydroperoxidation in plasma of humansJ Agic.Food Chem 1999;47:3967-3973 32- Ahmed S et al. Regulation of Interleukin-Ι-β-induced chemokine production and matrix metalloproteinase 2 activation by epigallocatechin-3-gallate in rheumatoid arthritis synovial fibroblasts. Arthritis and Rheumatism 2006;54(8):2393-2401 30 33- Hsu S e.a. Inhibition of autoantigen expression by (-)-epigallocatechin-3-gallate (the major constituent of green tea) in normal human cells J Pharmacol Exp Ther 2005;315(2):805-11 12 34- Vahdat L et al. Reduction of Paclitaxel-induced peripheral neuropathy with glutamine. Clinical Cancer Research.2001 ;7:1192-1197 35- Stubblefield MD, et al. Glutamine as a neuroprotective agent in high-dose paclitaxel -induced peripheral neuropathy: a clinical and electrophysiologic study. Clinical 5 Oncology 2005;17:271-276 36- Wang WS, et al. Oral glutamine is effective for preventing oxaliplatin-induced neuropathy in colorectal cancer patients The Oncologist 2007;12:312-319 37- Amara S .Oral Glutamine for the prevention of chemotherapy-induced peripheral neuropathy. The Annals of Pharmacotherapy.2008;42:1481-1485 10 38- Anderson PMOral glutamine reduces the duration and severity of stomatitis after cytotoxic cancer chemotherapy. Cancer 1998;83: 1433-1439 39- Yamamoto T et al. Protective effects of EGCG on salivary gland cells treated with gamma-radiation or cis-platinum(II)diamine dichloride Anticancer Research. 2004;24(5A):3065-3075 15 40- Gleeson M. Dosing and efficacy of glutamine supplementation in human exercise
and sport training J.Nutr.2008;138:2045S-2049S
41- Moon HS et al. Proposed mechanisms of (-)-epigallocatechin-3-gallate for antiobesity Chemico-Biological Interactions 2007;167:85-98 42- Murase T et al. Tea catechin ingestion combined with habitual exercise suppresses 20 the aging associated decline in physical performance in senescence-accelerated miceAm J Physiol Regul Integr Comp Physiology 2008;295:R281-R289 43- Bushen OYDiarrea and reduced levels of antiretroviral drugs: improvement with glutamine or alanyL-Glutamine in a randomized controlled trial in Northeast BrazilClinical Infectious Diseases 2004;38:1764-70 25 44- Giunta B. EGCG mitigates neurotoxicity mediated by HIV-1 proteins gpl20 and
Tat in the presence of IFN-γ: role of JAK/STAT1 signaling and implications for HIV-associated dementia. Brain Research 2006; 1123:216-225 45- Williamson MP e.a.Epigallocatechin gallate, the main polyfenol in green tea, binds to T-cell receptor, CD4: potential for HIV-1 therapy. J Allergy Clin Immunol 30 2006;118(6):1369-1374 46- Hamza A e.a. How can (-)-epigallocatechin gallate from green tea prevent HIV-1 infection? Mechanistic insights from computational modeling and the implication for 13 rational design of anti-HIV-1 entry inhibitors. Phys Chem B2006;l 10(6):2910-7 47- Mithieux G. New data and concepts on glutamine and glucose metabolism in the gut. Curr Opin Clin Metab Care.2001;4(4):267-271 48- Gammelsaeter R et al. Complementary expression of SN 1 and SAT2 in the islets of 5 Langerhans suggests concerted action of glutamine transport in the regulation of insulin secretion. Biochemical and Biophysical Research Communications 21 February 2009.
49- Aktas 0 et al. Green tea epigalloocatechin-3- gallate mediates T cellular NF-kappa B inhibition and exerts neuroprotection in autoimmune encephalomyelitis. J Immunol 2004; 173(9):5794-5800 io 50- Hankard R et al Is glutamine a conditionally essential amino acid in Duchenne muscular dystrophy? Clin Nutr. 1999; 18(6):365-369 1036746

Claims (15)

1. Kit van onderdelen ter bestendiging of verbetering van de gezondheidstoestand 5 in wezen bevattende a) L-Glutamine en b) (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG).
2. Kit van onderdelen ter bestendiging of verbetering van de gezondheidstoestand volgens conclusie 1 uitsluitend bestaande uit a) L-Glutamine en b) (-)-epigallocatechine gallaat (EGCG). 10
3. Kit van onderdelen volgens één of meer der conclusies 1 of 2 waarbij a) L-Glutamine en b) EGCG gezamenlijk zijn verpakt in een dubbelsachet.
4. Kit van onderdelen volgens één of meer der conclusies 1- 3 waarbij zowel a) L-
15 Glutamine als b) EGCG onafhankelijk van elkaar voorkomen in de vorm gekozen uit de groep van poeder en capsule.
5. Kit van onderdelen volgens één of meer der conclusies 1- 4 bevattende 1 - 60 g werkzaam a)L-Glutamine, bij voorkeur ongeveer 9 g en 50 - 1500 mg werkzaam b)
20 EGCG, bij voorkeur ongeveer 150 mg.
6. Toepassing van een kit van onderdelen als omschreven in één of meer der conclusies 1- 5 op orale wijze.
7. Toepassing van een kit van onderdelen als omschreven in één of meer der conclusies 1- 6 ter verhoging van sportprestaties.
8. Toepassing van een kit van onderdelen als omschreven in één of meer der conclusies 1- 6 als middel ter voorkoming van of ter verkleining van de kans op het 30 krijgen van een lichamelijke aandoening.
9. Toepassing van een kit van onderdelen volgens conclusie 7 ter verhoging van de activiteit van het immuunsysteem. 1036746
10. Toepassing van een kit van onderdelen volgens conclusie 8 of 9 waarbij de lichamelijke aandoening één of meer van de volgende betreft: hart en vaatziekten, in het bijzonder op basis van arterioscierose diabetes mellitus in het bijzonder type-2 5 - hoge bloeddruk obesitas / overgewicht neurologische slijmvlies, gehoorcel, hartspier en perifere zenuwen aandoeningen, ook als bijwerkingen van chemo en radiotherapie, « bacteriële en virus infecties 10 - reumatische ontstekingen brandwonden ziekte van Duchenne.
11. Toepassing van een kit van onderdelen volgens conclusie 10 waarbij de virus 15 infectie één of meer van de infecties met een virus uit de groep bestaande uit influenza, HIV, HIV/A1DS, HCV, HBV, HSV en HPV betreft.
12. Toepassing van een kit van onderdelen volgens conclusie 10 waarbij de neurologische aandoening één of meer van de ziektes uit de groep bestaande uit die van
20 Alzheimer, van Parkinson en van Huntington en multiple sclerose betreft.
13. Toepassing van een kit van onderdelen volgens conclusie 10 waarbij de slijmvliesaandoening de ziekte van Sjogren betreft.
14. Toepassing van in wezen a) L-Glutamine en b) EGCG te samen binnen een geschikt tijdsbestek voor de indicaties beschreven in één of meer der conclusies 7-13.
15. Werkwijze ter bereiding van een kit van onderdelen zoals ontschreven in één of meer der conclusies 1- 5 met het kenmerk dat a) L-Glutamine en b) EGCG samen in 30 een kit worden verpakt. 1036746
NL1036746A 2009-03-20 2009-03-20 Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg. NL1036746C2 (nl)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1036746A NL1036746C2 (nl) 2009-03-20 2009-03-20 Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg.
PCT/NL2010/000050 WO2010107307A1 (en) 2009-03-20 2010-03-22 Kit of parts comprising l-glutamine and egcg
EP10710923A EP2408320A1 (en) 2009-03-20 2010-03-22 Kit of parts comprising l-glutamine and egcg

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NL1036746A NL1036746C2 (nl) 2009-03-20 2009-03-20 Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg.
NL1036746 2009-03-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL1036746C2 true NL1036746C2 (nl) 2010-09-21

Family

ID=41168684

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL1036746A NL1036746C2 (nl) 2009-03-20 2009-03-20 Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg.

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP2408320A1 (nl)
NL (1) NL1036746C2 (nl)
WO (1) WO2010107307A1 (nl)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2973249B1 (fr) * 2011-03-28 2014-02-07 Centre Nat Rech Scient Utilisation de l'epigallocatechine gallate comme agent antiviral contre les infections par le virus de l'hepatite c
WO2013061161A2 (en) * 2011-10-28 2013-05-02 Green Bcn Consulting Services Sl New combination therapies for treating neurological disorders
JP6089042B2 (ja) * 2011-11-21 2017-03-01 エマウス メディカル インコーポレイテッド 糖尿病及び関連症状の治療のための方法及び組成物
CN103493694B (zh) * 2013-09-18 2016-04-13 杭州市农业科学研究院 一种提高龙井43茶树品种egcg含量的外源诱导方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5904924A (en) * 1997-11-04 1999-05-18 Oncologics, Inc. Green nutritional powder composition
US20040071681A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-15 Lydia Muller Method and composition for reducing cravings for a craved substance
CA2499006A1 (en) * 2002-12-09 2004-06-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Formulation which can be administered gastrointestinally, and the use thereof
WO2006020131A1 (en) * 2004-07-20 2006-02-23 Window Rock Enterprises, Inc. Methods and compositions for weight management and mood enhancement
WO2007135766A1 (ja) * 2006-05-19 2007-11-29 Ito En, Ltd. 口腔内腫瘍改善又は治療用軟膏剤
DE102006038224A1 (de) * 2006-08-04 2008-02-07 Bieger, Wilfried P., Priv.-Doz. Dr.med.habil. Mittel zur Behandlung von neuroendokrinen gesundheitlichen Störungen
WO2008081582A1 (ja) * 2006-12-27 2008-07-10 Kao Corporation 容器詰飲料
US20090011048A1 (en) * 2002-04-16 2009-01-08 Coleman Henry D Dietary Supplement For Promoting Removal Of Heavy Metals From The Body
EP2025248A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-18 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Cachexia prevention supplement

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5904924A (en) * 1997-11-04 1999-05-18 Oncologics, Inc. Green nutritional powder composition
US20090011048A1 (en) * 2002-04-16 2009-01-08 Coleman Henry D Dietary Supplement For Promoting Removal Of Heavy Metals From The Body
US20040071681A1 (en) * 2002-10-10 2004-04-15 Lydia Muller Method and composition for reducing cravings for a craved substance
CA2499006A1 (en) * 2002-12-09 2004-06-24 Fresenius Kabi Deutschland Gmbh Formulation which can be administered gastrointestinally, and the use thereof
WO2006020131A1 (en) * 2004-07-20 2006-02-23 Window Rock Enterprises, Inc. Methods and compositions for weight management and mood enhancement
WO2007135766A1 (ja) * 2006-05-19 2007-11-29 Ito En, Ltd. 口腔内腫瘍改善又は治療用軟膏剤
DE102006038224A1 (de) * 2006-08-04 2008-02-07 Bieger, Wilfried P., Priv.-Doz. Dr.med.habil. Mittel zur Behandlung von neuroendokrinen gesundheitlichen Störungen
WO2008081582A1 (ja) * 2006-12-27 2008-07-10 Kao Corporation 容器詰飲料
EP2025248A1 (en) * 2007-07-31 2009-02-18 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Cachexia prevention supplement

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MOK E. ET AL.: "Oral glutamine and amino acid supplementation inhibit whole-body protein degradation in children with Duchenne muscular dystrophy", AM. J. CLIN. NUTR., vol. 83, 2006, pages 823 - 828, XP002554314, Retrieved from the Internet <URL:www.ajcn.org> *
YAMAGUCHI K. ET AL.: "Inhibitory effects of (-)-epigallocatechin gallate on the life cycle of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)", ANTIVIRAL RESEARCH, vol. 53, 2002, pages 19 - 34, XP002554315, Retrieved from the Internet <URL:www.elsevier.com/locate/antiviral> *

Also Published As

Publication number Publication date
EP2408320A1 (en) 2012-01-25
WO2010107307A1 (en) 2010-09-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Van Meeteren et al. Antioxidants and polyunsaturated fatty acids in multiple sclerosis
Nieman Immunonutrition support for athletes
US8017651B2 (en) Compositions and methods for the treatment of HIV-associated fat maldistribution and hyperlipidemia
US5932624A (en) Vitamin supplement composition
US8071143B2 (en) Methods for the treatment or prevention of diabetes mellitus and other metabolic imbalances
US7976879B2 (en) Nutritional supplement product to suppress age-related decline in cognitive capacity and other aging functions
EP3873442A1 (en) Administration of butyrate, bete-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans
EP2869717A1 (en) Prevention of alcohol reaction with dietary supplements
NL1036746C2 (nl) Kit van onderdelen bevattende l-glutamine en egcg.
JP2019019142A (ja) Vcam−1発現抑制剤
US20120302645A1 (en) Use of hydroxytyrosol for improving muscle differentiation
US20060062864A1 (en) Weight loss composition and method
JP2006230225A (ja) 血糖値上昇抑制作用を有する成分を含有する食品
WO2022071117A1 (ja) 抗疲労用組成物及びエネルギー産生能の向上、低下抑制又は維持のための組成物
KR20100088007A (ko) 율피 추출물을 포함하는 지방간의 예방 또는 치료용 조성물
JP5706142B2 (ja) フユボダイジュ花のエタノール抽出物を有効成分とする血中グルコース低下剤、内臓脂肪蓄積抑制剤、tg低下剤、糞中脂肪排泄促進剤
US6599522B2 (en) Triglyceride reducing agent
US20220362188A1 (en) Administration of butyrate, beta-hydroxybutyrate, cannabidiol, and related compounds in humans
Singh Role of vitamins in the metabolic syndrome
Sugiyama et al. Effects of acetic acid bacteria supplementation on muscle damage after moderate-intensity exercise
Elgar Coenzyme Q10: A Review of Clinical Use and Efficacy
KR100667038B1 (ko) 고지혈증 및 복부비만을 예방하는 마늘, 대두단백 및 타우린을 유효성분으로 함유하는 혼합 조성물
Trentman et al. Acarbose–Creatine
JP2024121662A (ja) 内臓脂肪低減剤
Tranchitella Naturopathic Therapy for Prevention and Support of Viral Illness: Part 1–Quercetin